PL184558B1 - Sposób wytwarzania tabletek kapsułek albo granulatu dezogestrelu - Google Patents
Sposób wytwarzania tabletek kapsułek albo granulatu dezogestreluInfo
- Publication number
- PL184558B1 PL184558B1 PL96324345A PL32434596A PL184558B1 PL 184558 B1 PL184558 B1 PL 184558B1 PL 96324345 A PL96324345 A PL 96324345A PL 32434596 A PL32434596 A PL 32434596A PL 184558 B1 PL184558 B1 PL 184558B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- desogestrel
- tablets
- granules
- dry
- particles
- Prior art date
Links
- 238000001035 drying Methods 0.000 title description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 title description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 title description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 36
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 7
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 7
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 6
- MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-11-methylidene-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N 0.000 description 5
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002665 desogestrel and ethinylestradiol Drugs 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 3
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 3
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 101100504379 Mus musculus Gfral gene Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania tabletek, kapsulek albo granulatu dezogestrelu przez praso- wanie z granulacja na sucho, znamienny tym, ze dezogestrel, ewentualnie lacznie z in- nymi zwiazkami aktywnymi i/lub srodkami pomocniczymi, w pierwszym etapie prasuje sie stosujac podwyzszone cisnienie, a nastepnie w drugim etapie rozdrabnia sie na czastki, po czym w trzecim etapie, czastki te przetwarza sie na tabletki albo napelnia sie nimi kap- sulki, stosujac techniki znane specjalistom. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania tabletek, kapsułek lub granulatu dezogestrelu.
Dezogestrel jest steroidem antykoncepcyjnym szeroko stosowanym w preparatach farmaceutycznych występujących pod różnymi nazwami handlowymi, takimi jak Desogen®, Marvelon®, Mercilon® i Gracial®.
Zaobserwowano, że dezogestrel ma tendencję do „uciekania” z tabletek i granulatu. Ta właściwość ma szczególne znaczenie w przypadkach, gdy rdzenie tabletkowe lub granulat zawierają bardzo małe dawki dezogestrelu. Zawartość dezogestrelu jako składnika aktywnego tabletek wynosi na ogół 25 - 150 pg, zazwyczaj 25, 50, 75, 100 lub 150 pg. Dla dezogestrelu, który jest stosowany jako składnik aktywny środków antykoncepcyjnych bądź leków przeznaczonych do hormonalnej terapii zastępczej (HRT), jest to niedopuszczalne ze względów bezpieczeństwa i niezawodności. Przykładowo, utrata 10% substancji aktywnej w czasie przechowywania może mieć znaczący wpływ na ilość składnika aktywnego w tabletce i może spowodować, że ilość ta spadnie poniżej ilości progowej wywierającej pełne działanie.
Obecnie okazało się, że sprasowanie suchej mieszanki dezogestrelu może zapobiegać „uciekaniu” dezogestrelu z tabletki lub z granulatu do środowiska. Oprócz dezogestrelu, taka tabletka lub granulat mogą zawierać estrogen.
Przykłady estrogenów obejmują etynyloestradiol, β-estradiol, mestranol (eter 3-metylowy 17α-etynyloestradiolu), estron, estradiol, walerianian estradiolu i inne związki wykazujące aktywność estrogenową. Korzystnymi estrogenami są etynyloestradiol i β-estradiol.
Użyty tu termin „uciekanie” obejmuje dowolny proces, w wyniku którego dezogestrel przedwcześnie opuszcza jednostkę dawkowania.
Termin , jednostka dawkowania” generalnie odnosi się do jednostek odrębnych fizycznie, odpowiednich do podawania jednolitych dawek ludziom lub zwierzętom, przy czym każda z tych jednostek zawiera z góry określoną ilość materiału aktywnego (dezogestrelu i/lub estrogenu), tak wyliczoną aby wywołać żądany skutek. Przykładami takich jednostek dawkowania są tabletki, granulaty, proszki i pigułki.
