PL189551B1 - Sucha kompozycja proszkowa do inhalacji, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie tej kompozycji dowytwarzania leku - Google Patents
Sucha kompozycja proszkowa do inhalacji, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie tej kompozycji dowytwarzania lekuInfo
- Publication number
- PL189551B1 PL189551B1 PL98334526A PL33452698A PL189551B1 PL 189551 B1 PL189551 B1 PL 189551B1 PL 98334526 A PL98334526 A PL 98334526A PL 33452698 A PL33452698 A PL 33452698A PL 189551 B1 PL189551 B1 PL 189551B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- composition
- bulk density
- preparation
- composition according
- carrier substance
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N terbutaline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229960005105 terbutaline sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical group O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXNFKCQMGMBBJ-UHFFFAOYSA-N [1-(dimethylamino)-2-[(dimethylamino)methyl]butan-2-yl] benzoate Chemical compound CN(C)CC(CC)(CN(C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 VEXNFKCQMGMBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- -1 melesitose Chemical compound 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
1. Sucha kompozycja proszkowa, znamienna tym, ze zawiera siarczan terbutaliny i substancje stanowiaca nosnik, obie te substancje maja mediane srednicy masy mniejsza niz 10 µm i zasadniczo sa równomiernie rozprowadzone, przy czym kompozycja ma na- lewowy ciezar nasypowy od 0,28 do 0,38 g/ml. 6. Sposób wytwarzania kompozycji okreslonej w zastrz. 1, znamienny tym, ze (a) rozdrabnia sie do rozmiarów mikronowych siarczan terbutaliny i substancje sta- iwiaca nosnik; (b) produkt ewentualnie poddaje sie kondycjonowaniu; i (c) poddaje sie go sferonizacji az do osiagniecia pozadanego ciezaru nasypowego. 8. Zastosowanie kompozycji okreslonej w zastrz. 1 do wytwarzania leku do lecze- a astmy. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Silne leki do podawania przez inhalację formułuje się zwykle z nośnikami, takimi jak laktoza, ze względu na problem przygotowania dokładnej dawki. Gdy takie leki rozcieńcza się, zmiany ciężaru preparatu powodują mniejsze zmiany dawki leku w porównaniu z lekiem nierozcieńczonym. Preparaty te zwykle składają się z grubych cząstek nośnika i drobnych cząstek leku, których kombinacja jest zwykle znana jako przepisana mieszanina.
W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych nr 4 590 206 ujawniono subtelnie rozdrobniony lek do inhalacji, który zawiera skuteczną terapeutycznie ilość pojedynczych cząstek zdolnych do penetracji głęboko w płucach, przy czym gęstość nasypowa cząstek, które sąniezaglomerowane i niezmieszane z szorstkim nośnikiem, jest wystarczająca, aby umożliwić wypełnianie kapsułek za pomocą urządzenia do automatycznego wypełniania i uwalniania się z otwartej kapsułki w urządzeniu do inhalacji. Cząstki korzystnie mają sypką gęstość nasypową większą niż około 0,3 g/cm3 i zawierają tylko lek i wodę. Jednakże, gdy stosuje się wysoce aktywny lek, rozcieńczalnik może być wprowadzony do cząstek.
W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych nr 5 551 489 ujawniono sposób leczenia za pomocą subtelnie rozdrobnionego proszkowego leku, przy czym lek wybiera się spośród terbutaliny, budesonidu i laktozy. Zwykle aglomeraty proszku mają gęstość nasypową od około 0,2 do 0,4 g/ml.
Wynalazek zapewnia ulepszony preparat, który, jak stwierdzono w układzie przeznaczonym do imitowania inhalacji, daje ulepszoną dyspersję leku.
189 551
Sucha kompozycja proszkowa według wynalazku zawiera siarczan terbutaliny i substancję stanowiącą nośnik, obie te substancje mają medianę średnicy masy mniejszą niż 10 pm i zasadniczo są równomiernie rozprowadzone, przy czym kompozycja ma nalewowy ciężar nasypowy od 0,28 do 0,38 g/ml.
Kompozycja ma korzystnie ciężar nasypowy od 0,30 do 0,36 20 g/ml.
Nalewowy ciężar nasypowy oznacza się stosując znane metody, np. opisane w publikacji „Powder testing guide: Methods of measuring the physical properties of Bulk powders”, L.Svarovsky, Elsevier Applied Science 1987, strony 84 - 86.
Substancją stanowiącą nośnik jest korzystnie laktoza, glukoza, rafinoza, melezytoza, laktytol, maltitol, trehaloza, sacharoza, mannita i skrobia. Szczególnie korzystna jest laktoza, zwłaszcza w postaci monohydratu.
