RU2334752C1

RU2334752C1 - Способ получения с-фосфорилированных алкиламидинов

Info

Publication number: RU2334752C1
Application number: RU2007125887/04A
Authority: RU
Inventors: Юрий Васильевич Попов (RU); Юрий Васильевич Попов; Евгений Викторович Медников (RU); Евгений Викторович Медников; Оксана Витальевна Анищенко (RU); Оксана Витальевна Анищенко; Мари Александровна Шевченко (RU); Мария Александровна Шевченко; Иль Владимирович Кучуров (RU); Илья Владимирович Кучуров; Вениамин Евгеньевич Шишкин (RU); Вениамин Евгеньевич Шишкин
Priority date: 2007-07-09
Filing date: 2007-07-09
Publication date: 2008-09-27

Abstract

Изобретение относится к способу получения С-фосфорилированных алкиламидинов, которые могут служить исходными соединениями в получении биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства, формулы:

где R¹=C₃-C₄-алкил или изоалкил; R²=CH₃, С₆Н₅;

R³=С₂-С₄-алкил или изоалкил; R⁴=H, СН₃, С₃Н₇, С₆Н₅, СООС₂Н₅. Способ заключается в получении натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов путем взаимодействия С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с последующим алкилированием полученного натриевого производного алкилгалогенидом в среде диоксана при мольном соотношении натрий:С-фосфорилированный ацетамидин:алкилгалогенид (1:1:1÷1.1), соответственно, и температуре 20÷50°С. Техническим результатом является получение новых С-фосфорилированных алкиламидинов с высоким выходом более 78%.

Description

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к новому способу получения С-фосфорилированных алкиламидинов общей формулы

где R¹=C₃-C₄-алкил или изоалкил;

R²=CH₃, C₆H₅;

R³=C₂-C₄-алкил или изоалкил;

R⁴=H, CH₃, C₃H₇, C₆H₅, COOC₂H₅,

которые являются новыми по структуре фосфорорганическими соединениями и могут служить исходными в получении биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.

Известно алкилирование эфиров диалкоксифосфорилуксусной кислоты. Процессы замещения атома водорода метиленовой группы фосфорилированного эфира проводились в среде сухого эфира. При действии галоидных алкилов при нагревании в эфире на полученные натриевые (калиевые) производные диалкоксифосфорилуксусного эфира были получены алкильные замещенные эфиров диалкоксифосфорилуксусной кислоты [А.Е.Арбузов, А.И.Разумов. ЖРФХО, 1929, 61, 623. А.Е.Арбузов, ЖРФХО, 1927, 59, 239. А.Е.Арбузов, А.А.Дунин. Вег., 1927, 60, 291].

Недостатками данного метода являются невысокие выходы (менее 50%) алкильных замещенных эфиров диалкоксифосфорилуксусной кислоты, а также использование пожаро-взрывоопасного эфира, что приводит к усложнению процесса.

Известен метод алкилирования нитрила диалкоксифосфорилуксусной кислоты, при этом используется его калиевое производное и процесс проводится в эфирно-диоксановом растворе. Выходы полученных нитрилов α-диалкоксифосфорилуксусных кислот составляют 40,2-87,5% от натриевого производного нитрила диалкоксифосфорилуксусной кислоты, реакция идет очень медленно из-за худшей растворимости. [Новый метод синтеза эфиров фосфиновых и тиофосфиновых кислот. XXIV. Присоединение нитрила фосфонуксусной кислоты и его гомологов к эфирам и нитрилам непредельных карбоновых кислот. А.Н.Пудовик, Н.М.Лебедева. ЖОХ, т.25, №12, 1955, с.2235-2240].

Недостатками данного метода является использование калия для получения калиевых производных, что делает процесс взрыво-пожароопасным и сложным в осуществлении.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового технологичного малостадийного метода синтеза С-фосфорилированных алкиламидинов.

