PL208807B1 - Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych - Google Patents
Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowychInfo
- Publication number
- PL208807B1 PL208807B1 PL380890A PL38089006A PL208807B1 PL 208807 B1 PL208807 B1 PL 208807B1 PL 380890 A PL380890 A PL 380890A PL 38089006 A PL38089006 A PL 38089006A PL 208807 B1 PL208807 B1 PL 208807B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nmr
- ppm
- mol
- phosphite
- chp
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 28
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M Sodium hydroxide-d Chemical compound [Na+].[2H][O-] HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M 0.000 description 20
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 16
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 14
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 13
- LGFPDDKHVBSPBT-UHFFFAOYSA-N butyl(methylidyne)azanium Chemical compound CCCC[N+]#C LGFPDDKHVBSPBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 101100167062 Caenorhabditis elegans chch-3 gene Proteins 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 7
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 N-substituted formamide acetals Chemical class 0.000 description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- OSPSWZSRKYCQPF-UHFFFAOYSA-N dibutoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCCCO[P+](=O)OCCCC OSPSWZSRKYCQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphite Chemical compound CCCCOP(OCCCC)OCCCC XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 3
- AEDPOTDCAAOODK-UHFFFAOYSA-N [butylamino(phosphono)methyl]phosphonic acid Chemical compound CCCCNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O AEDPOTDCAAOODK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- BJLZAAWLLPMZQR-UHFFFAOYSA-N oxo-di(propan-2-yloxy)phosphanium Chemical compound CC(C)O[P+](=O)OC(C)C BJLZAAWLLPMZQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N tripropan-2-yl phosphite Chemical compound CC(C)OP(OC(C)C)OC(C)C SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DIFGJIXDZASZDX-UHFFFAOYSA-N 1-isocyano-3-methylbutane Chemical compound CC(C)CC[N+]#[C-] DIFGJIXDZASZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YEJDKVYILKPNIE-UHFFFAOYSA-N [(3-methylbutylamino)-phosphonomethyl]phosphonic acid Chemical compound CC(C)CCNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O YEJDKVYILKPNIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFUPNPFGBGLUSA-UHFFFAOYSA-N [(benzylamino)-phosphonomethyl]phosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)NCC1=CC=CC=C1 VFUPNPFGBGLUSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRCICXIVPRNPLM-UHFFFAOYSA-N [amino(phosphono)methyl]phosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(N)P(O)(O)=O FRCICXIVPRNPLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- RIWNFZUWWRVGEU-UHFFFAOYSA-N isocyanomethylbenzene Chemical compound [C-]#[N+]CC1=CC=CC=C1 RIWNFZUWWRVGEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSBLVBBRXSCOKU-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanide Chemical compound CCCC[N+]#[C-] FSBLVBBRXSCOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl isocyanide Chemical compound CC(C)(C)[N+]#[C-] FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVUBMHTYZLUXSP-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanopentane Chemical compound CCCCC[N+]#[C-] QVUBMHTYZLUXSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMJNLQPWRFNOBB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)NC(OP(O)=O)OP(O)=O Chemical compound CC(C)(C)NC(OP(O)=O)OP(O)=O SMJNLQPWRFNOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMSZFZYCKJCGPA-UHFFFAOYSA-N CCCCNC(OP(O)=O)OP(O)=O Chemical compound CCCCNC(OP(O)=O)OP(O)=O YMSZFZYCKJCGPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUYHKLYPDSZLKJ-UHFFFAOYSA-N CCCCNNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O Chemical compound CCCCNNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O UUYHKLYPDSZLKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQXJJCSAFHONGH-UHFFFAOYSA-N [(pentylamino)-phosphonomethyl]phosphonic acid Chemical compound CCCCCNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O FQXJJCSAFHONGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOKRBSXOBUKDGE-UHFFFAOYSA-N butylphosphonic acid Chemical compound CCCCP(O)(O)=O UOKRBSXOBUKDGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYZMOVWWVXBHDP-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl isocyanide Chemical compound [C-]#[N+]C1CCCCC1 XYZMOVWWVXBHDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- RCIBIGQXGCBBCT-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanide Chemical compound [C-]#[N+]C1=CC=CC=C1 RCIBIGQXGCBBCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych.
