PL216304B1 - Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL216304B1 PL216304B1 PL392238A PL39223810A PL216304B1 PL 216304 B1 PL216304 B1 PL 216304B1 PL 392238 A PL392238 A PL 392238A PL 39223810 A PL39223810 A PL 39223810A PL 216304 B1 PL216304 B1 PL 216304B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- alkyl group
- tetraalkyl
- acid
- acids
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 13
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 18
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- MACVDEMYDYBFRM-UHFFFAOYSA-N 1-(2-isocyanoethyl)-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CC[N+]#[C-])C=C1 MACVDEMYDYBFRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XIJXCJCWHKUKAW-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanoethylbenzene Chemical compound [C-]#[N+]CCC1=CC=CC=C1 XIJXCJCWHKUKAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 2-phenyl-2-methylethylaminomethylidene bisphosphonic acid tetraethyl ester Chemical compound 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PDTUZGARTMXQDY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-isocyanoethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CC[N+]#[C-])C=C1 PDTUZGARTMXQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJFNRXVFUYUVSP-UHFFFAOYSA-N 1-isocyano-4-(2-isocyanoethyl)benzene Chemical compound [C-]#[N+]CCC1=CC=C([N+]#[C-])C=C1 CJFNRXVFUYUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDLVACKALUGWOM-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanopropan-2-ylbenzene Chemical compound [C-]#[N+]CC(C)C1=CC=CC=C1 YDLVACKALUGWOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- QNDGDANMWCBEAD-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[4-(2-isocyanoethyl)phenyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=C(CC[N+]#[C-])C=C1 QNDGDANMWCBEAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych.
Nowe estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych o wzorze 1, w którym Ar oznacza fenyl, ewentualnie podstawiony innymi grupami funkcyjnymi takimi jak grupa alkilowa, grupa alkoksylowa, grupa aminowa i grupa nitrowa, A oznacza niższą grupę alkilową do 4 atomów węgla, zwłaszcza etyl, natomiast R oznacza atom wodoru, grupę alkilową lub grupę arylową.
Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych znajdują zastosowanie jako substraty do syntezy kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych, które są koniugatami biogennych β-aryloetyloamin i aminobisfosfonianów.
Sposób wytwarzania nowych estrów tetraalkilowych kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych polega na tym, że 2-aryloetyloizonitryl poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, korzystnie chlorowodoru, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetani eter etylowy, aż do przereagowania substratów. Następnie z mieszaniny usuwa się produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się w wyniku ester tetraalkilowy kwasu 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowego.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d 1
Do roztworu, zawierającego 8,8 g 2-(4-nitrofenylo)etyloizonitrylu (0,050 mola) oraz 16,6 g fosforynu trietylowego (0,10 mola) w 150 ml dichlorometanu wkrapla się w temperaturze około 253K roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,15 mola), a następnie miesza się przez godzinę w tej samej temperaturze, po czym kolejną godzinę w temperaturze około 300K. Następnie mieszaninę przemywa się sześć razy nasyconym wodnym roztworem NaHCO3, użytym w ilości po 100 ml, warstwę organiczną oddziela się, suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowuje rozpuszczalnik pod ciśnieniem 20 hPa. Otrzymuje się w wyniku 19,9 g estru tetraetylowego kwasu 2-(4-nitrofenylo)etylo31 aminometylidenobisfosfonowego [WG9846A] (88%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (CDCI3, δ [ppm]): 12,49; 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,28 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,29 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,55 (bs, 1H, NH), 2,86 (t, 2H, CH2, J=7,0), 3,15 (dt, 2H, CH2N, J=7,0, J=5,2), 3,23 (dt, 1H, CHP, J=6,5, J=21,5), 4,05-4,19 (m, 8H, 4xOCH2), 7,36 (d, 2H, 2,6-ArH, J=8,6), 8,11 (d, 2H, 3,5-ArH, J=8,6).
P r z y k ł a d 2
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 2-(4-nitrofenyIo)etyIoizonitryIu stosuje się 7,4 g 2-(4-fIuorofenyIo)etyIoizonitryIu (0,050 mola) otrzymuje się w wyniku 19,1 g estru tetraetyIowego kwasu 2-(4-fIuorofenyIo)etyIoaminometyIidenobisfosfonowego [WG9748A] (92%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (CDCI3, δ [ppm]): 12,57; 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,27 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,28 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,50 (bs, 1H, NH), 2,72 (t, 2H, CH2, J=7,0), 3,07 (dt, 2H, CH2N, J=7,0, J=5,7), 3,22 (dt, 1H, CHP, J=7,0, J=21,5), 4,07-4,17 (m, 8H, 4xOCH2), 6,92 (dd, 2H, 3,5-ArH, J=8,7, J=8,7), 7,12 (dd, 2H, 2,6-ArH, J=8,7, J=5,5).
