PL200211B1 - Zastosowanie wielowarstwowej postaci leku, która zawiera rdzeń oraz wewnętrzną i zewnętrzną powłokę z kopolimeru - Google Patents
Zastosowanie wielowarstwowej postaci leku, która zawiera rdzeń oraz wewnętrzną i zewnętrzną powłokę z kopolimeruInfo
- Publication number
- PL200211B1 PL200211B1 PL350888A PL35088801A PL200211B1 PL 200211 B1 PL200211 B1 PL 200211B1 PL 350888 A PL350888 A PL 350888A PL 35088801 A PL35088801 A PL 35088801A PL 200211 B1 PL200211 B1 PL 200211B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- copolymer
- coating
- methacrylic acid
- acrylic
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 title abstract 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 title description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 53
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 50
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 25
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 10
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 35
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical group NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 claims description 10
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 9
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 7
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 5
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims description 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 4
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 claims description 3
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 claims description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 3
- BOFZOTMTKBQRAB-UHFFFAOYSA-N azanium;2-carboxyphenolate Chemical group N.OC(=O)C1=CC=CC=C1O BOFZOTMTKBQRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 26
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 15
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 7
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 5
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 5
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 4
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 4
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- -1 digestive aids Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- 229920003143 Eudragit® FS 30 D Polymers 0.000 description 3
- 238000012662 bulk polymerization Methods 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 2
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000012673 precipitation polymerization Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical class OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- SFGFYNXPJMOUHK-PKAFTLKUSA-N (2r)-2-[[(2r)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-n-[(2r)-1-[[(2r)-1-[[(2r)-1-[[(2r)-1-[[(2r)-1-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohe Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CCCC)C(=O)N[C@H](CCCC)C(=O)N[C@H](CCCC)C(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@H](CCCC)C(=O)N[C@H](CCCC)C(=O)N[C@H](CCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(N)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SFGFYNXPJMOUHK-PKAFTLKUSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RINPOXNCRXGFAV-FNXAHOOKSA-N (2s,4s,5r,6r)-5-amino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3-amino-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(e)-2-amino-3-hydroxyicos-4-enoxy]-4,5-dihydroxy-2-(h Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCC(N)C(O)/C=C/CCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](N)[C@@H](O)C2)C(O)C(O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)N)[C@@H](CO)O1 RINPOXNCRXGFAV-FNXAHOOKSA-N 0.000 description 1
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039478 BPC 157 Proteins 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- HEEWEZGQMLZMFE-RKGINYAYSA-N CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN)CCC1 Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN)CCC1 HEEWEZGQMLZMFE-RKGINYAYSA-N 0.000 description 1
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004908 Emulsion polymer Substances 0.000 description 1
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940122142 Lipoxygenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- KTHDTJVBEPMMGL-VKHMYHEASA-N N-acetyl-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(C)=O KTHDTJVBEPMMGL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- JMLGXYWHNOKLBE-HOTXNYTESA-A alicaforsen sodium Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP([O-])(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP([O-])(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP([O-])(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP([O-])(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP([O-])(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP([O-])(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP([O-])(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)CO)[C@@H](OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)OP([O-])(=S)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)C1 JMLGXYWHNOKLBE-HOTXNYTESA-A 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940113720 aminosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N balsalazide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCC(=O)O)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N 0.000 description 1
- 229960004168 balsalazide Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.CCOC(=O)C(C)=C ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003652 hormone inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 4-methoxypyridine-2-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC(OC)=CC=N1 RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012170 montan wax Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005027 natalizumab Drugs 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N o-dicarboxybenzene Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000002807 parathyroid gland hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 229950001390 sudismase Drugs 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie wielowarstwowej postaci leku, która zawiera a) rdze n z farmaceutyczn a substancj a czynn a, b) wewn etrzn a pow lok e z kopolimeru lub mieszaniny kopolimerów, które z lo zone s a z 85-98% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C 1 -C 4 kwasu akrylowego lub metakrylowe- go i 15-2% wagowo monomerów (met)akrylanowych z czwartorz edow a grup a amonow a w reszcie alkilowej oraz c) zewn etrzn a pow lok e z kopolimeru, który z lo zony jest z 75-95% wagowo rodnikowe spolime- ryzowanych estrów alkilowych C 1 -C 4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 5-25% wagowo monome- rów (met)akrylanowych z grupa anionow a w reszcie alkilowej do wytwarzania postaci leku, która w badaniu uwalniania wed lug USP w dwie godziny przy pH 1,2 i po przebuforowaniu do pH 7,0 uwal- nia zawart a substancj e czynn a w czasie 2,0 godzin od pocz atku badania w ilo sci mniejszej ni z 5%, a w czasie 8 godzin od pocz atku badania w ilo sci 30-80%. PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy wielowarstwowej postaci leku, zbudowanej z rdzenia z farmaceutyczną substancją aktywną, wewnętrznej powłoki polimerowej i zewnętrznej powłoki polimerowej.
Kopolimery (met)akrylanowe, zawierające monomery z czwartorzędowymi grupami amonowymi, np. chlorek metakrylanu trimetyloamonoetylowego, stosowane na opóźniające powłoki leków, są od dawna znane (np. z EP-A 181 515 lub z DE-PS 1 617 751). Są one przetwarzane w roztworze organicznym lub jako zawiesina wodna, np. przez rozpylanie na rdzenie leków lub też bez rozpuszczalnika w obecności fluidyfikatorów przez nakładanie w postaci roztopionej (patrz EP-A 0 727 205).
EP-A 629 398 opisuje formulacje farmaceutyczne, które mają rdzeń z substancją czynną i kwasem organicznym, przy czym ten rdzeń jest osłonięty dwuwarstwowo. Wewnętrzna osłona jest przy tym utworzona z opóźniającego kopolimeru (met)akrylanu z czwartorzędowymi grupami amonowymi (EUDRAGIT®RS), natomiast osłona zewnętrzna ma powłokę odporną na sok żołądkowy, na przykład kopolimer typu EUDRAGIT® L30D-55 (akrylan etylu/kwas metakrylowy 50:50). Uzyskaną charakterystykę uwalniania można opisać przez opóźnione w czasie, szybkie uwalnianie substancji czynnej przy zwiększonej wartości współczynnika pH.
EP 0 704 207 A2 opisuje termoplastyczne tworzywa sztuczne do osłonek leków rozpuszczanych przez sok żołądkowy. Chodzi przy tym o polimery mieszane z 16-40% wagowo kwasu akrylowego lub metakrylowego, 30-80% do wytwarzania postaci leku, która w badaniu według USP uwalniania w dwie godziny przy pH 1,2 i po przebuforowaniu do pH 7,0 uwalnia zawartą substancję czynną w czasie 2,0 godzin od począ tku badania w iloś ci mniejszej niż 5%, a w czasie 8 godzin od począ tku badania w ilości 30-80%.