Estry tetraalkilowe kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych znajdują zastosowanie jako substraty do wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych i ich pochodnych.
Dotychczas znanych jest kilka sposobów wytwarzania estrów dialkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych. Znany z patentu DE 1643927 sposób wytwarzania polega na reakcji N-podstawionych acetali formamidu z fosfonianem dialkilowym w podwyższonej temperaturze. Niedogodnością tego sposobu wytwarzania jest ograniczony zakres struktur możliwych do otrzymania, co wynika z trudnej dostę pności odpowiednich acetali N-podstawionych formamidów.
Inny sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych jest opisany w serii patentów japońskich nr JP 54036273, JP 54037829, JP 54037830, JP 54135724, JP 54135773, JP 54144383, oraz patentów DE 2831578, AU 4350479 i US 4447256, polega na reakcji aminy pierwszorzędowej z fosfonianem dialkilowym i ortomrówczanem trialkilowym w temperaturze 420-450 K, która zapewnia intensywne wrzenie mieszaniny reakcyjnej, z której po zakończeniu procesu wydziela się produkt przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i kolumnową chromatografię cieczową. Niedogodnością tego sposobu wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych jest niska nukleofilowość fosfonianów dialkilowych i słaba reaktywność ortomrówczanów trialkilowych, co powoduje konieczność stosowania podwyższonej temperatury, a to z kolei sprzyja trzem reakcjom ubocznym, a szczególnie reakcjom eliminacji oraz reakcji przegrupowania fosfonianowo-fosforanowego, w wyniku których otrzymuje się mieszaninę produktów, w której ester tetraalkilowy kwasu alkiloaminometylenobisfosfonowego często nie jest nawet głównym składnikiem.
Jeszcze inny dotychczas znany, na przykład z publikacji McConnell i wsp. J. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 4450, sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych polega na estryfikacji kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych przy pomocy ortomrówczanu trialkilowego. Niedogodnością tego sposobu wytwarzania jest konieczność uprzedniej syntezy kwasu alkiloaminometylenobisfosfonowego.
Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym A i R mogą być takie same lub różne i oznaczają podstawnik alkilowy, według wynalazku polega na tym, że jedną część molową izonitrylu poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Broensteda, korzystnie chlorowodoru, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373 K w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dioksan, tetrahydrofuran, toluen, chloroform, 1,2-dichloroetan, eter etylowy oraz alkanol, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku ester tetraalkilowy kwasu alkiloaminometylenobisfosfonowego.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d 1. Do roztworu butyloizonitrylu (3,0 g, 0,036 mola) i fosforynu trietylowego (10,0 g, 0,060 mola) w dichlorometanie (75 ml), dodaje się w temperaturze około 253 K 5 M roztwór chlorowodoru w dioksanie (14,4 ml, 0,072 mola). Miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, a następnie pozostawia na 12 godzin w temperaturze poniżej 273 K. Następnie mieszaninę odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa otrzymując surowy produkt zawierający 88% molowych butyloaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego [WG7408A] (11,3 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 15,58, 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 0,82 (t, 3H, CH2CH2CH3, J=7,4), 1,25 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1,28 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1,28 (sekstet, 2H, CH2CH3, J=nieoznaczone), 1,83 (quintet, 2H, NCH2CH2, J=7,7), 3,14 (t, 2H, NCH2, J=7,7), 3,98 (t, 1H, CHP, J=21,3), 4,22 (dq, 8H, OCH2, J=7,1, J=14,1) zawierający jako jedyne zanieczyszczenie