PL208482B1 - Farmaceutyczna postać dawkowania octanu desmopresyny - Google Patents

Farmaceutyczna postać dawkowania octanu desmopresyny

Info

Publication number
PL208482B1
PL208482B1 PL375497A PL37549703A PL208482B1 PL 208482 B1 PL208482 B1 PL 208482B1 PL 375497 A PL375497 A PL 375497A PL 37549703 A PL37549703 A PL 37549703A PL 208482 B1 PL208482 B1 PL 208482B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
desmopressin
dosage form
water
administration
carrier material
Prior art date
Application number
PL375497A
Other languages
English (en)
Other versions
PL375497A1 (pl
Inventor
Anders Nilsson
Hans Lindner
Jørgen Wittendorff
Original Assignee
Ferring Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9936186&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL208482(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ferring Bv filed Critical Ferring Bv
Publication of PL375497A1 publication Critical patent/PL375497A1/pl
Publication of PL208482B1 publication Critical patent/PL208482B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Wynalazek dotyczy farmaceutycznych postaci dawkowania octanu desmopresyny.
Desmopresyna (1-dezamino-8-D-argininowa wazopresyna, DDAVP) jest analogiem wazopresyny o działaniu przeciw diuretycznym. Jest ona dostępna w handlu, jako octan, w postaci tabletki lub jako sprej donosowy i jest powszechnie przepisywana między innymi w celu opóźniania oddawania moczu, w przypadku nietrzymania moczu, pierwotnego moczenia nocnego (PNE) i oddawania moczu w nocy, w tym ośrodkowej moczówki prostej.
Choć istniejące preparaty desmopresyny spełniają wymagania pacjentów, w dalszym ciągu istnieje potrzeba ich poprawy. Tabletki często preferowane są przez pacjentów z uwagi na łatwość ich stosowania, dyskrecję i brak niepewności odnośnie prawidłowego podawania. Jednakże przyjmowanie tabletek zazwyczaj wymaga popicia szklanką wody lub innego napoju, co stanowi problem, gdyż przy leczeniu desmopresyna należy ograniczyć przyjmowanie płynu, a wskazówka dla pacjenta jest o wiele wyraźniejsza, gdy wcale nie stosuje się popijania wodą. Ponadto biodostępność desmopresyny przyjmowanej w postaci tabletki stanowi około 0,1% w porównaniu z iniekcją dożylną, a liczba ta wyraźnie wskazuje na możliwą przestrzeń do poprawy.
Podawanie donosowe prowadzi do wyższej biodostępności. ale jest mniej preferowane przez pacjentów. Na dodatek podawanie donosowe może niekorzystnie wpływać na rzęski, tak że wirusy i bakterie mogą łatwiej przechodzić do błony śluzowej.
Zaproponowano również podjęzykowe preparaty desmopresyny. Grossman i inni. Br. Med. J. 1215 (17 maja 1980) donieśli o podawaniu desmopresyny w podjęzykowej pastylce o nieokreślonym składzie. W tym samym roku Laczi i inni. Int. J. Clin. Pharm. Ther. Tox. 18 (12) 63-68 (1980) donieśli o podawaniu 30 μg desmopresyny w 200 mg podjęzykowych tabletkach zawierających sacharozę, skrobię ziemniaczaną, stearynę, etanol (w postaci rektyfikatu), białą żelatynę, wodę destylowaną i kakao w proszku. Jednakże w WO-A-8502119 stwierdzono:
Tak zwana podjęzykowa tabletka również wzbudza wątpliwości, gdyż wymaga stosunkowo długiego czasu rozpuszczania i jest zależna od wydzielania śliny przez pacjenta. [WO-A-8502119. str. 2. wiersze 4-6]
Fjellestad-Paulsen i inni. Clin. Endocrinol. 38 177-82 (1993) podawali podjęzykowo ciekły preparat desmopresyny w postaci donosowego spreju, co wyeliminowało problemy podane powyżej w przypadku podjęzykowej tabletki. Jednakże autorzy podali, że po podjęzykowym podaniu cieczy nie wykryto desmopresyny we krwi.
Obecnie stwierdzono, że desmopresynę można podawać w postaci stałej, ulegającej rozproszeniu w jamie ustnej postaci dawkowania, która zapewnia zwiększoną biodostępność w porównaniu ze zwykłymi doustnymi tabletkami desmopresyny.
W pierwszej postaci wynalazek dostarcza farmaceutyczną postać dawkowania octanu desmopresyny ulegającą rozproszeniu w jamie ustnej w ciągu 10 sekund.
Postać dawkowania będzie zazwyczaj stała. Może ona szybko ulegać rozproszeniu w jamie ustnej, np. w ciągu 10, 5, 2 s lub nawet w ciągu 1 s, przy czym w tym kierunku rosną preferencje. Takie postacie dawkowania określa się jako „ulegające rozproszeniu w jamie ustnej”. Postać dawkowania będzie zazwyczaj zawierać odpowiedni do tego celu nośnik, który będzie farmaceutycznie dopuszczalny (lub weterynaryjnie dopuszczalny w przypadku podawania zwierzętom).
Dzienna dawka desmopresyny, mierzonej jako wolna zasada, będzie zazwyczaj wynosić od 0,5 lub 1 μg do 1 mg na postać dawkowania. W jednym korzystnym zakresie dawek, dawka będzie typowo wynosić 2 - 800 μg na postać dawkowania, korzystnie 10 - 600 μg. W szczególności bierze się również pod uwagę stosunkowo niskie dawki, np. 0.5 - 75 μg, korzystnie od 0,5 lub 1 do 50 μg. Gdy podaje się jedną dawkę na dobę, jak to zazwyczaj ma miejsce w przypadku PNE i oddawania moczu w nocy, będzie to zazwyczaj dawka w postaci dawkowania. Gdy dobową dawkę podaje się w dwóch lub większej liczbie dawek, jak to zazwyczaj będzie mieć miejsce w przypadku ośrodkowej moczówki prostej, ilość substancji czynnej w postaci dawkowania będzie odpowiednio zmniejszona.
Mogą być również obecne inne substancje czynne, peptydowe lub niepeptydowe.
Farmaceutyczne postacie dawkowania według wynalazku przystosowuje się tak, aby dostarczała substancję czynną do jamy ustnej. Substancja czynna może być wchłaniana poprzez podjęzykową błonę śluzową i/lub w inny sposób z jamy ustnej (np. poprzez policzkową i/lub dziąsłową błonę śluzową) i/lub z przewodu żołądkowo-jelitowego do rozprowadzenia w organizmie.
PL 208 482 B1
Znanych jest wiele preparatów odpowiednich do dostarczania innych substancji czynnych do wchłaniania z jamy ustnej. Takie preparaty mogą być przydatne w wynalazku. Należą do nich przypoliczkowo rozpadające się stałe preparaty lub preparaty zawierające substancję czynną, cukier w postaci laktozy i/lub mannitolu, oraz 0,12 - 1,2% wag., w stosunku do składników stałych, agaru, o gęstości 400 - 1000 mg/ml i o wystarczającej wytrzymałości umożliwiającej manipulowanie, co w praktyce może oznaczać wytrzymałość wystarczającą do wytrzymania wyjmowania z opakowania blistrowego bez rozpadu. Takie preparaty i sposoby ich wytwarzania ujawniono w US A-5466464, gdzie można znaleźć dodatkowe szczegóły.
Inne preparaty znane z dostarczania substancji czynnych do wchłaniania z jamy ustnej stanowią postacie dawkowania ujawnione w US-A-6024981 i US-A-6221392. Są to twarde, sprasowane, szybko rozpuszczalne postacie dawkowania przystosowane do bezpośredniego podawania do jamy ustnej, zawierające: substancję czynną i matrycę zawierającą nie ulegając) bezpośrednio sprasowaniu wypełniacz, oraz środek smarujący, przy czym taka postać dawkowania jest przystosowana do szybkiego rozpuszczania się w jamie ustnej pacjenta i tym samym uwalniania substancji czynnej i charakteryzuje się kruchością około 2% lub poniżej przy badaniu zgodnie z U.S.P., a ponadto ta postać dawkowania wykazuje twardość, co najmniej około 15 niutonów (N), korzystnie 15-50 N. W US-A-6024981 i US-A-6221392 ujawniono dodatkowe szczegóły i charakterystyki tych postaci dawkowania oraz sposoby ich wytwarzania.
