RU2374258C1 - Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов - Google Patents
Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2374258C1 RU2374258C1 RU2008118727/04A RU2008118727A RU2374258C1 RU 2374258 C1 RU2374258 C1 RU 2374258C1 RU 2008118727/04 A RU2008118727/04 A RU 2008118727/04A RU 2008118727 A RU2008118727 A RU 2008118727A RU 2374258 C1 RU2374258 C1 RU 2374258C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- acyldialkoxyphosphoryl
- dialkyl
- acyl
- ethaneamidines
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)-этанамидинов и может быть использовано для получения биологически активных соединений. Предложенный способ получения N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)-этанамидинов формулы
где Rl=C3-C4- алкил или изоалкил; R2=СН3,
С6Н5; R3=С3-С3-алкил; R4=СН3, С6Н5; включает взаимодействие С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с последующим ацилированием полученного натриевого производного галогенангидридами кислот, такими как бромистый или хлористый ацетил и хлористый бензоил, в среде диоксана при мольном соотношении натрий: С-фосфорилированный ацетамидин: галогенангидрид = 1:1:1÷1.1 соответственно и температуре 20÷50°С. Технический результат - разработка нового способа получения новых N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)-этанамидинов с высоким выходом 80-86%.
Description
Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к новому способу получения N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов общей формулы
где R1=С3-С4- алкил или изоалкил;
R2=СН3, С6Н5; R3=С2-С3 - алкил; R4=СН3, С6Н5;
которые являются новыми по структуре фосфорорганическими соединениями и могут служить для получения потенциально биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.
Имеется большое число публикаций, подтверждающих различные виды биологической активности у соединений, содержащих в своей структуре амидиновый фрагмент. Например, в обзоре Patai S. «The chemistry of Amidines and Imidates», изданном в Лондоне в 1975 году, стр.262-269, перечислены различные структуры замещенных и незамещенных амидинов, проявивших высокую антивирусную, антибактериальную, противораковую и другие виды активностей. Заявленные в изобретении С-фосфорилированные амидины также содержат амидиновый фрагмент, как в вышеприведенной ссылке [Patai S. The chemistry ofAmidines and Imidates. - Intrscience: London, 1975. - p.262-269], и можно ожидать, что синтезированные нами соединения обладают этими видами активностей. Кроме того, введение фосфорильной группы добавляет антихолинэстеразные свойства соединениям [Кабачник М.И. Фосфорорганические вещества.- М.: Знание, 1967. - с.14-17]. Имеются также данные, что соединения, содержащие фосфорильный фрагмент, обладают инсектицидной, гербицидной и фунгицидной активностью, полезной для сельскогохозяйства [Пурдела Д., Вылчану Р. Химия органических соединений фосфора. - М.: Химия, 1972. - с.557-565].
Известно ацилирование нитрилов диалкоксифосфорилуксусных кислот галогенангидридами кислот. Ацилированию подвергали их калиевые производные, так как натриевые и этоксимагниевые производные не дали результатов [Кирилов М., Петров Г. // Докл. Болг. АН, 1965, 18, С.331-334]. Недостатками данного метода являются невысокие выходы (менее 40%) целевых соединений, а использование калиевых производных делает процесс пожаро- и взрывоопасным. А также в результате получают соединения иной структуры, чем в предлагаемом изобретении.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового технологичного малостадийного метода синтеза N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов.
Техническим результатом является расширение арсенала химических соединений, получение новых N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов с высоким выходом 80-86%.
Поставленный технический результат достигается разработкой нового способа получения N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)-этанамидинов формулы
где R1=С3-С4- алкил или изоалкил;
R2=СН3, С6Н5; R3=С2-С3 - алкил; R4=СН3, С6H5;
заключающийся в получении натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов путем взаимодействия С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с последующим ацилированием полученного натриевого производного галогенангидридами кислот, такими как бромистый или хлористый ацетил и хлористый бензоил, в среде диоксана при мольном соотношении натрий: С-фосфорилированный ацетамидин: галогенангидрид = 1:1:1÷1.1 соответственно и температуре 20÷50°С.