fosfonian dietylowy. W celu dodatkowego potwierdzenia struktury, do surowego butyloaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego dodaje się 12 M kwas solny (150 ml) i ogrzewa w temperaturze wrzenia przez 8 godzin. Następnie mieszaninę chłodzi się do temperatury pokojowej i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, pozostałość zadaje się wodą (50 ml) i odparowuje ponownie, czynność tą powtarza się jeszcze raz i w wyniku otrzymuje się surowy kwas butyloaminometylenobisfosfonowy. Surowy produkt traktuje się acetonem (15 ml), następnie sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa acetonem (3x5 ml) i suszy na powietrzu. W wyniku otrzymuPL 208 807 B1 je się czysty krystaliczny kwas butyloaminometylenobisfosfonowy [WG7369D] (4,5 g, 61% wydajności w przeliczeniu na wyjś ciowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 16,48, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,70 (t, 3H, CH3, J=7,3), 1,14 (sekstet, 2H, CH2CH3, J=7,3), 1,31 (quintet, 2H, CH2CH2CH3, J=7,3), 2,50 (t, 1H, CHP, J=17,3), 2,75 (t, 2H, NCH2, J=7,3).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn triizopropylowy (12,5 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający 85% molowych butyloaminometylenobisfosfonianu tetraizopropylowego [WG7410A] (13,0 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 11,92, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,2 (t, 3H, CH2CH2CH3, J=7,4), 1,29 (d, 12H, OCHCH3, J=5,9), 1,29 (sekstet, 2H, CH2CH3, J=nieoznaczone), 1,30 (d, 6H, OCHCH3, J=6,1), 1,32 (d, 6H, OCHCH3, J=6,1), 1,88 (quintet, 2H, NCH2CH2, J=8,1), 3,24 (t, 2H, NCH2, J=8,1), 4,03 (t, 1H, CHP, J=24,8), 4,22 (dheptet, 4H, OCH, J=6,6, J=12,0), zawierający jako jedyne zanieczyszczenie fosfonian diizopropylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas butyloaminometylenobisfosfonowy (3,9 g, 53% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn) identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się 3-metylopropyloizonitryl (3,0 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn triizopropylowy (12,5 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający 95% molowych 3-metylopropyloaminometylenobisfosfonianu tetraizopropylowego [WG7430A] (15,9 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 13,60, 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 0,99 (d, 6H, CHCH3, J=6,1), 1,36 (d, 12H, OCHCH3, J=6,0), 1,37 (d, 12H, OCHCH3, J=6,2), 2,23 (m, 1H, CHCH3), 3,04 (d, 2H, CH2N, J=6,1), 3,85 (t, 1H, CHP, J=19,8), 4,84 (2 heptety, 4H, OCH, J=6,0, J=12,4), zawierający jako jedyne zanieczyszczenie fosfonian diizopropylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas 3-metylopropyloaminometylenobisfosfonowy [WG7430C] (7,0 g, 95% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 17,31, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,63 (d, 6H, CHCH3, J=6,5), 1,50 (txheptet, 1H, CHCH3, J=6,6), 2,36 (t, 1H, CHP, J=17,1), 2,45 (t, 2H, NCH2, J=6,8).
P r z y k ł a d 4. Postę puje się jak w przykł adzie 1, z t ą róż nicą , ż e zamiast butyloizonitrylu stosuje się 3-metylopropyloizonitryl (3,0 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający 98% molowych 3-metylopropyloaminoaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego [WG7428A] (11,2 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 16,36, 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 0,96 (d, 6H, CHCH3, J=6,7), 1,31 (t, 12H, OCH2CH3, J-6,8), 2,14 (m, 1H, CHCH3), 2,96 (d, 2H, CH2N, J=6,7), 3,96 (t, 1H, CHP, J=24,0), 4,24 (dq, 4H, OCH2, J=7,1, J=14,1), zawierającego jako jedyne zanieczyszczenie fosfonian dietylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy otrzymuje się praktycznie czysty krystaliczny kwas 3-metylopropyloaminoaminometylenobisfosfonowy (5,7 g, 77% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn) identyczny jak w przykładzie 3.
