PL187940B1

PL187940B1 - Preparaty farmaceutyczne i kosmetyczne o działaniu przeciwdrobnoustrojowym i ich zastosowanie

Info

Publication number: PL187940B1
Application number: PL33287097A
Authority: PL
Inventors: Ezio Bombardelli; Paolo Morazzoni
Original assignee: Indena Spa
Priority date: 1996-10-17
Filing date: 1997-10-08
Publication date: 2004-11-30
Also published as: EP0932408B1; HK1022278A1; KR100324860B1; SK49599A3; ATE211388T1; WO1998017294A1; CN1114436C; HUP9904679A2; SK282410B6; CN1233184A; DK0932408T3; KR20000049164A; DE69709886T2; RU2196599C2; PL332870A1; HUP9904679A3; CZ289845B6; AU4865797A; NO991740L; EP0932408A1

Abstract

1. Preparaty farm aceutyczne i kosm etyczne o dzialaniu przeciw drobnoustrojow ym , zn a m ie n n e tym , ze zawieraja: a) hydrofilowy ekstrakt z K ram eria sp., korzystnie z K ram eria triandra, lub czysty zw iazek z tego eks- traktu, wybrany z grupy obejm ujacej Eupomatenoid 6 i 2-(2,4-dihydro-ksyfenylo)-5-propenylobenzofuran, i b) lipofilowy ekstrakt z M esua ferrea. 4. Zastosowanie: a) hydrofitowego ekstraktu z Krameria sp., korzystnie z K ram eria triandra, lub czystego zw iazku z te- go e k stra k tu ,w y b ra n e g o z grupy obejmujacej Eupom atenoid 6 i 2-(2,4-dihydro-ksyfenylo)-5- -propenylobenzofuran, i b) lipofilowego ekstraktu z M esua ferrea; znam ienne tym , ze stosuje sie je lacznie do wytwarzania leku o dzialaniu przeciw drobnoustrojow ym . 5. Preparaty spozywcze lub kosm etyczne, znam ienne tym , ze jako konserwanty zaw ieraja: a) hydrofilowy ekstrakt z Kram eria sp., korzystnie z K ram eria triandra, lub czysty zw iazek z tego eks- traktu wybrany z grupy obejm ujacej Eupomatenoid 6 i 2-(2,4-dihydro-ksyfenylo)-5-propenylobenzofuran, i b) lipofilowy ekstrakt z M esua ferrea. 6. Zastosowanie: a) hydrofilowego ekstraktu z Krameria sp., korzystnie z K ram eria triandra, lub czystego zw iazku z te- go ekstraktu wybranego z grupy obejmujacej Eupom atenoid 6 i 2-(2,4-dihydro-ksyfenylo)-5- -propenylobenzofuran, i b) lipofilowego ekstraktu z M esua ferrea, znam ienne tym , ze stosuje sie je lacznie jako srodki konserw ujace w preparatach spozyw czych lub kosmetycznych. PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Wynalazek dotyczy nowych preparatów farmaceutycznych i kosmetycznych o działaniu przeciwdrobnoustrojowym, zawierających: a) hydrofilowy ekstrakt z Krameria sp., lub czysty związek z tego ekstraktu, i b) lipofilowy ekstrakt z Mesua ferrea i ich zastosowania.

Z literatury wiadomo (Martindale, „The extrapharmacopeia”, 28th Ed. (1982); Canizarro, Boli. Soc. Ital. Biol. Sperim. 1,22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bdl Walter De Gruyter Ed., 1975; i brytyjski opis patentowy nr 2184353 A), że ekstrakty otrzymane przez ekstrakcję chlorowcowanymi rozpuszczalnikami, alifatycznymi eterami i ketonami jak również alifatycznymi i aromatycznymi estrami korzeni, kory z pni, i liści różnych rodzajów Krameria, korzystnie Krameria triandra, wzbogacone w neoligniany (zwłaszcza Eupamatenoid 6 i 2-(2.4-dniydroksyfenyloJ-5-propenyiobenzc>furan) wykazują działanie przeciwdrobnoustrojowe wobec bakterii Gram + i Gram -, grzybów i szczepów beztlenowych.

187 940

Ekstrakty te, chociaż można je uzyskać przez ekstrakcję nawet rozpuszczalnikami protycznymi, są z natury hydrofitowe ze względu na fenolowy charakter ich składników aktywnych.

Czyste składniki, Eupamatenoid 6 i 2-(2,4-dihydroksyfenylo)-5-propenylobenzofuran, można odzyskiwać z tych ekstraktów metodami chromatografii na żelu krzemionkowym, jak to opisano w europejskim opisie patentowym EP 0464297 BI.

Ekstrahowanie kwiatów, zwłaszcza pączków, Mesua ferrea aprotycznymi rozpuszczalnikami takimi jak heksan, chlorek metylenu lub lepiej dwutlenek węgla w warunkach ponadkrytycznych, np. ekstrahowanie materiału roślinnego pod ciśnieniem od około 110· 10⁵ Pa do 260 · 10’ Pa, głównie pod ciśnieniem 200 · 10⁵ Pa, i w temperaturze od 35 do 65°C, korzystnie w temperaturze 45°C, daje ekstrakt lipofilowy zawierający podstawione kumaryny i ksantony, który jest szczególnie aktywny wobec Gram + , Gram - i beztlenowych szczepów bakteryjnych, o aktywności porównywalnej z aktywnością ekstraktu sporządzonego z Krameria triandra.

