RU2415861C1 - Способ получения n-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов - Google Patents
Способ получения n-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2415861C1 RU2415861C1 RU2009142679/04A RU2009142679A RU2415861C1 RU 2415861 C1 RU2415861 C1 RU 2415861C1 RU 2009142679/04 A RU2009142679/04 A RU 2009142679/04A RU 2009142679 A RU2009142679 A RU 2009142679A RU 2415861 C1 RU2415861 C1 RU 2415861C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- acetamidines
- acetamidine
- dialkoxyphosphoryl
- phosphorylated
- Prior art date
Links
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения N-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов, которые могут использоваться для получения биологически активных соединений, формулы:
где R1=i-С3Н7, С4Н9; R2=СН3, С2Н5;
Х=-N(C2H5)2, -N(С3Н7)2, -N(C4H9)2; -N(CH2CH2)2O. Предложенный способ заключается во взаимодействии С-фосфорилированных ацетамидинов формулы
где R1=i-С3Н7, С4Н9; Х=-N(C2H5)2,
-N(С3Н7)2, -N(C4H9)2; -N(CH2CH2)2O, с натрием с последующим фосфорилированием полученного производного диметихлорфосфатом или диэтилхлорфосфатом в диоксане при мольном соотношении С-фосфорилированный ацетамидин:натрий:диалкилхлорфосфат=1:1:1÷1.05 и температуре 20÷50°С. Технический результат - разработка нового эффективного способа получения N-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов.
Description
Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к новому способу получения N-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов общей формулы
где R1=i-С3Н7, С4Н9;
R2=СН3, С2Н5;
Х=-N(C2H5)2, -N(С3Н7)2, -N(C4H9)2; -N(CH2CH2)2O;
которые являются новыми по структуре фосфорорганическими соединениями и могут служить исходными в получении потенциально биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.
Имеется большое число публикаций, подтверждающих различные виды биологической активности у соединений, содержащих в своей структуре амидиновый фрагмент. Например, в обзоре Patai S. «The chemistry of Amidines and Imidates», изданном в Лондоне в 1975 году, стр.262-269, перечислены различные структуры замещенных и незамещенных амидинов, проявивших высокую антивирусную, антибактериальную, противораковую и другие виды активностей. Заявленные в изобретении N-замещенные бис[диалкоксифосфорил]ацетамидины также содержат амидиновый фрагмент, как в вышеприведенной ссылке [Patai S. The chemistry of Amidines and Imidates. - Intrscience: London, 1975. - p.262-269], и можно ожидать, что синтезированные нами соединения обладают этими видами активностей. Кроме того, введение фосфорильной группы придает антихолинэстеразные свойства соединениям [Кабачник М.И. Фосфорорганические вещества. - М.: Знание, 1967. - с.14-17]. Имеются также данные, что соединения, содержащие фосфорильный фрагмент, обладают инсектицидной, гербицидной и фунгицидной активностью, полезной для сельского хозяйства [Пурдела Д., Вылчану Р. Химия органических соединений фосфора. - М.: Химия, 1972. - с.557-565].
Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового технологичного малостадийного метода синтеза N-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов.
Техническим результатом является расширение арсенала химических соединений, получение новых N-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов с высоким выходом более 80%.
Поставленный технический результат достигается разработкой нового способа получения N-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов формулы
заключающегося во взаимодействии С-фосфорилированных ацетамидинов формулы
где R1=i-С3Н7, С4Н9;
Х=-N(C2H5)2, -N(С3Н7)2, -N(C4H9)2; -N(CH2CH2)2O,
с натрием с последующим фосфорилированием полученного натриевого производного диалкилхлорфосфатом, выбранным из диметихлорфосфата или диэтилхлорфосфата, в среде диоксана при мольном соотношении С-фосфорилированный ацетамидин:натрий:диалкилхлорфосфат =1:1:1÷1.05 соответственно и температуре 20÷50°С.
