PL208491B1 - Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowegoInfo
- Publication number
- PL208491B1 PL208491B1 PL380247A PL38024706A PL208491B1 PL 208491 B1 PL208491 B1 PL 208491B1 PL 380247 A PL380247 A PL 380247A PL 38024706 A PL38024706 A PL 38024706A PL 208491 B1 PL208491 B1 PL 208491B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bis
- methylene
- hydroxyimino
- bisphosphonic acid
- acid
- Prior art date
Links
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego.
Kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy znajduje zastosowanie jako inhibitor korozji, inhibitor osadzania się osadów w liniach przesyłowych wody technologicznej, jako przeciwutleniacz oraz jako odczynnik kompleksujący jony metali.
Dotychczas znany z amerykańskiego opisu patentowego nr US 5 788 857 sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego polega na reakcji formaliny z kwasem fosfonowym i hydroksyloaminą.
Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego o wzorze 1 według wynalazku polega na tym, że ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego o wzorze ogólnym 2, w którym A oznacza podstawnik alkilowy poddaje si ę hydrolizie wodnym roztworem kwasu, korzystnie kwasem solnym, w temperaturze 273-353 K, korzystnie hydrolizę prowadzi się w temperaturze w zakresie 273-303 K w czasie od 5 do 7 dni, po czym z mieszaniny odparowuje się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 293-373 K i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, który nadaje się do bezpośredniego zastosowania jako inhibitor korozji, a z którego w wyniku krystalizacji otrzymuje się krystaliczny kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy.
W wariancie sposobu wedł ug wynalazku ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego przekształca się w kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy w wyniku reakcji z roztworem bromowodoru w kwasie octowym w temperaturze 273-343 K, po czym z mieszaniny poreakcyjnej odparowuje się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 293-373 K i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy.
W innym wariancie sposobu według wynalazku w pierwszym etapie ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego w reakcji z bromotrialkilosilanem, korzystnie bromotrimetylosilanem, przekształca się w ester tetra(trialkilosililowy) kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]-bisfosfonowego, który w drugim etapie poddaje się reakcji usunięcia grupy trialkilosililowej przy pomocy alkoholu lub wody i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy.
Sposób według wynalazku w odmianie sposobu polega na tym, że surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się hydrolizie wodnym roztworem kwasu, korzystnie kwasem solnym, w temperaturze 273-353 K, po czym z hydrolizatu odparowuje się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 293-373 K i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, przy czym surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego otrzymuje się w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i co najmniej jedną częścią molową fosfonianu dialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 273-373 K w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w dioksanie, w obecności zasady wiążącej chlorowodór, korzystanie węglanu sodu, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki uboczne przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
W jeszcze innym wariancie sposobu wedł ug wynalazku, surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się hydrolizie wodnym roztworem kwasu, korzystnie kwasem solnym, w temperaturze 273-353 K, po czym z hydrolizatu odparowuje się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 293-373 K i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, przy czym surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowego otrzymuje się w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu zawartego w substancji wybranej z grupy obejmują cej formalinę , trioksan lub paraform i co najmniej jedną częścią molow ą fosforynu trialkilowego o wzorze ogólnym 4, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 273-373 K w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie dioksanie, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
W kolejnym wariancie sposobu wedł ug wynalazku, surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się hydrolizie wodnym roztworem kwasu, korzystnie
PL 208 491 B1 kwasem solnym, w temperaturze 273-353 K, po czym z hydrolizatu odparowuje się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 293-373 K i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)-bis(metyleno)]bisfosfonowy, przy czym surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego otrzymuje się w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i co najmniej jedną częścią molową trichlorku fosforu, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 263 K w alkoholu, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1
Zmielony na proszek chlorowodorek hydroksyloaminy (3,5 g, 0,050 mola) i węglan sodu (2,7 g, 0,025 mola) zawiesza się w dioksanie (100 ml), a następnie dodaje się fosfonianu dietylowego (13,8 g, 0,10 mola) i formaliny (8,5 ml, 0,11 mola), po czym ogrzewa się mieszaninę w temperaturze około 373 K przez dwie godziny. Następnie mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury pokojowej, odsącza się powstały chlorek sodu pod zmniejszonym ciśnieniem, a z przesączu oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa, a otrzymaną pozostałość rozpuszcza się w toluenie (100 ml) i przemywa wodą (4 x 50 ml). Otrzymane fazy wodne łączy się i ekstrahuje chlorkiem metylenu (5 x 20 ml), po czym wszystkie fazy organiczne łączy się, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu, a po oddzieleniu soli nieorganicznych, z klarownego roztworu oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (11,5 g, 69% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 5058C]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 23,80; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,30 d (12H, OCH2CH3, J = 7,0), 3,34 d (4H, CH2, J = 11,7), 4,11 m (8H, OCH2), 7,06 s (1H, OH), a do którego dodaje się 6M kwas solny (120 ml), a następnie ogrzewa się w temperaturze 330-353 K przez 48 godzin, po czym mieszaninę chłodzi się do temperatury 298 K i oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa w temperaturze 330-353 K, w wyniku czego otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)-]bisfosfonowy (7,0 g, -100 % wydajności obliczonej na ester), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O, δ [ppm]): 9,30; oraz 1H NMR (D2O, δ [ppm], J [Hz]): 3,58 d (4H, CH2, J = 12,4).
