PL185661B1 - Kompozycja antyseptyczna do oczu - Google Patents
Kompozycja antyseptyczna do oczuInfo
- Publication number
- PL185661B1 PL185661B1 PL96324921A PL32492196A PL185661B1 PL 185661 B1 PL185661 B1 PL 185661B1 PL 96324921 A PL96324921 A PL 96324921A PL 32492196 A PL32492196 A PL 32492196A PL 185661 B1 PL185661 B1 PL 185661B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- ophthalmic
- quaternary ammonium
- cyclodextrins
- composition
- Prior art date
Links
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 title claims abstract description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 69
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical group N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 alkylene glycol Chemical compound 0.000 claims abstract description 58
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 15
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 14
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 10
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004347 betaxolol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 claims description 5
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 claims description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 4
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims description 4
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 claims description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 4
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical class O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- RHEJCPIREFCJNF-UHFFFAOYSA-M 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-3-(2-phenylethyl)imidazol-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)C[N+]1=CN(CCC=2C=CC=CC=2)C=C1 RHEJCPIREFCJNF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 claims description 3
- OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M Domiphen bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960001574 benzoxonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 claims description 3
- VKFAUCPBMAGVRG-UHFFFAOYSA-N dipivefrin hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[NH2+]CC(O)C1=CC=C(OC(=O)C(C)(C)C)C(OC(=O)C(C)(C)C)=C1 VKFAUCPBMAGVRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N prostaglandin F2beta Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N 0.000 claims description 3
- 229950003422 sepazonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 claims 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims 2
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 claims 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 claims 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003260 anti-sepsis Effects 0.000 claims 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001859 domiphen bromide Drugs 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940100655 ophthalmic gel Drugs 0.000 claims 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 10
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 9
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 7
- JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N ac1l3obq Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(O)C2O)C(COCC(O)C)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2COCC(C)O JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 4
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 3
- YLXIPWWIOISBDD-NDAAPVSOSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;4-[(1r)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YLXIPWWIOISBDD-NDAAPVSOSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N Levocabastinum Chemical class C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)C2CCC(CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N 0.000 description 2
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940090570 dipivefrin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 229960003157 epinephrine bitartrate Drugs 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 1
- DYIOSHGVFJTOAR-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s,5r)-6-sulfanylhexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CS DYIOSHGVFJTOAR-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- HBXAVWDHOQFJAH-JGVFFNPUSA-N (2r,3s)-3-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C[C@H]1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)[C@H]1C(O)=O HBXAVWDHOQFJAH-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 description 1
- ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical class Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 1-Heptene Chemical group CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)guanidine Chemical compound NC(N)=NNC(N)=N ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 2-(dibutylcarbamoyloxy)ethyl-ethyl-dimethylazanium Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)OCC[N+](C)(C)CC SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical class CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N Homatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N Naphazoline Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M acetylcholine chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001615 alkaline earth metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229940045232 benoxinate hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 1
- 229950004443 bunolol Drugs 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003752 cabastine Drugs 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 125000004976 cyclobutylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004977 cycloheptylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 description 1
- SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N cyclopentolate Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001815 cyclopentolate Drugs 0.000 description 1
- 125000004979 cyclopentylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004980 cyclopropylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHKBUDZECQDYBR-UHFFFAOYSA-L demecarium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].C=1C=CC([N+](C)(C)C)=CC=1OC(=O)N(C)CCCCCCCCCCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 YHKBUDZECQDYBR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960003715 demecarium bromide Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N dexchlorpheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 description 1
- GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N diclofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005081 diclofenamide Drugs 0.000 description 1
- MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N diisopropyl fluorophosphate Chemical compound CC(C)OP(F)(=O)OC(C)C MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- XRJIGJFEKPXBTD-UHFFFAOYSA-N ethyl-[2-(2-hydroxy-2,2-diphenylacetyl)oxyethyl]-dimethylazanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC[N+](C)(C)CC)C1=CC=CC=C1 XRJIGJFEKPXBTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N hexylene glycol Natural products CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000857 homatropine Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 229940085269 lachesine Drugs 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N n-hexadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004760 naphazoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003502 oxybuprocaine Drugs 0.000 description 1
- CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine Chemical compound CCCCOC1=CC(C(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1N CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960000247 phenylmercuric borate Drugs 0.000 description 1
- VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric borate Chemical class OB(O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical class [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003907 phosphatidylinositol monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- JDOZJEUDSLGTLU-VWUMJDOOSA-N prednisolone phosphate Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP(O)(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JDOZJEUDSLGTLU-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960002943 prednisolone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 229960004499 scopolamine hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N sorbinil Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2OCC[C@@]21NC(=O)NC2=O LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229950004311 sorbinil Drugs 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- 229960005349 sulfur Drugs 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002494 tetracaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940021790 tetrahydrozoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N tetrahydrozoline hydrochloride Chemical compound Cl.N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical class [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N thiosalicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1S NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940103494 thiosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000454 timolol hemihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117013 triethanolamine oleate Drugs 0.000 description 1
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Kompozycja antyseptyczna do oczu, zawierajaca nosnik, cyklodekstryne, czwarto- rzedowa sól amoniowa, glikol alkilenowy i farmaceutycznie czynny zwiazek znamienna tym, ze zawiera cyklodekstryne w ilosci 0,01 - 20% wagowych, czwartorzedowa sól amonio- wa w ilosci 0,00001 - 0,5% wagowych, glikol alkilenowy w ilosci 0,01 - 20% wagowych i farmaceutycznie czynny zwiazek w ilosci 0,000001 - 10,0% wagowych. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja antyseptyczna do oczu, zawierająca nośnik, cyklodekstrynę, czwartorzędową sól amoniową, glikol alkilenowy i farmaceutycznie czynny związek. Istotą wynalazku jest kompozycja zawierająca cyklodekstrynę w ilości 0,01 - 20% wagowych, czwartorzędową sól amoniową w ilości 0,00001 - 0,5% wagowych, glikol alkilenowy w ilości 0,01 - 20% wagowych i farmaceutycznie czynny związek w ilości 0,000001 10,0% wagowych. Korzystnie kompozycja może zawierać jeden lub więcej rozczynników wybranych z grupy obejmującej bufory, rozpuszczalniki, środki kompleksujące, stabilizatory, konserwanty inne niż czwartorzędowe sole amoniowe, środki wzmacniające i wypełniacze, korzystnie rozpuszczalnik albo rozpuszczalnik i środek kompleksujący.
W korzystnym rozwiązaniu kompozycja zawiera czwartorzędową sól amoniową wybraną z grupy obejmującej chlorek sepazoniowy, bromek cetylotrimetyloamoniowy (cetrimid), chlorek cetylopirydyniowy, chlorek benzoksoniowy, chlorek benzetoniowy, bromek domifenu i chlorek benzalkonium.
Kompozycja korzystnie zawiera cyklodekstrynę wybraną z grupy obejmującej α-, βi y-cyklodekstryny, ich pochodne i ich mieszaniny, korzystniej cyklodekstrynę wybraną z grupy obejmującej mono-, diglikozylo-e-cyklodekstryny, mono-, dimaltozylo-e-cyklodekstryny, hydroksypropylo-e-cyklodekstryny, hydroksypropylo-y-cyklodekstryny, dimetyloβ-cyklodekstryny i dimetylo-y-cyklodekstryny.