Техническим результатом является расширение арсенала химических соединений, получение новых С-фосфорилированных алкиламидинов с высоким выходом более 78%, перспективных для получения биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.

Поставленный технический результат достигается разработкой нового способа получения С-фосфорилированных алкиламидинов формулы

где R¹=C₃-C₄-алкил или изоалкил;

R²=CH₃, C₆H₅;

R³=C₂-C₄-алкил или изоалкил;

R⁴=H, CH₃, C₃H₇, C₆H₅, COOC₂H₅,

заключающегося в получении натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов путем взаимодействия С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с последующим алкилированием полученного натриевого производного алкилгалогенидом в среде диоксана при мольном соотношении натрий:С-фосфорилированный ацетамидин:алкилгалогенид (1:1:1÷1.1) соответственно и температуре 20÷50°С.

Химическая схема предложенного способа получения С-фосфорилированных алкиламидинов:

Реакции алкилирования сводятся к нуклеофильному замещению в молекуле алкилгалогенида, причем в качестве нуклеофильного реагента выступает анион С-Н-кислотного соединения. На основании изучения литературных данных можно утверждать, что реакция алкилирования натриевых производных амидинов протекает по механизму S_N2.

Анион натриевого производного амидина, подобно ионам CN^- и NO₂ ^-, можно рассматривать как амбидентный анион, в котором местом с наибольшей нуклеофильной реакционной способностью является атом углерода метиновой группы, а местом наибольшей электронной плотности - атом кислорода фосфорильной группы и атом азота иминогруппы. Принимая во внимание все вышесказанное, механизм взаимодействия алкилгалогенидов с Na-производными ацетамидинов можно представить следующим образом:

При выборе растворителя для проведения реакций алкилирования руководствовались следующими принципами: при использовании неполярных или малополярных растворителей Na-производное существует в виде ионных пар, причем ион натрия координируется по местам с наибольшей электронной плотностью.

Натриевому производному С-фосфорилированного ацетамидина правильнее приписывать структуру, согласно которой ион натрия координирован одновременно по атому кислорода фосфорильной группы и атому азота иминогруппы - местам с наибольшей электронной плотностью, а не по какому-либо одному из них или по атому углерода:

В этих условиях ион натрия экранирует атом кислорода фосфорильной группы и атом азота иминогруппы и реакция алкилирования протекает в основном по атому углерода метиновой группы. Если же использовать апротонные полярные растворители (ДМФА, ДМСО), то их молекулы будут сольватировать ион натрия, разъединять ионные пары и тем самым благоприятствовать протеканию реакции по местам с наибольшей электронной плотностью - атомам кислорода и азота. В этих реакциях наибольший выход продуктов С-алкилирования отмечен при использовании в качестве растворителей диэтилового эфира и диоксана. Так как Na-производные С-фосфорилированных ацетамидинов мало растворимы в диэтиловом эфире, реакции алкилирования проводили в среде безводного диоксана.

В начальный момент взаимодействия нет необходимости в дополнительном нагреве, так как реакция начинается самопроизвольно даже при комнатной температуре. Затем для ускорения реакций алкилирования, особенно в случае менее реакционноспособных хлористых алкилов, реакционную массу нагревали до 40÷50°С.

Использование в данном процессе 10% избытка алкилирующего агента, по сравнению со стехиометрическим количеством, необходимо из-за частичного уноса этого реагента, что обусловлено высокой летучестью алкилгалогенидов. Предложенный метод получения С-фосфорилированных алкиламидинов характеризуется простотой эксперимента, не требует выделения промежуточного натриевого производного, осуществляется в достаточно мягких условиях и обеспечивает высокий (более 78%) выход целевых соединений.

Способ осуществляется следующим образом.