Химическая схема предложенного способа получения N-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов:
Реакции фосфорилирования сводятся к нуклеофильному замещению галогена в молекуле диалкилхлорфосфата, причем в качестве нуклеофильного реагента выступает анион СН-кислотного соединения. На основании изучения литературных данных можно утверждать, что реакция фосфорилирования натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов протекает по механизму SN2. В диалкилхлорфосфатах на атоме фосфора имеется большой дефицит электронной плотности, обусловленный электроноакцепторным воздействием атома кислорода и атома галогена. Анион натриевого производного ацетамидина можно рассматривать как амбидентный анион, в котором местом с наибольшей нуклеофильной реакционной способностью является атом углерода метиновой группы, а местом наибольшей электронной плотности - атом кислорода фосфорильной группы и атом азота иминогруппы. Принимая во внимание все вышесказанное, механизм взаимодействия диалкилхлорфосфатов с натриевыми производными С-фосфорилированных ацетамидинов можно представить следующим образом:
При выборе растворителя для проведения реакций фосфорилирования следует принять во внимание, что при использовании неполярных или малополярных растворителей натриевое производное существует в виде ионных пар, причем ион натрия координируется по местам с наибольшей электронной плотностью. Натриевому производному С-фосфорилированного ацетамидина правильнее приписывать структуру, согласно которой ион натрия координирован одновременно по атому кислорода фосфорильной группы и атому азота иминогруппы - местам с наибольшей электронной плотностью, а не по какому-либо одному из них или по атому углерода:
В этих условиях ион натрия экранирует атом кислорода фосфорильной группы и атом азота иминогруппы и реакция фосфорилирования протекает в основном по атому углерода метиновой группы. Если же использовать апротонные полярные растворители (ДМФА, ДМСО), то их молекулы будут сольватировать ион натрия, разъединять ионные пары и тем самым благоприятствовать протеканию реакции по местам с наибольшей электронной плотностью - атомам кислорода и азота, что приведет к смеси продуктов.
В этих реакциях наибольший выход продуктов фосфорилирования отмечен при использовании в качестве растворителей диэтилового эфира и диоксана. Так как натриевые производные ацетамидинов мало растворимы в диэтиловом эфире, реакции фосфорилирования проводили в среде безводного диоксана.
В начальный момент взаимодействия нет необходимости в дополнительном нагреве, так как реакция начинается самопроизвольно даже при комнатной температуре. Затем для завершения реакции фосфорилирования реакционную массу нагревали до 50°С. Для проведения реакции оптимальное соотношение реагентов С-фосфорилированный ацетамидин:натрий:диалкилхлорфосфат составляет 1:1:1÷1.05.
Предложенный метод получения N-замещенных бис [диалкоксифосфорил] ацетамидинов характеризуется простотой эксперимента, не требует выделения промежуточного натриевого производного, осуществляется в достаточно мягких условиях и обеспечивает высокий (более 80%) выход целевых соединений.
Способ осуществляется следующим образом.
Синтез натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов осуществляют прибавлением к С-фосфорилированному ацетамидину, растворенному в осушенном диоксане, эквимольного количества мелкодиспергированного натрия при перемешивании и температуре 20÷30°С. Процесс проводят до полного превращения натрия, что легко контролируется визуально. Так как выход натриевого производного является количественным, то фосфорилирование проводят без выделения последнего. Для этого в реакционную массу, полученную вышеописанным способом, при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям расчетное количество диалкилхлорфосфата в диоксане. Для завершения процесса фосфорилирования рекомендуется постепенное повышение температуры реакционной смеси до 50°С. Для выделения целевого вещества реакционную массу охлаждают до температуры 20÷30°С, хлорид натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2÷4 гПа. Выход составил более 80%. Для получения химически чистых соединений осуществляли дополнительную очистку полученных соединений методом колоночной адсорбционной хроматографии на силикагеле марки µLC 5/40. Идентификацию синтезированных соединений проводили по данным элементного анализа, молекулярной рефракции, определения молекулярной массы, ИК- и ПМР-спектроскопии. Для лучшего понимания сущности предложенного технического решения приводятся конкретные примеры синтезов.
