PL214794B1 - Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof - Google Patents
Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereofInfo
- Publication number
- PL214794B1 PL214794B1 PL392743A PL39274310A PL214794B1 PL 214794 B1 PL214794 B1 PL 214794B1 PL 392743 A PL392743 A PL 392743A PL 39274310 A PL39274310 A PL 39274310A PL 214794 B1 PL214794 B1 PL 214794B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- azobenzene
- aminomethylidene
- alkyl group
- alkyl esters
- Prior art date
Links
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób wytwarzania estrów alkilowych kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych.The present invention relates to new azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid alkyl esters and a process for the preparation of azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid alkyl esters.
Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych nie były dotychczas opisane w literaturze naukowo-technicznej.The alkyl esters of azobenzene-4-aminomethylidenebisphosphonic acids have not been described in the scientific and technical literature so far.
Nowe estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1, w którym R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki I-rodzaju takie jak grupa dialkiloaminowa i grupa alkoksylowa, natomiast A oznacza grupę alkilową do 4 atomów węgla, zwłaszcza metyl i etyl.The new alkyl esters of azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acids of the formula I, in which R1 and R2 are the same or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, and especially R1 and R2 are I-type substituents such as dialkylamino group and alkoxy and A is an alkyl group with up to 4 carbon atoms, especially methyl and ethyl.
Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych znajdują zastosowanie jako substraty do syntezy kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych. Związki te są przeznaczone do stosowania jako chromogenne bioindykatory i znaczniki absorpcji bisfosfonianów w tkance kostnej, jako regulatory metabolizmu wapnia w organizmie, a także jako odczynniki analityczne.Azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid alkyl esters are used as starting materials for the synthesis of azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acids. These compounds are intended for use as chromogenic bioindicators and markers of the absorption of bisphosphonates in bone tissue, as regulators of calcium metabolism in the body, and also as analytical reagents.
Sposób wytwarzania nowych estrów alkilowych kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych, o wzorze 1 polega na tym, że 4-izocyjanoazobenzen o wzorze 2, w którym R1 oraz R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki I-rodzaju takie jak grupa dialkiloaminowa i grupa alkoksylowa, poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, korzystnie chlorowodoru. Ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan i eter etylowy, aż do przereagowania substratów. Następnie usuwa się z mieszaniny produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku ester kwasu azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowego.The method for the preparation of the new azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid alkyl esters of the formula I consists in that 4-isocyanoazobenzene of the formula 2, wherein R1 and R2 are the same or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, and especially R1 and R2 are I-type substituents such as dialkylamino and alkoxy, reacted with at least two mole parts of trialkyl phosphite, and at least two mole parts of Brønsted acid, preferably hydrogen chloride. Moreover, the reaction is carried out at the temperature of 253-373K in an organic solvent selected from the group consisting of dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dioxane, tetrahydrofuran, toluene, 1,2-dichloroethane and ethyl ether until the reactants are reacted. The by-products are then removed from the mixture by extraction and the volatile components by distillation under reduced pressure to give azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid ester.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.The invention is illustrated in the working examples and in the reaction scheme.
P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1
Do roztworu, zawierającego 10,4 g 4-izocyjanoazobenzenu (0,050 mola) oraz 6,6 g fosforynu trietylowego (0,10 mmoli) w 250 ml dichlorometanu, wkrapla się w temperaturze około 253K 0,15 mola roztworu chlorowodoru w dioksanie, a następnie miesza się godzinę w tej samej temperaturze, po czym godzinę w temperaturze około 300K. Krwistoczerwony roztwór przemywa się nasyconym wodnym roztworem NaHCO3 (6x100 ml), warstwę organiczną oddziela się, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje się lotne składniki pod ciśnieniem 20 hPa. Pozostałość rozpuszcza się w heksanie i pozostawia do krystalizacji na 24 godziny w temperaturze około 253K. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa heksanem (3x25 ml), a następnie mieszaniną (1:2 [v/v]) heksan-eter dietylowy (2x25 ml) i otrzymuje w wyniku 13,3 g estru tetraetylowego kwasu azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowego [WG8413B] (55% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCh, δ [ppm]): 17,54 1H NMR (CDCh, δ [ppm], J [Hz]): 1,24 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,30 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 4,14-4,20 (m, 8H, 4xOCH2), 4,24 (dt, IH, CHP, J=10,0, J=21,6), 4,63 (bd, 1H, NH, J=9,6), 6,76 (d, 2H, ArH, J=8,7), 7,38 (t, 1H, ArH, J=7,3), 7,46 (t, 2H, ArH, J=7,3), 7,82 (d, 2H, ArH, J=7,1), 7,83 (d, 2H, ArH, J=7,2).To a solution containing 10.4 g of 4-isocyanoazobenzene (0.050 mol) and 6.6 g of triethyl phosphite (0.10 mmol) in 250 ml of dichloromethane, 0.15 mol of a solution of hydrogen chloride in dioxane is added dropwise at a temperature of about 253K, and then it is stirred for an hour at the same temperature, then an hour at a temperature of about 300K. The blood red solution is washed with a saturated aqueous NaHCO3 solution (6x100 ml), the organic layer is separated, dried over anhydrous sodium sulfate and the volatiles are evaporated at 20 mbar. The residue is dissolved in hexane and allowed to crystallize for 24 hours at a temperature of about 253K. The obtained precipitate was filtered under reduced pressure, washed with hexane (3 x 25 ml) and then with a mixture (1: 2 [v / v]) hexane-diethyl ether (2 x 25 ml) to give 13.3 g of azobenzene-4-acid tetraethyl ester. -aminometylidenobisfosfonowego [WG8413B] (55% yield), whose identity is confirmed spectra 31 P NMR {1 H} (CDCl, δ [ppm]): 17.54 1 H NMR (CDCl, δ [ppm], J [Hz] ): 1.24 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 1.30 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 4.14-4.20 (m, 8H, 4xOCH2) , 4.24 (dt, IH, CHP, J = 10.0, J = 21.6), 4.63 (bd, 1H, NH, J = 9.6), 6.76 (d, 2H, ArH , J = 8.7), 7.38 (t, 1H, ArH, J = 7.3), 7.46 (t, 2H, ArH, J = 7.3), 7.82 (d, 2H, ArH, J = 7.1), 7.83 (d, 2H, ArH, J = 7.2).