Sposoby sporządzania i składy kompozycji do wytwarzania różnych jednostek dawkowania są znane specjalistom. Przykładowo, sposoby sporządzania i składy kompozycji tabletek i pigułek są opisane w encyklopedii Remingtona (wyd. XVIII pod red. A. R. Gennaro, wydanej przez Mack Publishing Co., Easton, Pa. 1990), str. 1633-1665.
Stężenie steroidu lub steroidów zawartych w mieszance do tabletkowania i w rezultacie w jednostce dawkowania, będzie oczywiście zależało od zamierzanego stosowania
184 558 i od końcowej masy tej jednostki dawkowania. Ilość dezogestrelu użytego do jednostki dawkowania będzie znana specjalistom.
Rdzeń tabletki albo granulat według wynalazku zawiera na ogół rozcieńczalnik i ewentualnie środek wiążący. Korzystnie, rdzeń tabletki bądź granulat będzie również zawierał środek powodujący rozpad rozsadzający.
Rozcieńczalnikami albo „środkami wypełniającymi” są środki dodawane do jednostek dawkowania w celu zwiększenia masy granulatu i ostatecznych jednostek dawkowania i w celu poprawienia własności wiązania na sucho. Rozcieńczalnikiem korzystnym do stosowania w tym celu jest laktoza. Do innych rozcieńczalników zalicza się mannitol, sorbitol, laktozę (suszoną rozpyłowo), celulozę (mikrokrystaliczną), etylocelulozę, ksylitol, amylozę, skrobię, pochodne skrobii, glukozę, fruktozę, węglan wapnia, fosforan wapnia, NaCaPOje/ggestrel, sacharozę i ich mieszaniny. Rozcieńczalnik będzie na ogół stanowił od 70% do 95% wagowych granulatu zawierającego steroid.
Środki wiążące są środkami stosowanymi dla nadania własności kohezyjnych granulatowi lub tabletkom, powodującymi, że jednostki dawkowania stają się bardziej wytrzymałe fizycznie. Należą do nich: hydroksypropyloceluloza, amylopektyna, skrobia, powidon (poliwinylopirolidon), hydroksypropylometyloceluloza, żelatyna, polietylenoglikole, etyloceluloza, guma akacjowa, żelatyna, glicerol i środki wiążące oparte na skrobii. Środkiem wiążącym korzystnym do użycia w wynalazku jest poliwinylopirolidon. Ten środek wiążący będzie na ogół stanowił od 0,5 do 20% wagowych masy rdzeni tabletek bądź granulatu zawierającego steroid, korzystnie od 0,5 do 5% wagowych.
Środkami ułatwiającymi rozpad albo rozsadzającymi są substancje lub mieszaniny substancji dodawane do tabletki w celu ułatwienia jej rozpadu lub dezintegracji po przyjęciu. Na ogół, takimi środkami są modyfikowane lub niemodyfikowane skrobie, kleje, sieciowany poliwinylopirolidon, modyfikowane lub niemodyfikowane celulozy, żywice lub alginiany. Obecnie najkorzystniejszymi środkami są skrobia kukurydziana, skrobia ziemniaczana, skrobia pszeniczna i skrobia modyfikowana. Środki rozsadzające będą na ogół stanowiły od 5% do 50%, korzystnie od 5% do 15% wagowych ostatecznej mieszanki do tabletkowania.
Istnieje potrzeba dysponowania prostym sposobem produkcji, nie wymagającym granulacji na mokro z udziałem rozpuszczalników organicznych lub wody i nie wymagającym dodatkowego etapu suszenia. Właśnie taki sposób oraz prasowane tabletki bądź granulat zawierający dezogestrel są przedmiotem wynalazku. Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania granulatu, kapsułek lub tabletek zawierających dezogestrel, ewentualnie łącznie z innymi związkami aktywnymi i/lub środkami pomocniczymi. W sposobie tym, w pierwszym etapie, dezogestrel, ewentualnie łącznie z innymi związkami aktywnymi i/lub środkami pomocniczymi, miesza się i następnie prasuje, stosując podwyższone ciśnienie a następnie w drugim etapie rozdrabnia się je na cząstki, po czym w trzecim etapie, cząstki te po zmieszaniu ze środkiem poślizgowym przetwarza się na tabletki albo napełnia się nimi kapsułki, stosując techniki znane specjalistom.
