PL209231B1 - Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego - Google Patents
Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowegoInfo
- Publication number
- PL209231B1 PL209231B1 PL380362A PL38036206A PL209231B1 PL 209231 B1 PL209231 B1 PL 209231B1 PL 380362 A PL380362 A PL 380362A PL 38036206 A PL38036206 A PL 38036206A PL 209231 B1 PL209231 B1 PL 209231B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bis
- methylene
- hydroxyimino
- ppm
- bisphosphonic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- -1 hydroxy imino Chemical group 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 title 1
- MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N medronic acid Chemical compound OP(O)(=O)CP(O)(O)=O MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- JSSHTBNIHCJQIX-UHFFFAOYSA-N [hydroxy(phosphonomethyl)amino]methylphosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)CN(O)CP(O)(O)=O JSSHTBNIHCJQIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- VRHJXINSVWQXEB-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxy-1,3,5-triazinane;hydrochloride Chemical compound Cl.ON1CN(O)CN(O)C1 VRHJXINSVWQXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- OQNZZNCBHGKBDH-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazinane-1,3,5-triol Chemical class ON1CN(O)CN(O)C1 OQNZZNCBHGKBDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVPNKHMHNJVFAE-UHFFFAOYSA-N N=COP(OC)=O Chemical compound N=COP(OC)=O YVPNKHMHNJVFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- NFORZJQPTUSMRL-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl hydrogen phosphite Chemical compound CC(C)OP(O)OC(C)C NFORZJQPTUSMRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- WMAFKPHALVNKLL-UHFFFAOYSA-N CC(C)OP(CN(CP(OC(C)C)(OC(C)C)=O)O)(OC(C)C)=O Chemical compound CC(C)OP(CN(CP(OC(C)C)(OC(C)C)=O)O)(OC(C)C)=O WMAFKPHALVNKLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100167062 Caenorhabditis elegans chch-3 gene Proteins 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- RQKYHDHLEMEVDR-UHFFFAOYSA-N oxo-bis(phenylmethoxy)phosphanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1CO[P+](=O)OCC1=CC=CC=C1 RQKYHDHLEMEVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego.
Estry tetraalkilowe kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego znajdują zastosowanie jako stabilizatory substancji organicznych narażonych na degradację przez czynniki utleniające, termiczne lub światło, a także jako substraty do wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego.
Dotychczas znany z amerykańskiego opisu patentowego nr US 5137951 jest jedynie sposób wytwarzania estru dibenzylowego kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, który polega na reakcji paraformu z fosfonianem dibenzylowym i chlorowodorkiem hydroksyloaminy.
Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, według wynalazku polega na tym, że jedną część molową soli heksahydro-1,3,5-trihydroksy-1,3,5-triazyny, korzystnie chlorowodorku, poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi trichlorku fosforu, przy czym reakcję prowadzi się w alkoholu, w temperaturze 253-283 K, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne skł adniki przez destylację pod zmniejszonym ciś nieniem i otrzymuje się w wyniku ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do zawiesiny chlorowodorku heksahydro-1,3,5-trihydroksy-1,3,5-triazyny (3,4 g, 0,020 mola) w metanolu (40 cm3) wkrapla się w temperaturze poniżej 273 K (łaźnia lód-NaCl) trichlorek fosforu (5,6 g, 0,040 mola). Miesza się w tej samej temperaturze przez 2 godziny, a następnie przez godzinę w temperaturze około 293 K. Nierozpuszczalny osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a przesącz odparowuje się do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa w temperaturze 333-338 K i otrzymuje ester tetrametylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (85%, [WG 6087]) w postaci gęstego olejku, którego identyczność potwierdzają widma 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 19,6; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,81 d (12H, CH3, J=11,3), 4,12 d (4H, CH2, J=13,0), 8,31 bs (1H, OH), który zawiera nieznaczne ilości niezidentyfikowanych produktów przy 18,5 ppm (I=5), 15,5 ppm (I=3), 14,2 ppm (I=5) i 12,5 ppm (I=4). Strukturę estru tetrametylowego potwierdza również hydroliza do kwasu[(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego. W tym celu do surowego estru tetrametylowego kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego dodaje się 6M kwas solny (70 cm3) i ogrzewa w temperaturze 333-338 K przez 48 godzin. Następnie mieszaninę chłodzi się do temperatury pokojowej i odparowuje do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 333-338 K i otrzymuje się w wyniku surowy kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy. Surowy produkt zadaje się metanolem (20 cm3) i pozostawia do krystalizacji na 24 godziny w temperaturze poniżej 273 K. Osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa metanolem (3x5 cm3) i suszy na powietrzu, w wyniku czego otrzymuje się krystaliczny kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (1,8 g, 41% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O, δ [ppm]): 9,30; oraz 1H NMR (D2O, δ [ppm], J [Hz]): 3,58 d (4H, CH2, J=12,4).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast metanolu stosuje się 2-propanol (40 cm3) i otrzymuje się w wyniku surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (5,8 g, ~100% wydajności, [WG 6048B]), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 16,6; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,31 d (24H, CHCH3, J=6,2), 3,90 d (4 H, CH2, J=12,9), 4,81 dxheptet (4 H, OCH, J=6,2, J=12,6), 9,0 bs (1 H, OH), który zawiera fosforyn izopropylowy [6,16 ppm (I=12)], oraz niezidentyfikowany związek [14,68 ppm (I=16)]. Z tego estru w analogiczny sposób jak w przykładzie 1 otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (4,0 g, 91% wydajności, [WG 6048E]) identyczny jak w przykładzie 1, zawierający jako zanieczyszczenia kwas iminobismetylofosfonowy [11,0 ppm (I=13)] oraz ślady kwasu fosforowego [1,0 ppm (I<3)].