W innym korzystnym rozwiązaniu kompozycja zawiera glikol alkilenowy mający do 7 atomów węgla, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, lub cykliczny, korzystniej glikol alkilenowy mający 3 do 7 atomów węgla, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, lub cykliczny.
Korzystnie nośnik w kompozycji według wynalazku jest wybrany z grupy obejmującej wodę, pochodne celulozy takie jak, metyloceluloza, sole metali alkalicznych karboksymetylocelulozy, hydroksymetyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, metylohydroksypropyloceluloza i hydroksypropyloceluloza, usieciowany kwas poliakrylowy o nazwie handlowej Carbapol i ich mieszaniny.
Kompozycja może korzystnie zawierać rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmującej tyloksapol, estry kwasów tłuszczowych gliceryny i glikolu polietylenowego, estry kwasów tłuszczowych glikolu polietylenowego, glikole polietylenowe, etery glicerynowe i mieszaniny tych związków a jako środek kompleksujący może zawierać EDTA lub sól disodowąEDTA.
185 661
W kompozycji według wynalazku jako farmaceutycznie aktywny związek stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej chlorowodorek betaksololu, chloramfenikol, diklofenak, chlorowodorek dipiwefrinu, lewoskrętny izomer bunololu, lewoskrętny izomer kabastyny, chlorowodorek pilokarpiny i ich sole, lub inne ich sole dopuszczalne okulistycznie. Dawka składnika aktywnego może zależeć od różnych czynników, takich jak sposób podawania, wymagania, wiek i/lub indywidualne uwarunkowania.
Nośniki stosowane według niniejszego wynalazku są typowo właściwe dla szczególnego, lub ogólnego podawania i są to, na przykład, woda, mieszaniny wody i mieszalnych z wodą rozpuszczalników, takich jak alkanole C1 do C7, oleje roślinne, lub oleje mineralne zawierające od 0,5 do 5% wagowych hydroksyetylocelulozy, oleinianu etylowego, karboksymetylocelulozy, poliwinylopirolidonu i innych, nietoksycznych, rozpuszczalnych w wodzie polimerów do zastosowania okulistycznego, takich jak, na przykład, pochodne celulozy, takie jak metyloceluloza, karboksymetylocelulozowe sole metali alkalicznych, hydroksymetyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, metylohydroksypropyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, akrylany, lub metakrylany, takie jak sole kwasu poliakrylowego, lub akrylanu etylowego, poliakryloamidy, produkty naturalne, takie jak żelatyna, alginiany, pektyny, tragakant, guma karaya, guma ksantanowa, karagenina, agar i guma arabska, pochodne skrobi, takie jak octan skrobi, skrobia hydryksypropylowa, a również inne produkty syntetyczne, takie jak polialkohol winylowy, poliwinylopirolidon, polieter winylometylowy, polioksyetylen, korzystnie usieciowany kwas poliakrylowy, taki jak obojętny Carbopol, lub mieszaniny tych polimerów. Korzystnymi nośnikami są: woda, pochodne celulozy, takie jak metyloceluloza, karboksymetylocelulozowe sole metali alkalicznych, hydroksymetyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, metylohydroksypropyloceluloza ihydroksypropyloceluloza, obojętny Carbopol, lub ich mieszaniny. Stężenie nośnika jest, na przykład, od 1 do 100000 razy większe od stężenia składnika aktywnego.
Rozpuszczalniki stosowane do kompozycji do oczu według niniejszego wynalazku, to na przykład tylo^ks^j^ol, glicerynowe estry kwasów tłuszczowych glikolu polietylenowego, estry kwasów tłuszczowych glikolu polietylenowego, glikole polietylenowe, etery glicerynowe, lub mieszaniny tych związków. Specyficznym przykładem szczególnie korzystnego rozpuszczalnika jest produkt reakcji oleju rycynowego i tlenku etylenu, na przykład, produkty handlowe Cremophor EL®, czy Cremophor RH 40®. Produkty reakcji oleju rycynowego i tlenku etylenu zostały sprawdzone, że są szczególnie dobrymi rozpuszczalnikami, wyjątkowo dobrze tolerowanymi przez oczy. Innym korzystnym rozpuszczalnikiem jest tyloksapol. Zastosowane stężenie zależy zwłaszcza od stężenia składnika aktywnego. Dodana ilość jest zwykle taka, aby była wystarczająca do rozpuszczenia składnika aktywnego. Na przykład, zawartość rozpuszczalnika stanowi wielokrotność od 0,1 do 5000 zawartości składnika aktywnego.
W kompozycjach do oczu według niniejszego wynalazku mogą być również zastosowane bufory, środki wzmacniające napięcie mięśni i środki zabezpieczające, inne niż czwartorzędowe sole amoniowe.
Przykładowe substancje buforowe to octany, askorbiniany, borany, wodorowęglany/węglany, cytryniany, glukoniany, mleczany, fosforany, propioniany i TRIS (trometamina). Korzystnymi buforami są trometamina i bufor boranowy. Ilość dodanej substancji buforowej jest niezbędna, na przykład taka, aby zapewnić i utrzymać zakres pH tolerowany fizjologicznie. Zakres pH jest zwykle w przedziale od 5 do 9, korzystnie od 6 do 8,5 i korzystniej od 6,5 do 8,2.
Środki wzmacniające napięcie mięśni to, na przykład, związki jonowe, takie jak halogenki metali alkalicznych, lub metali ziem alkalicznych, takie jak, na przykład, CaCl2, KBr, KCl, LiCl, Nal, NaBr, lub NaCl, czy kwas ortoborowy. Niejonowymi środkami wzmacniającymi napięcie mięśni są na przykład, mocznik, gliceryna, sorbit, mannit, glikol propylenowy lub dekstroza. Na przykład, wystarczająca jest ilość dodanego środka wzmacniającego napięcie mięśni, pozwalająca na uzyskanie w gotowej do użycia kompozycji okulistycznej osmolalności (stężenia osmolowego) w zakresie od około 50 do 1000 mOsmoli, korzystnie od 100
185 661 do 400 mOsmoli, korzystniej 200 do 400 mOsmoli i jeszcze bardziej korzystnie od 250 do 350 mOsmoli.
Przykładami środków zabezpieczających, innych niż czwartorzędowe sole amoniowe są alkilortęciowe sole kwasu tiosalicylowego, takie jak, na przykład, tiomersal, azotan fenylortęciowy, octan fenylortęciowy, boran fenylortęciowy, parabeny, tak jak, na przykład, metyloparaben, czy propyloparaben, alkohole, takie jak, na przykład, chlorobutanol, alkohol benzylowy, lub fenyloetanol, pochodne guanidyny, takie jak, na przykład, chloroheksydyna, czy poliheksametylenobiguanidyna, lub kwas sorbinowy. Korzystnymi środkami zabezpieczającymi są sole alkilortęciowe i parabeny. Gdzie to właściwe, do kompozycji do oczu jest dodawana ilość środka zabezpieczającego, wystarczająca dla zapewnienia ochrony przeciwko wtórnym zanieczyszczeniom podczas stosowania, powodowanym przez bakterie i grzyby.
