PL214794B1 - Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL214794B1 PL214794B1 PL392743A PL39274310A PL214794B1 PL 214794 B1 PL214794 B1 PL 214794B1 PL 392743 A PL392743 A PL 392743A PL 39274310 A PL39274310 A PL 39274310A PL 214794 B1 PL214794 B1 PL 214794B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- azobenzene
- aminomethylidene
- alkyl group
- alkyl esters
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 title claims description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NCIOYHPFZVZTGJ-UHFFFAOYSA-N (4-isocyanophenyl)-phenyldiazene Chemical compound C1=CC([N+]#[C-])=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 NCIOYHPFZVZTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEKJVLXDRAFDSC-UHFFFAOYSA-N (4-isocyano-3-methylphenyl)-(2-methylphenyl)diazene Chemical compound CC1=CC=CC=C1N=NC1=CC=C([N+]#[C-])C(C)=C1 VEKJVLXDRAFDSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- -1 aminomethylidene Chemical group 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BMLIYJYKYFXUMU-UHFFFAOYSA-N bis(4-isocyanophenyl)diazene Chemical compound C1=CC([N+]#[C-])=CC=C1N=NC1=CC=C([N+]#[C-])C=C1 BMLIYJYKYFXUMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób wytwarzania estrów alkilowych kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych.
Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych nie były dotychczas opisane w literaturze naukowo-technicznej.
Nowe estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1, w którym R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki I-rodzaju takie jak grupa dialkiloaminowa i grupa alkoksylowa, natomiast A oznacza grupę alkilową do 4 atomów węgla, zwłaszcza metyl i etyl.
Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych znajdują zastosowanie jako substraty do syntezy kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych. Związki te są przeznaczone do stosowania jako chromogenne bioindykatory i znaczniki absorpcji bisfosfonianów w tkance kostnej, jako regulatory metabolizmu wapnia w organizmie, a także jako odczynniki analityczne.
Sposób wytwarzania nowych estrów alkilowych kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych, o wzorze 1 polega na tym, że 4-izocyjanoazobenzen o wzorze 2, w którym R1 oraz R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki I-rodzaju takie jak grupa dialkiloaminowa i grupa alkoksylowa, poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, korzystnie chlorowodoru. Ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan i eter etylowy, aż do przereagowania substratów. Następnie usuwa się z mieszaniny produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku ester kwasu azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowego.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d 1
Do roztworu, zawierającego 10,4 g 4-izocyjanoazobenzenu (0,050 mola) oraz 6,6 g fosforynu trietylowego (0,10 mmoli) w 250 ml dichlorometanu, wkrapla się w temperaturze około 253K 0,15 mola roztworu chlorowodoru w dioksanie, a następnie miesza się godzinę w tej samej temperaturze, po czym godzinę w temperaturze około 300K. Krwistoczerwony roztwór przemywa się nasyconym wodnym roztworem NaHCO3 (6x100 ml), warstwę organiczną oddziela się, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje się lotne składniki pod ciśnieniem 20 hPa. Pozostałość rozpuszcza się w heksanie i pozostawia do krystalizacji na 24 godziny w temperaturze około 253K. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa heksanem (3x25 ml), a następnie mieszaniną (1:2 [v/v]) heksan-eter dietylowy (2x25 ml) i otrzymuje w wyniku 13,3 g estru tetraetylowego kwasu azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowego [WG8413B] (55% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCh, δ [ppm]): 17,54 1H NMR (CDCh, δ [ppm], J [Hz]): 1,24 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,30 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 4,14-4,20 (m, 8H, 4xOCH2), 4,24 (dt, IH, CHP, J=10,0, J=21,6), 4,63 (bd, 1H, NH, J=9,6), 6,76 (d, 2H, ArH, J=8,7), 7,38 (t, 1H, ArH, J=7,3), 7,46 (t, 2H, ArH, J=7,3), 7,82 (d, 2H, ArH, J=7,1), 7,83 (d, 2H, ArH, J=7,2).
P r z y k ł a d 2
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-izocyjanoazobenzenu stosuje się 12,5 g 4-izocyjano-4'-(dimetyIoamino)azobenzenu (0,050 mola) i otrzymuje się w wyniku krystalizacji z 22,9 g eteru dietyIowego estru tetraetylowego kwasu 4'-dimetyIoaminoazobenzeno-4-amino31 metyIidenobisfosfonowego [WG881 5A] (87%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 17,72 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,24 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,32 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 3,08 (s, 6H, (CH3)2N), 4,11-4,25 (m, 8H, 4xOCH2), 4,27 (dt, 1H, CHP, J= 10,2, J=21,3), 4,44 (bd, 1H, NH, J=10,2), 6,76 (d, 4H, ArH, J=9,0), 7,75 (d, 2H, ArH, J=8,8), 7,82 (d, 2H, ArH, J=8,8).
P r z y k ł a d 3
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-izocyjanoazobenzenu stosuje się 5,8g 4,4'-diizocyjanoazobenzenu (0,025 mola) i otrzymuje się w wyniku krystalizacji z eteru dietyIowego, 17,0 g estru oktaetyIowego kwasu azobenzeno-4,4'-bis(aminometyIidenobisfosfonowego)
PL 214 794 B1
[WG8951B] (87%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 17,65 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,22 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,0), 1,28 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,0), 4,074,21 (m, 16H, 8xOCH2), 4,28 (dt, 2H, CHP, J=10,2, J=21,5), 4,49 (bd, 2H, NH, J=10,2), 6,73 (d, 4H, ArH, J=8,8), 7,74 (d, 4H, ArH, J=8,8).
