RU2334753C1 - С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов - Google Patents
С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2334753C1 RU2334753C1 RU2007121638/04A RU2007121638A RU2334753C1 RU 2334753 C1 RU2334753 C1 RU 2334753C1 RU 2007121638/04 A RU2007121638/04 A RU 2007121638/04A RU 2007121638 A RU2007121638 A RU 2007121638A RU 2334753 C1 RU2334753 C1 RU 2334753C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phosphorylated
- acetamidines
- group
- methylene group
- reactionable
- Prior art date
Links
Abstract
Настоящее изобретение относится к С-фосфорилированным ацетамидинам, содержащим реакционноспособную СН-кислотную метиленовую группу, которые могут быть использованы в качестве исходного продукта для получения бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов, представляющих интерес в качестве биологически активных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства. С-фосфорилированные ацетамидины в настоящем изобретении охарактеризованы общей формулой:
где R1 выбран из групп i-C3H7, i-C4H9, C4H9;
R2 выбран из групп C(O)CH3, C(O)C3H7, C(O)C6H5, P(O)(OC4H9-i)2;
R3 представляет собой С1-С4-алкил;
R4 выбран из группы С1-С4-алкил или фенил,
при условии, что R4 представляет собой фенил, если R2 представляет собой группу P(O)(OC4H9-i)2.
Техническим результатом является расширение арсенала химических соединений, пригодных для получения биологически активных веществ. 1 табл.
Description
С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную СН-кислотную метиленовую группу в качестве исходного продукта для получения бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов.
Изобретение относится к химии элементоорганических соединений, а именно к новым С-фосфорилированным ацетамидинам промежуточным соединениям в синтезах широкого спектра веществ, обладающих биологической активностью для нужд медицины и сельского хозяйства, общей формулы
где R1 выбран из групп i-C3H7, i-C4H9, C4H9; R2 выбран из групп С(O)СН3, C(O)C3H7, C(O)C6H5, P(O)(OC4H9-i)2; R3 представляет собой С1-С4-алкил; R4 выбран из группы С1-С4-алкил или фенил при условии, что R4 представляет собой фенил, если R2 представляет собой группу P(O)(OC4H9-i)2.
Известен этил(диэтоксифосфорил)ацетат с подвижным атомом водорода в метиленовой группе, способным замещаться на натрий в среде диэтилового эфира. [А.Е.Арбузов. ЖРФХО, 1927,59,239.]
Также нитрилы диалкоксифосфорилуксусной кислоты имеют подвижный водородный атом в метиленовой группе, способный к замещению на натрий. [А.Н.Пудовик, Г.Е.Ястребова. Успехи химии, 1970, Т.39, Вып.5, с.1190-1219.]
Перечисленные выше СН-кислотные фосфорорганические соединения имеют совершенно иную структуру, чем предлагаемые в изобретении фосфорилированные ацетамидины.
Задача заключается в синтезе новых фосфорилированных СН-кислотных соединений, являющихся исходными для получения новых бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов.
Техническим результатом является расширение арсенала химических соединений, обладающих биологической активностью.
Поставленный технический результат достигается тем, что предлагаются С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную СН-кислотную метиленовую группу, общей формулы
где R1 выбран из групп i-C3H7, i-C4H9, C4H9; R2 выбран из групп С(O)СН3, C(O)C3H7, C(O)C6H5, P(O)(OC4H9-i)2; R3 представляет собой С1-С4-алкил; R4 выбран из группы С1-С4-алкил или фенил при условии, что R4 представляет собой фенил, если R представляет собой группу P(O)(OC4H9-i)2;
в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов.
Для получения С-фосфорилированных ацетамидинов осуществляют химическое взаимодействие N-замещенных С-фосфорилированных имидатов с диалкиламинами по схеме 1.
Реакция протекает без участия растворителей при температуре 50-60°С в течение 1,5-2 часов. Выход амидинов до 96%. Идентификация синтезированных соединений проводилась по данным элементного анализа, ИК- и ЯМР 1Н-спектроскопии. Синтезированные ацетамидины проявляют СН-кислотные свойства вследствие подвижности водородных атомов метиленовой группы, активированной электроноакцепторной фосфонатной и амидиновой группами. Подвижность водородных атомов в метиленовой группе С-фосфорилированных ацетамидинов столь высока, что позволяет действием металлического натрия на них получать соответствующие натриевые производные с последующим замещением натрия на различные функциональные группы и атомы галогенов.
