PL215967B1 - Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents

Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania

Info

Publication number
PL215967B1
PL215967B1 PL391742A PL39174210A PL215967B1 PL 215967 B1 PL215967 B1 PL 215967B1 PL 391742 A PL391742 A PL 391742A PL 39174210 A PL39174210 A PL 39174210A PL 215967 B1 PL215967 B1 PL 215967B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenylaminomethylidene
phosphonomethyl
bisphosphonic acid
trialkylsilyl
temperature
Prior art date
Application number
PL391742A
Other languages
English (en)
Inventor
Miroslaw Soroka
Waldemar Goldeman
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL391742A priority Critical patent/PL215967B1/pl
Publication of PL215967B1 publication Critical patent/PL215967B1/pl

Links

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób wytwarzania kwasu 4-(fosfonometylo)fenylaminometylidenobisfosfonowego.
Nowy kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy o wzorze 1.
Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy nie był dotychczas opisany w literaturze naukowej ani technicznej. Jest przeznaczony do stosowania, jako regulator metabolizmu wapnia, komplekson, a także inhibitor korozji i osadzania się kamienia kotłowego.
Sposób wytwarzania kwasu 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1 polega na tym, że w pierwszym etapie jedną część molową estru dietylowego kwasu 4-izocyjanobenzylofosfonowego poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Bransteda, korzystnie chlorowodoru, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej chlorek metylenu, chloroform, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan oraz eter etylowy, aż do przereagowania substratów. Następnie z mieszaniny usuwa się produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się w wyniku ester tetraalkilowy kwasu 4-(dietoksyfosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy, który w drugim etapie poddaje się hydrolizie wodnym roztworem kwasu, korzystnie wodnym roztworem chlorowodoru lub bromowodoru w temperaturze 273-353K i otrzymuje się w wyniku krystaliczny kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy.
W odmianie sposobu wytwarzania kwasu 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1, otrzymany wcześniej ester tetraalkilowy kwasu 4-(dietoksyfosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego przekształca się w drugim etapie sposobu w ester tetra(trialkilosililowy) przy pomocy halogenku trialkilosililowego, korzystnie bromotrimetyIosilanu lub chlorotrimetylosilanu w temperaturze około 300K, aż do przereagowania substratów, po czym w trzecim etapie ester tetra(trialkilosililowy poddaje się hydrolizie wodą lub solwolizie alkoholem, korzystnie metanolem, w temperaturze około 300K aż do przereagowania substratów, a z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się krystaliczny kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d 1
Do roztworu 4-isocyjanobenzylofosfonianu dietyIowego (5,0 g, 0,20 mola) i fosforynu trietylowego (6,6 g, 0,040 mola) w dichlorometanie (100 ml) dodaje się w temperaturze około 253K 5M roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,08 mola), a następnie miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, po czym pozwala na ogrzanie się mieszaniny do temperatury około 300K. Mieszaninę przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodowego (2x100 i 4x50 ml). Fazę organiczną oddziela się, suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu (20 g) i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303-323K, a następnie pod ciśnieniem 1,3 hPa w temperaturze około 373K i otrzymuje się ester tetraetyIowy kwasu 4-(dietoksyfosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego (10,5 g, 99% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl, którego identyczność potwierdzają widma [WG9175B]:
