JPH08225537A - イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents

イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤

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JPH08225537A
JPH08225537A JP7032700A JP3270095A JPH08225537A JP H08225537 A JPH08225537 A JP H08225537A JP 7032700 A JP7032700 A JP 7032700A JP 3270095 A JP3270095 A JP 3270095A JP H08225537 A JPH08225537 A JP H08225537A
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Tsukasa Takamura
吏 高村
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敬司 今井
Tetsuya Segami
哲也 瀬上
Yukitaka Nakamura
行孝 中村
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 攻撃因子抑制作用と防御因子増強作用を併せ
持ち、しかも安全性が高く、優れた効果を発揮し得る新
規な抗潰瘍剤を提供する。 【構成】 下記の化合物（Ｉ）〜（IV）の如きイミダゾ
ール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加
塩。また、チオヒダントイン誘導体或いはジチオヒダン
トイン誘導体に、Ｒ4 −（ＣＨ2 ）m −Ｓ−Ｘを反応せ
しめることによって、の如き化合物を合成する。更に、
の如き化合物を有効成分として、抗潰瘍剤に含有せしめ
る。 ［式中、Ｒ１，Ｒ２は水素原子、低級アルキル基等を；
Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基
等を；Ｒ４はピリジルメチル基、ベンジル基等を表す。
ｎは１−４の整数である］

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なイミダゾール誘
導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びそ
れらの有利な製造法並びにそれらを有効成分として含有
する抗潰瘍剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】一般に、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などの消
化性潰瘍の成因は、胃酸、ペプシン等の攻撃因子と、粘
液、粘膜バリア、粘膜血流等の防御因子とのバランスが
破綻することによるものであることが知られている。そ
のため、従来より、消化性潰瘍の治療には、攻撃因子を
抑制したり、防御因子を増強したりする各種の薬剤が用
いられている。
【０００３】例えば、攻撃因子を抑制する薬剤として
は、シメチジンやラニチジンに代表されるＨ2 受容体拮
抗剤、或いはオメプラゾールの様なＨ+ 、Ｋ+ −アデノ
シンホスファターゼ阻害剤（プロトンポンプ阻害剤）等
が用いられている。しかしながら、それらの薬剤は、種
々の問題点を有しており、充分な効果が得られていない
のが実情である。
【０００４】より詳細には、前記Ｈ2 受容体拮抗剤は、
優れた症状改善効果を示す反面、リバウンドによる潰瘍
の再発を起こし易いために、長期の連用が必要となると
いう欠点を有している。一方、プロトンポンプ阻害剤
は、その作用持続時間が長いという特徴を有する反面、
長期に亘って、胃内が無酸状態となることに起因して、
胃内バクテリアの増殖やＮ−ニトロソ化合物の産生が増
大し、延いては臨床上望ましくない高ガストリン血症を
惹起する可能性がある等の問題を内在しているのであ
る。
【０００５】また、防御因子を増強する薬剤としては、
セトラキサート、ソファルコン、テプレノン等がある
が、これらの薬剤は、何れも、用量に比較して満足な効
果が発揮されておらず、また、自覚症状の改善も少ない
ために、攻撃因子抑制剤と併用される程度に留まってい
る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】このように、現在使用
されている抗潰瘍剤にあっては、前記した如き、様々な
問題が存在しているのであり、攻撃因子を抑制する薬剤
にしても、防御因子を増強する薬剤にしても、未だ充分
な効果が発揮されていないのが現状である。従って、攻
撃因子抑制作用と防御因子増強作用を併せ持ち、しかも
安全性が高く、優れた効果を発揮し得る抗潰瘍剤の開発
が、強く望まれている。
【０００７】そこで、本発明者らは、かかる課題を解決
するために、鋭意調査、研究を行なったところ、イミダ
ゾール構造を有する化合物中に、攻撃因子抑制作用と防
御因子増強作用を併せ持ち、且つ安全性が高く、優れた
抗潰瘍作用を有する化合物を見出し、本発明を完成する
に至ったのである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記化４４：
【化４４】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、水素原子、低級
アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、低級
アルカノイル基、又はアロイル基を表し、そしてＡ又は
Ｂの少なくとも一方は、下記化４５：
【０００９】
【化４５】 ｛但し、Ｒ4 は低級アルキル基、低級アルコキシ基若し
くは低級アルカノイル基により置換されていてもよい含
窒素芳香環、又は下記化４６：
【００１０】
【化４６】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原
子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
ニトロ基を表す）にて示されるフェニル基を表し、ｍは
１〜４の整数を表す｝で示される基を表し、他方は、酸
素原子、硫黄原子、水酸基、メルカプト基、前記化４５
にて示される基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、
又は置換されていてもよいアラルキルチオ基を表し、そ
して破線はＡ又はＢが酸素原子、硫黄原子を表す場合の
み有効となる結合であることを示す］にて表されるイミ
ダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付
加塩を、その要旨とするものである。
【００１１】そして、本発明の好ましい態様によれば、
前記化４４におけるＲ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なっ
て、水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、或いは置換
基を有していてもよいフェニル基、又は一つになって、
炭素数２〜５のアルキリデン基、置換基を有していても
よいベンジリデン基若しくはシンナミリデン基、或いは
炭素数２〜６のアルキレン基とされ、Ｒ3 は、水素原
子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数２〜５のアルカ
ノイル基、アロイル基、又は置換基を有していてもよい
ベンジル基若しくはシンナミル基とされ、Ａ又はＢの少
なくとも一方は、前記化４５で示される基とされ、他方
は、酸素原子、硫黄原子、水酸基、メルカプト基、炭素
数１〜７のアルキルチオ基、アルケニルチオ基、置換さ
れていてもよいベンジルチオ基、シンナミルチオ基、又
は前記化４５で示される基とされる。また、前記化４５
におけるＲ4 は、炭素数１〜４のアルキル基、アルコキ
シ基、置換基を有していてもよいフェニルアルキル基に
より置換されていてもよいピリジル基若しくはキノリル
基、又は前記化４６で表される基とされ、前記化４６に
おけるＲ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルケ
ニル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数１〜５のアルカノイル基若しくはアロイル基とされ、
Ｒ7 は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜５
のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、又はニト
ロ基とされる。
【００１２】更に好ましい態様によれば、本発明に係る
化合物は、下記化４７或いは化４８にて表される。
【００１３】
【化４７】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
子、炭素数１〜７のアルキル基、或いは置換基を有して
いてもよいフェニル基、又は一つになって、炭素数２〜
５のアルキリデン基、置換基を有していてもよいベンジ
リデン基若しくはシンナミリデン基、或いは炭素数２〜
６のアルキレン基を表し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは
異なって、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素
数１〜５のアルケニル基、又はハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数１〜５のアルカノイル基若しくはア
ロイル基を表し、Ｒ7 は、水素原子、水酸基、ハロゲン
原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアル
コキシ基、又はニトロ基を表す］
【００１４】
【化４８】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
子、炭素数１〜７のアルキル基、或いは置換基を有して
いてもよいフェニル基、又は一つになって、炭素数２〜
５のアルキリデン基、置換基を有していてもよいベンジ
リデン基若しくはシンナミリデン基、或いは炭素数２〜
６のアルキレン基を表し、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ9 は、
同一若しくは異なって、水素原子、炭素数１〜５のアル
キル基、炭素数１〜５のアルケニル基、又はハロゲン原
子で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルカノイル
基若しくはアロイル基を表し、Ｒ7 、Ｒ10は、同一若し
くは異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、炭素
数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、
又はニトロ基を表す］
【００１５】また、本発明は、前記の如き本発明に係る
イミダゾール誘導体を、以下に示す第一乃至第八の手法
に従って、有利に製造することをも、その要旨とするも
のである。
【００１６】すなわち、本発明に係る第一の製造法によ
れば、下記化４９：
【化４９】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、低級アルキル
基、置換されていてもよいアラルキル基、低級アルカノ
イル基、又はアロイル基を表す］にて表される２−チオ
ヒダントイン誘導体を、下記化５０：
【００１７】
【化５０】 ［但し、Ｒ4 は、低級アルキル基、低級アルコキシ基若
しくは低級アルカノイル基により置換されていてもよい
含窒素芳香環、又は前記化４６にて示されるフェニル基
を表し、Ｘは、ハロゲン原子を表し、ｍは１〜４の整数
を表す］にて表される化合物と反応させ、更に必要に応
じて酸付加塩とすることにより、下記化５１：
【００１８】
【化５１】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、低級アルキル
基、置換されていてもよいアラルキル基、低級アルカノ
イル基、又はアロイル基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化４６
にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
す］にて表されるイミダゾール誘導体及びそれらの薬剤
として許容される酸付加塩が製造されるのである。
【００１９】また、本発明に係る第二の製造法によれ
ば、下記化５２：
【化５２】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、前記第一の製造法において示さ
れるものと同様である］にて表される２−チオヒダント
イン誘導体を、前記化５０にて表される化合物と反応さ
せ、更に必要に応じて酸付加塩とすることにより、下記
化５３：
【化５３】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 は、前記第一の製造法におい
て示されるものと同様である］にて表されるイミダゾー
ル誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩が
製造される。
【００２０】さらに、本発明に係る第三の製造法によれ
ば、前記第二の製造法に従って得られる前記化５３にて
表される化合物を、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ア
ラルキル、カルボン酸ハロゲン化物、又はカルボン酸無
水物と反応させ、更に必要に応じて酸付加塩とすること
により、下記化５４：
【化５４】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、前記第一の製造法
において示されるものと同様である］にて表されるイミ
ダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付
加塩が製造される。
【００２１】ところで、かかる第三の製造法に従って製
造される前記化５４にて表される化合物は、下記化５
５：
【化５５】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は、前記第一の製造法におい
て示されるものと同様である］にて表される化合物を、
前記化５０にて表される化合物と反応させることによっ
て、製造することも出来る（第四の製造法）。
【００２２】更にまた、本発明に係る第五の製造法によ
れば、下記化５６：
【化５６】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、前記第一の製造法において示さ
れるものと同様である］で表される２，４−ジチオヒダ
ントイン誘導体を、前記化５０にて表される化合物と反
応させ、更に必要に応じて酸付加塩とすることにより、
下記化５７、化５８及び化５９：
【化５７】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、ｍは、前記第一の製造法に
おいて示されるものと同様である］
【化５８】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、ｍは、前記第一の製造法に
おいて示されるものと同様である］
【化５９】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、ｍは、前記第一の製造法に
おいて示されるものと同様である］にて表されるイミダ
ゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加
塩が製造される。
【００２３】そして、かかる第五の製造法の好ましい態
様によれば、前記ｍは１とされ、且つＲ4 は前記化４６
にて示されるフェニル基とされるのである。
【００２４】また、本発明に係る第六の製造法によれ
ば、前記第五の製造法に従って製造される前記化５７及
び化５８にて表されるイミダゾール誘導体を、下記化６
０：
【化６０】 ［但し、Ｒ11は、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数３
〜５のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラル
キル基、又はＲ12−（ＣＨ2 ）n −基（但し、Ｒ12は水
素原子、又は低級アルキル基、低級アルコキシ基若しく
は低級アルカノイル基により置換されていてもよい含窒
素芳香環、又は前記化４６にて示されるフェニル基を表
し、ｎは１〜４の整数を表す）であり、Ｘはハロゲン原
子を表す］にて表わされる化合物と反応させ、更に必要
に応じて酸付加塩とすることによって、下記化６１、化
６２：
【化６１】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、ｍは、前記第一の製造法に
おいて示されるものと同様である、Ｒ11は、前記化６０
において示されるものと同様である］
【化６２】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、ｍは、前記第一の製造法に
おいて示されるものと同様である、Ｒ11は、前記化６０
において示されるものと同様である］にて表されるイミ
ダゾール誘導体及びそれらの薬物として許容される酸付
加塩が製造される。
【００２５】そして、かかる第六の製造法の好ましい態
様によれば、前記ｍは１とされ、またＲ4 は前記化４６
にて示されるフェニル基とされ、更にＲ11は、下記化６
３：
【化６３】 にて示されるフェニル基とされる。
【００２６】さらに、本発明に係る第七の製造法によれ
ば、下記化６４：
【化６４】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、前記第一の製造法において示さ
れるものと同様である］にて表される４−チオヒダント
イン誘導体を、前記化５０にて表される化合物と反応さ
せ、更に必要に応じて酸付加塩とすることにより、下記
化６５：
【化６５】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、ｍは、前記第一の製造法に
おいて示されるものと同様である］にて表されるイミダ
ゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加
塩が製造される。
【００２７】そして、本発明に係る第八の製造法によれ
ば、前記第七の製造法に従って製造される前記化６５に
て表されるイミダゾール誘導体を、ハロゲン化アルキ
ル、ハロゲン化アラルキル、カルボン酸ハロゲン化物、
又はカルボン酸無水物と反応させ、更に必要に応じて酸
付加塩とすることにより、下記化６６：
【化６６】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍは、前記第一の製
造法において示されるものと同様である］にて表される
イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される
酸付加塩が製造されるのである。
【００２８】なお、上述の化４４〜化６６にて示される
構造式乃至は置換基において、アルキル基若しくは置換
基中のアルキル基部分は、直鎖状のもののみならず、分
枝されたものであっても、何等差し支えない。
【００２９】さらに、本発明は、有効成分として、少な
くとも前記化４６にて表される本発明に係る新規なイミ
ダゾール誘導体又はそれらの薬剤として許容される酸付
加塩を含有してなる抗潰瘍剤をも、その特徴とするもの
である。
【００３０】
【具体的構成】ところで、前記化４４に表される本発明
に従う化合物において、Ｒ1 及びＲ2は、例えば、同一
若しくは異なって、水素原子、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基等
の直鎖又は分枝した低級アルキル基、フェニル基、ベン
ジル基、或いはｐ−ヒドロキシベンジル基を表していた
り、又はそれらＲ1 、Ｒ2 が一つになって、メチリデン
基、エチリデン基、プロピリデン基、イソプロピリデン
基、ベンジリデン基、シンナミリデン基、シクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、或いはシク
ロヘキシル基を表している。
【００３１】また、Ｒ3 の具体例としては、水素原子、
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロ
ピル基、イソブチル基等の直鎖又は分枝した低級アルキ
ル基、ベンジル基、シンナミル基、アセチル基、ベンゾ
イル基等が挙げられる。
【００３２】さらに、前記Ａ及びＢのうちの少なくとも
一方は、前記化４５にて表される基であり、そして他方
は、例えば、酸素原子、硫黄原子、水酸基、メルカプト
基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブ
チルチオ基、イソプロピルチオ基、イソブチルチオ基、
アリルチオ基、ベンジルチオ基、シンナミルチオ基、又
は前記化４５にて表される基である。
【００３３】更にまた、前記化４５において、Ｒ4 は、
例えば、２−ジメチルアミノフェニル基、３−ジメチル
アミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、２
−ジメチルアミノ−４−フルオロフェニル基、２−ジメ
チルアミノ−５−フルオロフェニル基、２−ジメチルア
ミノ−３−クロロフェニル基、２−ジメチルアミノ−４
−クロロフェニル基、２−ジメチルアミノ−５−クロロ
フェニル基、２−ジメチルアミノ−６−クロロフェニル
基、２−ジメチルアミノ−５−ブロモフェニル基、２−
ジメチルアミノ−３−メチルフェニル基、２−ジメチル
アミノ−４−メチルフェニル基、２−ジメチルアミノ−
５−メチルフェニル基、２−ジメチルアミノ−６−メチ
ルフェニル基、２−ジメチルアミノ−４−ニトロフェニ
ル基、２−ジメチルアミノ−５−ニトロフェニル基、５
−ヒドロキシ−２−ジメチルアミノフェニル基、２−ジ
メチルアミノ−３−メトキシフェニル基、２−ジメチル
アミノ−５−メトキシフェニル基、２−ジメチルアミノ
−４，５−ジメトキシフェニル基、２−Ｎ−エチル−Ｎ
−メチルアミノフェニル基、３−Ｎ−エチル−Ｎ−メチ
ルアミノフェニル基、４−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノフェニル基、２−ジエチルアミノフェニル基、３−ジ
エチルアミノフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル
基、２−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノフェニル
基、３−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノフェニル
基、４−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノフェニル
基、２−Ｎ−トリフルオロエチル−Ｎ−メチルアミノフ
ェニル基、２−Ｎ−アリル−２−Ｎ−メチルアミノフェ
ニル基、２−メチルアミノフェニル基、３−メチルアミ
ノフェニル基、４−メチルアミノフェニル基、２−Ｎ−
トリフルオロエチルアミノフェニル基、２−アミノフェ
ニル基、３−アミノフェニル基、４−アミノフェニル
基、２−Ｎ−アセチルアミノフェニル基、３−Ｎ−アセ
チルアミノフェニル基、４−Ｎ−アセチルアミノフェニ