Dodatkowo kompozycje do oczu mogą zawierać nietoksyczne rozczynniki, takie jak, na przykład, emulgatory, środki zwilżające, lub wypełniacze, takie jak, na przykład, glikole polietylenowe oznaczone 200, 300, 400 i 600, lub Carbowax oznaczony 1000, 1500, 4000, 6000 i 10000. Innymi rozczynnikami, które mogą być zastosowane, jeśli to wymagane, są związki wymienione niżej, bez zamiaru ograniczania w jakikolwiek sposób zakresu możliwych rozczynników. Są nimi zwłaszcza środki kompleksujące, takie jak sól disodowa EDTA lub EDTA, antyutleniacze, takie jak kwas askorbinowy, acetylocysteina, cysteina, wodorosiarczyn sodowy, butylohydroksyanizol, butylohydroksytoluen, czy octan alfa-tokoferolu; stabilizatory, takie jak tiomocznik, tiosorbit, sulfobursztynian dioktylosodowy, lub monotiogliceryna; lub inne rozczynniki, takie jak, na przykład, ester sorbitu i kwasu laurowego, oleinian trietanoloaminy, lub ester kwasu palmitynowego. Korzystnymi rozczynnikami są środki kompleksujące, takie jak sól disodowa EDTA. Ilość i rodzaj rozczynnika dodawana jest zgodnie ze szczególnymi wymaganiami i ogólnie mieści się w zakresie od około 0,0001 do około 90% wagowych.
Związki farmaceutycznie aktywne, użyteczne zgodnie z niniejszym wynalazkiem, mogą być wybrane z szerokiej gamy środków, szczególnie dopuszczalnych okulistycznie, włącznie z korzystnymi środkami farmaceutycznymi, środkami diagnostycznymi, witaminami, środkami odżywczymi, środkami smarującymi itp. Farmaceutycznie aktywne związki mogą zawierać, bez ograniczania się do związków tu podanych, 3H-tymidynę, chlorek acetylocholiny, acyklowir, adrenalinę, ametokainę, kwas aminokapronowy, fosforan antazoliny, kwas arachidonowy, atropinę, chlorowodorek benoksynianu, chlorowodorek betaksololu, bupiwakainę, karbachol, karteolol chloramfenikol, chlorowodorek chlorotetracykliny, chymotrypsynę, klonidynę, kokainę, koiynantynę, kromolin sodowy, cyklopentolan, bromek demekarium, deksametazon, dibutolinę, dichlorofenamid, diklofenak, chlorowodorek dipiwefryny, jodek echodtiophate, efedrynę, diwinian epinefiyny, erytromycynę, etambutol, etidokainę, eukatropinę, fluorometalon, fluorometolon, siarczan gentamycyny, gramicidynę, H-tymidynę, bromowodorek homatropiny, kwas hiaiuronowy, hydrokortyzon, idoksurydynę, indometacynę, trójfosforan inozytu, fosforany inozytu, isofluorophate, izosorbid, lachesine, lewoskrętny izomer bunololu, lewoskrętny izomer kabastyny, lidokainę, medryson, mepiwakainę, metocholinę, metazolamid, chlorowodore nafazoliny, natamycynę, siarczan neomycyny, neostygminę, noradrenalinę, ofloksacynę, oksybuprokainę, oksymetazolin, oksyfemonium, maleinian feniraminy, chlorowodorek fenylefryny, fosforany fosfatydyloinozytolu, fizostygminę, chlorowodorek pilokarpiny, siarczany polymiksyny B, fosforan sodowy prednizolonu, chlorowodorek proparakainy, proksymetakainę, maleinian piryloaminowy, bromowodorek skopolaminy, sorbinil, sulfacetamid, sulfisoxasole disolamine, tamoksyfen, chlorowodorek tetrakainy, tertacyklinę, chlorowodorek tetrahydrozoliny, maleinian tymololu i półwodzian, trifluridynę, tropikamid, widarabinę i ich sole, i inne sole dopuszczalne okulistycznie, i ich mieszaniny.
Korzystne związki farmaceutycznie aktywne są wybrane z grupy obejmującej: chlorowodorek betaksololu, chloramfenikol, diklofenak, chlorowodorek dipiwefryny, efedryna, diwinian epinefiyny, erytromycyną, siarczan gentamycyny, indometacyna, lewoskrętny izomer bunololu, lewo- skrętny izomer kabastyny, ofloksacyna, chlorowodorek pilokarpiny, siarczany polymiksyny B, fosforan sodowy prednizolonu, tetracyklina i inne ich sole dopuszczalne okulistycznie.
Bardziej korzystne farmaceutycznie aktywne związki są wybrane z grupy obejmującej: chlorowodorek betaksololu, chloramfenikol, dikiofenak, chlorowodorek dipiwefryny, lewo185 661 skrętny izomer bunololu, lewoskrętny izomer kabastyny, chlorowodorek pilokarpiny i inne ich sole dopuszczalne okulistycznie.
Cyklodekstryna, według wynalazku, to raczej sama α-, β-, lub γ-cyklodekstryna, jej pochodna, na przykład częściowo eteryfikowana pochodna jak, na przykład, eter hydroksyalkilowy, lub jego mieszanina. Przypadkowa cyklodekstryna nie tworzy automatycznie kompleksu włączeniowego z jakimkolwiek przypadkowym związkiem farmaceutycznym. Tak więc, niniejszy wynalazek dotyczy zwłaszcza takiej cyklodekstryny, która ma wgłębienie pasujące do zastosowanego związku farmaceutycznego. To zazwyczaj może być spełnione przez zastosowanie raczej samej α-, β- lub y-cyklodekstryny, lub odpowiednio podstawionej α-, β- lub y-cyklodekstryny, lub mieszaniny wymienionych cyklodekstryn.
Odpowiednio podstawionymi α-, β- lub y-cyklodekstrynami są, na przykład, alkilowane, hydroksyalkilowane, karboksyalkilowane, lub alkiloksykarbonyloalkilowane pochodne. Innymi typowymi przykładami są cukrowe pochodne cyklodekstryn, takie jak mono-, lub diglikozyloα-, β- lub y-cyklodekstryna, mono-, lub dimaltozylo-α-, β- lub y-cyklodekstryna, lub panozylocyklodekstiyna. Innym parametrem, który opisuje przykład podstawienia cyklodekstryny jest stopień podstawienia (d.s.). Stopień podstawienia jest innym parametrem dla określenia rozmiaru wgłębienia cyklodekstryny. Cyklodekstryna składa się z kilku segmentów glukozowych, które mają trzy wolne grupy hydroksy na glukozę. Zgodnie z tym, stopień podstawienia może zmieniać się od 0,125 do 3. W ostatnim przypadku wszystkie wolne grupy hydroksy (y-cyklodekstryna ma ich 24) mogą być podstawione, podczas gdy w pierwszym przypadku może być podstawiona tylko jedna grupa. Minimalny d.s. jest korzystny wtedy, gdy y-cyklodekstryna jest zastosowana jako rozpuszczalnik farmaceutycznie aktywnego leku (patrz EP 197 571). Wyższy d.s. jest, na przykład, korzystny w zastosowaniach technicznych i na przykład, enzymach. W ostatnim przykładzie, wyższy d.s. powoduje, że również te grupy hydroksy, które są umieszczone we wgłębieniu y-cyklodekstryny są uczynnione. W konsekwencji zmniejsza się średnica wgłębienia. Przez wybranie odpowiedniego d.s. i odpowiednich podstawników, rozmiar wgłębienia może być przystosowany w celu otrzymania optymalnej przestrzeni wymaganej dla pewnych cząsteczek, aby mogły być właściwie dopasowane we wgłębieniu cyklodekstryny. Korzystnie d.s. może zmieniać się od 0,125 do 1,5 i korzystniej od 0,125 do 0,5.
