PL195468B1 - Sposób otrzymywania monohydratu soli wapniowej kwasu 2,5-dihydroksybenzenosulfonowego - Google Patents

Abstract

1. Sposób otrzymywania monohydratu soli wapniowej kwasu 2,5-dihydroksybenzenosulfonowego, poprzez sulfonowanie hydrochinonu stężonym kwasem siarkowym, w podwyższonej temperaturze, w rozpuszczalnikach organicznych, zobojętnianie węglanem wapnia do żądanego pH, odbarwianie, a następnie wyodrębnianie produktu przez krystalizację, ze stosowaniem procesów filtracji, zagęszczania i wirowania, znamienny tym, że tak otrzymany surowy produkt rozpuszcza się w wodzie destylowanej, stosując na 100% masowych surowego produktu 54-56% masowych wody i mieszaninę zatęża, dodając metanol, przy czym podczas krystalizacji utrzymuje się stosunek surowego produktu do metanolu i do wody jak 65-66 do 14,5-15,5 do 19-20, licząc w procentach masowych, natomiast korektę pH wykonuje się kwasem octowym do pH w granicach 2,7-3,1 i odbarwia mieszaninę krystalizacyjną wodnym roztworem podsiarczynu sodowego, po czym otrzymane kryształy przemywa się i suszy.

Description

czynność kapilarną naczyń krwionośnych.

Otrzymywane znanymi sposobami hydraty soli wapniowej kwasu 2,5-dihydroksybenzenosulfonowego, poprzez sulfonowanie hydrochinonu stężonym kwasem siarkowym w podwyższonej temperaturze, w rozpuszczalnikach organicznych, np. mieszaninie alkoholu z wodą, zobojętnianie węglanem wapnia i końcową krystalizację, są najczęściej mieszaniną dihydratów i trihydratów tej soli. Do stosowania w farmacji dopuszczony jest monohydrat tej soli, który otrzymuje się poprzez suszenie, przy obniżonym ciśnieniu do wartości co najmniej 0,095 MPa i temperaturze do 100°C lub poprzez suszenie w temperaturze wyższej od 120°C.

Z patentu RFN nr 2 733 955 znany jest sposób otrzymywania 2,5-dihydroksybenzenosulfonianów poprzez sulfonowanie hydrochinonu stężonym kwasem siarkowym w temperaturze 80-100°C, rozpuszczanie uzyskanego produktu w mieszaninie lodu i wody, zobojętnianie go węglanem wapnia, a następnie odfiltrowanie z siarczanu oraz ekstrahowanie hydrochinonu, który nie wszedł w reakcję, eterem dietylowym lub eterem diizopropylowym. Otrzymany roztwór wodny kwasu sulfonowego zobojętnia się węglanem wapnia do pH 2,8-3,5 w atmosferze gazu obojętnego, po czym filtruje się i odpędza wodę w próżni.

Z patentu NRD nr 141 924 znany jest sposób otrzymywania hydrochinomonosulfonowego kwaśnego wapnia poprzez sulfonowanie hydrochinonu kwasem siarkowym w temperaturze 60-80°C w cieczy organicznej, którą jest dichloroetan, rozpuszczanie w mieszaninie alkoholu z wodą i zobojętnianie węglanem wapnia do pH około 2,5. Po zobojętnieniu, oddzieleniu osadu siarczanu wapnia ijego wymyciu alkoholem, filtrat odbarwia się węglem i zagęszcza aż do rozpoczęcia jego krystalizacji. Po ochłodzeniu do 5°C substancje stałe oddziela się od cieczy i suszy w suszarce próżniowej. Ług macierzysty ponownie poddaje się obróbce węglem i zagęszcza w próżni. Przy wielokrotnym zagęszczeniu ługu macierzystego osiąga się wydajność około 80%.

Produkty suszone w temperaturze powyżej 120°C często ulegają przebarwieniu i nie nadają się do stosowania w farmacji. Suszenie produktu przy zastosowaniu próżni jest korzystne ze względów jakościowych, lecz znacznie podraża koszty produkcji.

Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania monohydratu soli wapniowej kwasu 2,5-dihydroksybenzenosulfonowego, poprzez sulfonowanie hydrochinonu stężonym kwasem siarkowym, w podwyższonej temperaturze w rozpuszczalnikach organicznych, zobojętnianie węglanem wapnia do żądanego pH odbarwianie, a następnie wyodrębnianie produktu przez krystalizację, ze stosowaniem procesów filtracji, zagęszczania i wirowania.

