PL217175B1 - Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe - Google Patents

Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe

Info

Publication number
PL217175B1
PL217175B1 PL392718A PL39271810A PL217175B1 PL 217175 B1 PL217175 B1 PL 217175B1 PL 392718 A PL392718 A PL 392718A PL 39271810 A PL39271810 A PL 39271810A PL 217175 B1 PL217175 B1 PL 217175B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
aryc
nmr
ppm
naod
arh
Prior art date
Application number
PL392718A
Other languages
English (en)
Inventor
Mirosław Soroka
Waldemar Goldeman
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL392718A priority Critical patent/PL217175B1/pl
Publication of PL217175B1 publication Critical patent/PL217175B1/pl

Links

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe.
Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe nie były dotychczas opisane w literaturze naukowej ani technicznej.
Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe o wzorze 1,
w którym Ar oznacza fenyl, ewentualnie podstawiony innymi grupami funkcyjnymi takimi jak grupa alkilowa do 4 atomów węgla, grupa alkoksylowa, grupa aminowa i grupa nitrowa, natomiast R oznacza atom wodoru, grupę alkilową do 4 atomów węgla lub grupę arylową.
Nowe związki są koniugatami biogennych β-aryloetyloamin i bisfosfonianów, przeznaczonymi do stosowania jako preparaty regulujące metabolizm wapnia, a także jako odczynniki analityczne kompleksujące jony metali.
Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe otrzymuje się w dwóch etapach, w pierwszym etapie jedną część molową 2-aryloetyloizonitrylu poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu tri alkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi chlorowodoru, którą prowadzi się w temperaturze 253-373K, w rozpuszczalniku organicznym aż do przereagowania substratów. Następnie z mieszaniny usuwa się produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość poddaje się w drugim etapie hydrolizie wodnym roztworem chlorowodoru lub bromowodoru, w temperaturze 273-353K i otrzymuje się w wyniku kwas 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowy.
Nowy związek przedstawiony jest w przykładach i na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d 1
Do roztworu zawierającego 8,8 g 2-(4-nitrofenylo)etyloizonitrylu (0,050 mola) oraz 16,6 g fosforynu trietylowego (0,10 mola) w 150 ml dichlorometanu wkrapla się w temperaturze około 253K roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,15mola), a następie miesza się przez godzinę w tej samej temperaturze, po czym kolejną godzinę w temperaturze około 300K. Następnie mieszaninę przemywa się sześć razy nasyconym wodnym roztworem NaHCO3 (6 x 100 ml), warstwę organiczną oddziela się, suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowuje rozpuszczalnik pod ciśnieniem 20 hPa. Otrzymuje się w wyniku ester tetraetylowy kwasu 2-(4-nitrofenylo)etyloaminometylidenobisfosfonowego [WG9846A] (19,9 g, 88%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 12,49; 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,28 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,29 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,55 (bs, 1H, NH), 2,86 (t, 2H, CH2, J=7,0), 3,15 (dt, 2H, CH2N, J=7,0, J=5,2), 3,23 (dt, 1H, CHP, J=6,5, J=21,5), 4,05-4,19 (m, 8H, 4 x OCH2), 7,36 (d, 2H, 2,6-ArH, J=8,6), 8,11 (d, 2H, 3,5-ArH, J=8,6), który zadaje się 450 ml 6M kwasu solnego i ogrzewa się przez około 8 godzin. Hydrolizat odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa, a otrzymaną pozostałość zadaje się wodą (100 ml) i odparowuje ponownie. Czynność tą powtarza się jeszcze trzykrotnie i otrzymuje surowy produkt, który uciera się z wodą (100 ml), powstały osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa wodą (5 x 25 ml), następnie acetonem (5 x 25 ml) i suszy na powietrzu. Otrzymuje się 14,3 g czystego kwasu 2-(4-nitrofenylo)etyloaminometylidenobisfosfonowego [WG9846C] (96% w przeliczeniu na ester oraz 84% w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O + NaOD, δ [ppm]): 14,30; 1H NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,37 (t, 1H, CHP, J=17,0), 2,65 (t, 2H, CH2, 1=6,8), 2,84 (t, 2H, CH2N, J=6,8), 7,22 (d, 2H, 2,6-ArH, J=8,2), 7,83 (d, 2H, 3,5-ArH, J=8,2): 13C NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 35,88 (s, CH2), 51,55 (s, CH2), 59,34 (t, CHP, J=129,4), 123,52 (s, AryC), 129,62 (s, AryC), 145,57 (s, AryC), 149,32 (s, AryC).
P r z y k ł a d 2
Kwas 2-(4-fluorofenylo)etyloaminometylidenobisfosfonowy [WG9846C] 11,4 g, 82% w przeli31 1 czeniu na ester oraz 75% w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl), charakteryzuje widmo: 31P NMR {1H} (D2O + NaOD, δ [ppm]): 1,41; 1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,31 (t, 1H, CHP, J=16,9), 2,49