Niniejszy sposób jest mniej kosztowny niż sposoby znane w stanie techniki, zawierające oddzielny etap granulowania, stosujące rozpuszczalniki organiczne lub z wodę bądź bardziej kosztowne substancje pomocnicze i obejmujące etap suszenia. Niniejszy sposób pozwala ponadto na łatwe powiększenie skali. Nie stosuje się w nim rozpuszczalników organicznych, co sprawia, że szkodliwość procesu dla środowiska jest minimalna a cząstki wykazują zwiększoną trwałość.
W większości przypadków nie jest konieczne stosowanie środków poślizgowych ale dla zapobieżenia przywierania proszku zawierającego dezogestrel i/lub estrogen do walców ściskających podczas kompresji, do proszku można dodać niewielkie ilości środka poślizgowego, korzystnie stearynianu magnezu, kwasu stearynowego, uwodornionego oleju rącznikowego, talku lub ich mieszanin w ilości od 2 do 0,01% wagowych, korzystnie w ilości 0,25% wagowych.
Proszek i ewentualnie środek poślizgowy (np. stearynian magnezu albo kwas stearynowy) sprasowuje się, korzystnie przez zbrylanie albo przeciskanie przez walce ściskające. Ten pierwszy etap w tym sposobie jest etapem granulowania na sucho, bez użycia rozpuszczalników',
184 558 w którym to etapie, proszek zawierający dezogestrel granuluje się na cząstki. W niniejszym sposobie, po kompresji otrzymuje się kształtki w postaci płytek lub krążków dezogestrelu, estrogenu i środka pomocniczego i następnie kształtki te kruszy się na nieregularne cząstki (granulat). W dodatkowym etapie granulat można przesiać, odsiewając cząstki o pożądanej wielkości od cząstek drobnych. Drobne cząstki można następnie zawrócić do zasobnika granulatora walcowego albo tabletkarki.
Podczas prasowania ważnym parametrem jest użyte ciśnienie. Przy stosowaniu podwyższonego ciśnienia wzrasta temperatura pomiędzy walcami. Zwiększenie ciśnienia prasowania na walcach ściskających powoduje zwiększoną wytrzymałość sprasowanej płytki co zmniejsza jej kruchość. Ponadto, wraz ze wzrostem ciśnienia wzrasta wydajność produkcji. Odpowiednie ciśnienia zgniatania dające małą kruchość i degradację oraz wysokie wydajności produkcji zawierają się pomiędzy wartościami od około 0,5 do 500 MPa (megapaskali). Korzystnie stosuje się ciśnienie około 200-400 MPa, uzyskując minimalną utratę aktywności i maksymalną wydajność.
Jako kompaktor można stosować dowolny kompaktor, przykładowo, wklęsły lub wypukły, z wałkami prostymi lub profilowanymi albo ślimaki do proszków o różnych kształtach. Dogodnym ubijakiem okazał się kompaktor walcowy typu Alexander WP120.
Zazwyczaj sprasowany na kształtki proszek musi być rozbity na mniejsze cząstki. Etap rozkruszania jest ważny ze względu na rozrzut wielkości cząstek, który zależy od użytego sposobu kruszenia. W zasadzie można użyć dowolne urządzenie rozdrabniające, np. kruszarkę piramidalną lub walcową, korzystnie łącznie z siatką kruszącą kompaktora walcowego typu Alexander, z granulatorem stożkowym Comil albo z sitem kruszącym, Frewitt. Przy stosowaniu tego typu sit uzyskuje się na ogół łatwo wydajność produkcji około 50%. Drobne cząstki, które nie mogą być użyte odsiewa się i zawraca do etapu kompresji.