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast metanolu stosuje się 2-propanol (40 cm3) i jeden równoważnik trichlorku fosforu (2,8 g, 0,020 mola). Otrzymuje się w wyniku surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 1, zawierający fosforyn izopropylowy [6,16 ppm (I=13)] oraz niezidentyfikowany związek [14,79 ppm (I=22)]. Z tego estru w analogiczny sposób jak w przykładzie 1 otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy identyczny jak w przykładzie 1, zawierający jako zanieczyszczenia kwas iminobismetylofosfonowy [14,0 ppm (I=12)] oraz ślady kwasu fosforowego [1,5 ppm (I<3)].
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, znamienny tym, że jedną część molową soli heksahydro-1,3,5-trihydroksy-1,3,5-triazyny poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi trichlorku fosforu, przy czym reakcję prowadzi się w alkoholu, w temperaturze 253-283 K, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny wydziela się ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się chlorowodorek heksahydro-1,3,5-trihydroksy-1,3,5-triazyny.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380362A PL209231B1 (pl) | 2006-08-03 | 2006-08-03 | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380362A PL209231B1 (pl) | 2006-08-03 | 2006-08-03 | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380362A1 PL380362A1 (pl) | 2008-02-04 |
| PL209231B1 true PL209231B1 (pl) | 2011-08-31 |
Family
ID=43027836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380362A PL209231B1 (pl) | 2006-08-03 | 2006-08-03 | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL209231B1 (pl) |
-
2006
- 2006-08-03 PL PL380362A patent/PL209231B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380362A1 (pl) | 2008-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL209231B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| KR910002510B1 (ko) | N-포스포노메틸글리신의 제조 방법 | |
| US5432291A (en) | Preparation of acylaminomethanephosphonic acids and acylaminomethanephosphinic acids | |
| US9676799B2 (en) | Method for the synthesis of N-(phosphonomethyl)glycine | |
| PL209228B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| RU2528053C2 (ru) | Способ получения диалкилфосфитов | |
| PL205523B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| EP2753625B1 (en) | Method for the manufacture of compounds containing an alpha-oxyphosphorus group by using an activator | |
| Pevzner et al. | Synthesis and Transformations of 5-Substituted 2-Furoyl Phosphonates | |
| PL212754B1 (pl) | Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania | |
| IE912921A1 (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid¹and aminomethylphosphinic acids from N-hydroxymethylamides | |
| PL208807B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych | |
| PL208491B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| JP4553104B2 (ja) | カルボキシフェニルホスホン酸モノエステル化合物の製造法 | |
| US4468355A (en) | Process for making 1-hydroxy-alkane-1-phosphonic acids | |
| PL205522B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| PL196010B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-hydroksyalkilofosfonowych | |
| PL220140B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu bis[bis(fosfonometylo)iminometylo]fosfinowego | |
| PL217024B1 (pl) | Kwas naftylo-1,5-diaminobis(metylidenobisfosfonowy) oraz sposób jego wytwarzania | |
| Abdou et al. | Cyclic oxyphosphoranes in synthesis. A novel synthesis of oxathiaphospholenes, fused pyrimidines, and aminooxyphosphoranes | |
| Slitikov et al. | Phosphomacrocyclic systems based on 2, 2′-dihydroxy-1, 1′-dinaphtylmethane | |
| PL217175B1 (pl) | Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe | |
| PL209232B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych | |
| PL201311B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów ureidoalkilofosfonowych | |
| PL196223B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów diarylowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloaminoalkilofosfonowych |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090803 |