P r z y k ł a d 2
Zmielony na proszek chlorowodorek hydroksyloaminy (3,5 g, 0,050 mola) i węglan sodu (2,7 g, 0,025 mola) zawiesza się w dioksanie (100 ml), następnie dodaje się fosfonian dimetylowy (11,0 g, 0,10 mola) i formalinę (8,5 ml, 0,11 mola), po czym ogrzewa się mieszaninę w temperaturze około 373 K przez dwie godziny. Następnie mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury pokojowej, odsącza się powstały chlorek sodu pod zmniejszonym ciśnieniem, a z przesączu oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje się surowy ester tetrametylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (10,6 g, 77% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 5078B]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 26,6; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,35 d (4H, CH2, J = 11,8), 3,75 d (12H, OCH3, J = 10,8), 8,02 bs (1H, OH), który zawiera jako gł ówne zanieczyszczenie ester dimetylowy kwasu hydroksymetylofosfonowego (31P NMR: 30,0 ppm), a do którego dodaje się 6M kwas solny (120 ml), a następnie ogrzewa się w temperaturze 330-353 K przez 48 godzin, po czym mieszaninę chłodzi się do temperatury 298 K i oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa w temperaturze 330-353 K i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (7,7 g, ~100% wydajności obliczonej na ester), identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 2, z tą różnicą, że zawiesinę fosfonianu dimetylowego (11,0 g, 0,10 mola), chlorowodorku hydroksyloaminy (3,5 g, 0,050 mola) i węglanu sodu (2,7 g, 0,025 mola) w dioksanie (100 ml) ogrzewa się do okoł o 333 K i w tej temperaturze dodaje się formalinę (8,5 ml, 0,11 mola), a następnie ogrzewa się w tej samej temperaturze jeszcze przez 2 godziny. Postępuje się dalej jak w przykładzie 2 i otrzymuje się surowy ester tetrametylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (10,4 g, 75% wydajności), identyczny jak w przykładzie 2, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy otrzymuje się surowy kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, który krystalizuje się z metanolu (15 ml), w temperaturze około 253 K przez 12 godzin i otrzymuje się w wyniku krystaliczny kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (6,0 g, 80% wydajności obliczonej na ester), identyczny jak w przykładzie 1.