P r z y k ł a d 5. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się pentyloizonitryl (3,5 g, 0,036 mola) i fosforyn trietylowy (6,0 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierają cy 97% molowych pentyloaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego [WG7434A] (10,9 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 13,60, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 0,86 (t, 3H, CH2CH3, J=6,6), 1,30 (kompleks, 4H, CH2CH2CH3), 1,36 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,0), 1,37 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1,95 (quintet, 2H, NCH2CH2, J=7,9), 3,32 (t, 2H, CH2N, J=7,9), 4,28 (t, 1H, CHP, J=21,1), 4,33 (dq, 8H, OCH2, J=7,1, J=14,8), zawierający jako jedyne zanieczyszczenie fosfonian dietylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas pentyloaminometylenobisfosfonowy [WG7434B] (6,7 g, 86% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 17,55, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,60 (t, 3H, CH2CH3, J=6,8), 1,03 (kompleks, 4H, CH2CH2CH3), 1,23 (quintet, 2H, NCH2CH2, J=7,0), 2,37 (t, 1H, CHP, J=17,6), 2,60 (t, 2H, NCH2, J=7,0).
P r z y k ł a d 6. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się t-butyloizonitryl (3,0 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający około 90% molowych t-butyloaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego [WG7442A] (11,4 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 17,60, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]):
PL 208 807 B1
1,14 (s, 9H, C(CH3)3), 1,28 (t, 12H, OCH2CH3, J=7,1), 4,18 (m, 8H, OCH2), 4,42 (t, 1H, CHP, J=22,8), zawierający jako jedyne zanieczyszczenie fosfonian dietylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykł adzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas aminometylenobisfosfonowy [WG7444A] (5,2 g, 91% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 19,45, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,47 (t, 1H, CHP, J=17,7).
P r z y k ł a d 7. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się t-butyloizonitryl (3,0 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn tributylowy (15,0 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający około 88% molowych t-butyloamino-metylenobisfosfonianu tetrabutylowego [WG7444A] (17,4 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 17,82, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 0,88 (t, 12H, CH3, J=7,3), 1,35 (sekstet, 8H, CH2CH3, J=7,3) 1,40 (s, 9H, C(CH3)3), 1,62 (quintet, 8H, OCH2CH2, J=7,3), 3,50 (t, 1H, CHP, J=22,4), 4,19 (dq, 8H, OCH2, J=7,3, J=14,0), zawierający jako zanieczyszczenie fosfonian dibutylowy i ślady fosfonianu butylowego, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas aminometylenobisfosfonowy (4,6 g, 81% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn) identyczny jak w przykładzie 6.
P r z y k ł a d 8. Postę puje się jak w przykł adzie 6, z tą róż nicą , ż e surowy t-butyloaminometylenobisfosfonian tetraetylowy rozpuszcza się w chlorku metylenu (100 ml), a następnie w temperaturze około 273 K wkrapla się bromotrimetylosilan (27,5 g, 0,18 mola), miesza w tej samej temperaturze przez godzinę a następnie przez 12 godzin w temperaturze około 298 K. Mieszaninę odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa, a następnie w temperaturze około 273 K dodaje się metanolu (30 g) i ponownie odparowuje się do sucha. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny woda-aceton (50 ml + 50 ml) w temperaturze około 253 K przez 12 godzin. Osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa równoobjętościową mieszaniną woda-aceton (3x10 ml) i suszy na powietrzu. W wyniku otrzymuje się krystaliczny kwas t-butyloaminometylenobisfosfonowy [WG7442C] (5,6 g, 76% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 13,10, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 1,16 (s, 9H, C(CH3)3), 2,87 (t, 1H, CHP, J=16,6).
