JP4981067B2 - 新規のent−カウレン型ジテルペン化合物及びその誘導体、その調製方法及び用途 - Google Patents
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Description
(II)
(III)
冬凌草の乾燥した地上部分(3kg)を浸漬釜に入れ、50℃で、70%のアセトン40Lを加え、3時間抽出する。抽出が終了した後、抽出液を3Lに濃縮し、この濃縮液をLSA−10型マクロポーラス樹脂カラム上で粗分画し、30%アセトン溶出部分の濃縮後、更にカラムクロマトグラフィーを繰り返し、アセトンを溶媒として再結晶を行って、ent-カウレン型ジテルペンを得た。実験データは以下の通りである。
前記で調製されたent-カウレン型ジテルペン(174mg、0.5mmol)をエタノール(20ml)に溶かし、p−メチルベンゼンスルホン酸5mgを加えて、25℃で3時間反応させる。反応終了後、反応液を濃縮し、メタノールで再結晶させて、式(II)で示される誘導体190gを得た。収率は95%である。実験データは以下の通りである。
前記で調製されたent-カウレン型ジテルペン(174mg、0.5mmol)をTHF(20ml)に溶かし、n−オクタノール(400mg、3.1mmol)及びp−メチルベンゼンスルホン酸5mgを加えて、25℃で36時間反応させる。反応終了後、反応液を濃縮し、メタノールで再結晶させて、式(II)で示される誘導体145mgを得た。収率は63%である。実験データは以下の通りである。
前記で調製されたent-カウレン型ジテルペン(174mg、0.5mmol)をTHF(20ml)に溶かし、無水グルコース(900mg、5mmol)及びp−メチルベンゼンスルホン酸5mgを加えて、25℃で約3日間反応させる。反応終了後、クロロホルムで抽出し、抽出液を濃縮し、メタノールで再結晶させて、式(II)で示される誘導体142mgを得た。収率は55%である。実験データは以下の通りである。
実施例2で調製されたent-カウレン型ジテルペン誘導体(200mg、0.5mmol)をテトラヒドロフラン(15ml)に溶かし、アミノベンゼン56mg(0.6mmol)を加え、更に触媒のp−メチルベンゼンスルホン酸(2mg)を加えて、50℃で24時間攪拌する。反応終了後、反応液を濃縮し、メタノールで結晶化させて、式(III)で示される誘導体210mgを得た。収率は89%である。実験データは以下の通りである。
実施例2で調製されたent-カウレン型ジテルペン誘導体(255mg、0.5mmol)をテトラヒドロフラン(15ml)に溶かし、n−アミノヘキサン60mg(0.6mmol)を加え、更に触媒のp−メチルベンゼンスルホン酸(2mg)を加えて、50℃で10時間攪拌する。反応終了後、反応液を濃縮し、メタノールで結晶化させて、式(III)で示される誘導体210mgを得た。収率は71%である。実験データは以下の通りである。
ent-カウレン型ジテルペン(174g、0.5mmol)をピリジン(20ml)に溶かし、無水酢酸2ml(21mmol)を加えて、80℃で10時間攪拌し反応させる;氷水浴で20℃まで温度を下げ、気泡が放出されなくなるまで、飽和NaHCO3水溶液を加え攪拌する。酢酸エチルで3回抽出を行い、有機層を水で反復洗浄し、更に無水NaSO4で乾燥させる。減圧し溶媒を蒸発乾固し、エタノール:水(3:1)で再結晶させて、白色の固体183mgを得た。生産率は81%である。実験データは以下の通りである。
ent-カウレン型ジテルペン(181mg、0.5mmol)をピリジン(20ml)に溶かし、n−オクタン酸(145mg、1mmol)を加えて、80℃で24時間攪拌し反応させる。氷水浴で20℃まで温度を下げ、気泡が放出されなくなるまで、飽和NaHCO3水溶液を加え攪拌する。酢酸エチルで3回抽出を行い、有機層を水で反復洗浄し、更に無水NaSO4で乾燥させる。減圧し溶媒を蒸発乾固し、エタノール:水(4:1)で再結晶させて、白色の固体170mgを得た。生産率は70%である。実験データは以下の通りである。
本実験例は、本発明に記載の化合物の抗食道癌Ec109細胞活性を研究することにある。
本実験例は、本発明に記載の化合物のグリコシダーゼ阻害活性を研究することにある。
Claims (12)
- 以下の構造式(I)で表される、ent-カウレン型ジテルペン。
- 以下の一般構造式(II)で表される、請求項1に記載のent-カウレン型ジテルペンの誘導体。
- 以下の一般構造式(III)で表される、請求項1に記載のent-カウレン型ジテルペンの誘導体。
- 以下の一般構造式(IV)で表される、請求項1に記載のent-カウレン型ジテルペンの誘導体。
- 以下の工程、即ち、冬凌草の地上部分を有機溶媒で浸漬する工程であって、用いる抽出溶媒がエタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、又は石油エーテルのうちの一種であり、40〜60℃で、3時間〜3日間浸漬する工程と、その後に、85〜90%の溶媒を濃縮除去する工程と、濃縮液をLSA−10型マクロポーラス吸着樹脂及びシリカゲルでクロマトグラフィー分離を繰り返す工程と、更に再結晶させる工程であって、再結晶に用いる溶媒がメタノール、エタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、又はイソプロパノールのうちの一種である工程とを含むことを特徴とする、請求項1に記載のent-カウレン型ジテルペンの抽出方法。