PL 217 175 B1 (t, 2H, CH2, J=7,6), 2,75 (t, 2H, CH2N, J=7,6), 6,81 (dd, 2H, 3,5-ArH, J=8,8, J=8,8), 7,04 (dd, 2H, 2,6-ArH, J=8,8, J=5,9); 13C NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 34,88 (s, CH2), 52,15 (s, CH2), 59,19 (t, CHP, J=128,8), 114,88 (d, 3,5-AryC, J=21,1), 130,12 (d, 2,6-AryC, J=7,3), 136,29 (s, 1-AryC), 160,78 (d, 4-AryC, J=240,2).
P r z y k ł a d 3
Kwas 2-fenyloetyloaminometylidenobisfosfonowy [WG9688C] (80% w przeliczeniu na ester 11 oraz 67% w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl), charakteryzuje widmo: 1NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 14,33; 1H NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]); 2,36 (t, 1H, CHP, J=17,4), 2,57 (t, 2H, CH2, J=7,4), 2,82 (t, 2H, CH2N, J=7,4), 7,04 (t, 1H, 4-ArH, J=6,7), 7,10-7,17 (m, 4H, ArH); 13C NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 35,63 (s, CH2), 52,03 (s, CH2), 59,07 (t, CHP, J=128,9), 126,00 (s, 4-AryC), 128,48 (s, AryC), 128,63 (s, AryC),140,48 (s, 1-AryC).
P r z y k ł a d 4
Kwas 2-(4-hydroksyfenylo)etyloaminometylidenobisfosfonowy [WG97721], charakteryzuje widmo: 31P NMR {1H} (D2O + NaOD, δ [ppm]): 14,52; 1'H NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,19 (t, 1H, CHP, J=16,8), 2,26 (t, 2Η, CH2, J=6,9), 2,60 (t, 2H, CH2N, J=6,9), 6,20 (d, 2H, 3,5-ArH, J=7,8), 6,68 (d, 2H, 2,6-ArH, J=7,8); 13C NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 34,76 (s, CH2), 52,68 (s, CH2), 59,45 (t, CHP, J=129,4), 118,62 (s, 3,5-AryC), 126,09 (s, 1-AryC), 129,94 (s, 2,6-AryC), 164,15 (s, 4-AryC).
P r z y k ł a d 5
Kwas 2-(4-metoksyfenylo)etyloaminometylidenobisfosfonowy [WG9772F] (83%)), charakteryzuje widmo: 31P NMR {1H} (D2O + NaOD, δ [ppm]): 14,40; 1H NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,33 (t, 1H, CHP, J=16,9), 2,48 (t, 2H, CH2, J=7,5), 2,76 (t, 2H, CH2N, J=7,5), 3,55 (s, 3H, CH3O), 6,71 (d, 2H, 3,5-ArH, J=8,4), 7,03 (d, 2H, 2,6-ArH, J=8,4).
P r z y k ł a d 6
Kwas 2-fenylo-2-metyloetyloaminometylidenobisfosfonowy [WG9949C] (88%) w przeliczeniu na ester oraz 86%) w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2O + NaOD, δ [ppm]): 18,14; 1H NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 0,90 (d, 3H, CH3, J=6,1), 2,22 (t, 1H, CHP, J-16,1), 2,55-2,67 (m, 2H, CH + CHaHb), 2,73 (m, 1H, CHaHb), 6,97 (t, 1H, 4-ArH, J=6,6), 7,03-7,12 (m, 4H, ArH); 13C NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 19,78 (s, CH3), 39,51 (s, CH), 57,65 (t, CH2N, J=5,4), 59,52 (t, CHP, J=129,9), 126,38 (s, 4-AryC), 127,39 (s, AryC), 128,74 (s, AryC), 146,28 (s, 1- AryC).
P r z y k ł a d 7
Kwas 2,2-difenyloetyloaminometylidenobisfosfonowy [WG9953C] (75% w przeliczeniu na ester 31 1 oraz 68% w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl), charakteryzuje widmo: 31P NMR {1H} (D2O + NaOD, δ [ppm]): 17,96; 1H NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,35 (t, 1H, CHP, J=16,5), 3.23 (d, 2H, CH2N, J=7,6), 3,92 (t, 1H, CHCH2, J=7,5), 6,96 (t, 2H, 4-ArH, J=6,4), 7,04-7,14 (m, 8H, ArH); 13C NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 51,04 (s, CH), 54,62 (t, CH2N, J=6,3), 59,60 (t, CHP, J=129,8), 126,64 (s, 4-AryC), 127,93 (s, AryC), 128,88 (s, AryC), 143,60 (s, 1-AryC).
P r z y k ł a d 8
Kwas 2-(4-aminofenylo)etyloaminometylidenobisfosfonowy [WG9981E] (87%) w przeliczeniu na 31 1 ester oraz 72% w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl), charakteryzuje widmo: 31P NMR {1H} (D2O + NaOD, δ [ppm]): 18,24; 1H NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 2,28 (t, 1H, CHP, J=17,0), 2,39 (t, 2H. CH2, J=7,4), 2,70 (t, 2H, CH2N, J=7,4), 6,50 (d, 2H, 3,5-ArH, J=8,2), 6,85 (d, 2H, 2,6- ArH, J=8,2); 13C NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 34,91 (s, CH2), 52,50 (s, CH2), 59,39 (t, CHP, J=129,4), 116,56 (s, 3,5-AryC), 129,61 (s, 2,6-AryC), 131,44 (s, 1-AryC), 144,02 (s, 4-AryC).
P r z y k ł a d 9
Kwas 2-[4-(bisfosfonometylidenoamino)fenylo]etyloaminometylidenobisfosfonowy [WG10093G] (88% w przeliczeniu na ester oraz 70%) w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl), charakteryzuje widmo: 31P NMR {1H} (D2O + NaOD, δ [ppm]): 17,75 (s, 50%), 18,27 (s, 50%); 1H NMR (D2O + NaOD δ [ppm], J [Hz]: 2,28 (t, 1H, CHP, J=17,0), 2,34 (t, 2H, CH2, J=7,4), 2,68 (t, 2H, CH2N, J=7,4), 3,20 (t, 1H, AryNHCHP, J=19,4), 6,40 (d, 2H, 3,5-ArH, J=8,2), 6,80 (d, 2H, 2,6-ArH, J=8,2); 13C NMR (D2O + NaOD, δ [ppm], J [Hz]): 31,26 (s, CH2), 50,21 (s, CH2N), 52,41 (t, CHP, J=123,5), 55,67 (t, AryCHP, J=111,9), 11,78 (s, 3,5-AryC), 124,36 (s, 1-AryC), 129,66 (s, 2,6-AryC),147,67 (d, 4-AryC, J=4,3).