P r z y k ł a d 9. Postę puje się jak w przykł adzie 1, z t ą róż nicą , ż e zamiast butyloizonitrylu stosuje się cykloheksyloizonitryl (3,9 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający około 90% molowych cykloheksyloaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego [WG7297C] (11,4 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 21,30, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,0-1,24 (kompleks, 5H, cykloheksyl), 1,28 (t, 12H, OCH2 CH3 , J=7,1) 1,50-1,55 (m, 1H, cykloheksyl), 1,65-1,75 (m, 2H, cykloheksyl), 1,77-1,83 (m, 2H, cykloheksyl), 2,74 (tt, 1H, CHN, J=3,5, J=10,0), 3,40 (t, 1H, CHP, J=22,1), 4,19 (m, 8H, OCH2), zawierający jako zanieczyszczenie fosfonian dietylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas cykloheksyloaminometylenobisfosfonowy [WG7297F] (6,7 g, 82% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 19,20, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,58-0,69 (m, 2H,2-,6-CH2), 0,74-0,98 (m, 3H, 2-,4-,6-CH2), 1,24 (d, 1H, 4-CH2, J=10,4), 1,36 (d, 2H, 3-,5-CH2, J=12,0), 1,66 (d, 2H, 3-,5-CH2, J=10,4), 2,56 (t 1H, CHP, J=17,5), 2,56 (m, 1H, CHN, J nieoznaczone).
P r z y k ł a d 10. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się 3-metylobutyloizonitryl (3,5 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający około 97% molowych 3-metylobutyloaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego [WG7450A] (13,4 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 17,92, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 0,87 (d, 6H, CHCH3, J=6,3), 1,34 (t, 12H, OCH2CH3, J-7,1) 1,55-1,65 (kompleks, 3H, CH2CH2N + CHCH3), 3,05 (t, 2H, CH2N, J=6,9), 3,71 (t, 1H, CHP, J=24,0), 4,25 (m, 8H, OCH2), zawierający jako zanieczyszczenie fosfonian dietylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykł adzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas 3-metylobutyloaminometylenobisfosfonowy [WG7452C] (7,7 g, 98% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 17,47, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,68 (d, 6H, CHCH3, J=6,3), 1,19 (q, 2H, CH2CH2N, J=6,8), 1,40 (txheptet, 1H, CHCH3, J=6,8, J=6,3), 2,46 (t, 1H, CHP, J=17,3), 2,71 (t, 2H, CH2N, J=7,1).
P r z y k ł a d 11. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się 3-metylobutyloizonitryl (3,5 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się
PL 208 807 B1 fosforyn tributylowy (15,0 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający około 95% molowych 3-metylobutyloaminometylenobisfosfonianu tetrabutylowego [WG7450A] (17,2 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 18,03, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 0,86 (d, 6H, CHCH3 J=5,9), 0,89 (t, 12H, CH3, J=7,4), 1,36 (sekstet, 8H, CH2CH3, J=7,4), 1,60-1,70 (kompleks, 8H, OCH2CH2, J nie oznaczono), 1,60-1,70 (kompleks, 2H, CH2CH2N, J nie oznaczono), 1,60-1,70 (kompleks, 1H, CHCH3, J nie oznaczono), 3,05 (t, 2H, CH2N, J=6,9), 3,75 (t, 1H, CHP, J=24,0), 4,17 (m, 8H, OCH2), zawierający jako zanieczyszczenie fosfonian dibutylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas 3-metylobutyloaminometylenobisfosfonowy (5,9 g, 75% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), identyczny jak w przykładzie 10.
P r z y k ł a d 12. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się fenyloizonitryl (3,7 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający 85% molowych fenyloaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego [WG7456A] (10,1 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 19,28, 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,11 (t, 6H, CH3, J=7,1), 1,16 (t, 6H, CH3, J=7,1), 4,00-4,16 (kompleks, 8H, OCH2, J nie oznaczono), 4,00-4,16 (kompleks, 1H, CHP, J nie oznaczono), 6,57 (d, 2H, o-ArH, J=8,0), 6,65 (t, 1H, p-ArH, J=7,3), 7,06 (t, 2H, m-ArH, J=7,3). Surowy fenyloaminometylenobisfosfonian tetraetylowy rozpuszcza się w chlorku metylenu (100 ml), a następnie w temperaturze około 273 K wkrapla się bromotrimetylosilan (27,5 g, 0,18 mola), miesza w tej samej temperaturze przez godzinę a następnie przez 12 godzin w temperaturze okoł o 298 K. Mieszaninę odparowuje się do sucha pod ciś nieniem 20 hPa, a nastę pnie w temperaturze około 273 K dodaje się metanolu (30 g) i ponownie odparowuje się do sucha. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny woda-aceton (50 ml + 50 ml) w temperaturze około 253 K przez 12 godzin. Osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa mieszaniną równych objętości wody i acetonu (3x10 ml), i suszy na powietrzu. W wyniku otrzymuje się krystaliczny kwas fenyloaminometylenobisfosfonowy [WG7486A] (7,9 g, 99% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 18,67, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 3,22 (t, 1H, CHP, J=18,9), 6,31 (t, 1H, p-ArH, J=6,7), 6,4 (d, 2H, o-ArH, J=6,8), 6,86 (t, 2H, m-ArH, J=6,8).