PL 208 491 B1
P r z y k ł a d 4
Postępuje się jak w przykładzie 2, z tą różnicą, że zamiast fosfonianu dietylowego stosuje się fosfonian diizopropylowy (16,6 g, 0,10 mola), który dodaje się do zawiesiny chlorowodorku hydroksyloaminy (3,5 g, 0,050 mola) i węglanu sodu (2,7 g, 0,025 mola) w dioksanie (100 ml), a mieszaninę ogrzewa się do około 333 K, a następnie w tej samej temperaturze dodaje się formalinę (8,5 ml, 0,11 mola), po czym mieszaninę ogrzewa się w tej samej temperaturze jeszcze przez 2 godziny. Postępując dalej jak w przykładzie 2, otrzymuje się surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (19,4 g, ~100% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG6022]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 22,1; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,33 d (6H, CHCH3, J = 6,2), 1,34 d (6H, CHCH3, J = 6,2), 1,35 d (12H, CHCH3, J = 6,1), 3,32 d (4H, CH2, J = 12,0), 4,75 m (4H, OCH), 7,5 bs (1H, OH), zawierającego jako główne zanieczyszczenie ester diizopropylowy kwasu hydroksymetylofosfonowego (31P NMR: 21,9 ppm), z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy otrzymuje się surowy kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, który krystalizuje się z metanolu (15 ml), w temperaturze około 253 K przez 12 godzin i otrzymuje się w wyniku krystaliczny kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (5,0 g, 45% wydajności obliczonej na ester), identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 5
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że do mieszaniny nie dodaje się węglanu sodu, a otrzymany surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 1, poddaje się kwaśnej hydrolizie i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 6
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się paraformaldehyd (3,3 g, 0,11 mola), a otrzymany surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 1, poddaje się kwaśnej hydrolizie i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 7
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się trioksan (3,3 g, 0,037 mola), a otrzymany surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 1, poddaje się kwaśnej hydrolizie i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 8
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się kwaśnej hydrolizie w temperaturze 298 K przez 5 dni, otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 9
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się reakcji z bromowodorem w kwasie octowym (40% m/V, 200 ml, 1,0 mola) w temperaturze 333-343 K przez 2 godziny, a następnie oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem 20 hPa i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 10
Postępuje się jak w przykładzie 9, z tą różnicą, że surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się reakcji z bromowodorem w kwasie octowym (40% m/V, 200 ml, 1,0 mola) w temperaturze około 298 K przez 5 dni, otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 11
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego rozpuszcza się w dichlorometanie (250 ml), a następnie w temperaturze około 273 K dodaje się po kropli bromotrimetylosilan (61,2 g, 0,40 mola), po czym miesza się w temperaturze okoł o 298 K przez 12 godzin, a nastę pnie oddestylowuje się lotne skł adniki pod ciśnieniem 20 hP, a do otrzymanego w taki sposób surowego estru tetra(trimetylosililowego) kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego dodaje się po kropli metanol (150 ml) w temperaturze około 273 K i miesza w tej samej temperaturze przez 30 minut, a następnie do roztworu dodaje się eter dietylowy (75 ml) i mieszaninę pozostawia do krystalizacji w temperaturze około 253 K na 12 godzin. Wydzielony osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa mieszaniną metanol-eter
PL 208 491 B1 dietylowy (3 x 5 ml, 2:1, V/V) i wyniku otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (6,5 g, 59% wydajności), identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 12
Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że surowy ester tetra(trimetylosililowy) kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się reakcji z wodą (50 g), następnie z mieszaniny oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa w temperaturze 330-353 K i otrzymuje się w surowy kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, który krystalizuje się z metanolu (20 ml) i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 13
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że reakcje prowadzi się bez rozpuszczalnika, a otrzymany surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 1, poddaje się hydrolizie i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 14
Postępuje się jak w przykładzie 2, z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się paraformaldehyd (3,3 g, 0,11 mola), a otrzymany surowy ester tetrametylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 2, poddaje się hydrolizie kwaśnej i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykł adzie 1.
P r z y k ł a d 15
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się trioksan (3,3 g, 0,037 mola), a otrzymany surowy ester tetrametylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 2, poddaje się hydrolizie kwaśnej i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 16
