KR20000049164A

KR20000049164A - 항균작용을 갖는 의약 및 화장품 조성물

Info

Publication number: KR20000049164A
Application number: KR1019990703259A
Authority: KR
Inventors: 봄바르델리에지오; 모라쪼니파올로
Original assignee: 다리오 보나꼬르시; 인데나 에스피아
Priority date: 1996-10-17
Filing date: 1997-10-08
Publication date: 2000-07-25
Also published as: NO321146B1; NO991740D0; IT1284970B1; ATE211388T1; HK1022278A1; CA2268914A1; KR100324860B1; HUP9904679A3; DK0932408T3; CN1233184A; CA2268914C; SK49599A3; EP0932408A1; ITMI962148A1; WO1998017294A1; AU717765B2; RU2196599C2; AU4865797A; DE69709886T2; PL332870A1

Abstract

본 발명은 하기와 같은 조성을 함유한 항균작용(antimicrobial activity)을 갖는 신규의 의약 및 화장품 조성물에 관한 것으로,

1)크라메리아속(Krameria sp.) 식물의 친수성 엑기스 또는 전술한 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물, 및

2)메수아 페레아(Mesua ferrea)의 친유성 엑기스로 구성된 조성물이다.

Description

항균작용을 갖는 의약 및 화장품 조성물 {PHARMACEUTICAL AND COSMETIC FORMULATIONS WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY}

본 발명은 항균작용(antimicrobial activity)을 갖는 신규한 의약 및 화장품 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 1)크라메리아속(Krameria sp.) 식물의 친수성 엑기스 또는 전술한 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물, 및 2)메수아 페레아(Mesua ferrea)의 친유성 엑기스로 구성된 조성물에 관한 것이다.

(종래의 기술)

각종 문헌상으로 보면 [Martidale, The Extrapharmacopeia, 28th Ed. (1982); Cannizaro, Boll. Soc. Ital. Biol. Sperim. 1, 22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bdl Walter De Gruyter Ed. 1975; 및 영국특허 제2,184,353 A호 참조], 여러 다른 종류의 크라메리아, 바람직하기로는 네오리그난(neolignanes)[특히, 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6)과 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐 벤조푸란]을 풍부하게 함유하고 있는 크라메리아 트리안드라(Krameria triandra)의 뿌리, 줄기와 잎으로부터, 지방족 및 방향족 에스테르 뿐만아니라 염소함유 용매(chlorinated solvents), 지방족 에테르와 케톤등의 용매를 사용하여 얻은 엑기스류는 그람양성균, 그람음성균, 곰팡이, 혐기성 균등에 대한 항균작용을 갖고 있는 것으로 알려져 있다.

이들 엑기스류들은, 비록 푸로톤성 용매(protic solvents)를 사용하여 얻어진 것이라도, 그 주성분이 갖고 있는 페놀의 특성으로 인하여 천연적으로 친수성을 갖는다. 순수한 성분인 유포마테노이드 6 및 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐 벤조푸란은 이 엑기스들을 실리카겔상에서 크로마토그라피 기법을 사용하여 처리함으로써 회수할 수 있다고 유럽특허 제0464297 B1에 기재되어 있다.

메수아 페레아의 꽃, 특히 꽃봉오리로부터, 핵산이나 메칠렌클로라이드등과 같은 아프로틱(aprotic)한 용매로 추출하거나 더욱 좋게는 초임계 상태의 이산화탄소로 추출하면, 예를 들어, 식물성 물질을 압력범위 110 내지 260 bar, 주로 200 bar로 온도범위 35 내지 65 ℃, 바람직하게는 45 ℃에서 추출하면 친유성 엑기스가 얻어지는데, 이 엑기스는 치환된 쿠마린과 키산톤류를 함유하고 있기 때문에 그람양성균, 그람음성균, 혐기성균속등에 대해 특히 강한 활성을 가지는데, 그 활성은 크라메리아 트리안드라로부터 제조된 엑기스와 견줄만하다.

(본 발명의 개시)

본 발명은 하기와 같이 구성된 조합물에 관한 것으로,

1)크라메리아 속, 바람직하게는 크라메리아 트리안드라의 친수성 엑기스, 또는 전술한 엑기스에서 얻은 순수한 화합물, 및

2)메수아 페레아의 친유성 엑기스로 구성되며,

항균작용을 갖는 조성물에 관한 것이다.