P r z y k ł a d 13. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się benzyloizonitryl (4,2 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn tributylowy (15,0 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający około 91% molowych benzyloaminometylenobisfosfonianu tetrabutylowego [WG7464A] (18,4 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 16,42, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 0,82 (t, 12H, CH3, J=7,2), 1,26 (m, 8H, CH2CH3), 1,56 (m, 8H, OCH2CH2), 3,39 (t, 1H, CHP, J=21,0), 4,08 (m, 8H, OCH2), 5,20 (s, 2H, PhCH2), 7,24 (m, 5H, Ph), zawierający jako zanieczyszczenie fosfonian dibutylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas benzyloaminometylenobisfosfonowy [WG7464C] (8,0 g, 95% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 17,89, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,49 (t, 1H, CHP, J=17,2), 3,72 (s, 2H, PhCH2), 7,06 (tt, 1H, p-ArH, J=7,1, J=1,5), 7,14 (t, 2H, m-ArH, J=7,1), 7,20 (dd, 2H, oArH, J=1,5, J=7,1).
P r z y k ł a d 14. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się benzyloizonitryl (4,2 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający około 96% molowych benzyloaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego [WG7462A] (17,0 g), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 14,90, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,24 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1,26 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 3,42 (t, 1H, CHP, J=20,9), 4,21 (m, 8H, OCH2), 5,20 (s, 2H, PhCH2), 7,26 (m, 5H, Ph), zawierający jako zanieczyszczenie fosfonian dietylowy, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas benzyloaminometylenobisfosfonowy (8,3 g, 99% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), identyczny jak w przykładzie 13.
P r z y k ł a d 15. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się alliloizonitryl (2,4 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn tributylowy (15,0 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający około 61% molowych alliloaminometylenobisfosfonianu tetrabutylowego [WG7478A], którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 14,12, 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 0,84 (t, 12H, CH3, J=7,0), 1,32 (sekstet, 8H, CH2CH3, J=7,0), 1,59 (quintet, 8H, 0CH2CH2, J=7,0), 3,60 (d, 2H, CH2N, J=6,0),
PL 208 807 B1
3,88 (t, 1H, CHP, J=24,8), 3,98 (m, 8H, OCH2), 5,10 (d, 1H, CHH, J=12,0), 5,50 (d, 1H, CHH, J=18,8), 6,2 (m, 1H, CHCH2), zawierający jako zanieczyszczenie fosfonian dibutylowy (~39%), z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas alliloaminometylenobisfosfonowy [WG7478D] (3,9 g, 43% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 19,05, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,32 (t, 1H, CHP, J=17,5), 3,13 (d, 2H, CH2N, J=5,6), 4,81 (d, 1H, CHH, J=10,4), 4,93 (d, 1H, CHH, J=17,0), 5,68 (ddt, 1H, CHCH2, J=10,4, J=17,3, J=5,6).