Химическая схема предложенного способа получения N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов:
Реакции ацилирования сводятся к нуклеофильному замещению галогена в молекуле галогенангидрида, причем в качестве нуклеофильного реагента выступает анион СН-кислотного соединения. На основании изучения литературных данных можно утверждать, что реакция ацилирования натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов протекает по механизму SN2. В галогенангидридах кислот на атоме углерода карбонильной группы имеется большой дефицит электронной плотности, обусловленный электроноакцепторным воздействием атома кислорода и атома галогена. Анион натриевого производного амидина можно рассматривать как амбидентный анион, в котором местом с наибольшей нуклеофильной реакционной способностью является атом углерода метиновой группы, а местом наибольшей электронной плотности - атом кислорода фосфорильной группы и атом азота иминогруппы. Принимая во внимание все вышесказанное, механизм взаимодействия галогенангидридов с Na-производными С-фосфорилированных ацетамидинов можно представить следующим образом:
При выборе растворителя для проведения реакций ацилирования следует принять во внимание, что при использовании неполярных или малополярных растворителей натриевое производное существует в виде ионных пар, причем ион натрия координируется по местам с наибольшей электронной плотностью. Натриевому производному С-фосфорилированного ацетамидина правильнее приписывать структуру, согласно которой ион натрия координирован одновременно по атому кислорода фосфорильной группы и атому азота иминогруппы - местам с наибольшей электронной плотностью, а не по какому-либо одному из них или по атому углерода:
В этих условиях ион натрия экранирует атом кислорода фосфорильной группы и атом азота иминогруппы и реакция ацилирования протекает в основном по атому углерода метиновой группы. Если же использовать апротонные полярные растворители, такие как диметилформамид или диметилсульфоксид, то их молекулы будут сольватировать ион натрия, разъединять ионные пары и тем самым благоприятствовать протеканию реакции по местам с наибольшей электронной плотностью - атомам кислорода и азота, что приведет к смеси продуктов.
В этих реакциях наибольший выход продуктов С-ацилирования отмечен при использовании в качестве растворителей диэтилового эфира и диоксана. Так как натриевые производные ацетамидинов малорастворимы в диэтиловом эфире, реакции ацилирования проводили в среде безводного диоксана.
В начальный момент взаимодействия нет необходимости в дополнительном нагреве, так как реакция начинается самопроизвольно даже при комнатной температуре. Затем для ускорения реакций ацилирования реакционную массу нагревали до 50°С.
Использование в данном процессе избытка до 10% ацилирующего агента, по сравнению со стехиометрическим количеством, необходимо из-за частичного уноса этого реагента, что обусловлено высокой летучестью галогенангидридов. Предложенный метод получения N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов характеризуется простотой эксперимента, не требует выделения промежуточного натриевого производного, осуществляется в достаточно мягких условиях и обеспечивает высокий (более 80%) выход целевых соединений.
Способ осуществляется следующим образом.
Синтез натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов осуществляют прибавлением к С-фосфорилированному ацетамидину, растворенному в осушенном диоксане, эквимольного количества мелкодиспергированного натрия при перемешивании и температуре 20÷30°С. Процесс проводят до полного превращения натрия, что легко контролируется визуально. Так как выход натриевого производного является количественным, то ацилирование проводят без выделения последнего. Для этого в реакционную массу, полученную вышеописанным способом, при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям расчетное количество галогенангидрида в диоксане. Для завершения процесса ацилирования рекомендуется постепенное повышение температуры реакционной смеси до 50°С к концу процесса. Для выделения целевого вещества реакционную массу охлаждают до температуры 20÷30°С, галогенид натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-30 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 1÷3 гПа. Выход составил более 80%. Для получения химически чистых соединений осуществляли дополнительную очистку полученных соединений методом колоночной адсорбционной хроматографии на силикагеле марки µLC 5/40. Идентификацию синтезированных соединений проводили по данным элементного анализа, молекулярной рефракции, определения молекулярной массы, ИК- и ПМР-спектроскопии. Для лучшего понимания сущности предложенного технического решения приводятся конкретные примеры синтезов.