- 以下の工程、即ち、式(I)のent-カウレンジテルペンを有機溶媒に溶かす工程であって、用いる有機溶媒がニトロメタン、アセトニトリル、エタノール、メタノール、イソプロパノール、1,2−ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、又はテトラヒドロフランのうちの一種である工程と、酸性触媒の存在下で、0〜100℃の条件下でヒドロキシル化合物と縮合反応させる工程であって、反応物のモル比を1:1〜100とし、又はヒドロキシル化合物を同時に反応溶媒とし、反応時間を1〜72時間とする工程と、反応終了後に、溶媒を蒸発乾固する工程と、再結晶させる工程であって、再結晶に用いる溶媒がアセトニトリル、エタノール、メタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、又は酢酸エチルのうちの一種である工程とを含むことを特徴とする、請求項2に記載のent-カウレン型ジテルペン誘導体の合成方法。
- 用いる酸性触媒が塩酸、塩化アンモニウム、硫酸、硫酸アンモニウム、又はp−メチルベンゼンスルホン酸のうちの一種であり、用いる塩基性触媒がナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム、ピリジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、又は4−N,N−ジメチルアミノピリジンのうちの一種であることを特徴とする、請求項6に記載のent-カウレン型ジテルペン誘導体の合成方法。
- 以下の工程、即ち、式(I)のent-カウレンジテルペン又は式(II)で示される誘導体を有機溶媒に溶かす工程であって、用いる溶媒がニトロメタン、アセトニトリル、エタノール、メタノール、イソプロパノール、1,2−ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、又はジオキサンのうちの一種である工程と、酸性触媒の存在下で、アミン化合物と反応させる工程であって、反応物のモル比が1:1〜20であり、反応温度を10〜90℃に制御し、反応時間を2〜72時間とし、薄層クロマトグラフィーで、原料が消失し反応が終了するまでモニターする工程と、溶媒を蒸発乾固する工程と、再結晶又はカラムクロマトグラフィーで分離して式(III)で示される化合物を得る工程であって、再結晶に用いる溶媒がアセトニトリル、エタノール、メタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、又は酢酸エチルのうちの一種である工程とを含むことを特徴とする、請求項3に記載のent-カウレン型ジテルペン誘導体の合成方法。
- 用いる酸性触媒が塩酸、塩化アンモニウム、硫酸、硫酸アンモニウム、又はp−メチルベンゼンスルホン酸のうちの一種であり、用いる塩基性触媒がナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム、ピリジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、又は4−N,N−ジメチルアミノピリジンのうちの一種であることを特徴とする、請求項8に記載のent-カウレン型ジテルペン誘導体の合成方法。
- 以下の工程、即ち、式(I)のent-カウレンジテルペン又は式(II)で示される誘導体を有機溶媒に溶かす工程であって、用いる有機溶媒がニトロメタン、アセトニトリル、1,2−ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、又はトリエチルアミンのうちの一種である工程と、塩基性触媒の存在下で、酸無水物又はハロゲン化アシルと反応させる工程であって、反応物のモル比が1:1〜20であり、反応温度を0〜90℃に制御し、反応時間を1〜72時間とし、薄層クロマトグラフィーで、原料が消失し反応が終了するまでモニターする工程と、溶媒を蒸発乾固する工程と、更に再結晶又はカラムクロマトグラフィーで分離する工程であって、再結晶に用いる溶媒がアセトニトリル、エタノール、メタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、又は酢酸エチルのうちの一種である工程とを含むことを特徴とする、請求項4に記載のent-カウレン型ジテルペン誘導体の合成方法。
- 用いる酸性触媒が塩酸、塩化アンモニウム、硫酸、硫酸アンモニウム、又はp−メチルベンゼンスルホン酸のうちの一種であり、用いる塩基性触媒がナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム、ピリジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、又は4−N,N−ジメチルアミノピリジンのうちの一種であることを特徴とする、請求項10に記載のent-カウレン型ジテルペン誘導体の合成方法。
- 請求項1〜4に記載のent-カウレン型ジテルペン及びその誘導体の、抗炎症薬、抗腫瘍薬、又は免疫調節剤、及びグリコシダーゼ阻害剤の調製における使用。
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