PL212959B1 - Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawonuInfo
- Publication number
- PL212959B1 PL212959B1 PL380509A PL38050906A PL212959B1 PL 212959 B1 PL212959 B1 PL 212959B1 PL 380509 A PL380509 A PL 380509A PL 38050906 A PL38050906 A PL 38050906A PL 212959 B1 PL212959 B1 PL 212959B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- flavone
- carried out
- dihydroxy flavone
- hydroxylation
- manufacture
- Prior art date
Links
- LCAWNFIFMLXZPQ-UHFFFAOYSA-N 4',7-dihydroxyflavone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=C(O)C=C2O1 LCAWNFIFMLXZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyflavone Chemical group C=1C(O)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000909534 Penicillium chermesinum Species 0.000 claims description 4
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000971004 Streptomyces fulvissimus Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawonu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie do otrzymywania leków wykorzystywanych w terapii nowotworów hormonozależnych, np. raka sutka czy jajnika, dzięki zdolności do hamowania aktywności aromatazy - enzymu katalizującego syntezę estrogenów z androgenów (Abdel-Rahim S. Ibrahim, Yusuf J. Abul-Hajj; J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 1990, vol. 37, s. 257).
Wzrastające zainteresowanie zastosowaniem flawonoidów w profilaktyce i terapii nowotworów jest podyktowane faktem, iż badania epidemiologiczne sugerują odwrotną korelację między zawartością flawonoidów w diecie a ryzykiem wystąpienia niektórych nowotworów. Obserwowano hamujący wpływ flawonoidów, zarówno na powstawanie nowotworów, jak i na rozrost już powstałych guzów, a także na częstość występowania przerzutów.
Związki pochodzenia roślinnego stanowią ważny element wspomagający system obronny organizmu przed atakiem wolnych rodników, które to zapoczątkowują wiele zmian na poziomie komórki i wywołują wiele chorób, w tym choroby nowotworowe.
Otrzymanie 7,4'-dihydroksyflawonu nie jest znane przy użyciu metod chemicznych.
Znany jest sposób otrzymywania 7,4'-dihydroksyflawonu na drodze mikrobiologicznej hydroksylacji pozycji C-4' 7-hydroksyflawonu za pomocą Streptomyces fulvissimus. Metodą tą uzyskano niską wydajnością pożądanego produktu - 5% (Abdel-Rahim S. Ibrahim, Yusuf J. Abul-Hajj; Journal of Natural Products, 1990, vol. 53, no. 6, s. 1471).
Istota wynalazku polega na tym, że reakcję hydroksylacji pozycji C-4' substratu prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego kultury szczepu grzyba z gatunku Penicillium chermesinum.
Korzystne jest, gdy reakcję hydroksylacji prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288-308K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Penicillium chermesinum, następuje reakcja hydroksylacji pozycji C-4'. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję octanem etylu.
Będący przedmiotem wynalazku 7,4'-dihydroksyflawon może pełnić w organizmach ssaków rolę inhibitora aromatazy (Abdel-Rahim S. Ibrahim, Yusuf J. Abul-Hajj; J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 1990, vol. 37, no. 2, s. 257).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 7,4'-dihydroksyflawonu jako jedynego produktu reakcji z wydajnością 85%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnego.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku zaszczepia się Penicillium chermesinum. Po dwóch dniach 3 wzrostu dodaje się 10 mg 7-hydroksyflawonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,5 cm3 THF. Transformację prowadzi się w temperaturze pokojowej przy ciągłym wstrząsaniu przez 9 dni. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 18 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny chlorek metylenu-octan etylu, w stosunku 1:1. Na tej drodze otrzymuje się 8,5 mg 7,4'-dihydroksyflawonu (wydajność 85%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (DMSO-Ci6) δ (ppm) 6,71 (s, 1H, H-3); 6,92 (d, 2H, J= 7,88 Hz, H-3', H-5'); 6,95 (s, 1H, H-8); 7,91 (d, 2H, J = 8,16 Hz, H-2', H-6 ); 7,85 (d, 1H, J = 8,75 Hz, H-5); 10,52 (s, 7-OH).
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawonu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się 7-hydroksyflawon, o wzorze 1, znamienny tym, że hydroksylację pozycji C-4' substratu prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Penicillium chermesinum.
PL 212 959 B1
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces hydroksylacji prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces hydroksylacji prowadzi się w temperaturze 288-308K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380509A PL212959B1 (pl) | 2006-08-28 | 2006-08-28 | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380509A PL212959B1 (pl) | 2006-08-28 | 2006-08-28 | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380509A1 PL380509A1 (pl) | 2007-02-19 |
| PL212959B1 true PL212959B1 (pl) | 2012-12-31 |
Family
ID=43013740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380509A PL212959B1 (pl) | 2006-08-28 | 2006-08-28 | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212959B1 (pl) |
-
2006
- 2006-08-28 PL PL380509A patent/PL212959B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380509A1 (pl) | 2007-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tarleton et al. | Synthesis and anticancer activity of a series of norcantharidin analogues | |
| Iwadate et al. | Rhododendrol glycosides as stereospecific tyrosinase inhibitors | |
| Murray et al. | Synthesis of saccharin-glycoconjugates targeting carbonic anhydrase using a one-pot cyclization/deprotection strategy | |
| Dutta et al. | Silver trifluoromethanesulfonate and metallic copper mediated syntheses of 1, 2, 3-triazole-O-and triazolyl glycoconjugates: Consecutive glycosylation and cyclization under one-pot condition | |
| Yamada et al. | Preparation and characterization of novel 4-bromo-3, 4-dimethyl-1-phenyl-2-phospholene 1-oxide and the analogous phosphorus heterocycles or phospha sugars | |
| Sun et al. | Products of the iterative polyketide synthases in 9-and 10-membered enediyne biosynthesis | |
| PL212959B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawonu | |
| CN113735841A (zh) | 细胞外调节蛋白激酶探针及其制备方法与应用 | |
| US9605017B2 (en) | 2′, 5′-dideoxy-5-fluorouridine derivatives having cytotoxic activity, a process for the manufacture thereof and application thereof | |
| CA2887039C (en) | 2',3'-dideoxy-5-fluorouridine derivatives, a process for the manufacture thereof and application thereof | |
| Ajish et al. | Synthesis and biological evaluation of carbohydrate appended hydrazinocyclopentenes with potent glycation and α-glucosidase inhibition activities | |
| PL212520B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-hydroksyflawonu | |
| PL212522B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4',5,7-trihydroksyflawonu | |
| PL212523B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksyflawonu | |
| CN112979638B (zh) | 一种噻唑化合物及其用途 | |
| CN1980880A (zh) | 被取代的羟基苯乙酮衍生物 | |
| PL212960B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawanonu | |
| US8394852B2 (en) | Inotilone derivatives as coherent biological response modifier (cBMR) | |
| PL212833B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6,4'-dimetoksyflawonu | |
| PL221612B1 (pl) | Sposób wytwarzania α,β-dihydroksantohumolu | |
| PL212521B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7-hydroksyflawonu | |
| PL235717B1 (pl) | 3-(4-Karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-ol i sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan- 1-olu | |
| PL211931B1 (pl) | Nowy (Z)-2"-(2"'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano-[2",3":6,7]-3',4'-dihydroksy-4-metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL237131B1 (pl) | Sposób otrzymywania 3’-O-β-D-glukopiranozylo-4’,5,7- trihydroksyflawonu | |
| PL237330B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-O-β-D-glukopiranozylo-3’,4’,5,7- tetrahydroksyflawonu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120801 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090828 |