Пример 1
N,N-диэтил,N'-ацетил-(ацетилдибутоксифосфорил)-этанамидин
К раствору 2.08 г (0.0060 моль) N,N-диэтил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина в 4 мл сухого диоксана при перемешивании и температуре 20÷30°С прибавляют небольшими порциями 0.14 г (0.0060 моль) натрия. Реакционную массу перемешивают до полного исчезновения натрия. К раствору полученного натриевого производного ацетамидина при перемешивании и температуре 20-30°С добавляют по каплям 0.81 г (0.0066 моль, 10% изб. мольн.) бромистого ацетила в 2 мл диоксана. Температуру реакционной массы повышают до 50°С и перемешивают в течение 1 часа. Соль бромида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.0 г N,N-диэтил-N'-ацетил-(ацетилдибутоксифосфорил) этанамидина. Выход 86%. nD 20 1.4624, d4 20 1.1039. MRD 97.07, выч. 96.18. Найдено, %: N 7.39, Р 8.23. С18Н35O5N2P. Вычислено, %: N 7.19, Р 7.95.
Спектр ЯМР 1H (CCl4), м.д.: 0.89 т (12Н, СН3); 1.28 м (8Н, CH2); 1.89 с (3Н,СН3С(O)); 1.96 с (3Н,СН3С(O)); 2.83 д (1Н, СНР); 3.24 к (4Н, NCH2); 3.98 м (4Н, CH2OP); ИК-спектр, ν, см-1: 986-1061 (РОС); 1242 (Р=O); 1673 (C=N); 1725, 1730 (С=O).
Пример 2
N,N-дипропил-N'-ацетил-(ацетилдибутоксифосфорил)-этанамидин
К раствору натриевого производного, приготовленного из 2.62 г (0.0069 моль) N,N-дипропил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил) ацетамидина и 0.16 г (0.0069 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.59 г (0.0076 моль, 10% изб. мольн.) хлористого ацетила в 2 мл диоксана. Реакционную массу перемешивают в течение 3 часов при 50°С. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.42 г N,N-дипропил-N'-ацетил-(ацетилдибутоксифосфорил)этанамидина. Выход 84%. nD 20 1.4697, d4 20 1.0943. MRD, 106.51 выч. 105.48. Найдено, %: N 6.40, Р 7.19. С20Н39O5N2P. Вычислено, %: N 6.69, Р 7.39.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.89 т (12Н, СН3); 1.38 м (8Н, СН2); 1.88 с (3Н, СН3С(О)); 1.93 с (3Н, СН3С(О)); 2.76 д (1Н, СНР); 3.12 т (4Н, NСН2); 3.92 м (4Н, СН2OР); ИК-спектр, ν, см-1: 982-1060 (РОС); 1248 (Р=O); 1678 (C=N); 1720, 1730 (C=O).
Пример 3
N,N-дипропил-N'-бензоил-(ацетилдибутоксифосфорил)-этанамидин
К раствору натриевого производного, приготовленного из 2.50 г (0.0057 моль) N,N-дипропил-N'-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.13 г (0.0057 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.49 г (0.0063 моль, 10% изб. мольн.) хлористого ацетила в 2 мл диоксана. Реакционную массу перемешивают в течение 3 часов при 50°С. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.27 г N,N-дипропил-N'-бензоил-(ацетилдибутоксифосфорил)этанамидина. Выход 83%. nD 20 1.5029, d4 20 1.0738. MRD, 132.12, выч. 131.66. Найдено, %: N 5.64, Р 6.31. C25H41O5N2P. Вычислено, %: N 5.83, Р 6.44.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.76 т (12Н, СН3); 1.26 м (12Н, СH2); 1.88 с (3Н, СН3С(О)); 2.77 д (1Н, СНР); 3.46 т (4Н, NCH2); 3.75 м (4Н, СН2OР); 7.33 м (5Н,С6Н5);
ИК-спектр, ν, см-1: 982-1058 (РОС); 1246 (Р=O); 1666 (C=N); 1725, 1732 (С=O);1600(С-Сар).