Стадия синтеза натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов осуществляется следующим образом. К С-фосфорилированному ацетамидину, растворенному в осушенном диоксане, прибавляют эквимольное количество мелкодиспергированного натрия при перемешивании и температуре 20÷30°С. Процесс проводится до полного превращения натрия. Так как выход натриевого производного является количественным, то вторую стадию процесса, то есть алкилирование, проводят без выделения последнего. Для этого в реакционную массу, полученную вышеописанным способом, при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям расчетное количество алкилгалогенида. Для ускорения процесса алкилирования (особенно в случае использования хлористых алкилов) рекомендуется постепенное повышение температуры реакционной смеси до 50°С к концу процесса. Для выделения целевого вещества реакционную массу охлаждают до температуры 20÷30°С, соль натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-30 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 1÷3 гПа. Выход С-фосфорилированных алкиламидинов составляет более 78%. Для получения химически чистых соединений осуществляли дополнительную очистку полученных соединений методом колоночной адсорбционной хроматографии на силикагеле марки μLC.5/40. Идентификация синтезированных соединений проводилась по данными элементного анализа, молекулярной рефракции, определения молекулярной массы, ПК- и ПМР-спектроскопии. Для лучшего понимания сущности предложенного технического решения приводятся конкретные примеры синтезов.

Пример 1. N,N-дипропил-N'-бензоил-(2-дибутоксифосфорил)-пропанамидин,

К раствору 1.93 г (0.0044 моль) N,N-дипропил-N'-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина в 4 мл сухого диоксана при перемешивании и температуре 20÷30°С прибавляют небольшими порциями 0.101 г (0.0044 моль) натрия. Реакционную массу перемешивают до полного исчезновения натрия. К раствору полученного натриевого производного ацетамидина при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.68 г (0.0048 моль, 10% изб. мольн.) йодистого метила в 2 мл диоксана. Температуру реакционной массы повышают до 40°С и перемешивают в течение 3 часов. Соль йодида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 1.68 г N,N-дипропил-N'-бензоил-(2-дибутоксифосфорил)пропанамидина.

Выход 85%. n_D ²⁰1.4934, d₄ ²⁰1.0449. MR_D 125.96, выч. 126.88. Найдено, %: N 5.83, Р 6.58. С₂₄Н₄₁O₄N₂Р. Вычислено, %: N 6.19, Р 6.84.

Спектр ЯМР ¹Н (CCl₄), м.д.: 0.76 т (12Н, СН₃); 1.27 м (12Н, СН₂); 1.53 д.д (3Н, СН₃СР); 3.09 м (1Н, СНР); 3.43 т (4Н, NCH₂); 3.76 м (4Н, СН₂OP); 7.32 (5Н, С₆Н₅);

ИК-спектр, ν, см^-1: 976-1060 (РОС); 1246 (Р=O); 1663 (C=N); 1715 (С=O); 1600(С-С_ар).

Пример 2. N,N-диизобутил-N'-ацетил-(2-дибутоксифосфорил)-бутанамидин

К раствору натриевого производного, приготовленного из 2.8 г (0.0069 моль) N,N-диизобутил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.160 г (0.0069 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (6 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.82 г (0.0076 моль, 10% изб. мольн.) бромистого этила в 2 мл диоксана. Реакционную массу перемешивают в течение 5 часов при 30°С. Соль бромида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.5 г N,N-диизобутил-N'-ацетил-(2-дибутоксифосфорил)-бутанамидина. Выход 84%. n_D ²⁰ 1.4694, d₄ ²⁰ 1.0044. MR_D 120.04, выч. 121.34. Найдено, %: N 6.21, Р 7.90. C₂₂H₄₅O₄N₂P. Вычислено, %: N 6.47, Р 7.16.

Спектр ЯМР ¹Н (CCl₄), м.д.: 1.04 т (15Н, СН₃); 1.33 м (8Н, СН₂); 1.54 м (2Н, СН);1.76 м (2Н, СН₂СР); 1.95 с (3Н, СН₃С(О)); 2.92 м (1Н, СНР); 3.44 т (4Н, NCH₂); 3.92 м (4Н, CH₂OP); ИК-спектр, ν, см^-1: 974-1065 (РОС); 1232 (Р=O); 1650 (C=N); 1730 (С=O).