Zmielony na proszek chlorowodorek hydroksyloaminy (3,5 g, 0,050 mola) oraz paraformaldehyd (3,3 g, 0,11 mola) zawiesza się w dioksanie (25 g) i dodaje się fosforyn trietylowy (16,6 g, 0,1 mola), po czym ogrzewa się w temperaturze około 373 K przez dwie godziny, a następnie mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury pokojowej, oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem 20 hPa i otrzymuje się w wyniku ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (15,5 g, 92% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG6082]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 23,80; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,31 d (12H, OCH2CH3, J = 7,0), 3,37 d (4H, CH2, J = 11,9), 4,14 m (8H, OCH2), 7,16 bs (1H, OH), który zawiera jako główne zanieczyszczenie ester dietylowy kwasu hydroksymetylofosfonowego (31P NMR: 26,2 ppm), do którego dodaje się 6M kwas solny (175 ml) i ogrzewa w temperaturze 330-353 K przez 48 godzin. Następnie mieszaninę chłodzi się do temperatury pokojowej i odparowuje do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 330-353 K i otrzymuje się w wyniku surowy kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, który zadaje się metanolem (20 ml) i pozostawia do krystalizacji na 24 godziny w temperaturze poniżej 273 K. Osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa metanolem (3 x 5 ml), suszy na powietrzu i otrzymuje się w wyniku krystaliczny kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (6,25 g, 57% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O, δ [ppm]): 9,30; oraz 1H NMR (D2O, δ [ppm], J [Hz]): 3,58 d (4H, CH2, J = 12,4), identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 17
Postępuje się jak w przykładzie 16, z tą różnicą, że do mieszaniny dodatkowo wprowadza się zmielony węglan sodu (5,25 g, 0,050 mola), a po reakcji z mieszaniny reakcyjnej odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem powstały chlorek sodu. Otrzymuje się w wyniku surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (6,2 g, 97% wydajności), identyczny jak w przykładzie 1, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (6,8 g, 61%o wydajności), identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 18
Postępuje się jak w przykładzie 16, z tą różnicą, że zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn tributylowy (25,0 g, 0,10 mola), a w wyniku otrzymuje się surowy ester tetrabutylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (21,6 g, 97% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG7023]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 23,7; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,94 d (12H, CH2CH3, J = 7,4), 1,43 sekstet (8H, CH2CH3, J = 7,4), 1,66 q (8H, CH2CH3, J = 7,4), 3,38 d (4H, CH2, J = 11,8), 4,09 dt (8H, OCH2, J = 6,7, J = 13,3), 7,2 bs (1H, OH), który zawiera jako
PL 208 491 B1 główne zanieczyszczenie ester dibutylowy kwasu hydroksymetylofosfonowego (31P NMR: 25,7 ppm), z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (7,3 g, 66% wydajności), identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 19
Postępuje się jak w przykładzie 18, z tą różnicą, że do mieszaniny dodatkowo wprowadza się zmielony węglan sodu (5,25 g, 0,050 mola), a po reakcji z mieszaniny reakcyjnej odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem powstały chlorek sodu. Otrzymuje się w wyniku surowy ester tetrabutylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 18, z którego w wyniku kwaś nej hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 20
Postępuje się jak w przykładzie 16, z tą różnicą, że zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn triizopropylowy (20,8 g, 0,10 mola), a w wyniku otrzymuje się surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (17,5 g, 90% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG7023]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 22,2; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,33 d (6H, CHCH3, J = 6,2), 1,34 d (6H, CHCH3, J = 6,2), 1,35 d (12H, CHCH3, J = 6,1), 3,32 d (4H, CH2, J = 12,0), 4,75 m (4H, OCH), 7,5 bs (1H, OH), który zawiera jako główne zanieczyszczenie ester diizopropylowy kwasu hydroksymetylofosfonowego (31P NMR: 24,1 ppm), z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (3,1 g, 28% wydajności), identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 21
Postępuje się jak w przykładzie 20, z tą różnicą, że do mieszaniny dodatkowo wprowadza się zmielony węglan sodu (5,25 g, 0,050 mola), a po reakcji z mieszaniny reakcyjnej odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem powstały chlorek sodu. Otrzymuje się w wyniku surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 20, z którego w wyniku kwaś nej hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 22
Postępuje się jak w przykładzie 16, z tą różnicą, że zamiast paraformaldehydu stosuje się 36% roztwór formaliny (8,1 ml, 0,11 mola), a w wyniku otrzymuje się surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 16, z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 23
Postępuje się jak w przykładzie 16, z tą różnicą, że ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się kwaśnej hydrolizie w temperaturze 298 K przez 5 dni i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 24
Postępuje się jak w przykładzie 16, z tą różnicą, że ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się reakcji z bromowodorem w kwasie octowym (40% m/V, 200 ml, 1,0 mola) w temperaturze 333-343 K przez 2 godziny i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (5,5 g, 50%), identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 25
Postępuje się jak w przykładzie 16, z tą różnicą, że ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się reakcji z bromowodorem w kwasie octowym (40% m/V, 200 ml, 1,0 mola) w temperaturze około 298 K przez 5 dni i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 26
