PL166976B1 - Sposób wytwarzania nowego izomeru prawoskretnego 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-mety- lopiperazynylo-1)-karbonyloksy-7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b] -pirazyny PL - Google Patents

Sposób wytwarzania nowego izomeru prawoskretnego 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-mety- lopiperazynylo-1)-karbonyloksy-7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b] -pirazyny PL

Info

Publication number
PL166976B1
PL166976B1 PL92299834A PL29983492A PL166976B1 PL 166976 B1 PL166976 B1 PL 166976B1 PL 92299834 A PL92299834 A PL 92299834A PL 29983492 A PL29983492 A PL 29983492A PL 166976 B1 PL166976 B1 PL 166976B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
isomer
carbonyloxy
dihydro
keto
dextrorotatory
Prior art date
Application number
PL92299834A
Other languages
English (en)
Inventor
Claude Cotrel
Gerard Roussel
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9408772&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL166976(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Rhone Poulenc Rorer Sa filed Critical Rhone Poulenc Rorer Sa
Publication of PL166976B1 publication Critical patent/PL166976B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Sposób wytwarzania nowego izomeru prawoskretnego 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-metylo- piperazynylo-1)karbonyloksy-7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b]pirazyny, a takze jego farma- ceutycznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, ze rozszczepia sie racemiczna 6-(5-chloro- pirydylo-2)-5-(4-metylopiperazynylo-1)karbonyloksy-7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b]- pirazyne za pomoca kwasu D-( + )-O,O'-dwubenzoilowinowego w rozpuszczalniku organicz- nym, wyodrebnia sie sól izomeru prawoskretnego i uwalnia sie ten izomer z soli, a nastepnie wyodrebnia sie izomer prawoskretny 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-metylopiperazynylo-1)karbo- nyloksy-7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b]pirazyny, który ewentualnie przeprowadza sie w farmaceutycznie dopuszczalna sól. PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego izomeru prawoskrętnego 6-(5chloropirydylo-2)-5-(4-metylopiptrazynylo-1)karbonyloksy-7-ktto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b]pirazyny, a także jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
We francuskim opisie patentowym FR 7200505 opublikowanym pod numerem 2 166314 opisano w szczególności 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-metylopiperazynylo-1)karbonyloksy-7-keto6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b]pirazynę, znaną także pod nazwą zopiclone, będącą produktem o silnym działaniu nasennym.
Ze względu na obecność asymetrycznego atomu węgla w pozycji 5 pierścienia 5H-pirolo[3,4b]pirazynowego, zopiclone w postaci racemicznej należy uważać za ściśle równomolową mieszaninę postaci lewoskrętnej i prawoskrętnej.
Obecnie dokonano odkrycia, które stanowi podstawę niniejszego wynalazku, a mianowicie że izomer prawoskrętny zopiclone wykazuje właściwości, których na podstawie właściwości racemicznego zopiclone nie można było przewidzieć.
Wiadomo, że w przypadku produktu racemicznego jeden z dwóch enancjomerów jest aktywny i, że z tą aktywnością może się łączyć podwyższona toksyczność, podczas gdy drugi enancjomer jest wyraźnie mniej aktywny lub jest nieaktywny, a mniej toksyczny. W przypadku takich produktów wyższa aktywność nie rekompensuje niedogodności wynikającej z podwyższonej toksyczności.
Cechą zgodnego z wynalazkiem sposobu wytwarzania izomeru prawoskrętnego zopiclone jest to, że rozszczepia się racemiczną 6-(5-chloΓopirydylo-2)-5-(4-metylopiptrazynylo-1)karbonyloksy7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b]pirazynę za pomocą kwasu D-( + )-O,O'-dwubenzoilowinowego w rozpuszczalniku organicznym, wyodrębnia się sól izomeru prawoskrętnego i uwalnia się ten izomer z soli, a następnie wyodrębnia się izomer prawoskrętny 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4metylopiptrazynylo-1)karbonyloksy-7-ktto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b]pirazyny, który ewentualnie przeprowadza się w farmaceutycznie dopuszczalną sól.