Пример 3. N,N-диэтил-N'-ацетил-(2-дибутоксифосфорил)гексан-амидин

К раствору натриевого производного, приготовленного из 2.66 г (0.0076 моль) N,N-диэтил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.175 г (0.0076 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 1.39 г (0.0076 моль) йодистого бутила в 2 мл диоксана. Температуру реакционной массы повышают до 50°С и перемешивают в течение 6 часов. Соль йодида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.46 г N,N-диэтил-N'-ацетил-(2-дибутоксифосфорил)гексанамидина.

Выход 81%. n_D ²⁰ 1.4676, d₄ ²⁰ 1.0739. MR_D 104.64, выч.105.34. Найдено, %: N 6.58, Р 7.38. C₂₀H₄₁O₄N₂P. Вычислено,%: N 6.92, Р 7.66.

Спектр ЯМР ¹Н (CCl₄), м.д.: 0.95 т (15Н, СН₃); 1.34 м (10Н, СН₂); 1.70 м (2Н, СН₂СР); 1.96 с (3Н, СН₃С(О)); 2.91 м (1Н, СНР); 3.43 т (4Н, NCH₂); 3.93 м (4Н, СН₂OP);

ИК-спектр, ν, см^-1: 978-1064 (РОС); 1244 (Р=O); 1673 (C=N); 1730 (С=O).

Пример 4. N,N-дипропил-N'-ацетил-(2-диизопропоксифосфорил)пропанамидин,

К раствору натриевого производного, приготовленного из 2.83 г (0.0081 моль) N,N-дипропил-N'-ацетил-(диизопропоксифосфорил)-ацетамидина и 0.187 г (0.0081 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 1.26 г (0.0089 моль, 10% изб. мольн.) йодистого метила в 2 мл диоксана. Температуру реакционной массы повышают до 40°С и перемешивают в течение 3 часов. Соль йодида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.55 г N,N-дипропил-N'-ацетил-(2-диизопропоксифосфорил)пропанамидина. Выход 87%. n_D ²⁰1.4584, d₄ ²⁰1.0114. MR_D 97.72, выч. 98.10. Найдено, %: N 7.64, Р 8.41. С₁₇Н₃₅O₄N₂Р. Вычислено, %: N 7.73, Р 8.56.

Спектр ЯМР ¹Н (CCl₄), м.д.: 1.13 т (6Н, СН₃); 1.25 д (12Н, СН₃); 1.36 м (4Н, СН₂) 1.44 д.д (3Н, СН₃СР); 1.96 с (3Н, СН₃С(O)); 2.98 м (1Н, СНР); 3.10 т (4Н, NCH₂); 4.59 м (2Н, CH₂OP);

ИК-спектр, ν, см^-1: 982-1070 (РОС); 1245 (Р=O); 1664 (C=N); 1732 (С=O);

Пример 5. N,N-дипропил-N'-ацетил-(2-дибутоксифосфорил-3-этоксикарбонил)пропанамидин,

К раствору натриевого производного, приготовленного из 2.12 г (0.0056 моль) N,N-дипропил-N'-ацетил(дибутоксифосфорил)-ацетамидина и 0.129 г (0.0056 моль) натрия (по методике из примера 1) в 5 мл диоксана, при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.69 г (0.0056 моль) этилового эфира хлоруксусной кислоты в 2 мл диоксана. Температуру реакционной массы повышают до 50°С и перемешивают в течение 4 часов. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.07 г N,N-дипропил-N'-ацетил-(2-дибутоксифосфорил-3-этоксикарбонил)пропанамидина. Выход 80%. n_D ²⁰1.4740, d₄ ²⁰1.0645. MR_D 122.12, выч. 123.09. Найдено, %: N 6.38, Р 6.92. С₂₂Н₄₃О₆N₂Р. Вычислено, %: N 6.06, Р 6.69.

