PL29655B1 - Sposób wytwarzania C-C-dwupodstawionych wzglednie C,C i N-podstawionych pochodnych kwasu barbiturowego. - Google Patents

Description

Wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania nieznanych dotychczas C,C- dwu)podstawionych pochodnych kwasu bar¬ biturowego o wzorze ogólnym: CO — NH )C CO R/ | | CO —NH w którym litera R± oznacza reszte fuirylo- metylowa HC—CH II II HC C wzglednie 5 - metylofurylowa HC—CH CH\ || || xO C a litera R2 — taka sama lub inna dowol¬ na reszte, wzglednie C,C- i N - podsta¬ wionych kwasów barbiturowych wedlug wyzej podanego wzoru, w którym jednak¬ ze jeden lub obydwa atomy H ,sa zastapio¬ ne reszta alkylowa wzglednie reszta mety¬ lowa (CH3).Te nowe kwasy barbiturowe stanowia doskonale srodki nasenne, bardzo skutej ne nawet w niewielkich dawkach. Fakt ten jest tym bardziej niespodziewany, ze kwasetylo - czterohyd]xfurylometyloba^bii)turo- wy (Journ. of the Amer. Chem. Soc. 50, 1,928, str.' 2033 — 36) nawet w duzych dawkach wywiera niewielki skutek.Zwiazki wedlug wynalazku niniejsze¬ go otrzymuje &ie w ten sposób, ze do kwa¬ su barbiturowego wprowadza sie za pomo¬ ca znanych metod wyzej wymienione resz¬ ty, oznaczone we wzorze literaimi R1 i R2, lub tez do kwasu barbiturowego juz podsta¬ wionego jedna z wymienionych reszt (or znaczonych litera Rx wzglednie R2), wprowadza sie druga reszte (oznaczona litera R2 wzglednie litera RJ. Ten sam re¬ zultat mozna równiez osiagnac wychodzac z kwasu maleinowego wzglednie jego po¬ chodnych, np. estru cyjonooctowego lub podobnego, i alkylujac go reszta oznaczo¬ na we wzprze litera R1 i litera R2, albo tez w ten ,sposób, ze do pochodnych kwa¬ su malonowego, podstawionych juz jedna z obu wspomnianych reszit, wprowadza sie za pomoca znanych metod druga reszte, po czym otrzymane w ten sposób dwupodsta- wione zwiazki poddaje sie reakcji za¬ mkniecia pierscienia kwasu barbiturowe¬ go za pomoca mocznika, guanidyny, tio¬ mocznika lub podobnych zwiazków wedlug znanych sposobów.Reszte furylometylowa: HC—CH II II HC C I HC—CH CO — NH ii li ! ! HC O- O CH2— C CO r/\ I CO — NH wzglednie reszte metylofuiylowa: HC—CH CHS. || || c c wyprowadza sie do kwajsu barbiturowego lub jego C - jednopodstawlilonych pochod¬ nych wzglednie soli tych zwiiazków w ten sposób, ze traktuje sie je furylometylo- chlorowcopochodnymi, np. chlorkiem furyn lometylowym lub bromkiem furylometylo- wyim. Wprowadzanie wyzej wsipomnianych reszt przebiega latwo, w wiekszosci przy¬ padków juz na zimno, jak równiez ii w roztworze wodnym, a nawet przyj zastoso¬ waniu chlorowcopochodnej, rozcienczonej rozpuszczalnikiem obojetnym. Zwiazki we¬ dlug wynalazku niniejszego otrzymuje sie ze szczególnie dobra wydajnoscia, jezeM reakcje przeprowadza sie w obecnosci ka¬ talizatorów, jak np. zwiazków miedzi i ze¬ laza.Biorac za podstawe zachowanie sie chlorku furfurylu wzglednie cyjanku pota¬ su zgodnie z badaniami Reichsteina (Be- richte der deutschen chem. Ges. 1930, str. 750), mozna w dwojaki sposób ustalic sklad