PL215968B1 - Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL215968B1 PL215968B1 PL391741A PL39174110A PL215968B1 PL 215968 B1 PL215968 B1 PL 215968B1 PL 391741 A PL391741 A PL 391741A PL 39174110 A PL39174110 A PL 39174110A PL 215968 B1 PL215968 B1 PL 215968B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dehydroabietylaminomethylidene
- trialkylsilyl
- acid
- temperature
- bisphosphonic acid
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 trialkylsilyl halide Chemical class 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 4
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QJRZPVGQQPEKNL-UHFFFAOYSA-N C=ClC(Cl)Cl.Cl Chemical compound C=ClC(Cl)Cl.Cl QJRZPVGQQPEKNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KUFMXPZUZBPFCT-UHFFFAOYSA-N P(O)(OCOP(O)=O)=O Chemical compound P(O)(OCOP(O)=O)=O KUFMXPZUZBPFCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STJWVOQLJPNAQL-UHFFFAOYSA-N 1-[diethoxyphosphorylmethyl(ethoxy)phosphoryl]oxyethane Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CP(=O)(OCC)OCC STJWVOQLJPNAQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- OAYRDESXLROGNZ-PCCBWWKXSA-N [N+](#[C-])C[C@@]1(CCC[C@@]2(C3=CC=C(C=C3CC[C@@H]12)C(C)C)C)C Chemical compound [N+](#[C-])C[C@@]1(CCC[C@@]2(C3=CC=C(C=C3CC[C@@H]12)C(C)C)C)C OAYRDESXLROGNZ-PCCBWWKXSA-N 0.000 description 2
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXYOPVWZZKEAGX-UHFFFAOYSA-N 1-phosphonoethylphosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(C)P(O)(O)=O MXYOPVWZZKEAGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 125000005340 bisphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób wytwarzania kwasu dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowego.
Nowy kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy o wzorze 1.
Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy nie był dotychczas opisany w literaturze naukowej ani technicznej, jest przeznaczony do stosowania jako bioindykator, chiralny odczynnik analityczny, a także jako preparat regulujący metabolizm wapnia.
Sposób wytwarzania kwasu dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1 polega na tym, że w pierwszym etapie jedną część molową 1-izocyjanometylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)fenantrenu poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, korzystnie chlorowodoru, którą prowadzi się w temperaturze 253-373K w rozpuszczalniku organicznym. Korzystnie rozpuszczalnik organiczny jest wybrany z grupy obejmującej chlorek metylenu, chloroform, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan oraz eter etylowy, a reakcję prowadzi się aż do przereagowania substratów. Następnie z mieszaniny usuwa się produkty uboczne przez ekstrakcję, a lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość poddaje się w drugim etapie hydrolizie wodnym roztworem kwasu, korzystnie wodnym roztworem chlorowodoru lub bromowodoru, w temperaturze 273-353K i otrzymuje się w wyniku kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy.
W odmianie sposobu wytwarzania kwasu dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1 w drugim etapie produkt reakcji przekształca się w ester tetra(trialkilosililowy) przy pomocy halogenku trialkilosililowego, korzystnie bromotrimetylosilanu lub chlorotrimetylosilanu, w temperaturze około 300K, aż do przereagowania substratów, po czym w kolejnym etapie ester tetra(trialkilosililowy) poddaje się hydrolizie wodą lub solwolizie alkoholem, korzystnie metanolem, w temperaturze około 300K aż do przereagowania substratów, a z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się krystaliczny kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d 1