Пример 4
N,N-диэтил-N'-ацетил-(ацетилдиизопропоксифосфорил)этанамидин
К раствору натриевого производного, приготовленного из 1.96 г (0.0061 моль) N,N-диэтил-N'-ацетил-(диизопропоксифосфорил)ацетамидина и 0.141 г (0.0061 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.48 г (0.0061 моль) хлористого ацетила в 5 мл абсолютного диоксана. Реакционную массу перемешивают в течение 3 часов при 50°С. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 1.63 г N,N-диэтил-N'-ацетил-(ацетилдиизопропоксифосфорил)этанамидина. Выход 84%. nD 20 1.4678, d4 201.0724, MRD 93.80, выч. 93.42. Найдено, %: N 7.91, Р 8.36.
C16H31O5N2P. Вычислено, %: N 7.73, Р 8.56.
Спектр ЯМР 1H (CCl4), м.д.: 1.13 т (6Н, СН3); 1.25 д (12Н, СН3); 1.89 с (3Н, СН3С(О)); 1.97 с (3Н, СН3С(О)); 2.77 д (1Н, СНР); 3.25 к (4Н, NCH2); 4.65 м (2Н, CHOP);
ИК-спектр, ν, см-1: 988-1058 (РОС); 1240 (Р=O); 1672 (C=N); 1725, 1730 (С=O).
Пример 5
N,N-диэтил-N'-ацетил-(бензоилдиизопропоксифосфорил)этанамидин
К раствору натриевого производного, приготовленного из 2.08 г (0.0065 моль) N,N-диэтил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.15 г (0.0065 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (4 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.91 г (0.0065 моль) хлористого бензоила в 2 мл диоксана. Реакционную массу перемешивают в течение 6 часов при 50°С. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.5 г N,N-диэтил-N'-ацетил-(бензоилдиизопропоксифосфорил)этанамидина. Выход 80%. nD 201.4987, d4 20 1.0997. MRD 113.88, выч. 112.90. Найдено, %: N 6.39, Р 7.54. C21H33O5N2P. Вычислено, %: N 6.60, Р 7.31.
Спектр ЯМР 1Н (ССl4), м.д.: 1.12 т (6Н, СН3); 1.24 д (12Н, СН3); 1.96 с (3Н, СН3С(О)); 2.80 д (1Н,СНР); 3.23 к (4Н,NСН2); 4.67 м (2Н, РОСН); 7.35 м (5Н, С6Н5); ИК-спектр, ν, см-1: 988-1060 (РОС); 1240 (Р=O); 1668 (C=N); 1722, 1730 (C=O).
Предложенный метод заключается во взаимодействии С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с образованием натриевых производных, которые не выделяются из реакционной смеси, а подвергаются сразу же ацилированию с образованием N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов, что оказалось возможным вследствие высоких СН-кислотных свойств активированной метиленовой группы исходных ацетамидинов. Достоинством разработанного метода является простота технологии и универсальность.