Korzystnym rozwiązaniem jest ugniatanie z wytworzeniem brykietek albo dużych tabletek. Wykorzystuje się w nim ciężkie urządzenia do prasowania tabletek, które następnie miele się aż do uzyskania żądanych własności granulatu.
Granulat można tabletkować lub napełniać nim kapsułki, takie jak twarde kapsułki żelowe, np. kapsułki żelatynowe.
Stosując wyżej opisane sposoby wytworzono tabletki zawierające dezogestrel o następującym składzie:
| Tabletka A mg | Tabletka B mg | Tabletka C mg | |
| Dezogestrel | 0,150 | 0,150 | 0,150 |
| Etynyloestradiol | 0,030 | 0,030 | 0,030 |
| Glikolan skrobiowo-sodowy | 1,30 | 1,30 | 1,20 |
| Kwas stearynowy | 1,30 | 1,30 | - |
| Mannitol | do 65,0 | do 65,0 | - |
| Stearynian magnezu | - | - | 0,30 |
| Pharmatose DCL-11 | - | - | do 60,0 |
Tabletki A według wynalazku wytworzono przez wstępne zmieszanie dezogestrelu i etynyloestradiolu w mieszalniku Turbula Mixer z dodatkiem około 10%o mannitolu i przesianie mieszanki przez sito o średnicy oczek 250 pm. Przesianą masę zmieszano z resztą mannitolu i glikolanem skrobiowo-sodowym i następnie z 1,50% kwasu stearynowego (<250 pm) w mieszalniku Lodige. Mieszankę ugniatano na bryłki przy ciśnieniu 340 MPa. Po rozkruszeniu bryłek, suche granulki o wymiarach mniejszych od 710 pm zebrano i zmieszano w mieszalniku Turbula z 0,5% kwasu stearynowego. Mieszankę tabletkowano w tabletkarce Korsch PH-106 uzyskując tabletki o masie 65 mg.
184 558
Tabletki B (tabletki ze stanu techniki) wytworzono przez wstępne zmieszanie dezogestrelu i etynyloestradiolu w mieszalniku Turbula Mixer z dodatkiem około 10% mannitolu i przesianie mieszanki przez sito o średnicy oczek 250. Przesianą masę zmieszano z resztą mannitolu iglikolanem skrobiowo-sodowym i następnie z 1,5% kwasu stearynowego (<250 pm) w mieszalniku Lodige. Następne mieszanie w mieszalniku Turbula Mixer prowadzono z dodatkiem 0,5% kwasu stearynowego. Mieszankę tabletkowano w tabletkarce Korsch PH-106 uzyskując tabletki o masie 65 mg.
Tabletki C (tabletki ze stanu techniki) wytworzono przez zmieszanie dezogestrelu i etynyloestradiolu z suszoną rozpyłowo laktozą (Pharmatose DCL-11) w mieszalniku o dużej, sile ścinania. Gral High Shear Mixer. Następnie dodano pozostałe środki pomocnicze, zmieszano je i mieszankę bezpośrednio tabletkowano na tabletki o wadze 60 mg.
Własności sublimacji tabletki A według wynalazku porównano z własnościami tabletek B i C ze stanu techniki. Próbki przechowywano przez 72 godziny w temperaturze 70°C przy ciśnieniu 15 kPa. Zebrano opary sublimacyjne na zimnym palcu w temperaturze 4°C i ilościowo oznaczono wysublimowany dezogestrel.
| Ilość wysublimowanego dezogestrelu (% początkowej ilości w tabletce) | ||
| A | B | C |
| 9,0 | 12,3 | 15,2 |
Tabletki według wynalazku (A) wykazywały korzystniejsze własności pod względem sublimacji w porównaniu z tabletkami B i C ze stanu techniki. Tabletki te powinny wykazywać większą trwałość podczas przechowywania.