Zastosowanie nieulegających bezpośrednio sprasowaniu wypełniaczy eliminuje konieczność przeprowadzenia wielu zwykłych etapów przetwórstwa, takich jak granulacja i/lub konieczność zakupu droższych, wstępnie granulowanych, sprasowywalnych wypełniaczy. Równocześnie w otrzymanej postaci dawkowania utrzymuje się równowaga pomiędzy właściwościami użytkowymi i trwałością. Jest ona wystarczająco wytrzymała, aby można ją było otrzymać w zwykły sposób, metodą bezpośredniego sprasowania. Jest ona wystarczająco wytrzymała, aby można ją było przechowywać lub pakować w masie. Równocześnie szybko rozpuszcza się ona w jamie ustnej przy ograniczeniu w możliwym stopniu do minimum nieprzyjemnych wrażeń charakterystycznych dla zwykłych rozpadających się tabletek.
Inne znane preparaty do dostarczania substancji czynnych do wchłaniania z jamy ustnej stanowią postacie dawkowania ujawnione w US-A-6200604. zawierające doustnie podawany lek w połączeniu ze środkiem musującym, stosowanym jako środek zwiększający penetrację, wpływający na przenikanie leku przez policzkową, podjęzykową i dziąsłową błonę śluzową. W postaci według wynalazku lekiem jest desmopresyna, która podawana jest w pewnych postaciach przez błonę podjęzykową. W postaciach dawkowania według tej postaci wynalazku środki musujące mogą być stosowane same lub w połączeniu z innymi środkami zwiększającymi penetrację, co prowadzi do zwiększenia szybkości i stopnia wchłania substancji czynnej z jamy ustnej.
W jednej postaci wynalazek dostarcza stałą, doustną tabletkę, jako postać dawkowania przydatną do podawania podjęzykowo. Zaróbki - wypełniacze można stosować dla ułatwienia tabletkowania. Dogodnie wypełniacz będzie również uczestniczyć w szybkim rozpuszczaniu postaci dawkowania w jamie ustnej. Nieograniczające przykłady odpowiednich wypełniaczy obejmują: mannitol, dekstrozę, laktozę, sacharozę i węglan wapnia.
Jak to opisano w US-A-6200604, tabletki można wytwarzać przez bezpośrednie sprasowanie, granulację na mokro lub dowolną inną techniką wytwarzania tabletek. Postać dawkowania można podać człowiekowi lub innemu ssakowi przez umieszczenie postaci dawkowania w jamie ustnej osobnika i utrzymywanie jej w jamie ustnej, pod językiem (w przypadku podawania podjęzykowego). Postać dawkowania samorzutnie zaczyna rozpadać się pod wpływem wilgoci w jamie ustnej. Rozsadzanie, a zwłaszcza musowanie pobudza dodatkowe wydzielanie śliny, co jeszcze bardziej wzmaga rozpad.
Farmaceutyczne postacie dawkowania według wynalazku zawierają octan desmopresyny i otwartą sieć matrycową zawierającą desmopresynę oraz rybią żelatynę, przy czym otwartą sieć matrycową stanowi rozpuszczalny w wodzie lub dyspergowalny w wodzie materiał matrycowy, obojętny w stosunku do desmopresyny.
Farmaceutyczne postacie dawkowania zawierające otwarte sieci matrycowe są znane z GB-A-1548022, gdzie można znaleźć dodatkowe szczegóły. Farmaceutyczne postacie dawkowania według wynalazku mogą szybko rozpadać się pod wpływem wody. „Szybki rozpad” oznacza, że kształtowane wyroby rozpadają się w wodzie w ciągu 10 s. Korzystnie kształtowany wyrób rozpada się (rozpuszcza lub rozprasza) w ciągu 5 s lub nawet w ciągu 2 s albo w ciągu 1 s lub szybciej. Czas rozpadu mierzy
PL 208 482 B1 się sposobem analogicznym, jak w Próbie Rozpadu Tabletek, B.P. 1973. Procedura opisana jest w GB-A-1548022 i przedstawiona w zarysie poniż ej.
Aparat
Rurka ze szkła lub odpowiedniego z tworzywa sztucznego, o długości 80 - 100 mm, wewnętrznej średnicy około 28 mm i zewnętrznej średnicy 30 - 31 mm i z zamocowanym na dolnym końcu, tak aby utworzyć koszyk, krążkiem z siatki drucianej odpornej na rdzewienie, spełniającej wymagania dla sita nr 1.70.
Szklany walec z płaską podstawą i o wewnętrznej średnicy około 45 mm, zawierający warstwę o gruboś ci, co najmniej 15 cm wody o temperaturze 36 - 38°C.
Koszyk zawiesza się w środku walca w taki sposób, że można go podnosić i opuszczać szereg razy w równomierny sposób, tak aby w najwyższym położeniu sitko znajdowało się tuż pod powierzchnią wody. a w najniższym położeniu koszyka wystawała tuż nad powierzchnię wody.
Metoda
Umieścić kształtowany wyrób w koszyku, a następnie podnosić go i opuszczać w taki sposób, że całkowity cykl do góry i do dołu powtarza się z częstością 30 razy na minutę. Kształtowane wyroby rozpadają się, gdy nad siatką nie znajdzie się żadna cząstka, która nie mogłaby łatwo przejść przez nią. Żadna taka cząstka nie powinna pozostać po 10 s.
Określenie „otwarta sieć matrycowa” oznacza sieć z rozpuszczalnego w wodzie lub dyspergowalnego w wodzie materiału nośnika z rozproszonymi szczelinami. Otwarta sieć matrycowa z materiału nośnika ma zazwyczaj małą gęstość. Przykładowo gęstość może wynosić 10 - 200 mg/cm3 np. 10 - 100 mg/cm3, korzystnie 30 - 60 mg/cm3. Na gęstość kształtowanego wyrobu może wpływać ilość substancji czynnej lub innych składników, wprowadzonych do wyrobu i może przypadać poza wyżej wspomnianymi korzystnymi granicami gęstości sieci matrycowej. Otwarta sieć matrycowa o strukturze podobnej do stałej pianki umożliwia wejście cieczy do produktu przez szczeliny i przenikanie do jego wnętrza. Przenikanie ciekłego ośrodka wystawia materiał nośnika zarówno we wnętrzu, jak na zewnątrz produktu, na działanie wodnego ośrodka, na skutek czego sieć materiału nośnika szybko rozpada się. Otwarta struktura matrycowa ma porowaty charakter i ułatwia rozpad produktu w porównaniu ze zwykłymi stałymi, kształtowanymi, farmaceutycznymi postaciami dawkowania, takimi jak tabletki, pigułki, kapsułki, czopki i pesaria. Szybki rozpad powoduje szybkie uwalnianie substancji czynnej przenoszonej przez matrycę.
Materiałem nośnika stosowanym w produkcie według wynalazku może być dowolny materiał rozpuszczalny w wodzie lub dyspergowalny w wodzie, który jest farmakologicznie dopuszczalny lub obojętny dla związku chemicznego i który jest zdolny do tworzenia szybko rozpadającej się otwartej sieci matrycowej. Korzystnie, jako nośnik stosuje się materiał rozpuszczalny w wodzie, gdyż powoduje to najszybszy rozpad matrycy, gdy produkt umieści się w środowisku wodnym. Szczególnie korzystny nośnik można wytworzyć z polipeptydów. takich jak żelatyna, zwłaszcza żelatyna, zwłaszcza która jest w szczególnoś ci zhydrolizowana. np. przez ogrzewanie w wodzie. Ż elatynę moż na częściowo zhydrolizować przez ogrzewanie roztworu żelatyny w wodzie, np. w autoklawie w około 120°C przez okres czasu do 2 godzin, np. od około 5 minut do około 1 godziny, korzystnie przez okres od około 30 minut do około 1 godziny. Zhydrolizowana żelatynę korzystnie stosuje się w stężeniu około 1 - 6% lub 8% wag./obj., najkorzystniej 2 - 4%. np. około 3% lub 4 - 6%. np. około 5%. Jak to w sposób oczywisty wynika z załączonych przykładów, stężenia te dotyczą całego preparatu przed usunięciem wody, np. na drodze suszenia sublimacyjnego.
Farmaceutyczne postacie dawkowania według wynalazku mogą być w postaci kształtowanych wyrobów. Mogą one zawierać inne składniki oprócz substancji czynnej(ych). Przykładowo, farmaceutyczna postać dawkowania według wynalazku może zawierać farmaceutycznie dopuszczalne środki pomocnicze. Do takich środków pomocniczych należą np. środki barwiące, środki aromatyzujące, konserwanty (np. środki bakterio-statyczne) itp. W US-A-5188825 ujawniono, że rozpuszczalne w wodzie substancje czynne powinny być związane z żywicą jonowymienną w celu utworzenia zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie kompleksu substancja czynna/żywica; choć takie ujawnienie można zrealizować w tym przypadku (więcej szczegółów znaleźć można w US-A-5188825), w rozwiązaniu według wynalazku stwierdzono, że rozpuszczalne w wodzie peptydy, takie jak desmopresyna, można formułować w stałe postacie dawkowania według wynalazku bez potrzeby ich wiązania z żywicą jonowymienną. Z tego względu takie postacie dawkowania mogą być wolne od żywicy jonowymiennej. W przypadku hydrofobowych peptydów, do których nie należy desmopresyna, obecny może
PL 208 482 B1 być środek powierzchniowo czynny, co ujawniono w US-A-5827541, gdzie można znaleźć więcej szczegółów.