Korzystnymi cyklodekstrynami są: -α-, β i y-cyklodekstryna, ich pochodne i mieszaniny.
Innymi korzystnymi cyklodekstrynami są: mono-, diglikozγlo-β-cyklodekstryna, monoi dimaltozγlo-β-cyklodekstrγna.
Bardzo korzystnymi cyklodekstrynami są: hydroksγpropylo-β-cγklodekstrγna, hydroksypropylo-y-cyklodekstryna, dimetylo-β-cγklodekstryna i dimetylo-y-cyklodekstryna.
Ilość cyklodekstryny zastosowanej według niniejszego wynalazku może być w zakresie od 0,01 - 20% wagowych, korzystnie od 0,1 -15% wagowych i korzystniej od 1 -10% wagowych.
Bardzo niewiele czwartorzędowych soli amoniowych użytecznych do celów zabezpieczenia leków do oczu stanowi kontrast dla wielu znanych czwartorzędowych soli amoniowych („quats”), które są stosowane jako środki zabezpieczające w innych dziedzinach. To oczywiste ograniczenie wynika z okulistycznej tolerancji omawianych środków zabezpieczających. Dlatego w niniejszym wynalazku są bardzo korzystne czwartorzędowe sole amoniowe o doskonałej tolerancji okulistycznej.
Czwartorzędowe sole amoniowe użyteczne według niniejszego wynalazku, mogą być wybrane z szerokiej gamy szczególnie dopuszczalnych okulistycznie soli i są zwłaszcza wybrane ze związków: chlorek sepazoniowy, bromek cetylotrimetyioamoniowy (cetrymid), chlorek cetylopirydyniowy, chlorek benzoksoniowy, chlorek benzetoniowy, bromek domifenu (Bradosol®) i chlorek benzalkonium.
Korzystnym środkiem zabezpieczającym według niniejszego wynalazku jest chlorek benzalkonium, który ma następującą budowę: chlorek N-benzylo-N-(Cg-C18alkilo)-N,N-dimetyloamomowy.
Ilość czwartorzędowej soli amoniowej zastosowana według niniejszego wynalazku może być w zakresie od 0,00001% wagowych do 0,5% wagowych, korzystnie od 0,0001% wagowych do 0,1% wagowych i korzystniej od 0,001% wagowych do 0,05% wagowych.
185 661
Glikol alkilenowy do zastosowania według niniejszego wynalazku może być wybrany z szerokiej gamy glikoli alkilenowych, w których rodnik alkilenowy ma do 18 atomów C włącznie i jest o łańcuchu prostym, cykliczny, lub o łańcuchu rozgałęzionym.
Przykładami grup alkilenowych o łańcuchu prostym są: metylen, 1,2-etylen, 1,3-propylen, 1,4-butylen, 1,5-pentylen, 1,6-heksylen, 1,7-heptylen, lub 1,11-undecylen.
Przykładami cyklicznych grup alkilenowych są: 1,2-cis lub trans cyklopropylen, 1,2lub 1,3-cis lub trans cyklobutylen, regio- i stereoizomery cyklopentylenu, cykloheksylenu, lub cykloheptylenu.
Przykładami grup alkilenowych o łańcuchu rozgałęzionym są: 2- metylo-1,3-propylen,
2,2-dimeiylo-1,4-butylen, 2,3,4-trimetylo-1,5-pentylen, 3-izopropy-1,6-heksylen, lub 3-metylo-1,7-heptylen.
Korzystnym glikolem alkilenowym zgodnie z niniejszym wynalazkiem jest wybrany glikol alkilenowy mający do 7 atomów węgla włącznie, i jest raczej o łańcuchu prostym, o łańcuchu rozgałęzionym, lub cykliczny. Bardziej korzystny glikol alkilenowy jest wybrany z grupy glikoli alkilenowych o łańcuchu prostym, rozgałęzionym, lub cyklicznych, mający od 3 do 7 atomów węgla.
Bardzo korzystnymi glikolami alkilenowymi są, na przykład, glikol 1,2- lub 1,3-propylenowy, glikol 1,2-, 1,3-, 2,3- lub 1,4-butylenowy, lub wszystkie izomery glikolu pentylenowego, heksylenowego i heptylenowego. Najkorzystniejszy jest glikol propylenowy.
Ilość glikolu alkilenowego zastosowana według niniejszego wynalazku może być w zakresie od 0,01 - 20% wagowych, korzystnie od 0,1 -15% wagowych i korzystniej od 1 -10% wagowych.
W niniejszym wynalazku alkil oznacza grupę alkilową mającą do 18 atomów węgla włącznie, korzystniej do 12, a jeszcze korzystniej do 7 atomów węgla, i jest raczej grupą alkilową o prostym, lub rozgałęzionym łańcuchu.
Przykładami grup alkilowych są: metyl, etyl, propyl, butyl, izopropyl, t-butyl, neopentyl, oktyl, lub dodecyl.
Używany tu termin % wagowy dotyczy % wagowego całkowitej wagi omawianej kompozycji lub przedmiotu.
Używane tu wyrażenie glikol propylenowy odnosi się do glikolu 1,2-propylenowego, o ile nie podano inaczej.
Kompozycja do oczu wytworzona według niniejszego wynalazku zwykle zawiera dużo mniejsze ilości środka zabezpieczającego, czy leku do oczu w porównaniu z kompozycjami otrzymywanymi zgodnie ze stanem techniki. Tak więc, taka kompozycja do oczu będzie istotnie wykazywać doskonałą tolerancję okulistyczną. Ponadto, kompozycja do oczu według niniejszego wynalazku będzie istotnie odznaczać się lepszą stabilnością do użytego farmaceutycznie aktywnego leku.
Poniżej zostały opisane typowe postępowania doświadczalne, które ilustrują niniejszy wynalazek, bez zamiaru ograniczania go w jakikolwiek sposób.