P r z y k ł a d 2P r z k ł a d 2
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-izocyjanoazobenzenu stosuje się 12,5 g 4-izocyjano-4'-(dimetyIoamino)azobenzenu (0,050 mola) i otrzymuje się w wyniku krystalizacji z 22,9 g eteru dietyIowego estru tetraetylowego kwasu 4'-dimetyIoaminoazobenzeno-4-amino31 metyIidenobisfosfonowego [WG881 5A] (87%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 17,72 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,24 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,32 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 3,08 (s, 6H, (CH3)2N), 4,11-4,25 (m, 8H, 4xOCH2), 4,27 (dt, 1H, CHP, J= 10,2, J=21,3), 4,44 (bd, 1H, NH, J=10,2), 6,76 (d, 4H, ArH, J=9,0), 7,75 (d, 2H, ArH, J=8,8), 7,82 (d, 2H, ArH, J=8,8).The procedure is as in Example 1, except that instead of 4-isocyano-azobenzene, 12.5 g of 4-isocyano-4 '- (dimethylamino) azobenzene (0.050 mol) are used and obtained by crystallization from 22.9 g of diethyl ether tetraethyl ester 4'-dimetyIoaminoazobenzeno-4-amino31 metyIidenobisfosfonowego [WG881 5A] (87%), which confirm the identity of spectra 31 P NMR {1 H} (CDCl 3, δ [ppm]): 17.72 1 H NMR (CDCl3 , δ [ppm], J [Hz]): 1.24 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 1.32 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 3.08 ( s, 6H, (CH3) 2N), 4.11-4.25 (m, 8H, 4xOCH2), 4.27 (dt, 1H, CHP, J = 10.2, J = 21.3), 4, 44 (bd, 1H, NH, J = 10.2), 6.76 (d, 4H, ArH, J = 9.0), 7.75 (d, 2H, ArH, J = 8.8), 7 , 82 (d, 2H, ArH, J = 8.8).
P r z y k ł a d 3P r z k ł a d 3
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-izocyjanoazobenzenu stosuje się 5,8g 4,4'-diizocyjanoazobenzenu (0,025 mola) i otrzymuje się w wyniku krystalizacji z eteru dietyIowego, 17,0 g estru oktaetyIowego kwasu azobenzeno-4,4'-bis(aminometyIidenobisfosfonowego)The procedure is as in Example 1, except that 5.8 g of 4,4'-diisocyanoazobenzene (0.025 mol) are used instead of 4-isocyanoazobenzene. 4,4'-bis (aminomethylidene bisphosphonic)
PL 214 794 B1PL 214 794 B1
[WG8951B] (87%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 17,65 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,22 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,0), 1,28 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,0), 4,074,21 (m, 16H, 8xOCH2), 4,28 (dt, 2H, CHP, J=10,2, J=21,5), 4,49 (bd, 2H, NH, J=10,2), 6,73 (d, 4H, ArH, J=8,8), 7,74 (d, 4H, ArH, J=8,8).[WG8951B] (87%), which confirm the identity of spectra 31 P NMR {1 H} (CDCl 3, δ [ppm]): 17.65 1 H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1.22 (t, 12H, CH3CH2O, J = 7.0), 1.28 (t, 12H, CH3CH2O, J = 7.0), 4.074.21 (m, 16H, 8xOCH2), 4.28 (dt , 2H, CHP, J = 10.2, J = 21.5), 4.49 (bd, 2H, NH, J = 10.2), 6.73 (d, 4H, ArH, J = 8.8 ), 7.74 (d, 4H, ArH, J = 8.8).