Claims (1)
- Способ получения N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)-этанамидинов формулы
где R1=С3-С4- алкил или изоалкил;
R2=СН3, С6Н5; R3=С3-С3 - алкил; R4=СН3, C6H5,
заключающийся в получении натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов путем взаимодействия С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с последующим ацилированием полученного натриевого производного галогенангидридами кислот, такими как бромистый или хлористый ацетил и хлористый бензоил, в среде диоксана при мольном соотношении натрий: С-фосфорилированный ацетамидин: галогенангидрид = 1:1:1÷1.1, соответственно, и температуре 20÷50°С.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008118727/04A RU2374258C1 (ru) | 2008-05-12 | 2008-05-12 | Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008118727/04A RU2374258C1 (ru) | 2008-05-12 | 2008-05-12 | Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2374258C1 true RU2374258C1 (ru) | 2009-11-27 |
Family
ID=41476652
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008118727/04A RU2374258C1 (ru) | 2008-05-12 | 2008-05-12 | Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2374258C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2529199C1 (ru) * | 2013-06-17 | 2014-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) | Способ получения n-замещенных (2-бензолсульфонил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов |
-
2008
- 2008-05-12 RU RU2008118727/04A patent/RU2374258C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КИРИЛЛОВ М. и др.: Докл. Болг. АН., 1965, 18, 331-334. КАБАЧНИК М.И. Фосфорорганические вещества. - М.: Знание, 1967, 14-17. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2529199C1 (ru) * | 2013-06-17 | 2014-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) | Способ получения n-замещенных (2-бензолсульфонил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Zefirov et al. | Interaction of an allene with polyvalent iodine derivatives. Preparation, x-ray molecular structure, and some reactions of phenyl (2, 2-dimethyl-4-(diethylphosphono)-2, 5-dihydro-3-furyl) iodonium salts | |
RU2374258C1 (ru) | Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов | |
JPH0532398B2 (ru) | ||
RU2415861C1 (ru) | Способ получения n-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов | |
RU2427583C1 (ru) | Способ получения n-замещенных (2-триметилсилил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов | |
RU2529199C1 (ru) | Способ получения n-замещенных (2-бензолсульфонил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов | |
RU2334752C1 (ru) | Способ получения с-фосфорилированных алкиламидинов | |
Ruveda et al. | Organophosphorus chemistry: Synthesis of dimethyl α-hydroxy phosphonates from dimethyl phosphite and phenacyl chloride and cyanide | |
Ramirez et al. | Introduction of the amide function into 1, 3, 2-dioxaphospholenes with pentavalent phosphorus | |
RU2448114C1 (ru) | Способ получения с-фосфорилированных динитрилов малоновой кислоты | |
RU2203284C1 (ru) | Способ получения n-замещенных алкил-(2-диалкоксифосфорил)алкилимидатов | |
FI58631B (fi) | Foerfarande foer 11a-dehalogenering av 11a-halo-6-metylentetracykliner | |
RU2385870C1 (ru) | Способ получения n-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов | |
Breuer et al. | Synthesis and reactions of 2, 2, 2‐trihaloethyl α‐hydroxyiminobenzylphosphonates. The influence of the ester group on the chemistry of phosphonates | |
Mel’nikova et al. | Reactions of dimethyl 2-chloroethynylphosphonate with 1-substituted 5-oxo-1 H-1, 2, 3, 4-tetrazoles | |
RU2286328C1 (ru) | Способ получения 4,7-диалкил(бензил)иден-2,10-додекадиенов | |
SU1583425A1 (ru) | Способ получени тиоамидозамещенных фосфонатов | |
RU2371435C2 (ru) | Способ получения 2,4-диалкокси-6-тринитрометил-1,3,5-триазинов | |
RU2236414C1 (ru) | Способ получения n-замещённых этил-(2-диалкоксифосфорил-4циано)-бутанимидатов | |
RU2283296C1 (ru) | Способ получения 1,6-диалкил(бензил)-2,5-дифенил-1,5-гексадиенов | |
RU2279436C1 (ru) | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов | |
SU1110146A1 (ru) | Способ получени 3-арил-7-арилимино-4-тионо-6-цианотиопирано (2,3- @ )-пиримидина | |
SU524805A1 (ru) | Способ получени о-алкил-о-арил1-окси-2,2,2-трихлорэтилфосфонатов | |
JPS5959696A (ja) | N−ホスホノメチルグリシンの製造法 | |
Kolesnik et al. | Reaction of dibenzylphosphine oxide with α, β-unsaturated O-methyloximes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100513 |