PL208806B1 - Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowychInfo
- Publication number
- PL208806B1 PL208806B1 PL380891A PL38089106A PL208806B1 PL 208806 B1 PL208806 B1 PL 208806B1 PL 380891 A PL380891 A PL 380891A PL 38089106 A PL38089106 A PL 38089106A PL 208806 B1 PL208806 B1 PL 208806B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- alkylaminomethylene
- phosphite
- mole
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 25
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims description 6
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M Sodium hydroxide-d Chemical compound [Na+].[2H][O-] HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M 0.000 description 20
- LGFPDDKHVBSPBT-UHFFFAOYSA-N butyl(methylidyne)azanium Chemical compound CCCC[N+]#C LGFPDDKHVBSPBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101100167062 Caenorhabditis elegans chch-3 gene Proteins 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphite Chemical compound CCCCOP(OCCCC)OCCCC XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DIFGJIXDZASZDX-UHFFFAOYSA-N 1-isocyano-3-methylbutane Chemical compound CC(C)CC[N+]#[C-] DIFGJIXDZASZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEDPOTDCAAOODK-UHFFFAOYSA-N [butylamino(phosphono)methyl]phosphonic acid Chemical compound CCCCNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O AEDPOTDCAAOODK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- RIWNFZUWWRVGEU-UHFFFAOYSA-N isocyanomethylbenzene Chemical compound [C-]#[N+]CC1=CC=CC=C1 RIWNFZUWWRVGEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSBLVBBRXSCOKU-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanide Chemical compound CCCC[N+]#[C-] FSBLVBBRXSCOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl isocyanide Chemical compound CC(C)(C)[N+]#[C-] FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N tripropan-2-yl phosphite Chemical compound CC(C)OP(OC(C)C)OC(C)C SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVUBMHTYZLUXSP-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanopentane Chemical compound CCCCC[N+]#[C-] QVUBMHTYZLUXSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- SMJNLQPWRFNOBB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)NC(OP(O)=O)OP(O)=O Chemical compound CC(C)(C)NC(OP(O)=O)OP(O)=O SMJNLQPWRFNOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUYHKLYPDSZLKJ-UHFFFAOYSA-N CCCCNNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O Chemical compound CCCCNNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O UUYHKLYPDSZLKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- YEJDKVYILKPNIE-UHFFFAOYSA-N [(3-methylbutylamino)-phosphonomethyl]phosphonic acid Chemical compound CC(C)CCNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O YEJDKVYILKPNIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFUPNPFGBGLUSA-UHFFFAOYSA-N [(benzylamino)-phosphonomethyl]phosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)NCC1=CC=CC=C1 VFUPNPFGBGLUSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRCICXIVPRNPLM-UHFFFAOYSA-N [amino(phosphono)methyl]phosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(N)P(O)(O)=O FRCICXIVPRNPLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- XYZMOVWWVXBHDP-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl isocyanide Chemical compound [C-]#[N+]C1CCCCC1 XYZMOVWWVXBHDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- RCIBIGQXGCBBCT-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanide Chemical compound [C-]#[N+]C1=CC=CC=C1 RCIBIGQXGCBBCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- -1 tetraethyl phenylaminomethylene bisphosphonate Chemical class 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych.
Kwasy alkiloaminometylenobisfosfonowe znajdują wiele rozmaitych zastosowań, z których najważniejszymi są zastosowania w medycynie jako leków zapobiegających osteoporozie, regulatorów metabolizmu wapnia oraz odczynników kontrastujących w diagnostyce klinicznej. Ponadto są powszechnie stosowane jako inhibitor korozji, inhibitor osadzania się osadów w liniach przesyłowych wody technologicznej oraz jako odczynnik kompleksujący jony metali.