Przykład 1. Preparaty kropli do oczu
| Diklofenak potasu | 1,00 mg | 0,5 mg | - | - |
| Diklofenak sodu | - | - | 1,00 mg | 0,5 mg |
| Tyloksapol USP | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Trometamina | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Glikol propylenowy | 19,0 mg | 19,0 mg | 19,0 mg | 19,0 mg |
| Hydroksypropylo-y-cyklo-dekstryna | 20,0 mg | 20,0 mg | 20,0 mg | 20,0 mg |
| Wersenian disodowy | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Chlorek benzalkonium | 0,05 mg | 0,05 mg | 0,05 mg | 0,05 mg |
| Kwas chlorowodorowy 1N | qs | qs | qs | qs |
| Woda dla iniekcji, do | r 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml |
| pH | 7,96 | 7,98 | 7,96 | 7,98 |
| Przepuszczalność osmotyczna (mOsmol) | 305 | 303 | 305 | 303 |
185 661
Przykład 2. Preparaty żelu do oczu
| Diklofenak potasowy | 1,00 mg | - |
| Diklofenak sodowy | - | 1,00 mg |
| Tyloksapol USP | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Trometamina | 6,50 mg | 6,50 mg |
| Glikol propylenowy | 19,00 mg | 19,00 mg |
| Hydroksypropylo-y-cyklodekstryna | 20,00 mg | 20,00 mg |
| Wesenian disodowy | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Chlorek benzalkonium | 0,05 mg | 0,05 mg |
| Carbopol 980 | 3,50 mg | 3,50 mg |
| Woda dla iniekcji, do | 1,00 ml | 1,00 ml |
| PH | 8,00 | 8,00 |
| Przepuszczalność osmotyczna (mOsmol) | 308 | 308 |
| Lepkość (mPa s) | 380 | 380 |
Przykład 3. Preparaty kropli do oczu
| Diklofenak potasowy | 1,00 mg | 0,50 mg | - | - |
| Diklofenak sodowy | - | - | 1,00 mg | 0,50 mg |
| Trometamina | 1,00 mg | . 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Glikol propylenowy | 20,50 mg | 20,50 mg | 20,5 mg | 20,50 mg |
| Hydroksypropylo-y-cyklodekstryna | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,0 mg | 20,00 mg |
| Wersenian disodowy | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Chlorek benzalkonium | 0,06 mg | 0,06 mg | 0,06 mg | 0,06 mg |
| Kwas chlorowodorowy 1N | qs | qS | qs | qs |
| Woda dla iniekcji, do | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml |
| PH | 7,90 | 7,90 | 7,90 | 7,90 |
| Przepuszczalność osmotyczna (mOsmol) | 296 | 296 | 296 | 296 |
P r z y k ł ad 4. Porównanie kompozycji do oczu pod względem ich skuteczności anty-
| Glikol propylenowy | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,00 mg | ||
| Trometamina | 0,50 mg | 0,50 mg | 0,50 mg | 0,50 mg | |
| NaH2PO4 2H2O | 0,60 mg | ||||
| Na,HPO4 12IHO | 6,00 mg | ||||
| Hydroksypropylo-p-cyklodekstryna | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,00 mg | |
| Wersenian disodowy | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Chlorek benzalkonium | 0,10 mg | 0,10 mg | 0,10 mg | 0,10 mg | |
| Chlorek sodowy | 8,50 mg | 8,70 mg | |||
| Kwas chlorowodorowy 10% | 0,60 mg | 0,20 mg | 0,30 mg | 0,10 mg | |
| Woda dla iniekcji, do | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml |
| PH | 7,49 | 7,32 | 7,38 | 7,36 | 7,30 |
| Przepuszczalność osmotyczna (mOsmol) | 308 | 306 | 302 | 305 | 348 |
| Skuteczność antyseptyczna Ph.Eur. | B | r.n.m. | r.n.m. | A | B |
A: Spełnia kryteria A zalecane w Farmokopei Europejskiej. B: Spełnia kryteria B zalecane w Farmakopei Europejskiej, r.n.m.: Nie odpowiada zaleceniom farmakopei europejskiej. Farmakopea Europejska podaje test na skuteczność ochrony antybakteryjnej. Zgodnie z tym testem, antyseptyczny roztwór jest zaszczepiony mikroorganizmami, charakteryzujący się tym, że 105 do 106 mikroorganizmów jest zawartych w 1 mililitrze preparatu poddanego próbie na odporność. Zastosowany zaszczep nie przekracza 1% całkowitej objętości rzeczonego
185 661 preparatu. Do próby odporności jest użyte pięć mikroorganizmów, każdy oddzielnie, a mianowicie Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans i Aspergillus niger. Badane roztwory są utrzymywane w temperaturze pokojowej i zabezpieczone przed światłem. W regularnych odstępach czasu próbki są wyjmowane i jest określana liczba zdolnych do życia mikroorganizmów, tak przez obliczanie na płytce, jak i przez filtrowanie przez membranę. Dla preparatów okulistycznych Farmakopea Europejska zaleca kryteria „A”, które wymagają, na przykład, żeby mikroorganizmy bakteryjne zostały zredukowane wskaźnikiem 1000 w 24 godziny po próbie odporności. Kryteria „B” są jeszcze do zaakceptowania według zaleceń Farmakopei Europejskiej i wymagają, na przykład, aby mikroorganizmy bakteryjne zostały zredukowane wskaźnikiem 10 w 24 godziny po próbie odporności (odnośnie szczegółów porównaj Farmakopea Europejska, 1994). Stosownie do tego, w tym opisie odniesienie do zaleceń Farmakopei Europejskiej, dotyczących skuteczności antyseptyczncj, dotyczy wersji z 1994 roku.
Przykład 5. Preparaty kropli do oczu zawierające farmaceutycznie aktywny związek. Skuteczność antyseptyczna została określona, jak w przykładzie 4.
| Diklofenak potasowy | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Glikol propylenowy | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,00 mg |
| Trometamina | 0,50 mg | 0,50 mg | 0,50 mg | 0,50 mg | 0,50 mg |
| Hydroksypropylo- β-cyklodekstryna | 20,00 mg | ||||
| Hydroksypropylo-y-cyklodekstryna | 20,00 mg | ||||
| a-cyldodekstryna | 20,00 mg | ||||
| e-cyklodekstryna | 15,00 mg | ||||
| γ-cyklodekstryna | 20,00 mg | ||||
| Wersenian disodowy | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Chlorek benzalkonium | 0,10 mg | 0,10 mg | 0,10 mg | 0,10 mg | 0,10 mg |
| Kwas chlorowodorowy 10% | 0,40 mg | 0,50 mg | 0,40 mg | 0,30 mg | |
| Woda dla iniekcji, do | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml |
| pH | 7,40 | 7,41 | 7,44 | 7,41 | 7,34 |
| Przepuszczalność osmotyczna (mOsmol) | 307 | 315 | 307 | 302 | 330 |
| Skuteczność antyseptyczna Ph.Eur. | B | A | B | B | A |
Przykład 6. Preparat kropli do oczu
| Diklofenak sodowy | 1,00 mg |
| Glikol propylenowy | 20,00 mg |
| Trometamina | 0,50 mg |
| Hydroksypropylo- e-cyklodckstryna | 20,00 mg |
| Wersenian disodowy | 1,00 mg |
| Chlorek benzalkonium | 0,10 mg |
| Kwas chlorowodorowy 10% | 0,30 mg |
| Woda dla iniekcji, do | 1,00 ml |
| pH | 7,45 |
| Przepuszczalność osmotyczna (mOsmol) | 312 |
| Skuteczność antyseptyczna Ph.Eur. | B |
185 661
Przykład 7. Preparaty kropli do oczu, nie spełniające kryteriów zalecanych w Farmakopei Europejskiej. Skuteczność antyseptyczna została określona, jak w przykładzie 4.