Farmaceutyczną substancją czynną jest korzystnie salicylan aminowy, sulfonamid lub glukokortykoid.
Korzystniej farmaceutyczną substancją czynną jest kwas 5-aminosalicylowy, olsalazyna, sulfalazyna, prednison lub budesonid.
Grubość warstwy wewnętrznej powłoki wynosi korzystnie 2-50% wagowo rdzenia z farmaceutyczną substancją czynną.
Korzystnie jest również, gdy grubość warstwy zewnętrznej powłoki wynosi 5-50% wagowo w odniesieniu do ciężaru rdzenia z farmaceutyczną substancją czynną i wewnętrzną powłoką.
Wewnętrzna powłoka jest korzystnie mieszaniną złożoną z kopolimeru z 93-98% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 7-2% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego oraz z kopolimeru z 85 do mniej niż 93% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 15 do więcej niż 7% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego.
Stosunek kopolimerów w mieszaninie korzystnie mieści się w granicach od 20:1 do 1:20.
Korzystnie postać leku występuje w formie tabletek, granulek, tabletek ze sprasowanych granulek lub kapsułek napełnionych granulkami.
Niespodziewanie stwierdzono, że profil uwalniania substancji czynnej przez wewnętrzną powłokę po rozpuszczeniu zewnętrznej powłoki odpornej na sok żołądkowy, różni się od profilu uwalniania substancji czynnej istniejącego wtedy, gdy stosuje się powłokę wewnętrzną bez powłoki zewnętrznej. Przy stosowaniu konstrukcji zasadniczo znanej z EP 0 704 208 A2 lub EP-A 629 398 otrzymuje się nieoczekiwanie powolne, bardzo stałe uwalnianie substancji czynnej.
Jeżeli badanie uwalniania według USP prowadzi się przez dwie godziny przy pH 1,2 z późniejszym przebuforowaniem do pH 7,5, wówczas w czasie do sześciu godzin od początku badania uwalniane jest dopiero 30-80% zawartej substancji czynnej. Jest to szczególnie korzystne zwłaszcza przy leczeniu schorzeń, przy których w okrężnicy mogą wystąpić częściowo lokalnie zwiększone wartości pH, ale też w takich przypadkach należy unikać zbyt szybkiego uwalniania substancji czynnej lub też należy uzyskać opóźnione uwalnianie substancji czynnej.
Uwalnianie substancji czynnej zachodzi ponadto w nieoczekiwany sposób z silną zależnością od grubości powłoki zewnętrznej.
Często podczas rozpuszczania zewnętrznej warstwy powłokowej dochodzi do przemiennego oddziaływania z wewnętrzną warstwą powłokową. Taki dotychczas nieznany profil uwalniania zwiększa możliwości fachowca przy formułowaniu nowych postaci leków. Taka charakterystyka uwalniania jest szczególnie korzystna przy niektórych substancjach czynnych, które powinny być uwalniane w sposób moż liwie stał y w jelicie, zwł aszcza tuż przed lub dopiero w obszarze jelita grubego. Tylko
PL 200 211 B1 niezwykle mały wpływ grubości zewnętrznej warstwy powłokowej na profil uwalniania zwiększa bezpieczeństwo zastosowania w stosunku do tolerancji wytwarzania.
Wynalazek opisuje zastosowanie wielowarstwowej postaci leku, która w badaniu uwalniania według USP przez dwie godziny przy pH 1,2 i następnie z przebuforowaniem na pH 7,0 uwalnia zawartą substancję czynną w czasie do 2,0 godzin od początku badania w ilości mniejszej niż 5%, a w czasie do 8 godzin od począ tku badania w ilości 30-80%, zwł aszcza 40-70%.
Badanie uwalniania według USP (USP XXIV, metoda B, zmodyfikowane badanie jelitowych produktów powlekanych) jest znane fachowcom. Warunki badania są w szczególności następujące: metoda Paddle, 100 obr/min, 37°C; pH 1,2 z 0,1 N HCI, pH 7,0 przez dodanie 0,2 M buforu fosforanowego i ustawienie za pomocą 2 N NaOH.
Stosowana wielowarstwowa postać leku złożona jest zasadniczo z rdzenia z substancją czynną, powłoką wewnętrzną i powłoką zewnętrzną. W zwykły sposób mogą być zawarte farmaceutycznie wykorzystywane substancje pomocnicze, które jednak nie są krytyczne dla wynalazku.
RDZEŃ Z FARMACEUTYCZNĄ SUBSTANCJĄ CZYNNĄ
RDZENIE
Nośnikami lub rdzeniami dla powłok są tabletki, granulki, pastylki, kryształki o kształcie regularnym lub nieregularnym. Wielkość granulek, pastylek lub kryształków wynosi z reguły 0,01-2,5 mm, a wielko ść tabletek 2,5-30,0 mm. Noś niki te zawierają zwykle 1-95% substancji czynnej oraz ewentualnie dalsze farmaceutyczne substancje pomocnicze. Zwykłymi sposobami wytwarzania są bezpośrednie prasowanie, prasowanie suchych, wilgotnych lub spieczonych granulatów, wytłaczanie z zaokrąglaniem, granulowanie na mokro lub na sucho, albo bezpośrednie tabletkowanie (np. na talerzykach) lub nakładanie proszku na pozbawione substancji czynnej kulki (nonparele) lub cząstki zawierające substancję czynną.
Oprócz substancji czynnej rdzenie mogą zawierać dalsze farmaceutyczne substancje pomocnicze: spoiwo, takie jak laktoza, celuloza i ich pochodne, pirolidon poliwinylowy (PVP), czynnik zatrzymujący wilgoć, czynnik przyspieszający rozpad, środek antyadhezyjny, substancja rozsadzająca, skrobia i jej pochodne, środki rozpuszczające cukier i inne.
Rdzenie mogą być w zwykły sposób wyposażone w farmaceutyczną substancję czynną, przy czym odpowiednią substancję czynną, np. w postaci proszku substancji czynnej, nakłada się na cząstki nośne (nonparele) za pomocą spoiwa wodnego. Rdzenie z substancją czynną (pastylki) po wysuszeniu i przesianiu można otrzymywać w żądanej frakcji wielkości (np. 0,7-1 mm). Sposób ten nazywany jest między innymi „nakładaniem proszku”.
FARMACEUTYCZNE SUBSTANCJE CZYNNE
Stosowane w sensie wynalazku farmaceutyczne substancje czynne są przeznaczone do tego, aby znaleźć zastosowanie na lub w ciele człowieka lub zwierzęcia, by
1. leczyć, łagodzić, zapobiegać lub rozpoznawać choroby, cierpienia, uszkodzenia ciała lub dolegliwości chorobowe;
2. umożliwiać rozpoznawanie stanu lub funkcji ciała lub stany psychiczne;
3. zastępować substancje czynne lub ciecze ustrojowe wytwarzane przez ciało człowieka lub zwierzęcia;
4. zwalczać, usuwać lub unieszkodliwiać czynniki chorobotwórcze, pasożyty lub substancje obce dla ciała; lub
5. oddziaływać na stan lub funkcje ciała lub stany psychiczne.