Wynalazek dotyczy kombinacji, zawierającej:

- hydrofilowy ekstrakt z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czysty związek z tego ekstraktu, i

- lipofilowy ekstrakt z Mesua ferrea;

o działaniu prze ciwdrobnoustroj owym.

„Czysty związek z ekstraktu z Krameria” oznacza neolignany, takie jak Eupomatenoid 6 i 2-(2, 4-dihydroksyfenylo)-5-propenylobenzofuran.

Nieoczekiwanie stwierdzono, że taka kombinacja, w stosunku od 1:10 do 10:1, korzystnie w stosunku 1:1, prowadzi do synergizmu działania przeciwdrobnoustrojowego poszczególnych ekstraktów, nie dającego się wcześniej przewidzieć .

Kombinacje według wynalazku można także stosować jako konserwanty w przemyśle środków spożywczych i w przemyśle kosmetycznym. Dlatego wynalazek dotyczy także preparatów spożywczych lub kosmetycznych zawierających jako środki konserwujące :

a) hydrofilowy ekstrakt z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czysty związek z tego ekstraktu, i

b) lipofilowy ekstrakt z Mesua ferrea.

Wynalazek dotyczy także zastosowania:

a) hydrofilowego ekstraktu z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czystego związku z tego ekstraktu, i

b) lipofilowego ekstraktu z Mesua ferrea, jako środków konserwujących w preparatach spożywczych i kosmetycznych.

W następującej tabeli pokazano średnie wartości aktywności przeciwdrobnoustrojowej in vitro dla dwóch przykładowych ekstraktów, sporządzonych, odpowiednio, z Krameria triandra, z Mesua ferrea, i powstałych z ich połączenia w stosunku 1:1.

Aktywność te, wyrażoną w M.I.C., oceniano zgodnie ze znanymi sposobami postępowania, znanymi fachowcom.

Tabela

Aktywność przeciwdrobnoustrojowa standardyzowanych ekstraktów z Krameria triandra i Mesua ferrea.

Szczep drobnoustroju	I	M.I.C. pg/ml
II	III	IV
1	2	3	4	5
Staphilococcus aureus MPR5	6,1	4	2	1
Staphilococcus aureus ATCC6538	12	7	3	0,5
Staphilococcus aureus F2 ISF 3	9	15	4	-
Staphilococcus epidermis HCF Berset C	10	8	4	-
Staphilococcus epidermis CPHL	8	6	3	1
Staphilococcus feaecalis Lep Br	10	6	2	16

187 940 cd. tabeli

1	2	3	4	5
Escherichia coli CNUR 1	>128	>128	32	0,51
Acinetobacter cal. OSMPV	6,2	4	2	2
Pseudomonas aeruginosa CNUR 4	6,2	4	1	32
Trichophyton mentagrophytes 193	128	61	12	2
Canaiąa albicans ATCC 10231	62,5	128	12	2
Bactetoiąrs Uragilis	26	16	4	32
Propionibacterium acnes	4	4	1	32

I = ekstrakt Krameria triandra sporządzony według przykładu II

II = ekstrakt Mesua ferrea sporąądoony według przykładu I

III = kombinacjt 1: 1 Krameria ^ϊηηό^ i Meuut eetraa

IV = łufloxcrit dat bakterii , miconzoolt (ba grzybów.

Dlatego wynalazek dotyczy preparatów farmaceutycznych i kosmetycznych o działaniu przeciwdrobnoustrojowym, które można podawać miejscowo (żele, kremy, roztwory do zmywania, mleczka i preparaty stałe), zawierających wyżej opisane kombinacje. Preparaty te wytwarza się znanymi sposobami, dobrze znanymi w technice farmaceutycznej, takimi jak opisano w „Remington's Pharmaceutical Handbook”, Mack Publishing Co., N.Y., Stany Zjednoczone Ameryki, stosując znane zarobki, zwłaszcza antyutleniaczr.

Wynalazek bardziej szczegółowo ilustrują następujące przykłady.

Przykład I. Wytwarzanie lipoUilowego ekstraktu Mesua Uerrea.

kg drobno zmielonych pączków Mesua Uerrea ekstrahowano w eksykatorze o pojemności 5 litrów w warunkach ponadkrytycznych za pomocą CO₂; pierwszą ekstrakcję prowadzono w temperaturze 34°C i pod ciśnieniem 90 · 10⁵ Pa, stosując około 25 litrów dwutlenku węgla; powstały ekstrakt odrzucano, a materiał roślinny poddano drugiej ekstrakcji, podnosząc temperaturę do 45°C i ciśnienie do 220 · 10⁵ Pa. Otrzymano 15,6 g bardzo gęstego oleju o barwie pomarańczowej. Olej ten można stosować bezpośrednio jako taki lub można go poddawać dalszemu Urakcjonowaniu za pomocą znanych rozdzielań chemicznych.