| Diklofenak potasowy | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Cremophor EL | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,00 mg | 20,00 mg |
| Trometamina | 0,50 mg | 0,50 mg | 0,50 mg | 0,50 mg | 0,50 mg |
| Hydroksypropylo-P-cyklodekstryna | 20,00 mg | ||||
| Hydroksypropylo-y-cyklodekstryna | 20,00 mg | ||||
| α-cyklodekstryna | 20,00 mg | ||||
| β-cyklodekstryna | 15,00 mg | ||||
| y-cyklodekstryna | 20,00 mg | ||||
| Wersenian disodowy | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg | 1,00 mg |
| Chlorek benzalkonium | 0,10 mg | 0,10 mg | 0,10 mg | 0,10 mg | 0,10 mg |
| Chlorek sodowy | 8,00 mg | 8,00 mg | 8,00 mg | 8,00 mg | 8,00 mg |
| Kwas chlorowodorowy 10% | 0,40 mg | 0,40 mg | 0,30 mg | 0,20 mg | |
| Woda dla iniekcji, do | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml | 1,00 ml |
| pH | 7,44 | 7,44 | 7,49 | 7,47 | 7,44 |
| Przepuszczalność osmotyczna (mOsmol) | 308 | 309 | 301 | 311 | 296 |
| Skuteczność antyseptyczna Ph.Eur. | r.n.m. | r.n.m. | r.n.m. | r.n.m. | r.n.m. |
185 661
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz Cena 4,00 zł.
Claims (13)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja antyseptyczna do oczu, zawierająca nośnik, cyklodekstrynę, czwartorzędową sól amoniową, glikol alkilenowy i farmaceutycznie czynny związek znamienna tym, że zawiera cyklodekstrynę w ilości 0,01 - 20% wagowych, czwartorzędową sól amoniową w ilości 0,00001 - 0,5% wagowych, glikol alkilenowy w ilości 0,01 - 20% wagowych i farmaceutycznie czynny związek w ilości 0,000001 - 10,0% wagowych.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera jeden lub więcej rozczynników wybranych z grupy obejmującej bufory, rozpuszczalniki, środki kompleksujące, stabilizatory, konserwanty inne niż czwartorzędowe sole amoniowe, środki wzmacniające i wypełniacze.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera rozpuszczalnik.
- 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera rozpuszczalnik i środek kompleksujący.
- 5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera czwartorzędową sól amoniową wybraną z grupy obejmującej chlorek sepazoniowy, bromek cetylotrimetyloamoniowy (cetrimid), chlorek cetylopirydyniowy, chlorek benzoksoniowy, chlorek benzetoniowy, bromek domifenu i chlorek benzalkonium.
- 6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera cyklodekstrynę wybraną z grupy obejmującej α-, β- i γ-cyklodekstryny, ich pochodne i ich mieszaniny.
- 7. Kompozycja według zastrz. 6, znamienna tym, że zawiera cyklodekstrynę wybraną z grupy obejmującej mono-, diglikozylo-e-cyklodekstryny, mono-, dimaltozylo-^-cyklodekstryny, hydroksypropylo-e-cyklodekstryny, hydroksypropylo-y-cyklodekstryny, dimetylo-e-cyklodekstryny i dimetylo-y-cyklodekstryny.
- 8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera glikol alkilenowy mający do 7 atomów węgla, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, lub cykliczny.
- 9. Kompozycja według zastrz. 8, znamienna tym, że zawiera glikol alkilenowy mający 3 do 7 atomów węgla, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, lub cykliczny.
- 10. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera nośnik wybrany z grupy obejmującej wodę, pochodne celulozy takie jak, metyloceluloza, sole metali alkalicznych karboksymetylocelulozy, hydroksymetyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, metylohydroksypropyloceluloza i hydroksypropyloceluloza, usieciowany kwas poliakrylowy i ich mieszaniny.
- 11. Kompozycja według zastrz. 2 albo 3, znamienna tym, że zawiera rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmującej tyloksapol, estry kwasów tłuszczowych gliceryny i glikolu polietylenowego, estry kwasów tłuszczowych glikolu polietylenowego, glikole polietylenowe, etery glicerynowe i mieszaniny tych związków.
- 12. Kompozycja według zastrz. 2 lub 4, znamienna tym, że jako środek kompleksujący zawiera EDTA lub sól disodową EDTA.
- 13. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera farmaceutycznie aktywny związek wybrany z grupy obejmującej chlorowodorek betaksololu, chloramfenikol, diklofenak, chlorowodorek dipiwefrinu, lewoskrętny izomer bunololu, lewoskrętny izomer kabastyny, chlorowodorek pilokarpiny i ich sole, lub inne ich sole dopuszczalne okulistycznie.Wynalazek dotyczy antyseptycznej kompozycji farmaceutycznej do oczu, zawierającej nośnik cyklodekstrynę, czwartorzędową sól amoniową, glikol alkilenowy i farmaceutycznie aktywny związek.185 661Wiele kompozycji do oczu zostało opisanych wcześniej. Większość z tych znanych kompozycji do oczu zajmuje się tymi własnościami, które charakteryzują ludzkie łzy i którymi są, na przykład, zdolność osmotyczna, lepkość, czy pH. Inne publikacje dotyczące takich kompozycji zajmują się antyseptyką kompozycji do oczu. W kontekście tych własności, znanych jest wiele różnych roztworów, a kilka z nich jest krótko omówionych niżej.W opisie EP 349 487 opisano przeciwbakteryjny roztwór do oczu zawierający czwartorzędową sól amoniową, a mianowicie Bradosol®. Opisano zarówno środek przeciwbakteryjny, jak i sposoby jego zastosowania.Roztwory okulistyczne zawierające hydroksycelulozę są opisane w GB 2 169 508, które to roztwory mogą służyć jako sztuczne łzy.W EP 76 136 opisano wodny roztwór odkażający dla soczewek kontaktowych, którego roztwory zawierają pewne polimeryczne czwartorzędowe związki amoniowe tak, jak na przykład Onamer M™.DE 2839 752 (Toko) ujawnia żel okulistyczny, który jest homogeniczną mieszaniną wodnego roztworu polimeru karboksywinylowego o zawartości polimeru od 0,05 do 5% wagowych, bazowego związku rozpuszczalnego w wodzie, terapeutycznie skutecznej ilości zwykłego leku okulistycznego, mieszaniną, mającą pH w zakresie od 5 do 8 i lepkość od 1000 do 100 000 mPa w temperaturze 20°C, charakteryzującą się tym, że zawiera od 0,0001 do 0,5% wagowych NaCl.GB 2 196 265 (Resdevco) ujawnia krople do oczu, zawierające przede wszystkim izotoniczny roztwór fizjologicznie dopuszczalnego organicznego środka utrzymującego wilgoć w połączeniu z niezbędnymi dodatkami lub środkami pomocniczymi, zawierające mniej niż1,5 milimola/litr soli nieorganicznej.W EP 37 043 (Wellcome) opisano ciekły izotoniczny preparat farmaceutyczny zawierający trimetoprim i polimiksynę, nośnik i rtęć, zawierający również konserwant i środek izotoniczny, charakteryzujący się tym, że środek izotoniczny zawiera wielowodorotlenowy związek niejonowy.Cyklodekstryny zostały zaproponowane w paru zastosowaniach, które dotyczą kompozycji do oczu. W WO 94/15582 (Javitt i inni) opisano na przykład kompozycję do oczu zawierającą efektywną ilość inhibitora bezwodnika węglowego i ilość amorficznej β-cyklodekstryny skuteczną dla podwyższenia aktywności biologicznej inhibitora bezwodnika węglowego wtedy, gdy są miejscowo wspólnie podawane.