Спектр ЯМР ¹Н (CCl₄), м.д.: 0.88 т (12Н, СН₃); 1.18 т (3Н, СН₃); 1.34 м (12Н, СН₂); 1.96 с (3Н, СН₃С(О)); 2.67 д.д (2Н, СН₂С(O)); 3.08 м (1Н, СНР); 3.32 т (4Н, NCH₂); 3.92 м (4Н, СН₂OP); 4.08 к (2Н, ОСН₂);

ИК-спектр, ν, см^-1: 988-1060 (РОС); 1246 (Р=O); 1668 (C=N); 1684,1744 (С=O).

Пример 6. N,N-дипропил-N'-бензоил-(2-дибутоксифосфорил-3-этоксикарбонил)пропанамидин,

К раствору натриевого прозводного, приготовленного из 2.40 г (0.0055 моль) N,N-дипропил-N'-бензоил(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.12 г (0.0055 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.67 г (0.0055 моль) этилового эфира хлоруксусной кислоты в 2 мл диоксана. Температуру реакционной массы повышают до 50°С и перемешивают в течение 4 часов. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.40 г N,N-дипропил-N'-бензоил-(2-дибутоксифосфорил-3-этоксикарбонил)пропанамидина. Выход 83%. n_D ²⁰1.5162, d₄ ²⁰1.1204. MR_D 141.48, выч. 142.57. Найдено, %: N 5.08, Р 5.83. C₂₇H₄₅O₆N₂P. Вычислено, %: N 5.37, Р 5.90.

Спектр ЯМР ¹Н (CCl₄), м.д.: 0.75 т (12Н, СН₃); 0.82 т (3Н, СН₃); 1.26 м (12Н, СН₂); 3.11 д.д (2Н, СН₂С(O)); 3.23 м (1Н, СНР); 3.46 т (4Н, NCH₂); 3.70 (2Н, ОСН₂); 4.09 м (4Н, CH₂OP); 7.33 м (5Н, С₆Н₅);

ИК-спектр, ν, см^-1: 980-1068 (РОС); 1238 (Р=О); 1672 (C=N); 1691, 1715 (С=O); 1600 (С-С_ар).

Пример 7. N,N-диэтил-N'-ацетил-(2-диизопропоксифосфорил-3-этоксикарбонил)пропанамидин,

К раствору натриевого производного, приготовленного из 2.60 г (0.0057 моль) N,N-диэтил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.132 г (0.0057 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.70 г (0.0057 моль) этилового эфира хлоруксусной кислоты в 2 мл диоксана. Температуру реакционной массы повышают до 50°С и перемешивают в течение 4 часов. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.05 г N,N-диэтил-N'-ацетил-(2-диизопропоксифосфорил-3-этоксикарбонил)пропанамидина. Выход 83%. n_D ²⁰1.4622, d₄ ²⁰1.0653. MR_D 104.81, выч. 104.50. Найдено, %: N 7.08, Р 7.43; C₁₈H₃₅O₆N₂P. Вычислено, %: N 6.89, Р 7.62.

Спектр ЯМР ¹Н (CCl₄), м.д.: 1.12 т (6Н, СН₃); 1.24 д (12Н, СН₃); 1.27 т (3Н, СН₃); 1.97 с (3Н, СН₃С(О)); 2.68 д.д (2Н, СН₂С(O)); 2.96 м (1Н, СНР); 3.18 к (4Н, NCH₂); 4.07 к (2Н, ОСН₂); 4.62 к (2Н, РОСН);

ИК-спектр, ν, см^-1: 988-1066 (РОС); 1240 (Р=O); 1660 (C=N); 1694,1720 (C=O).

