PL214794B1 - Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof - Google Patents

Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof

Info

Publication number
PL214794B1
PL214794B1 PL392743A PL39274310A PL214794B1 PL 214794 B1 PL214794 B1 PL 214794B1 PL 392743 A PL392743 A PL 392743A PL 39274310 A PL39274310 A PL 39274310A PL 214794 B1 PL214794 B1 PL 214794B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
azobenzene
aminomethylidene
alkyl group
alkyl esters
Prior art date
Application number
PL392743A
Other languages
Polish (pl)
Inventor
Miroslaw Soroka
Waldemar Goldeman
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL392743A priority Critical patent/PL214794B1/en
Publication of PL214794B1 publication Critical patent/PL214794B1/en

Links

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych oraz sposób wytwarzania estrów alkilowych kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych.The present invention relates to new azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid alkyl esters and a process for the preparation of azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid alkyl esters.

Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych nie były dotychczas opisane w literaturze naukowo-technicznej.The alkyl esters of azobenzene-4-aminomethylidenebisphosphonic acids have not been described in the scientific and technical literature so far.

Nowe estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1, w którym R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki I-rodzaju takie jak grupa dialkiloaminowa i grupa alkoksylowa, natomiast A oznacza grupę alkilową do 4 atomów węgla, zwłaszcza metyl i etyl.The new alkyl esters of azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acids of the formula I, in which R1 and R2 are the same or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, and especially R1 and R2 are I-type substituents such as dialkylamino group and alkoxy and A is an alkyl group with up to 4 carbon atoms, especially methyl and ethyl.

Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych znajdują zastosowanie jako substraty do syntezy kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych. Związki te są przeznaczone do stosowania jako chromogenne bioindykatory i znaczniki absorpcji bisfosfonianów w tkance kostnej, jako regulatory metabolizmu wapnia w organizmie, a także jako odczynniki analityczne.Azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid alkyl esters are used as starting materials for the synthesis of azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acids. These compounds are intended for use as chromogenic bioindicators and markers of the absorption of bisphosphonates in bone tissue, as regulators of calcium metabolism in the body, and also as analytical reagents.

Sposób wytwarzania nowych estrów alkilowych kwasów azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowych, o wzorze 1 polega na tym, że 4-izocyjanoazobenzen o wzorze 2, w którym R1 oraz R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki I-rodzaju takie jak grupa dialkiloaminowa i grupa alkoksylowa, poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, korzystnie chlorowodoru. Ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan i eter etylowy, aż do przereagowania substratów. Następnie usuwa się z mieszaniny produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku ester kwasu azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowego.The method for the preparation of the new azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid alkyl esters of the formula I consists in that 4-isocyanoazobenzene of the formula 2, wherein R1 and R2 are the same or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, and especially R1 and R2 are I-type substituents such as dialkylamino and alkoxy, reacted with at least two mole parts of trialkyl phosphite, and at least two mole parts of Brønsted acid, preferably hydrogen chloride. Moreover, the reaction is carried out at the temperature of 253-373K in an organic solvent selected from the group consisting of dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dioxane, tetrahydrofuran, toluene, 1,2-dichloroethane and ethyl ether until the reactants are reacted. The by-products are then removed from the mixture by extraction and the volatile components by distillation under reduced pressure to give azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid ester.

Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.The invention is illustrated in the working examples and in the reaction scheme.