Oba składniki preparatu według wynalazku muszą być w postaci subtelnie rozdrobnionej, to znaczy mediana średnicy ich masy, oznaczana laserowym przyrządem dyfrakcyjnym lub licznikiem lemieszowym, powinna być mniejsza niż 10 pm, korzystnie wynosić od 1 do 7 pm. Składniki o pożądanych rozmiarach cząstek można wytwarzać sposobami znanymi fachowcom, np. przez mielenie, mikronizację lub bezpośrednie strącanie.
Kompozycję według wynalazku korzystnie formułuje się tak, aby zawierała, w postaci dziennej dawki, od 50 pg do 10 mg, bardziej korzystnie od 100 pg do 4 mg, zwłaszcza od 125 fig do 2 mg siarczanu terbutaline. Bardziej korzystnie, kompozycję formułuje się tak, aby zapewnić dawki jednostkowe 125, 250 lub 500 pg siarczanu terbutaliny. Kompozycję korzystnie formułuje się tak, aby zawierała w każdej dawce jednostkowej 15 od 50 pg do 25 mg substancji stanowiącej nośnik, bardziej korzystnie od 50 pg do 10 mg, zwłaszcza od 100 do 4000 pg.
Wynalazek zapewnia ponadto sposób wytwarzania kompozycji według wynalazku, polegający na tym, ze:
(a) rozdrabnia się do rozmiarów mikronowych siarczan terbutaliny i substancję stanowiącą nośnik; produkt ewentualnie poddaje się kondycjonowaniu; i poddaje się go sferonizacji aż do osiągnięcia pożądanego ciężaru nasypowego.
Korzystnie, sposób dodatkowo obejmuje etap niskoenergetycznego ponownego rozdrabniania do rozmiarów mikronowych po etapie (b).
Preparat według wynalazku można wytwarzać, stosując konwencjonalne techniki, znane jako takie. Taki sposób wytwarzania zwykle polega na tym, że cząstki składników rozdrabnia się do pożądanych rozmiarów mikronowych, usuwając się wszelkie obszary bezpostaciowe na cząstkach, otrzymanych np., sposobami opisanymi w publikacji Wo 92/18110 lub WO 95/05805 i następnie poddaje się je aglomeracji, sferonizacji i przesiewa się otrzymany proszek. Rozmiar otrzymanych aglomeratów wynosi korzystnie od 100 do 2000 pm, bardziej korzystnie od 100 do 800 pm. Ciężar nasypowy wytwarzanego preparatu można nastawiać, zmieniając empirycznie składniki i sposób, np. ciężar nasypowy można zwiększać przedłużając czas, w którym cząstki są bębnowane w urządzeniu sferonizującym.
Podczas mieszania ciał stałych jedną z najważniejszych cech jest zapewnienie jednorodnej zawartości składników Główna trudność mieszania proszków subtelnie rozdrobnionych jest to, że mieszalniki nie są zdolne do rozbijania aglomeratów proszku. Stwierdzono, że po etapie kondycjonowania subtelnie rozdrobnionego proszku korzystny jest etap niskoenergetycznego ponownego rozdrabniania do rozmiarów mikronowych. Powinno się go zwykle prowadzić, stosując wystarczającą ilość energii do rozbicia aglomeratów proszku, ale nie tyle energii, aby wpływało to na rozmiary samych cząstek. W takim etapie uzyskuje się kompozycję, w której substancja czynna i substancja stanowiąca nośnik są zasadniczo równomiernie rozproszone, wykazując np. względne odchylenie standardowe mniejsze niż 3% (korzystnie mniejsze niż 1%) i nie wpływa na krystaliczność subtelnie rozdrobnionych cząstek.
Preparat według wynalazku można podawać, stosując dowolny znany inhalator proszku, np. inhalator może być inhalatorem jednodawkowym lub wielodawkowym, i może stanowić inhalator suchego proszku pobudzany oddechem, np. Turbuhaler (znak towarowy).
Wynalazek zapewnia ponadto stosowanie kompozycji według wynalazku do wytwarzania leku do leczenia astmy.
189 551
Kompozycja według wynalazku jest przydatna do leczenia różnych zaburzeń układu oddechowego.