Dotychczas znanych jest kilka sposobów wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych. Znany z patentu niemieckiego nr DE 1002355 sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych polega na reakcji nitryli z trihalogenkami fosforu, ewentualnie w środowisku kwasu fosfonowego, a następnie rozłożeniu otrzymanego produktu pośredniego przy pomocy wody, kwasu octowego lub alkoholu. Inny sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych, znany z patentu nr DE 1958123 oraz publikacji Ploger et al. Zeitschrift far anorganische und allgemeine Chemie 1972, 389 (2), 119-128; polega na reakcji amidów kwasów karboksylowych, ewentualnie N-podstawionych, z kwasem fosfonowym, ewentualnie wytwarzanym w środowisku reakcji z trihalogenku fosforu i wody. Niedogodnością tych sposobów wytwarzania jest konieczność zastosowania drastycznych warunków reakcji, a zwłaszcza podwyższonej temperatury i długiego czasu reakcji, co powoduje obniżenie wydajności procesu i uniemożliwia zastosowanie substratów posiadających labilne grupy.
Jeszcze inny sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych jest opisany w serii patentów japońskich nr JP 54036273, JP 54037829, JP 54037830, JP 54135724, JP 54135773, JP 54144383, oraz patentów nr DE 2831578, AU 4350479 i US 4447256, i polega na reakcji hydrolizy półproduktu otrzymanego w reakcji aminy pierwszorzędowej z fosfonianem dialkilowym i ortomrówczanem trialkilowym. Niedogodnością tego sposobu wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych jest niska reaktywność fosfonianów dialkilowych i ortomrówczanów trialkilowych, co sprzyja reakcjom ubocznym, które znacząco obniżają wydajność procesu i powodują powstawanie dużej ilości uciążliwych produktów ubocznych.
Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych o wzorze 1, w którym R oznacza alkil, według wynalazku polega na tym, że produkt reakcji jednej części molowej izonitrylu z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Broensteda, korzystnie chlorowodoru, poddaje się hydrolizie wodnym roztworem kwasu, korzystnie kwasem solnym, w temperaturze 273-353K, po czym z mieszaniny odparowuje się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 293-373K i otrzymuje się w wyniku czyste krystaliczne kwasy alkiloaminometylenobisfosfonowe.
W wariancie sposobu według wynalazku produkt reakcji jednej części molowej izonitrylu z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Broensteda, korzystnie chlorowodoru, poddaje się bromowodorolizie roztworem bromowodoru w kwasie octowym w temperaturze 273-343 K, po czym z mieszaniny poreakcyjnej odparowuje się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 293-373 K i otrzymuje się w wyniku kwasy alkiloaminometylenobisfosfonowe.
W innym wariancie sposobu według wynalazku produkt reakcji jednej części molowej izonitrylu z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Broensteda, korzystnie chlorowodoru, poddaje się reakcji z bromotrimetylosilanem, a następnie usuwa się grupy trialkilosililowe przy pomocy alkoholu lub wody i otrzymuje się w wyniku kwasy alkiloaminometylenobisfosfonowe.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d 1. Do roztworu butyloizonitrylu (3,0 g, 0,036 mola) i fosforynu trietylowego (10,0 g, 0,060 mola) w dichlorometanie (75 ml), dodaje się w temperaturze około 253 K 5 M roztwór chlorowodoru w dioksanie (14,4 ml, 0,072 mola). Miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, a następnie pozostawia na 12 godzin w temperaturze poniżej 273 K. Następnie mieszaninę odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa otrzymując surowy produkt, do którego dodaje się 12 M kwas solny (150 ml) i ogrzewa w temperaturze wrzenia przez 8 godzin. Następnie mieszaninę chłodzi się do temperatury pokojowej i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, pozostałość zadaje się wodą (50 ml) i odparowuje ponownie, czynność tą powtarza się jeszcze raz i w wyniku otrzymuje się surowy kwas butyloaminometylenobisfosfonowy, który traktuje się acetonem
PL 208 806 B1 (15 ml), następnie sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa acetonem (3x5 ml) i suszy na powietrzu. W wyniku otrzymuje się czysty krystaliczny kwas butyloaminometylenobisfosfonowy [WG7369D] (4,5 g, 61% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 16,48, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,70 (t, 3H, CH3, J=7,3), 1,14 (sekstet, 2H, CH2CH3, J=7,3), 1,31 (quintet, 2H, CH2CH2CH3, J=7,3), 2,50 (t, 1H, CHP, J=17,3), 2,75 (t, 2H, NCH2, J=7,3).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn triizopropylowy (12,5 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas butyloaminometylenobisfosfonowy (3,9 g, 53% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn) identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się 3-metylopropyloizonitryl (3,0 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn triizopropylowy (12,5 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas 3-metylopropyloaminometylenobisfosfonowy [WG 7430C] (7,0 g, 95% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 17,31, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,63 (d, 6H, CHCH3, J=6,5), 1,50 (txheptet, 1H, CHCH3, J=6,6), 2,36 (t, 1H, CHP, J=17,1), 2,45 (t, 2H, NCH2, J=6,8).