Wszystkie zaróbki dobiera się tak, aby były farmaceutycznie dopuszczalne.
Farmaceutyczne postacie dawkowania według wynalazku można wytwarzać sposobem opisanym w GB-A-1548022, który obejmuje sublimację rozpuszczalnika z kompozycji zawierającej substancję farmaceutyczną i roztwór materiału nośnikowego w rozpuszczalniku, przy czym kompozycja jest w formie w stanie stał ym.
Sublimację korzystnie przeprowadza się na drodze suszenia sublimacyjnego kompozycji zawierającej substancję czynną i roztwór materiału nośnikowego w rozpuszczalniku. Kompozycja może zawierać dodatkowe składniki, takie jak wymienione powyżej. Rozpuszczalnikiem jest korzystnie woda, choć może ona zawierać współrozpuszczalnik (taki jak alkohol, np. alkohol t-butylowy) w celu poprawy rozpuszczalności składników chemicznych. Kompozycja może również zawierać środek powierzchniowo czynny, np. Tween 80 (monooleinian polioksyetyleno(20)-sorbitanu). Środek powierzchniowo czynny może ułatwić przeciwdziałanie przywieraniu suszonego sublimacyjnie produktu do powierzchni form). Może on również ułatwić rozproszenie substancji czynnej.
Forma może zawierać szereg wgłębień walcowych lub w innym kształcie, każde o wielkości odpowiadającej żądanej wielkości kształtowanego wyrobu. Alternatywnie, zagłębienie w formie może być większe niż żądany wyrób, tak że po wysuszeniu sublimacyjnym zawartości produkt można pociąć na elementy o żądanej wielkości (np. na cienkie opłatki).
Jednakże, jak to opisano w GB-A-2111423, formę korzystnie stanowi zagłębienie w arkuszu materiału foliowego. Materiał foliowy może zawierać więcej niż jedno zagłębienie. Materiał foliowy może być podobny do materiału stosowanego w zwykłych pakiecikach blistrowych, stosowanych do pakowania doustnych tabletek antykoncepcyjnych i podobnych postaci leków. Materiał foliowy może być np. wykonany z termoplastycznego materiału z zagłębieniami wykonanymi metodą formowania termicznego. Korzystnym materiałem foliowym jest folia z polichlorku winylu. Można także stosować laminowany materiał foliowy.
W jednej postaci formę stanowi pł yta metalowa (np. pł yta aluminiowa) zawierają ca jedno lub większą liczbę zagłębień. W korzystnym sposobie z użyciem takiej formy formę chłodzi się czynnikiem chłodzącym (np. ciekłym azotem lub stałym ditlenkiem węgla). Gdy forma jest ochłodzona, ustaloną ilość materiału nośnikowego zawierającego wodę, substancji czynnej i jakiegokolwiek innego pożądanego składnika wprowadza się do zagłębienia(zagłębień). Gdy zawartość zagłębienia(zagłębień) zostanie zamrożona, formę poddaje się działaniu obniżonego ciśnienia i w razie potrzeby doprowadza się w sposób kontrolowany ciepło w celu wspomożenia sublimacji. Ciśnienie może wynosić poniżej około 4 mm Hg; w GB-A-1548022 ujawniono zastosowanie ciśnienia poniżej 0,3 mm Hg, np. korzystnie 0,1 - 0,2 mm. Zamrożone i wysuszone produkty można następnie wyjąć z zagłębień w formie i przechowywać do późniejszego użycia, np. w hermetycznych słoikach lub innych odpowiednich pojemnikach do przechowywania. Alternatywnie, wysuszony sublimacyjnie produkt można zamknąć materiałem foliowym w sposób opisany w GB-A-2111423.
Później opracowany sposób, przydatny do wytwarzania farmaceutycznych postaci dawkowania według wynalazku opisano w GB-A-2111423, gdzie można znaleźć więcej szczegółów. Sposób obejmuje napełnianie kompozycją zawierającą ustaloną ilość substancji czynnej i częściowo hydrolizowanej żelatyny do formy, zamrożenie kompozycji w formie przez przepuszczenie gazowego czynnika chłodzącego nad formą, a następnie sublimację rozpuszczalnika z zamrożonej kompozycji, tak aby otrzymać sieć częściowo zhydrolizowanej żelatyny zawierającą substancję czynną.
Wariantowo lub dodatkowo farmaceutyczne postacie dawkowania według wynalazku można wytwarzać sposobem opisanym w GB-A-2114440, obejmującym zamrożenie kompozycji zawierającej roztwór w pierwszym rozpuszczalniku rozpuszczalnego w wodzie lub dyspergowalnego w wodzie materiału nośnikowego, obojętnego w stosunku do substancji czynnej, sublimację pierwszego rozpuszczalnika z zamrożonej kompozycji, tak aby otrzymać produkt w postaci sieci materiału nośnikowego, dodanie do tego produktu roztworu lub zawiesiny w drugim, niewodnym rozpuszczalniku, zawierającej ustaloną ilość substancji czynnej oraz umożliwienie lub spowodowanie odparowania drugiego rozpuszczalnika. Więcej szczegółów znaleźć można w GB-A-2114440.
Postacie dawkowania według wynalazku charakteryzują się zwiększoną biodostępnością. Przeznaczone są one do stosowania doustnie i są wysoce odpowiednie do tego celu. Ulegają szybko rozproszeniu w jamie ustnej i można je np. umieszczać pod językiem (podawanie podjęzykowe), albo też można je umieszczać na języku lub przy policzku albo na dziąsłach.
PL 208 482 B1
Zawartość każdego z dokumentów powoływanych w opisie, który wprowadza się, jako źródło literaturowe w najszerszym stopniu dopuszczanym przez prawo.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d 1. Ulegająca rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania z 200 μg desmopresyny
Do szklanej zlewki dodano suszoną rozpryskowo żelatynę rybią (4 g) i mannitol (3 g). Następnie dodano oczyszczonej wody (93 g) i całość mieszano mieszadełkiem magnetycznym do otrzymania roztworu. Sprawdzono pH i w razie potrzeby jego wartość doprowadzono do 4,8 kwasem cytrynowym.
Pipetę Gilsona można następnie zastosować do dozowania porcji 500 mg tego roztworu do każdej z serii wstępnie uformowanych kieszonek blistrowych o średnicy około 16 mm. Laminat blistrowy może zawierać PVC (polichlorek winylu) powleczony PVdC (polichlorkiem winylidenu). Jednostki dawkowania zamraża się następnie w temperaturze -110°C w tunelu mrożącym, przy czasie przebywania 3,2 minuty i zamrożone jednostki utrzymuje się następnie we wznoszącej się zamrażarce przez okres czasu ponad 1,5 godziny w temperaturze -25°C (± 5°C). Jednostki następnie suszy się sublimacyjnie przez noc przy początkowej temperaturze półki 10°C z podwyższaniem temperatury do + 20°C. pod ciśnieniem 0,5 mbara. Przed wyładowaniem można sprawdzić zawartość wilgoci w jednostkach przez suszenie próbki i za pomocą ciśnieniowego wilgotnościomierza.
W ten sposób, zgodnie z ogólną procedurą podaną w przykładzie 1 WO-A-0061117, otrzymano ulegającą rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania desmopresyny, z użyciem następujących składników; w przeliczeniu na jednostkową postać dawkowania:
Desmopresyna (PoliPeptide Laboratories, Szwecja) 200 μg
Mannitol EP/USP (Roquette, Mannitol 35) 15 mg
Żelatyna rybia USNF/EP 20 mg
Kwas cytrynowy (w razie potrzeby) [środek do nastawiania pH] ile potrzeba do pH 4,8
Woda oczyszczona [Usuwana podczas przetwórstwa]
P r z y k ł a d 2. Ulegająca rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania z 400 μg desmopresyny
Postępowano zgodnie z procedurą z przykładu 1, z tym że ilość desmopresyny w jednostkowej postaci dawkowania wynosiła 400 μg.
P r z y k ł a d 3. Ulegająca rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania z 800 μg desmopresyny
Postępowano zgodnie z procedurą z przykładu 1, z tym że ilość desmopresyny w jednostkowej postaci dawkowania wynosiła 800 μg.