Do roztworu 1-isocyjanometylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)fenantrenu (4,4 g, 0,015 mola) i fosforynu trietylowego (5,0 g, 0,030 mola) w dichlorometanie (150 ml), dodaje się w temperaturze około 253K 5 M roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,045 mola). Miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, a następnie pozwala na ogrzanie się mieszaniny do temperatury około 300K, po czym przemywa się nasyconym roztworem wodorowęgIanu sodu (2x100 i 4x50 ml). Fazę organiczną oddziela się, suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu (20 g) i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303-323K, a następnie pod ciśnieniem 1,3 hPa w temperaturze około 373K i otrzymuje się surowy (1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)fenantreno-1-metyloamino)metylidenobisfosfonian tetraetylowy (7,1 g), który zawiera około 15% molowych fosfonianu dietylowego. Surowy (1,2,3,4, 4a,9,10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)fenantreno-1-metyloamino)metylidenobisfosfonian tetraetylowy rozpuszcza się w eterze dietylowym (200 ml), dodaje się około 0,5 M roztwór chlorowodoru w wodzie (200 ml) i intensywnie miesza przez około 30 minut. Fazę eterową przemywa się wodą (4x50 ml), a następnie nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu (5x200 ml), po czym suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu (20 g) i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303-323K, a następnie pod ciśnieniem 1,3 hPa w temperaturze około 373K i otrzymuje się czysty (1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)-fenantreno-1-metyloamino)metylidenobisfosfonian tetraetylowy (6,2 g, 72% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl), którego identyczność potwierdzają widma [WG10312C]:
31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm], J[Hz]): 20,08 (d, 100%, J=41,2), 20,83 (d, 100%, J=41,2);
1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J[Hz]); 0,91 (s, 3H, CH3), 1,20 (s, 3H, CH3), 1,21 (d, 6H, (CH2)2CH, J=6,9), 1,31 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,2), 1,32-1,46 (m, 4H), 1,54-1,78 (m, 5H), 2,26 (bdt, 1H, J=12,6, J=nieozn), 2,48 (dd, 1H, NH, J=10,6, J=6,2), 2,76-2,90 (m, 4H), 3,18 (dt, 1H, CHP, J=6,9, J=21,6), 4,13-4,25 (m, 8H, OCH2), 6,87 (d, 1H, ArH, J=1,3), 6,97 (dd, 1H, ArH, J=8,1, J=1,3), 7,17 (d, 1H, ArH, J=8,1).
Otrzymany w wyniku produkt zadaje się 6M roztworem HCl w wodzie (100 ml) i ogrzewa się w stanie wrzenia mieszaniny przez około 8 godzin. Hydrolizat odparowuje się do sucha pod ciśniePL 215 968 B1 niem 20 hPa, a otrzymaną pozostałość zadaje się wodą (50 ml) i odparowuje ponownie, po czym powtarza się tą czynność jeszcze trzykrotnie, i otrzymuje w wyniku produkt, który uciera się z wodą (100 ml), osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa zimną wodą (5x25 ml), a następnie eterem dietylowym (5x25 ml) i suszy na powietrzu otrzymując czysty kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy [(1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)-fenantreno-1-metyloamino)metylidenobisfosfonowy] (4,6g, 92%) [WG 10312D]:
31P NMR {1H} (TFA, kapilara z DMSOd6, δ [ppm]): 10,10;
1H NMR (TFA, kapilara z DMSOd6, δ [ppm], J [Hz]): 1,15 (d, 6Η, (CHUCH, J=7,1), 1,16 (s, 3H, CH), 1,22 (s, 3H, CH), 1,38-1,54 (m, 3H), 1,66-1,95 (m, 5H), 2,36 (bdt, 1H, J=12,9, J=nieozn), 2,76 (heptet, 1H, CH(CHU, J=6,9), 2,78-2,98 (m, 2H), 3,55 (m, 2H), 4,44 (bt, 1H, CHP, J=19,2), 6,90 (d, 1H, ArH), 6,99 (d, 1H, ArH, J=8,1), 7,15 (d, 1H, ArH, J=8,1).