Пример 1. Nl-морфолино-N2-бензоил(2-диметоксифосфорил,2-дибутоксифосфорил)ацетамидин
К раствору 1.38 г (0.0033 моль) N1-морфолино-N2-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина в 4 мл осушенного диоксана при перемешивании и температуре 20-30°С прибавляют небольшими порциями 0.07 г (0.0033 моль) натрия. Реакционную массу перемешивают до полного исчезновения натрия. К раствору полученного натриевого производного ацетамидина при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.49 г (0.0034 моль) диметилхлорфосфата в 2 мл диоксана. Мольное соотношение N1-морфолино-N2-бензоил(дибутоксифосфорил)ацетамидин:натрий:диметилхлорфосфат =1:1:1.03. Температуру реакционной массы повышают до 50°С и перемешивают в течение 3 часов. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 1.5 г Nl-морфолино-N2-бензоил(2-диметоксифосфорил,2-дибутоксифосфорил)ацетамидина. Выход 85%. nD 20 1.4975, d4 20 1.1709. MRD 133.07, выч. 132.66. Найдено, %: N 5.33, Р 11.59. C23H32O8H2P2. Вычислено, %: N 5.26, P 11.65.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.84 т (6Н, СН3); 1.31 м (8Н, СН2); 2.83 д (1Н, СНР); 3.45 к (4Н, NCH2); 3.65 т (4Н, CH2O); 3.85 д (6Н, СН3ОР); 4.01 м (4Н, CH2OP); 7.34 м (5Н, С6Н5);
ИК-спектр, ν, см-1: 996-1072 (РОС); 1210-1230 (Р=0); 1676 (C=N); 1725 (С=O); 1627 (С-Сар).
Пример 2. N1,N1-дибутил-N2-бензоил(2-диэтоксифосфорил,2-дибутоксифосфорил)ацетамидин
К раствору натриевого производного, приготовленного из 2 г (0.0043 моль) Nl,Nl-дибутил-N2-бензоил(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.1 г (0.0043 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (4 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.74 г (0.0043 моль) диэтилхлорфосфата в 2 мл диоксана. Мольное соотношение N1,N1-дибутил-N2-бензоил(дибутоксифосфорил)ацетамидин:натрий:диэтилхлорфосфат =1:1:1. Реакционную массу перемешивают в течение 3 часов при 50°С. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.3 г N1,N1-дибутил-N2-бензоил(2-диэтоксифосфорил,2-дибутоксифосфорил)ацетамидина. Выход 89%. nD 20 1.4875, d4 20 1.0753. MRD 161.15 выч. 160.98. Найдено, %: N 4.80, Р 10.52. C29H52O7N2P2. Вычислено, %: N 4.65, Р 10.30.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.89 т (18Н, СН3); 1.33 м (16Н, СН2); 2.76 д (1Н, СНР); 3.48 т (4Н, NCH2); 3.97 м (8Н, CH2OP); 7.24 м (5Н, С6Н5);
ИК-спектр, ν, см-1: 952-1026 (РОС); 1212-1236 (Р=O); 1676 (C=N); 1720 (С=О); 1630(С-Сар).
Пример 3. N1,N1-диэтил-N2-бензоил(2-диметоксифосфорил,2-дибутоксифосфорил)ацетамидин
К раствору натриевого производного, приготовленного из 1.50 г (0.0037 моль) Nl,Nl-диэтил-N2-бензоил(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.08 г (0.0037 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.56 г (0.0039 моль) диметилхлорфосфата в 2 мл диоксана. Мольное соотношение N1,N1-диэтил-N2-бензоил(дибутоксифосфорил)ацетамидин:натрий:диметилхлорфосфат =1:1:1.05. Реакционную массу перемешивают в течение 3 часов при 50°С. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 1.63 г N1,N1-диэтил-N2-бензоил(2-диметоксифосфорил,2-дибутоксифосфорил)-ацетамидина. Выход 87%. nD 20 1.4625, d4 20 1.0402. MRD 133.85, выч. 133.09. Найдено, %: N 5.64, Р 12.36. C22H40O7N2P2. Вычислено, %: N 5.53, Р 12.25.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.90 т (12Н, СН3); 1.37 м (8Н, СН2); 2.77 д (1Н, СНР); 3.31 к (4Н, NCH2); 3.62 д (6Н, СН3ОР); 3.89 м (4Н, CH2OP); 7.32 м (5Н, С6Н5);
ИК-спектр, ν, см-1: 992-1061 (РОС); 1215-1237 (Р=O); 1665 (C=N); 1725 (С=O); 1626 (С-Сар).