P r z y k ł a d 4. Ulegająca rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania z 200 μg desmopresyny
Zgodnie z ogólną procedurą podaną w przykładzie 1 WO-A-0061117, otrzymano ulegającą rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania desmopresyny, z użyciem następujących składników, w przeliczeniu na jednostkową postać dawkowania:
Desmopresyna (PoliPeptide Laboratories, Szwecja) 200 μg
Mannitol EP/USP (Roquette, Mannitol 35) 6 mg
Żelatyna rybia USNF/EP 10 mg
Kwas cytrynowy (w razie potrzeby) [środek do nastawiania pH] ile potrzeba do pH 4,8
Woda oczyszczona [Usuwana podczas przetwórstwa]
P r z y k ł a d 5. Ulegająca rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania z 400 μg desmopresyny
Postępowano zgodnie z procedurą z przykładu 4, z tym że ilość desmopresyny w jednostkowej postaci dawkowania wynosiła 400 μg.
P r z y k ł a d 6. Ulegająca rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania z 800 μg desmopresyny
Postępowano zgodnie z procedurą z przykładu 4, z tym że ilość desmopresyny w jednostkowej postaci dawkowania wynosiła 800 μg.
P r z y k ł a d porównawczy 1. Dożylny roztwór desmopresyny
Preparat desmopresyny do iniekcji otrzymano w zwykły sposób z użyciem następujących składników:
PL 208 482 B1 mg 9 mg ile potrzeba do pH 4 ile potrzeba do 1 ml
200 μg
120 mg
77 mg
1 8 mg
1 mg
Desmopresyna (PoliPeptide Laboratories, Szwecja)
Chlorek sodu (National Corporation of Swedish Pharmacies, Szwecja)
Kwas chlorowodorowy (1N) (Merck, Niemcy)
Woda do iniekcji
P r z y k ł a d porównawczy 2. Zwykła tabletka z 200 μg desmopresyny
Tabletki zawierające następujące składniki otrzymano zwykłym sposobem granulacji na mokro: Desmopresyna (PoliPeptide Laboratories, Szwecja)
Laktoza (Pharmatose 150M, DMV, Holandia)
Skrobia ziemniaczana (Lyckeby AB, Szwecja)
PVP (Kollidon 25, BASF, Niemcy)
Stearynian magnezu (Peter Greven, Niemcy)
Ciecz granulacyjna (woda, etanol) [usuwane podczas przetwórstwa]
P r z y k ł a d porównawczy 3. Zwykła tabletka ze 100 μg desmopresyny
Postępowano zgodnie z procedurą z przykładu porównawczego 2, z tym że ilość desmopresyny wynosiła 100 μg/tabletkę.
P r z y k ł a d 7. Biodostępność desmopresyny podawanej w postaci preparatów z przykładów 4-6 Schemat badań
Próbę przeprowadzono na 24 zdrowych niepalących ochotnikach płci męskiej. Badanie zaprojektowane, jako jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, zrównoważone czterodrożne krzyżowe badanie fazy I. Każdemu osobnikowi podawano w przypadkowej kolejności desmopresynę, jako ulegającą rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania 200 μg, 400 μg i 800 μg (odpowiednio z przykładów 4, 5 i 6) i dawkę 2 μg jako dożylny bolus (przykład porównawczy 1). Okres wypłukiwania pomiędzy dawkami wynosił 72 godziny. Aby znormalizować błonę śluzową jamy ustnej przez podaniem tabletki ulegającej rozproszeniu w jamie ustnej, osobników proszono, aby powstrzymali się od jedzenia, żucia gumy itp. Osobnikom pozwalano na czyszczenie zębów rano przed podaniem leku, ale bez pasty do zębów.
Próbki krwi
Próbki krwi do oznaczania stężenia desmopresyny w osoczu pobierano według następującego schematu: przez podaniem oraz w 15. 30 i 45 minut i 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu. Po podaniu dożylnym dodatkowe próbki krwi pobierano w 5 i 10 minut po podaniu.
Test
Stężenie desmopresyny w osoczu oznaczano zweryfikowaną metodą RIA.
Analiza fartnakokinetyczna
Stężenie desmopresyny w osoczu analizowano dla poszczególnych ochotników w każdej grupie podawania, przez zastosowanie metod niekompartmentowych, z wykorzystaniem dostępnego oprogramowania WinNonlin™ Pro, wersja 3,2 (Pharsight Corporation, US). Wartość stężenia w osoczu poniżej granicy ilościowego oznaczenia (LOQ), po których następowały wartości powyżej LOQ przedstawiano jako - „LOQ/2” do analizy NCA i do opisowej statystyki odnośnie stężeń. Wartości poniżej LOQ. po których nie następowały wartości powyżej LOQ, wyłączano z analizy NCA i przypisywano im wartość zero w opisowej statystyce odnośnie stężeń.
Wyniki analizy farmakokinetycznej
Po podaniu dożylnym średnia objętość dystrybucji w stanie ustalonym (Vss) wynosiła 29,7 dm3. Średni obliczony klirens wynosił 8,5 dm3/h, a wyznaczony średni połowiczny okres eliminacji wynosił
2,8 godziny. Po doustnym podaniu desmopresyny maksymalne stężenia w osoczu obserwowano w 0,5-2,0 godziny po podaniu. Maksymalne stężenie w osoczu wynosiło 14,25, 30,21 i 65,25 μg/ml odpowiednio po podaniu dawki 200,. 400 i 800 μg. Po osiągnięciu maksymalnego poziomu desmopresyna była eliminowania ze średnim połowicznym okresem eliminacji wynoszącym 2,8-3,0 godziny. Ustalono, że biodostępność wynosi 0,30% przy 95% przedziale ufności 0,23-0,38%.
Farmakokinetyka desmopresyny jest liniowa, gdy podaje się ją jako ulegającą rozproszeniu w jamie ustnej postać dawkowania z przykładu 4, 5 lub 6.
P r z y k ł a d porównawczy 4. Biodostępność desmopresyny podawanej w postaci preparatów z przykładów porównawczych 2 i 3
PL 208 482 B1
W próbie uczestniczyło 36 zdrowych osobników (rasy kaukaskiej, czarnej i hiszpańskiej) płci męskiej, przy czym badania zaprojektowano jako otwarte, jednodawkowe, trójdrożne krzyżowe badanie. Każdemu osobnikowi podano, w przypadkowej kolejności, 200 μg desmopresyny jako pojedynczą tabletkę 200 μg tablet (przykład porównawczy 2). 200 μg desmopresyny jako 2 tabletki po 100 μg (przykład porównawczy 3) i dawkę 2 μg jako dożylny bolus (przykład porównawczy 1).
Po podaniu dożylnym średni połowiczny okres eliminacji wynosił 2,24 godziny. Po doustnym podaniu desmopresyny maksymalne stężenia w osoczu obserwowano w 1,06 godziny (2 x 100 μg) lub 1,05 godziny (1 x 200 μg) po podaniu. Maksymalne stężenie w osoczu wynosiło odpowiednio 13,2 i 15,0 μg/ml po doustnej dawce 2 x 100 μg i 1 x 200 μg. Ustalono, że biodostępność wynosi 0,13% (2 x 100 pg) lub 0,.16% (1 x 200 pg).

Claims (6)

1. Farmaceutyczna postać dawkowania octanu desmopresyny ulegająca rozproszeniu w jamie ustnej w ciągu 10 sekund zawierająca otwartą sieć matrycową zawierającą octan desmopresyny oraz rybią żelatynę, przy czym otwartą sieć matrycową tworzy rozpuszczalny w wodzie lub dyspergowalny w wodzie materiał nośnikowy, obojętny w stosunku do desmopresyny.
2. Postać dawkowania według zastrz. 1, stanowiąca stałą farmaceutyczną postać dawkowania ulegającą rozproszeniu w jamie ustnej.
3. Postać dawkowania według zastrz. 1 lub 2 przystosowana do podawania podjęzykowego.
4. Postać dawkowania według zastrz. 2 lub 3, przy czym postać tę uzyskuje się poprzez sublimację rozpuszczalnika z kompozycji zawierającej octan desmopresyny i roztwór materiału nośnikowego w rozpuszczalniku, przy czym kompozycja jest w stanie stałym w formie.
5. Postać dawkowania według zastrz. 4, przy czym sublimację przeprowadza się na drodze suszenia sublimacyjnego kompozycji zawierającej octan desmopresyny i roztwór materiału nośnikowego w rozpuszczalniku.
6. Postać dawkowania według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, w której żelatyna rybia nie ulega żelowaniu.