Przykład II. Wytwarzanie ekstraktu z Krameria trianąra.

kg kory z korzeni Krameria triandra, po zmieleniu, ekstrahowano trzykrotnie, za każdym razem 5 litrami acetonu; połączone ekstrakty zatężono do małej objętości i koncentrat roztworzono w 0,8 litra mieszaniny acetoniwoda w stosunku 1i1 (objętościowo/objętościowym). Powstałą zawiesinę ekstrahowano dwukrotnie 0,5 litra chlorku metylenu, Uazę chlorometylenową suszono nad bezwodnym siarczanem sodowym po czym zatężono do sucha. Otrzymano 85 g czerwonawego ciała stałego, zawierającego około 26% Eupomatenoidu 6 i 14% 2-(2,4-dihyąroksyfenylo)-5-ptoprnylobrnzoUUranu.

Przykład III. Wytwarzanie ekstraktu Mesua Uerrea za pomocą heksanu.

kg drobno zmielonych pączków Mesua Uerrea ekstrahowano 4-krotnie w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną 3 litrami heksanu; połączone ekstrakty heksanowe odbarwiono węglem aktywnym (5 g) i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem do oleju. Otrzymano 14,5 g ekstraktu, który można stosować bez dalszego frakcjonowania.

Claims

1. Preparaty farmaceutyczne i kosmetyczne o działaniu przeciwdrobnoustrojowym, znamienne tym, że zawierają:

a) hydrofilowy ekstrakt z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czysty związek z tego ekstraktu, wybrany z grupy obejmującej Eupomatenoid 6 i 2-(2,4-dihydro-ksyfenylo)-5-propenylobenzofuran, i

b) lipofilowy ekstrakt z Mesua ferrea.

4. Zastosowanie:

a) hydrofitowego ekstraktu z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czystego związku z tego ekstrakmu wybranego z grupy obejmującej Eupomatenoid 6 i 2-(2,4-dihydro-ksyfenylo)-5-propenylobenzofuran, i

b) lipofilowego ekstraktu z Mesua ferrea;

znamienne tym, że stosuje się je łącznie do wytwarzania leku o działaniu przeciwdrobnoustrojowym.

5. Preparaty spożywcze lub kosmetyczne, znamienne tym, że jako konserwanty zawierają:

a) hydrofilowy ekstrakt z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czysty związek z tego ekstraktu wybrany z grupy obejmującej Eupomatenoid 6 i 2-(2,4-dihydro-ksyfenylo)-5-propenylobenzofuran, i

b) lipofilowy ekstrakt z Mesua ferrea.

6. Zastosowanie:

a) hydrofitowego ekstraktu z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czystego związku z tego ekstraktu wybranego z grupy obejmującej Eupomatenoid 6 i :^^(i^/l-c^ih;,^dr(^^y^.s;^fenyl5--5-propenylobenzofuran, i

b) liEufilowogu ekstraktu z Mesua ferrea, znamienne tym, ze stosuje się je łącznie jako środki konserwujące w preparatach spożywczych lub kosmetycznych.

Preparaty farmaceutyczne i kosmetyczne o działaniu przeciwdrobnoustrojowym i ich zastosowanie

Zastrzeżenia patentowe

a) hydrofilowy ekstrakt z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czysty związek z tego ekstraktu, wybrany z grupy obejmującej Eupomatenoid 6 i 2-(2,4-dihydroksyfenylo)-5-propenylobenzofuran, i

b) lipofilowy ekstrakt z Mesua ferrea.

2. Preparaty farmaceutyczne według zastrz. 1, znamienne tym, że zawierają ekstrakty z Krameria i ekstrakty z Mesua ferrea w stosunku od 1 : 10 do 10 : 1.

3. Preparaty według zastrz. 2, znamienne tym, że zawierają wspomniane ekstrakty w stosunku 1:1.

4. Zastosowanie:

a) hydrofilowego ekstraktu z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czystego związku z tego ekstraktu, wybranego z grupy obejmującej Eupomatenoid 6 i 2-(2,4-dihydroksyfenylo)-5-propenylobenzofuran, i

b) lipofilowego ekstraktu z Mesua ferrea;

5. Preparaty spożywcze lub kosmetyczne, znamienne tym, że jako konserwanty zawieraj

a) hydrofilowy ekstrakt z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czysty związek z tego ekstraktu wybrany z grupy obejmującej Eupomatenoid 6 i 2-(2,4-dihydroksyfenylo)-5-propenylobenzofuran, i

b) lipofilowy ekstrakt z Mesua ferrea.

6. Zastosowanie:

a) hydrofilowego ekstraktu z Krameria sp., korzystnie z Krameria triandra, lub czystego związku z tego ekstraktu wybranego z grupy obejmującej Eupomatenoid 6 i 2-(2,4-dihydroksyfenylo)-5 -propenylobenzofuran, i

b) lipofilowego ekstraktu z Mesua ferrea, znamienne tym, że stosuje się je łącznie jako środki konserwujące w preparatach spożywczych lub kosmetycznych.