tych nowych zwiazków przyjmujac je albo za pochodne furylometylowe (wzór I), albo za pochodne 5 - metylofurylowe (wzór II) kwasu barbiturowego, jak to wynika z podanych wzorów: II HC—CH CO —NH CHS. || || II O I O ^^ C CO B I I CO-NH — 2 —w których litera R oznacza wyzej wymie¬ niona druga reszte, jak np. reszte izopro¬ pylowe, alylowa, izobutylowa, fenylowa, furylometylowa lub metylowa.Przyklad I. 170 g kwasu izopropylo- barbiturowego rozpuszcza sie w 1000 cm3 normalnego lugu sodowego i emulguje ze 116 g chórku furfurylu. Po uplywie krót¬ kiego czasu wydziela sie nowy zwiazek.Po przekrystalizowaniu z goracej wody zwiazek ten posiada punkt topnienia 168 — 170°C. Nalezy uwazac go za kwas 5 - iiz.o- propylo - 5 - furylometylobarbiiturowy o wzorze EC—CE CO —NB II II I I HC C .O ^\ CE2 — C CO CESCE CES CO —NE lub za kwas 5 - izopropylo - 5 - (5' - mety- lo) - furylobarbiturowy o wzorze HC—CH CO—NE cn3X || || i i CESCE CE8 CO-NE Prawdopodobnie chodzi o wyzej wymienio¬ ny zwiazek.Przyklad II. Roztwór pochodnej sodo¬ wej estru dwuetylowego kwasu feopropy^ lomalonowego o wzorze (CHs)2CH—C(COOC2H5)2 Na otrzymany przez zadanie 202 g estru dwu¬ etylowego kwasu izopropyflamalonowego roztworem etylanu :sodu, wytworzonym z 23 g sodu w 280 cm3 alkoholu, miesza sie, chlodzac, w ciagu 6 godzin z roztworem eterowym 161 g bromku fiurfurylu (otrzy¬ manego wedlug Journ. of the Amer. chem.Society 49, atr. 1065 — 66). Nastepnie mieszanine reakcyjna pozostalwia sie do odstania w ciagu kilku godzin w tempera¬ turze pokojowej, a wreszcie jeszcze tak dlugo ogrzewa pod chlodnica zwrotna, az mieszanina reakcyjna zacznie reagowac obojetnie. Po odsaczeniu ad wydzielonego bromku isodu oddestylowuje sie eter i! al¬ kohol, a pozostalosc frakcjonuje w prózni.Ester diwuetylowy kwasu izopropyliofurylo- metylomalonowego destyluje sie pod cis¬ nieniem 10 mm w temperaturze 157 — 160°C.Do roztworu wytworzonego z 69 g so¬ du i 700 cm3 alkoholu absolutnego dodaje sie 282 g estru otrzymanego powyzej oraz 60 g mocznika, po czym te mieszanine re¬ akcyjna gotuje sie w ciagu kilku godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie oddesty¬ lowuje sie mozliwie dokladnie alkohol, a pozostalosc ogrzewa jeszcze w ciagu krót¬ kiego czasu do temperatury 115°C. Po ochlodzeniu mase reakcyjna luguje sie wo¬ da i wodny roztwór wlewa do nadmiaru kwasu siarkowego. Wydziela sie przy tym zwiazek o punkcie topnienia 168 — 170°C, którego wlasciwosci odpowiadaja wlasci¬ wosciom zwiazku, otrzymanego sposobem wedlug przykladu I, który wiec nalezy uwazac za kwas 5 - izopropylo - 5 - fury- lometylobarbiturowy lub 5 - iizppropylo - 5 - (S' - metylo) - furylobarbiturowy.Przyklad III. Kwas 5 - izobutylo - 5 - furylometylobarbiturowy lub kwas 5 - izo¬ butylo - 5 - (5' - metylo) - furylobarbitu¬ rowy.Przez dzialanie bromku furfurylo^wego na iizobutylobarbituran sodowy oidalo sie wydzielic dwa zwiazki wedlug wzorów I i II. — 3 —184 g kwasu izobutylobarbiturowego rozpuszcza kie W 1000 cm3 normalnego lu¬ gu