"크라메리아의 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물"이라는 용어는 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6) 및 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐 벤조푸란과 같은 네오리그난류(neolignanes)를 의미한다.

전술한 조성물은, 1:10 내지 10:1의 비율범위로 조합되며, 바람직하기로는 1:1 비율이며, 놀라웁게도 단독 엑기스에서 볼 수 있는 항균효과보다 예측할 수 없는 상승작용을 나타냈다.

본 발명의 조합물은 영양식품(alimentary) 및 화장품 분야에서 보존제로서 또한 사용될 수 있다. 그러므로 본 발명은 또한 하기와 같은 성분을 보존제로서 함유한 영양식품 및 화장품 제제에 관한 것으로,

1)크라메리아속, 특히 크라메리아 트리안드라의 친수성 엑기스, 또는 전술한 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물, 및

2)메수아 페레아의 친유성 엑기스로 구성된다.

본 발명은 덧붙여 용도에 관한 것도 포함되며,

2)메수아 페레아의 친유성 엑기스로 구성된 조합물을 영양식품 및 화장품 제제의 보존제로서 사용하는 용도를 말한다.

하기 표에 크라메리아 트리안드라에서 얻은 엑기스, 메수아 페레아에서 얻은 엑기스 각각의 두종의 엑기스와 1:1 비율로 조합된 조합물의 생체외 항균효과 실험의 평균값을 기재하였다.

전술한 항균능력은 M.I.C.로 나타내었으며, 이 분야에서 통상적으로 알려진 관용의 방법으로 평가되었다.

(표)

크라메리아 트리안드라 및 메수아 페레아의 표준엑기스의 생체외 항균 효과 실험.

M.I.C. ㎍/㎖미생물 균주 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ

스타필로코커스 아우레우스 MPR5 6.1 4 2 1스타필로코커스 아우레우스 ATCC 6538 12 7 3 0.5스타필로코커스 아우레우스 F2 1SF 3 9 15 4 -스타필로코커스 에피더미스 HCF Berset C 10 8 4 -스타필로코커스 에피더미스 CPHL 8 6 3 1스트렙토코커스 파에칼리스 LEP Br 10 6 2 16에스케리치아 코리 CNUR 1 >128 >128 32 0.51에시네토박터 칼(cal.). OSMPV 6.2 4 2 2슈도모나스 아에루기노사 CNUR 4 6 4.3 1 32트리코피톤 멘타그로피테스 193 128 61 12 2캔디다 알비칸스 ATCC 10231 62.5 128 12 2박테로이데스 푸라길리스 26 16 4 32푸로피오니박테리움 아크네스 4 4 1 32

주) Ⅰ=실시예 2에 따라 제조된 크라메리아 트리안드라의 엑기스.

Ⅱ=실시예 1에 따라 제조된 메수아 페레아의 엑기스.

Ⅲ=크라메리아 트리안드라 엑기스와 메수아 페레아 엑기스의 1:1조합물.

Ⅳ=항균제 루프록사신(rufloxacin), 항곰팡이제 미코나졸(miconazole).

따라서, 본 발명은 항균작용을 갖고 있는 의약 및 화장품 조성물로서, 외용적으로 적용할 수 있는 형태(겔, 크림, 로숀, 밀크 및 고형제제)로 되어 있고, 전술한 조합물을 함유한 조성물에 관한 것이다. 전술한 조성물의 제형화는 레밍톤의 약학핸드북(Remington's Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., N.Y. USA)등에 기재되어 있는 기술과 같은 약제학적 기술로 잘 알려진 통상적인 방법에 따라 적절한 부형제, 특히 항산화제등을 첨가하여 제조할 수 있다.

이하, 실시예들은 본 발명의 내용을 더욱 자세하게 실증적으로 설명해 준다.