P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1

Do roztworu, zawierającego 10,4 g 4-izocyjanoazobenzenu (0,050 mola) oraz 6,6 g fosforynu trietylowego (0,10 mmoli) w 250 ml dichlorometanu, wkrapla się w temperaturze około 253K 0,15 mola roztworu chlorowodoru w dioksanie, a następnie miesza się godzinę w tej samej temperaturze, po czym godzinę w temperaturze około 300K. Krwistoczerwony roztwór przemywa się nasyconym wodnym roztworem NaHCO3 (6x100 ml), warstwę organiczną oddziela się, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje się lotne składniki pod ciśnieniem 20 hPa. Pozostałość rozpuszcza się w heksanie i pozostawia do krystalizacji na 24 godziny w temperaturze około 253K. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa heksanem (3x25 ml), a następnie mieszaniną (1:2 [v/v]) heksan-eter dietylowy (2x25 ml) i otrzymuje w wyniku 13,3 g estru tetraetylowego kwasu azobenzeno-4-aminometylidenobisfosfonowego [WG8413B] (55% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCh, δ [ppm]): 17,54 1H NMR (CDCh, δ [ppm], J [Hz]): 1,24 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,30 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 4,14-4,20 (m, 8H, 4xOCH2), 4,24 (dt, IH, CHP, J=10,0, J=21,6), 4,63 (bd, 1H, NH, J=9,6), 6,76 (d, 2H, ArH, J=8,7), 7,38 (t, 1H, ArH, J=7,3), 7,46 (t, 2H, ArH, J=7,3), 7,82 (d, 2H, ArH, J=7,1), 7,83 (d, 2H, ArH, J=7,2).To a solution containing 10.4 g of 4-isocyanoazobenzene (0.050 mol) and 6.6 g of triethyl phosphite (0.10 mmol) in 250 ml of dichloromethane, 0.15 mol of a solution of hydrogen chloride in dioxane is added dropwise at a temperature of about 253K, and then it is stirred for an hour at the same temperature, then an hour at a temperature of about 300K. The blood red solution is washed with a saturated aqueous NaHCO3 solution (6x100 ml), the organic layer is separated, dried over anhydrous sodium sulfate and the volatiles are evaporated at 20 mbar. The residue is dissolved in hexane and allowed to crystallize for 24 hours at a temperature of about 253K. The obtained precipitate was filtered under reduced pressure, washed with hexane (3 x 25 ml) and then with a mixture (1: 2 [v / v]) hexane-diethyl ether (2 x 25 ml) to give 13.3 g of azobenzene-4-acid tetraethyl ester. -aminometylidenobisfosfonowego [WG8413B] (55% yield), whose identity is confirmed spectra 31 P NMR {1 H} (CDCl, δ [ppm]): 17.54 1 H NMR (CDCl, δ [ppm], J [Hz] ): 1.24 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 1.30 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 4.14-4.20 (m, 8H, 4xOCH2) , 4.24 (dt, IH, CHP, J = 10.0, J = 21.6), 4.63 (bd, 1H, NH, J = 9.6), 6.76 (d, 2H, ArH , J = 8.7), 7.38 (t, 1H, ArH, J = 7.3), 7.46 (t, 2H, ArH, J = 7.3), 7.82 (d, 2H, ArH, J = 7.1), 7.83 (d, 2H, ArH, J = 7.2).

P r z y k ł a d 2P r z k ł a d 2

Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-izocyjanoazobenzenu stosuje się 12,5 g 4-izocyjano-4'-(dimetyIoamino)azobenzenu (0,050 mola) i otrzymuje się w wyniku krystalizacji z 22,9 g eteru dietyIowego estru tetraetylowego kwasu 4'-dimetyIoaminoazobenzeno-4-amino31 metyIidenobisfosfonowego [WG881 5A] (87%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 17,72 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,24 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,32 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 3,08 (s, 6H, (CH3)2N), 4,11-4,25 (m, 8H, 4xOCH2), 4,27 (dt, 1H, CHP, J= 10,2, J=21,3), 4,44 (bd, 1H, NH, J=10,2), 6,76 (d, 4H, ArH, J=9,0), 7,75 (d, 2H, ArH, J=8,8), 7,82 (d, 2H, ArH, J=8,8).The procedure is as in Example 1, except that instead of 4-isocyano-azobenzene, 12.5 g of 4-isocyano-4 '- (dimethylamino) azobenzene (0.050 mol) are used and obtained by crystallization from 22.9 g of diethyl ether tetraethyl ester 4'-dimetyIoaminoazobenzeno-4-amino31 metyIidenobisfosfonowego [WG881 5A] (87%), which confirm the identity of spectra 31 P NMR {1 H} (CDCl 3, δ [ppm]): 17.72 1 H NMR (CDCl3 , δ [ppm], J [Hz]): 1.24 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 1.32 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 3.08 ( s, 6H, (CH3) 2N), 4.11-4.25 (m, 8H, 4xOCH2), 4.27 (dt, 1H, CHP, J = 10.2, J = 21.3), 4, 44 (bd, 1H, NH, J = 10.2), 6.76 (d, 4H, ArH, J = 9.0), 7.75 (d, 2H, ArH, J = 8.8), 7 , 82 (d, 2H, ArH, J = 8.8).