P r z y k ł a d 3
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 2-(4-nitrofenyIo)etyIoizonitryIu stosuje się 6,6 g 2-fenyIoetyIoizonitryIu (0,050 mola) otrzymuje się w wyniku 17,1 g estru tetraetyIowego kwasu 2-fenyIoetyIoaminometyIidenobisfosfonowego [WG9688B] (84%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (CDCI3, δ [ppm]): 16,11; 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,28 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,1), 1,29 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,52 (bs, 1H, NH), 2,77 (t, 2H, CH2, J=7,1), 3,07 (dt, 2H, CH2N, J=7,1, J=7,1), 3,25 (dt, 1H, CHP, J=8,2, J=21,6), 4,09-4,20 (m, 8H, 4xOCH2), 7,14-7,20 (m, 3H, ArH), 7,23-7,28 (m, 2H, ArH).
P r z y k ł a d 4
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 2-(4-nitrofenyIo)etyIoizonitryIu stosuje się 8,0 g 2-(4-metoksyfenyIo)etyIoizonitryIu (0,050 mola) otrzymuje się w wyniku 18,4 g estru tetraetyIowego kwasu 2-(4-metoksyfenyIo)etyIoaminometyIidenobisfosfonowego [WG9725B] (84%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (CDCI3, δ [ppm]): 16,12 1H NMR (CDCI3, δ
PL 216 304 B1
[ppm], J [Hz]): 1,28 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,29 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,53 (bs, 1H, NH), 2,70 (t,
2H, CH2, J=7,1), 3,06 (dt, 2H, CH2N, J=7,1, J=6,2), 3,24 (dt, 1H, CHP, J=7,5, J=21,5), 3,75 (s, 3H,
CH3O), 4,08-4,20 (m, 8H, 4xOCH2), 6,79 (d, 2H, 3,5-ArH, J=8,7), 7,10 (d, 2H, 2,6-ArH, J=8,7).
P r z y k ł a d 5
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 2-fenyloetyloizonitrylu stosuje się
7,3 g 2-fenylo-2-metyloetyloizonitrylu (0,050 mola) otrzymuje się w wyniku 20,6 g estru tetraetylowego kwasu 2-fenylo-2-metyloetyloaminometylidenobisfosfonowego [WG9949B] (98%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (CDCI3, δ [ppm]): 19,91 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,28 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,1), 1,29 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,30 (d, 3H, CH3, J=7,1), 1,37 (bs, 1H, NH), 2,77 (ddq, 1H, CH2, J=7,0, J=7,0, J=7,0), 2,97 (m, 1H, CHaHbN), 3,06 (m, 1H, CHaHbN) 3,21 (dt, 1H, CHP, J=7,5, J=21,4), 4,05-4,17 (m, 8H, 4xOCH2), 7,13-7,20 (m, 3H, ArH), 7,24-7,29 (m, 2H, ArH).
P r z y k ł a d 6
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 2-fenyloetyloizonitrylu stosuje się
10,4 g 2,2-difenyIoetyIoizonitryIu (0,050 mola) otrzymuje się w wyniku 21,7 g estru tetraetyIowego kwasu 2,2-difenyIoetyIoaminometyIidenobisfosfonowego [WG 9953B] (90%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (CDCI3, δ [ppm]): 19,76 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,26 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,1), 1,27 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,52 (bdt, 1H, NH, J=8,3, J=7,2), 3,30 (dt, 1H, CHP, J=8,3, J=21,5), 3,50 (dd, 2H, CH2N, J=7,2, J=7,2), 4,04-4,17 (m, 9H, 4xOCH2+CHCH2), 7,14-7,30 (m, 10H, ArH).
P r z y k ł a d 7
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 2-fenyloetyloizonitrylu stosuje się
12,3 g 2-(4-t-butoksykarbonyIoaminofenyIo)etyIoizonitryIu (0,050 mola) otrzymuje się w wyniku 21,7 g estru tetraetyIowego kwasu 2-(4-t-butoksykarbonyIoaminofenyIo)etyIoaminometyIidenobisfosfonowego
[WG9981B] (83%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (CDCI3, δ [ppm]): 19,52 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,28 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,1), 1,47 (s, 9H, Boc), 1,53 (bs, 1H, NH), 2,69 (t, 2H, CH2, J=7,2), 3,04 (dt, 2H, CH2N, J=7,2, J=7,2), 3,23 (dt, 1H, CHP, J=8,3, J=21,8), 4,05-4,19 (m, 8H, 4xOCH2), 6,71 (bs, 1H, NHBoc), 7,07 (d, 2H, 2,6-ArH, J=8,3), 7,25 (d, 2H, 3,5-ArH, J=8,3).