PL375497A 2002-05-07 2003-05-07 Farmaceutyczna postać dawkowania octanu desmopresyny PL208482B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0210397.6A GB0210397D0 (en) 2002-05-07 2002-05-07 Pharmaceutical formulations
PCT/IB2002/004036 WO2003094885A1 (en) 2002-05-07 2002-09-20 Sublingual pharmaceutical formulation of desmopressin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL375497A1 PL375497A1 (pl) 2005-11-28
PL208482B1 true PL208482B1 (pl) 2011-05-31

Family

ID=9936186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL375497A PL208482B1 (pl) 2002-05-07 2003-05-07 Farmaceutyczna postać dawkowania octanu desmopresyny

Country Status (22)

Country Link
US (14) US7560429B2 (pl)
EP (1) EP1501534B1 (pl)
KR (1) KR100632455B1 (pl)
CN (2) CN1319592C (pl)
AR (3) AR039092A1 (pl)
AT (1) ATE333886T1 (pl)
AU (2) AU2002337419A1 (pl)
DK (1) DK1501534T5 (pl)
ES (1) ES2266820T4 (pl)
GB (1) GB0210397D0 (pl)
HK (1) HK1074393A1 (pl)
IL (1) IL164519A (pl)
MX (1) MXPA04010926A (pl)
MY (1) MY131153A (pl)
PL (1) PL208482B1 (pl)
RU (1) RU2292903C2 (pl)
SI (1) SI1501534T1 (pl)
TW (1) TWI315202B (pl)
UA (1) UA85664C2 (pl)
UY (2) UY27683A1 (pl)
WO (2) WO2003094885A1 (pl)
ZA (1) ZA200408596B (pl)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT409081B (de) * 2000-02-16 2002-05-27 Gebro Pharma Gmbh Stabile, nasal, oral oder sublingual anwendbare pharmazeutische zubereitung
US20040236673A1 (en) * 2000-10-17 2004-11-25 Eder Jeff Scott Collaborative risk transfer system
US20110040631A1 (en) * 2005-07-09 2011-02-17 Jeffrey Scott Eder Personalized commerce system
US20080027769A1 (en) 2002-09-09 2008-01-31 Jeff Scott Eder Knowledge based performance management system
US20080256069A1 (en) * 2002-09-09 2008-10-16 Jeffrey Scott Eder Complete Context(tm) Query System
GB0210397D0 (en) * 2002-05-07 2002-06-12 Ferring Bv Pharmaceutical formulations
EP2322195A2 (en) * 2003-11-10 2011-05-18 Reprise Biopharmaceutics, LLC Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin
ES2260563T3 (es) * 2003-11-13 2006-11-01 Ferring B.V. Paquete de blister y forma farmaceutica solida para ello.
GB0406048D0 (en) * 2004-03-18 2004-04-21 Ardana Bioscience Ltd Drug formulations
US20090043637A1 (en) * 2004-06-01 2009-02-12 Eder Jeffrey Scott Extended value and risk management system
US7972621B2 (en) * 2004-06-03 2011-07-05 R.P. Scherer Technologies, Llc Process for formulating fast dispersing dosage forms comprising at least one fish gelatin selected on the basis of molecular weight
US8713025B2 (en) 2005-03-31 2014-04-29 Square Halt Solutions, Limited Liability Company Complete context search system
SE528446C2 (sv) * 2006-03-02 2006-11-14 Ferring Int Ct Sa Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse
US8498915B2 (en) 2006-04-02 2013-07-30 Asset Reliance, Inc. Data processing framework for financial services
US7788434B2 (en) * 2006-12-15 2010-08-31 Microchip Technology Incorporated Interrupt controller handling interrupts with and without coalescing
EP1967202A1 (en) * 2007-03-05 2008-09-10 AEterna Zentaris GmbH Use of LHRH Antagonists for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms, in particular Overactive Bladder and/or Detrusor Overactivity
RU2472539C2 (ru) 2007-08-06 2013-01-20 Аллерган, Инк. Способы и устройства для доставки препарата десмопрессина
ES2319054B1 (es) 2007-08-06 2010-02-12 Gp Pharm S.A. Composicion farmaceutica oral de desmopresina.
CN101372504B (zh) * 2007-08-22 2011-05-18 深圳翰宇药业股份有限公司 一种纯化去氨加压素的方法
US20100121307A1 (en) * 2007-08-24 2010-05-13 Microfabrica Inc. Microneedles, Microneedle Arrays, Methods for Making, and Transdermal and/or Intradermal Applications
PT3085381T (pt) 2008-05-21 2018-05-18 Ferring Bv Desmopressina orodispersível para aumentar o período inicial de sono não perturbado pela noctúria
US11963995B2 (en) 2008-05-21 2024-04-23 Ferring B.V. Methods comprising desmopressin
US20100286045A1 (en) * 2008-05-21 2010-11-11 Bjarke Mirner Klein Methods comprising desmopressin
CA2747998C (en) 2008-12-22 2016-05-31 Allergan, Inc. Safe desmopressin administration
US20100160214A1 (en) * 2008-12-22 2010-06-24 Serenity Pharmaceuticals Corporation Desmopressin composition
AU2015261630B2 (en) * 2008-12-22 2017-09-14 Acerus Pharmaceuticals USA, LLC Intranasal desmopressin administration
KR101792696B1 (ko) 2009-06-18 2017-11-02 알레간 인코포레이티드 안전한 데스모프레신 투여
TR201902233T4 (tr) 2009-10-30 2019-03-21 Ix Biopharma Ltd Hızlı çözünen katı dozaj formu.
GB0920041D0 (en) * 2009-11-16 2009-12-30 Univ Aston Tablet
JO3112B1 (ar) 2010-03-29 2017-09-20 Ferring Bv تركيبة دوائية سريعة التحلل
AU2011234637B2 (en) 2010-03-29 2013-08-29 Ferring B.V. A fast dissolving pharmaceutical composition
AR083361A1 (es) * 2010-10-08 2013-02-21 Scherer Technologies Inc R P Forma de dosificacion de rapida disolucion de vacuna oral utilizando almidon
CA2848785A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Ferring B.V. A fast dissolving pharmaceutical composition
AU2013289403B2 (en) 2012-07-12 2017-05-11 Ferring B.V. Diclofenac formulations
US20150306170A1 (en) * 2012-11-21 2015-10-29 Ferring B.V. Composition for immediate and extended release
TW201422254A (zh) 2012-11-21 2014-06-16 Ferring Bv 用於速釋及延釋的組成物
US11554229B2 (en) 2013-03-26 2023-01-17 OptiNose Inc. Nasal administration
ES2920802T3 (es) * 2013-03-26 2022-08-09 Optinose As Administración nasal
WO2015013453A1 (en) 2013-07-23 2015-01-29 Allergan, Inc. Methods and compositions comprising desmopressin in combination with a 5-alpha reductase inhibitor
DK3024474T3 (da) * 2013-07-23 2022-03-28 Serenity Pharmaceuticals Llc Sammensætninger omfattende desmopressin i kombination med en beta-3-adrenoreceptor-agonist
WO2015063602A1 (en) 2013-10-29 2015-05-07 Ferring B.V. Desmopressin and blood glucose
KR20150144209A (ko) * 2014-06-16 2015-12-24 훼링 비.브이. 안정화된 데스모프레신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유 약학 조성물
KR20170097045A (ko) 2014-11-20 2017-08-25 알레간 인코포레이티드 알파-아드레날린성 수용체 길항제와 조합된 데스모프레신을 포함하는 방법 및 조성물
ITUB20156821A1 (it) * 2015-12-09 2017-06-09 Altergon Sa CAPSULE DI GELATINA MOLLE A RILASCIO pH INDIPENDENTE
CA3046725A1 (en) 2017-01-11 2018-07-19 Ferring B.V. A fast disintegrating pharmaceutical composition
CN108113974A (zh) * 2018-02-05 2018-06-05 上海祺宇生物科技有限公司 一种多孔性空心胶囊的制备方法以及由此制备的胶囊
US10940088B1 (en) 2020-01-09 2021-03-09 King Saud University Method of preparing low dose pharmaceutical formulations
US11672761B2 (en) 2020-11-16 2023-06-13 Orcosa Inc. Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans
WO2023023182A1 (en) * 2021-08-19 2023-02-23 Mind Medicine, Inc. Lyophilized orally disintegrating tablet formulations of d-lysergic acid diethylamide for therapeutic applications

Family Cites Families (177)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3989816A (en) 1975-06-19 1976-11-02 Nelson Research & Development Company Vehicle composition containing 1-substituted azacycloheptan-2-ones
US4405616A (en) 1975-06-19 1983-09-20 Nelson Research & Development Company Penetration enhancers for transdermal drug delivery of systemic agents
US4316893A (en) 1975-06-19 1982-02-23 Nelson Research & Development Co. Vehicle composition containing 1-substituted azacycloalkan-2-ones
GB1548022A (en) 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4285858A (en) * 1979-10-30 1981-08-25 Mt. Sinai School Of Medicine Of The City University Of N.Y. Vasopressin analogs
US4337242A (en) * 1980-02-05 1982-06-29 Merck & Co., Inc. Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine
US4263283A (en) * 1980-05-16 1981-04-21 Ferring Pharmaceuticals, Inc. Method for prophylaxis and/or treatment of sickle cell disease
US4371316A (en) * 1981-03-23 1983-02-01 Michael Ivic Control for a bilge pump
GB2111423B (en) 1981-12-02 1985-06-26 Wyeth John & Brother Ltd Making quick-dissolving pills
ATE24964T1 (de) 1981-12-11 1987-01-15 Wyeth John & Brother Ltd Verfahren zur herstellung von festen formgegenstaenden.