P r z y k ł a d 4
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-izocyjanoazobenzenu stosuje się 11,8 g 4-izocyjano-2',3-dimetyIoazobenzenu (0,050 mola) i otrzymuje się w wyniku surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie (silikażel 100 g, eIuent: octan etyIu-eter dietyIowy, 1:1 [v/v] i otrzymuje się 19,4 g estru tetraetylowego kwasu 2',3-dimetyIoazobenzeno-4-aminometyIidenobisfosfonowego w postaci gęstego oleju [WG 8971B] (76%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 17,70 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,23 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,28 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 2,27 (s, 3H, CH3), 2,65 (s, 3H, CH3), 4,02-4,26 (m, 10H, NH+CHP+4XOCH2), 6,75 (d, 1H, ArH, J=8,7), 7,16-7,30 (m, 3H, ArH), 7,53 (d, 1H, ArH, J=7,3), 7,70 (s, 1H, ArH), 7,75 (dd, 1H, ArH, J=2,1, J=8,6).
Claims (4)
1. Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometyIidenobisfosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki 1-rodzaju takie jak grupa diaIkiIoaminowa i grupa aIkoksyIowa, natomiast A oznacza grupę alkilową do 4 atomów węgla, zwłaszcza metyl i etyl.
2. Sposób wytwarzania estrów alkilowych kwasów azobenzeno-4-aminometyIidenobisfosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R2 mogą być takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki 1-rodzaju takie jak grupa diaIkiIoaminowa i grupa aIkoksyIowa, natomiast A oznacza grupę alkilową do 4 atomów węgla, zwłaszcza metyl i etyl, znamienny tym, że 4-izocyjanoazobenzen o wzorze 2, w którym R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki 1-rodzaju takie jak grupa dialkiloaminowa i grupa alkoksylowa, poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Bransteda, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku ester alkilowy kwasu azobenzeno-4-aminometyIidenobisfosfonowego.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dioksan, tetrahydrofuran, toIuen, 1,2- dichIoroetan i eter etyIowy.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako kwas Bransteda stosuje się chlorowodór.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392743A PL214794B1 (pl) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392743A PL214794B1 (pl) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL214794B1 true PL214794B1 (pl) | 2013-09-30 |
Family
ID=49231135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL392743A PL214794B1 (pl) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214794B1 (pl) |
-
2010
- 2010-10-25 PL PL392743A patent/PL214794B1/pl not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI60194C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensil-monoketaler | |
| CA3157884C (en) | Preparation method for glufosinate | |
| TWI709567B (zh) | 抗病毒核苷酸類似物的製備方法 | |
| Swamy et al. | Cyclic chlorophosphites as scaffolds for the one-pot synthesis of α-aminophosphonates under solvent-free conditions | |
| EA034309B1 (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения аналога простациклина | |
| KR890001825B1 (ko) | [(3-아미노-3-카르복시)-프로필-1]포스핀산 유도체의 제조법 | |
| US6187941B1 (en) | Process for the preparation of oxazaphosphorine-2-amines | |
| PL214794B1 (pl) | Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| US20090143623A1 (en) | Production Process of Cyanoethyl Ether | |
| ES2208171T3 (es) | Precursores de vitamina d de oxido de fosfina. | |
| JP2009149595A (ja) | シアノエチルエーテル類の製造方法 | |
| US10364211B1 (en) | Methods and intermediates for synthesizing SK1-I | |
| GB1560711A (en) | Isoxazoles and manufacture thereof | |
| JP3536088B2 (ja) | モノアザチアクラウン化又はモノアザオリゴチオエチレングリコール化スピロベンゾピラン | |
| PL212752B1 (pl) | Nowe kwasy bifenylo-4,4'-diaminobis(metylobisfosfonowe) i związki pokrewne oraz sposób ich wytwarzania | |
| JP2009518380A (ja) | ２−クロロエトキシ−酢酸−ｎ，ｎ−ジメチルアミドの製法 | |
| PL216304B1 (pl) | Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| Shishkin et al. | Synthesis of C-phosphorylated acetamidines containing CH-acidic methylene group | |
| Czech et al. | Synthesis of benzo‐13‐crown‐4 derivatives | |
| US20030109737A1 (en) | Process for the preparation of oxazaphosphorine-2-amines | |
| PL217175B1 (pl) | Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe | |
| Dimukhametov et al. | Reactions of 1, 2-imino alcohols with phosphoromonochloridites: Formation of 2-iminoalkyl (phenyl) phosphites | |
| PL210117B1 (pl) | Nowe pochodne oraz sole estrów kwasu (54) a-(N,N-dialkiloaminometyleno)aminooctowego, ich zastosowanie oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212792B1 (pl) | Nowe estry oktaalkilowe kwasów bifenylo-4,4'-diaminobis(metylobisfosfonowych) i związki pokrewne oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214109B1 (pl) | N-(Bisfosfonometylo)lizyny oraz sposób ich wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131025 |