Wynalazek jest zilustrowany, lecz nie ograniczony, następującymi przykładami. Przykład I.W młynku Alpin 100AFG rozdrabniano do mikronowych rozmiarów części siarczanu terbutaline do uzyskania mediany średnicy masy cząstek mniejszej niż 2 pm i następpie koodycjonnwano zgodnie ze sposooem opisannm w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5562923. Rozdrobniono do rozmiarów mikronowych 40 części monohydratu laktozy (młynek Alpin 100AFG) do uzyskania mediany średnicy masy cząstek mniejszej niż 3 pm i następnie kondccjoapwano zgodnie ze saospbem opisanym w publikncji WO 95/05805. Rozdrobnione do rozmiarów mikronowych i Ooadycjoaowane sinrcgnn terbutnline i monohydrat laktozy wymieszano dokładnie w mieszalniku Turbula. Mieszaninę ponownie rpgdraeainap do mikronowych rozmiarów w spiralnym młynku strumieniowym pod ciśnieniem zaledwie około 1 barn, otrzymując miesznaiaę o równomiernym rozprowadzeniu składników. ProszeO następnie aglomerowano warowndzając go do znsilnczn dwu-ślimakowego (K-Tron), argesinwnnp na sicie oscylacyjnym (o rozmiarach otworów 0,5 mm), ppdyawsao sfnrpnizncji w ciągu 4 minut na płycie obrotowej przy szybkości obwodowej 0,5 m/s i następnie przesiewano ponownie, stosując to samo sito, po czym ponownie ppyynwaao sferoaiencji w ciągu 6 minut i wreszcie przesiewnnρ (sito o rozmiarach oczek 1,0 mm), otrzymując proszek o ciężnrge natcppwym 0,28 g/ml.
Przykład II. Postępowano jak w przykładzie I, stosując 30 części sisrcznnu tereutaliay i 70 części monohydratu laktozy, i otrzymując proszek o ciężarze nasypowym 0,31 g/ml.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sucha kompozycja proszkowa, znamienna tym, ze zawiera siarczan terbutaliny i substancję stanowiącą nośnik, obie te substancje mają medianę średnicy masy mniejszą niż 10 pm i zasadniczo są równomiernie rozprowadzone, przy czym kompozycja ma nalewowy ciężar nasypowy od 0,28 do 0,38 g/ml.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ma ciężar nasypowy od 0,30 do 0,36 g/ml.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że substancję stanowiącą nośnik wybiera się spośród laktozy, glukozy, rahnozy. melezytozy, laktytolu, maltitolu, trehalozy, sacharozy, mannitu i skrobii.
- 4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że substancję stanowiącą nośnik stanowi monohydrat laktozy.
- 5. Kompozycja według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, znamienna tym, że stosuje się ją do leczenia zaburzeń oddechowych.
- 6. Sposób wytwarzania kompozycji określonej w zastrz. 1, znamienny tym, że (a) rozdrabnia się do rozmiarów mikronowych siarczan terbutaliny i substancję stanowiącą nośnik;(b) produkt ewentualnie poddaje się kondycjonowaniu; i (c) poddaje się go sferonizacji aż do osiągnięcia pożądanego ciężaru nasypowego.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że po etapie (b) prowadzi się etap niskoenergetycznego ponownego rozdrabniania do rozmiarów mikronowych.
- 8. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia astmy.Wynalazek dotyczy suchej kompozycji proszkowej do inhalacji, sposobu jej wytwarzania oraz zastosowanie tej kompozycji do wytwarzania leku.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9700136A SE9700136D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | New formulation |
| PCT/SE1998/000041 WO1998031353A1 (en) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising terbutaline sulphate, a process for preparing the formulation and the use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL334526A1 PL334526A1 (en) | 2000-02-28 |
| PL189551B1 true PL189551B1 (pl) | 2005-08-31 |
Family
ID=20405456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98334526A PL189551B1 (pl) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | Sucha kompozycja proszkowa do inhalacji, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie tej kompozycji dowytwarzania leku |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1014955B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001509812A (pl) |
| KR (1) | KR100528415B1 (pl) |
| CN (1) | CN1195507C (pl) |
| AT (1) | ATE263552T1 (pl) |
| AU (1) | AU728768B2 (pl) |
| BE (1) | BE1012009A5 (pl) |
| BR (1) | BR9806893A (pl) |
| CA (1) | CA2277891C (pl) |
| CZ (1) | CZ295665B6 (pl) |
| DE (1) | DE69823045T2 (pl) |
| EE (1) | EE03950B1 (pl) |
| ES (2) | ES2217535T3 (pl) |
| FR (1) | FR2759905B1 (pl) |
| GR (1) | GR980100023A (pl) |
| HU (1) | HUP0000755A3 (pl) |
| ID (1) | ID21929A (pl) |
| IE (1) | IE980026A1 (pl) |
| IL (1) | IL130839A (pl) |
| IS (1) | IS2072B (pl) |
| NL (1) | NL1008020C2 (pl) |
| NO (1) | NO993540L (pl) |
| NZ (1) | NZ336595A (pl) |
| PL (1) | PL189551B1 (pl) |
| RU (1) | RU2180562C2 (pl) |