P r z y k ł a d 3P r z k ł a d 3

Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-izocyjanoazobenzenu stosuje się 5,8g 4,4'-diizocyjanoazobenzenu (0,025 mola) i otrzymuje się w wyniku krystalizacji z eteru dietyIowego, 17,0 g estru oktaetyIowego kwasu azobenzeno-4,4'-bis(aminometyIidenobisfosfonowego)The procedure is as in Example 1, except that 5.8 g of 4,4'-diisocyanoazobenzene (0.025 mol) are used instead of 4-isocyanoazobenzene. 4,4'-bis (aminomethylidene bisphosphonic)

PL 214 794 B1PL 214 794 B1

[WG8951B] (87%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm]): 17,65 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,22 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,0), 1,28 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,0), 4,074,21 (m, 16H, 8xOCH2), 4,28 (dt, 2H, CHP, J=10,2, J=21,5), 4,49 (bd, 2H, NH, J=10,2), 6,73 (d, 4H, ArH, J=8,8), 7,74 (d, 4H, ArH, J=8,8).[WG8951B] (87%), which confirm the identity of spectra 31 P NMR {1 H} (CDCl 3, δ [ppm]): 17.65 1 H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1.22 (t, 12H, CH3CH2O, J = 7.0), 1.28 (t, 12H, CH3CH2O, J = 7.0), 4.074.21 (m, 16H, 8xOCH2), 4.28 (dt , 2H, CHP, J = 10.2, J = 21.5), 4.49 (bd, 2H, NH, J = 10.2), 6.73 (d, 4H, ArH, J = 8.8 ), 7.74 (d, 4H, ArH, J = 8.8).

P r z y k ł a d 4P r z k ł a d 4

Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast 4-izocyjanoazobenzenu stosuje się 11,8 g 4-izocyjano-2',3-dimetyIoazobenzenu (0,050 mola) i otrzymuje się w wyniku surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie (silikażel 100 g, eIuent: octan etyIu-eter dietyIowy, 1:1 [v/v] i otrzymuje się 19,4 g estru tetraetylowego kwasu 2',3-dimetyIoazobenzeno-4-aminometyIidenobisfosfonowego w postaci gęstego oleju [WG 8971B] (76%), którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 17,70 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,23 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 1,28 (t, 6H, CH3CH2O, J=7,0), 2,27 (s, 3H, CH3), 2,65 (s, 3H, CH3), 4,02-4,26 (m, 10H, NH+CHP+4XOCH2), 6,75 (d, 1H, ArH, J=8,7), 7,16-7,30 (m, 3H, ArH), 7,53 (d, 1H, ArH, J=7,3), 7,70 (s, 1H, ArH), 7,75 (dd, 1H, ArH, J=2,1, J=8,6).The procedure is as in Example 1 with the difference that instead of 4-isocyano-azobenzene, 11.8 g of 4-isocyano-2 ', 3-dimethylazobenzene (0.050 mol) are used to give a crude product which is purified by chromatography (silica gel). 100 g, eIuent: ethyl acetate-diethyl ether, 1: 1 [v / v] and 19.4 g of 2 ', 3-dimethylazobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid tetraethyl ester as thick oil [WG 8971B] (76% ), the identity of which is confirmed by spectra 31 P NMR {1 H} (CDCl 3, δ [ppm]): 17.70 1 H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1.23 (t, 6H , CH3CH2O, J = 7.0), 1.28 (t, 6H, CH3CH2O, J = 7.0), 2.27 (s, 3H, CH3), 2.65 (s, 3H, CH3), 4 . 02-4.26 (m, 10H, NH + CHP + 4XOCH2), 6.75 (d, 1H, ArH, J = 8.7), 7.16-7.30 (m, 3H, ArH), 7.53 (d, 1H, ArH, J = 7.3), 7.70 (s, 1H, ArH), 7.75 (dd, 1H, ArH, J = 2.1, J = 8.6) .

Claims (4)