Пример 4. Nl,N1-дибутил-N2-бензоил(2-диметоксифосфорил,2-дибутоксифосфорил)ацетамидин
К раствору натриевого производного, приготовленного из 2 г (0.0043 моль) Nl,Nl-дибутил-N2-бензоил(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.099 г (0.0043 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.63 г (0.0044 моль) диметилхлорфосфата в 4 мл абсолютного диоксана. Мольное соотношение N1,Nl-дибутил-N2-бензоил(дибутоксифосфорил)ацетамидин:натрий:диметилхлорфосфат=1:1:1.03. Реакционную массу перемешивают в течение 3 часов при 50°С. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.17 г N1,Nl-дибутил-N2-бензоил(2-диметоксифосфорил,2-дибутоксифосфорил)-ацетамидина. Выход 86%. nD 20 1.4915, d4 20 1.0925, MRD 156.01, выч. 155.04. Найдено, %: N 4.81, Р 10.61. C28H50O7N2P2. Вычислено, %: N 4.76, Р 10.54.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.93 т (12Н, СН3); 1.27 м (16Н, СН2); 2.77 д (1Н, СНР); 3.23 т (4Н, NCH2); 3.91 д (6Н, СН3ОР); 4.65 м (4Н, CH2OP); 7.30 м (5Н, С6Н5);
ИК-спектр, ν, см-1: 992-1062 (РОС); 1215-1240 (Р=O); 1674 (C=N); 1734 (С=O); 1636 (С-Сар).
Пример 5. N1,N1-дипропил-N2-бензоил-(2-диэтоксифосфорил,2-диизопропоксифосфорил)ацетамидин
К раствору натриевого производного, приготовленного из 2 г (0.0049 моль) N1,N1-дипропил-N2-бензоил(диизопропоксифосфорил)ацетамидина и 0.11 г (0.0049 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (4 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.84 г (0.0049 моль) диэтилхлорфосфата в 2 мл диоксана. Мольное соотношение N1,N1-дипропил-N2-бензоил(диизопропоксифосфорил)ацетамидин:натрий:диэтилхлорфосфат =1:1:1. Реакционную массу перемешивают в течение 3 часов при 50°С. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.25 г N1,N1-дипропил-N2-бензоил(2-диэтоксифосфорил,2-диизопропоксифосфорил)ацетамидина. Выход 84%. nD 20 1.4865, d4 20 1.4099. MRD 111.28, выч. 110.52. Найдено, %: N 5.35, Р 11.54. C25H44O7N2P2. Вычислено, %: N 5.13, Р 11.35.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.92 д (12Н, СН3); 1.05 т (12Н, СН3); 1.23 м (4Н, СН2); 2.80 д (1Н, СНР); 3.23 т (4Н, NCH2); 4.46 м (6Н, CHOP); 7.29 м (5Н, С6Н5);
ИК-спектр, ν, см-1: 998-1064 (РОС); 1217-1245 (Р=O); 1677 (C=N); 1740 (С=О); 1625 (С-Сар).
Предложенный метод заключается во взаимодействии С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с образованием натриевых производных, которые не выделяются из реакционной смеси, а подвергаются сразу же фосфорилированию с образованием N-замещенных бис [диалкоксифосфорил]ацетамидинов, что оказалось возможным вследствие высоких СН-кислотных свойств активированной метиленовой группы исходных ацетамидинов.
Достоинством разработанного метода является простота технологии и универсальность.