31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 18,2 (s, 200%, NCH(PO3Et)2, 27,6 (s, 100%, CH2(PO3Et)2);
1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 1,13 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1,14 (t, 6H, OCH2CH3, J=7,1), 1.19 (t, 6H, OCH2CH3, J=1-7,1), 3,89 (m, 4H, OCH2CH3), 3,97-4,13 (m, 10H, NH+CH+OCH2CH3), 6,54 (d, 2H, ArH, J=8,3), 7,01 (dd, 2H, ArH, J=2,4, J=8,3).
Do otrzymanego estru dodaje się 6M kwas solny (50 ml, 03 mola) i ogrzewa się w stanie wrzenia mieszaniny przez około 8 godzin. Hydrolizat odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa, a do pozostałości dodaje się wodę (50 ml) i odparowuje ponownie, a czynność tą powtarza się jeszcze trzykrotnie i otrzymuje surowy kwas, który uciera się z eterem dietylowym (100 ml), sączy pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa eterem dietylowym (4x20 ml) i suszy na powietrzu.
Otrzymuje się w wyniku czysty kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego, którego identyczność potwierdzają widma NMR [WG 8831A]:
31P NMR {1H} (D2O+NaOD, δ [ppm]): 17,9 (s, 200%, NCH(PO3,H2)2, 27,6 (s, 100%, CH2PO3H2);
1H NMR (D2O+NaOD, δ [ppm], J [H]); 2,41 (d, 2H, CH2P, J=19,1), 3,24 (t, 1H, CHP J=19,3), 6,40 (d, 2H, ArH, J=7,8), 6,81 (d, 2H, ArH, J=7,8).
PL 215 967 B1
P r z y k ł a d 2
Do roztworu 4-isocyjanobenzylofosfonianu dietylowego (5,0 g, 0,020 mola) i fosforynu trietyIowego (6,6 g, 0,040 mola) w dichlorometanie (100 ml), dodaje się w temperaturze około 253Κ 5M roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,08 mola). Miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, a następnie mieszaninę miesza się aż do ogrzania się do temperatury pokojowej. Następnie mieszaninę przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodowego (2x100 i 4x50 ml). Fazę organiczną oddziela się, suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303-323K, a następnie pod ciśnieniem 1,3 hPa w temperaturze około 373K i otrzymuje się czysty ester tetraetylowy kwasu 4-(dietoksyfosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego. Otrzymany ester rozpuszcza się w dichlorometanie (250 ml) i w temperaturze 273K wkrapia się bromotrimetylosilan (21,1 ml, 0,16 mola), po czym miesza się w temperaturze około 300K przez 12 godzin, a następnie odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa. Otrzymaną pozostałość rozpuszcza się w eterze dietylowym (50 ml) i dodaje po kropli metanol (25 ml) w temperaturze 273K, po czym mieszaninę odparowuje się ponownie do sucha pod ciśnieniem 20 hPa, a otrzymany surowy kwas uciera się z eterem dietylowym (100 ml), sączy pod zmniejszonym ciśnieniem i przemywa eterem dietylowym (4x20 ml), po czym suszy na powietrzu. Otrzymuje się w wyniku czysty kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 2 z tą różnicą, że zamiast metanolu stosuje się wodę (10 ml), otrzymuje się z ilościową wydajnścią 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 4
Postępuje się tak jak w przykładzie 2 z tą różnicą, że ester tetraetylowy kwasu 4-(detoksyfosfonometylo)fenyloaminometyIidenobisfosfonowego rozpuszcza się w dichlorometanie (100 ml) i traktuje jodotrimetylosilanem (7,1 ml, 0,050 mola) zamiast bromotrimetylosilanu. Otrzymuje się w wyniku kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 5
Do roztworu w acetonitrylu (150 ml) otrzymanego jak w przykładzie 2, dodaje się jodku sodu (7,5 g, 0,050 mola), a następnie w temperaturze około 298K wkrapla się chlorotrimetylosilan (0,050 mola, 6,3 ml) i miesza przez około 12 godzin w temperaturze około 300K. Powstały chlorek sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa acetonitryIem (3x20 ml), przesącz odparowuje się do sucha, a dalej postępuje się jak w przykładzie 2 i otrzymuje w wyniku kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.

Claims (5)

1. Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania kwasu 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie jedną część molową 4-izocyjanobenzylofosfonianu dietylowego poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi chlorowodoru, w temperaturze 253-273K, w rozpuszczalniku organicznym, wybranym z grupy obejmującej chlorek metylenu, chloroform, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan oraz eter etylowy, aż do przereagowania substratów, a produkt reakcji poddaje się w drugim etapie hydrolizie wodnym roztworem chlorowodoru lub bromowodoru, w temperaturze 273-353K.
3. Sposób wytwarzania kwasu 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie jedną część molową, 4-izocyjanobenzylofosfonianu dietylowego poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforanu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi chlorowodoru, w temperaturze 253-273K, w rozpuszczalniku organicznym, wybranym z grupy obejmującej chlorek metylenu, chloroform, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan oraz eter etylowy aż do przereagowania substratów, a w drugim etapie produkt reakcji przekształca się w ester tetra(trialkilosililowy) przy pomocy halogenku trialkilosililowego, który następnie poddaje się hydrolizie alkoholem, korzystnie metanolem lub wodą do wolnego kwasu 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego.
PL 215 967 B1
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako halogenek trialkilosililowy stosuje się bromek trialkilosililowy, korzystnie bromek trimetylosililowy.
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako halogenek trialkilosililowy stosuje się jodek trialkilosililowy, korzystnie jodek trimetylosililowy.
PL391742A 2010-07-05 2010-07-05 Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania PL215967B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL391742A PL215967B1 (pl) 2010-07-05 2010-07-05 Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL391742A PL215967B1 (pl) 2010-07-05 2010-07-05 Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL215967B1 true PL215967B1 (pl) 2014-02-28

Family

ID=50157012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL391742A PL215967B1 (pl) 2010-07-05 2010-07-05 Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL215967B1 (pl)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Boduszek et al. Preparation of new imidazol-2-yl-(amino) methylphosphonates, phosphinates and phosphine oxides and their unexpected cleavage under acidic conditions
Gancarz et al. On the reversibility of hydroxyphosphonate formation in the Kabachnik-Fields reaction
PL215967B1 (pl) Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania
Moreau et al. A stereoselective palladium-catalyzed synthesis of amino alkenyl geminal bisphosphonates
Teixeira et al. Synthesis of novel pyrazolo [3, 4-b] quinolinebisphosphonic acids and an unexpected intramolecular cyclization and phosphonylation reaction
PL217024B1 (pl) Kwas naftylo-1,5-diaminobis(metylidenobisfosfonowy) oraz sposób jego wytwarzania
PL212754B1 (pl) Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania
Aksnes et al. Investigation of the reaction between dialkylphosphine oxides and carbontetrachloride
PL215968B1 (pl) Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania
Kostyuk et al. Phosphorylation of derivatives of β‐dialkyaminocrotonitriles with phosphorus (III) halides
PL214109B1 (pl) N-(Bisfosfonometylo)lizyny oraz sposób ich wytwarzania
PL212755B1 (pl) Nowe estry alkilowe kwasów M-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzania
Khomutnik et al. Trichloropyruvate N-acylimines. Reactions with phosphorus nucleophiles
PL214496B1 (pl) Estry tetraalkilowe kwasu 4-(dietoksyfosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego oraz sposób ich wytwarzania
PL212753B1 (pl) Sposób wytwarzania kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego
US5210262A (en) Method for preparing a phosphonic acid ester
PL217175B1 (pl) Kwasy 2-aryloetyloaminometylidenobisfosfonowe
KR101061602B1 (ko) 난연성 포스파펜안트렌 화합물 및 이의 제조방법
Ragulin Synthesis of phosphinic acids on the basis of hypophosphites: VI. General methods for synthesis of pseudo-γ-glutamylpeptides
Gazizov et al. Synthesis of (4-hydroxy-3, 5-di-tert-butylphenyl)-chloromethanediphenylphosphine oxide and its reactions with aprotic nucleophilic reagents
PL212756B1 (pl) Sposób wytwarzania kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego
PL212752B1 (pl) Nowe kwasy bifenylo-4,4'-diaminobis(metylobisfosfonowe) i związki pokrewne oraz sposób ich wytwarzania
PL216615B1 (pl) Estry dialkilowe kwasu 4-izocyjanobenzylofosfonowego oraz sposób ich wytwarzania
Slimani et al. PREPARATION OF β-KETO-β-ALKANOYLOXYPHOSPHONATES, PHOSPHINE OXIDES AND SULFIDES AND THEIR APPLICATION TO THE SYNTHESIS OF NOVEL PHOSPHORYL-AND THIOPHOSPHORYLPYRAZOLES
RU2279436C1 (ru) Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20130705