ル基、２−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノフェニル
基、２−Ｎ−ホルミルアミノフェニル基、２−Ｎ−トリ
フルオロアセチルアミノフェニル基、３−Ｎ−トリフル
オロアセチルアミノフェニル基、４−Ｎ−トリフルオロ
アセチルアミノフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリ
ジル基、４−ピリジル基、４−メトキシ−２−ピリジル
基、３，５−ジメチル−２−ピリジル基、３，４，５−
トリメチル−２−ピリジル基、４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ピリジル基、４−メトキシ−３，５−ジメチル
−２−ピリジル基、２−キノリニル基、８−キノリニル
基等を表している。
【００３４】そして、前記化４４にて表される本発明に
係るイミダゾール誘導体としては、具体的には、例え
ば、次のものを挙げることができる。
【００３５】（１）２−（２−ピリジルメチルチオ）イ
ミダゾリン−４−オン （２）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダ
ゾリン−４−オン （３）２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピ
リジルメチルチオ）−５−trans −ベンジリデンイミダ
ゾリン−４−オン （４）２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピ
リジルメチルチオ）イミダゾリン−４−オン （５）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−trans −
ベンジリデンイミダゾリン−４−オン （６）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−trans −
メチリデンイミダゾリン−４−オン （７）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
trans −ベンジリデンイミダゾリン−４−オン （８）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
trans −メチリデンイミダゾリン−４−オン （９）２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピ
リジルメチルチオ）−５−trans −メチリデンイミダゾ
リン−４−オン （10）２−（２−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノベ
ンジルチオ）イミダゾリン−４−オン （11）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５，５−ジフ
ェニルイミダゾリン−４−オン （12）ＤＬ−２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−ベ
ンジルイミダゾリン−４−オン （13）ＤＬ−２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）
−５−ベンジルイミダゾリン−４−オン （14）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５，５−ジメ
チルイミダゾリン−４−オン （15）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチルイミダゾリン−４−オン （16）２−（２−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−オ
ン （17）ＤＬ−２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）
−５−メチルイミダゾリン−４−オン （18）ＤＬ−２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−メ
チルイミダゾリン−４−オン （19）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−フェニル
−５−メチルイミダゾリン−４−オン （20）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
フェニル−５−メチルイミダゾリン−４−オン （21）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
エチル−５−メチルイミダゾリン−４−オン （22）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５，５−ジプ
ロピルイミダゾリン−４−オン （23）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジプロピルイミダゾリン−４−オン （24）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−フェニル
−５−エチルイミダゾリン−４−オン （25）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
フェニル−５−エチルイミダゾリン−４−オン （26）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジエチルイミダゾリン−４−オン （27）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
ブチル−５−エチルイミダゾリン−４−オン （28）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
イソブチル−５−メチルイミダゾリン−４−オン （29）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−ブチル−
５−エチルイミダゾリン−４−オン （30）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−イソブチ
ル−５−メチルイミダゾリン−４−オン （31）１−Ｎ−アセチル−２−（２−ジメチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジメチル−２−イミダゾリン−
４−オン （32）１−Ｎ−アセチル−２−（２−ジメチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジエチル−２−イミダゾリン−
４−オン （33）１−Ｎ−アセチル−２−（２−ジメチルアミノベ
ンジルチオ）−４，４−ジメチル−２−イミダゾリン−
５−オン （34）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （35）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジエチルイミダゾリン−４−チオン （36）２，４−ビス（２−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−５，５−ジエチル−５Ｈ−イミダゾール （37）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
フェニル−５−メチルイミダゾリン−４−チオン （38）２，４−ビス（２−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−５−フェニル−５−メチル−５Ｈ−イミダゾール （39）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
エチル−５−メチルイミダゾリン−４−チオン （40）２，４−ビス（２−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−５−エチル−５−メチル−５Ｈ−イミダゾール （41）４−ベンジルチオ−２−（２−ジメチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （42）４−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチル−３−イミダゾリン−２−オン （43）４−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
エチル−５−メチル−３−イミダゾリン−２−オン （44）２−ベンジルチオ−４−（２−ジメチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （45）２，４−ビス（２−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （46）２−（２−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チ
オン （47）２，４−ビス（２−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル
アミノベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミ
ダゾール （48）２，４−ビス（２−ピリジルメチルチオ）−５，
５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （49）２，４−ビス（３−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （50）４−（２−Ｎ−アセチルアミノベンジルチオ）−
５，５−ジメチルイミダゾリン−２−チオン （51）２，４−ビス（２−Ｎ−アセチルアミノベンジル
チオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （52）２−（２−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノベン
ジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオ
ン （53）４−（２−キノリニルメチルチオ）−５，５−ジ
メチルイミダゾリン−２−チオン （54）２−（８−キノリニルメチルチオ）−５，５−ジ
メチルイミダゾリン−４−チオン （55）１−Ｎ−メチル−４−（２−ジメチルアミノベン
ジルチオ）−５，５−ジメチル−３−イミダゾリン−２
−オン （56）４−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチルイミダゾリン−２−チオン （57）２−（３−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （58）４−（３−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチルイミダゾリン−２−チオン （59）２，４−ビス（８−キノリニルメチルチオ）−
５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （60）２，４−ビス（３−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （61）２−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノベンジルチオ）
−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （62）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノベンジルチオ）
−５，５−ジメチルイミダゾリン−２−チオン （63）２，４−ビス（２−Ｎ−ベンゾイルアミノベンジ
ルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （64）２−（２−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノベンジ
ルチオ）−５，５−ジメルイミダゾリン−４−チオン （65）２，４−ビス（２−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾ
ール （66）２−（２−ピリジルメチルチオ）−５，５−ジメ
チルイミダゾリン−４−チオン （67）２，４−ビス（２−キノリニルメチルチオ）−
５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （68）１−Ｎ−メチル−２−（２−ジメチルアミノベン
ジルチオ）−４，４−ジメチル−２−イミダゾリン−５
−チオン （69）２−（２−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノベン
ジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオ
ン （70）２，４−ビス（２−Ｎ−トリフルオロアセチルア
ミノベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダ
ゾール （71）２−（２−アミノベンジルチオ）−５，５−ジメ
チルイミダゾリン−４−チオン （72）２−（２−Ｎ−メチルアミノベンジルチオ）−
５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （73）２−（２−ジメチルアミノ−５−メチルベンジル
チオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （74）２，４−ビス（２−ジメチルアミノ−５−メチル
ベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾー
ル （75）２−（２−ジメチルアミノ−３−メチルベンジル
チオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （76）２，４−ビス（２−ジメチルアミノ−３−メチル
ベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾー
ル （77）２−（２−ジメチルアミノ−５−ヒドロキシベン
ジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオ
ン （78）２，４−ビス（２−ジメチルアミノ−５−ヒドロ
キシベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダ
ゾール （79）２−（２−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチ
ルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリ
ン−４−チオン （80）２，４−ビス（２−Ｎ−トリフルオロアセチル−
Ｎ−メチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチル−
５Ｈ−イミダゾール （81）２−（５−クロロ−２−ジメチルアミノベンジル
チオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （82）２，４−ビス（５−クロロ−２−ジメチルアミノ
ベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾー
ル （83）２−（４−クロロ−２−ジメチルアミノベンジル
チオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （84）２，４−ビス（４−クロロ−２−ジメチルアミノ
ベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾー
ル （85）２−（２−ジメチルアミノ−５−メトキシベンジ
ルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （86）２，４−ビス（２−ジメチルアミノ−５−メトキ
シベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾ
ール （87）２−（２−メチルアミノベンジルチオ）−５，５
−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （88）２，４−ビス（２−メチルアミノベンジルチオ）
−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （89）２−（２−ジメチルアミノ−４−フルオロベンジ
ルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （90）２，４−ビス（２−ジメチルアミノ−４−フルオ
ロベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾ
ール （91）２−（２−ジメチルアミノ−４−ニトロベンジル
チオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （92）２，４−ビス（２−ジメチルアミノ−４−ニトロ
ベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾー
ル （93）２−（２−ジメチルアミノ−５−ニトロベンジル
チオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （94）２，４−ビス（２−ジメチルアミノ−５−ニトロ
ベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾー
ル （95）２−［２−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−Ｎ−メチルアミノベンジルチオ］−５，５−ジメ
チルイミダゾリン−４−チオン （96）２，４−ビス［２−Ｎ−（２，２，２−トリフル
オロエチル）−Ｎ−メチルアミノベンジルチオ］−５，
５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール （97）２−（２−Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノベンジ
ルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン （98）２−［２−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノベンジルチオ］−５，５−ジメチルイミダゾ
リン−４−チオン （99）２，４−ビス［２−Ｎ−（２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノベンジルチオ］−５，５−ジメチル
−５Ｈ−イミダゾール (100) ２−（２−Ｎ−ホルミルアミノベンジルチオ）−
５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン (101) ２−（２−Ｎ−アセチルアミノベンジルチオ）−
５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン
【００３６】また、かかるイミダゾール誘導体は、酸と
反応させることにより、薬剤として許容し得る酸付加塩
の形態とされてもよく、そして、そのような酸付加塩を
与える酸としては、従来から公知のものが適宜に用いら
れ、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機
酸類や、酢酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル
酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等の有機酸類を挙げることができる。
【００３７】ここにおいて、本発明に従う前記化４４に
て表される化合物の中で、Ａ又はＢが、酸素原子である
化合物は、例えば、下記化６７の反応（ａ）〜（ｆ）に
て示される合成方法に従って合成される。なお、かかる
化６７におけるＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍは、何れ
も、前記化４４乃至化４６で示されるものと同様の意味
を表すものであり、またＸはハロゲン原子を表すもので
ある。
【００３８】
【化６７】
【００３９】すなわち、反応（ａ）では、化合物（Ｉ）
を、化合物（II）と反応させることにより、目的とする
化合物（III ）が得られるのであり、また、反応（ｂ）
では、化合物（IV）を、前記反応（ａ）と同様にして、
化合物（II）と反応させることにより、目的とする化合
物（Ｖ）が得られる。そして、ここで得られた化合物
（Ｖ）を、反応（ｃ）に従って、更にハロゲン化アルキ
ル、ハロゲン化アラルキル、カルボン酸ハロゲン化物、
又はカルボン酸無水物と反応させることにより、アルカ
ノイル基、アルキル基、アラルキル基等が導入された化
合物（VI）が得られるのである。また、かかる化合物
（VI）は、反応（ｄ）に示されるように、化合物（VII
）を、化合物（II）と反応させることによっても、得
ることが出来るのである。
【００４０】また、反応（ｅ）では、化合物（VIII）
を、化合物（II）と反応させることにより、化合物（I
X）を得ることが出来る。そして、ここで得られた化合
物（IX）を、反応（ｆ）に従って、即ち、前記反応
（ｃ）と同様にして、更にハロゲン化アルキル、ハロゲ
ン化アラルキル、カルボン酸ハロゲン化物、又はカルボ
ン酸無水物と反応させることにより、アルカノイル基、
アルキル基、アラルキル基が導入された化合物（Ｘ）が
得られるのである。
【００４１】より具体的には、、前記反応（ａ）、
（ｂ）、（ｄ）、（ｅ）において出発化合物としての化
合物（Ｉ）、（IV）、（VII ）、（VIII）は、一般に、
市販品、或いは文献「薬学雑誌」第８巻，第３０頁（１
９６０年）、「薬学雑誌」第１８巻，第３７頁（１９７
０年）、「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」第３３
巻，第１９７３頁（１９１１年）、「ケミッシュ・ベリ
ヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）」第９５巻，第２８８５頁
（１９６２年）、「ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサ
エティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」第３９６頁（１９
５９年）、「ブレティン・オブ・ケミカル・ソサエティ
・オブ・フランス（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｉｍ．Ｓｏｃ．Ｆｒ
ａｎｃｅ）」第２２８頁（１９４９頁）等に記載される
方法に従って合成したものが利用される。
【００４２】また、これらの反応で用いられる化合物
（II）は、塩の形態で反応に供されてもよく、その使用
量は、一般に１〜５当量、好ましくは１〜１．５当量と
される。
【００４３】さらに、これらの反応（ａ）、（ｂ）、
（ｄ）、（ｅ）においては、反応系に酸受容体が存在し
ていてもよく、そのような酸受容体としては、炭酸水素
ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム、ナトリウムメチラート等のアルカリ金属化合
物やピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジンのような有機第三級アミン等が挙げられる。そし