P r z y k ł a d 8
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 2-fenyIo-etyloizonitrylu stosuje się
3,9 g 2-(4-izocyjanofenyIo)etyIoizonitryIu (0,025 mola), otrzymuje się w wyniku 14,0 g estru oktaetyIowego kwasu 2-[4-(bisfosfonometyIoamino)fenyIo]etyIoaminometyIidenobisfosfonowego [WG1 0093B] (79%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (CDCI3, δ [ppm]): 18,35 (s, 50%), 20,13 (s, 50%); 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,21 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1,25 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1,28 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1,33 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1,55 (bs, 1H, CH2NH), 2,64 (t, 2H, CH2, J=7,2), 3,00 (dt, 2H, CH2N, J=7,2, J=7,2), 3,24 (dt, 1H, CHP, J=6,3, J=21,8), 3,98-4,16 (m, 10H, AryNHCHP+4xOCH2CH3), 6,59 (d, 2H, 3,5-ArH, J=8,3), 6,98 (d, 2H, 2,6-ArH, J=8,3).
Claims (4)
1. Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryIoetyIoaminometyIidenobisfosfonowych o wzorze 1, w którym Ar oznacza fenyI, ewentuaInie podstawiony innymi grupami funkcyjnymi takimi jak grupa aIkiIowa, grupa aIkoksyIowa, grupa aminowa i grupa nitrowa, A oznacza niższą grupę alkilową do 4 atomów węgla, zwłaszcza etyl, natomiast R oznacza atom wodoru, grupę alkilową lub grupę arylową.
2. Sposób wytwarzania estrów tetraalkilowych kwasów 2-aryIoetyIoaminometyIidenobisfosfonowych o wzorze 1, znamienny tym, że 2-aryloetyloizonitryl poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku ester tetraaIkiIowy kwasu 2-aryIoetyIoaminometyIidenobisfosfonowego.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dioksan, tetrahydrofuran, toIuen, 1,2-dichIoroetan i eter etyIowy.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako kwas Bransteda stosuje się chlorowodór.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392238A PL216304B1 (pl) | 2010-08-26 | 2010-08-26 | Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392238A PL216304B1 (pl) | 2010-08-26 | 2010-08-26 | Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL392238A1 PL392238A1 (pl) | 2011-10-10 |
| PL216304B1 true PL216304B1 (pl) | 2014-03-31 |
Family
ID=44838485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL392238A PL216304B1 (pl) | 2010-08-26 | 2010-08-26 | Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL216304B1 (pl) |
-
2010
- 2010-08-26 PL PL392238A patent/PL216304B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL392238A1 (pl) | 2011-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI709567B (zh) | 抗病毒核苷酸類似物的製備方法 | |
| US20100261678A1 (en) | Phosphonic acid derivates ad their use as p2y12 receptor antagonists | |
| US20120053149A1 (en) | Thiazole derivatives and their use as p2y12 receptor antagonists | |
| TW200405896A (en) | Phosphonium and imidazolium salts and methods of their preparation | |
| KR890001825B1 (ko) | [(3-아미노-3-카르복시)-프로필-1]포스핀산 유도체의 제조법 | |
| Prishchenko et al. | Synthesis of new organophosphorus‐substituted mono‐and bis (trimethylsilyl) amines with PCH2N fragments and their derivatives | |
| PL216304B1 (pl) | Estry tetraalkilowe kwasów 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| Onys’ko et al. | Synthesis of polyfluoroalkylated α-aminophosphonic/thiophosphonic acids derivatives | |
| Khomutnik et al. | N-aryltrifluoroacetimidoylphosphonates | |
| TWI469991B (zh) | 環狀伸烷基鹵代亞磷酸酯及環狀磷酸酯的製造方法 | |
| KR20150058025A (ko) | 질소 함유 오르가녹시실란 화합물 함유 조성물 및 그의 제조 방법 | |
| Alfonsov et al. | Stereoselective synthesis of enantiopure cyclic α‐aminophosphonic acids: Direct observation of inversion at phosphorus in phosphonate ester silyldealkylation by bromotrimethylsilane | |
| EP2452945A1 (en) | Polyfluoroalkylphosphonic acid esters and processes for production of same | |
| PL217175B1 (pl) | Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe | |
| PL212754B1 (pl) | Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania | |
| PL214794B1 (pl) | Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| US7531657B2 (en) | Method for preparing sulphostin and analogue thereof or preparation intermediate thereof | |
| PL214108B1 (pl) | Estry alkilowe N-[bis(dialkoksyfosfono)metylideno]-Z-lizyny oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL212792B1 (pl) | Nowe estry oktaalkilowe kwasów bifenylo-4,4'-diaminobis(metylobisfosfonowych) i związki pokrewne oraz sposób ich wytwarzania | |
| RU2334753C1 (ru) | С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов | |
| PL217204B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów bis(dialkiloaminometylo)fosfinowych | |
| AU2005205245A1 (en) | Sphingomyelin, intermediates thereof and methods for preparation of same | |
| PL210899B1 (pl) | Nowe estry alkilowe kwasów ω-[(bis(dialkoksyfosfono)metylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| Bubnov et al. | Synthesis of functionalized mono-, bis-, and tris (spirophosphoranyl) amines and amino acids | |
| PL214109B1 (pl) | N-(Bisfosfonometylo)lizyny oraz sposób ich wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130826 |