CZ295665B6 - Suchý práškový prostředek s obsahem terbutalinsulfátu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem - Google Patents
Suchý práškový prostředek s obsahem terbutalinsulfátu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295665B6 CZ295665B6 CZ19992558A CZ255899A CZ295665B6 CZ 295665 B6 CZ295665 B6 CZ 295665B6 CZ 19992558 A CZ19992558 A CZ 19992558A CZ 255899 A CZ255899 A CZ 255899A CZ 295665 B6 CZ295665 B6 CZ 295665B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- carrier
- preparation
- terbutaline sulfate
- medicament
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Suchý práškový prostředek obsahující terbutalinsulfát a nosič, přičemž obě složky jsou v jemně rozmělněné formě a v podstatě rovnoměrně rozptýlené a sypná hustota prostředku je 0,28 až 0,38 g/ml. Dále se popisuje způsob jeho přípravy a léčiva s obsahem tohoto prostředku pro léčení respiračních onemocnění.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového farmaceutického přípravku a jeho přípravy a použití.
Dosavadní stav techniky
Účinná léčiva k inhalační aplikaci jsou obvykle kombinována s nosiči jako je laktóza, neboť se tím dosáhne přesnějšího dávkování. Při zředění se hmotnostní změny přípravku projeví méně v hmotnosti účinné látky, než kdyby účinná látka nebyla zředěna. Tyt přípravky se obvykle skládají z hrubých částic nosiče a jemných částic účinné látky a takové směsi jsou známy jako uspořádané směsi.
Dokumenty US 5 551 489 a US 4 590 206 popisují léčiva podobná prostředku podle vynálezu. Nepopisují však směs jemně rozmělněných částic léčiv(a) a nosiče, což je podstatným znakem předkládaného vynálezu, který je příčinou výhodných vlastností prostředku podle vynálezu.
Vynález se týká zlepšeného prostředku, který v systémech imitujících inhalaci ukazuje lepší disperzi účinné složky.
Podstata vynálezu
Vynález se týká suchého práškového prostředku, obsahujícího terbutalinsulfát a nosnou látku, obě v jemně rozmělněné formě a v podstatě rovnoměrně rozptýlené, přičemž prostředek podle vynálezu má sypnou hustotu 0,28 až 0,38 g/ml.
Sypná hustota prostředku podle vynálezu se měří známými postupy, například technikou, popsanou v publikaci „Powder testing guide: Methods of measuring the physical properties ofbulk powders“, L. Svárovsky, Elsevier Applied Science 1987, str. 84-86.
Nosič, použitý v prostředku podle vynálezu, je s výhodou mono-, di- nebo polysacharid, cukerný alkohol nebo jiný polyol. Vhodným nosičem je například laktóza, glukóza, rafínóza, melezitóza, laktitol, maltitol, trehalóza, sacharóza, mannitol, nebo škrob. Zvláště preferována je laktóza, zvláště ve formě monohydrátu.
Obě složky prostředku podle vynálezu musí být v jemně práškové formě, tj. střední průměr jejich částic by měl být obvykle menší než 10 pm, s výhodou 1 až 7 pm, podle měření laserovou difrakcí nebo specielním čítačem („coulter counter“). Složky mohou být připraveny v žádané velikosti částic metodami známými v oboru, například mletím, mikronizací nebo přímým srážením.
Prostředek podle vynálezu je s výhodou formulován tak,a by obsahoval jako denní dávku 50 pg až 8 mg, s výhodou 100 pg až 4 mg, nej výhodněji 125 pg až 2 mg, terbulinsulfátu. Každá jednotlivá dávka prostředku podle vynálezu obsahuje s výhodou 125, 250 nebo 500 pg terbutalinsulfátu. Každá jednotlivá dávka prostředku obsahuje s výhodou 50 pg až 20 mg nosiče, lépe 50 pg až 10 mg a nejlépe 100 pg až 4000 pg nosiče.
Vynález se dále týká způsobu přípravy prostředku podle vynálezu, který se vyznačuje tím, že (a) terbutalinsulfát a nosič se mikronizují, (b) produkt se popřípadě potahuje, a (c) provede se sferonizace až do žádané sypné hustoty.
Postup s výhodou dále zahrnuje nízkoenergetický remikronizační stupeň, následující po stupni (b).
Prostředek podle vynálezu může být připraven běžnými způsoby, které jsou samy o sobě známé. Tyto postupy obvykle zahrnují mikronizaci složek na požadovanou velikost, odstranění amorfních oblastí částic, které se získají například metodami popsanými v patentovém spisu WO 92/18110 nebo WO 95/05805, a následnou aglomeraci, sferonizaci a prosetí získaného prášku. Velikost získaných aglomerátů je s výhodou v rozmezí 100 pm až 2 000 pm, zvláště 100 pm až 800 pm. Sypnou hustotu získaného prostředku je možno nastavit empiricky variací složek a postupu přípravy, například prodloužením doby, po kterou jsou částice ve sferonizačním zařízení.