て、それは、前記化合物（Ｉ）、（IV）、（VII ）及び
（VIII）に対して、１〜６当量が用いられることとな
る。
【００４４】また、反応温度は、通常、−３０℃〜１５
０℃とされるが、好ましくは０〜１２０℃であり、更に
好ましくは０〜８０℃とされる。反応溶媒としては、メ
タノール、エタノール等のアルカノール類やジクロロメ
タン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、ピリジン等の芳香族類、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、或いはジメチルスルホキシ
ド等が用いられる。
【００４５】一方、反応（ｃ）や反応（ｆ）において、
アルキル化反応を行なう場合には、化合物（Ｖ）や（I
X）に対して、通常、１〜１０当量のハロゲン化アルキ
ル、ハロゲン化アラルキルが用いられる。また、反応の
際に酸受容体が存在していてもよく、その場合、酸受容
体としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジ
ン等が用いられる。そして、反応溶媒としては、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ハロゲン化炭化
水素類が用いられ、反応温度は、通常、０〜８０℃とさ
れる。
【００４６】これに対して、反応（ｃ）や反応（ｆ）に
おいて、アシル化反応を行なう場合には、化合物（Ｖ）
や（IX）に対して、通常、１〜１００当量の酸無水物、
又は１〜１０当量の酸ハロゲン化物が用いられる。な
お、酸無水物を用いる際には、酸無水物を溶媒に溶解さ
せたものを用いてもよく、その時、溶媒として、一般に
ピリジンが用いられる。また、酸ハロゲン化物を用いる
際には、酸受容体が存在していてもよく、その場合に
は、一般に、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナ
トリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、４−ジメチルアミノピリジン等が用いられる。反
応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、
ピリジン等が用いられ、反応温度は、通常、０〜１５０
℃とされる。
【００４７】また、前記化４４にて表される化合物のう
ち、ＡもＢも酸素原子ではない化合物は、例えば、下記
化６８に示される製造法に従って合成される。但し、か
かる化６８におけるＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍは、何
れも、前記化４４乃至化４６で示されるものと同様の意
味を表すものであり、またＸはハロゲン原子を表すもの
である。そして、Ｒ11は、炭素数１〜７のアルキル基、
炭素数３〜５のアルケニル基、置換基を有していてもよ
いアラルキル基、又はＲ12−（ＣＨ2 ）n −基（但し、
Ｒ12は、水素原子、又は低級アルキル基、低級アルコキ
シ基若しくは低級アルカノイル基により置換されていて
もよい含窒素芳香環、又は前記化４６にて示されるフェ
ニル基を表し、ｎは１〜４の整数を表す）である。
【００４８】
【化６８】
【００４９】すなわち、この化６８にて示される合成法
において、反応（ｇ）では、化合物（XI）を化合物（I
I）と反応させることにより、化合物（XII ）、（XII
I）、（XIV ）が得られるのである。また、かかる反応
においては、化合物（II）は塩の形態で反応に供されて
も何等差し支えなく、そして化合物（II）は、通常、１
〜５当量、好ましくは１〜１．５当量の割合で用いられ
る。しかも、化合物（XII）若しくは化合物（XIII）を
主に得ようとする場合には、化合物（XI）に対して用い
られる化合物（II）の量は１〜１．５当量とされること
が好ましく、更に好ましくは１〜１．１当量とされる。
また、化合物（XIV ）を主に得ようとする場合には、化
合物（XI）に対して用いられる化合物（II）の使用量は
２〜５当量とされるのが好ましく、更に好ましくは２〜
３当量とされる。反応温度は、通常、−３０℃〜１５０
℃とされるが、好ましくは−２０℃〜１２０℃、更に好
ましくは−２０℃〜８０℃とされる。そして、反応溶媒
としては、メタノール、エタノール等のアルカノール類
や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類や、ベンゼン、トルエン、ピリジン等の芳香族類
や、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等が使用される。
【００５０】また、かかる反応（ｇ）において、出発物
質たる化合物（XI）は、従来から公知の各種の合成方
法、例えば、「ケミッシュ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅ
ｒ．）」第９５巻，第２８８５頁（１９６２年）、「ア
クタ・キミカ・アカデミアエ・サイエンティアルム・ハ
ンガリカエ（Ａｃｔａ．Ｃｈｉｍ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．
Ｈｕｎｇ．）」第５１巻，第９５頁（１９６７年）、
「アクタ・キミカ・アカデミアエ・サイエンティアルム
・ハンガリカエ（Ａｃｔａ．Ｃｈｉｍ．Ａｃａｄ．Ｓｃ
ｉ．Ｈｕｎｇ．）」第５０巻，第３０３頁（１９６６
年）、「ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」第３５４頁（１９５０
年）等の文献に記載されている方法によって合成される
こととなる。
【００５１】一方、反応（ｈ）では、前記反応（ｇ）に
より得られる化合物（XII ）を化合物（XV）と反応せし
めることにより、化合物（XVI ）が得られ、更に反応
（ｉ）では、前記反応（ｇ）により得られる化合物（XI
II）を化合物（XV）と反応せしめることにより、化合物
（XVII）が得られるのである。ここで、反応（ｈ）及び
（ｉ）において用いられる化合物（XV）の量は、化合物
（XII ）或いは（XIII）に対して、一般に１〜５当量と
され、更に好ましくは１〜２当量とされる。また、溶媒
としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ハロゲン化炭化水素類が用いられ、更に反応温度
は、０〜８０℃とされる。
【００５２】ところで、前記反応（ｇ）〜（ｉ）におい
ては、反応の際に、酸受容体が存在していてもよく、そ
の場合、酸受容体としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリ
ウムメチラートのようなアルカリ金属化合物や、ピリジ
ン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンのよう
な有機第三級アミン等が挙げられる。
【００５３】以上、本発明に係る新規なイミダゾール誘
導体の製造法（合成法）について説明してきたが、これ
らの製造法に従って合成される本発明に係るイミダゾー
ル誘導体は、従来から公知の結晶化やカラムクロマトグ
ラフィー等の手法によって、反応混合物中より分取され
て、精製されるのである。
【００５４】そして、かくの如くして精製された本発明
に係るイミダゾール誘導体を、例えば、塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸等の無機酸類や、酢酸、クエン酸、コ
ハク酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類と反応させ
ることにより、薬剤として許容し得る酸付加塩を、容易
に得ることが出来るのである。
【００５５】また、前記化６７及び化６８における、化
合物（Ｉ）、（IV）、（Ｖ）、（VII ）、（VIII）、
（IX）、（XI）、（XII ）、（XIII）には、それぞれ互
変異性体が存在しているが、それらを原料化合物或いは
目的化合物とする反応も、本発明に係るイミゾール誘導
体の製造法に含まれるものであり、前記で詳述した反応
と同様にして行なうことが出来る。
【００５６】ここで、それら互変異性体を明確なものと
するために、以下に構造を示すこととする。化合物
（Ｉ）の互変異性体を下記化６９、化合物（IV）の互変
異性体を下記化７０、化合物（Ｖ）の互変異性体を下記
化７１、化合物（VII ）の互変異性体を下記化７２、化
合物（VIII）の互変異性体を下記化７３、化合物（IX）
の互変異性体を下記化７４、化合物（XI）の互変異性体
を下記化７５、化合物（XII ）の互変異性体を下記化７
６、化合物（XIII）の互変異性体を下記化７７に示す。
【００５７】
【化６９】
【００５８】
【化７０】
【００５９】
【化７１】
【００６０】
【化７２】
【００６１】
【化７３】
【００６２】
【化７４】
【００６３】
【化７５】
【００６４】
【化７６】
【００６５】
【化７７】
【００６６】そして、前記の如く合成された本発明に係
るイミダゾール誘導体の互変異性体は、それぞれの状態
に応じて、安定な構造を取る。例えば、以下に示す実施
例３９において合成される２−（２−ジメチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チ
オンは、前記反応（ｇ）に従って合成されるものである
が、Ｘ線結晶解析により、結晶状態では２−（２−ジメ
チルアミノベンジルチオ）−４，４−ジメチル−２−イ
ミダゾリン−５−チオンの構造で存在していることが判
明した。
【００６７】さて、本発明に従う前記化４４にて示され
る化合物及びそれら化合物の薬剤として許容され得る酸
付加塩は、消化性潰瘍の攻撃因子を抑制し、防御因子を
増強する作用を有しているのであるが、本発明に係る抗
潰瘍剤は、前述した新規なイミダゾール誘導体を、有効
成分として含有せしめて、常法に従い、製剤されるもの
である。
【００６８】より詳細には、本発明に係る抗潰瘍剤は、
有効成分として、本発明に係るイミダゾール誘導体及び
その薬剤として許容され得る酸付加塩が含有せしめら
れ、その他に、通常の医薬品製剤に用いられる成分とし
て、結合剤、賦形剤、滑沢剤、乳化剤、崩壊剤、湿潤
剤、防腐剤、着色剤等が、必要に応じて配合されるので
ある。具体的には、結合剤としてはアラビアゴム、ポリ
ビニルピロリドン、ソルビット、トラガント、ゼラチン
等が用いられ、賦形剤としては乳糖、砂糖、ソルビッ
ト、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、グリシ
ン等が用いられる。また、滑沢剤としてはステアリン酸
マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリ
カ等が用いられ、崩壊剤としてはカルボキシメチルセル
ロースカルシウム、馬鈴薯デンプン等が用いられ、湿潤
剤としてはメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウ
ムゲル、カルボキシメチルセルロース、ゼラチン、ヒド
ロキシエチルセルロース、水素化食用油、ソルビットシ
ロップ等が用いられる。そして、防腐剤としてはソルビ
ン酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル等が用いられる
こととなる。
【００６９】そして、そのような本発明に係る抗潰瘍剤
は、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、或いは注
射剤等の、従来から公知の各種剤形とされ得るものであ
る。また、本発明に係る抗潰瘍剤の投与量は、患者の年
齢、体重、症状の程度、投与経路により、適宜加減され
るべきものであるが、経口投与の場合、通常、成人で
は、１日当たり、有効成分である本発明に係るイミダゾ
ール誘導体或いはその薬剤として許容し得る酸付加塩と
して、１〜１０００ｍｇ程度とされる。
【００７０】
【実施例】以下に、本発明の幾つかの実施例を示し、本
発明を更に具体的に説明することとするが、本発明が、
これらの実施例の記載により、何等の制約をも受けるも
のではないことは、言うまでもないところである。
【００７１】実施例 １２−（２−ピリジルメチルチオ）イミダゾリン−４−オ
ンの合成 先ず、２−チオヒダントイン：１ｇとナトリウムメチラ
ート：２．５ｇとを、メタノール：５０ｍＬに溶解させ
て、これに２−クロロメチルピリジン・塩酸塩：１．５
ｇを加え、撹拌しながら、１．５時間加熱還流した。放
冷後、減圧にて溶媒を留去し、その残渣にクロロホル
ム：５０ｍＬを加えて、水：５０ｍＬにて２回洗浄し
た。次いで、分離されたクロロホルム層を硫酸マグネシ
ウムで脱水した後、濃縮乾固した。得られた残渣を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；メタノ
ール：クロロホルム＝１：５０（体積比）］にて精製
し、ジエチルエーテルから結晶化させることにより、針
状晶の目的とする化合物を得た（収量：１．２ｇ、収
率：６７．２％、融点：１０５〜１０７℃）。以下に、
1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【００７２】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ４．１３（２Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ2 −Ｎ），４．４５（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１３〜８．７３（４
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００７３】実施例 ２２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル
メチルチオ）−５−trans −ベンジリデンイミダゾリン
−４−オンの合成 ５−trans −ベンジリデン−２−チオヒダントイン：
１．７ｇとナトリウムメチラート：１．９ｇとをメタノ
ール：５０ｍＬに溶解させて、これに２−クロロメチル
−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン・塩酸塩：
２．１ｇを加え、１時間加熱還流しながら反応させた。
この操作に次いで、反応溶液を放冷してから、溶媒を減
圧にて留去した。次いで、その得られた残渣に水：１０
０ｍＬを加え、これを濾過することにより不溶物を分取
し、更に得られた不溶物を、メタノール／クロロホルム
混合溶媒から結晶化せしめることにより、目的とする化
合物を得た（収量：１．７５ｇ、収率：５９．５％、融
点：２３９〜２４２℃）。以下に、 1Ｈ−ＮＭＲの分析
結果を示す。
【００７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6
，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ２．２３，２．３５（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，Ａｒ−ＣＨ
3 ×２），３．７７（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3 ），４．７
４（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．７６（１Ｈ，
ｓ，＝ＣＨ−Ａｒ），７．３６〜８．３４（６Ｈ，ｍ，
Ａｒ）
【００７５】以下に示す実施例３〜１５についても、上
記実施例１と同様にして、それぞれ対応する出発化合物
から、目的とする化合物を合成した。なお、これらの実
施例では、得られた化合物の収率、融点、 1Ｈ−ＮＭＲ
の分析結果のみを示すこととする。
【００７６】実施例 ３２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル
メチルチオ）イミダゾリン−４−オンの合成 収率：７０．０％、融点：１５７〜１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） ２．２４（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ3 ），２．２７（３
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ3 ），３．７２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣ
Ｈ3 ），４．０５（２Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ2 −Ｎ），４．
６２（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），８．２４（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ）
【００７７】実施例 ４２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−trans −ベンジ
リデンイミダゾリン−４−オンの合成 収率：６４．５％、融点：〜２０７℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） ４．７２（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．８０（１
Ｈ，ｓ，＝ＣＨ−Ａｒ），７．２９〜８．７２（９Ｈ，
ｍ，Ａｒ）
【００７８】実施例 ５２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−trans −メチリ
デンイミダゾリン−４−オンの合成 収率：６４．３％、融点：１６３〜１６５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） ２．０４（３Ｈ，ｄ，＝ＣＨ−ＣＨ 3 ），４．６１（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．０１〜６．３８（１
Ｈ，ｑ，＝ＣＨ−ＣＨ3 ），７．１９〜８．６８（４
Ｈ，ｓ，Ａｒ）
【００７９】実施例 ６２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル
メチルチオ）−５−trans −メチリデンイミダゾリン−
４−オンの合成 収率：５２．０％、融点：２０４〜２０６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） ２．０８（３Ｈ，ｄ，＝ＣＨ−ＣＨ 3 ），２．２６（３
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ3），２．３６（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−
ＣＨ3 ），３．７９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3 ），４．５
８（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．０１〜６．３７
（１Ｈ，ｑ，＝ＣＨ−ＣＨ3 ），８．１７（１Ｈ，ｓ，
Ａｒ）
【００８０】実施例 ７２−（２−ピリジルメチルチオ）−５，５−ジフェニル
イミダゾリン−４−オンの合成 収率：７３．９％、融点：１７７〜１７９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ４．５９（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１８〜
８．６２（１４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００８１】実施例 ８２−（２−ピリジルメチルチオ）−５，５−ジメチルイ
ミダゾリン−４−オンの合成 収率：６７．４％、融点：１０８〜１０９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３８（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．４１（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１３〜８．８７（４
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００８２】実施例 ９２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−メチルイミダゾ
リン−４−オンの合成 収率：５１．４％、融点：９６〜
９９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） １．４３（３Ｈ，ｄ，−ＣＨ3 ），４．１２（１Ｈ，
ｑ，−ＣＨ−），４．４３（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａ
ｒ），７．１３〜８．７２（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００８３】実施例 １０２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−ベンジルイミダ
ゾリン−４−オンの合成 収率：４８．９％、融点：１２８〜１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） ２．６０〜３．３３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −Ａｒ），
３．９３〜４．４３（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ 2 −Ａｒ＋Ｃ−
ＣＨ−Ｎ），７．００〜８．６３（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００８４】実施例 １１２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−メチル−５−フ
ェニルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：４７．１％、融点：１４３〜１４４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．６６（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ），４．４９（２Ｈ，
ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．２５〜８．６６（９Ｈ，
ｍ，Ａｒ）
【００８５】実施例 １２２−（２−ピリジルメチルチオ）−５，５−ジプロピル
イミダゾリン−４−オンの合成 収率：４８．９％、融点：１２８〜１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） ０．８２（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），０．９２
（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），１．１５〜１．８９
（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ 2 −×４），４．３７（２Ｈ，ｓ，