CA1208558A (en) * 1982-10-07 1986-07-29 Kazuo Kigasawa Soft buccal
US4557934A (en) 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one
SE8306367L (sv) * 1983-11-18 1985-05-19 Ferring Ab Antidiuretiskt verkande farmaceutiskt preparat
US4863737A (en) * 1985-05-01 1989-09-05 University Of Utah Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments
US4623283A (en) * 1984-06-13 1986-11-18 Mobil Oil Corporation Method for controlling water influx into underground cavities
US4588580B2 (en) * 1984-07-23 1999-02-16 Alaz Corp Transdermal administration of fentanyl and device therefor
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
US4731360A (en) * 1985-08-16 1988-03-15 Merck & Co., Inc. Acylcarnitines as absorption-enhancing agents for drug delivery through mucous membranes of the nasal, buccal, sublingual and vaginal compartments
US4764378A (en) * 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
IE60941B1 (en) * 1986-07-10 1994-09-07 Elan Transdermal Ltd Transdermal drug delivery device
US4878892A (en) * 1987-02-10 1989-11-07 Drug Delivery Systems Inc. Electrolytic transdermal delivery of polypeptides
US4783450A (en) 1987-04-13 1988-11-08 Warner-Lambert Company Use of commercial lecithin as skin penetration enhancer
US4878592A (en) * 1988-06-28 1989-11-07 Zarn, Inc. Apparatus for segregated refuse collection
US5350741A (en) * 1988-07-30 1994-09-27 Kanji Takada Enteric formulations of physiologically active peptides and proteins
ATE108326T1 (de) * 1989-01-30 1994-07-15 Corint Ltd Wässerige desmopressin-cmc enthaltende arzneizubereitung.
US5091186A (en) * 1989-08-15 1992-02-25 Cygnus Therapeutic Systems Biphasic transdermal drug delivery device
TW279133B (pl) 1990-12-13 1996-06-21 Elan Med Tech
US5527288A (en) 1990-12-13 1996-06-18 Elan Medical Technologies Limited Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs
SE9101022D0 (sv) 1991-01-09 1991-04-08 Paal Svedman Medicinsk suganordning
US6746678B1 (en) * 1991-02-22 2004-06-08 Howard K. Shapiro Method of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with medicaments
AU653026B2 (en) * 1991-06-07 1994-09-15 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Physiologically active polypeptide-containing pharmaceutical composition
US5464387A (en) 1991-07-24 1995-11-07 Alza Corporation Transdermal delivery device
NZ246091A (en) * 1991-12-24 1995-08-28 Yamanouchi Pharma Co Ltd Intrabuccally disintegrating preparation containing an active ingredient, agar, and lactose and/or mannitol
US5298256A (en) * 1992-04-28 1994-03-29 Corint, Ltd. Desmopressin buccal patch composition
US5534496A (en) 1992-07-07 1996-07-09 University Of Southern California Methods and compositions to enhance epithelial drug transport
DE4226753A1 (de) * 1992-08-13 1994-02-17 Basf Ag Wirkstoffe enthaltende Zubereitungen in Form fester Teilchen
US5343672A (en) 1992-12-01 1994-09-06 Scherer Ltd R P Method for manufacturing freeze dried dosages in a multilaminate blister pack
CA2090738C (en) * 1993-02-24 1996-05-21 Hema-Quebec Use of paf
SE9300937L (sv) * 1993-03-19 1994-09-20 Anne Fjellestad Paulsen Komposition för oral administrering av peptider
SE501677C2 (sv) 1993-06-18 1995-04-10 Ferring Bv Biologiskt aktiva vasopressinanaloger, farmaceutiska preparat innehållande dem samt deras användning för framställning av läkemedel
US5985835A (en) * 1993-12-23 1999-11-16 Ferring B.V. Desmopressin for nocturia, incontinence and enuresis
WO1995001368A1 (en) * 1993-06-29 1995-01-12 Ferring B.V. Improved synthesis of cyclic peptides
US5674850A (en) * 1993-12-23 1997-10-07 Ferring Ab High purity desmopressin produced in large single batches
US5500413A (en) * 1993-06-29 1996-03-19 Ferring Ab Process for manufacture of 1-deamino-8-D-arginine vasopressin
US5482931A (en) * 1993-06-29 1996-01-09 Ferring Ab Stabilized pharmaceutical peptide compositions
HU221617B1 (hu) * 1993-06-29 2002-12-28 Ferring B.V. Vizes készítmény dezmopresszin nazális adagolására
US5514670A (en) * 1993-08-13 1996-05-07 Pharmos Corporation Submicron emulsions for delivery of peptides
CA2176927C (en) * 1993-11-17 2010-03-23 Seang H. Yiv Transparent liquid for encapsulated drug delivery
WO1995018602A1 (en) * 1994-01-11 1995-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. ORAL DOSAGE FORM OF DESMOPRESSIN (dDAVP)
US5595761A (en) * 1994-01-27 1997-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Particulate support matrix for making a rapidly dissolving tablet
US5576014A (en) * 1994-01-31 1996-11-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof
SE9400918L (sv) * 1994-03-18 1995-09-19 Anne Fjellstad Paulsen Stabiliserad komposition för oral administrering av peptider
FR2720003B1 (fr) 1994-05-23 1998-06-26 Samsung Electro Mech Dispositif servant à inciser la peau pour une médication transcutanée.