Jedním z nejdůležitějších požadavků při míšení pevných látek je zajištění stejnorodosti směsi. Hlavním problémem, se kterým se setkáváme při míšení jemných prášků je neschopnost mixerů rozbít práškové aglomeráty. Bylo nalezeno, že po úpravě jemného prachu je výhodné zařadit remikronizační krok o nízké energii. Je při něm nutné použít dostatečné množství energie na to, aby se rozbily práškové aglomeráty, ale ne tolik, aby se změnila velikost samotných částic. Takový krok poskytuje prostředek, ve kterém účinná látka a nosič jsou v podstatě homogenně distribuovány, například s relativní směrodatnou odchylkou menší než 3 % (s výhodou menší než 1 %), aniž by byla porušena krystaličnost jemných částic.
Prostředek podle vynálezu se může aplikovat za použití jakéhokoliv suchého inhalátoru, například jednorázového nebo na více dávek. Může to být i dechem hnaný práškový inhalátor, například Turbuhaler®. Vynález se dále týká použití prostředku podle vynálezu pro výrobu léčebného prostředku. Prostředek dle vynálezu je možno využít k léčbě respiračních poruch, zvláště astmatu. Vynález se rovněž týká metody léčby pacientů trpících respiračními poruchami, vyznačující se tím, že pacientovi podává terapeuticky účinné množství prostředku podle vynálezu.
Následující příklady ilustrují předložený vynález, aniž by jakkoliv omezovaly jeho rozsah.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Terbutalinsulfát (60 dílů) se mikronizuje v přístroji Alpin mil 100AFG na částice o středním průměru menším než 2 pm a pak se upraví metodou popsanou v patentovém spisu US 5 562 923. Monohydrát laktosy (40 dílů) se mikronizuje (Alpin milí 1000AFG) na částice o středním průměru menším než 3 pm a pak se upraví způsobem popsaným v patentovém spisu WO 95/05805. Mikronizovaný a upravený terbutalinsulfát a monohydrát laktózy se důkladně smísí v mixeru typu Turbula. Směs se remikronizuje ve spirálovém tryskovém mlýnu za tlaku jen asi 105 Pa a získá se homogenní směs. Prášek se pak aglomeruje na dvojchodém šroubovém podavači (KTron), proseje se na oscilačním sítu (velikost ok 0,5 mm), sferonizuje se na rotační pánvi při obvodové rychlosti 0,5 m/s po dobu 4 minut, opět se proseje na tomtéž sítu, ještě jednou se sferonizuje po dobu 6 minut a nakonec se proseje (velikost ok 1,0 mm). Získá se prášek o sypné hustotě 0,28 g/ml.
-2CZ 295665 B6
Příklad 2
Postupem popsaným v příkladu 1 se zpracuje 30 dílů terbutalinsulfátu a 70 dílů monohydrátu laktózy, čímž se získá prášek o sypné hustotě 0,31 g/ml.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (9)
1. Suchý práškový prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje terbutalinsulfát a nosič, přičemž obě složky jsou v jemně rozmělněné formě a v podstatě stejnoměrně rozptýlené a sypná hustota prostředkuje 0,28 až 0,38 g/ml.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že má sypnou hustotu 0,30 až 0,36 g/ml.
3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že nosič je zvolen ze skupiny zahrnující laktózu, glukózu, rafínózu, melezitózu, laktitol, maltitol, trehalózu, sacharózu, mannitol a škrob.
4. Prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že nosičem je monohydrát laktózy.
5. Prostředek podle libovolného z nároků 1 až 4 pro použití při léčbě respirační poruchy.
6. Způsob přípravy prostředku podle nároku 1,vyznačující se tím, že (a) se terbutalinsulfát a nosič mikronizují, (b) produkt se popřípadě potahuje, a (c) produkt se sferonizuje, až se docílí žádané sypné hustoty.