Возможность использования С-фосфорилированных ацетамидинов в качестве исходных реагентов в синтезах новых соединений показана на примере взаимодействие N-замещенных С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с последующим бромированием по схеме:
Бромирование С-фосфорилированных ацетамидинов проходит гладко и с высокими выходами бромпроизводных. Ацетамидин под действием металлического натрия образует металлоорганическое соединение, в котором связь металл-углерод имеет ионную природу, как и во всех соединениях, которые образуют карбанионы с очень электроположительными щелочными металлами. Образовавшийся карбанион ацетамидина обладает высокой реакционной способностью и быстро реагирует с молекулой брома. В реакцию с бромом вступают натриевые производные всех представленных в изобретении С-фосфорилированных ацетамидинов.
Общая методика бромирования
К диоксановому раствору С-фосфорилированного ацетамидина при перемешивании и температуре 20÷30°С прибавляли эквимольное количество мелкодиспергированного натрия. Процесс проводили до полного превращения натрия, для ускорения завершения процесса проводили нагревание реакционной смеси до температуры 50÷60°С. Так как выход натриевого производного является количественным, то дальнейшие превращения проводили без выделения последнего. Для этого в полученную реакционную массу при перемешивании и температуре 20-30°С добавляли по каплям эквимольное количество брома. Соль бромида натрия отделяли фильтрацией, растворитель удаляли отгонкой в вакууме (при 15-30 гПа), остаток вакуумировали в течение 1 часа при 50-60°С и 2-4 гПа. Выход С-фосфорилированных бромацетамидинов составил 88%.
Изобретение иллюстрируется примерами получения исходных С-фосфорилированных ацетамидинов. Константы и выходы полученных соединений приведены в таблице.
Пример 1. Получение N,N-диэтил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина.
В колбе, снабженной обратным холодильником и термометром, нагревают смесь 7.9 г (0.0239 моль) этил-N-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетимидата с 1.74 г (0.0239 моль) диэтиламина в течение 1.5 часов при температуре 50-60°С. Полноту протекания реакции контролируют методом ТСХ (элюент хлороформ:гексан:изопропиловый спирт 2:2:1 об. Rf 0.68). После чего отгоняют образовавшийся спирт. Получают 7.9 г N,N-диэтил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина. Выход 96%. По nD 20 1.4546 d4 20 1.0063. MRD 93.80, выч. 93.45. Найдено, %: N 7.91, Р 11.16. C16Н33O4PN2. Вычислено, %: N 8.08, Р 11.44.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.95 т (12Н, СН3); 1.32 м (8Н СН2); 1.96 с (3Н, СН3С(О)), 2.77 д (2Н, СН2Р); 3.44 к (4Н, NCH2); 3.94 м (4Н, СН2ОР). ИК-спектр, ν, см-1: 928-1030 (РОС); 1270 (Р=O); 1660 (C=N); 1680 (С=O).
Пример 2. Получение N,N-дипропил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина
В колбе, снабженной обратным холодильником и термометром, нагревают смесь 6.3 г (0.0177 моль) этил-N-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетимидата с 1.8 г (0.0177 моль) дипропиламина в течение 2 часов при температуре 50-60°С. Полноту протекания реакции контролируют методом ТСХ (элюент хлороформ:диэтиловый эфир:ацетон 1:2:1 об. Rf 0.60). После чего отгоняют образовавшийся спирт. Получают 6.3 г N,N-дипропил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина.
Выход 95%. nD 20 1.4678 d4 20 1.0146. MRD 102.97, выч. 102.75. Найдено, %: N 7.70, Р 10.82. C18H37O4PN2. Вычислено, %: N 7.48, Р 10.59.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.89 т (12Н, СН3); 1.32 м (12Н, CH2); 1.95 с (3Н, СН3С(О)), 2.76 д (2Н, СН2Р); 3.31 т (4Н, NCH2); 3.92 м (4Н, СН2ОР). ИК-спектр, ν, см-1: 977-1116 (РОС); 1243 (Р=O); 1630 (C=N); 1682 (С=О).
Пример 3. Получение N,N-дибутил-N'-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина
В колбе, снабженной обратным холодильником и термометром, нагревают смесь 5 г (0.0131 моль) этил-N-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетимидата с 1.68 г (0.0131 моль) дибутиламина в течение 2 часов при температуре 50-60°С. Полноту протекания реакции контролируют методом ТСХ (элюент хлороформ:диэтиловый эфир:ацетон 1:2:1 об. Rf 0.75). После чего отгоняют образовавшийся спирт. Получают 5.7 г N,N-дибутил-N'-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина.
Выход 93%. nD 20 1.4980 d4 20 1.0445. MRD 130.85, выч. 131.53. Найдено, %: N 5.82, Р 5.96. С25Н43O4PN2. Вычислено, %: N 6.03, Р 6.23.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.75 т (12Н, СН3); 1.34 м (16Н, СН2); 2.75 д (2Н, СН2Р); 3.45 к (4Н, NCH2); 3.75 м (4Н, СН2ОР); 7.30 м (5Н, С6Н5).