184 558
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz Cena 2,00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania tabletek, kapsułek albo granulatu dezogestrelu przez prasowanie z granulacją na sucho, znamienny tym, że dezogestrel, ewentualnie łącznie z innymi związkami aktywnymi i/lub środkami pomocniczymi, w pierwszym etapie prasuje się stosując podwyższone ciśnienie, a następnie w drugim etapie rozdrabnia się na cząstki, po czym w trzecim etapie, cząstki te przetwarza się na tabletki albo napełnia się nimi kapsułki, stosując techniki znane specjalistom.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dezogestrel, i ewentualnie inne związki aktywne i/lub środki pomocnicze, prasuje się przez ściskanie na walcach lub zbrylanie.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo zastrz. 2, znamienny tym, że do ściskania stosuje się ciśnienie od około 0,5 do około 500 megapaskali (MPa), korzystnie około 200-400 MPa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP95201698 | 1995-06-22 | ||
| PCT/EP1996/002626 WO1997000682A1 (en) | 1995-06-22 | 1996-06-18 | Compressed dry-granulation desogestrel tablets |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL324345A1 PL324345A1 (en) | 1998-05-25 |
| PL184558B1 true PL184558B1 (pl) | 2002-11-29 |
Family
ID=8220405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96324345A PL184558B1 (pl) | 1995-06-22 | 1996-06-18 | Sposób wytwarzania tabletek kapsułek albo granulatu dezogestrelu |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6063403A (pl) |
| EP (1) | EP0833642B1 (pl) |
| JP (1) | JP4116672B2 (pl) |
| KR (1) | KR100421526B1 (pl) |
| CN (1) | CN1119998C (pl) |
| AT (1) | ATE215825T1 (pl) |
| AU (1) | AU710710B2 (pl) |
| BR (1) | BR9609208A (pl) |
| CA (1) | CA2224269C (pl) |
| CZ (1) | CZ289133B6 (pl) |
| DE (1) | DE69620607T2 (pl) |
| DK (1) | DK0833642T3 (pl) |
| ES (1) | ES2175106T3 (pl) |
| HK (1) | HK1008923A1 (pl) |
| HU (1) | HU223943B1 (pl) |
| NO (1) | NO316052B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ312113A (pl) |
| PL (1) | PL184558B1 (pl) |
| PT (1) | PT833642E (pl) |
| RU (1) | RU2159618C2 (pl) |
| TR (1) | TR199701659T1 (pl) |
| WO (1) | WO1997000682A1 (pl) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002518291A (ja) * | 1997-08-20 | 2002-06-25 | フイズ テクノロジーズ リミテッド | 錠剤組成物の流動性及び圧縮性の改善方法 |
| AU5209600A (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-23 | Akzo Nobel N.V. | Orally active androgens |
| FR2801218B1 (fr) * | 1999-11-23 | 2001-12-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant |
| US6358526B1 (en) | 2000-08-16 | 2002-03-19 | Rexall Sundown | Method of making tablets and tablet compositions produced therefrom |
| SI21221A (sl) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Hitro razpadljive tablete |
| CA2406592C (en) * | 2002-10-04 | 2003-09-30 | Duchesnay Inc. | Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients |
| US7999003B2 (en) | 2003-08-26 | 2011-08-16 | Mannatech, Incorporated | Antioxidant compositions and methods thereto |
| JP2008535787A (ja) | 2005-03-03 | 2008-09-04 | マナテク・インコーポレーテツド | 栄養補助剤の改変された放出のための方法及び組成物 |
| PE20070425A1 (es) * | 2005-08-24 | 2007-07-02 | Wyeth Corp | Composicion farmaceutica que comprende acido 1-[4-(2-azepan-1-il-etoxi)-bencil]-2-(4-hidroxifenil)-3-metil-1h-indol-5-ol acetico (acetato de bazedoxifeno) como modulador selectivo del receptor de estrogenos |
| AU2007248613A1 (en) * | 2006-05-04 | 2007-11-15 | Novartis Ag | Heated roller compaction process for making pharmaceutical compositions |