Stosowane substancje lecznicze podane są w poradnikach, takich jak np. Roten Liste lub Merck lndex. Przykładowo można podać kwas 5-aminosalicylowy, kortykosteroidy (Budesonid) oraz proteiny (insulina, hormony, przeciwciała). Według wynalazku można stosować wszystkie substancje czynne, które mają pożądane działanie terapeutyczne w sensie powyższej definicji i posiadają wystarczającą stabilność, a ich skuteczność można osiągnąć według powyższych punktów poprzez okrężnicę.
Istotne przykłady (grupy i poszczególne substancje), bez zapewnienia ich kompletności, są następujące:
analgetyki, antybiotyki, cytostatyki, hormony gruczołów przytarczycznych, hormony i inhibitory hormonów, kortykoidy/kortykosteroidy, leki przeciwcukrzycowe, preparaty enzymatyczne, przeciwciała, środki chemoteraeutyczne, środki przeciwzapalne, środki wspomagające trawienie, witaminy.
Jako substancje czynne należy wymienić zwłaszcza takie, które powinny być uwalniane możliwie stabilnie zwłaszcza tuż przed lub dopiero w obszarze jelita grubego. Faramceutyczną substancją
PL 200 211 B1 czynną może być aminosalicylan, sulfonamid lub glukokortykoid, zwłaszcza kwas 5-aminosalicylowy, olsalazyna, sulfalazyna, prednison lub budesonid.
Przykłady substancji czynnych mesalazyna sulfalazyna diwodorofosforan betametasonu-21 octan hydrokortizonu-21 kwas kromoglicynowy deksametason olsalazyna-Na budesonid, prednison azotan bizmutu, guma Karaya wodorobursztynian metyloprednisolonu-21 mira, węgiel kawowy, wyciąg z kwiatów rumianku
10% zawiesina łożyska ludzkiego
Nowsze substancje czynne lub substancje czynne w trakcie opracowania i badań (literatura z odpowiednich znanych fachowcom farmaceutycznych banków danych) balsalazyd peptydy podawane doustnie (np. RDP 58) interlukina 6 inerlukina 12 ilodecakina (interlukina 10) winian nikotynowy związki o układach sprzężonych 5-ASA (CPR 2015) przeciwciała monoklonalne wobec interleukiny 12 dietylodihydroksyhomospermina (DEHOHO) czynnik antagonistyczny (CR 1795) wobec cholecystokininy (CCK) fragment aminokwasowy peptydu 40 kd z soku żołądkowego (BPC 15) analogon glukokortykoidu (CPB 1011) natalizumab infliksimab (REMICADE)
N-deacetylowany lipid lizoglikosfingowy (WILD 20) azelastyna tranilast sudismase fosforotioat nukleotyd antysensoligowy (ISIS 2302) tazofelon ropiwakaina inhibitor 5 lipoksygenazy (A 69412) sukralfat
Powłoka wewnętrzna
Powłoka wewnętrzna jest wykonana z kopolimeru lub mieszaniny kopolimerów, które złożone są z 85-98% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 15-2% wagowo monomerów (met)akrylanowych z czwartorzędową grupą amonową w reszcie alkilowej.
Odpowiednie kopolimery (met)akrylanowe są znane np. z EP-A 181 515 lub z DE-PS 1 617 751. Chodzi o polimery rozpuszczalne lub pęczniejące niezależnie od wartości pH, które nadają się na powłoki leków. Jako możliwy sposób wytwarzania należy wymienić polimeryzację w masie w obecności tworzącego rodniki inicjatora rozpuszczonego w mieszaninie monomerów. Podobnie polimer można również wytwarzać przez polimeryzację w roztworze lub polimeryzację strąceniową. Polimer można tym sposobem otrzymywać w postaci drobnego proszku, co jest osiągalne w przypadku polimeryzacji w masie przez mielenie, a przy polimeryzacji w roztworze i polimeryzacji strą ceniowej np. przez suszenie rozpyleniowe.
Korzystnymi estrami alkilowymi C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego są akrylan metalu, akrylan etylu, akrylan butylu, metakrylan butylu i metakrylan metylu. Jako monomer (met)akrylanu
PL 200 211 B1 z czwartorzę dowymi grupami amonowymi szczególnie korzystny jest chlorek metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego.
Odpowiedni kopolimer można wytworzyć np. z 93-98% wagowo spolimeryzowanych rodnikowe estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 7-2% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego. Może być przy tym zawarte np. 50-70% wagowo metakrylanu metylu, 20-40% wagowo akrylanu etylu.
Odpowiedni kopolimer jest przykładowo zbudowany z 65% wagowo metakrylanu metylu, 30% wagowo akrylanu etylu i 5% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego (EUDRAGIT® RS).
Dalszy odpowiedni kopolimer może przykładowo być wytworzony z 85 do mniej niż 93% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i do 15 - więcej niż 7% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego. Może być przy tym zawarte np. 50-70% wagowo metakrylanu metylu, 20-40% wagowo akrylanu etylu.
Odpowiedni jest kopolimer z 60% wagowo metakrylanu metylu, 30% wagowo akrylanu etylu i 10% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego (EUDRAGIT® RL).
Ilościowy udział wewnętrznej powłoki powinien wynosić 2-20% wagowo w odniesieniu do rdzenia z substancją czynną. Korzystne jest równoczesne stosowanie obu wymienionych wyżej rodzajów kopolimeru, korzystnie zawierających 5 i 10% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego (EUDRAGIT® RS i EUDRAGIT® RL) w mieszaninie. Stosunek mieszania może wynosić np. 20:1 do 1:20, korzystnie 10:1 do 1:10.
Powłoka zewnętrzna
Powłoka zewnętrzna złożona jest z kopolimeru, który złożony jest z 75-95, zwłaszcza 85-95% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 5-25, korzystnie 5-15% wagowo monomerów (met)akrylanowych z grupą anionową w reszcie alkilowej.
Estrami alkilowymi C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego są zwłaszcza metakrylan metylu, metakrylan etylu, metakrylan butylu, akrylan metylu, akrylan etylu i akrylan butylu.
Monomerem (met)akrylanowym z grupą anionową w reszcie kwasowej może przykładowo być kwas akrylowy, korzystnie jednak kwas metakrylowy. Szczególnie dobrze nadają się kopolimery (met)akrylanowe z 10-30% wagowo metakrylanu metylu, 50-70% akrylanu metylu i 5-15% wagowo kwasu metakrylowego (typu EUDRAGIT® FS).