ИК-спектр, ν, см-1: 978-1062 (РОС); 1252 (Р=О); 1736 (C=N); 1680 (С=O); 1624 (C-Car).
По аналогичной методике получают остальные С-фосфорилированные ацетамидины.
Пример 4. Получение N,N-диэтил-N'-диизобутоксифосфорил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина
В четырехгорлый реактор, снабженный мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, к раствору 1.6 г (0.0034 моль) N,N-дибутил-N'-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина в 3 мл диоксана при перемешивании и температуре 20÷30°С прибавляют небольшими порциями 0.078 г (0.0034 моль) натрия. К раствору полученного натриевого производного ацетамидина при перемешивании и температуре 20-30°С добавляют по каплям 0.54 г (0.0034 моль) брома. Соль бромида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-30 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50-60°С и 2-4 гПа. Получают 1.58 г N,N-дибутил-К'-бензоил-(дибутоксифосфорил)бром-ацетамидина.
Выход 88%. nD 20 1.5192 d4 20 1.1924. MRD 138.90, выч. 139.24.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.75 т (12Н, СН3); 1.34 м (16Н, СН2); 2.74 д (1Н, СНР); 3.45 к (4Н, NCH2); 3.74 м (4Н, СН2ОР); 7.30 м (5Н, С6Н5). ИК-спектр, ν, см-1: 748 (С-Br), 982-1060 (РОС); 1234 (Р=O); 1624 (С-Car); 1738 (C=N); 1685 (С=O).
| Таблица физико-химических свойств С-фосфорилированных ацетамидинов | ||||||||||||||
| № соед. | R1 | R2 | R3 | R4 | Выход, % | nD 20 | d4 20 | MRD | Найдено, % | Брутто-формула | Вычислено, % | |||
| Найд. | Выч. | N | Р | N | P | |||||||||
| 1 | i-C3H7 | C(O)CH3 | С2Н5 | C2H5 | 92 | 1.4538 | 1.0130 | 84.16 | 85.51 | 8.12 | 9.50 | C14H29O4PN2 | 8.67 | 9.68 |
| 2 | i-C3H7 | C(O)CH3 | С3Н7 | С3Н7 | 93 | 1.4552 | 1.0160 | 93.46 | 92.97 | 8.50 | 8.73 | C16H33O4PN2 | 8.05 | 8.90 |
| 3 | С4Н9 | C(O)CH3 | C2H5 | C2H5 | 96 | 1.4546 | 1.0063 | 93.80 | 93.45 | 7.91 | 8.62 | C16H33O4PN2 | 8.05 | 8.90 |
| 4 | С4Н9 | С(O)СН3 | C3H7 | С3Н7 | 95 | 1.4578 | 1.0089 | 101.66 | 102.75 | 7.70 | 8.51 | C18H37O4PN2 | 7.48 | 8.21 |
| 5 | С4Н9 | С(O)СН3 | i-С4-Н9 | i-С4Н9 | 94 | 1.4658 | 1.0064 | 111.14 | 112.04 | 7.09 | 7.91 | C20H41O4PN2 | 6.96 | 7.67 |
| 6 | С4Н9 | С(O)С3Н7 | C2H5 | C2H5 | 94 | 1.4577 | 1.0083 | 101.70 | 102.75 | 7.30 | 8.00 | C18H37O4PN2 | 7.48 | 8.21 |
| 7 | C4Н9 | С(O)СН3 | СН3 | С6Н5 | 91 | 1.4852 | 1.0367 | 102.38 | 103.63 | 7.33 | 8.46 | C18H31O4PN2 | 7.60 | 8.37 |
| 8 | С4Н9 | С(O)С6Н5 | С4Н9 | С4Н9 | 93 | 1.4980 | 1.0445 | 130.85 | 131.53 | 5.73 | 6.39 | C25H43O4PN2 | 6.00 | 6.64 |
| 9 | С4Н9 | С(O)С6Н5 | С3Н7 | С3Н7 | 94 | 1.4898 | 1.0399 | 121.88 | 122.23 | 6.52 | 7.58 | C23H39O4PN2 | 6.38 | 7.06 |
| 10 | i-С4H9 | P(O)(OC4H9-i)2 | СН3 | С6Н5 | 91 | 1.4931 | 1.0910 | 145.15 | 144.47 | 5.68 | 11.63 | C25H46O6P2N2 | 5.26 | 11.65 |
Предложенные С-фосфорилированные ацетамидины являются исходными соединениями в синтезах С-фосфорилированных бром-ацетамидинов вследствие высоких СН-кислотных свойств активированной метиленовой группы.