β i γ-cyklodekstiyny, a w szczególności ich pochodne częściowo eteryfikowane zostały zaproponowane wEP 149 197 iEP 197 571 (obydwa Janssen) do preparatów farmaceutycznych zawierających dodatkowo kompleksy substancji medycznych, które są źle rozpuszczalne w wodzie lub nietrwałe w wodzie.Znane są również sposoby zabezpieczania leków do oczu za pomocą czwartorzędowych soli amoniowych (patrz, na przykład, EP-A-306 984). Tylko bardzo niewiele czwartorzędowych soli amoniowych znalazło praktyczne zastosowanie w zabezpieczaniu lekarstw do oczu - ewidentnie z powodu rozlicznych wymagań, które muszą być całkowicie spełnione - są to szczególnie trzy substancje wymienione wyraźnie w EP-A-306 984, bromek cetylotrimetyloamoniowy, chlorek cetylopirydyniowy i chlorek benzalkonium (porównaj też EP-A-242 328). Obecnie preferowanym środkiem zabezpieczającym dla leków do oczu jest zwykle chlorek benzalkonium (patrz, na przykład, EP-A-306 984, str. 2, wiersze 31-33), który ma następujący wzór: chlorek N-benz.ylo-N-(C8-C12alkilo)-N,N-drmetyloamoniowy.W innej publikacji omówiono płyny do oczu, których roztwory zawierają cyklodekstryny i środki zabezpieczające takie, jak chlorek benzalkonium (patrz Karl Heinz Fromming i Josef Szejtli w „Cyclodextrins in Pharmacy”, 1994 Kluwer Academic Publishers, str. 181, wiersze 10-21). Autorzy zwracają uwagę na to, że cyklodekstryny mogą mieć pozytywny wpływ, na przykład, na rozpuszczalność leku lub na polepszenie aktywności biologicznej leku. W przeciwieństwie do tego, ci sami autorzy wykazują że cyklodekstryny mogą mieć również negatywny wpływ na takie kompozycje do oczu, a mianowicie mogą obniżać aktywność biologiczną leku, jeśli stała stabilności kompleksu lekcyklodekstryna jest bardzo szero4185 661 ka, a szczególnie mogą powodować utratę skuteczności zabezpieczającej pewnych środków zabezpieczających, takich jak, na przykład, chlorek benzalkonium.Tak więc, aby rozwiązać problem, należy dostarczyć antyseptyczny wodny roztwór okulistyczny dobrze tolerowany przez oczy, zawierający dodatkowo farmaceutycznie aktywny związek, o wysokiej aktywności biologicznej, który jest podawany bezpośrednio do oczu. Innymi słowy, aby rozwiązać problem, należy (1) w kompozycji do oczu przeznaczonej do bezpośredniego podawania utrzymać pozytywny wpływ zarówno cyklodekstryny, jak i okulistycznie dopuszczalnej czwartorzędowej soli amoniowej, i (2) wyeliminować negatywny wpływ cyklodekstryny, zwłaszcza na czwartorzędową sól amoniową będącą środkiem zabezpieczającym.Nieoczekiwanie stwierdzono, że dokładnie wyważona kompozycja, całkowicie spełnia wszystkie wymienione wyżej kryteria dla preparatów do oczu. Tak więc przedmiotem niniejszego wynalazku jest antyseptyczna kompozycja do oczu zawierająca cyklodekstrynę, czwartorzędową sól amoniową, glikol alkilenowy i farmaceutycznie aktywny związek.Dokładniej, stwierdzono, że glikol alkilenowy według niniejszego wynalazku, wykazuje szczególne działanie, inne od jego znanej właściwości wzmacniania napięcia mięśni. Glikol alkilenowy dotychczas był stosowany jako środek wzmacniający napięcie mięśni i /lub rozpuszczalność. Obecnie stwierdzono, że może on wzmacniać (lub przynajmniej utrzymywać) zarówno skuteczność czwartorzędowej soli amoniowej w jej funkcji środka zabezpieczającego, jak też skuteczność wzmacniania bioaktywności cyklodekstryny na związek farmaceutycznie aktywny. Innymi słowy, wszystkie znane oddziaływania samej cyklodekstryny na farmaceutycznie aktywny związek lub samej czwartorzędowej soli amoniowej, są znacząco wzmacniane w efekcie synergistycznym.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP95810575 | 1995-09-18 | ||
| PCT/EP1996/003898 WO1997010805A1 (en) | 1995-09-18 | 1996-09-05 | Ophthalmic compositions containing cyclodextrins and quaternary ammonium compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL324921A1 PL324921A1 (en) | 1998-06-22 |
| PL185661B1 true PL185661B1 (pl) | 2003-06-30 |
Family
ID=8221792
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96324921A PL185661B1 (pl) | 1995-09-18 | 1996-09-05 | Kompozycja antyseptyczna do oczu |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0862414B1 (pl) |
| JP (1) | JP4699573B2 (pl) |
| CN (1) | CN1092954C (pl) |
| AR (1) | AR004952A1 (pl) |
| AT (1) | ATE209896T1 (pl) |
| AU (1) | AU704925B2 (pl) |
| CY (1) | CY2343B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ291891B6 (pl) |
| DE (1) | DE69617726T2 (pl) |
| DK (1) | DK0862414T3 (pl) |
| ES (1) | ES2169262T3 (pl) |
| HK (1) | HK1016510A1 (pl) |
| HU (1) | HU224353B1 (pl) |
| PL (1) | PL185661B1 (pl) |
| PT (1) | PT862414E (pl) |
| TW (1) | TW434023B (pl) |
| WO (1) | WO1997010805A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA967827B (pl) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4215277B2 (ja) * | 1996-08-09 | 2009-01-28 | アルコン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | シクロデキストリンを含有する薬学的組成物用防腐剤系 |
| CN1328443A (zh) * | 1998-11-23 | 2001-12-26 | 宝洁公司 | 皮肤除臭和卫生消毒组合物 |
| US6656456B2 (en) * | 1998-11-23 | 2003-12-02 | The Procter & Gamble Company | Skin deodorizing compositions |
| JP2001125052A (ja) * | 1999-10-25 | 2001-05-11 | Lion Corp | コンタクトレンズ装着液 |