−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１５〜８．５９（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【００８６】実施例 １３２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−エチル−５−フ
ェニルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：４５．７％、融点：１２６〜１２９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．８９（３Ｈ，ｔ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），１．４８
（２Ｈ，ｑ，−ＣＨ 2 −ＣＨ3 ），４．４３（２Ｈ，
ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１６〜８．６３（９Ｈ，
ｍ，Ａｒ）
【００８７】実施例 １４２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−ブチル−５−エ
チルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：５６．３％、融点：───（シロップ状）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．５５〜０．８６（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ×
２），０．９８〜１．７６（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −×
４），４．４１（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１
１〜８．６３（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００８８】実施例 １５２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−イソブチル−５
−メチルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：４１．２％、融点：９６〜９９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．８２〜１．３６（９Ｈ，ｍ，−ＣＨ3 ×３），１．
６９〜１．７９（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ 2 −ＣＨ−），４．
３９（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１９〜８．６
２（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００８９】実施例 １６２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
メチルイミダゾリン−４−オンの合成 ５，５−ジメチル−２−チオヒダントイン：１ｇを、ジ
メチルスルホキシド：２０ｍＬに溶解させて、撹拌下、
これに２−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩：
１．７ｇを加え、室温下において、１時間撹拌しながら
反応させた。そして、この反応液を、水：５０ｍＬ中に
注ぎ、更に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨ
を７〜８とした。析出する沈殿を、酢酸エチル：５０ｍ
Ｌで２回抽出し、得られた酢酸エチル層を水：５０ｍ
Ｌ、飽和食塩水：５０ｍＬで洗浄し、次いで硫酸マグネ
シウムにて脱水した後、濃縮乾固した。こうして得られ
た残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開
溶媒；メタノール：クロロホルム＝１：２０（体積
比）］にて精製し、ジエチルエーテルより結晶化させる
ことにより、目的とする化合物を得た（収量：１．２
ｇ、収率：６２．４％、融点：１１３〜１１５℃）。以
下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示
す。
【００９０】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３７（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．７０｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．４６（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），６．９３〜７．６０（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ），９．８７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，Ｄ2 Ｏ添加で消失，
−ＮＨ）
【００９１】以下に示す実施例１７〜３０についても、
前記実施例１６と同様にして、それぞれに対応する出発
化合物から、目的とする化合物を合成した。なお、これ
らの実施例では、得られた化合物の収率、融点、 1Ｈ−
ＮＭＲの分析結果のみを示すこととする。
【００９２】実施例 １７２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダゾリン
−４−オンの合成 収率：４８．１％、融点：１１４〜１１６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ２．７８｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．０８
（２Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ2−Ｎ），４．３１（２Ｈ，ｓ，
−ＣＨ2 −Ａｒ），７．０７〜７．５６（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【００９３】実施例 １８２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−trans
−ベンジリデンイミダゾリン−４−オンの合成 収率：６８．６％、融点：１６５〜１６７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） ２．６７｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．６７
（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．７７（１Ｈ，ｓ，
＝ＣＨ−Ａｒ），７．１７〜８．３５（９Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【００９４】実施例 １９２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−trans
−メチリデンイミダゾリン−４−オンの合成 収率：５６．８％、融点：９７〜９８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ２．０９（３Ｈ，ｄ，＝ＣＨ−ＣＨ 3 ），２．７９｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3）2 ｝，４．４７（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），６．３７（１Ｈ，ｑ，＝ＣＨ−ＣＨ
3 ），７．０２〜７．６４（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００９５】実施例 ２０２−（２−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノベンジル
チオ）イミダゾリン−４−オンの合成 収率：３６．９％、融点：───（シロップ状）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．９６（６Ｈ，ｄ，−ＣＨ3 ×２），１．７９〜２．
１３（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ−），２．５９〜２．６８｛５
Ｈ，ｍ，−Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −｝，４．１２（２Ｈ，
ｓ，Ｃ−ＣＨ2 −Ｎ），４．４７（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2
−Ａｒ），７．０１〜７．６３（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００９６】実施例 ２１２−（２−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノベンジル
チオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−オンの合
成 収率：３９．１％、融点：〜１０７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．９６｛６Ｈ，ｄ，−ＣＨ（ＣＨ 3 ）2 ｝，１．３６
（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3×２），１．７２〜２．１３｛１
Ｈ，ｍ，−ＣＨ（ＣＨ3 ）2 ｝，２．５８〜２．６７
｛５Ｈ，ｍ，−Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −｝，４．４９（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2−Ａｒ），６．８６〜７．６６（４
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００９７】実施例 ２２２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−メチル
イミダゾリン−４−オンの合成 収率：４４．０％、融点：１００〜１０２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） １．６１（３Ｈ，ｄ，−ＣＨ3 ），２．６９｛６Ｈ，
ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，３．９６（１Ｈ，ｑ，Ｃ−Ｃ
Ｈ−Ｎ），４．４９（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），
６．８６〜７．６６（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００９８】実施例 ２３２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−ベンジ
ルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：７０．８％、融点：１２４〜１２６．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ２．４７｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，２．６８〜
３．３７（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −Ａｒ），３．９３〜
４．３０（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ 2 −Ａｒ＋Ｃ−ＣＨ−
Ｎ），６．９０〜７．４３（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【００９９】実施例 ２４２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−メチル
−５−フェニルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：４８．４％、融点：───（アモルファス）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．５８（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ），２．６３｛６Ｈ，
ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．４１（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ
2 −Ａｒ），７．１６〜７．７６（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１００】実施例 ２５２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−エチル
−５−メチルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：５７．９％、融点：７８〜８１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．７１（３Ｈ，ｔ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），１．３２
（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ），１．７４（２Ｈ，ｑ，−ＣＨ
2 −ＣＨ3 ），２．７３｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ 3 ）
2 ｝，４．３６（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．８
８〜７．５３（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１０１】実施例 ２６２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
プロピルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：３６．６％、融点：１０９〜１１０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．８０（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），０．９６
（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），１．２９〜１．９２
（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −×４），２．７４｛６Ｈ，ｓ，
−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．３７（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −
Ａｒ），７．２５〜７．５７（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１０２】実施例 ２７２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−エチル
−５−フェニルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：４３．８％、融点：１０４〜１０７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．７７（３Ｈ，ｔ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），１．９３
（２Ｈ，ｑ，−ＣＨ 2 −ＣＨ3 ），２．７２｛６Ｈ，
ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．４０（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ
2 −Ａｒ），６．９３〜７．４７（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１０３】実施例 ２８２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
エチルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：４８．２％、融点：９８〜１００℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．７０（６Ｈ，ｔ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ×２），１．７
５（４Ｈ，ｑ，−ＣＨ 2 −ＣＨ3 ×２），２．７１｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．３８（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），６．９１〜７．５１（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１０４】実施例 ２９２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−ブチル
−５−エチルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：４３．８％、融点：───（シロップ状）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．７１（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ×２），１．０
４〜１．７８（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −×４），２．７３
｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．３７（２Ｈ，
ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１３〜７．６６（４Ｈ，
ｍ，Ａｒ）
【０１０５】実施例 ３０２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−イソブ
チル−５−メチルイミダゾリン−４−オンの合成 収率：７２．０％、融点：───（シロップ状）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．８５〜１．３２（９Ｈ，ｍ，−ＣＨ3 ×３），１．
６７〜１．８１（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ 2 −ＣＨ−），２．
７２｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．４２（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１９〜７．６２（４
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１０６】実施例 ３１２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
メチルイミダゾリン−４−オンのマレイン酸塩の合成 実施例１６で得られた２−（２−ジメチルアミノベンジ
ルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−オン：
１．５ｇを、アセトン：５０ｍＬに溶解せしめ、これに
マレイン酸：０．６３ｇを加え、２０分間撹拌しながら
反応させた。次いで、溶媒を減圧にて留去し、得られた
残渣をエタノール−石油エーテルより結晶化させること
により、目的とする２−（２−ジメチルアミノベンジル
チオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−オンのモ
ノマレイン酸塩を、針状晶として得た（収量：１．６
ｇ、収率：７５．２％、融点：〜１０５℃）。なお、得
られたモノマレイン酸塩の元素分析の結果は以下の通り
である。
【０１０７】元素分析値：Ｃ14Ｈ19Ｎ3 ＯＳ・Ｃ4 Ｈ4
Ｏ4 ・１／４Ｈ2 Ｏとして 計算値：Ｃ：５４．３３％、Ｈ：５．９５％、Ｎ：１
０．５６％ 実測値：Ｃ：５４．４６％、Ｈ：５．７６％、Ｎ：１
０．５５％
【０１０８】実施例 ３２２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
メチルイミダゾリン−４−オンの塩酸塩の合成 実施例１６で得られた２−（２−ジメチルアミノベンジ
ルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−オン：
０．２７ｇをエーテル：３０ｍＬに溶解せしめたもの
を、氷冷下で撹拌しながら、これに塩化水素ガスを導入
して反応させた。そして、この反応により析出した塩酸
塩を濾取して、エーテルで数回洗浄することにより、粉
末状の２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチルイミダゾリン−４−オンの塩酸塩を得た
（収量：０．２５ｇ、収率：８１．８％、融点：１１３
〜１１４℃）。以下に、得られた塩酸塩の元素分析の結
果を示す。
【０１０９】元素分析値：Ｃ14Ｈ19Ｎ3 ＯＳ・２ＨＣｌ
・Ｈ2 Ｏとして 計算値：Ｃ：４５．６５％、Ｈ：６．２９％、Ｎ：１
１．４１％ 実測値：Ｃ：４５．６２％、Ｈ：６．１９％、Ｎ：１
１．５９％
【０１１０】実施例 ３３１−Ｎ−アセチル−２−（２−ジメチルアミノベンジル
チオ）−５，５−ジメチル−２−イミダゾリン−４−オ
ンの合成 １−Ｎ−アセチル−５，５−ジメチル−２−チオヒダン
トイン：３．４３ｇと２−ジメチルアミノベンジルクロ
リド：４．１８ｇとを、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシ
ド：５０ｍＬ中で、室温にて１時間反応させた。その反
応液を、水：１００ｍＬ中に注ぎ込み、これに２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液を加えて、溶液のｐＨを７〜８と
し、ここで析出した不溶物を酢酸エチル：１００ｍＬで
抽出した。これにより得られた有機層を飽和食塩水：１
００ｍＬで２回洗浄、硫酸マグネシウムで脱水した後、
濃縮乾固した。そして、得られた残渣を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［展開溶媒：クロロホルム］に
て精製し、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンから結晶化
させることにより、目的とする化合物を針状晶として得
た（収量：３．４ｇ、収率：５７．６％、融点：９９〜
１００℃）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの
分析結果を示す。
【０１１１】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ２．４１（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．５０（３