sodowego i po dodaniu 2 g siarczanu miedzi miesza sie emulgujac w ciagu trzech godzin w temperaturze pokojowej z rozr tworem eterowym, zawierajacym 161 g bromku furfurylu. Produkt reakcji od¬ dziela sie przez wylugowanie eterem. Z po¬ zostalosci eterowej, rozpuszczonej na zim¬ no w lodowatym kwasie octowym, wydzie¬ la .sie [po dodaniu niewielkiej ilosci wody zwiazek o punkcie topnienia 192 — 195°C.Przy mocniejiszym rozcienczeniu woda wy¬ dziela sie zwiazek o punkcie topnienia 153 — 156°C. Analiza wykasuje, ze oby¬ dwa zwiazki posiadaja wzór sumaryczny: ClsH1Q0±H2. Odpowiadaja one wyzej po¬ danym wzorom I i II — nie zostalo jednak ustalone, który z tych wzorów odpowiada danemu zwiazkowi.Przyklad IV. Kwas 5 - fenylo - 5 - fu- rylometylobarbilturowy lub 5 - fenylo - 5 - (5' - metylo) - fiurylobarbiturowy otrzy¬ muje sie w sposób nastepujacy: 204 g kwasu fenylobarbiturowego w 1000 cm3 normalnego lugu i 2 g .siarcza¬ nu miedzi w niewielkiej ilosci wody mie¬ sza isie w ciagu kilku godzin w roztworze eterowym, zawierajacym 161 g bromku furfurylu. Po przerobieniu masy reakcyj¬ nej w sposób, podany w przykladzie ///, otrzymuje sie zwiazek o wzorze: (CM (G,ShO) który po przekrystalizowaniiu z rozcienczo¬ nego kwasu octowego posiada punkt top¬ nienia 227 — 230°C.Przyklad V. Kwas 5 - 5 - arylofurfu- rylobarbitiurowy otrzymuje sie w nastepu¬ jacy sposób: 208 g kwasu 5 - furfurylobarbiturowe- go (Chemisches Zentralblatt 1926, tom II, str. 2726) rozpuszcza sie w 1 litrze nor¬ malnego lugu potasowego i po dodaniu 5 g siarczanu miedzi miesza sie, chlodzac lo¬ dem, w ciagu kilku godzin ze 121 g brom¬ ku alylowego, po czym odsacza sie nowy zwiazek, powstaly z prawie ilosciowa wy¬ dajnoscia. Po przekrystalizowaniu z wody goracej otrzymany zwiazek o wzorze y CAH2N2Od (C6H,0) X posi&da punkt topnienia 149 — 151°C.Przyklad VI. Kwas 5,5 - dwufurfury- lobarbirtiurowy otrzymuje sie w isposób po¬ dobny jak w przykladach III i IV przez traktowanie kwasu barbiturowego 2 mo¬ lami zasady i 2 molami chlorku furfury¬ lu. Punkt topnienia 235 — 236°C.Otrzymany zwiazek posiada wzór (C,HbO)2.C,H2N2Or Przyklad VII. Kwas 5,5 - metylofu- rylometylo - N - metylobarbitiurowy otrzy¬ muje isie w sposób nastepujacy: 15,6 g kwasu 5 - metylo - N - metylo- ibarbiturowego, rozpuszczonego w 50 cm3 dwunonmalnego lugu sodowego, po uprzed¬ nim dodaniu 0,2 g chlorku miedzi miesza sie z okolo 10°/ wym chlorku furfurylu zawierajacym 11,6 g chlorku furfurylu. Oddzielony roztwór eterowy odparowuje sie, a pozostalosc prze- krystalizowiuje z mieszaniny eteru i ben¬ zyny (o punkcie wrzenia 60 — 70°C).Otrzymany zwiazek \ CLH2N20z-(CHs).