Udział ilościowy powłoki zewnętrznej powinien wynosić 10-50% wagowo w odniesieniu do ciężaru rdzenia z substancją czynną i powłoki wewnętrznej.
Kopolimery otrzymuje się w znany sposób przez rodnikową polimeryzację w masie, w roztworze, w zawiesinie lub w emulsji. Przed przetwarzaniem muszą być one doprowadzone do obszaru wielkości cząstek według wynalazku przez odpowiednie procesy mielenia, suszenia lub rozpylania.
Można to realizować przez zwykłe kruszenie wytłoczonych i schłodzonych pasm granulatu lub gorącego osadu.
Korzystna jest polimeryzacja w emulsji w fazie wodnej w obecności rozpuszczalnych w wodzie inicjatorów i (korzystnie anionowych) emulgatorów (patrz np. DE-C 2 135 073).
Polimer emulsyjny wytwarza i stosuje się korzystnie w postaci 10-50% wagowo, zwłaszcza 30-40% wagowo zawiesiny wodnej. Do przetwarzania niezbędna jest częściowa neutralizacja zespołów kwasu metakrylowego. Jest ona jednak przykładowo możliwa w zakresie do 5 lub 10% mol., kiedy powinno być pożądane zagęszczenie zawiesiny czynnika powlekającego. Średnia wagowo wartość wielkości cząstek lateksu wynosi z reguły 40-100 nm, korzystnie 50-70 nm, co zapewnia korzystną przy technicznym przetwarzaniu lepkość poniżej 1000 mPa-s.
Minimalna temperatura tworzenia cienkiej warstwy (MFT według DlN 53 778) wynosi dla większości czynników powlekających według wynalazku 0-25°C, tak że przetwarzanie przy temperaturze pokojowej możliwe jest bez dodawania zmiękczacza. Wydłużenie przy zerwaniu cienkiej warstwy, mierzone według DIN 53 455, przy zawartości najwyżej 10% wagowo cytrynianu trietylowego wynosi z reguł y 50% lub wię cej.
Zwykłe farmaceutyczne substancje pomocnicze
Przy wytwarzaniu wielowarstwowej postaci leku można zwykłym sposobem stosować zwykłe farmaceutyczne substancje pomocnicze.
PL 200 211 B1
Środek antyadhezyjny:
Środki antyadhezyjne mają następujące właściwości: posiadają one dużą powierzchnię właściwą, są chemicznie obojętne, mają dobrą płynność i są drobnoziarniste. Dzięki tym właściwościom zmniejszają one kleistość polimerów, które jako grupy funkcjonalne zawierają komonomery polarne.
Przykładami środków antyadhezyjnych są:
tlenek glinu, tlenek magnezu, kaolin, talk, kwas krzemowy (Aerosile), siarczan baru i celuloza.
Środki zapobiegające przyleganiu
Przykłady środków zapobiegających przyleganiu są następujące:
estry kwasów tłuszczowych lub amidy kwasów tłuszczowych, alifatyczne, długołańcuchowe kwasy karboksylowe, alkohole tłuszczowe oraz ich estry, woski montanowe lub parafinowe i mydła metali. W szczególności należy wymienić monostearynian glicerolu, alkohol stearylowy, estry glicerolowe kwasu behenowego, alkohol cetylowy, kwas palmitynowy, wosk kanauba, wosk pszczeli itd. Normalne zawartości są w zakresie 0,05-5% wagowo, korzystnie 0,1-3% wagowo w odniesieniu do kopolimeru.
Dalsze zwykłe farmaceutyczne substancje pomocnicze: Należy tu wymienić np. stabilizatory, barwniki, przeciwutleniacze, środki sieciujące, pigmenty, środki nadające połysk itd. Służą one przede wszystkim, jako środki pomocnicze przy przetwarzaniu i powinny móc zapewnić bezpieczny i powtarzalny proces wytwarzania oraz dobrą stabilność przy długotrwałym składowaniu. Dalsze zwykłe farmaceutyczne środki pomocnicze mogą występować w ilościach 0, 001-30% wagowo, korzystnie 0,1-10% wagowo w odniesieniu do kopolimeru.
Zmiękczacze:
Substancje nadające się, jako zmiękczacze mają z reguły masę cząsteczkową 100-20 000 i zawierają jedną lub więcej grup hydrofilowych w cząsteczce, np. grupy hydroksylowe, estrowe lub aminowe. Odpowiednie są cytryniany, ftalany, sebacyniany, olej rycynowy. Przykładami odpowiednich zmiękczaczy są estry alkilowe kwasu cytrynowego, estry glicerolu, estry alkilowe kwasu ftalowego, estry alkilowe kwasu sebacynowego, estry sacharozy, estry sorbitanowe, sebacynian dibutylowy i glikole polietylenowe 4000-20 000. Korzystnymi zmiękczaczami są cytrynian tributylowy, cytrynian trietylowy, cytrynian acetylotrietylowy, sebacynian dibutylowy i sebacynian dietylowy. Stosowane ilości wynoszą 1-35, korzystnie 2-10% wagowo w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego.
Postacie podawania
Opisana postać leku może występować, jako powlekane tabletki, w postaci tabletek ze sprasowanych granulek lub w postaci granulek, którymi napełnione są kapsułki, np. z żelatyny, skrobi lub pochodnych celulozy.
PRZYKŁADY
P r z y k ł a d 1a-1d
Wytwarzanie wielowarstwowych postaci leków złożonych z rdzenia z kwasem 5-aminosalicylowym, jako substancją czynną, wewnętrznej powłoki z mieszaniny EUDRAGIT® RS i RL w stosunku 8 : 2 oraz zewnętrznej powłoki z EUDRAGIT® FS o grubościach warstw 15, 20, 25 lub 30% wagowo.
Stosowane zawiesiny kopolimerów/polimerów:
EUDRAGIT® RS 30 D: 30%-owa zawiesina wodna zawierająca kopolimer z 65% wagowo metakrylanu metylu, 30% wagowo akrylanu etylu i 5% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego.
EUDRAGIT® RL 30 D: 30% zawiesina wodna zawierająca kopolimer z 60% wagowo metakrylanu metylu, 30% wagowo akrylanu etylu i 10% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego.
EUDRAGIT® FS SOD: 30%-owa zawiesina zawierająca kopolimer z 25% wagowo metakrylanu metylu, 65% wagowo akrylanu metylu i 10% wagowo kwasu metakrylowego.
Rdzenie (granulki) zawierające substancję aktywną wytwarzano sposobem polegającym na nakładaniu proszku. Do tego celu zastosowano w % wagowo:
Jako rdzenie
Nonparele (0,5 - 0,6mm) 40 g
Jako nakładany proszek
Kwas 5-aminosalicylowy 48,75 g
Laktoza D80 10,65 g
Aerosil 200 0,6 g
PL 200 211 B1
Suma:
Jako spoiwo Kollidon 25 Woda
Suma:
100 g g 95 g
100 g
Rdzenie spryskiwano w urządzeniu ze złożem fluidalnym spoiwem wano proszek pokrywający.