Postępuje się jak w przykładzie 16, z tą różnicą, że ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego rozpuszcza się w dichlorometanie (250 ml) i następnie w temperaturze około 273 K dodaje się po kropli bromotrimetylosilanu (61,2 g, 0,4 mola), a następnie miesza się w temperaturze oko ł o 298 K przez 12 godzin. Mieszaninę odparowuje się do sucha pod ciś nieniem 20 hP i otrzymuje się w wyniku ester tetra(trimetylosililowy) kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]-bisfosfonowego, do którego w temperaturze około 273 K dodaje się po kropli metanol (150 ml), a następnie miesza się w tej samej temperaturze przez 30 minut, po czym do roztworu dodaje się eter
PL 208 491 B1 dietylowy (75 ml) i mieszaninę pozostawia do krystalizacji w temperaturze około 253 K na 12 godzin. Osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa mieszaniną metanol-eter dietylowy (3 x 5 ml, 2:1, V/V) i w wyniku otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (6,5 g, 59% wydajności), identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 27
Postępuje się jak w przykładzie 26, z tą różnicą, że ester tetra(trimetylosililowy) kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się reakcji z wodą (50 g), a następnie z mieszaniny oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 330-353 K i otrzymuje się surowy kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, który krystalizuje się z metanol (20 ml) i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 28
Postępuje się jak w przykładzie 16, z tą różnicą, że reakcje prowadzi się bez rozpuszczalnika i otrzymuje się w wyniku ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 16, z którego w wyniku hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 29
Do intensywnie mieszanej zawiesiny węglanu sodu (5,3 g, 0,050 mola) w alkoholu izopropylowym (50 ml) wkrapla się w temperaturze około 263 K trichlorek fosforu (4,1 g, 0,030 mola) i miesza w tej samej temperaturze przez 15 minut. Nastę pnie, do mieszaniny dodaje się porcjami utarty na proszek chlorowodorek hydroksyloaminy (1,05 g, 0,015 mola), po czym formalinę (2,5 ml, 0,033 mola) i ogrzewa mieszaninę przez 2 godziny w temperaturze okoł o 333 K. Mieszanin ę reakcyjną chł odzi się do temperatury około 293 K, odsącza się osad chlorku sodu, a z przesączu oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje w wyniku surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (5,8 g, ~100% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG6055A]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 14,9; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,34 d (24H, CHC3, J = 6,2), 4,00 d (4H, CH2, J = 13,2), 4,80 d x heptet (4H, OCH, J = 6,2, J = 12,6), 7,5 bs (1H, OH), a także hydroliza estru do kwasu, którą wykonuje się w sposób następujący. Do surowego estru tetraizopropylowego kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego dodaje się 6M kwas solny (50 ml) i ogrzewa w temperaturze 330-353 K przez około 48 godzin. Następnie hydrolizat chłodzi się do temperatury około 293 K, oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa w temperaturze 330-353 K i w wyniku otrzymuje się surowy kwas [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowy, który zadaje się metanolem (20 ml) i pozostawia do krystalizacji na 24 godziny w temperaturze poniżej 273 K. Krystaliczny osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa metanolem (3 x 5 ml) i suszy na powietrzu i otrzymuje w wyniku krystaliczny kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (2,9 g, 88% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG6055]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 8,90: oraz 1H NMR (D2O, δ [ppm], J [Hz]): 3,60 d (4H, CH2, J = 12,3).
P r z y k ł a d 30
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się paraformaldehyd (1,0 g, 0,033 mola), a w wyniku otrzymuje się surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 29, z którego w wyniku hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 29.
P r z y k ł a d 31
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że trichlorek fosforu wkrapla się do zawiesiny węglanu sodu (5,3 g, 0,050 mola), chlorowodorku hydroksylaminy (1,05 g, 0,015 mola) i paraformaldehydu (1,0 g, 0,033 mola) w alkoholu izopropylowym (50 ml), a w wyniku otrzymuje się surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 29, z którego w wyniku hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 29.
P r z y k ł a d 32
Do intensywnie mieszanej zawiesiny chlorowodorku hydroksylaminy (1,05 g, 0,015 mola) i paraformaldehydu (1,0 g, 0,033 mola) w alkoholu izopropylowym (50 ml) wkrapla się w temperaturze około 263 K trichlorek fosforu (4,1 g, 0,030 mola) i miesza w tej samej temperaturze przez 15 minut, a następnie ogrzewa się mieszaninę przez 2 godziny w temperaturze około 333 K, po czym chłodzi się do temperatury około 293 K, oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje w wyniku surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, iden8
PL 208 491 B1 tyczny jak w przykładzie 29, z którego w wyniku hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 29.
P r z y k ł a d 33
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że zamiast alkoholu izopropylowego stosuje się alkohol metylowy (50 ml), otrzymuje się w wyniku surowy ester tetrametylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego (4,2 g, ~100% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG6075B]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]: 28,4; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 3,36 d (4H, CH2, J = 12,3), 3,81 d (12H, OCH3, J = 10,5), 8,2 bs (1H, OH), z którego w wyniku hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy (1,35 g, 41% wydajności), identyczny jak w przykładzie 29.