P r z y k ł a d 4. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się 3-metylopropyloizonitryl (3,0 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku praktycznie czysty krystaliczny kwas 3-metylopropyloaminoaminometylenobisfosfonowy (5,7 g, 77% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn) identyczny jak w przykładzie 3.
P r z y k ł a d 5. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się pentyloizonitryl (3,5 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas pentyloaminometylenobisfosfonowy [WG7434B] (6,7 g, 86% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 17,55, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,60 (t, 3H, CH2CH3, J=6,8), 1,03 (kompleks, 4H, CH2CH2CH3), 1,23 (quintet, 2H, NCH2CH2, J=7,0), 2,37 (t, 1H, CHP, J=17,6), 2,60 (t, 2H, NCH2, J=7,0).
P r z y k ł a d 6. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się t-butyloizonitryl (3,0 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas aminometylenobisfosfonowy [WG7444A] (5,2 g, 91% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 19,45, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,47 (t, 1H, CHP, J=17,7).
P r z y k ł a d 7. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się t-butyloizonitryl (3,0 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn tributylowy (15,0 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas aminometylenobisfosfonowy (4,6 g, 81% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn) identyczny jak w przykładzie 6.
P r z y k ł a d 8. Postę puje się jak w przykł adzie 6, z tą róż nicą , ż e surowy t-butyloaminometylenobisfosfonian tetraetylowy rozpuszcza się w chlorku metylenu (100 ml), a następnie w temperaturze okoł o 273 K wkrapla się bromotrimetylosilan (27,5 g, 0,18 mola), miesza w tej samej temperaturze przez godzinę a następnie przez 12 godzin w temperaturze około 298 K. Mieszaninę odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa, a następnie w temperaturze około 273 K dodaje się metanolu (30 g) i ponownie odparowuje się do sucha. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny woda-aceton (50 ml + 50 ml) w temperaturze około 253 K przez 12 godzin. Osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa mieszaniną równych objętości wody i acetonu (3x10 ml), i suszy na powietrzu. W wyniku otrzymuje się krystaliczny kwas t-butyloaminometylenobisfosfonowy [WG7442C] (5,6 g, 76% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 13,10, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 1,16 (s, 9H, C(CH3)3), 2,87 (t, 1H, CHP, J=16,6).
P r z y k ł a d 9. Postę puje się jak w przykł adzie 1, z t ą róż nicą , ż e zamiast butyloizonitrylu stosuje się cykloheksyloizonitryl (3,9 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas cykloheksyloaminometylenobisfosfonowy [WG7297F] (6,7 g, 82% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 19,20, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,58-0,69 (m, 2H,2-,6-CH2), 0,74-0,98 (m, 3H, 2-,4-,6CH2), 1,24 (d, 1H, 4-CH2, J=10,4), 1,36 (d, 2H, 3-,5-CH2, J=12,0), 1,66 (d, 2H, 3-,5-CH2, J=10,4), 2,56 (t, 1H, CHP, J=17,5), 2,56 (m, 1H, CHN, J nie oznaczono).