Szczegółowe warunki badania nakładania proszku:
Ilość początkowa (wsad/nonparele):
Ilość docelowa substancja czynna/rdzeń:
Typ pistoletu natryskowego:
Średnica dyszy natryskowej Prędkość miski:
Kąt natrysku (kąt pochylenia miski):
Odległość złoża fluidalnego od pistoletu natryskowego:
Ciśnienie natrysku:
Nakładana ilość spoiwa (w stanie suchym):
Czas natryskiwania spoiwa:
Prędkość natryskiwania spoiwa:
Czas (nakładania)
Ilość na warstwę
Czas suszenia w złożu fluidalnym po nałożeniu:
Suszenie:
Obliczeniowa wydajność:
i w mał ych porcjach doda800 g
975 g
Walter „Bingo”
1,0 mm obr/min
30° cm kPa
13,75 g min
0,2-0,25 g/min min g
minut godzin przy 40°C 95-98%
Otrzymane w ten sposób granulki suszono przez 24 godziny w temperaturze 40°C. Następnie przesiewano granulki z frakcji wielkości 0,7-1,0 mm i zastosowano do natryskowego nakładania powłoki.
Warunki badania nakładania wewnętrznej i zewnętrznej powłoki kopolimerowej w szczegółach: Ilość początkowa (wsad): 800 g
Średnica dyszy natryskowej: 1,2 mm
Odległość złoża fluidalnego od pistoletu natryskowego blisko
Ciśnienie natrysku: 200 kPa
Ilość wdmuchiwanego powietrza: 85-95 m3/h
Temperatura wdmuchiwanego powietrza: 30-40°C
Temperatura odpływającego powietrza: 26-30°C
Temperatura złoża fluidalnego: 23-26°C
Prędkość natryskiwania: 10 g/min
Czas suszenia w złożu fluidalnym po nałożeniu: 5 minut
Suszenie: 24 godzin przy 40°C Obliczeniowa wydajność: 96-98%
Warstwa powłoki wewnętrznej (nakładanie natryskowe)
Do nakładania powłoki wewnętrznej zastosowano następującą mieszaninę:
EUDRAGIT® RS 30 D 173 g
EUDRAGIT® RL 30 D 43 g
Monostearynian glicerolu 3 g
Cytrynian trietylowy 13 g
Tween 80 (33% wody) 3 g
Woda 173 g
Daje to zawartość ciał stałych w rozpylanej zawiesinie 20%. Razem nałożono 10,1% ciał stałych, co odpowiada 8% wagowo polimeru, na rdzenie zawierające substancję czynną.
Powłoka zewnętrzna (nakładanie natryskowe)
EUDRAGIT® FS 30 D 800 g
Monostearynian glicerolu 12 g
PL 200 211 B1
Tween 80 (33% wody) 15 g
Woda 458 g
Daje to zawartość ciał stałych w rozpylanej zawiesinie 20%. Razem na zawierające substancję czynną rdzenie z powłoką wewnętrzną nałożono 32,1% ciał stałych, co odpowiada 30% wagowo polimeru. W różnych chwilach rdzenie przyjmowały odpowiednio 15, 20, 25 i w końcu 30% wagowo powłoki polimerowej (przykłady 1a, 1b, 1c lub 1d).
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie wielowarstwowych postaci leków, złożonych z rdzenia z kwasem 5-aminosalicylowym jako substancją czynną z przykładu 1, wewnętrzną powłoką z mieszaniny EUDRAGIT® RS i RL w stosunku 6,8:3,2 z grubością warstwy wynoszącą 6,8% wagowo i z zewnętrzną powłoką z EUDRAGIT® FS o grubości warstwy 14% wagowo
Warunki badania nakładania wewnętrznej i zewnętrznej powłoki z kopolimeru w szczegółach: Wielkość początkowa (wsad): 800 g
Średnica dyszy rozpylającej: 1,2 mm
Odległość złoża fluidalnego od pistoletu natryskowego: blisko
Ciśnienie rozpylania: 200 kPa
Ilość wdmuchiwanego powietrza: 65 - 85 m3/h
Temperatura wdmuchiwanego powietrza: 30 - 40°C
Temperatura odpływającego powietrza: 26 - 30°C
Temperatura w złożu fluidalnym: 23 - 27°C
Prędkość natryskiwania: 10 g/min
Czas suszenia w złożu fluidalnym po nałożeniu: 5 minut
Suszenie: 24 godzin przy 40°C Obliczeniowa wydajność: 95 - 98%
Warstwa powłoki wewnętrznej (nakładanie natryskowe)
Do nakładania powłoki wewnętrznej zastosowano następującą mieszaninę:
EUDRAGIT® RS 30 D 123 g
EUDRAGIT® RL 30 D 58 g
Monostearynian glicerolu 1,5 g
Cytrynian trietylowy 11 g
Tween 80 (33% wody) 1,5 g
Woda 147 g
Daje to zawartość ciał stałych w rozpylanej zawiesinie 20%. Razem nałożono na rdzenie zawierające substancję aktywną 8,6% ciał stałych, co odpowiada 6,8% wagowo polimeru.
Powłoka zewnętrzna (nakładanie natryskowe)
EUDRAGIT® FS 30 D 370 g
Monostearynian glicerolu 5,5 g
Tween 80 (33% wody) 2,75 g
Woda 218 g
Daje to zawartość ciał stałych w rozpylanej zawiesinie 20%. Razem na zawierające substancję czynną rdzenie z powłoką wewnętrzną nałożono 14,9% ciał stałych, co odpowiada 14% wagowo polimeru. (przykład 2)
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie wielowarstwowych postaci leków złożonych z rdzenia z kwasem 5-aminosalicylowym jako substancją czynną z przykładu 1, z wewnętrznej powłoki z mieszaniny EUDRAGIT® RS i RL w stosunku 8 : 2 i o grubości warstwy 5% wagowo oraz z zewnętrznej powłoki z EUDRAGIT® FS o grubości warstwy 20% wagowo
Warunki badania nakładania wewnętrznej i zewnętrznej powłoki z kopolimeru w szczegółach:
Wielkość początkowa (wsad): 800 g
Średnica dyszy rozpylającej: 1,2 mm
Odległość złoża fluidalnego od pistoletu natryskowego: blisko
PL 200 211 B1
Ciśnienie rozpylania:
Ilość wdmuchiwanego powietrza:
Temperatura wdmuchiwanego powietrza: Temperatura odpływającego powietrza:
Temperatura w złożu fluidalnym:
Prędkość natryskiwania:
Czas suszenia w złożu fluidalnym po nałożeniu: Suszenie:
Obliczeniowa wydajność:
200 kPa
- 85 m3/h 30 - 40°C 26 - 30°C
- 27°C 10 g/min 5 minut godzin przy 40°C 95 - 98%
Warstwa powłoki wewnętrznej (nakładanie natryskowe)
Do nakładania powłoki wewnętrznej zastosowano następującą mieszaninę:
EUDRAGIT® RS 30 D 106 g
EUDRAGIT® RL 30 D 27 g
Monostearynian glicerolu 2 g
Cytrynian trietylowy 8 g
Tween 80 (33% wody) 2 g
Woda 115 g
Daje to zawartość ciał stałych w rozpylanej zawiesinie 20%. Razem nałożono na rdzenie zawierające substancję aktywną 6,5% ciał stałych, co odpowiada 5% wagowo polimeru.