P r z y k ł a d 2
Do roztworu 1-isocyjanometylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)(1R,4aS,10aR)fenantrenu (4,4 g, 0,015 mola) i fosforynu trietylowego (5,0 g, 0,030 mola) w dichlorometanie (150ml), dodaje się w temperaturze około 253K 5M roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,045 mola). Miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, a następnie pozwala na ogrzanie się mieszaniny do temperatury około 300K, po czym przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu (2x100 i 4x50 ml). Fazę organiczną oddziela się, suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu (20 g) i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303-323K, a następnie po ciśnieniem 1,3 hPa w temperaturze około 373K i otrzymuje się surowy (1,2,3,4,4a,9,10, 10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)fenantreno-1-metyloamino)metylidenobisfosfonian tetraetylowy (7,1 g), zawierający około 15% molowych fosfonianu dietylowego, który rozpuszcza się w eterze dietylowym (200 ml), dodaje się około 0,5 molowy roztwór kwasu solnego (200 ml) i intensywnie miesza przez około 30 minut. Fazę eterową przemywa się wodą (4x50 ml), a następnie nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu (5x200 ml), po czym suszy nad bezwodnym siarczanem sodu (20 g) i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303-323K, a następnie pod ciśnieniem 1,3 hPa w temperaturze około 373K i otrzymuje się czysty (1,2,3,4,4a,9, 10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)fenantreno-1-metyloamino)metylidenobisfosfonian tetraetylowy (6,2 g, 72% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl), którego identyczność potwierdzają widma [WG1 031 2C]:
31P NMR {1H} (CDCI3, δ [ppm]): 20,08 (d, 100%, J=41,2), 20,83 (d, 100%, J=41,2), 1H NMR (CDCI3, δ [ppm], J [Hz]): 0,91 (s, 3H, CH), 1,20 (s, 3H, CH), 1,21 (d, 6H, (CHUCH, J=6,9), 1,31 (t, 12H, CH3CH2O, J=7,2), 1,32-1,46 (m, 4H), 1,54-1,78 (m, 5H), 2,26 (bdt, 1H, J=12,6, J=nieozn), 2,48 (dd, 1H, NH, J=10,6, 1=6,2), 2,76-2,90 (m, 4H), 3,18 (dt, 1H, CHP, J=6,9, J=21,6), 4,13-4,25 (m, 8H, OCH2), 6,87 (d, 1H, ArH, J= 1,3), 6,97 (dd, 1H, ArH, J=8,1, J= 1,3), 7,17 (d, 1H, ArH, J=8,1).
Otrzymany związek rozpuszcza się w dichlorometanie (100 ml) i w temperaturze 273K wkrapla się bromotrimetylosilan (7,1 ml, 0,055 mola), a następnie miesza się w temperaturze pokojowej przez około 12 godzin. Mieszaninę odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa, a pozostałość rozpuszcza w eterze dietylowym (50 ml) i w temperaturze 273K dodaje po kropli metanol (25 ml), po czym odparowuje się ponownie do sucha pod ciśnieniem 20 hPa i otrzymuje surowy produkt, który uciera się z wodą (100 ml), sączy pod zmniejszonym ciśnieniem i przemywa wodą (5x25 ml), a następnie eterem dietylowym (5x25 ml) i suszy na powietrzu, otrzymując czysty kwas dehydroabietyloaminom etylidenobisfosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3
Postępuje się tak jak w przykładzie 2 z tą różnicą, że surowy 1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydro-1,4adimetylo-7-(1-metyloetyIo)-(1R,4aS,10aR)fenantreno-1-metyloamino)metylidenobisfosfonian tetra(trimetylosililowy) traktuje się wodą (25 ml) i otrzymuje w wyniku kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 4
Postępuje się tak jak w przykładzie 2 z tą różnicą, że 1 ,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)fenantreno-1-metyloamino)metylidenobisfosfonian tetraetylowy (5,7 g, 0,010 mola) po rozpuszczeniu w dichlorometanie (100 ml) traktuje się jodotrimetylosilanem (7,1 ml, 0,050 mola) zamiast bromotrimetylosilanem i otrzymuje się w wyniku kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
PL 215 968 B1
P r z y k ł a d 5
Do roztworu 1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)-fenantreno-1-metyloamino)metylidenobisfosfonianu tetraetylowego (5,7 g, 0,010 mola) otrzymanego jak w przykładzie 2, w acetonitrylu (150 ml), dodaje się jodku sodu (7,5 g, 0,050 mola), następnie w temperaturze około 298K wkrapla się chlorotrimetylosilan (0,050 mola, 6,3 ml) i miesza przez około 12 godzin w temperaturze pokojowej. Powstały chlorek sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa acetonitrylem (3x20 ml), przesącz odparowuje się do sucha i dalej postępuje się jak w przykładzie 2 otrzymując w wyniku kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
Claims (5)
1. Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania kwasu dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie jedną część molową 1-izocyjanometylo-1,2,3,4,4a,9,10,10aoktahydro-1,4a-dimetylo-7-(1-metyloetylo)-(1R,4aS,10aR)fenantrenu poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, korzystnie chlorowodoru, w temperaturze 253-273K w rozpuszczalniku organicznym, wybranym z grupy obejmującej chlorek metylenu, chloroform, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan oraz eter etylowy aż do przereagowania substratów, a produkt reakcji poddaje się w drugim etapie hydrolizie wodnym roztworem chlorowodoru lub bromowodoru w temperaturze 273-353K.
