PL209232B1 - Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych - Google Patents
Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowychInfo
- Publication number
- PL209232B1 PL209232B1 PL380087A PL38008706A PL209232B1 PL 209232 B1 PL209232 B1 PL 209232B1 PL 380087 A PL380087 A PL 380087A PL 38008706 A PL38008706 A PL 38008706A PL 209232 B1 PL209232 B1 PL 209232B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alkyl group
- hydroxyalkylidene
- group
- general formula
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims description 14
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 3
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 20
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YOHJPFQGGNEGSE-UHFFFAOYSA-N 1-diethoxyphosphorylethanone Chemical compound CCOP(=O)(C(C)=O)OCC YOHJPFQGGNEGSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- -1 tetraethyl 1-hydroxypropylidene bisphosphonate Chemical class 0.000 description 5
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTJOOSRXUOTUEF-UHFFFAOYSA-N 1-diethoxyphosphorylpropan-1-one Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(=O)CC CTJOOSRXUOTUEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNKLGNLAIBORDD-UHFFFAOYSA-N P(O)(OC(C)(O)OP(O)=O)=O Chemical compound P(O)(OC(C)(O)OP(O)=O)=O XNKLGNLAIBORDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000000607 proton-decoupled 31P nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZWQVTBJLLXLPJ-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphorylacetaldehyde Chemical compound CCOP(=O)(CC=O)OCC ZZWQVTBJLLXLPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006740 Abramov and Pudovik carbonyl phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- MDBVZFGSKMWJFD-UHFFFAOYSA-N OP(O)=O.OP(O)(O)=O Chemical compound OP(O)=O.OP(O)(O)=O MDBVZFGSKMWJFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005575 aldol reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- TZAMQIAPGYOUKF-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphoryl(phenyl)methanone Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 TZAMQIAPGYOUKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N tripropan-2-yl phosphite Chemical compound CC(C)OP(OC(C)C)OC(C)C SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych.
1-Hydroksyalkilidenobisfosfoniany tetraalkilowe znajdują zastosowanie jako substraty do wytwarzania kwasów 1-hydroksyalkilidenobisfosfonowych i ich funkcyjnych pochodnych, które są znanymi regulatorami metabolizmu wapnia.
Dotychczas znany z publikacji McConnell i wsp. J. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 4450, sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych polega na katalizowanej zasadami reakcji addycji fosfonianów dialkilowych do 1-oksoalkilofosfonianów dialkilowych, która jest znana z literatury chemicznej jako reakcja Abramowa. Niedogodnością tego sposobu wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych jest niska nukleofilowość fosfonianów dialkilowych, co powoduje konieczność stosowania katalizy zasadowej, a to z kolei sprzyja trzem reakcjom ubocznym, a mianowicie: reakcji retro-Abramowa, reakcji przegrupowania fosfonianowo-fosforanowego i reakcji aldolowej, w wyniku których otrzymuje się mieszaninę produktów, w której nierzadko 1-hydroksyalkilidenobisfosfonian tetraalkilowy nie jest nawet głównym składnikiem.
Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych, przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R oznacza grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawione innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, natomiast R1 i R2 oznaczają takie same lub różne grupy alkilowe, według wynalazku polega na tym, że jedną część molową 1-oksoalkilofosfonianu dialkilowego o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawione innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, natomiast R1 oznacza grupę alkilową, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym R2 oznacza grupę alkilową, w temperaturze 250-400 K, w rozpuszczalniku organicznym, w obecności co najmniej jednej części molowej halogenowodoru, korzystnie chlorowodoru, aż do przereagowania substratów, a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się 1-hydroksyalkilidenobisfosfonian tetraalkilowy.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest na schemacie reakcji i w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. 4,0 M roztwór chlorowodoru w dioksanie (5 cm3, 0,020 mola) dodaje się w temperaturze około 260 K, energicznie mieszając, do roztworu sporządzonego z fosforynu trietylowego (3,3 g, 0,020 mola), 1-oksoetylofosfonianu dietylowego (3,6 g, 0,020 mola) i dichlorometanu (30 g), a nastę pnie miesza się 2 godziny utrzymują c temperaturę poniż ej 273 K i pozostawia w temperaturze około 280 K, aż do całkowitego przereagowania substratów (na podstawie widma 31P NMR mieszaniny reakcyjnej stwierdza się ilościowe przereagowania fosforynu trialkilowego), po czym mieszaninę poreakcyjną odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa w temperaturze 298 K i otrzymuje w wyniku 1-hydroksyetylidenobisfosfonian tetraetylowy (6,2 g, 98% wydajnoś ci), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 27,2; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1.21 (t, 12H, CH3-C-O, J=7.1), 1.53 (t, 3H, CH3-C-P, J=16.2), 3,94-4,15 (m + bs, 9H, CH2 + OH, J nieoznaczone).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 1-oksoetylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-oksopropylofosfonian dietylowy (3,9 g, 0,020 mola), otrzymuje się w wyniku 1-hydroksypropylidenobisfosfonian tetraetylowy (6,6 g, ~100% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7337A]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 22,1; oraz 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,10 (t, 3H, CH3CC, J=7,5), 1,31 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,1), 2,04 (tq, 2H, CH2CP, J=7.6, J=15.2), 4,21 (m + bs, 8H, CH2O + 1H, OH, J nieoznaczone).