Powłoka zewnętrzna (nakładanie natryskowe)
EUDRAGIT® FS 30 D 533 g
Monostearynian glicerolu 8 g
Tween 80 (33% wody) 4 g
Woda 315 g
Daje to zawartość ciał stałych w rozpylanej zawiesinie 20%. Razem na zawierające substancję czynną rdzenie z powłoką wewnętrzną nałożono 21,5% ciał stałych, co odpowiada 20% wagowo polimeru. (przykład 3)
P r z y k ł a d 4: Badania uwalniania substancji czynnej
Metoda:
Według USP XXIV, metoda B, zmodyfikowane badanie jelitowych produktów powlekanych. Warunki badań są następujące: metoda Paddle, 100 obr/min, 37°C; pH 1,2 z 0,1 N HCI, pH 7,0 przez dodanie 0,2 M buforu fosforanowego i ustawienie za pomocą 2 N NaOH.
Do porównania służą granulki z przykładów 1a-1d oraz niepowleczone granulki i granulki posiadające tylko powłokę wewnętrzną.
200 mg granulek wprowadzono do urządzenia badawczego (DT 80, Erweka, Szwajcaria) do
700 ml 0,1 N HCI. Po 2 godzin przebuforowano za pomocą 200 ml 0,2 M buforu fosforanowego ustawiono za pomocą 2N HCI lub 2N NaOH na pH 7,0 (przykład 1a-d, fig. 1/2) lub pH 7,5 (przykłady i 3, fig. 2/2) Uwalnianie substancji czynnej kontrolowano spektrometrycznie w zakresie nadfioletu.
Figura 1/2 przedstawia otrzymane profile uwalniania substancji czynnej przy pH 7,0:
krzywa A: granulki niepowleczone krzywa B: granulki posiadające tylko powłokę wewnętrzną krzywa C: granulki powleczone według przykładów 1a-1d.
Ponieważ profile uwalniania 1a-1d były praktycznie identyczne, zebrano je w jednej tylko krzywej.
Wynik (fig. 1/2):
Profile uwalniania zebrane w krzywej C przebiegają po rozpuszczeniu warstwy powłoki zewnętrznej wyraźnie bardziej płasko niż krzywa B. Profil uwalniania krzywej C przebiega przy tym praktycznie niezależnie od grubości zewnętrznej powłoki badanych granulek 1a-1d.
Figura 2/2 przedstawia otrzymane profile uwalniania substancji czynnej przy pH7,5:
P r z y k ł a d 2: Wewnętrzna powłoka z mieszaniny EUDRAGIT® RS i RL w stosunku 6,8:3,2 w warstwie o grubości 6,8% wagowo, a powłoka zewnętrzna z EUDRAGIT® FS z grubością warstwy 14% wagowo.
P r z y k ł a d 3: Wewnętrzna powłoka z mieszaniny EUDRAGIT® RS i RL w stosunku 8:2 w warstwie o grubości 5% wagowo, a powłoka zewnętrzna z EUDRAGIT® FS z grubością warstwy 20% wagowo.
PL 200 211 B1
Wynik (fig. 2/2): Nawet przy wartości współczynnika pH zwiększonej do 7,5 występuje opóźnione uwalnianie substancji czynnej.
Claims (8)
1. Zastosowanie wielowarstwowej postaci leku, która zawiera
a) rdzeń z farmaceutyczną substancją czynną,
b) wewnętrzną powłokę z kopolimeru lub mieszaniny kopolimerów, które złożone są z 85-98% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 15-2% wagowo monomerów (met)akrylanowych z czwartorzędową grupą amonową w reszcie alkilowej oraz
c) zewnętrzną powłokę z kopolimeru, który złożony jest z 75-95% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 5-25% wagowo monomerów (met)akrylanowych z grupą anionową w reszcie alkilowej do wytwarzania postaci leku, która w badaniu uwalniania według USP w dwie godziny przy pH 1,2 i po przebuforowaniu do pH 7,0 uwalnia zawartą substancję czynną w czasie 2,0 godzin od początku badania w ilości mniejszej niż 5%, a w czasie 8 godzin od począ tku badania w iloś ci 30-80%.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że farmaceutyczną substancją czynną jest salicylan aminowy, sulfonamid lub glukokortykoid.
3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że farmaceutyczną substancją czynną jest kwas 5-aminosalicylowy, olsalazyna, sulfalazyna, prednison lub budesonid.
4. Zastosowanie według zastrz. 1-3, znamienne tym, że grubość warstwy wewnętrznej powłoki wynosi 2-50% wagowo rdzenia z farmaceutyczną substancją czynną.
5. Zastosowanie według zastrz. 1-4, znamienne tym, że grubość warstwy zewnętrznej powłoki wynosi 5-50% wagowo w odniesieniu do ciężaru rdzenia z farmaceutyczną substancją czynną i wewnętrzną powłoką.
6. Zastosowanie według zastrz. 1-5, znamienne tym, że wewnętrzna powłoka jest mieszaniną złożoną z kopolimeru z 93-98% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 7-2% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego oraz z kopolimeru z 85 do mniej niż 93% wagowo rodnikowe spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 15 do więcej niż 7% wagowo chlorku metakrylanu 2-trimetyloamonoetylowego.
7. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, że stosunek kopolimerów w mieszaninie mieści się w granicach od 20:1 do 1:20.
