Najdluzszy czas trwania patentu do 17 lutego 1948 r.Patent Nr 17967 dotyczy sposobów o- trzymywania iV-alkylowanych kwasów bar¬ biturowych. Jeden z przykladów wykona¬ nia sposobu wedlug wymienionego patentu polega na tern, ze przez kondensacje dwu- podstawionych kwasów malonowych lub cyjanooctowych lub ich pochodnych, jak np. ich estrów, amidów, estrów amidokwa- sów, chlorków i nitrylów z odpowiedniemi pochodnemi mocznika, jak np. alkylowane- mi guanidynami, tiomocznikami, eterami izomocznikowemi i zwiazkami podobnemi wytwarza sie przedewszystkiem odpowied¬ nie produkty posrednie i te w sposób zwy¬ kly przeprowadza w C, C-dwupodstawio- ne kwasy iV-alkylobarbiturowe.Przy dalszem opracowywaniu sposobu wykryto, ze mozna otrzymywac w sposób szczególnie korzystny #-jednoalkylowanef C, G-dwupodstawione kwasy barbiturowe, jesli stosowac jako materjal wyjsciowy dwucyjanodwuamid, stanowiacy pochodna mocznika, której kondensacja na kwas bar¬ biturowy we wspomnianym patencie nie byla opisana szczególowo, i zwiazki cyja- noiminowe, dajace sie otrzymywac przez kondensacje dwucyjanodwuamidu z C, C- dwupodstawionemi kwasami malonowe- mi lub cyjanooctowemi, lub tez z ich po¬ chodnemi, jak estry, amidy, estry amido- kwasów, chlorki lub nitryle w zwykly spo¬ sób poddac dzialaniu srodków alkyluja- cych, a nastepnie produkty alkylowania przeprowadzic przez zmydlanie w N-\ed-noalkylowane C, C-dwupodstawione kwasy barbiturowe. \ i; ¦, ) i W porównaniu ze znatnemi sposobami o- trzymywania N- jednoalkylowanych kwa¬ sów barbiturowych sposób wedlug niniej¬ szego wynalazku posiada te zalete, ze pro¬ wadzi do czystych substancyj i ze wydaj¬ nosc nie ulega zmniejszeniu przez tworze¬ nie sie N, Af-dwupodstawionych produk¬ tów, poniewaz w zwiazkach cyjanoimino- wych, jakie otrzymuje sie przez kondensa¬ cje z dwucyjanodwuamidem, nastepuje tylko jedno alkylowanie w polozeniu 3.Korzystnie jest przy alkylowaniu stoso¬ wac, jako materjal wyjsciowy, sole kwa¬ sów cyjanoiminobarbiturowych; jednak nie¬ koniecznie trzeba je oddzielac, przeciwnie kondensacje, alkylowanie i zmydlanie uda¬ lo sie przeprowadzic, jako jeden zabieg ro¬ boczy, co czyni wykonanie sposobu prost- szem i tanszem.Przyklad L 46 czesci sodu metalicz¬ nego rozpuszcza sie w 300 czesciach meta¬ nolu, dodaje do tego 92 czesci dwucyjano- dwuamidu i 264 czesci estru dwuetylowego kwasu fenyloetylomalonowego i ogrzewa mieszanine w ciagu okolo 10 godzin pod chlodnica zwrotna do 70 — 80°C. Nastep¬ nie oddestylowuje sie metanol, rozpuszcza pozostalosc w 2000 czesci wody i ochlodzo¬ ny lodem roztwór zakwasza rozcienczonym kwasem siarkowym do odczynu slabokwa- snego przy próbie na kongo. Wydzielony osad krystaliczny odsacza sie dokladnie, przemywa go woda i suszy na kapieli pa¬ rowej. Otrzymany w ten sposób kwas 1- cyjano - 2 - imino - 5,5 - fenyloetylobarbitu- rowy tworzy po rozpuszczeniu i ponownem wytraceniu z rozcienczonego alkoholu bez¬ barwne igly o punkcie topnienia 223°C. 256 czesci tego zwiazku rozpuszcza sie nastepnie w 3000 czesci n-lugii sodowego, dodaje do tego, mieszajac energicznie, 250 czesci siarczanu dwumetylowego w tempe¬ raturze nieprzekraczajacej 40*0. Skoro wszystek siarczan dwumetylowy wejdzie do reakcji, wówczas oziebiony lodem roztwór alkaliczny zakwasza sie rozcienczonym kwasem siarkowym i kwasna ciecz oddzie¬ la od zestalonej pozostalosci wydzielaja¬ cej sie poczatkowo w postaci lepkiej masy, a przyjmujacej po dluzszem ucieraniu po¬ stac krystaliczna.Kwas 7-cyjano-2-imino-3-metylo-5,5-fe- nyloetylobarbiturowy o punkcie topliwosci 150-—151°C, otrzymany w ten sposób (po rozpuszczeniu i ponownem wytraceniu z metanolu) gotuje sie nastepnie z piecio- do szesciokrotna iloscia, w stosunku do jego wagi, 20%-ego kwasu siarkowego w ciagu 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Po osty¬ gnieciu odsacza sie kwas 5-fenylo-5-etylo- 3-metylobarbiturowy, wydzielony w posta¬ ci drobno krystalicznego osadu, przemywa