1. Estry alkilowe kwasów azobenzeno-4-aminometyIidenobisfosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki 1-rodzaju takie jak grupa diaIkiIoaminowa i grupa aIkoksyIowa, natomiast A oznacza grupę alkilową do 4 atomów węgla, zwłaszcza metyl i etyl.1. Alkyl esters of azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acids of the general formula I, in which R1 and R2 are the same or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, and especially R1 and R2 are 1-kind substituents such as a dialkylamino group and an alkoxy group while A is an alkyl group with up to 4 carbon atoms, especially methyl and ethyl. 2. Sposób wytwarzania estrów alkilowych kwasów azobenzeno-4-aminometyIidenobisfosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R2 mogą być takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki 1-rodzaju takie jak grupa diaIkiIoaminowa i grupa aIkoksyIowa, natomiast A oznacza grupę alkilową do 4 atomów węgla, zwłaszcza metyl i etyl, znamienny tym, że 4-izocyjanoazobenzen o wzorze 2, w którym R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, grupę arylową, a zwłaszcza R1 i R2 oznaczają podstawniki 1-rodzaju takie jak grupa dialkiloaminowa i grupa alkoksylowa, poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Bransteda, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku ester alkilowy kwasu azobenzeno-4-aminometyIidenobisfosfonowego.Process for the preparation of azobenzene-4-aminomethylidene bisphosphonic acid alkyl esters of the general formula I, in which R1 and R2 may be the same or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, and especially R1 and R2 are 1-type substituents such as a diaIkiIoamino group and an alkoxy group, and A is an alkyl group of up to 4 carbon atoms, especially methyl and ethyl, characterized in that 4-isocyanoazobenzene of formula 2, wherein R1 and R2 are the same or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group , the aryl group, especially R1 and R2 are 1-kind substituents such as dialkylamino and alkoxy, reacted with at least two mole parts of trialkyl phosphite and at least two mole parts of Bransted acid, the reaction being carried out at a temperature of 253-373K in an organic solvent, until the reactants react, and then by-products are removed from the mixture by extraction, and volatile components are removed from the mixture. e with distillation under reduced pressure to give azobenzene-4-aminomethylidene-bisphosphonic acid alkyl ester. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dioksan, tetrahydrofuran, toIuen, 1,2- dichIoroetan i eter etyIowy.3. The method according to p. The process of claim 2, wherein the reaction is carried out in an organic solvent selected from the group consisting of dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dioxane, tetrahydrofuran, toIuene, 1,2-dichloroethane and ethyl ether. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako kwas Bransteda stosuje się chlorowodór.4. The method according to p. The process of claim 2, wherein the Bransted acid is hydrogen chloride.
PL392743A 2010-10-25 2010-10-25 Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof PL214794B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL392743A PL214794B1 (en) 2010-10-25 2010-10-25 Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL392743A PL214794B1 (en) 2010-10-25 2010-10-25 Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL214794B1 true PL214794B1 (en) 2013-09-30

Family

ID=49231135

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL392743A PL214794B1 (en) 2010-10-25 2010-10-25 Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL214794B1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI60194C (en) FREQUENCY REFRIGERATION FOR BENSIL MONOKETALER
TWI709567B (en) Methods for preparing anti-viral nucleotide analogs
CA3157884C (en) Preparation method for glufosinate
EA034309B1 (en) Processes and intermediate compounds for preparing a prostacyclin analog
KR890001825B1 (en) Process for the preparation of((3-amino-3-carboxy)-propyl-1)phosphinic acid derivatives
PL214794B1 (en) Alkyl esters of azobenzene-4-aminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof
US6187941B1 (en) Process for the preparation of oxazaphosphorine-2-amines
JP2009518380A (en) Preparation of 2-chloroethoxy-acetic acid-N, N-dimethylamide
US20090143623A1 (en) Production Process of Cyanoethyl Ether
ES2208171T3 (en) PHOSPHINE OXIDE VITAMIN D PRECURSORS.
GB1560711A (en) Isoxazoles and manufacture thereof
US20190256453A1 (en) Methods and intermediates for synthesizing sk1-i
JP2009149595A (en) Method for producing cyanoethyl ether
PL212752B1 (en) New biphenyl-4,4'diaminobis(methylbisphosphonic) acids and the related compounds as well as method of their manufacturing
PL216304B1 (en) Tetraalkyl esters of arylethylaminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof
Shishkin et al. Synthesis of C-phosphorylated acetamidines containing CH-acidic methylene group
Czech et al. Synthesis of benzo‐13‐crown‐4 derivatives
US20030109737A1 (en) Process for the preparation of oxazaphosphorine-2-amines
PL217175B1 (en) 2-arylethylaminemethylidenbisphosphonic acids and process the preparation thereof
Dimukhametov et al. Reactions of 1, 2-imino alcohols with phosphoromonochloridites: Formation of 2-iminoalkyl (phenyl) phosphites
PL210117B1 (en) New derivatives and salts of esters of (N, N-dialkyloaminomethylene)aminoacetic acid, their application and production method
PL212792B1 (en) New octa-alkylate esters of biphenyl-4,4'diaminobis-(methylbisphosphonic) acids and the related compounds as well as the method of their manufacturing
PL212754B1 (en) New ω-[(bisphosphonomethylo)amine]alkane acids and method of their manufacturing
PL214109B1 (en) N-(Bisphosphomethyl) lysine and process for the preparation thereof
PL216615B1 (en) Dialkyl esters of 4-isocyanebenzylphosphonic acid and process the preparation thereof

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20131025