Пример 8. N,N-дипропил-N'-ацетил-(2-дибутоксифосфорил-3-фенил)пропанамидин,

К раствору натриевого производного, приготовленного из 1.93 г (0.0051 моль) N,N-дипропил-N'-ацетил(дибутоксифосфорил)ацетамидина и 0.118 г (0.0051 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (4 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.65 г (0.0051 моль) хлористого бензила. Температуру реакционной массы повышают до 50°С и перемешивают в течение 9 часов. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 1.90 г N,N-дипропил-N'-ацетил-(2-дибутоксифосфорил-3-фенил)пропанамидина. Выход 79%. n_D ²⁰1.5019, d₄ ²⁰1.0561. MR_D 130.19, выч. 131.31. Найдено, %: N 6.37, Р 6.82. C₂₅H₄₃O₄N₂P. Вычислено,%: N 6.01, Р 6.65.

Спектр ЯМР ¹Н (CCl₄), м.д.: 1.02 т (12Н, СН₃); 1.31 м (12Н, СН₂); 1.96 с (3Н, СН₃С(О)); 2.28 д.д (2Н, СН₂СР)), 2.96 м (1Н, СНР); 3.31 к (4Н, NCH₂); 3.94 м (4Н, POCH₂; 7.13 м (5Н, C₆H₅);

ИК-спектр, ν, см^-1: 978-1067 (РОС); 1245 (Р=O); 1668 (C=N); 1734 (С=O); 1600 (С-С_ар).

Пример 9. N,N-дипропил-N'-ацетил-(2-диизопропоксифосфорил-3-фенил)пропанамидин,

К раствору натриевого производного, приготовленного из 2.65 г (0.0076 моль) N,N-дипропил-N'-ацетил(диизопропоксифосфорил)-ацетамидина и 0.178 г (0.0076 моль) натрия (по методике из примера 1) в диоксане (5 мл), при перемешивании и температуре 20÷30°С добавляют по каплям 0.99 г (0.0078 моль) хлористого бензила в 2 мл диоксана. Температуру реакционной массы повышают до 50°С и перемешивают в течение 9 часов. Соль хлорида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-20 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50°С и 2-4 гПа. Получают 2.58 г N,N-дипропил-N'-ацетил-(2-диизопропоксифосфорил-3-фенил)-пропанамидина. Выход 78%. n_D ²⁰1.5104, d₄ ²⁰1.0751. MR_D 121.93, выч. 122.23. Найдено, %: N 6.48, Р 7.22. С₂₃Н₃₉O₄N₂Р. Вычислено, %: N 6.39, Р 7.06.

Спектр ЯМР ¹Н (CCl₄), м.д.: 1.08 т (6Н, СН₃); 1.25 д (12Н, СН₃); 1.40 с (2Н, СН₂); 1.54 м (4Н, СН₂); 1.97 с (3Н, СН₃С(О)); 2.71 м (1Н, CHP); 3.30 к (4Н, NCH₂); 4.56 м (2Н, РОСН); 7.14 м (5Н, C₆H₅),

ИК-спектр, ν, см^-1: 982-1072 (РОС); 1246 (Р=O); 1664 (C=N); 1738 (С=O); 1594(С-С_ар).

Предложенный метод заключается во взаимодействии С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с образованием натриевых производных, которые не выделяются из реакционной смеси, а подвергаются сразу же алкилированию с образованием С-фосфорилированных алкиламидинов, что оказалось возможным вследствие высоких С-Н-кислотных свойств активированной метиленовой группы исходных ацетамидинов.

Достоинством разработанного метода является простота технологии и универсальность, так как он позволяет из соответствующих исходных ацетамидинов получать разнообразные их гомологи.

Claims

Способ получения С-фосфорилированных алкиламидинов формулы

где R¹ ^- C₃-C₄алкил или изоалкил;

R² - CH₃, С₆Н₅;

R³ - C₂-C₄-алкил или изоалкил;

R⁴ - Н, СН₃, С₃Н₇, С₆Н₅, СООС₂Н₅,

заключающийся в получении натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов путем взаимодействия С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с последующим алкилированием полученного натриевого производного алкилгалогенидом в среде диоксана при мольном соотношении натрий:С-фосфорилированный ацетамидин:алкилгалогенид (1:1:1÷1.1) соответственно и температуре 20÷50°С.