Ｈ，ｓ，−ＣＯＣＨ 3 ），２．６８｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ｝，４．４３（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａ
ｒ），６．８７〜７．６７（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１１２】実施例 ３４１−Ｎ−アセチル−２−（２−ジメチルアミノベンジル
チオ）−５−エチル−５−メチル−２−イミダゾリン−
４−オンの合成 前記実施例３３における１−Ｎ−アセチル−５，５−ジ
メチル−２−チオヒダントインの代りに１−Ｎ−アセチ
ル−５−エチル−５−メチル−２−チオヒダントイン：
２．０ｇを、また２−ジメチルアミノベンジルクロリド
の代りに２−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸
塩：２．２７ｇを、それぞれ用いて、前記実施例３３と
同様にして反応を行なうことにより、目的とする１−Ｎ
−アセチル−２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）
−５−エチル−５−メチル−２−イミダゾリン−４−オ
ンを、針状晶として得た（収量：１．３７ｇ、収率：４
１．１％、融点：８３〜８５℃）。以下に、得られた化
合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１１３】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．７１（３Ｈ，ｔ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），１．５８
（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ），２．０７（２Ｈ，ｑ，−ＣＨ
2 −ＣＨ3 ），２．３３（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ3），
２．６７｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．４６
（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2−Ａｒ），６．８８〜７．６８
（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１１４】実施例 ３５１−Ｎ−メチル−２−（２−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−４，４−ジメチル−２−イミダゾリン−５−オン
の合成 実施例１６で得られた２−（２−ジメチルアミノベンジ
ルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−オン：
０．５ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：２０ｍＬ
に溶解せしめて、氷冷下、撹拌しながら、これに油性水
素化ナトリウム（６０％含有）：０．０９ｇを加え、１
５分間撹拌した。次いで、これにヨウ化メチル：１ｍＬ
を加え、そのまま１時間反応させた。その後、かかる反
応液に酢酸エチル：１００ｍＬを加えた後、飽和食塩
水：５０ｍＬにて３回洗浄した。そして、有機溶媒層を
硫酸マグネシウムで脱水乾燥し、それを濃縮乾固して得
られる残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
［展開溶媒；クロロホルム］にて精製することにより、
シロップ状の目的とする化合物を得た（収量：０．４１
ｇ、収率：７８．１％）。以下に、得られた化合物の 1
Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１１５】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４０（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．７７｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，３．０３（３Ｈ，ｓ，−
ＮＣＨ3 ），４．５７（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），
６．８７〜７．７０（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１１６】実施例 ３６４−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
メチル−３−イミダゾリン−２−オンの合成 ５，５−ジメチル−４−チオヒダントイン：１．５ｇ
を、メタノール：５０ｍＬに溶解させて、これを撹拌し
ながら、更に、２−ジメチルアミノベンジルクロリド・
塩酸塩：２．５ｇを加え、そのまま室温にて２時間撹拌
した。溶媒を減圧下で留去した後、得られた残渣にクロ
ロホルム：１００ｍＬを加え、これを飽和炭酸水素ナト
リウム溶液：１００ｍＬにて洗浄した。有機層を硫酸マ
グネシウムにて脱水、濃縮乾固し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［展開溶媒；メタノール：クロロホル
ム＝１：１００（体積比）］にて精製し、ジエチルエー
テル−石油エーテルから結晶化することにより、目的と
する化合物を得た（収量：２ｇ、収率：６９．１％、融
点：１６０〜１６２℃）。以下に、得られた化合物の 1
Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１１７】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４８（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．７２｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．６７（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），６．９６〜７．６４（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１１８】実施例 ３７１−Ｎ−メチル−４−（２−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−５，５−ジメチル−３−イミダゾリン−２−オン
の合成 前記実施例３６で得られた４−（２−ジメチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジメチル−３−イミダゾリン−
２−オン：０．５ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデ
ヒド：２０ｍＬに溶解させ、更に、これにヨウ化メチ
ル：１ｍＬを加えて、以下前記実施例３５と同様にして
反応せしめることにより、シロップ状の目的とする化合
物を得た（収量：０．４３ｇ、収率：８１．９％）。以
下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示
す。
【０１１９】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．６７｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，２．８８（３Ｈ，ｓ，−
ＮＣＨ3 ），４．６２（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），
６．９０〜７．４８（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１２０】実施例 ３８４−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−エチル
−５−メチル−３−イミダゾリン−２−オンの合成 前記実施例３６における５，５−ジメチル−４−チオヒ
ダントインの代りに５−エチル−５−メチル−４−チオ
ヒダントインを用いて、実施例３６と同様にした反応を
行ない、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンから結晶化す
ることにより、目的とする化合物を得た（収量：１．９
ｇ、収率：６８．６％、融点：１１１〜１１３℃）。以
下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示
す。
【０１２１】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．７４（３Ｈ，ｔ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），１．４５
（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ），１．８３（２Ｈ，ｑ，−ＣＨ
2 −ＣＨ3 ），２．７１｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ 3 ）
2 ｝，４．６９（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．９
１〜７．６８（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１２２】実施例 ３９ （ａ）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン及び２，４−ビ
ス（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメ
チル−５Ｈ−イミダゾールの合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：７ｇ
を、エタノール：１００ｍＬに溶解させ、撹拌下、更に
２−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩：９．１
ｇをエタノール：５０ｍＬに溶解せしめた溶液を加え、
室温にて１．５時間撹拌しながら反応させた。かかる反
応の後、溶媒を減圧にて留去し、残渣にクロロホルム：
１００ｍＬを加え、これを炭酸カリウム水溶液にて洗浄
した。そして、分取したクロロホルム層を硫酸マグネシ
ウムにて脱水乾燥し、濃縮乾固した。ここで得られた残
渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶
媒；クロロホルム］にて精製したところ、先ず、２，４
−ビス（２−ジメチルアミノベンジルチオ）体が溶出
し、そして、その溶媒を留去することにより、シロップ
状の２，４−ビス（２−ジメチルアミノベンジルチオ）
−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールを得た（収
量：１．１ｇ、収率：５．９％）。以下に、得られた化
合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１２３】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４０（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．７０｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，２．７３｛６Ｈ，ｓ，−
Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．５７（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ 2 −Ａ
ｒ），４．６３（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．８
０〜７．７３（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１２４】次いで、２−（２−ジメチルアミノベンジ
ルチオ）体が溶出し、これをジエチルエーテル−石油エ
ーテルから結晶化することにより、針状晶として、２−
（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチ
ルイミダゾリン−４−チオンを得た（収量：６．１ｇ、
収率：４７．６％、融点：１３９〜１４０℃）。以下
に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１２５】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．８７｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．３７（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），７．２０〜７．５７（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１２６】（ｂ）５，５−ジメチル−２，４−ジチオ
ヒダントイン：８ｇを、クロロホルム：２００ｍＬに溶
解させて、水浴上で約６０℃に加温した後、撹拌下、更
に２−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩：１１
ｇを加え、約３０分撹拌しながら反応させた。そして、
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄後、上記
（ａ）と同様にして処理を行ない、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより、２−（２−ジメチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チ
オン（収量：９．１ｇ、収率：６２．１％）及び２，４
−ビス（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−
ジメチル−５Ｈ−イミダゾール（収量：１．２ｇ、収
率：５．６％）のそれぞれを得た。
【０１２７】以下に示す実施例４０〜５４についても、
実施例３９と同様にして、それぞれ対応する原料化合物
から、目的とする化合物を合成した。なお、これらの実
施例で得られた化合物については、収率、融点及び 1Ｈ
−ＮＭＲの分析結果のみを示すこととする。また、２，
４−ビス置換体については、ジチオヒダントインに対す
るハロゲン化物の使用量を２当量以上とすることで定量
的に得られるため、その合成例を、後述の実施例に記載
することとする。
【０１２８】実施例 ４０２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
エチルイミダゾリン−４−チオンの合成 収率：６２．５％、融点：１３５〜１３６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．５８（６Ｈ，ｔ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ×２），１．６
６〜２．０５（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ 2 −ＣＨ3 ×２），
２．８１｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．３１
（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．００〜７．４９
（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１２９】実施例 ４１２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−フェニ
ル−５−メチルイミダゾリン−４−チオンの合成 収率：５６．９％、融点：───（アモルファス）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．８２（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ），２．７９｛６Ｈ，
ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ｝，４．３０（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ
2 −Ａｒ），７．１７〜７．４９（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１３０】実施例 ４２２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−エチル
−５−メチルイミダゾリン−４−チオンの合成 収率：５２．９％、融点：１３９〜１４１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．７２（３Ｈ，ｔ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），１．３９
（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ），１．８６（２Ｈ，ｑ，ＣＨ 2
−ＣＨ3 ），２．８２｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3）
2 ｝，４．３２（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１
７〜７．４４（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１３１】実施例 ４３２−（２−Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノベンジル
チオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンの
合成 収率：３８．２％、融点：１２８〜１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） ０．９７｛６Ｈ，ｄ，−ＣＨ（ＣＨ 3 ）2 ｝，１．４３
（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3×２），１．６１〜２．０２｛１
Ｈ，ｍ，−ＣＨ（ＣＨ3 ）2 ｝，２．６２〜２．７４
｛５Ｈ，ｍ，−Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −｝，４．５０（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2−Ａｒ），７．０６〜７．５６（４
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１３２】実施例 ４４２−（８−キノリニルメチルチオ）−５，５−ジメチル
イミダゾリン−４−チオンの合成 収率：５１．３％、融点：８４〜８６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３４（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），５．０４（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．３９〜９．１０（６
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１３３】実施例 ４５２−（３−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
メチルイミダゾリン−４−チオンの合成 収率：１．０％、融点：１６８〜１７０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．９１｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．３４（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），６．５４〜７．２９（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１３４】実施例 ４６２−（２−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノベンジルチ
オ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンの合
成 収率：３１．９％、融点：１４５〜１４６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．１７（３Ｈ，ｔ，−ＣＨ2 −ＣＨ 3 ），１．４２
（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．８４〜３．０７｛５
Ｈ，ｍ，−Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 −｝，４．３１（２Ｈ，
ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．５６〜７．３１（４Ｈ，
ｍ，Ａｒ）
【０１３５】実施例 ４７２−（２−ジメチルアミノ−５−メチルベンジルチオ）
−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンの合成 収率：２１．８％、融点：１３０〜１３１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４２（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．３１（３
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ3 ），２．８２｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ｝，４．２５（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａ
ｒ），７．１２〜７．２５（３Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１３６】実施例 ４８２−（２−ジメチルアミノ−３−メチルベンジルチオ）
−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンの合成 収率：１４．３％、融点：１１３〜１１５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４６（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．３３（３
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ3 ），２．８４｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ｝，４．４１（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａ
ｒ），６．９１〜７．３４（３Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１３７】実施例 ４９２−（２−ジメチルアミノ−６−メチルベンジルチオ）