go woda, rozpuszcza ponownie w trzynasto¬ krotnej ilosci alkoholu i wytraca. Otrzymu¬ je sie w ten sposób wyzej wymieniony zwia¬ zek w postaci drobnokrystalicznego bez¬ barwnego proszku o punkcie topnienia 176°C.Przyklad II. Przeprowadza sie kon¬ densacje, jak wskazano w przykladzie I (ustep I), nie oddestylowujac jednak alko¬ holu metylowego, i wlewa, mieszajac do roz¬ tworu 140 czesci siarczanu dwumetylowe¬ go, baczac, aby temperatura podczas wle¬ wania nie przekroczyla 50°C. Skoro tem¬ peratura reakcji sie obnizy, oddestylowuje sie alkohol metylowy na kapieli wodnej, zadaje pozostalosc szesciokrotna iloscia, w stosunku do jej wagi, 20%-ego kwasu siar¬ kowego i gotuje, mieszajac w ciagu 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Dalsza przeróbke uskutecznia sie jak w przykladzie I.Pochodna-kwas 5-fenylo-5-metylo-3- metylobarbiturowy, otrzymana w sposób odpowiedni przez kondensacje estru dwue¬ tylowego kwasu fenylometylomalonowego topnieje w temperaturze 154°C.Przyklad III. 46 czesci sodu metalicz¬ nego rozpuszcza sie w 1000 czesciach su¬ chego alkoholu metylowego. Do cieplego — 2 —jeszcze roztworu dodaje sie 345 czesci kwa¬ su 5-( A -/,2y-cykloheksenylo-5-metylo-6- imino - 2 - imino - 3 - cyjanobarbiturowego (punkt rozkladu 265°C). Przezroczysty roz¬ twór ochladza sie do 15*C i zadaje 150 cze¬ sciami siarczanu dwumetylowego, przyczem nalezy baczyc, aby temperatura nie prze¬ kroczyla 55°C. Po kilkogodzinnem staniu, wieksza czesc metanolu oddestylowuje sie i pozostalosc gotuje w 1000 czesciach 25% - ego kwasu siarkowego w ciagu 8 godzin pod chlodnica zwrotna. Wydzielony kwas 5- ( A - f,2y-cykloheksenylo-5-metylo-3-mety- lobarbiturowy odsacza sie, przemywa i po wysuszeniu rozpuszcza i wytraca z estru octowego. Punkt topnienia 146°C.Przyklad IV. Przeprowadza sie kon¬ densacje, jak wskazano w przykladzie I (ustep I), i do roztworu metyloalkoholowe- go dodaje sie 200 czesci estru etylowego kwasu p-toluenosulfonowego. Po ogrzewa¬ niu mieszaniny reakcyjnej w ciagu okolo 2 godzin pod chlodnica zwrotna oddestylo¬ wuje sie na kapieli wodnej metanol i pozo¬ stalosc gotuje z szesciokrotna iloscia 20%-ego kwasu siarkowego. Wydzielony kwas 5-fenylo-5-etylo-3-etylobarbiturowy wykazuje po przemyciu, rozpuszczeniu i ponownem wytraceniu z alkoholu punkt topnienia 102°C.Otrzymany w podobny sposób kwas 5- fenylo-5-metylo-3-etylobarhiturowy posia¬ da punkt topnienia 132°C.Przyklad V. 46 czesci sodu metalicz¬ nego rozpuszcza sie w 300 czesciach meta¬ nolu, dodaje do powstalego roztworu 92 czesci dwucyjanodwuamidu i 217 czesci estru etylowego kwasu fenyloetylocyjano- octowego (punkt wrzenia pod cisnieniem 18 mm — 155°C) i ogrzewa w ciagu okolo 10 godzin pod chlodnica zwrotna w tempe¬ raturze 70 — 80°C. Nastepnie do ochlodzo¬ nego roztworu dodaje sie 140 czesci siar¬ czanu dwumetylowego, baczac, aby tempe¬ ratura nie przekroczyla 50°C. Po kilkogo¬ dzinnem staniu oddestylowuje sie meta¬ nol na kapieli wodnej i pozostalosc gotuje z szesciokrotna iloscia, w stosunku do jej wagi, 25%-ego kwasu siarkowego. Przy dalszej przeróbce wedlug przykladu I o- trzymuje sie kwas 5-fenylo-5-etylo-3-mety- lobarbiturowy.Do alkylowania zamiast siarczanu dwu¬ metylowego i estrów alkylowych kwasu to- luenosulfonowego mozna stosowac równiez, rozumie sie, alkylochlorowcopochodne, jak np. jodek etylowy, ewentualnie z dodatkiem katalizatorów.Przyklad VI. 46 czesci sodu metalicz¬ nego rozpuszcza sie w 300 czesciach meta¬ nolu, dodaje do powstalego roztworu 92 czesci dwucyjanodwuamidu i 240 czesci estru dwuetylowego kwasu dwualylomalo- nowego, ogrzewa w ciagu 10 godzin pod chlodnica zwrotna w temperaturze 70 — 80QC i zadaje mieszanine reakcyjna, po ochlodzeniu, 150 czesciami siarczanu dwu¬ metylowego. Dalsza przeróbke uskutecznia sie jak w przykladzie II. Kwas 5-dwualylo- 3-metylobarbiturowy, rozpuszczony i wy¬ tracony z alkoholu, przedstawia bezbarwne igly o punkcie topnienia 80°C. PL PL