P r z y k ł a d 16. Postępuje się jak w przykładzie 2, z tą różnicą, że stosuje się fosforyn triizopropylowy (15,0 g, 0,072 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający 68% molowych butyloaminometylenobisfosfonianu tetraizopropylowego (22,4 g), identyczny jak w przykładzie 1, zawierający jako jedyne zanieczyszczenie fosfonian diizopropylowy. W wyniku kwaśnej hydrolizy i potraktowaniu acetonem jak w przykładzie 1, otrzymuje się czysty krystaliczny kwas butyloaminometylenobisfosfonowy (2,8 g, 38% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn) identyczny jak w przykładzie 1.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym A i R mog ą być takie same lub róż ne i oznaczają podstawnik alkilowy, znamienny tym, że jedną część molową izonitrylu poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Broensteda, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373 K w rozpuszczalniku organicznym aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się ester tetraalkilowy kwasu alkiloaminometylenobisfosfonowego.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas Broensteda stosuje się chlorowodór.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dioksan, tetrahydrofuran, toluen, chloroform, 1,2-dichloroetan, eter etylowy oraz alkanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380890A PL208807B1 (pl) | 2006-10-23 | 2006-10-23 | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380890A PL208807B1 (pl) | 2006-10-23 | 2006-10-23 | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380890A1 PL380890A1 (pl) | 2008-04-28 |
| PL208807B1 true PL208807B1 (pl) | 2011-06-30 |
Family
ID=43033856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380890A PL208807B1 (pl) | 2006-10-23 | 2006-10-23 | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL208807B1 (pl) |
-
2006
- 2006-10-23 PL PL380890A patent/PL208807B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380890A1 (pl) | 2008-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yavari et al. | A synthesis of dialkyl phosphorylsuccinates from the reaction of NH-acids with dialkyl acetylenedicarboxylates in the presence of trialkyl (aryl) phosphites | |
| Gruen et al. | Synthesis of α‐hydroxy‐methylenebisphos‐phonates by the microwave‐assisted reaction of α‐oxophosphonates and dialkyl phosphites under solventless conditions | |
| JPH02101087A (ja) | ２‐ホスホノブタン‐１，２，４，‐トリカルボン酸およびそれのアルカリ金属塩類の連続的製造方法 | |
| PL208807B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych | |
| RU2528053C2 (ru) | Способ получения диалкилфосфитов | |
| JP2017528451A (ja) | 複素環式水素ホスフィンオキシドの合成のための方法 | |
| Breuer et al. | Synthesis and reactions of 2, 2, 2‐trihaloethyl α‐hydroxyiminobenzylphosphonates. The influence of the ester group on the chemistry of phosphonates | |
| Zhang et al. | An efficient and green method for the synthesis of N‐phosphoramino o‐hydroxylphenyl α‐aminophosphonic monoesters | |
| Coetzee et al. | Phosphorus containing mixed anhydrides—their preparation, labile behaviour and potential routes to their stabilisation | |
| SU1353779A1 (ru) | Способ получени С-алкиловых эфиров фосфонуксусных кислот | |
| PL208806B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych | |
| PL217024B1 (pl) | Kwas naftylo-1,5-diaminobis(metylidenobisfosfonowy) oraz sposób jego wytwarzania | |
| JP2004256456A (ja) | ２−ブロモエチルジアルキルホスファイト、その製造方法、およびそれを用いたリン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| PL212754B1 (pl) | Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania | |
| PL232855B1 (pl) | P-winylobenzyle oraz sposób ich otrzymywania | |
| Hosseini-Tabatabaei et al. | Reaction between 5-isopropylidene-2, 2-dimethyl-1, 3-dioxane-4, 6-dione and trialkyl (aryl) phosphites in the presence of alcohols | |
| SU1578132A1 (ru) | Способ получени бис(триметилсилил)фосфита | |
| SU1754720A1 (ru) | Способ получени эфиров 3-(0,0-диалкилфосфорил)пропановых кислот | |
| JP4553104B2 (ja) | カルボキシフェニルホスホン酸モノエステル化合物の製造法 | |
| Kozlov et al. | Phosphorus-substituted carbothioamides | |
| PL209232B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych | |
| PL209231B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| RU2279436C1 (ru) | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов | |
| RU2266910C1 (ru) | Способ получения дихлорангидрида 7,7-дихлорбицикло [4,1,0] гептил-2-фосфоновой кислоты | |
| Nizamov et al. | Reactions of dithioxo‐1, 3, 2λ5, 4λ5‐dithiadiphosphetanes with arsenic derivatives containing the As‐O, As‐S, and As‐N bonds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091023 |