−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンの合成 収率：１９．９％、融点：１４３〜１４５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．３９（３
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ3 ），２．８４｛６Ｈ，ｓ，−Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ｝，４．３５（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａ
ｒ），６．９３〜７．３３（３Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１３８】実施例 ５０２−（５−クロロ−２−ジメチルアミノベンジルチオ）
−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンの合成 収率：２７．１％、融点１４５〜１４７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４４（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．７７｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．３３（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），７．１９〜７．５０（３Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１３９】実施例 ５１２−（４−クロロ−２−ジメチルアミノベンジルチオ）
−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンの合成 収率：２６．２％、融点：１５７〜１５９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．８３｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．３３（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），７．１９〜７．３７（３Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１４０】実施例 ５２２−（２−ジメチルアミノ−５−メトキシベンジルチ
オ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンの合
成 収率：１４．６％、融点：１０２〜１０３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４２（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．８０｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，３．８１（３Ｈ，ｓ，−
ＯＣＨ3 ），４．２７（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），
６．７７〜７．４５（３Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１４１】実施例 ５３２−（２−ジメチルアミノ−４−フルオロベンジルチ
オ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンの合
成 収率：１８．９％、融点：１３３〜１３５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４１（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．８０｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．３１（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），６．８９〜７．５１（３Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１４２】実施例 ５４２−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミ
ノベンジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４
−チオンの合成 収率：１８．９％、融点：１９１〜１９２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ，ｐｐ
ｍ，ＴＭＳ） １．４０（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），３．４０（３
Ｈ，ｓ，−ＮＣＨ3 ），４．４３（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2
−Ａｒ），７．２０〜７．８３（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１４３】実施例 ５５２−（２−ピリジルメチルチオ）−５，５−ジメチルイ
ミダゾリン−４−チオン 及び２，４−ビス（２−ピリジ
ルメチルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾー
ルの合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：２．
４ｇを、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液：１７ｍＬに溶解
せしめて、撹拌下、室温にて、２−クロロメチルピリジ
ン・塩酸塩：２．７ｇを加え、そのまま１時間反応させ
た。そして、反応液中の生成物をクロロホルム：１００
ｍＬで抽出し、これを脱水した後、濃縮乾固した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開
溶媒；クロロホルム］により精製したところ、先ず、２
−（２−ピリジルメチルチオ）体が溶出し、そしてその
溶媒を留去することにより、シロップ状の２−（２−ピ
リジルメチルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−
４−チオンを得た（収量：１．０２ｇ、収率：２７．１
％）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結
果を示す。
【０１４４】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４７（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．４８（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１５〜８．６８（４
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１４５】次いで、２，４−ビス（２−ピリジルメチ
ルチオ）体が溶出し、そしてその溶媒を留去することに
より、シロップ状の目的とする２，４−ビス（２−ピリ
ジルメチルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾ
ールを得た（収量：０．２２ｇ、収率：４．２９％）。
以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示
す。
【０１４６】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３４（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．５４（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），４．５７（２Ｈ，ｓ，−Ｃ
Ｈ2 −Ａｒ），７．０７〜８．６６（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１４７】実施例 ５６４−（２−Ｎ−アセチルアミノベンジルチオ）−５，５
−ジメチルイミダゾリン−２−チオン 及び２，４−ビス
（２−Ｎ−アセチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
メチル−５Ｈ−イミダゾールの合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：１．
５ｇを、メタノール：３０ｍＬに溶解させ、これにナト
リウムメチラート：１．３ｇ及び２−Ｎ−アセチルアミ
ノベンジルクロリド：１．５ｇを加え、室温にて３時間
撹拌しながら、反応させた。かかる反応液を減圧にて溶
媒を留去し、その残渣にクロロホルム：５０ｍＬを加
え、水：５０ｍＬにて２回洗浄した。次いで、分離され
たクロロホルム層を硫酸マグネシウムで脱水した後、濃
縮乾固した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［展開溶媒；クロロホルム］にて精製した
ところ、先ず、２，４−ビス（２−Ｎ−アセチルアミノ
ベンジルチオ）体が溶出し、そしてその溶媒を留去した
後、残渣をクロロホルム−ジエチルエーテルより結晶化
し、針状晶の目的とする２，４−ビス（２−Ｎ−アセチ
ルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イ
ミダゾールを得た（収量：１．１４ｇ、収率：４６．０
％、融点：１８６〜１８８℃）。以下に、得られた化合
物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１４８】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３５（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．２３（３
Ｈ，ｓ，−ＣＯＣＨ3 ），２．３０（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ
ＣＨ3 ），４．２７（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），
４．３０（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１７〜
７．９３（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１４９】次いで、４−（２−Ｎ−アセチルアミノベ
ンジルチオ）体が溶出し、そしてその溶媒を留去した
後、残渣をジクロロメタン−ｎ−ヘキサンにて結晶化す
ることにより、針状晶の目的とする４−（２−Ｎ−アセ
チルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾ
リン−２−チオンを得た（収量：０．４３ｇ、収率：１
２．４％、融点：８７〜８８℃）。以下に、得られた化
合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１５０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6
，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．４０（３
Ｈ，ｓ，−ＣＯＣＨ3 ），４．１３（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ
2 −Ａｒ），７．１７〜７．７７（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１５１】実施例 ５７２−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン 、４−（２−Ｎ
−ベンゾイルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチル
−３−イミダゾリン−２−チオン及び２，４−ビス（２
−Ｎ−ベンゾイルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメ
チル−５Ｈ−イミダゾールの合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：１ｇ
と２−Ｎ−ベンゾイルアミノベンジルクロリド：１．７
ｇとナトリウムメチラート：０．４ｇとを、メタノー
ル：３０ｍＬ中に溶解させ、室温で、８時間撹拌しなが
ら、反応させた。以下、前記実施例５６と同様にして処
理した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開
溶媒；ジクロロメタン］にて精製したところ、先ず、
２，４−ビス（２−Ｎ−ベンゾイルアミノベンジルチ
オ）体が溶出し、それをジクロロメタン−ｎ−ヘキサン
から結晶化して、目的とする２，４−ビス（２−Ｎ−ベ
ンゾイルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチル−５
Ｈ−イミダゾールを得た（収量：０．５８ｇ、収率：１
６．１％、融点：１８２〜１８３℃）。以下に、得られ
た化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１５２】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．０７（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．２３（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），４．３３（２Ｈ，ｓ，−Ｃ
Ｈ2 −Ａｒ），７．２０〜８．１７（１８Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１５３】次いで、２−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ
ベンジルチオ）体が溶出し、それをジクロロメタン−ジ
エチルエーテルにて結晶化することにより、目的とする
２−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノベンジルチオ）−５，
５−ジメチルイミダゾリン−４−チオンを得た（収量：
０．１８ｇ、収率：７．８％、融点：１７４〜１７５
℃）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結
果を示す。
【０１５４】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．２０（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．３０（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．０３〜８．２０（９
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１５５】最後に、４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ
ベンジルチオ）体が溶出し、そしてそれをジクロロメタ
ンから結晶化することにより、目的とする４−（２−Ｎ
−ベンゾイルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチル
−３−イミダゾリン−２−チオンを得た（収量：０．２
２ｇ、収率：９．６％、融点：１９９〜２００℃）。以
下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示
す。
【０１５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6
，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．５３（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．２０〜８．４３（９
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１５７】実施例 ５８２−（２−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノベンジルチ
オ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン 及び
２，４−ビス（２−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノベ
ンジルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾール
の合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：２ｇ
と２−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノベンジルクロリ
ド：３ｇとナトリウムメチラート：０．８ｇとを用い、
メタノール：５０ｍＬ中で、室温にて８時間反応させ
た。以下、前記実施例５６と同様にして処理を行ない、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ジク
ロロメタン］により精製したところ、先ず、２，４−ビ
ス（２−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノベンジルチ
オ）体が溶出し、これをジクロロメタン−ｎ−ヘキサン
から結晶化することにより、目的とする２，４−ビス
（２−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノベンジルチオ）
−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールを得た（収
量：０．８９ｇ、収率：１３％、融点：７３〜７４
℃）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結
果を示す。
【０１５８】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．２７（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．１３（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），４．１７（２Ｈ，ｓ，−Ｃ
Ｈ2 −Ａｒ），６．９７〜７．７０（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１５９】次いで、２−（２−Ｎ−トリフルオロアセ
チルアミノベンジルチオ）体が溶出し、これをジクロロ
メタン−石油エーテルから結晶化することにより、目的
とする２−（２−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノベン
ジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオ
ンを得た（収量：０．９６ｇ、収率：２１％、融点１７
４〜１７５℃）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭ
Ｒの分析結果を示す。
【０１６０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6
，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３５（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．２０（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．１０〜７．８０（９
Ｈ，ｍ，Ａｒ）。
【０１６１】実施例 ５９２−（２−アミノベンジルチオ）−５，５−ジメチルイ
ミダゾリン−４−チオンの合成 前記実施例５８で合成された２−（２−Ｎ−トリフルオ
ロアセチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチルイ
ミダゾリン−４−チオン：１．０ｇを、メタノール：３
０ｍＬに溶解させ、これに炭酸カリウム：１．２ｇ、
水：１０ｍＬを加え、室温にて２日間撹拌しながら、反
応させた。次いで、得られた反応液に含まれる反応生成
物を、クロロホルム：１００ｍＬにて抽出した。溶媒の
クロロホルムを減圧にて濃縮乾固した後、残渣をジクロ
ロメタン−石油エーテルから結晶化することにより、針
状晶の目的とする化合物を得た（収量：０．３９ｇ、収
率：５３％、融点：１０３〜１０４℃）。以下に、得ら
れた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１６２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6
，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４０（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．３７（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），６．５３〜７．４８（４
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１６３】実施例 ６０４−（２−キノリニルメチルチオ）−５，５−ジメチル
イミダゾリン−２−チオン 及び２，４−ビス（２−キノ
リニルメチルチオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダ
ゾールの合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：２ｇ
を、メタノール：１００ｍＬに溶解させ、これにナトリ
ウムメチラート：３．６ｇ及び２−クロロメチルキノリ
ン・塩酸塩：２．７ｇを加え、室温にて５時間、撹拌し
ながら反応させた。かかる反応液を、以下前記実施例５
６と同様にして処理を行ない、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［展開溶媒；クロロホルム］にて精製した
ところ、先ず、２，４−ビス（２−キノリニルメチルチ
オ）体が溶出し、その溶媒を留去した後、これをジエチ
ルエーテル−石油エーテルから結晶化することにより、
目的とする２，４−ビス（２−キノリニルメチルチオ）
−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールを得た（収
量：２．１ｇ、収率：３８％、融点：１０５〜１０７
℃）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結
果を示す。
【０１６４】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３７（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．７３（４
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ×２），７．２３〜８．１７