P r z y k ł a d 4P r z k ł a d 4
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-izocyjanoazobenzenu stosuje się 11,8 g 4-izocyjano-2',3-dimetyIoazobenzenu (0,050 mola) i otrzymuje się w wyniku surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie (silikażel 100 g, eIuent: octan etyIu-eter dietyIowy, 1:1 [v/v] i otrzymuje się 19,4 g estru tetraetylowego kwasu 2',3-dimetyIoazobenzeno-4-aminometyIidenobisfosfonowego w postaci gęstego oleju [WG 8971B] (76%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 17,70 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,23 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,28 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 2,27 (s, 3H, CH3), 2,65 (s, 3H, CH3), 4,02-4,26 (m, 10H, NH+CHP+4XOCH2), 6,75 (d, 1H, ArH, J=8,7), 7,16-7,30 (m, 3H, ArH), 7,53 (d, 1H, ArH, J=7,3), 7,70 (s, 1H, ArH), 7,75 (dd, 1H, ArH, J=2,1, J=8,6).The procedure is as in Example 1 with the difference that instead of 4-isocyano-azobenzene, 11.8 g of 4-isocyano-2 ', 3-dimethylazobenzene (0.050 mol) are used to give a crude product which is purified by chromatography (silica gel). 100 g, eIuent: ethyl acetate-diethyl ether, 1: 1 [v / v] and 19.4 g of 2 ', 3-dimethylazobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid tetraethyl ester as thick oil [WG 8971B] (76% ), the identity of which is confirmed by spectra 31 P NMR {1 H} (CDCl 3, δ [ppm]): 17.70 1 H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1.23 (t, 6H , CH3CH2O, J = 7.0), 1.28 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 2.27 (s, 3H, CH3), 2.65 (s, 3H, CH3), 4 . 02-4.26 (m, 10H, NH + CHP + 4XOCH2), 6.75 (d, 1H, ArH, J = 8.7), 7.16-7.30 (m, 3H, ArH), 7.53 (d, 1H, ArH, J = 7.3), 7.70 (s, 1H, ArH), 7.75 (dd, 1H, ArH, J = 2.1, J = 8.6) .
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL392743A PL214794B1 (en) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL392743A PL214794B1 (en) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL214794B1 true PL214794B1 (en) | 2013-09-30 |
Family
ID=49231135
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL392743A PL214794B1 (en) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL214794B1 (en) |
-
2010
- 2010-10-25 PL PL392743A patent/PL214794B1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI60194C (en) | FREQUENCY REFRIGERATION FOR BENSIL MONOKETALER | |
TWI709567B (en) | Methods for preparing anti-viral nucleotide analogs | |
CA3157884C (en) | Preparation method for glufosinate | |
EA034309B1 (en) | Processes and intermediate compounds for preparing a prostacyclin analog | |
KR890001825B1 (en) | Process for the preparation of((3-amino-3-carboxy)-propyl-1)phosphinic acid derivatives | |
PL214794B1 (en) | Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof | |
US6187941B1 (en) | Process for the preparation of oxazaphosphorine-2-amines | |
JP2009518380A (en) | Preparation of 2-chloroethoxy-acetic acid-N, N-dimethylamide | |
US20090143623A1 (en) | Production Process of Cyanoethyl Ether | |
ES2208171T3 (en) | PHOSPHINE OXIDE VITAMIN D PRECURSORS. | |
GB1560711A (en) | Isoxazoles and manufacture thereof | |
US20190256453A1 (en) | Methods and intermediates for synthesizing sk1-i | |
JP2009149595A (en) | Method for producing cyanoethyl ether | |
PL212752B1 (en) | New biphenyl-4,4'diaminobis(methylbisphosphonic) acids and the related compounds as well as method of their manufacturing | |
PL216304B1 (en) | Tetraalkyl esters of arylethylaminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof | |
Shishkin et al. | Synthesis of C-phosphorylated acetamidines containing CH-acidic methylene group | |
Czech et al. | Synthesis of benzo‐13‐crown‐4 derivatives | |
US20030109737A1 (en) | Process for the preparation of oxazaphosphorine-2-amines | |
PL217175B1 (en) | 2-arylethylaminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof | |
Dimukhametov et al. | Reactions of 1, 2-imino alcohols with phosphoromonochloridites: Formation of 2-iminoalkyl (phenyl) phosphites | |
PL210117B1 (en) | New derivatives and salts of esters of (N, N-dialkyloaminomethylene)aminoacetic acid, their application and production method | |
PL212792B1 (en) | New octa-alkylate esters of biphenyl-4,4'diaminobis-(methylbisphosphonic) acids and the related compounds as well as the method of their manufacturing | |
PL212754B1 (en) | New ω-[(bisphosphonomethylo)amine]alkane acids and method of their manufacturing | |
PL214109B1 (en) | N-(Bisphosphomethyl) lysine and process for the preparation thereof | |
PL216615B1 (en) | Dialkyl esters of 4-isocyanebenzylphosphonic acid and process the preparation thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131025 |