PL 208 806 B1
P r z y k ł a d 10. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się 3-metylobutyloizonitryl (3,5 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas 3-metylobutyloaminometylenobisfosfonowy [WG7452C] (7,7 g, 98% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 17,47, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,68 (d, 6H, CHCH3, J=6,3), 1,19 (q, 2H, CH2CH2N, J=6,8), 1,40 (txheptet, 1H, CHCH3, J=6,8, J=6,3), 2,46 (t, 1H, CHP, J=17,3), 2,71 (t, 2H, CH2N, J=7,10).
P r z y k ł a d 11. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się 3-metylobutyloizonitryl (3,5 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn tributylowy (15,0 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas 3-metylobutyloaminometylenobisfosfonowy (5,9 g, 75% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), identyczny jak w przykładzie 10.
P r z y k ł a d 12. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się fenyloizonitryl (3,7 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy produkt zawierający 85% molowych fenyloaminometylenobisfosfonianu tetraetylowego (10,1 g), który rozpuszcza się w chlorku metylenu (100 ml), a następnie w temperaturze około 273K wkrapla się bromotrimetylosilan (27,5 g, 0,18 mola), miesza w tej samej temperaturze przez godzinę a następnie przez 12 godzin w temperaturze około 298 K. Mieszaninę odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa, a następnie w temperaturze około 273 K dodaje się metanolu (30 g) i ponownie odparowuje się do sucha. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny woda-aceton (50 ml + 50 ml) w temperaturze około 253K przez 12 godzin. Osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa mieszaniną równych objętości wody i acetonu (3x10 ml) i suszy na powietrzu. W wyniku otrzymuje się krystaliczny kwas fenyloaminometylenobisfosfonowy [WG7486A] (7,9 g, 99% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 18,67, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 3,22 (t, 1H, CHP, J=18,9), 6,31 (t, 1H, p-ArH, J=6,7), 6,4 (d, 2H, o-ArH, J=6,8), 6,86 (t, 2H, m-ArH, J=6,8).
P r z y k ł a d 13. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się benzyloizonitryl (4,2 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn tributylowy (15,0 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas benzyloaminometylenobisfosfonowy [WG7464C] (8,0 g, 95% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 17,89, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,49 (t, 1H, CHP, J=17,2), 3,72 (s, 2H, PhCH2 ), 7,06 (tt, 1H, p-ArH, J=7,1, J=1,5), 7,14 (t, 2H, m-ArH, J=7,1), 7,20 (dd, 2H, o-ArH, J=1,5, J=7,1).
P r z y k ł a d 14. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się benzyloizonitryl (4,2 g, 0,036 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny kwas benzyloaminometylenobisfosfonowy (8,3 g, 99% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), identyczny jak w przykładzie 13.
P r z y k ł a d 15. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast butyloizonitrylu stosuje się alliloizonitryl (2,4 g, 0,036 mola), a zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn tributylowy (15,0 g, 0,060 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy czysty krystaliczny kwas alliloaminometylenobisfosfonowy [WG7478D] (3,9 g, 43% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy fosforyn), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 19,05, 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,32 (t, 1H, CHP, J=17,5), 3,13 (d, 2H, CH2N, J=5,6), 4,81 (d, 1H, CH H, J=10,4), 4,93 (d, 1H, CHH, J=17,0), 5,68 (ddt, 1H, CHCH2, J=10,4, J=17,3, J=5,6).
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych o wzorze 1, w którym R oznacza alkil, znamienny tym, że produkt reakcji jednej części molowej izonitrylu z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Broensteda, poddaje się hydrolizie wodnym roztworem kwasu w temperaturze 273-353 K, po czym z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się kwas alkiloaminometylenobisfosfonowy.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas stosuje się korzystnie kwas solny.
3. Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych o wzorze 1, w którym R oznacza alkil, znamienny tym, że produkt reakcji jednej części molowej izonitrylu z co najmniej jedną
PL 208 806 B1 częścią molową fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Broensteda, poddaje się bromowodorolizie roztworem bromowodoru w kwasie octowym w temperaturze 273-343 K, po czym z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się kwas alkiloaminometylenobisfosfonowy.
4. Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych o wzorze 1, w którym R oznacza alkil, znamienny tym, że produkt reakcji jednej części molowej izonitrylu z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Broensteda, poddaje się reakcji z bromotrimetylosilanem, a następnie poddaje się reakcji usunięcia grup trialkilosililowych przy pomocy alkoholu lub wody i otrzymuje się w wyniku kwasy alkiloaminometyleno-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380891A PL208806B1 (pl) | 2006-10-23 | 2006-10-23 | Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380891A PL208806B1 (pl) | 2006-10-23 | 2006-10-23 | Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380891A1 PL380891A1 (pl) | 2008-04-28 |
| PL208806B1 true PL208806B1 (pl) | 2011-06-30 |
Family
ID=43033857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380891A PL208806B1 (pl) | 2006-10-23 | 2006-10-23 | Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL208806B1 (pl) |
-
2006
- 2006-10-23 PL PL380891A patent/PL208806B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380891A1 (pl) | 2008-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JERZYZON et al. | Synthesis of phosphonic acids and their esters as possible substrates for reticular chemistry | |
| US10464958B2 (en) | Method for the synthesis of alpha-aminoalkylenephosphonic acid | |
| Gusarova et al. | Single-stage synthesis of alkyl-H-phosphinic acids from elemental phosphorus and alkyl bromides | |
| Gancarz et al. | On the reversibility of hydroxyphosphonate formation in the kabachnik-fields reaction | |
| Prishchenko et al. | Synthesis of new organophosphorus‐substituted mono‐and bis (trimethylsilyl) amines with PCH2N fragments and their derivatives | |
| Kolodyazhnaya et al. | An efficient method for the phosphonation of C= X compounds | |
| Cristau et al. | Synthesis of new α or γ-functionalized hydroxymethylphosphinic acid derivatives | |
| Urbanovský et al. | Selective and clean synthesis of aminoalkyl-H-phosphinic acids from hypophosphorous acid by phospha-Mannich reaction | |
| US9035083B2 (en) | Synthesis of H-phosphonate intermediates and their use in preparing the herbicide glyphosate | |
| PL208806B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych | |
| SU1002300A1 (ru) | Способ получени @ -аминозамещенных- @ -оксипропилидендифосфоновых кислот | |
| RU2528053C2 (ru) | Способ получения диалкилфосфитов | |
| Prishchenko et al. | Synthesis of the new adducts of imines and enamines with PH acids and their derivatives | |
| Coetzee et al. | Phosphorus containing mixed anhydrides—their preparation, labile behaviour and potential routes to their stabilisation | |
| PL212754B1 (pl) | Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania | |
| Olszewski et al. | Synthesis of new imidazole aminophosphine oxides | |
| Hatam et al. | Phosphinic acid analogues of thiaproline and the related heterocyclic aminophosphinic acids | |
| PL208807B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych | |
| PL217024B1 (pl) | Kwas naftylo-1,5-diaminobis(metylidenobisfosfonowy) oraz sposób jego wytwarzania | |
| Kolodyazhnaya et al. | Pyridinium perchlorate: A new catalyst for the reaction of trialkyl phosphites with the C= X electrophiles | |
| PL209232B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych | |
| Nizamov et al. | New methods of synthesis of boron, germanium, and tin derivatives of pentavalent phosphorus thioacids | |
| Kozlov et al. | Phosphorus-substituted carbothioamides | |
| Rina | Catalytic Transformations Using α-Metalated N, N-Dimethylbenzylamine Rare-Earth-Metal Complexes as Precatalysts | |
| Kaboudin et al. | A reinvestigation of the synthesis of 1-aminoarylmethylphosphonates on the surface of alumina and novel method for the synthesis of bis [1-diethoxyphosphoryl aryl methyl] amines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091023 |