Istota wynalazku polega na tym, że tak otrzymany surowy produkt rozpuszcza się w wodzie destylowanej, stosując na 100% masowych surowego produktu 54-56% masowych wody i mieszaninę zatęża, dodając metanol. Podczas krystalizacji utrzymuje się stosunek surowego produktu do metanolu i do wody jak 65-66 do 14,5-15,5 do 19-20, licząc w procentach masowych. W czasie procesu koryguje się pH układu kwasem octowym w granicach 2,7-3,1 i odbarwia mieszaninę krystalizacyjną wodnym roztworem podsiarczynu sodowego, korzystnie roztworem 18%, po czym otrzymane kryształy przemywa się i suszy. Korzystne jest, gdy końcowy produkt przemywa się mieszaniną składającą się z90% masowych octanu etylu i 10% masowych metanolu. Korzystne jest też suszenie końcowego produktu w temperaturze 80-90°C, w czasie 3-4 godzin.

Sposobem według wynalazku otrzymuje się biały produkt o bardzo wysokiej czystości wynoszącej 99,9% i zawartości wody ogólnej w zakresie 4-6% masowych, co nie było możliwe do osiągnięcia znanymi z wymienionych patentów sposobami.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.

Przykład

Etap 1

Sporządzanie 2,5-dihydroksybenzenosulfonianu wapnia

Do kolby trójszyjnej, zaopatrzonej w mieszadło i odpowietrzenie, dodaje się 260 ml wody, podgrzewa do temperatury około 40°C i dodaje się 240 g kwasu 2,5-dihydroksybenzenosulfonowego. Po rozpuszczeniu kwasu dodaje się porcjami około 68 g węglanu wapnia, do uzyskania pH 4,8-5,2. Po neutralizacji całość pozostawia się na 24 godziny, po czym dekantuje się klarowny roztwór znad osadu, w którym znajduje się odpadowy siarczan wapnia. Zdekantowany roztwór filtruje się i koryguje

PL 195 468 B1 się barwę roztworu oraz jego pH, przez dodanie około 1ml kwasu octowego, następnie roztwór zatęża się do około 50% objętości początkowej i pozostawia do krystalizacji w temperaturze około 0°C, na czas 2 godzin. Osad odsącza się i przemywa schłodzoną mieszanina octanu etylu i metanolu, w proporcji 9:1. Otrzymuje się 170-180 g surowego produktu.

Etap 2

Krystalizacja surowego osadu soli wapniowej kwasu 2,5-dihydroksybenzenosulfonowego W kolbie destylacyjnej o pojemności 0,5 litra rozpuszcza się 145 g surowego osadu zawierającego około 12% wody, w 80 g wody, po czym koryguje się pH stężonym kwasem octowym do wartości 2,7-3,1. Roztwór zagęszcza się przez odebranie około 37 g wody, po czym chłodzi do około 60°C i dodaje 34 g metanolu. Całość podgrzewa się w celu upłynnienia mieszaniny, którą następnie rozjaśnia się roztworem podsiarczynu sodu w ilości około 0,6 g w 25 ml wody. Następnie roztwór chłodzi się do temperatury około 0°C, w trakcie krystalizacji dodaje się 1 ml kwasu octowego, dla stabilizacji barwy. Po około 2 godzinach osad odsącza się i przemywa mieszaniną octanu etylu i metanolu, zakwaszoną kwasem octowym, do uzyskania produktu o pH 4,5-6,0. Otrzymuje się 70-80 g produktu o czystości 99,9%.

Claims (4)

1. Sposób otrzymywania monohydratu soli wapniowej kwasu 2,5-dihydroksybenzenosulfonowego, poprzez sulfonowanie hydrochinonu stężonym kwasem siarkowym, w podwyższonej temperaturze, w rozpuszczalnikach organicznych, zobojętnianie węglanem wapnia do żądanego pH, odbarwianie, a następnie wyodrębnianie produktu przez krystalizację, ze stosowaniem procesów filtracji, zagęszczania i wirowania, znamienny tym, że tak otrzymany surowy produkt rozpuszcza się w wodzie destylowanej, stosując na 100% masowych surowego produktu 54-56% masowych wody i mieszaninę zatęża, dodając metanol, przy czym podczas krystalizacji utrzymuje się stosunek surowego produktu do metanolu i do wody jak 65-66 do 14,5-15,5 do 19-20, licząc w procentach masowych, natomiast korektę pH wykonuje się kwasem octowym do pH w granicach 2,7-3,1 i odbarwia mieszaninę krystalizacyjną wodnym roztworem podsiarczynu sodowego, po czym otrzymane kryształy przemywa się i suszy.

2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że przy odbarwianiu stosuje się 18% roztwór podsiarczynu sodowego.

3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że końcowy produkt przemywa się mieszaniną składającą się z 90% masowych octanu etylu i 10% masowych metanolu, zakwaszoną kwasem octowym.

4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że końcowy produkt suszy się w temperaturze 80-90°C, w czasie 3-4 godzin.