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn triizopropylowy (4,2 g, 0,020 mola), otrzymuje się w wyniku 1-hydroksyetylidenobisfosfonian dietylowo diizopropylowy (6,8 g, ~98% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7337A2]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 20,1 (d, J=41,8, I=100), 22,4 (d, J=41,8, I=100); oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,28-1,34 (m, 6H, CH3CH2O + 12H, (CH3)2CHO), 1,60 (t, 3H, CH3CP, J=16,2), 4,20 (m, 4H, CH2O + 1H, OH), 4,78 (dheptet, 2H, (CH3)2CHO, J=6,2, J=12,5).
P r z y k ł a d 4. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 1-oksoetylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-fenylooksometylofosfonian dietylowy (4,8 g, 0,020 mola),
PL 209 232 B1 otrzymuje się w wyniku 1-fenylometylidenobisfosfonian tetraetylowy (7,6 g, ~100% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7352A]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 18,0; oraz 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,13 (t, 6H, CH3, J=7,05), 1,20 (t, 6H, CH3, J=7,1), 3,60 (bs, 1H, OH), 3,88 (dq, 2H, CH2, J=7,05, JHCOP=nieoznaczone), 4,09 (dq, 2H, CH2, J=7,0, JHCOP=nieoznaczone), 4,10 (dq, 4H, CH2, J=7,0), 7,29 (tt, 1H, p-ArH, J=1,5, J=8,7), 7,33 (t, 2H, m-ArH, J=7,7), 7,75 (ddt, 2H, o-ArH, J=1,5, J=8,7, JHCCCP=nieoznaczone).
P r z y k ł a d 5. Postę puje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast 1-oksoetylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-(4-chlorofenylo)oksometylofosfonian dietylowy (5,5 g, 0,020 mola), otrzymuje się w wyniku 1-(4-chlorofenylo)metylidenobisfosfonian tetraetylowy (8,3 g, ~100% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7352A2]: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 17,6; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,17 (t, 6H, CH3, J=6,9), 1,23 (t, 6H, CH3, J=7,2), 3,50 (bs, 1H, OH), 3,94 (dq, 2H, CH2, J=7,00, JHCOP=nieoznaczone), 4,10 (kompleks, 6H, CH2), 7,31 (d, 1H, -ArH, J=8,8), 7,71 (dt, 2H, o-ArH, J=2,4, J=8,8).