KR0134152B1 (ko) 1994-05-23 1998-04-14 이형도 의약품 투여용 피부흠집 형성장치
GB9410388D0 (en) 1994-05-24 1994-07-13 Erba Carlo Spa Method for the preparation of 9-amino camptothecin
US5495898A (en) * 1994-07-13 1996-03-05 Champion Road Machinery Limited Blade control system for motor graders
SE518619C2 (sv) * 1994-12-09 2002-10-29 Gs Dev Ab Komposition för reglerad frisättning innehållande monokaproin
GB9502879D0 (en) * 1995-02-14 1995-04-05 Oxford Biosciences Ltd Particle delivery
IL113459A (en) 1995-04-23 2000-07-16 Electromagnetic Bracing System Electrophoretic cuff apparatus
AU5740496A (en) 1995-05-22 1996-12-11 General Hospital Corporation, The Micromechanical device and method for enhancing delivery of compounds through the skin
GB9516268D0 (en) * 1995-08-08 1995-10-11 Danbiosyst Uk Compositiion for enhanced uptake of polar drugs from the colon
US5849322A (en) 1995-10-23 1998-12-15 Theratech, Inc. Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents
DE19602757A1 (de) 1996-01-26 1997-07-31 Boehringer Mannheim Gmbh Feste Instant-Release-Darreichungsformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5843016A (en) 1996-03-18 1998-12-01 Physion S.R.L. Electromotive drug administration for treatment of acute urinary outflow obstruction
TW411277B (en) * 1996-05-13 2000-11-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Percutaneous tape preparation containing fentanyl
AU3399197A (en) * 1996-06-18 1998-01-07 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent delivery or sampling
US5763398A (en) * 1996-06-20 1998-06-09 Ferring B.V. Nasal administration of desmopressin
US5922680A (en) * 1996-10-23 1999-07-13 Ferring, B.V. Stabilized composition for oral administration of peptides
SE9604341D0 (sv) 1996-11-26 1996-11-26 Ferring Bv Hepta-peptide oxytocin analogue
US5968895A (en) * 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
FR2758195B1 (fr) 1997-01-09 1999-02-26 Sgs Thomson Microelectronics Coprocesseur d'arithmetique modulaire comprenant deux circuits de multiplication operant en parallele
US5985385A (en) 1997-05-23 1999-11-16 No Fire Technologies, Inc. Fire and heat protection wrap for conduits, cable trays, other electrical transmission lines and gas and oil pipelines
US6511974B1 (en) * 1997-07-30 2003-01-28 Wyeth Tricyclic vasopressin agonists
US5932745A (en) * 1997-07-30 1999-08-03 American Home Products Corporation Process for converting propargylic amine-N-oxides to enaminones
US6194407B1 (en) * 1997-07-30 2001-02-27 American Home Products Corporation Tricyclic pyrido vasopressin agonists
US5948433A (en) * 1997-08-21 1999-09-07 Bertek, Inc. Transdermal patch
US6248358B1 (en) * 1998-08-25 2001-06-19 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same
US7153845B2 (en) 1998-08-25 2006-12-26 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets
US20040018241A1 (en) * 1997-09-26 2004-01-29 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
US5843477A (en) * 1997-09-30 1998-12-01 Bayer Corporation Lubricants for use in tabletting
US6248636B1 (en) * 1998-05-28 2001-06-19 Samsung Electronics Co., Ltd. Method for forming contact holes of semiconductor memory device
US6322532B1 (en) 1998-06-24 2001-11-27 3M Innovative Properties Company Sonophoresis method and apparatus
US6090803A (en) * 1998-07-24 2000-07-18 American Home Products Corporation Tricyclic vasopressin agonists
US7138393B2 (en) * 1998-07-24 2006-11-21 Wyeth Biologically active vasopressin agonist metabolites
US6423346B1 (en) * 1998-08-25 2002-07-23 Basf Health & Nutrition A/S Fish gelatinous composition for use as an ingredient in tablets
US6148232A (en) 1998-11-09 2000-11-14 Elecsys Ltd. Transdermal drug delivery and analyte extraction
GB9827292D0 (en) 1998-12-12 1999-02-03 Univ Strathclyde Freeze drying
US6406455B1 (en) * 1998-12-18 2002-06-18 Biovalve Technologies, Inc. Injection devices
US20060025387A1 (en) * 1998-12-23 2006-02-02 Cytoscan Sciences Llc Compositions and methods for the treatment of disorders of the central and peripheral nervous systems
US6355270B1 (en) * 1999-01-11 2002-03-12 The Regents Of The University Of California Particles for oral delivery of peptides and proteins
GB9901819D0 (en) 1999-01-27 1999-03-17 Scherer Corp R P Pharmaceutical compositions
US6620807B1 (en) * 1999-02-04 2003-09-16 Wyeth Pyridobenzodiazepine and pyridobenzoxazepine carboxyamide vasopressin agonists
US6297234B1 (en) * 1999-02-04 2001-10-02 American Home Products Corporation Arylthiophene vasopressin agonists
US6344451B1 (en) * 1999-02-04 2002-02-05 American Home Products Pyrrolobenzodiazepine carboxyamide vasopressin agonists
US6235900B1 (en) * 1999-02-04 2001-05-22 American Home Products Corporation Tricyclic pyridine N-oxides vasopressin agonists
ATE283708T1 (de) * 1999-02-15 2004-12-15 Sumitomo Pharma Im mundraum schnellzerfallende tabletten
US6314317B1 (en) * 1999-02-18 2001-11-06 Biovalve Technologies, Inc. Electroactive pore
AR014640A1 (es) * 1999-02-23 2001-03-28 Univ Nac Quilmes UNA COMPOSICíoN FARMACÉUTICA INHIBIDORA DE LA DISEMINACIoN METASTÁSICA DURANTE LA CIRUGíA DE UN TUMOR CANCEROSO, UN PROCEDIMENTO DE PREPARACIoN Y UN KIT PARA UNA FORMULACIoN INYECTABLE.
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US7060708B2 (en) * 1999-03-10 2006-06-13 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US6210699B1 (en) 1999-04-01 2001-04-03 Watson Pharmaceuticals, Inc. Oral transmucosal delivery of drugs or any other ingredients via the inner buccal cavity
GB9908014D0 (en) * 1999-04-08 1999-06-02 Scherer Corp R P Pharmaceutical compositions
US6720001B2 (en) * 1999-10-18 2004-04-13 Lipocine, Inc. Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients
GB2355454A (en) 1999-10-20 2001-04-25 Ferring Bv Antidiuretic agents
US6264981B1 (en) * 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
US6558695B2 (en) 1999-12-16 2003-05-06 Dermatrends, Inc. Topical and transdermal administration of peptidyl drugs using hydroxide releasing agents as permeation enhancers
GB0000079D0 (en) * 2000-01-05 2000-02-23 Ferring Bv Novel antidiuretic agents
WO2001051109A1 (en) * 2000-01-07 2001-07-19 Biovalve Technologies, Inc. Injection device
US20070032410A1 (en) * 2000-01-11 2007-02-08 Atossa Healthcare, Inc. Compositions and methods for the treatment of psychiatric disorders
AT409081B (de) * 2000-02-16 2002-05-27 Gebro Pharma Gmbh Stabile, nasal, oral oder sublingual anwendbare pharmazeutische zubereitung
GB0015601D0 (en) * 2000-06-26 2000-08-16 Ferring Bv Novel antidiuretic agents
US6348486B1 (en) * 2000-10-17 2002-02-19 American Home Products Corporation Methods for modulating bladder function
MXPA03003815A (es) * 2000-10-26 2004-08-12 Johnson & Johnson Dispositivos de suministro transdermico de farmaco que tienen microrresaltos recubiertos.
CA2430590C (en) * 2000-11-30 2012-08-14 Biovalve Technologies, Inc. Fluid delivery and measurement systems and methods
EP1339442A4 (en) 2000-11-30 2006-12-27 Biovalve Technologies Inc INJECTION SYSTEMS
WO2002064193A2 (en) 2000-12-14 2002-08-22 Georgia Tech Research Corporation Microneedle devices and production thereof
WO2002050584A2 (en) * 2000-12-21 2002-06-27 Biovalve Technologies, Inc. Microneedle array systems
CA2440884C (en) 2001-03-16 2012-05-22 Alza Corporation Transdermal patch for administering fentanyl
US7022699B2 (en) * 2001-04-12 2006-04-04 Wyeth Cyclohexenyl phenyl diazepines vasopressin and oxytocin receptor modulators
EP1381370B1 (en) * 2001-04-12 2007-03-07 Wyeth N-biphenylcarbonyl- and n-phenylpyridylcarbonyl substituted bi- and tricyclic azepines and diazepines as vasopressing agonists
CA2443870A1 (en) * 2001-04-12 2002-10-24 Wyeth Cyclohexylphenyl vasopressin agonists
US6872405B2 (en) * 2001-05-10 2005-03-29 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Quick-disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof
US6509040B1 (en) * 2001-06-22 2003-01-21 R.P. Scherer Corporation Fast dispersing dosage forms essentially free of mammalian gelatin
US6667277B2 (en) 2001-08-24 2003-12-23 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Water dispersible starch based physical form modification of agricultural agents
GB2391480B (en) 2002-08-05 2007-02-28 Caretek Medical Ltd Drug delivery system
US7615234B2 (en) 2001-09-11 2009-11-10 Glide Pharmaceutical Technologies Limited Drug delivery technology
KR100874952B1 (ko) 2001-09-13 2008-12-19 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 히드록시노르에페드린 유도체 염산염의 결정
WO2003026804A1 (de) * 2001-09-21 2003-04-03 Ing. Erich Pfeiffer Gmbh Dosiervorrichtung mit einem medienspeicher sowie einer pumpvorrichtung
US6723077B2 (en) 2001-09-28 2004-04-20 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Cutaneous administration system
US6893655B2 (en) 2001-10-09 2005-05-17 3M Innovative Properties Co. Transdermal delivery devices
KR100632882B1 (ko) * 2001-11-16 2006-10-13 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 4, 4-디플루오로-1, 2, 3,4-테트라하이드로-5ｈ-1-벤즈아제핀 유도체 또는 그 염
WO2003094886A2 (en) 2002-05-07 2003-11-20 Ferring Bv Desmopressin in an orodispersible dosage form
GB0210397D0 (en) * 2002-05-07 2002-06-12 Ferring Bv Pharmaceutical formulations
WO2003097080A1 (en) 2002-05-15 2003-11-27 Sun Pharmaceutical Industries Limited A stable aqueous composition of a peptide
US6945952B2 (en) * 2002-06-25 2005-09-20 Theraject, Inc. Solid solution perforator for drug delivery and other applications
ITMI20021684A1 (it) * 2002-07-29 2004-01-29 Therapicon Srl Composizione farmaceutica di peptide nasale
CA2516547A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-15 Alza Corporation Drug delivery device having coated microprojections incorporating vasoconstrictors
JP4016986B2 (ja) * 2002-10-09 2007-12-05 東レ株式会社 頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤および含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体
US7383084B2 (en) 2002-10-31 2008-06-03 Transpharma Medical Ltd. Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications
CN101152131B (zh) 2002-11-14 2013-01-09 宇部兴产株式会社 化妆品组合物
DE10259934B3 (de) 2002-12-20 2004-10-14 H.C. Starck Gmbh Verfahren zur Herstellung von Formteilen aus Niob oder Tantal durch elektrochemisches Ätzen und so erhältliche Formteile
AR042815A1 (es) * 2002-12-26 2005-07-06 Alza Corp Dispositivo de suministro de agente activo que tiene miembros compuestos
US20040155167A1 (en) * 2003-02-07 2004-08-12 Ergodontics System and method of mounting a display screen via a pendulum type mount
SI1619185T1 (sl) * 2003-04-28 2011-09-30 Astellas Pharma Inc 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepinski derivat ali njegova sol
US20060193825A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-31 Praecis Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US7094545B2 (en) * 2003-04-30 2006-08-22 Ferring Bv Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof
ES2236640T3 (es) 2003-04-30 2005-07-16 Ferring B.V. Forma posologica de la desmopresina.