| CN101820863A (zh) * | 2007-10-10 | 2010-09-01 | 马林克罗特贝克公司 | 直接可压制的高功能性颗粒状微晶纤维素基赋形剂、其制备方法和用途 |
| US20100055180A1 (en) * | 2007-10-10 | 2010-03-04 | Mallinckrodt Baker, Inc. | Directly Compressible Granular Microcrystalline Cellulose Based Excipient, Manufacturing Process and Use Thereof |
| WO2011080501A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE67345B1 (en) * | 1991-03-12 | 1996-03-20 | Akzo Nv | Low dose dry pharmaceutical preparations |
| DE4222298B4 (de) * | 1992-07-08 | 2005-11-03 | Robert Bosch Gmbh | Verfahren zur Dämpfung von auftretenden Ruckelschwingungen für Brennkraftmaschinen |
| US5395627A (en) * | 1992-09-04 | 1995-03-07 | Akzo N.V. | Pharmaceutical granulate |
| ZA939566B (en) * | 1993-12-21 | 1994-08-11 | Applied Analytical Ind Inc | Method for dry blend compression od medicaments. |
-
1996
- 1996-06-18 DE DE69620607T patent/DE69620607T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-18 PL PL96324345A patent/PL184558B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 PT PT96922827T patent/PT833642E/pt unknown
- 1996-06-18 CZ CZ19974165A patent/CZ289133B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 AT AT96922827T patent/ATE215825T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 RU RU98100843/14A patent/RU2159618C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 WO PCT/EP1996/002626 patent/WO1997000682A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-18 AU AU63566/96A patent/AU710710B2/en not_active Ceased
- 1996-06-18 BR BR9609208A patent/BR9609208A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-18 CN CN96194942A patent/CN1119998C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-18 EP EP96922827A patent/EP0833642B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-18 JP JP50356897A patent/JP4116672B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-18 CA CA002224269A patent/CA2224269C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-18 KR KR1019970709525A patent/KR100421526B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 NZ NZ312113A patent/NZ312113A/en unknown
- 1996-06-18 DK DK96922827T patent/DK0833642T3/da active
- 1996-06-18 US US08/973,640 patent/US6063403A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-18 TR TR97/01659T patent/TR199701659T1/xx unknown
- 1996-06-18 ES ES96922827T patent/ES2175106T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-18 HU HU9901350A patent/HU223943B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-19 NO NO19975986A patent/NO316052B1/no unknown
-
1998
- 1998-08-04 HK HK98109668A patent/HK1008923A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2200754C (en) | Process of making dosage units by wet granulation | |
| AU599925B2 (en) | Sustained release compositions | |
| KR920000737B1 (ko) | 하이드록시프로필 셀룰로오즈 에테르를 함유하는 서방성 고형 제형 | |
| KR101201554B1 (ko) | 장용성 고체 분산체의 고형 제제 및 그의 제조 방법 | |
| PL184558B1 (pl) | Sposób wytwarzania tabletek kapsułek albo granulatu dezogestrelu | |
| KR102033187B1 (ko) | 디하이드로에피안드로스테론(ｄｈｅａ)을 함유하는 정제 | |
| US5527543A (en) | Pharmaceutical granulate | |
| JP2010511062A (ja) | エストロゲン／ｓｅｒｍおよびエストロゲン／プロゲスチン二層錠剤 | |
| EP0301006B1 (en) | Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition | |
| JPS6191118A (ja) | チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤 | |
| MXPA97010411A (en) | Grinding tablets of granulation in compressed dry | |
| JPH05221853A (ja) | 崩壊性良好な生薬類含有造粒物 | |
| WO2023152658A1 (en) | Slow release drospirenone tablet composition | |
| CN113908130A (zh) | 一种治疗高胆固醇血症的包芯片 | |
| WO2005009395A2 (en) | Cellulosic fiber containing composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090618 |