| JP4880808B2 (ja) * | 1999-11-15 | 2012-02-22 | 久光製薬株式会社 | 人工涙液型点眼剤組成物 |
| JP2005521691A (ja) * | 2002-02-22 | 2005-07-21 | ファルマシア・コーポレーション | シクロデキストリン化合物及び塩化セチルピリジニウムを含有する眼科用抗菌性薬物製剤 |
| TW200400055A (en) | 2002-02-22 | 2004-01-01 | Pharmacia Corp | Ophthalmic formulation with novel gum composition |
| CA2479351C (en) * | 2002-03-18 | 2012-05-15 | Novartis Ag | Topical composition comprising a cyclofructan, a carrier and a drug |
| KR101121675B1 (ko) * | 2002-04-19 | 2012-03-13 | 노파르티스 아게 | 신규 생체적합물질, 그의 제조방법 및 용도 |
| CN100589809C (zh) * | 2002-06-13 | 2010-02-17 | 诺瓦提斯公司 | 季铵环糊精化合物 |
| ATE454905T1 (de) * | 2004-03-10 | 2010-01-15 | Shimoda Biotech Pty Ltd | Stabile injizierbare diclofenac- zubereitungen |
| US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| JP4956981B2 (ja) * | 2005-01-05 | 2012-06-20 | 大正製薬株式会社 | オキシメタゾリン含有水性組成物 |
| WO2006137433A1 (ja) * | 2005-06-21 | 2006-12-28 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | レボカバスチンを可溶化させた水性薬剤 |
| AU2012209035B9 (en) * | 2006-03-28 | 2014-05-22 | Javelin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of low dose diclofenac and beta-cyclodextrin |
| JP5823093B2 (ja) | 2006-03-28 | 2015-11-25 | ジャヴェリン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 低投与量のジクロフェナク及びβ−シクロデキストリンの配合物 |
| JP4751482B2 (ja) * | 2008-07-22 | 2011-08-17 | 株式会社メニコン | コンタクトレンズ用液剤 |
| TWI544922B (zh) | 2011-05-19 | 2016-08-11 | 愛爾康研究有限公司 | 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物 |
| US9492552B2 (en) * | 2011-11-29 | 2016-11-15 | Jurox Pty Ltd | Injectable aqueous pharmaceutical compositions comprising a cyclodextrin, a hydrophobic drug, a co-solvent, and a preservative |
| US10174006B2 (en) * | 2013-06-06 | 2019-01-08 | Novartis Ag | Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1H-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease |
| CN105076133B (zh) * | 2015-08-25 | 2017-07-25 | 广州佳伲思抗菌材料有限公司 | 一种复合型阳离子防霉剂及防霉卡 |
| AU2023214622A1 (en) | 2022-02-02 | 2024-08-08 | Oculis Operations Sarl | Multidose ophthalmic compositions |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE74750T1 (de) * | 1987-09-11 | 1992-05-15 | Syntex Inc | Schutzmittel fuer augenzubereitungen. |
| EP0349487A3 (en) * | 1988-06-28 | 1990-07-04 | Ciba-Geigy Ag | Antimicrobial ophthalmic solutions containing dodecyl-dimethyl-(2-phenoxyethyl)-ammonium bromide and methods of using the same |
| EP0674528A4 (en) * | 1992-12-02 | 1996-06-26 | Insite Vision Inc | DRUG DELIVERY SYSTEM BASED ON CYCLODEXTRIN AND A POLYMER. |
| US5494901A (en) * | 1993-01-05 | 1996-02-27 | Javitt; Jonathan C. | Topical compositions for the eye comprising a β-cyclodextrin derivative and a therapeutic agent |
-
1996
- 1996-02-07 TW TW085101497A patent/TW434023B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-09-05 HU HU9900361A patent/HU224353B1/hu active IP Right Grant
- 1996-09-05 AU AU69871/96A patent/AU704925B2/en not_active Expired
- 1996-09-05 ES ES96931025T patent/ES2169262T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-05 JP JP51235297A patent/JP4699573B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-05 WO PCT/EP1996/003898 patent/WO1997010805A1/en active IP Right Grant
- 1996-09-05 EP EP96931025A patent/EP0862414B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-05 PL PL96324921A patent/PL185661B1/pl unknown
- 1996-09-05 DK DK96931025T patent/DK0862414T3/da active
- 1996-09-05 PT PT96931025T patent/PT862414E/pt unknown
- 1996-09-05 CZ CZ1998800A patent/CZ291891B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-05 CN CN96197051A patent/CN1092954C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-05 AT AT96931025T patent/ATE209896T1/de active
- 1996-09-05 DE DE69617726T patent/DE69617726T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-16 AR ARP960104361A patent/AR004952A1/es unknown
- 1996-09-17 ZA ZA967827A patent/ZA967827B/xx unknown
-
1999
- 1999-04-21 HK HK99101735A patent/HK1016510A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-30 CY CY0300036A patent/CY2343B1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT862414E (pt) | 2002-05-31 |
| ZA967827B (en) | 1997-03-18 |
| CZ80098A3 (cs) | 1998-06-17 |
| HUP9900361A2 (hu) | 1999-10-28 |
| DE69617726D1 (de) | 2002-01-17 |
| AR004952A1 (es) | 1999-04-07 |
| HU224353B1 (hu) | 2005-08-29 |
| CY2343B1 (en) | 2004-02-06 |
| CN1196676A (zh) | 1998-10-21 |
| PL324921A1 (en) | 1998-06-22 |
| AU704925B2 (en) | 1999-05-06 |
| TW434023B (en) | 2001-05-16 |
| HK1016510A1 (en) | 1999-11-05 |
| DK0862414T3 (da) | 2002-03-25 |
| JPH11512445A (ja) | 1999-10-26 |
| AU6987196A (en) | 1997-04-09 |
| CZ291891B6 (cs) | 2003-06-18 |
| DE69617726T2 (de) | 2002-08-08 |
| JP4699573B2 (ja) | 2011-06-15 |
| EP0862414A1 (en) | 1998-09-09 |
| HUP9900361A3 (en) | 1999-11-29 |
| CN1092954C (zh) | 2002-10-23 |
| ES2169262T3 (es) | 2002-07-01 |
| ATE209896T1 (de) | 2001-12-15 |
| WO1997010805A1 (en) | 1997-03-27 |
| EP0862414B1 (en) | 2001-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0862414B1 (en) | Ophthalmic compositions containing cyclodextrins and quaternary ammonium compounds | |
| US6576649B1 (en) | Method for treating pharmaceutical compositions | |
| CA2315767C (en) | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent | |
| TWI489997B (zh) | 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物 | |
| US8388941B2 (en) | Self preserved aqueous pharmaceutical compositions | |
| JP2013523828A (ja) | 眼科用組成物のための保存剤の組み合わせ | |
| US5985310A (en) | Preservative systems for pharmaceutical compositions containing cyclodextrins | |
| US20030031718A1 (en) | Ophthalmic compositions and use | |
| KR20130092957A (ko) | 안과용 처방용 보존제 조성물의 조합 | |
| JP5379186B2 (ja) | 防腐剤及びこれを含有する水性組成物 | |
| CA2758858C (en) | Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents | |
| JP2019189606A (ja) | 眼科組成物 | |
| JP2019189607A (ja) | 眼科組成物 | |
| JP2003300871A (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP2005187354A (ja) | 水性外用剤組成物 |