（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１６５】次いで、４−（２−キノリニルメチルチ
オ）体が溶出し、そしてそれをジエチルエーテル−石油
エーテルから結晶化することにより、目的とする４−
（２−キノリニルメチルチオ）−５，５−ジメチルイミ
ダゾリン−２−チオンを得た（収量：１．８ｇ、収率：
４７．９％、融点：１８８〜１８９℃）。以下に、得ら
れた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１６６】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４５（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．８９（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．４６〜８．４２（６
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１６７】実施例 ６１４−（３−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジ
メチルイミダゾリン−２−チオン 及び２，４−ビス（３
−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５−ジメチル−
５Ｈ−イミダゾールの合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：１．
６ｇ、３−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩：
２．９４ｇ及びナトリウムメチラート：１．３ｇを、メ
タノール：５０ｍＬ中で、室温にて、１時間反応させ
た。得られた反応液を、以下前記実施例５６と同様にし
て処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開
溶媒；クロロホルム］にて精製したところ、先ず、２，
４−ビス（３−ジメチルアミノベンジルチオ）体が溶出
し、そしてそれより溶媒を留去することにより、シロッ
プ状の２，４−ビス（３−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールを得た
（収量：０．３１ｇ、収率：７．４％）。以下に、得ら
れた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１６８】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３５（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．９１｛１２
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3）2 ×２｝，４．２８（２Ｈ，
ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），４．３０（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2
−Ａｒ），６．５３〜７．３１（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１６９】次いで、４−（３−ジメチルアミノベンジ
ルチオ）体が溶出し、それより溶媒を留去した後、ジエ
チルエーテル−ｎ−ヘキサンから結晶化することによ
り、針状晶の４−（３−ジメチルアミノベンジルチオ）
−５，５−ジメチルイミダゾリン−２−チオンを得た
（収量：０．６ｇ、収率：２０．５％、融点：１７８〜
１７９℃）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの
分析結果を示す。
【０１７０】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４８（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．９５｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．５２（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），６．５６〜７．３１（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１７１】実施例 ６２２，４−ビス（８−キノリニルメチルチオ）−５，５−
ジメチル−５Ｈ−イミダゾールの合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：１ｇ
及び８−ブロモメチルキノリン：３ｇを、エタノール：
５０ｍＬに溶解させ、室温にて１．５時間撹拌しながら
反応させた。かかる反応の後、溶媒を減圧にて留去し、
残渣にクロロホルム：１００ｍＬを加え、これを、炭酸
カリウム水溶液にて洗浄した。そして、分取したクロロ
ホルム層を硫酸マグネシウムにて脱水乾燥し、濃縮乾固
した。ここで得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［展開溶媒；クロロホルム］にて精製した
後、ジエチルエーテルから結晶化することにより、２，
４−ビス（８−キノリニルメチルチオ）−５，５−ジメ
チル−５Ｈ−イミダゾールを得た（収量：２．３ｇ、収
率：８３．３％、融点：１０１〜１０４℃）。以下に、
得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１７２】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），５．０８（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），５．１２（２Ｈ，ｓ，−Ｃ
Ｈ2 −Ａｒ），７．１８〜９．０４（１２Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）
【０１７３】実施例 ６３２，４−ビス（３−ジメチルアミノベンジルチオ）−
５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールの合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：０．
８ｇと３−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩：
３．１ｇとナトリウムメチラート：１．３４ｇとを、メ
タノール：５０ｍＬに溶解させ、以下、前記実施例５６
と同様にして処理を行ない、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー［展開溶媒；クロロホルム］にて精製し、溶
媒を留去することにより、シロップ状の目的とする化合
物を得た（収量：１．６５ｇ、収率：８２．９％）。
【０１７４】また、ここで得られた化合物と、実施例６
１で得られた化合物とを比較したところ、 1Ｈ−ＮＭ
Ｒ、ＩＲ、ＵＶ等の物理データが一致し、同一の化合物
であることが確認された。
【０１７５】実施例 ６４２，４−ビス（４−ジメチルアミノベンジルチオ）−
５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールの合成 ５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダントイン：１ｇ
及び４−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩：
３．２ｇを、エタノール：５０ｍＬに溶解させ、以下、
前記実施例６２と同様にして処理を行ない、ジエチルエ
ーテル−ｎ−ヘキサンから結晶化することにより、２，
４−ビス（４−ジメチルアミノベンジルチオ）−５，５
−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールを得た（収量：１．９
ｇ、収率：７１．２％、融点：９１〜９２℃）。以下
に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１７６】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．８９｛１２
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3）2 ×２｝，４．３４（２Ｈ，
ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），４．３６（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2
−Ａｒ），６．９１〜７．５４（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１７７】実施例 ６５２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−４−ベンジ
ルチオ−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールの合成 実施例３９で得られた２−（２−ジメチルアミノベンジ
ルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオ
ン：１ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：３０ｍＬ
に溶解させ、更に油性水素化ナトリウム：１５０ｍｇ、
ベンジルブロミド：０．４３ｍＬを加え、以下、前記実
施例３５と同様にして処理し、無晶型粉末の目的とする
化合物を得た（収量：０．９８ｇ、収率：７７．４
％）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結
果を示す。
【０１７８】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３７（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．７３｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．４７（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），４．６０（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2−Ａ
ｒ），６．９３〜７．７０（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１７９】実施例 ６６２−ベンジルチオ−４−（２−ジメチルアミノベンジル
チオ）−５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールの合成 （１）先ず、５，５−ジメチル−２，４−ジチオヒダン
トイン：１．６ｇを、エタノール：５０ｍＬに溶解さ
せ、これにベンジルブロミド：１．１９ｍＬを加え、室
温にて１時間反応させた。得られた反応液を、以下、前
記実施例６２と同様にして処理した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［展開溶媒；クロロホルム］にて
２−ベンジルチオ−５，５−ジメチルイミダゾリン−４
−チオンを分離し、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンか
ら結晶化することにより、２−ベンジルチオ−５，５−
ジメチルイミダゾリン−４−チオンを得た（収量：０．
８７ｇ、収率：３４．８％、融点：１３３〜１３４
℃）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結
果を示す。
【０１８０】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４０（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），４．５８（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），７．２３〜７．７３（５
Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１８１】（２）上記（１）で得られた２−ベンジル
チオ−５，５−ジメチルイミダゾリン−４−チオン：
０．７ｇを、エタノール：２０ｍＬに溶解せしめ、これ
に２−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩：０．
６５ｇを加え、室温にて、１時間反応させた。得られた
反応液を、以下、前記実施例６２と同様にして処理した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；
クロロホルム］にて精製し、ジエチルエーテル−ｎ−ヘ
キサンから結晶化することにより、目的とする２−ベン
ジルチオ−４−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−
５，５−ジメチル−５Ｈ−イミダゾールを得た（収量：
０．７５ｇ、収率：７２．２％、融点：９１〜９２
℃）。以下に、得られた化合物の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結
果を示す。
【０１８２】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．３６（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．６９｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，４．４１（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ2 −Ａｒ），４．６１（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2−Ａ
ｒ），６．８７〜７．５８（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１８３】実施例 ６７１−Ｎ−メチル−２−（２−ジメチルアミノベンジルチ
オ）−４，４−ジメチル−２−イミダゾリン−５−チオ
ンの合成 ３，５，５−トリメチル−２，４−ジチオヒダントイ
ン：４ｇを、クロロホルム：１５０ｍＬに溶解させ、水
浴上で約６０℃に加温した後、撹拌下、これに、２−ジ
メチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩：５ｇを加え、
約１５分間、撹拌を続けながら、反応させた。得られた
反応液を飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、硫
酸マグネシウムにて脱水した後、濃縮乾固した。そし
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；
酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５０（体積比）］にて
精製し、溶媒を減圧下で留去することにより、結晶状の
目的とする１−Ｎ−メチル−２−（２−ジメチルアミノ
ベンジルチオ）−４，４−ジメチル−２−イミダゾリン
−５−チオンを得た（収量：５．３２ｇ、収率：７５．
４％、融点：７６〜７８℃）。以下に、得られた化合物
の 1Ｈ−ＮＭＲの分析結果を示す。
【０１８４】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ） １．４３（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ3 ×２），２．７０｛６
Ｈ，ｓ，−Ｎ（ＣＨ3 ） 2 ｝，３．３３（３Ｈ，ｓ，Ｎ
−ＣＨ3 ），４．６０（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −Ａｒ），
７．００〜７．７０（４Ｈ，ｍ，Ａｒ）
【０１８５】実施例 ６８水浸拘束ストレス潰瘍における抗潰瘍作用 ７週令の雄性ＳＤ系ラットを２４時間絶食させ、実験当
日の早朝から絶水させた。体重が各群で平均化するよう
に群分けを行ない、１群を５匹とした。ストレスを負荷
する３０分前に、下記表１に示される実施例に係る化合
物を被験薬物として、１０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与
し、前記ラットを東大式ストレスケージに入れ、かかる
ケージを２３±１℃の恒温に保たれた水槽内に、剣状突
起の高さまで浸すことにより、ストレスを負荷した。そ
の７時間後、エーテルで致死せしめ、２％ホルマリンで
胃粘膜を半固定した後、その損傷部位の長径を測定し、
１匹当たりの損傷部位の長さの合計を潰瘍係数として算
出し、 抑制率（％）＝｛１−（被験化合物投与群の潰瘍係数）
／（コントロール群の潰瘍係数）｝×１００ を抑制率（％）として求め、その結果を、下記表１に併
せ示した。
【０１８６】
【０１８７】かかる表１の結果より明らかなように、本
発明の化合物を適用することにより、優れた抗潰瘍作用
が発揮されることが示された。
【０１８８】実施例 ６９塩酸・エタノール潰瘍における抗潰瘍作用 ７週令の雄性ＳＤ系ラットを２４時間絶食させ、実験当
日の早朝から絶水させた。体重が各群で平均化するよう
に群分けを行ない、１群５匹とした。そして、このラッ
トに、下記表２に示される実施例に係る化合物を、被験
薬物として、３０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与し、そし
てその３０分後に、２００ｍＭの塩酸を含む９８％エタ
ノール液を、１ｍＬ／匹の用量で経口投与し、更に１時
間した後に、ラットをエーテルで致死せしめた。２％ホ
ルマリンで、ラットより取り出した胃粘膜を半固定した
後、その損傷部位の長径を測定し、１匹当たりの損傷部
位の長さの合計に基づいて実施例６８と同様にして抑制
率（％）を算出し、その結果を、下記表２に示した。
【０１８９】
【０１９０】この表２の結果から明らかなように、本発
明の化合物を適用することにより、優れた抗潰瘍作用が
発揮され得ることが示された。
【０１９１】実施例 ７０ラット酢酸潰瘍における抗潰瘍作用 ７週令の雄性Ｄｏｎｒｙｕ系ラットを、ペントバルビタ
ール麻酔下で開腹した後、胃を露呈し、幽門部と胃体部
の境界部領域の漿膜側に、内径：１０ｍｍの金属製リン
グを用いて、氷酢酸：２００μＬを６０秒間、接触させ
た。そして、このラットを、氷酢酸処理の後、手術によ
り腹部を閉じ、それ以後は、正常に飼育した。被験薬物
（実施例１６にて合成された化合物）は酢酸注入の翌日
から、１回につき５０ｍｇ／ｋｇの量を、１日２回（午
前９：００及び午後５：００）ずつ、１０日間の計２０
回、経口投与した。最終投与の翌日、動物をエーテルで
致死せしめ、潰瘍部をホルマリンで固定した後、その面
積を測定し、それに基づいて、抑制率（％）を算出した
ところ、抑制率は２８．９％であった。
【０１９２】この結果から明らかなように、本発明の化
合物の適用により、優れた潰瘍治癒促進作用が得られる
ことが示された。
【０１９３】実施例 ７１単回投与毒性試験 室温２３±１℃、湿度５５±５％の恒温、恒湿飼育室を
使用し、雄性ｄｄＹ系マウス（体重２２〜２８ｇ）１０
匹を被験動物とし、本発明による代表的な化合物とし
て、実施例３９にて合成された２−（２−ジメチルアミ
ノベンジルチオ）−５，５−ジメチルイミダゾリン−４
−チオンを被験化合物として選び、これを２％ポリソル
ベート８０溶液に懸濁させ、上記被験動物に、様々な用
量で経口投与した。投与後、２週間観察して、死亡率か
ら急性毒性の指標としての半数致死量（ＬＤ50）を求め
たところ、ＬＤ50（経口投与）は、２０００ｍｇ／ｋｇ
以上であった。このように、本発明に係る化合物は、Ｌ
Ｄ50（経口投与）が大きく、低毒性で安全性が高いこと
が確認された。
【０１９４】以下の実施例では、抗潰瘍剤としての実際
の製剤例を示すこととする。なお、これらの薬剤は、従
来から公知の各種の手法に従って製造され得るものであ
り、ここで示される処方の他にも、各種の剤形におい
て、製剤され得ることは言うまでもないことである。
【０１９５】実施例 ７２製剤例（錠剤） １錠（２００ｍｇ）中に、下記成分が含有せしめられる
ように、常法に従って製剤する。 有効成分（各実施例化合物） ３０ｍｇ ラクトース １０３ｍｇ トウモロコシデンプン ５０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １５ｍｇ
【０１９６】実施例 ７３製剤例（カプセル剤） ゼラチンカプセル１球（３４０ｍｇ）中に、下記成分が
含有せしめられるように、常法に従って製剤する。 有効成分（各実施例化合物） ３０ｍｇ ラクトース ２００ｍｇ トウモロコシデンプン ７０ｍｇ ポリビニルピロリドン ５ｍｇ 結晶セルロース ３５ｍｇ
【０１９７】実施例 ７４製剤例（顆粒剤） 顆粒剤１ｇ中に、下記成分がそれぞれ含有せしめられる
ように、常法に従って製剤する。 有効成分（各実施例化合物） １００ｍｇ ラクトース ５５０ｍｇ トウモロコシデンプン ３００ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５０ｍｇ
【０１９８】
【発明の効果】以上の説明からも明らかなように、本発
明に係る前記化４４にて示されるイミダゾール誘導体
は、新規化合物であり、消化性潰瘍を治療する際に、有
効となる攻撃因子抑制作用と防御因子増強作用を併せ持
つ、優れた抗潰瘍作用を有している。そして、本発明に
従うイミダゾール誘導体の製造法によれば、上記の如く
優れた抗潰瘍作用を有する新規化合物を有利に製造する
ことが出来るのである。また、そのような優れた抗潰瘍
作用を有する化合物を有効成分として含有せしめること
により、効果的に消化性潰瘍を治療し得る抗潰瘍剤と為
すことが出来るのである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 233/96 Ｃ０７Ｄ 233/96 401/12 ２３３ 401/12 ２３３ 401/14 ２３３ 401/14 ２３３ //(Ｃ０７Ｄ 401/12 213:32 233:86） (Ｃ０７Ｄ 401/12 215:12 233:86） (Ｃ０７Ｄ 401/14 215:12 233:86） (72)発明者 今井 敬司 愛知県葉栗郡木曽川町黒田東針口45−２ (72)発明者 瀬上 哲也 愛知県名古屋市中川区高杉町309 (72)発明者 中村 行孝 愛知県名古屋市西区稲生町六丁目18番地

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記化１： 【化１】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、水素原子、低級
    アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、低級
    アルカノイル基、又はアロイル基を表し、そしてＡ又は
    Ｂの少なくとも一方は、下記化２： 【化２】 ｛但し、Ｒ4 は低級アルキル基、低級アルコキシ基若し
    くは低級アルカノイル基により置換されていてもよい含
    窒素芳香環、又は下記化３： 【化３】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原
    子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