7. Způsob přípravy podle nároku 6, vyznačující se tím, že se za krok (b) zařadí nízkoenergetický remikronizační krok.
8. Použití prostředku podle libovolného z nároků 1 až 4 k přípravě léčiva pro použití při terapii.
9. Použití prostředku podle libovolného z nároků 1 až 4 k přípravě léčiva pro použití při léčení respirační poruchy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9700136A SE9700136D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | New formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ255899A3 CZ255899A3 (cs) | 1999-10-13 |
| CZ295665B6 true CZ295665B6 (cs) | 2005-09-14 |
Family
ID=20405456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992558A CZ295665B6 (cs) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | Suchý práškový prostředek s obsahem terbutalinsulfátu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1014955B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001509812A (cs) |
| KR (1) | KR100528415B1 (cs) |
| CN (1) | CN1195507C (cs) |
| AT (1) | ATE263552T1 (cs) |
| AU (1) | AU728768B2 (cs) |
| BE (1) | BE1012009A5 (cs) |
| BR (1) | BR9806893A (cs) |
| CA (1) | CA2277891C (cs) |
| CZ (1) | CZ295665B6 (cs) |
| DE (1) | DE69823045T2 (cs) |
| EE (1) | EE03950B1 (cs) |
| ES (2) | ES2217535T3 (cs) |
| FR (1) | FR2759905B1 (cs) |
| GR (1) | GR980100023A (cs) |
| HU (1) | HUP0000755A3 (cs) |
| ID (1) | ID21929A (cs) |
| IE (1) | IE980026A1 (cs) |
| IL (1) | IL130839A (cs) |
| IS (1) | IS2072B (cs) |
| NL (1) | NL1008020C2 (cs) |
| NO (1) | NO993540L (cs) |
| NZ (1) | NZ336595A (cs) |
| PL (1) | PL189551B1 (cs) |
| RU (1) | RU2180562C2 (cs) |
| SE (1) | SE9700136D0 (cs) |
| SK (1) | SK283943B6 (cs) |
| TR (1) | TR199901689T2 (cs) |
| UA (1) | UA57765C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998031353A1 (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| JP2001151673A (ja) * | 1999-09-06 | 2001-06-05 | Nikken Chem Co Ltd | 吸入用粉末製剤の製造方法 |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| SE0200657D0 (sv) * | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Novel Formulation |
| GB0219511D0 (en) | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| EP1599209B1 (en) | 2002-08-21 | 2011-08-17 | Norton Healthcare Limited | Inhalation composition |
| DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
| EP2255807A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using the combination of eplivanserin and zolpidem |
| US20110262502A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-10-27 | Prairie Pharmaceuticals LLC | Pulmonary delivery of 17-hydroxyprogesterone caproate (17-hpc) |
| GB201305825D0 (en) | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Vectura Ltd | New use |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0072046B1 (en) * | 1981-07-24 | 1986-01-15 | FISONS plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| ATE17441T1 (de) * | 1981-07-24 | 1986-02-15 | Fisons Plc | Inhalierbare arzneimittel, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische formulierungen diese enthaltend. |
| IL111080A (en) * | 1993-10-01 | 1999-08-17 | Astra Ab | Method for treating a finely divided powder medicament |
| SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
-
1997
- 1997-01-20 SE SE9700136A patent/SE9700136D0/xx unknown
-
1998
- 1998-01-13 CZ CZ19992558A patent/CZ295665B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 CA CA002277891A patent/CA2277891C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-13 ES ES98901619T patent/ES2217535T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 RU RU99118586/14A patent/RU2180562C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 AT AT98901619T patent/ATE263552T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 AU AU57860/98A patent/AU728768B2/en not_active Ceased
- 1998-01-13 HU HU0000755A patent/HUP0000755A3/hu unknown
- 1998-01-13 CN CNB988019019A patent/CN1195507C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-13 UA UA99074045A patent/UA57765C2/uk unknown
- 1998-01-13 JP JP53421998A patent/JP2001509812A/ja not_active Ceased
- 1998-01-13 IL IL13083998A patent/IL130839A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 WO PCT/SE1998/000041 patent/WO1998031353A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-13 DE DE69823045T patent/DE69823045T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-13 TR TR1999/01689T patent/TR199901689T2/xx unknown
- 1998-01-13 NL NL1008020A patent/NL1008020C2/nl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 SK SK960-99A patent/SK283943B6/sk unknown
- 1998-01-13 EP EP98901619A patent/EP1014955B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 EE EEP199900293A patent/EE03950B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 KR KR10-1999-7006415A patent/KR100528415B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 PL PL98334526A patent/PL189551B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 BR BR9806893-8A patent/BR9806893A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-13 NZ NZ336595A patent/NZ336595A/xx unknown
- 1998-01-14 GR GR980100023A patent/GR980100023A/el not_active IP Right Cessation
- 1998-01-15 BE BE9800030A patent/BE1012009A5/fr active
- 1998-01-16 FR FR9800460A patent/FR2759905B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-16 IE IE980026A patent/IE980026A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-01-16 ES ES009800080A patent/ES2149083B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-30 ID IDW990662A patent/ID21929A/id unknown
-
1999
- 1999-07-06 IS IS5107A patent/IS2072B/is unknown
- 1999-07-19 NO NO993540A patent/NO993540L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1007017B2 (en) | Budesonide / formoterol formulation for inhalation having a poured bulk density of 0.30 to 0.36 g/ml, a process for preparing the formulation and the use thereof | |
| JP2010059179A (ja) | ブデソニドを含む０．２８から０．３８ｇ／ＭＬのかさ密度を有する吸入用新規製剤 | |
| JP4512203B2 (ja) | フォルモテロールを含む０．２８から０．３８ｇ／ｍｌのかさ密度を有する吸入用新規製剤 | |
| CZ295665B6 (cs) | Suchý práškový prostředek s obsahem terbutalinsulfátu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem | |
| US5980949A (en) | Formulation for inhalation | |
| JP4512202B6 (ja) | ブデソニドを含む０．２８から０．３８ｇ／ＭＬのかさ密度を有する吸入用新規製剤 | |
| JP4512204B6 (ja) | ０．２８から０．３８ｇ／ｍｌのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090113 |