DK1638468T3 (da) 2003-06-30 2007-12-17 Alza Corp Fremgangsmåde til coating af hudpiercingmikrofremspring
CN1826099B (zh) * 2003-07-25 2010-06-09 凡林有限公司 固体剂型药物组合物及其制造方法
US7022340B2 (en) * 2003-07-25 2006-04-04 Ferring B.V. Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof
US6930932B2 (en) 2003-08-27 2005-08-16 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Data signal reception latch control using clock aligned relative to strobe signal
WO2005042054A2 (en) * 2003-10-24 2005-05-12 Alza Corporation Pretreatment method and system for enhancing transdermal drug delivery
US20050089554A1 (en) * 2003-10-24 2005-04-28 Cormier Michel J. Apparatus and method for enhancing transdermal drug delivery
EP1680154B1 (en) * 2003-10-31 2012-01-04 ALZA Corporation Self-actuating applicator for microprojection array
EP2322195A2 (en) 2003-11-10 2011-05-18 Reprise Biopharmaceutics, LLC Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin
ES2260563T3 (es) * 2003-11-13 2006-11-01 Ferring B.V. Paquete de blister y forma farmaceutica solida para ello.
US7344725B2 (en) 2003-11-25 2008-03-18 Alcon, Inc. Use of inorganic nanoparticles to stabilize hydrogen peroxide solutions
CA2490601C (en) 2003-12-29 2006-05-02 Ferring B.V. Method for preparing solid dosage form of desmopressin
US7018653B2 (en) * 2003-12-29 2006-03-28 Ferring B.V. Method for preparing solid dosage form of desmopressin
SI1550439T1 (sl) 2003-12-29 2006-08-31 Ferring Bv Postopek za pripravo trdne dozirne oblike dezmopresina
CA2552754A1 (en) * 2004-01-09 2005-08-04 Alza Corporation Frequency assisted transdermal agent delivery method and system
WO2006029411A2 (en) * 2004-09-09 2006-03-16 Yeda Research And Development Co. Ltd. Mixtures of polypeptides, compositions containing and processes for preparing same, and uses thereof
US7097776B2 (en) 2004-10-22 2006-08-29 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method of fabricating microneedles
US20060093658A1 (en) * 2004-10-26 2006-05-04 Gayatri Sathyan Apparatus and method for transdermal delivery of desmopressin
US20080009801A1 (en) 2004-12-02 2008-01-10 Nickel Janice H Method for dispensing material into a drug delivery device
US7180274B2 (en) 2004-12-10 2007-02-20 Aimtron Technology Corp. Switching voltage regulator operating without a discontinuous mode
RU2007133503A (ru) 2005-02-10 2009-03-20 Орексо Аб (Se) Новые фармацевтические композиции, пригодные для трансмукозального введения лекарств
CA2605587A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Chromane and chromene derivatives and uses thereof
US7856263B2 (en) 2005-04-22 2010-12-21 Travanti Pharma Inc. Transdermal systems for the delivery of therapeutic agents including granisetron using iontophoresis
MX2007012883A (es) * 2005-04-22 2007-12-10 Wyeth Corp Derivados de dihidrobenzofurano y usos de los mismos.
WO2006116151A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Benzofuranyl alkanamine derivatives and uses thereof as 5-ht2c agonists
CN101203216A (zh) * 2005-04-22 2008-06-18 惠氏公司 二氢苯并呋喃衍生物及其用途
BRPI0610046A2 (pt) * 2005-04-22 2010-05-25 Wyeth Corp derivados de benzodioxano e benzodioxolano e usos destes
CN101203217A (zh) * 2005-04-24 2008-06-18 惠氏公司 调节膀胱功能的方法
SE528446C2 (sv) 2006-03-02 2006-11-14 Ferring Int Ct Sa Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse
RU2472539C2 (ru) 2007-08-06 2013-01-20 Аллерган, Инк. Способы и устройства для доставки препарата десмопрессина
US20100160214A1 (en) * 2008-12-22 2010-06-24 Serenity Pharmaceuticals Corporation Desmopressin composition

Also Published As

Publication number Publication date
US20050232997A1 (en) 2005-10-20
US20210161810A1 (en) 2021-06-03
UY27683A1 (es) 2003-12-31
SI1501534T1 (sl) 2006-12-31
RU2004130435A (ru) 2005-08-10
US20120322734A1 (en) 2012-12-20
US9919025B2 (en) 2018-03-20
UY27796A1 (es) 2003-11-28
WO2004041153A2 (en) 2004-05-21
ATE333886T1 (de) 2006-08-15
US20040138098A1 (en) 2004-07-15
UA85664C2 (ru) 2009-02-25
ES2266820T4 (es) 2014-12-30
KR20050009999A (ko) 2005-01-26
HK1074393A1 (en) 2005-11-11
US10307459B2 (en) 2019-06-04
US9504647B2 (en) 2016-11-29
KR100632455B1 (ko) 2006-10-11
EP1501534B1 (en) 2006-07-26
PL375497A1 (pl) 2005-11-28
ZA200408596B (en) 2006-06-28
AU2002337419A1 (en) 2003-11-11
MY131153A (en) 2007-07-31
AU2003299480A1 (en) 2004-06-07
MXPA04010926A (es) 2005-02-14
US20100056436A1 (en) 2010-03-04
US9220747B2 (en) 2015-12-29
ES2266820T3 (es) 2007-03-01
US20090318665A1 (en) 2009-12-24
WO2003094885A1 (en) 2003-11-20
US7405203B2 (en) 2008-07-29
US20180280469A1 (en) 2018-10-04
IL164519A (en) 2009-09-22
US20070265207A1 (en) 2007-11-15
US8143225B2 (en) 2012-03-27
US7799761B2 (en) 2010-09-21
US7560429B2 (en) 2009-07-14
AR039794A1 (es) 2005-03-02
CN1981745A (zh) 2007-06-20
IL164519A0 (en) 2005-12-18
EP1501534A2 (en) 2005-02-02
US7947654B2 (en) 2011-05-24
US8802624B2 (en) 2014-08-12
DK1501534T3 (da) 2006-11-20
US20120071538A1 (en) 2012-03-22
US20170112895A1 (en) 2017-04-27
US20160175246A1 (en) 2016-06-23
DK1501534T5 (da) 2014-12-15
CN1649615A (zh) 2005-08-03
AR039092A1 (es) 2005-02-09
US20080274951A1 (en) 2008-11-06
TWI315202B (en) 2009-10-01
US20090005432A1 (en) 2009-01-01
CN1319592C (zh) 2007-06-06
AU2003299480A8 (en) 2004-06-07
WO2004041153A3 (en) 2004-08-26
GB0210397D0 (en) 2002-06-12
US20150150938A1 (en) 2015-06-04
RU2292903C2 (ru) 2007-02-10
US7579321B2 (en) 2009-08-25
TW200400054A (en) 2004-01-01
AR107948A2 (es) 2018-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL208482B1 (pl) Farmaceutyczna postać dawkowania octanu desmopresyny
AU2003233118B8 (en) Desmopressin in an orodispersible dosage form
Fu et al. Orally fast disintegrating tablets: developments, technologies, taste-masking and clinical studies
WO2001089485A1 (en) Rapidly disintegrating tablet and process for the manufacture thereof
EP2322194A2 (en) Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin
JP6636893B2 (ja) 低用量デスモプレシンを含有する医薬組成物
JP6523132B2 (ja) 低用量デスモプレシンを含有する医薬組成物
JP2011116764A (ja) 低用量デスモプレシンを含有する医薬組成物