P r z y k ł a d 34
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że trichlorek fosforu wkrapla się do zawiesiny węglanu sodu (5,3 g, 0,050 mola), chlorowodorku hydroksylaminy (1,05 g, 0,015 mola) i paraformaldehydu (1,0 g, 0,033 mola) w alkoholu etylowym (50 ml). Po wkropleniu całego trichlorku fosforu postępuje się analogicznie jak w przykładzie 29 i otrzymuje się w wyniku surowy ester tetraetylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 20,5 (1=100); oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,30 d (12H, OCH2CH3, J = 7,0), 3,34 d (4H, CH2, J = 11,7), 4,11 m (8H, OCH2), 7,06 s (1H, OH), zawierającego fosfonian dietylowy (9,2 ppm, I = 100) oraz niższe estry kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego [18,3 ppm (I = 28), 17,3 ppm (I = 11), 15,3 ppm (I = 31), 13,1 ppm (I = 11)], z którego w wyniku analogicznej jak w przykł adzie 29 hydrolizy i krystalizacji z acetonu, otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy [62%, 9,0 ppm (I = 100)] identyczny jak w przykładzie 29, który zawiera kwas iminobismetylofosfonowy [13%, 13,4 ppm (I = 21)], kwas fosforawy (18%, I = 29) oraz kwas fosforowy (7%, I = 12).
P r z y k ł a d 35
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że stosuje się alkohol izopropylowy (6,0 g, 0,10 mola) w dioksanie (50 ml) i otrzymuje się w wyniku surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, identyczny jak w przykładzie 29, z którego w wyniku hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 29.
P r z y k ł a d 36
Postępuje się jak w przykładzie 32, z tą różnicą, że trichlorek fosforu wkrapla się do zawiesiny chlorowodorku hydroksylaminy (1,05 g, 0,015 mola) i paraformaldehydu (1,0 g, 0,033 mola) w alkoholu butylowym (50 ml). Po wkropleniu trichlorku fosforu postępuje się analogicznie jak w przykładzie 32 i otrzymuje się w wyniku surowy ester tetrabutylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 21,1; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,94 d (12H, CH2CH3, J = 7,4), 1,43 sekstet (8H, CH2CH3, J = 7,4), 1,66 q (8H, CH2CH3, J=7,4), 3,38 d (4 H, CH2, J = 11,8), 4,09 dt (8H, OCH2, J = 6,7, J = 13,3), 7,2 bs (1H, OH), zawierającego jako główne zanieczyszczenie fosfonian dibutylowy [9,5 ppm (I = 40)] oraz fosfonian butylowy [9,2 ppm (I = 49)], z którego w wyniku hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy [WG7382] (4,0 g, teoretyczna wydajności 3,3 g), identyczny jak w przykładzie 29 [9,1 ppm (I = 100)], który zawiera kwas iminobismetylofosfonowy [11,2 ppm (I = 28)], kwas fosforawy [6,3 ppm (I = 55)] oraz alkohol butylowy.
P r z y k ł a d 37
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że trichlorek fosforu wkrapla się do zawiesiny węglanu sodu (5,3 g, 0,050 mola), chlorowodorku hydroksylaminy (1,05 g, 0,015 mola) i paraformaldehydu (1,0 g, 0,033 mola) w alkoholu butylowym (50 ml), a po wkropleniu trichlorku fosforu postępuje się analogicznie jak w przykładzie 29 i otrzymuje się w wyniku surowy ester tetrabutylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 23,2; oraz 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,94 d (12H, CH2CH3, J = 7,4), 1,43 sekstet (8H, CH2CH3, J = 7,4), 1,66 q (8H, CH2CH3, J = 7,4), 3,38 d (4H, CH2, J = 11,8), 4,09 dt (8H, OCH2, J = 6,7, J = 13,3), 7,2 bs (1H, OH), zawierającego jako główne zanieczyszczenie fosfonian dibutylowy [10,5 ppm (I = 19)] oraz fosfonian butylowy [9,5 ppm (I = 29)], z którego w wyniku kwaśnej hydrolizy otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy [WG7380] (4,0 g, teoretyczna wydajności 3,3 g), identyczny jak w przykładzie 29 [9,1 ppm (I = 100)], który zawiera kwas iminobismetylofosfonowy [11,2 ppm (I = 19)], kwas fosforawy [6,3 ppm (I = 57)] oraz alkohol butylowy.
PL 208 491 B1
P r z y k ł a d 38
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego poddaje się kwaśnej hydrolizie w temperaturze 298 K przez około 5 dni i w wyniku otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 29.