8. Zastosowanie według zastrz. 1-7, znamienne tym, że postać leku występuje w formie tabletek, granulek, tabletek ze sprasowanych granulek lub kapsułek napełnionych granulkami.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10013029A DE10013029A1 (de) | 2000-03-17 | 2000-03-17 | Mehrschichtige Arzneiform für die Colonfreigabe |
| PCT/EP2001/002678 WO2001068058A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-03-09 | Mehrschichtige arzneiform für die colonfreigabe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL350888A1 PL350888A1 (en) | 2003-02-10 |
| PL200211B1 true PL200211B1 (pl) | 2008-12-31 |
Family
ID=7635100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL350888A PL200211B1 (pl) | 2000-03-17 | 2001-03-09 | Zastosowanie wielowarstwowej postaci leku, która zawiera rdzeń oraz wewnętrzną i zewnętrzną powłokę z kopolimeru |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6632454B2 (pl) |
| EP (1) | EP1178781B1 (pl) |
| JP (1) | JP4707918B2 (pl) |
| KR (1) | KR100735506B1 (pl) |
| CN (1) | CN1193743C (pl) |
| AT (1) | ATE305294T1 (pl) |
| AU (1) | AU3928501A (pl) |
| BR (1) | BR0105102A (pl) |
| CA (1) | CA2373909C (pl) |
| DE (2) | DE10013029A1 (pl) |
| ES (1) | ES2248292T3 (pl) |
| IL (1) | IL146068A (pl) |
| MX (1) | MXPA01011444A (pl) |
| PL (1) | PL200211B1 (pl) |
| SK (1) | SK285367B6 (pl) |
| WO (1) | WO2001068058A1 (pl) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10220470A1 (de) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Roehm Gmbh | ph-sensitives Polymer |
| DE19961334A1 (de) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere |
| DE10011447A1 (de) * | 2000-03-10 | 2001-09-20 | Roehm Gmbh | Dispersion mit nichtionischem Emulgator |
| CA2359812C (en) | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures |
| DE10127134A1 (de) * | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Roehm Gmbh | verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß |
| DE10151290A1 (de) * | 2001-10-22 | 2003-04-30 | Roehm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von wirkstoffhaltigen Pellets |
| US20030118329A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Pere Obrador | Video indexing using high resolution still images |
| DE10208335A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10214002A1 (de) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Roehm Gmbh | Pharmazeutische Formulierung für den Wirkstoff Budesonid |
| MXPA05002074A (es) * | 2002-09-03 | 2005-06-08 | Biovail Lab Int Srl | Formulaciones farmaceuticas y metodos para la liberacion modificada de farmacos de estatina. |
| MY148805A (en) * | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| DE10250543A1 (de) * | 2002-10-29 | 2004-05-19 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige Arzneiform |
| MXPA04010956A (es) * | 2003-01-30 | 2005-01-25 | Roehm Gmbh | Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma. |
| WO2004071439A2 (en) | 2003-02-10 | 2004-08-26 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Immunoglobulin formulation and method of preparation thereof |
| JP2007525472A (ja) * | 2003-07-04 | 2007-09-06 | ニコメド ダンマーク エイピーエス | 経口使用のための副甲状腺ホルモン（ｐｔｈ）含有医薬組成物 |
| US7737133B2 (en) | 2003-09-03 | 2010-06-15 | Agi Therapeutics Ltd. | Formulations and methods of treating inflammatory bowel disease |
| US7825106B2 (en) * | 2003-09-03 | 2010-11-02 | Agi Therapeutics Ltd. | Modified release formulations and methods of treating inflammatory bowel disease |
| EP1722630A4 (en) | 2004-01-20 | 2009-05-27 | Richard F Harty | COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES |
| DE102004035936A1 (de) * | 2004-07-23 | 2006-03-16 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige Arzneiform |
| US20060078621A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Wedinger Robert S | Method of providing customized drug delivery systems |
| WO2006070930A1 (en) | 2004-12-27 | 2006-07-06 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
| WO2006102965A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Evonik Röhm Gmbh | Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a matrix which influences the delivery of a modulatory substance |
| BRPI0610683B8 (pt) * | 2005-05-18 | 2021-05-25 | Hopitaux Paris Assist Publique | aplicação colônica de absorventes |
| DE102005024614A1 (de) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Röhm Gmbh | Verwendung von Polymermischungen zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen sowie Arzneiform mit polymerem Mischüberzug |
| FR2894143B1 (fr) * | 2005-12-01 | 2008-05-02 | Pierre Fabre Medicament Sa | Composition a liberation prolongee de l'actif, son procede de preparation et son utilisation. |
| WO2007122478A2 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Themis Laboratories Private Limited | Multiple unit compositions |
| US8048413B2 (en) * | 2006-05-17 | 2011-11-01 | Helene Huguet | Site-specific intestinal delivery of adsorbents, alone or in combination with degrading molecules |
| EP1880718B1 (de) * | 2006-07-10 | 2011-09-21 | Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik GmbH | Pharmazeutische Zubereitung für die orale Verabreichung mit gesteuerter Wirkstofffreisetzung im Dünndarm und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE102007009243A1 (de) | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Evonik Röhm Gmbh | Pellets mit einer Wirkstoff-Matrix und einem Polymerüberzug, sowie ein Verfahren zur Herstellung der Pellets |
| DE102007009242A1 (de) | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Evonik Röhm Gmbh | Pellets mit magensaftresistenter Wirkstoff-Matix |
| CN100555000C (zh) * | 2007-03-12 | 2009-10-28 | 中国矿业大学 | 一种非接触式矿山压力观测及评价方法 |
| KR20090122489A (ko) * | 2007-03-26 | 2009-11-30 | 데이코쿠 세이야쿠 가부시키가이샤 | 결장-특이적 전달을 위한 경구적 약제학적 제제 |
| US20090036414A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Mesalamine Formulations |
| DE102007060175A1 (de) * | 2007-12-13 | 2009-06-18 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Quartärnisierung des Zusatzstoffs Aminoalkyl Methacrylat Copolymer E zur Verbesserung der Permeabilität und Löslichkeit von Arzneistoffen |
| KR101500792B1 (ko) * | 2008-01-10 | 2015-03-09 | 에보니크 룀 게엠베하 | 결장에서 증가된 활성 물질 방출을 갖는 코팅된 제약학적 또는 건강기능성 제제 |
| MX2010007578A (es) * | 2008-01-10 | 2010-08-03 | Evonik Roehm Gmbh | Preparacion nutriceutica o farmaceutica revestida con una liberacion acelerada controlada de sustancia activa. |