(실시예 1)

메수아 페레아의 친유성 엑기스의 제조

미세하게 잘 갈은 메수아 페레아(Mesua ferrea)의 꽃봉오리 1 킬로그램을 5리터 용량의 추출기에 넣고 이산화탄소를 초임계 상태로하여 추출한다. 일차추출은 온도 34 ℃에서 압력 90 바로 약 25 리터의 이산화탄소를 사용하여 수행한다. 이때 얻어진 일차추출물은 버리고, 남은 식물성물질을 가지고 이차추출을 시행하는데, 온도를 45 ℃에서 압력 220 바로 올려져 추출하면 오렌지 색깔의 매우 진한 기름 15.6 그램을 얻는다. 이 기름은 그대로 바로 사용할 수도 있고, 또는 일상적으로 화학적 분리조작을 통하여 분획을 만들 수도 있다.

(실시예 2)

크라메리아 트리안드라 엑기스의 제조

크라메리아 트리안드라의 뿌리 2 킬로그람을 갈은 다음에, 아세톤 각각 5 리터씩으로 3회에 걸쳐 추출한다. 각 추출물을 합한후 농축하여 소량으로 하고 이 농축물을 아세톤:물의 1:1 (v/v) 혼합용액 0.8 리터에 첨가한다. 이때 얻어진 현탁물을 메칠렌클로라이드 0.5 리터로 두번 추출하고 클로로메칠렌층을 분리하여 무수황산소다상에서 건조한후 농축건조시킨다. 결과적으로 불그스름한 색깔의 고형물 85 그램이 얻어지는데, 이 고형물은 약 26%의 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6)과 14%의 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐 벤조푸란을 함유한다.

(실시예 3)

메수아 페레아의 헥산엑기스의 제조

미세하게 잘 갈은 메수아 페레아(Mesua ferrea)의 꽃봉오리 1 킬로그램을 환류시키면서 헥산 3 리터로 4회 추출한다. 추출물을 합한 다음 활성탄 5 그램을 가하여 탈색시키고 진공하에서 감압농축하여 기름을 얻는다. 이렇게 하면 엑기스 14.5 그램이 얻어지는데 더이상 분획하지 않고 그대로 사용할 수 있다.

Claims

하기의 성분을 함유한 항균작용을 갖는 의약 내지 화장품 조성물로서,

1)크라메리아 속(Krameria sp.), 바람직하게는 크라메리아 트리안드라 (Krameria triandra)의 친수성 엑기스, 또는 전술한 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물, 및

2)메수아 페레아(Mesua ferrea)의 친유성 엑기스를 함유하는, 항균작용 (antimicrobial activity)을 갖는 의약 내지 화장품 조성물.
제1항에 있어서, 크라메리아의 엑기스와 메수아 페레아 엑기스의 비율이 1:10 내지 10:1인 의약조성물.
제2항에 있어서, 혼합비율이 1:1인 의약조성물.
제1항에 있어서, 크라메리아의 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물이 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6) 및 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐 벤조푸란인 의약 내지 화장품 조성물.
1)크라메리아속(Krameria sp.) 식물, 바람직하게는 크라메리아 트리안드라 (Krameria triandra)의 친수성엑기스, 또는 전술한 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물, 및

2)메수아 페레아(Mesua ferrea)의 친유성 엑기스를, 항균작용이 있는 약제의 제조시 사용하는 용도.
제5항에 있어서, 크라메리아 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물이 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6) 또는 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐 벤조푸란인 용도.
1)크라메리아 속(Krameria sp.) 식물, 바람직하게는 크라메리아 트리안드라(Krameria triandra)의 친수성 엑기스, 또는 전술한 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물, 및

2)메수아 페레아(Mesua ferrea)의 친유성 엑기스를, 보존제로서 함유한 영양식품(alimentary) 또는 화장품 조성물.
제7항에 있어서, 크라메리아 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물이 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6) 또는 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐 벤조푸란이 조성물.
1)크라메리아속(Krameria sp.) 식물, 바람직하게는 크라메리아 트리안드라 (Krameria triandra)의 친수성엑기스, 또는 전술한 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물, 및

2)메수아 페레아(Mesua ferrea)의 친유성 엑기스를, 영양식품(alimentray) 또는 화장품 조성물의 보존제로서의 용도.
제9항에 있어서, 크라메리아 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물이 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6) 또는 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐 벤조푸란인 용도.