P r z y k ł a d 39
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego dealkiluje się bromowodorem w kwasie octowym (40% m/V, 200 ml, 1,0 mola) w temperaturze 333-343 K przez około 2 godziny i w wyniku otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 29.
P r z y k ł a d 40
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego dealkiluje się bromowodorem w kwasie octowym (40% m/V, 200 ml, 1,0 mola) w temperaturze około 298 K przez około 5 dni i w wyniku otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 29.
P r z y k ł a d 41
Postępuje się jak w przykładzie 29, z tą różnicą, że surowy ester tetraizopropylowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego rozpuszcza się w dichlorometanie (250 ml), a następnie w temperaturze około 273 K dodaje się po kropli bromotrójmetylosilanu (61,2 g, 0,4 mola), po czym miesza się w temperaturze około 298 K przez 12 godzin, a następnie z mieszaniny oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem 20 hP, a otrzymany surowy ester tetra(trimetylosililowy) kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego zadaje się w temperaturze około 273 K metanolem (150 ml, po kropli), miesza w tej samej temperaturze przez około 30 minut, po czym do roztworu dodaje się eter dietylowy (75 ml) i mieszaninę pozostawia do krystalizacji w temperaturze około 253 K na 12 godzin. Osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa mieszaniną metanol-eter dietylowy (3 x 5 ml, 2:1, V/V) i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 29.
P r z y k ł a d 42
Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że surowy ester tetra(trimetylosililowy) kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego dealkiluje się przez dodanie wody (50 g), a następnie z mieszaniny oddestylowuje się lotne składniki pod ciśnieniem około 20 hPa w temperaturze 330-353 K i w wyniku otrzymuje się surowy kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, który krystalizuje się z metanolu (20 ml) i w wyniku otrzymuje się kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 29.
Claims (24)
1. Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego o wzorze 1, znamienny tym, że ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego o wzorze ogólnym 2, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, poddaje się hydrolizie kwaśnej wodnym roztworem kwasu, w temperaturze 273-353 K, po czym z hydrolizatu wydziela się kwas [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowy.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowego, jako substrat stosuje się surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, otrzymany w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i z co najmniej jedną częścią molową fosfonianu dialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 273-373 K w rozpuszczalniku organicznym, w obecności zasady wiążącej chlorowodór, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki uboczne przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się rozpuszczalnik organiczny wybrany z grupy obejmują cej dioksan, tetrahydrofuran, eter i alkohol.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako zasadę wiążącą chlorowodór stosuje się węglan sodu.
PL 208 491 B1
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, ż e do wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowego, jako substrat stosuje się surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, otrzymany w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego o wzorze ogólnym 4, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 273-373 K w rozpuszczalniku organicznym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki uboczne przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
6. Sposób wedł ug zastrz. 5, znamienny tym, ż e stosuje się rozpuszczalnik organiczny wybrany z grupy obejmującej dioksan, tetrahydrofuran, eter etylowy i alkohol.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowego, jako substrat stosuje się surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, otrzymany w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i z co najmniej jedną częścią molową trichlorku fosforu, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 263 K w alkoholu, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki uboczne przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
8. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 5, albo 7, znamienny tym, że hydrolizę prowadzi się kwasem solnym.
9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że hydrolizę prowadzi się w temperaturze w zakresie 273-303 K w czasie od 5 do 7 dni.
10. Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego) o wzorze 1, znamienny tym, że ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego o wzorze ogólnym 2, w którym A oznacza podstawnik alkilowy poddaje się bromowodorolizie roztworem bromowodoru w kwasie octowym, w temperaturze 273-343 K, po czym wydziela się z roztworu kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy.
11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że do wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowego, jako substrat stosuje się surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, otrzymany w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i z co najmniej jedną częścią molową fosfonianu dialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 273-373 K w rozpuszczalniku organicznym, w obecności zasady wiążącej chlorowodór, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki uboczne przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
12. Sposób według, zastrz. 11, znamienny tym, że rozpuszczalnik organiczny jest wybrany z grupy obejmują cej dioksan, tetrahydrofuran, eter i alkohol.
13. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że jako zasadę wiążącą wodór stosuje się węglan sodu.
14. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że jako substrat stosuje się surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, otrzymany w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego o wzorze ogólnym 4, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 273-373 K w rozpuszczalniku organicznym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki uboczne przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
15. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że stosuje się rozpuszczalnik organiczny wybrany z grupy obejmującej dioksan, tetrahydrofuran, eter etylowy i alkohol.
16. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że do wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowego, jako substrat stosuje się surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, otrzymany w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i z co najmniej jedną częścią molową trichlorPL 208 491 B1 ku fosforu, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 263 K w alkoholu, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki uboczne przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
17. Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego o wzorze 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego o wzorze ogólnym 2, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, w reakcji z bromotrialkilosilanem przekształca się w ester tetra(trialkilosililowy) kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]-bisfosfonowego, który w drugim etapie poddaje się reakcji usunięcia grupy trialkilosililowej przy pomocy alkoholu lub wody i otrzymuje się w wyniku kwas [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowy.
18. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że do wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowego, jako substrat stosuje się surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, otrzymany w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i z co najmniej jedną częścią molową fosfonianu dialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 273-373 K w rozpuszczalniku organicznym, w obecności zasady wiążącej chlorowodór, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki uboczne przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że rozpuszczalnik organiczny jest wybrany z grupy obejmują cej dioksan, tetrahydrofuran, eter i alkohol.
20. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że jako zasadę wiążącą wodór stosuje się węglan sodu.
21. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że do wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis-(metyleno)]bisfosfonowego, jako substrat stosuje się surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, otrzymany w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego o wzorze ogólnym 4, w którym A oznacza podstawnik alkilowy, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 273-373 K w rozpuszczalniku organicznym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
22. Sposób według zastrz. 21, znamienny tym, że stosuje się rozpuszczalnik organiczny wybrany z grupy obejmującej dioksan, tetrahydrofuran, eter etylowy i alkohol.
23. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że jako substrat stosuje się surowy ester tetraalkilowy kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego, otrzymany w wyniku reakcji jednej części molowej chlorowodorku hydroksyloaminy, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, zawartego w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform i z co najmniej jedną częścią molową trichlorku fosforu, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 263 K w alkoholu, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się lotne składniki uboczne przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem.
24. Sposób według zastrz. 17 albo 18, albo 21, albo 23, znamienny tym, że jako bromotrialkilosilan stosuje się bromotrimetylosilan.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380247A PL208491B1 (pl) | 2006-07-19 | 2006-07-19 | Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380247A PL208491B1 (pl) | 2006-07-19 | 2006-07-19 | Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380247A1 PL380247A1 (pl) | 2008-01-21 |
| PL208491B1 true PL208491B1 (pl) | 2011-05-31 |
Family
ID=43028204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380247A PL208491B1 (pl) | 2006-07-19 | 2006-07-19 | Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL208491B1 (pl) |
-
2006
- 2006-07-19 PL PL380247A patent/PL208491B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380247A1 (pl) | 2008-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL182690A (en) | Process for the preparation of ibandronate | |
| Hutchinson et al. | Michael addition reactions of ethenylidenebisphosphonates | |
| Turhanen et al. | Bisphosphonate prodrugs. Synthesis and identification of (1-hydroxyethylidene)-1, 1-bisphosphonic acid tetraesters by mass spectrometry, NMR spectroscopy and X-ray crystallography | |
| PL208491B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| CA2683971C (en) | Multi step systhesis of ibandronate | |
| US5471000A (en) | Process for the manufacture of aminomethanephosphonic acid | |
| RU2528053C2 (ru) | Способ получения диалкилфосфитов | |
| Maier | ORGANIC PHOSPHORUS COMPOUNDS 89.1 A NEW METHOD FOR THE PREPARATION OF AMINOMETHYLPHOSPHONIC ACID AND DERIVATIVES | |
| CA1196013A (en) | Process for producing aminomethylphosphonic acid | |
| PL205523B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| PL209228B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| CA1310976C (en) | Process for the manufacture of aliphatylphosphinic acid derivatives | |
| PL209231B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| PL205522B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasu [(hydroksyimino)bis(metyleno)]bisfosfonowego | |
| JP2004256456A (ja) | ２−ブロモエチルジアルキルホスファイト、その製造方法、およびそれを用いたリン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| JPH04305588A (ja) | ホスホノオルガノカルボン酸の製造方法 | |
| PL209232B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-hydroksyalkilidenobisfosfonianów tetraalkilowych | |
| PL217175B1 (pl) | Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe | |
| PL196010B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-hydroksyalkilofosfonowych | |
| PL208807B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów alkiloaminometylenobisfosfonowych |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090719 |