Claims (1)

  1. Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe o wzorze:
    w którym Ar oznacza fenyl, ewentualnie podstawiony innymi grupami funkcyjnymi takimi jak grupa alkilowa do 4 atomów węgla, grupa alkoksylowa, grupa aminowa i grupa nitrowa, natomiast R oznacza atom wodoru, grupę alkilową do 4 atomów węgla lub grupę arylową.
PL392718A 2010-10-21 2010-10-21 Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe PL217175B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL392718A PL217175B1 (pl) 2010-10-21 2010-10-21 Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL392718A PL217175B1 (pl) 2010-10-21 2010-10-21 Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL217175B1 true PL217175B1 (pl) 2014-06-30

Family

ID=51013925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL392718A PL217175B1 (pl) 2010-10-21 2010-10-21 Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL217175B1 (pl)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2585027C (en) Process for the preparation of bisphosphonates
KR890001825B1 (ko) [(3-아미노-3-카르복시)-프로필-1]포스핀산 유도체의 제조법
TWI721019B (zh) 製造膦酸酯之方法
Hutchinson et al. Michael addition reactions of ethenylidenebisphosphonates
Cristau et al. Synthesis of new α or γ-functionalized hydroxymethylphosphinic acid derivatives
KR101249361B1 (ko) 고순도 트리스(트리알킬실릴)포스파이트의 제조 방법
PL217175B1 (pl) Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe
Xu et al. Synthesis of new potential chelating agents: Catechol–bisphosphonate conjugates for metal intoxication therapy
AU2008238058A1 (en) Multi step synthesis of ibandronate
RU2334753C1 (ru) С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов
CA1310976C (en) Process for the manufacture of aliphatylphosphinic acid derivatives
PL212754B1 (pl) Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania
PL216304B1 (pl) Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania
PL214109B1 (pl) N-(Bisfosfonometylo)lizyny oraz sposób ich wytwarzania
PL212753B1 (pl) Sposób wytwarzania kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego
Gazizov et al. Reactions of Benzylidene Chlorides with S-Methyl Diethylphosphinothioate
Morgalyuk et al. Synthesis of polyfunctional methylphosphine oxides
CS229945B2 (en) Processing method of aminomethylfosfone acid
Elleuch et al. Novel nucleophilic addition S N 2'–S N 2'pathway: utilizing phosphonium salts as electrophilic agents for synthesizing new phosphine oxides of Morita–Baylis–Hillman (MBH) adducts
PL212752B1 (pl) Nowe kwasy bifenylo-4,4'-diaminobis(metylobisfosfonowe) i związki pokrewne oraz sposób ich wytwarzania
PL212792B1 (pl) Nowe estry oktaalkilowe kwasów bifenylo-4,4'-diaminobis(metylobisfosfonowych) i związki pokrewne oraz sposób ich wytwarzania
PL215967B1 (pl) Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania
PL214794B1 (pl) Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania
PL217024B1 (pl) Kwas naftylo-1,5-diaminobis(metylidenobisfosfonowy) oraz sposób jego wytwarzania
Nizamov et al. Reactions of dithioxo‐1, 3, 2λ5, 4λ5‐dithiadiphosphetanes with arsenic derivatives containing the As‐O, As‐S, and As‐N bonds

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20131021