| SE (1) | SE9700136D0 (pl) |
| SK (1) | SK283943B6 (pl) |
| TR (1) | TR199901689T2 (pl) |
| UA (1) | UA57765C2 (pl) |
| WO (1) | WO1998031353A1 (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| JP2001151673A (ja) * | 1999-09-06 | 2001-06-05 | Nikken Chem Co Ltd | 吸入用粉末製剤の製造方法 |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| SE0200657D0 (sv) * | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Novel Formulation |
| MXPA05001903A (es) | 2002-08-21 | 2005-04-28 | Norton Healthcare Ltd | Composicion para inhalacion. |
| GB0219511D0 (en) | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
| EP2255807A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using the combination of eplivanserin and zolpidem |
| US20110262502A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-10-27 | Prairie Pharmaceuticals LLC | Pulmonary delivery of 17-hydroxyprogesterone caproate (17-hpc) |
| GB201305825D0 (en) | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Vectura Ltd | New use |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0072046B1 (en) * | 1981-07-24 | 1986-01-15 | FISONS plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| ATE17441T1 (de) * | 1981-07-24 | 1986-02-15 | Fisons Plc | Inhalierbare arzneimittel, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische formulierungen diese enthaltend. |
| CN1110300C (zh) * | 1993-10-01 | 2003-06-04 | 阿斯特拉公司 | 工艺技术ⅰ |
| SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
-
1997
- 1997-01-20 SE SE9700136A patent/SE9700136D0/xx unknown
-
1998
- 1998-01-13 EP EP98901619A patent/EP1014955B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 RU RU99118586/14A patent/RU2180562C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 UA UA99074045A patent/UA57765C2/uk unknown
- 1998-01-13 NL NL1008020A patent/NL1008020C2/nl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 BR BR9806893-8A patent/BR9806893A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-13 CA CA002277891A patent/CA2277891C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-13 JP JP53421998A patent/JP2001509812A/ja not_active Ceased
- 1998-01-13 KR KR10-1999-7006415A patent/KR100528415B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 CN CNB988019019A patent/CN1195507C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-13 IL IL13083998A patent/IL130839A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 SK SK960-99A patent/SK283943B6/sk unknown
- 1998-01-13 AT AT98901619T patent/ATE263552T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 NZ NZ336595A patent/NZ336595A/xx unknown
- 1998-01-13 PL PL98334526A patent/PL189551B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 ES ES98901619T patent/ES2217535T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 AU AU57860/98A patent/AU728768B2/en not_active Ceased
- 1998-01-13 HU HU0000755A patent/HUP0000755A3/hu unknown
- 1998-01-13 CZ CZ19992558A patent/CZ295665B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 TR TR1999/01689T patent/TR199901689T2/xx unknown
- 1998-01-13 DE DE69823045T patent/DE69823045T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-13 EE EEP199900293A patent/EE03950B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 WO PCT/SE1998/000041 patent/WO1998031353A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-14 GR GR980100023A patent/GR980100023A/el not_active IP Right Cessation
- 1998-01-15 BE BE9800030A patent/BE1012009A5/fr active
- 1998-01-16 IE IE980026A patent/IE980026A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-01-16 FR FR9800460A patent/FR2759905B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-16 ES ES009800080A patent/ES2149083B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-30 ID IDW990662A patent/ID21929A/id unknown
-
1999
- 1999-07-06 IS IS5107A patent/IS2072B/is unknown
- 1999-07-19 NO NO993540A patent/NO993540L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1007017B2 (en) | Budesonide / formoterol formulation for inhalation having a poured bulk density of 0.30 to 0.36 g/ml, a process for preparing the formulation and the use thereof | |
| US6199607B1 (en) | Formulation for inhalation | |
| PL191569B1 (pl) | Sucha kompozycja proszkowa, sposób jej wytwarzania oraz jej zastosowanie | |
| PL189552B1 (pl) | Sucha kompozycja proszkowa do inhalacji, sposób jej wytwarzania oraz zastosowania tej kompozycji dowytwarzania leku | |
| PL189551B1 (pl) | Sucha kompozycja proszkowa do inhalacji, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie tej kompozycji dowytwarzania leku | |
| US5980949A (en) | Formulation for inhalation | |
| JP4512202B6 (ja) | ブデソニドを含む０．２８から０．３８ｇ／ＭＬのかさ密度を有する吸入用新規製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090113 |