PL235717B1

PL235717B1 - 3-(4-Karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-ol i sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan- 1-olu

Info

Publication number: PL235717B1
Application number: PL423055A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date: 2017-10-04
Filing date: 2017-10-04
Publication date: 2020-10-05
Also published as: PL423055A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-ol o wzorze 2 przedstawiony na rysunku.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-olu.

W literaturze znany jest sposób redukcji wiązania C=C oraz grupy karbonylowej C=O pochodnych trans-chalkonu. (Stompor M. et al., Appl Microbiol Biotechnol. 2016, 100, 8371-8384).

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-olu oraz sposobu jego otrzymywania.

Istota wynalazku polega na tym, że, reakcję redukcji 4-karboksy-4’-metylochalkonu prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu bakterii z rodzaju Rhodococcus albo Gordonia przy czym substrat dodaje się po upływie od 40 do 56 godzin a reakcję prowadzi się w temperaturze od 20 do 32°C. Mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, ekstrakt osusza się za pomocą środka suszącego. Następnie rozpuszczalnik odparowuje się, a surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.

Korzystnie jest gdy szczepem jest Rhodococcus sp. DSM 364.

Korzystnie także jest gdy szczepem jest Gordonia sp. DSM 44456.

Korzystnie również jest, gdy substrat dodaje się po upływie 48 godzin.

Korzystnie jest także, gdy proces redukcji prowadzi się wodną kulturą, przy ciągłym mieszaniu, w temperaturze od 20 do 32°C.

Dodatkowo korzystnie jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego bakterii z rodzaju Rhodococcus następuje reakcja redukcji podwójnego wiązania C=C substratu oraz grupy karbonylowej C=O, w wyniku czego otrzymuje się 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-ol z całkowitą wydajnością izolowaną 82%, w temperaturze pokojowej, przy ciśnieniu atmosferycznym, w środowisku wodnym i w pH bliskim obojętnego. W przypadku działania układu enzymatycznego bakterii z rodzaju Gordonia otrzymuje się ten sam produkt z całkowitą wydajnością izolowaną bliską 72%.

Sposób wykonania objaśniony w poniższych przykładach.

P r z y k ł a d 1: Do trzech kolb płaskodennych o pojemności 2000 cm³, w których znajduje się po 300 cm³ sterylnej pożywki zawierającej 1% peptobaku, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 0,2% hydrolizatu kazeiny, 0,6% chlorku sodu, 2% glukozy, wprowadza się szczep Rhodococcus sp. DSM 364. Po 48 godzinach wzrostu dodaje się do każdej kolby po 30 mg 4-karboksy-4’-metylochalkonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm³ dimetylosulfotlenku (DMSO). Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza za pomocą siarczanu (VI) sodu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 357,2 mg surowego produktu, który oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując jako eluent mieszaninę chloroform:metanol w stosunku objętościowym 9:1. Na tej drodze otrzymuje się 74,9 mg 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-olu o wzorze 2, z wydajnością 82%.

P r z y k ł a d 2: Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że do pożywki wprowadza się szczep Gordonia sp. DSM 44456. Otrzymuje się 413,0 mg surowego produktu, który oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując jako eluent mieszaninę chloroform:metanol w stosunku objętościowym 9:1. Na tej drodze otrzymuje się 65,7 mg 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-olu o wzorze 2, z wydajnością 71,9%.

Dane spektroskopowe uzyskanego związku:

1H NMR (600 MHz, chloroform-d) δ [ppm]: 8,01 (2H, d, J = 8,2 Hz, H-3, H-5), 7,28 (2H, d, J = 7,9 Hz, H-2, H-6), 7,24 (2H, d, J = 7,9 Hz, H-2’, H-6’), 7,17 (2H, d, J = 7,8 Hz, H-3’, H-5’), 4,65 (1H, dd, J = 7,8, 5,4 Hz, -CH-OH), 2,84 - 2,77 (1H, m, H-β), 2,77 - 2,69 (1H, m, H-β), 2,35 (3H, s, -CH), 2,19 2,11 (1H, m, H-a), 2,07 - 1,98 (1H, m, H-a).

HR ESI-MS m/z. 269,1178 [M-H]+; obliczona dla C17H18O3 [M-H]+ 269,1172.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. 3-(4-Karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-ol o wzorze 2 przedstawiony na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-olu, w którym jako substrat stosuje się 4-karboksy-4’-metylochalkon, znamienny tym, że reakcję redukcji 4-karboksy-4’-metylochalkonu o wzorze 1, prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu bakterii z rodzaju Rhodococcus albo Gordonia, przy czym substrat dodaje się po upływie od 40 do 56 godzin a reakcję prowadzi się w temperaturze od 20 do 32°C, po czym mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, ekstrakt osusza się za pomocą środka suszącego, rozpuszczalnik odparowuje się a następnie surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się za pomocą szczepu Rhodococcus sp. DSM 364.
4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się za pomocą szczepu Gordonia sp. DSM 44456.
5. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że substrat dodaje się po upływie 48 godzin.
6. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się wodną kulturą, przy ciągłym mieszaniu.
7. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się w temperaturze od 20 do 32°C.
8. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.