    ニトロ基を表す）にて示されるフェニル基を表し、ｍは
    １〜４の整数を表す｝で示される基を表し、他方は、酸
    素原子、硫黄原子、水酸基、メルカプト基、前記化２に
    て示される基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、又
    は置換されていてもよいアラルキルチオ基を表し、そし
    て破線はＡ又はＢが酸素原子、硫黄原子を表す場合のみ
    有効となる結合であることを示す］にて表されるイミダ
    ゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加
    塩。
  2. 【請求項２】 前記化１において、Ｒ1 、Ｒ2 が、同一
    若しくは異なって、水素原子、炭素数１〜７のアルキル
    基、或いは置換基を有していてもよいフェニル基、又は
    一つになって、炭素数２〜５のアルキリデン基、置換基
    を有していてもよいベンジリデン基若しくはシンナミリ
    デン基、或いは炭素数２〜６のアルキレン基であり、Ｒ
    3 が、水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数２
    〜５のアルカノイル基、アロイル基、又は置換基を有し
    ていてもよいベンジル基若しくはシンナミル基であり、
    Ａ又はＢの少なくとも一方が、前記化２で示される基で
    あり、他方が、酸素原子、硫黄原子、水酸基、メルカプ
    ト基、炭素数１〜７のアルキルチオ基、アルケニルチオ
    基、置換されていてもよいベンジルチオ基、シンナミル
    チオ基、又は前記化２で示される基であり、前記化２に
    おいて、Ｒ4 が、炭素数１〜４のアルキル基、アルコキ
    シ基、置換基を有していてもよいフェニルアルキル基に
    より置換されていてもよいピリジル基若しくはキノリル
    基、又は前記化３で表される基であり、前記化３におい
    て、Ｒ5 、Ｒ6 が、同一若しくは異なって、水素原子、
    炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルケニル
    基、又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１
    〜５のアルカノイル基若しくはアロイル基であり、Ｒ7
    が水素原子、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜５のア
    ルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、又はニトロ基
    である請求項１記載のイミダゾール誘導体及びそれらの
    薬剤としての許容される酸付加塩。
  3. 【請求項３】 下記化４： 【化４】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、炭素数１〜７のアルキル基、或いは置換基を有して
    いてもよいフェニル基、又は一つになって、炭素数２〜
    ５のアルキリデン基、置換基を有していてもよいベンジ
    リデン基若しくはシンナミリデン基、或いは炭素数２〜
    ６のアルキレン基を表し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは
    異なって、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素
    数１〜５のアルケニル基、又はハロゲン原子で置換され
    ていてもよい炭素数１〜５のアルカノイル基若しくはア
    ロイル基を表し、Ｒ7 は、水素原子、水酸基、ハロゲン
    原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアル
    コキシ基、又はニトロ基を表す］にて表されるイミダゾ
    ール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加
    塩。
  4. 【請求項４】 下記化５： 【化５】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、炭素数１〜７のアルキル基、或いは置換基を有して
    いてもよいフェニル基、又は一つになって、炭素数２〜
    ５のアルキリデン基、置換基を有していてもよいベンジ
    リデン基若しくはシンナミリデン基、或いは炭素数２〜
    ６のアルキレン基を表し、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ9 は、
    同一若しくは異なって、水素原子、炭素数１〜５のアル
    キル基、炭素数１〜５のアルケニル基、又はハロゲン原
    子で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルカノイル
    基若しくはアロイル基を表し、Ｒ7 、Ｒ10は、同一若し
    くは異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、炭素
    数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、
    又はニトロ基を表す］にて表されるイミダゾール誘導体
    及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩。
  5. 【請求項５】 下記化６： 【化６】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、低級アルキル
    基、置換されていてもよいアラルキル基、低級アルカノ
    イル基、又はアロイル基を表す］にて表される２−チオ
    ヒダントイン誘導体を、下記化７： 【化７】 ［但し、Ｒ4 は、低級アルキル基、低級アルコキシ基若
    しくは低級アルカノイル基により置換されていてもよい
    含窒素芳香環、又は下記化８： 【化８】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原
    子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
    ニトロ基を表す）にて表されるフェニル基を表し、Ｘ
    は、ハロゲン原子を表し、ｍは１〜４の整数を表す］に
    て表される化合物と反応させ、更に必要に応じて酸付加
    塩とすることを特徴とする下記化９： 【化９】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、低級アルキル
    基、置換されていてもよいアラルキル基、低級アルカノ
    イル基、又はアロイル基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化８に
    て表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    す］にて表されるイミダゾール誘導体及びそれらの薬剤
    として許容される酸付加塩の製造方法。
  6. 【請求項６】 下記化１０： 【化１０】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表す］にて表される２−チオヒ
    ダントイン誘導体を、下記化１１： 【化１１】 ［但し、Ｒ4 は、低級アルキル基、低級アルコキシ基若
    しくは低級アルカノイル基により置換されていてもよい
    含窒素芳香環、又は下記化１２： 【化１２】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原
    子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
    ニトロ基を表す）にて表されるフェニル基を表し、Ｘ
    は、ハロゲン原子を表し、ｍは１〜４の整数を表す］に
    て表される化合物と反応させ、更に必要に応じて酸付加
    塩とすることを特徴とする下記化１３： 【化１３】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は低級アルキル基、
    低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基により置
    換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化１２にて
    表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表す］
    にて表されるイミダゾール誘導体及びそれらの薬剤とし
    て許容される酸付加塩の製造方法。
  7. 【請求項７】 下記化１４： 【化１４】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は低級アルキル基、
    低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基により置
    換されていてもよい含窒素芳香環、又は下記化１５： 【化１５】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原
    子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
    ニトロ基を表す）にて表されるフェニル基を表し、ｍは
    １〜４の整数を表す］にて表される化合物を、ハロゲン
    化アルキル、ハロゲン化アラルキル、カルボン酸ハロゲ
    ン化物、又はカルボン酸無水物と反応させ、更に必要に
    応じて酸付加塩とすることを特徴とする下記化１６： 【化１６】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、低級アルキル
    基、置換されていてもよいアラルキル基、低級アルカノ
    イル基、又はアロイル基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化１５
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    す］にて表されるイミダゾール誘導体及びそれらの薬剤
    として許容される酸付加塩の製造方法。
  8. 【請求項８】 下記化１７： 【化１７】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、低級アルキル
    基、置換されていてもよいアラルキル基、低級アルカノ
    イル基、又はアロイル基を表す］にて表される化合物
    を、下記化１８： 【化１８】 ［但し、Ｒ4 は、低級アルキル基、低級アルコキシ基若
    しくは低級アルカノイル基により置換されていてもよい
    含窒素芳香環、又は下記化１９： 【化１９】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、又はハロゲン原子で置換されてい
    てもよい低級アルカノイル基若しくはアロイル基を表
    し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級ア
    ルキル基、低級アルコキシ基、又はニトロ基を表す）に
    て表されるフェニル基を表し、Ｘは、ハロゲン原子を表
    し、ｍは１〜４の整数を表す］にて表される化合物と反
    応させ、更に必要に応じて酸付加塩とすることを特徴と
    する下記化２０： 【化２０】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、低級アルキル
    基、置換されていてもよいアラルキル基、低級アルカノ
    イル基、又はアロイル基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化１９
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    す］にて示されるイミダゾール誘導体及びそれらの薬剤
    として許容される酸付加塩の製造方法。
  9. 【請求項９】 下記化２１： 【化２１】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表す］で表される２，４−ジチ
    オヒダントイン誘導体を、下記化２２： 【化２２】 ［但し、Ｒ4 は、低級アルキル基、低級アルコキシ基若
    しくは低級アルカノイル基により置換されていてもよい
    含窒素芳香環、又は下記化２３： 【化２３】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原
    子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
    ニトロ基を表す）にて表されるフェニル基を表し、Ｘ
    は、ハロゲン原子を表し、ｍは１〜４の整数を表す］で
    表される化合物と反応させ、更に必要に応じて酸付加塩
    とすることを特徴とする下記化２４、化２５及び化２
    ６： 【化２４】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化２３
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    す］ 【化２５】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化２３
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    す］ 【化２６】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化２３
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    す］にて表されるイミダゾール誘導体及びそれらの薬剤
    として許容される酸付加塩の製造方法。
  10. 【請求項１０】 ｍが１であり、Ｒ4 が前記化２３にて
    示されるフェニル基であることを特徴とする前記化２４
    又は化２６にて示される請求項９記載のイミダゾール誘
    導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩の製造
    方法。
  11. 【請求項１１】 下記化２７、化２９： 【化２７】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は下記化２
    ８： 【化２８】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原
    子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
    ニトロ基を表す）にて表されるフェニル基を表し、ｍは
    １〜４の整数を表す］ 【化２９】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化２８
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    す］で表される化合物を、下記化３０： 【化３０】 ［但し、Ｒ11は、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数３
    〜５のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラル
    キル基、又はＲ12−（ＣＨ2 ）n −基（但し、Ｒ12は水
    素原子、又は低級アルキル基、低級アルコキシ基若しく
    は低級アルカノイル基により置換されていてもよい含窒
    素芳香環、又は前記化２８にて示されるフェニル基を表
    し、ｎは１〜４の整数を表す）であり、Ｘはハロゲン原
    子を表す］にて表わされる化合物と反応させ、更に必要
    に応じて酸付加塩とすることを特徴とする下記化３１、
    化３２： 【化３１】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化２８
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    し、Ｒ11は、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数３〜５
    のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル
    基、又はＲ12−（ＣＨ2 ）n −基（但し、Ｒ12は水素原
    子、又は低級アルキル基、低級アルコキシ基若しくは低
    級アルカノイル基により置換されていてもよい含窒素芳
    香環、又は前記化２８にて表されるフェニル基を表し、
    ｎは１〜４の整数を表す）を表す］ 【化３２】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化２８
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    し、Ｒ11は、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数３〜５
    のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル
    基、又はＲ12−（ＣＨ2 ）n −基（但し、Ｒ12は水素原
    子、又は低級アルキル基、低級アルコキシ基若しくは低
    級アルカノイル基により置換されていてもよい含窒素芳
    香環、又は前記化２８にて表されるフェニル基を表し、
    ｎは１〜４の整数を表す）を表す］にて表されるイミダ
    ゾール誘導体及びそれらの薬物として許容される酸付加
    塩の製造方法。
  12. 【請求項１２】 ｍが１であり、Ｒ4 が前記化２８にて
    示されるフェニル基であり、Ｒ11が下記化３３： 【化３３】 ［但し、Ｒ8 、Ｒ9 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ10は、水素原子、水酸基、ハロ
    ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又はニ
    トロ基を表す］にて示される基であることを特徴とする
    請求項１１記載のイミダゾール誘導体及びそれらの薬剤
    として許容される酸付加塩の製造方法。
  13. 【請求項１３】 下記化３４： 【化３４】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表す］にて表される４−チオヒ
    ダントイン誘導体を、下記化３５： 【化３５】 ［但し、Ｒ4 は、低級アルキル基、低級アルコキシ基若
    しくは低級アルカノイル基により置換されていてもよい
    含窒素芳香環、又は下記化３６： 【化３６】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原
    子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
    ニトロ基を表す）にて表されるフェニル基を表し、Ｘ
    は、ハロゲン原子を表し、ｍは１〜４の整数を表す］に
    て表される化合物と反応させ、更に必要に応じて酸付加
    塩とすることを特徴とする下記化３７： 【化３７】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化３６
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    す］にて表されるイミダゾール誘導体及びそれらの薬剤
    として許容される酸付加塩の製造方法。
  14. 【請求項１４】 下記化３８： 【化３８】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は下記化３
    ９： 【化３９】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、ハロゲン原
    子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
    ニトロ基を表す）にて表されるフェニル基を表し、ｍは
    １〜４の整数を表す］にて表される化合物を、ハロゲン
    化アルキル、ハロゲン化アラルキル、カルボン酸ハロゲ
    ン化物、又はカルボン酸無水物と反応させ、更に必要に
    応じて酸付加塩とすることを特徴とする下記化４０： 【化４０】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、低級アルキル
    基、置換されていてもよいアラルキル基、低級アルカノ
    イル基、又はアロイル基を表し、Ｒ4 は、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基若しくは低級アルカノイル基によ
    り置換されていてもよい含窒素芳香環、又は前記化３９
    にて表されるフェニル基を表し、ｍは１〜４の整数を表
    す］にて表されるイミダゾール誘導体及びそれらの薬剤
    として許容される酸付加塩の製造方法。
  15. 【請求項１５】 有効成分として、少なくとも下記化４
    １： 【化４１】 ［但し、Ｒ1 、Ｒ2 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、或いはアラルキル基、又は一つになって、アルキレ
    ン基、アルキリデン基、或いは置換されていてもよいア
    リールアルキリデン基を表し、Ｒ3 は、水素原子、低級
    アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、低級
    アルカノイル基、又はアロイル基を表し、そしてＡ又は
    Ｂの少なくとも一方は、下記化４２： 【化４２】 ｛但し、Ｒ4 は低級アルキル基、低級アルコキシ基若し
    くは低級アルカノイル基により置換されていてもよい含
    窒素芳香環、又は下記化４３： 【化４３】 （但し、Ｒ5 、Ｒ6 は、同一若しくは異なって、水素原
    子、低級アルキル基、低級アルケニル基、又はハロゲン
    原子で置換されていてもよい低級アルカノイル基若しく
    はアロイル基を表し、 Ｒ7 は、水素原子、水酸基、ハロ
    ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又はニ
    トロ基を表す）にて示されるフェニル基を表し、ｍは１
    〜４の整数を表す｝で表される基を表し、他方は、酸素
    原子、硫黄原子、水酸基、メルカプト基、前記化４２に
    て示される基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、又
    は置換されていてもよいアラルキルチオ基を表し、そし
    て破線はＡ又はＢが酸素原子、硫黄原子を表す場合のみ
    有効となる結合であることを示す］にて表されるイミダ
    ゾール誘導体又はそれらの薬剤として許容される酸付加
    塩を含有することを特徴とする抗潰瘍剤。
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