Claims (1)
- С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную СН-кислотную метиленовую группу, общей формулы
где R1 выбран из групп i-С3Н7, i-C4H9, C4H9;R2 выбран из групп C(O)CH3, C(O)C3H7, C(O)C6H5, P(O)(OC4H9-i)2;R3 представляет собой С1-С4-алкил;R4 выбран из группы С1-С4-алкил или фенилпри условии, что R4 представляет собой фенил, если R2 представляет собой группу P(O)(OC4H9-i)2;в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007121638/04A RU2334753C1 (ru) | 2007-06-08 | 2007-06-08 | С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007121638/04A RU2334753C1 (ru) | 2007-06-08 | 2007-06-08 | С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2334753C1 true RU2334753C1 (ru) | 2008-09-27 |
Family
ID=39928946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007121638/04A RU2334753C1 (ru) | 2007-06-08 | 2007-06-08 | С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2334753C1 (ru) |
-
2007
- 2007-06-08 RU RU2007121638/04A patent/RU2334753C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ШИШКИН В.Е. и др. Журнал общей химии, 1978, 48, 1, 78-82. OSTROWSKA К. еt all, Science of Synthesis, 2005, 22, 379-488. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS204013B2 (en) | Herbicide means | |
| EP0085391B1 (en) | Phosphinic acid derivatives and process for preparing the same | |
| RU2334753C1 (ru) | С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов | |
| Öhler et al. | Thermal rearrangement of trichloroacetimidic esters of allylic α-hydroxyphosphonates: A convenient way to (3-amino-1-alkenyl) phosphonic acids | |
| Breuer et al. | Synthesis and reactions of 2, 2, 2‐trihaloethyl α‐hydroxyiminobenzylphosphonates. The influence of the ester group on the chemistry of phosphonates | |
| Failla et al. | SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF AMINOPYRIDIN-2-YL-METHYL-PHOSPHONIC ACIDS | |
| US5432291A (en) | Preparation of acylaminomethanephosphonic acids and acylaminomethanephosphinic acids | |
| Xu et al. | Synthesis of 1‐(N‐perfluoroalkanesulfonylamino)‐2, 2, 2‐(trichloroethyl) dialkylphosphonates and phosphonic Acids | |
| RU2279436C1 (ru) | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов | |
| Junk et al. | Synthesis and characterization of rac‐1, 2‐bis (palmitoyloxy)‐3‐propyl (2‐trimethylarsonioethyl) phosphonate, an arsenic‐containing phosphonolipid | |
| RU2374258C1 (ru) | Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов | |
| RU2415861C1 (ru) | Способ получения n-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов | |
| RU2249589C1 (ru) | Способ получения 1-(n,n-диметиламинометил)-бензотриазольной соли o-(н-бутил)-o-(2-этил-н-гексил)-дитиофосфорной кислоты | |
| SU512698A3 (ru) | Способ получени 11а-дегалоидированных производных 6-метилентетрациклинов | |
| Shi et al. | Synthesis and biological activity of O, O′‐dialkyl‐5‐aryl‐1‐hydroxy‐2E, 4E‐pentadienylphosphonates | |
| RU2296768C1 (ru) | Способ получения n-дифенилфосфорил-n′-алкил (c6-c10) мочевин | |
| RU2427583C1 (ru) | Способ получения n-замещенных (2-триметилсилил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов | |
| RU2203284C1 (ru) | Способ получения n-замещенных алкил-(2-диалкоксифосфорил)алкилимидатов | |
| IE912921A1 (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid¹and aminomethylphosphinic acids from N-hydroxymethylamides | |
| CN101636402A (zh) | 含磷的脱氢氨基酸的制造方法 | |
| JP2011098910A (ja) | 新規ピロリジン化合物又はその塩、その製造法及びそれを用いるピロリン環を有するニトロン化合物の製造法 | |
| SU297642A1 (ru) | Способ получения эфиров или эфироамидов | |
| RU2334752C1 (ru) | Способ получения с-фосфорилированных алкиламидинов | |
| RU2024536C1 (ru) | 4-триметилсилоксиметилфосфинил -2- триметилсилокси -2-бутеннитрил в качестве полупродукта синтеза 4-метилгидроксифосфинил-2- кетобутановой кислоты, обладающей гербицидной активностью, и способы его получения | |
| Weener et al. | cis‐and trans‐2‐(Isocyanomethyl)‐5, 5‐dimethyl‐2‐oxo‐4‐phenyl‐1, 3, 2‐dioxaphosphorinane–Synthesis and Structure of the First Chiral Isocyanomethylphosphonate Synthons |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090609 |