| KR101571179B1 (ko) * | 2008-01-10 | 2015-11-23 | 에보니크 룀 게엠베하 | 증가된 맥동성 활성 물질 방출을 갖는 코팅된 제약학적 또는 건강기능성 제제 |
| EP2309999A1 (en) * | 2008-06-26 | 2011-04-20 | McNeil-PPC, Inc. | Coated particles containing pharmaceutically active agents |
| IT1395143B1 (it) * | 2009-08-06 | 2012-09-05 | Sofar Spa | Composizioni granulari a rilascio controllato di mesalazina e processo per il loro ottenimento. |
| ES2671036T3 (es) * | 2009-11-16 | 2018-06-04 | Evonik Röhm Gmbh | Un proceso de conversión de un copolímero de (met)acrilato sólido en una forma dispersa por medio de un agente dispersante |
| AU2011370762A1 (en) * | 2011-06-17 | 2013-11-14 | Evonik Rohm Gmbh | Coating composition suitable for pharmaceutical or nutraceutical dosage forms |
| NO2659881T3 (pl) | 2012-04-30 | 2018-04-28 | ||
| PT2959892T (pt) * | 2013-02-22 | 2020-12-15 | Zeria Pharm Co Ltd | Comprimido com revestimento entérico |
| EP2978413A1 (en) * | 2013-03-25 | 2016-02-03 | Ferring BV | Composition for the treatment of disease |
| US10799515B2 (en) * | 2013-10-29 | 2020-10-13 | Tillotts Pharma Ag | Delayed release drug formulation |
| NZ723237A (en) | 2014-02-07 | 2018-02-23 | Dong Wha Pharm Co Ltd | Anticancer adjuvant composition containing rip3 expression promoter as active ingredient, method for screening for anticancer adjuvant enhancing sensitivity of anticancer drug by promoting rip3 expression, and method for monitoring sensitivity of anticancer drug |
| EP3154523B1 (en) | 2014-06-16 | 2018-11-21 | Valpharma International S.P.A. | Formulation for oral administration containing mesalazine |
| AU2015317469B2 (en) | 2014-09-19 | 2018-03-15 | The Procter & Gamble Company | Pulsed release phenylephrine dosage forms |
| CA2902911C (en) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| CN107708677B (zh) | 2015-06-05 | 2021-07-13 | 赢创运营有限公司 | 耐乙醇影响的药物或保健品组合物 |
| WO2017173068A1 (en) * | 2016-03-30 | 2017-10-05 | University Of Maryland, Baltimore | Microparticulate system for colonic drug delivery |
| US10278930B2 (en) | 2017-03-16 | 2019-05-07 | The Procter & Gamble Company | Method for relieving sinus congestion |
| CN108836948B (zh) * | 2018-06-11 | 2024-04-12 | 宁波西敦医药包衣科技有限公司 | 一种利用包衣技术实现营养素可控制释放的产品 |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US11896719B2 (en) | 2022-01-24 | 2024-02-13 | Calliditas Therapeutics Ab | Pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5364620A (en) * | 1983-12-22 | 1994-11-15 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration |
| US6156340A (en) * | 1996-03-29 | 2000-12-05 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Orally administrable time release drug containing products |
| DE19741114C2 (de) * | 1997-09-12 | 2002-10-24 | Riemser Arzneimittel Ag | Feuchtigkeitsstabile und magensaftresistente Arzneiform für Fische |
| DE19845358A1 (de) * | 1998-10-02 | 2000-04-06 | Roehm Gmbh | Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe |
| ES2226886T3 (es) | 1999-08-31 | 2005-04-01 | Grunenthal Gmbh | Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol. |
-
2000
- 2000-03-17 DE DE10013029A patent/DE10013029A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-03-09 JP JP2001566622A patent/JP4707918B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 IL IL146068A patent/IL146068A/en active IP Right Grant
- 2001-03-09 DE DE50107551T patent/DE50107551D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 ES ES01913856T patent/ES2248292T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 MX MXPA01011444A patent/MXPA01011444A/es active IP Right Grant
- 2001-03-09 CA CA002373909A patent/CA2373909C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 PL PL350888A patent/PL200211B1/pl unknown
- 2001-03-09 WO PCT/EP2001/002678 patent/WO2001068058A1/de not_active Ceased
- 2001-03-09 SK SK1627-2001A patent/SK285367B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-03-09 AT AT01913856T patent/ATE305294T1/de active
- 2001-03-09 CN CNB018005551A patent/CN1193743C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 EP EP01913856A patent/EP1178781B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 KR KR1020017014566A patent/KR100735506B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 BR BR0105102-4A patent/BR0105102A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-03-09 AU AU39285/01A patent/AU3928501A/en not_active Abandoned
- 2001-03-09 US US09/926,567 patent/US6632454B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2248292T3 (es) | 2006-03-16 |
| ATE305294T1 (de) | 2005-10-15 |
| BR0105102A (pt) | 2002-02-19 |
| HK1048067A1 (en) | 2003-03-21 |
| SK16272001A3 (sk) | 2002-08-06 |
| JP2003526655A (ja) | 2003-09-09 |
| IL146068A0 (en) | 2002-07-25 |
| MXPA01011444A (es) | 2003-09-10 |
| CN1193743C (zh) | 2005-03-23 |
| US20020192282A1 (en) | 2002-12-19 |
| IL146068A (en) | 2007-02-11 |
| PL350888A1 (en) | 2003-02-10 |
| DE10013029A1 (de) | 2001-09-20 |
| WO2001068058A1 (de) | 2001-09-20 |
| SK285367B6 (sk) | 2006-11-03 |
| EP1178781B1 (de) | 2005-09-28 |
| KR100735506B1 (ko) | 2007-07-06 |
| AU3928501A (en) | 2001-09-24 |
| KR20010114268A (ko) | 2001-12-31 |
| EP1178781A1 (de) | 2002-02-13 |
| CN1364077A (zh) | 2002-08-14 |
| CA2373909C (en) | 2009-12-22 |
| DE50107551D1 (de) | 2005-11-03 |
| CA2373909A1 (en) | 2001-09-20 |
| US6632454B2 (en) | 2003-10-14 |
| JP4707918B2 (ja) | 2011-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL200211B1 (pl) | Zastosowanie wielowarstwowej postaci leku, która zawiera rdzeń oraz wewnętrzną i zewnętrzną powłokę z kopolimeru | |
| JP5502254B2 (ja) | 少なくとも２種類の異なる被覆ペレット形から成る多粒子剤形 | |
| JP4488171B2 (ja) | 有効成分ブデソニドのための医薬組成物 | |
| CZ180595A3 (en) | Enteric pellet containing duloxetin | |
| GB2253346A (en) | Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders | |
| KR20010075502A (ko) | 활성 물질의 방출이 조절되는 피복된 약제 형태 | |
| JPH01502754A (ja) | 薬学的製剤 | |
| KR20230152046A (ko) | 센타나파딘 제약 제제, 및 그의 제조 및 사용 방법 | |
| JP2008534531A (ja) | 調節物質の送達に影響を及ぼすマトリックスを有するペレットを有する多粒子の医薬剤形 | |
| KR101739166B1 (ko) | 다층형 약제 | |
| CA2507685A1 (en) | Process for manufacturing sustained release microbeads containing venlafaxine hci | |
| US20090017113A1 (en) | Duloxetine formulations | |
| WO2010078878A1 (en) | Duloxetine formulations | |
| Patel | Formulation and Optimization of Gastroresistant Multiparticulate Drug Delivery System | |
| Rao et al. | Formulation of Dual Pulse Multiparticulate Dosage Form of an Antihypertensive Drug |