Claims (1)
- Способ получения N-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов
где R1=i-С3Н7, С4Н9; R2=СН3, С2Н5; Х=-N(C2H5)2, -N(С3Н7)2, -N(C4H9)2;
-N(CH2CH2)2O,
заключающийся во взаимодействии С-фосфорилированных ацетамидинов формулы
где R1=i-С3Н7, С4Н9;
Х=-N(C2H5)2, -N(С3Н7)2, -N(C4H9)2; -N(CH2CH2)2O,
с натрием с последующим фосфорилированием полученного натриевого производного диалкилхлорфосфатом, выбранным из диметихлорфосфата или диэтилхлорфосфата, в среде диоксана при мольном соотношении С-фосфорилированный ацетамидин : натрий : диалкилхлорфосфат =1:1:1÷1,05 соответственно и температуре 20÷50°С.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009142679/04A RU2415861C1 (ru) | 2009-11-18 | 2009-11-18 | Способ получения n-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009142679/04A RU2415861C1 (ru) | 2009-11-18 | 2009-11-18 | Способ получения n-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2415861C1 true RU2415861C1 (ru) | 2011-04-10 |
Family
ID=44052114
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009142679/04A RU2415861C1 (ru) | 2009-11-18 | 2009-11-18 | Способ получения n-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2415861C1 (ru) |
-
2009
- 2009-11-18 RU RU2009142679/04A patent/RU2415861C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КАБАЧНИК М.И. Фосфорорганические вещества. - М.: Знание, 1967, 14-17. PATAI S. «The chemistry of Amidines and Imidates». Лондон, 1975, 262-269. ПУРДЕЛА Д. Химия органических соединений фосфора. - М.: Химия, 1972, 557-565. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Makarov et al. | Synthesis, characterization and structure–activity relationship of novel N-phosphorylated E, E-3, 5-bis (thienylidene) piperid-4-ones | |
Dar et al. | Synthetic strategies to achieve further-functionalised monoaryl phosphate primary building units: crystal structures and solid-state aggregation behavior | |
RU2415861C1 (ru) | Способ получения n-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов | |
RU2374258C1 (ru) | Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов | |
RU2427583C1 (ru) | Способ получения n-замещенных (2-триметилсилил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов | |
RU2529199C1 (ru) | Способ получения n-замещенных (2-бензолсульфонил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов | |
Holý | Synthesis of 3-amino-and 3-azidoanalogs of 9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) adenine (HPMPA) | |
Sosnovsky et al. | Syntheses of Spin-Labeled Phosphorus Compounds | |
Ramirez et al. | Introduction of the amide function into 1, 3, 2-dioxaphospholenes with pentavalent phosphorus | |
Sevenard et al. | Bis (trifluoroacetyl) phenols and their derivatives in reactions with selected phosphorus (III) compounds | |
Breuer et al. | Synthesis and reactions of 2, 2, 2‐trihaloethyl α‐hydroxyiminobenzylphosphonates. The influence of the ester group on the chemistry of phosphonates | |
RU2448114C1 (ru) | Способ получения с-фосфорилированных динитрилов малоновой кислоты | |
le Roux et al. | Decomposition of N-phosphorylated nitrogen mustards: a mechanistic investigation | |
FI58631B (fi) | Foerfarande foer 11a-dehalogenering av 11a-halo-6-metylentetracykliner | |
RU2203284C1 (ru) | Способ получения n-замещенных алкил-(2-диалкоксифосфорил)алкилимидатов | |
Nifantiev et al. | Formation of benzooxaphosphole oxide heterocyclic system by the ring-contractive Arbuzov-Michaelis isomerization of alkoxy-substituted benzodioxaphosphorins | |
RU2385870C1 (ru) | Способ получения n-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов | |
SU1583425A1 (ru) | Способ получени тиоамидозамещенных фосфонатов | |
Shishkin et al. | N-substituted dibutoxyphosphorylacetimidates in phosphorylation reactions | |
RU2334753C1 (ru) | С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов | |
SU1110146A1 (ru) | Способ получени 3-арил-7-арилимино-4-тионо-6-цианотиопирано (2,3- @ )-пиримидина | |
RU2279436C1 (ru) | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов | |
Mel’nikova et al. | Reactions of dimethyl 2-chloroethynylphosphonate with 1-substituted 5-oxo-1 H-1, 2, 3, 4-tetrazoles | |
Simelane | Synthesis, reactivity studies and biological evaluation of novel 1, 2-epoxygembisphosphonic acids | |
Bykhovskaya et al. | Synthesis of 1, 2-azaphospholanes containing an amino acid fragment |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111119 |