3. Sposób wytwarzania kwasu dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowego o wzorze 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie jedną część molową 1-izocyjanometyIo-1,2,3,4,4a,9,10,10aoktahydro-1,4a-dimetylo-7-{1-metyloetyIo)-(1R,4aS,10aR)fenantrenu poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, korzystnie chlorowodoru, w temperaturze 253-273K w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej chlorek metylenu, chloroform, dioksan, tetrahydrofuran, toluen, 1,2-dichloroetan oraz eter etylowy, aż do przereagowania substratów, a produkt reakcji przekształca się w drugim etapie w ester tetra(trialkilosililowy) przy pomocy halogenku trialkilosililowego, który następnie poddaje się hydrolizie alkoholem, korzystnie metanolem lub wodą do wolnego kwasu dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowego.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako halogenek trialkilosililowy stosuje się bromek trialkilosililowy, korzystnie bromek trimetylosililowy.
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako halogenek trialkilosililowy stosuje się jodek trialkilosililowy, korzystnie jodek trimetyIosililowy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391741A PL215968B1 (pl) | 2010-07-05 | 2010-07-05 | Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391741A PL215968B1 (pl) | 2010-07-05 | 2010-07-05 | Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL215968B1 true PL215968B1 (pl) | 2014-02-28 |
Family
ID=50157013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL391741A PL215968B1 (pl) | 2010-07-05 | 2010-07-05 | Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215968B1 (pl) |
-
2010
- 2010-07-05 PL PL391741A patent/PL215968B1/pl not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2374379T3 (es) | Síntesis exo y diastereoselectiva de análogos de himbacina. | |
| PL215968B1 (pl) | Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| JP4756608B2 (ja) | α−アミノホスホン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| KR20120067398A (ko) | 고순도 트리스(트리알킬실릴)포스파이트의 제조 방법 | |
| Galkin et al. | Synthesis and properties of phosphabetaine structures: IV. 3-(triphenylphosphonio) propanoate in reactions with dipolar electrophilic reagents | |
| JP6106452B2 (ja) | 化合物、及びその製造方法、並びにリン酸オセルタミビルの製造方法 | |
| PL215967B1 (pl) | Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL214106B1 (pl) | Estry tetraalkilowe kwasu dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| RU2334753C1 (ru) | С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов | |
| JP5818073B2 (ja) | Ｏ−エチルＳ−ｎ−プロピル（Ｅ）−［２−（シアノイミノ）−３−エチルイミダゾリジン−１−イル］ホスホノチオアートの製造方法 | |
| PL217024B1 (pl) | Kwas naftylo-1,5-diaminobis(metylidenobisfosfonowy) oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL212754B1 (pl) | Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania | |
| PL214109B1 (pl) | N-(Bisfosfonometylo)lizyny oraz sposób ich wytwarzania | |
| KR101195631B1 (ko) | ９-［２-(포스포노메톡시)에틸］아데닌의 개선된 제조방법 | |
| PL212755B1 (pl) | Nowe estry alkilowe kwasów M-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214496B1 (pl) | Estry tetraalkilowe kwasu 4-(dietoksyfosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| KR101061602B1 (ko) | 난연성 포스파펜안트렌 화합물 및 이의 제조방법 | |
| PL216615B1 (pl) | Estry dialkilowe kwasu 4-izocyjanobenzylofosfonowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| US5210262A (en) | Method for preparing a phosphonic acid ester | |
| PL212752B1 (pl) | Nowe kwasy bifenylo-4,4'-diaminobis(metylobisfosfonowe) i związki pokrewne oraz sposób ich wytwarzania | |
| Rakotomalala et al. | Synthesis and reactivity of 6-mercapto-6H-dibenzo [c, e][1, 2]-oxaphosphinine 6-sulfide. | |
| US7060855B2 (en) | Asymmetric phosphinoselenoic chloride and method for producing the same | |
| JP2008512451A (ja) | ホスフィン酸アルキルの製造方法 | |
| KR20080023296A (ko) | 유기금속 벤젠포스포네이트 커플링제 | |
| JP3716448B2 (ja) | １，２−ジオキセタン誘導体及びその中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130705 |