(C6EbO) posiada punkt topnienia 119 — 121°C. — 4 —Uzyty do tego celu kwas 5 - metylo- N - metylobarbiturowy (nieopisany do¬ tychczas ,nigdziie) otrzymano w zwykly sposób przez kondensacje estru Jednome- tylomalonowego z jednometylomocznikiem w obecnosci etylenu; punkt topnienia 164 — 166°C.Przyklad VIII. Kwas 5-5, alylofury- lometylobatfbiturowy otrzymuje sie w spo¬ sób nastepujacy: 168 g kwasu alylobarbiturowego roz¬ puszcza sile w 1 litrze normalnego lugu po¬ tasowego i po dodaniu 5 g siarczanu mie¬ dzi ze 116 g chlorku furfurylu miesza sie w ciagu kilku godzin przy jednoczesnym chlodzeniu lodem. Nowy zwiazek, powsta¬ ly z wydajnoscia prawie równa teoretycy nej, odsacza sie. Po przekrystalizowaniiu z wody goracej otrzymany zwiazek o (punk^te topnienia 149 — 151°C posiada wzór na¬ stepujacy: HC—CH II II HC C CH2— C CH9 CH—CH* CO — NH I i CO I I CO —NE PL

Claims (9)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania C,C - dwu- podstawionych pochodnych kwasu barbih turowego o wzorze ogólnym CO — NH )C CO r/ i i CO — NH wzglednie C,C - i N - podstawionych po¬ chodnych kwasu barbiturowego o podob¬ nym wzorze, w którym jednakze obydwa atomy H przy azocie sa zastapione reszta alkylowa, znamienny tym, ze do kwasu barbiturowego wprowadza sile w znany sposób obydwie reszty oznaczone litera R1 i R2, przy czym litera R1 oznacza, reszr- te furylometylowa wzglednie 5 - metylofu- rylowa, a litera R2 albo te sama, albo inna dowolna reszte, lub tez do kwasów barbi¬ turowych, podstawionych juz jedna z wy¬ mienionych reszt oznaczonych litera Rt lub R2, wprowadza sie druga reszte (ozna¬ czona litera R2 wzglednie RJ.
2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz,. 1, znamienna tym, ze stosuje sie C,C - dwu- ipodstawione pochodne kwasu malonowego o wzorze R± COOH r/ ^cooh, w którym litery Rx i R2 oznaczaja te sa¬ me reszty co w zastrz. 1, albo ich pochod¬ ne, które przeprowadza sie w odpowiednie C,C - dwupodstawione kwasu barbiturowe za pomoca zwyklej metody zamykania pierscienia barbiturowego.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym,lze obydwie resztyoznaczone literami R1 i R2 albo druga reszte oznaczona lite¬ ra R1 lub R2 wprowadza sie do kwasoi bar¬ biturowego w obecnosci katalizatora, np. miedzi lub jej zwiazków.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 lub 3, znamienny tym, ze do kwasu barbiturowe¬ go jako podstawnik oznaczony litera R2 wprowadza sie reszte izopropylowa.
5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, zna¬ mienny tym, ze jako podstawnik -oznaczo¬ ny litera R2 wprowadza sie reszte alylo- wa.
6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, zna¬ mienny tym, ze jako podstawnik oz/naczo- ny litera R2 wprowadza sie reszte izobuty- lowa.
7. 7. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, zna¬ mienny tym, ze jako podstawnik oznaczo- — 5 —ny litera R2 wprowadza sie reszte fenylo- wa.
8. 8. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, zna¬ mienny tym, ze jako podstawnik oznaczo¬ ny litera R2 wiprowadza sie reszte furylo- metylowa.
9. 9. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, zna¬ mienny tym, ze jako podstawnik oznaczo¬ ny litera R2 wprowadza sie reszte metylo¬ wa. Chemische Fabriken Dr. Joachim W i e r n i k & Co. Aktiengesellschaft. Zastepca: inz. St. Pawlikowski, rzecznik patentowy. DRUK. M. ARCT. CZERNIAKOWSKA 225 PL