P r z y k ł a d 6. Chlorowodór (0,75 g, 0,020 mola) przepuszcza si ę mał ym strumieniem w temperaturze około 260 K, przy energicznym mieszaniu, przez roztwór fosforynu trietylowego (3,3 g, 0,020 mola), 1-oksoetylofosfonianu dietylowego (3,6 g, 0,020 mola) i dichlorometanu (40 g), a następnie miesza się 2 godziny utrzymując temperaturę poniżej 273 K i pozostawia w temperaturze około 280 K, aż do całkowitego przereagowania substratów (na podstawie widma 31P NMR mieszaniny reakcyjnej stwierdza się ilościowe przereagowania fosforynu trialkilowego), po czym mieszaninę poreakcyjną odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa w temperaturze 298 K i otrzymuje w wyniku 1-hydroksyetylidenobisfosfonian tetraetylowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 7. Postępuje się jak w przykładzie 6 z tą różnicą, że zamiast 1-oksoetylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-oksopropylofosfonian dietylowy (3,9 g, 0,020 mola), otrzymuje się w wyniku 1-hydroksypropylidenobisfosfonian tetraetylowy identyczny jak w przykładzie 2.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R oznacza grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawione innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, natomiast R1 i R2 oznaczają takie same lub różne grupy alkilowe, znamienny tym, że jedną część molową 1-oksoalkilofosfonianu dialkilowego o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawione innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, natomiast R1 oznacza grupę alkilową, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym R2 oznacza grupę alkilową, w temperaturze 250-400 K, w rozpuszczalniku organicznym, w obecności co najmniej jednej części molowej halogenowodoru, aż do przereagowania substratów, a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się 1-hydroksyalkilidenobisfosfonian tetraalkilowy.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że halogenowodorem, który stosuje się w reakcji jest chlorowodór.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380087A PL209232B1 (pl) | 2006-06-30 | 2006-06-30 | Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380087A PL209232B1 (pl) | 2006-06-30 | 2006-06-30 | Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380087A1 PL380087A1 (pl) | 2008-01-07 |
| PL209232B1 true PL209232B1 (pl) | 2011-08-31 |
Family
ID=43028099
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380087A PL209232B1 (pl) | 2006-06-30 | 2006-06-30 | Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL209232B1 (pl) |
-
2006
- 2006-06-30 PL PL380087A patent/PL209232B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380087A1 (pl) | 2008-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Keglevich et al. | The meeting of two disciplines: organophosphorus and green chemistry | |
| Bálint et al. | Synthesis of ethyl octyl α-aminophosphonate derivatives | |
| US20020079480A1 (en) | Process for preparing ethanebis(methylphosphinic) acid | |
| EP2240499A1 (en) | Diaryl alkylphosphonates and methods for preparing same | |
| Turhanen et al. | Bisphosphonate prodrugs. Synthesis and identification of (1-hydroxyethylidene)-1, 1-bisphosphonic acid tetraesters by mass spectrometry, NMR spectroscopy and X-ray crystallography | |
| Kolodyazhnaya et al. | An efficient method for the phosphonation of C= X compounds | |
| Gruen et al. | Synthesis of α‐hydroxy‐methylenebisphos‐phonates by the microwave‐assisted reaction of α‐oxophosphonates and dialkyl phosphites under solventless conditions | |
| Gibadullina et al. | Reactions of [(3, 5-Di-tert-butyl-4-oxocyclohexa-2, 5-dien-1-ylidene) methyl] phosphonates with Phenols | |
| Reichel et al. | Synthesis, structural and toxicological investigations of quarternary phosphonium salts containing the P-bonded bioisosteric CH 2 F moiety | |
| PL209232B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych | |
| Sevenard et al. | Bis (trifluoroacetyl) phenols and their derivatives in reactions with selected phosphorus (III) compounds | |
| RU2528053C2 (ru) | Способ получения диалкилфосфитов | |
| Gazizov et al. | Synthesis of (4-hydroxy-3, 5-di-tert-butylphenyl)-chloromethanediphenylphosphine oxide and its reactions with aprotic nucleophilic reagents | |
| Coetzee et al. | Phosphorus containing mixed anhydrides—their preparation, labile behaviour and potential routes to their stabilisation | |
| Even et al. | Synthesis of new ligands derived from polyphosphonates partial esters | |
| EP2753625B1 (en) | Method for the manufacture of compounds containing an alpha-oxyphosphorus group by using an activator | |
| RU2011150959A (ru) | Способ получения диалкилфосфитов | |
| PL232855B1 (pl) | P-winylobenzyle oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL208806B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych | |
| PL208807B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych | |
| Prishchenko et al. | Reaction of trimethylsilyl phosphites with functionalyzed aromatic aldehydes | |
| SU1578132A1 (ru) | Способ получени бис(триметилсилил)фосфита | |
| Hosseini-Tabatabaei et al. | Reaction between 5-isopropylidene-2, 2-dimethyl-1, 3-dioxane-4, 6-dione and trialkyl (aryl) phosphites in the presence of alcohols | |
| Aksinenko et al. | Synthesis of O-phosphorylated 1-substituted 2, 2, 2-trifluoroethanols, serine hydrolase inhibitors | |
| Gazizov et al. | Synthesis and acylation of O, O-Dihexyl (dioctyl)-[1-hydroxy-3-(ethyl, diethylamino)-2, 2-dimethylpropyl] phosphonates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090630 |