Ogólnie reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym spośród chlorowcowanych węglowodorów alifatycznych, takich jak dwuchlorometan, i nitryli, takich jak acetonitryl, stosowanych oddzielnie lub w mieszaninie. W ten sposób sól izomeru prawoskrętnego ulega wytrąceniu, a izomer lewoskrętny ekstrahuje się z roztworu macierzystego po krystalizacji. Izomer prawoskrętny zopiclone uwalnia się z soli działaniem zasady, takiej jak węglan sodowy.
Izomer prawoskrętny zopiclone można także wytworzyć wychodząc z odpowiedniego racematu, takimi metodami jak chromatografia fazy chiralnej, rozszczepianie soli optycznie czynnej lub stereoselektywna kataliza enzymatyczna z użyciem odpowiednich drobnoustrojów, względnie synteza asymetryczna.
166 976
W przypadku zopiclone stwierdzono nieoczekiwanie i z zaskoczeniem, że izomer prawoskrętny jest nie tylko około dwukrotnie aktywniejszy od racematu, lecz jednocześnie mniej od racematu toksyczny, zaś izomer lewoskrętny jest praktycznie nieaktywny i silniej toksyczny niż racemat.
Przykładowo przy doustnym podawaniu zopiclone myszom toksyczność (LD50) wynosiła 850 mg/kg, przy czym izomer prawoskrętny wykazywał toksyczność około 1,5 g/kg, zaś wartość LD50 dla izomeru lewoskrętnego wynosiła 300-900 mg/kg.
W próbach na zwierzętach izomer prawoskrętny zopiclone wykazuje działanie nasenne, zmniejszające lęk, rozluźniające mięśnie i przeciwdrgawkowe.
Z punktu widzenia siły działania w podstawowych próbach dowodzących działania uspokajającego i nasennego zopiclone, a także w próbie powinowactwa do ośrodkowych miejsc receptorowych benzodiazepin metodą J. C. Blancharda i L. Julon, J. of Neurochemistry, 40, 601 (1983) zainspirowaną pracami de Squiresa i Braestrupa, Nature, 266, 732-734 (1977) w próbie działania antagonizującego drgawki wywołane pentetrazolem według metody Everett'a i Richardsa, J. Pharmacol., 81, 402 (1944) lub w próbie odruchu kręcenia się myszy według metody de Zabinden'a i Randall'a, Advances in Pharmacology, 5, 213-291 (1967), izomer prawoskrętny jest około dwukrotnie aktywnieszy, podczas gdy izomer lewoskrętny jest praktycznie nieaktywny.
Izomer prawoskrętny zopiclone stosuje się do leczenia ludzi ze stanami wywołanymi złym funkcjonowaniem ośrodkowego układu nerwowego.
Izomer prawoskrętny zopiclone stosuje się na przykład jako środek nasenno-uspokajający, trankwilizujący, rozluźniający mięśnie i przeciwdrgawkowy.
Prawoskrętny izomer zopiclone jest szczególnie użyteczny jako środek o działaniu nasennym wobec ludzi, gdyż wpływając na różne parametry snu, przedłuża czas trwania i polepsza jakość snu, obniżając liczbę nocnych przebudzeń i przebudzeń przedwczesnych.
Środki farmaceutyczne zawierające prawoskrętny izomer zopiclone lub jedną zjego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, w stanie czystym, lub wraz z rozcieńczalnikiem lub zaróbką, można stosować doustnie, doodbytniczo lub pozajelitowo.
Jako farmakologicznie dopuszczalne sole można wymienić sole z kwasami mineralnymi (takie jak chlorowodorki, siarczany, azotany, fosforany) lub organicznymi (takie jak octany, propioniany, bursztyniany, benzoesany, fumarany, winiany, teofilinooctany, salicylany, fenoloftalany, metyleno-bis-^-oksynaftoesany) oraz pochodnymi powstałymi przez podstawienie tych kwasów.
Jako środki stałe do podawania doustnego można stosować tabletki, pastylki, proszki lub granulaty. W tych środkach substancja czynna według wynalazku jest zmieszana z jednym lub większą liczbą obojętnych rozcieńczalników, takich jak sacharoza, laktoza lub skrobia. Te środki mogą także zawierać substancje inne niż rozcieńczalniki, np. środek poślizgowy, taki jak stearynian magnezowy.
Jako środki ciekłe do podawania doustnego można stosować farmaceutycznie dopuszczalne emulsje, roztwory, zawiesiny, syropy i eliksiry zawierające obojętne rozcieńczalniki, takie jak woda lub olej parafinowy. Te środki mogą także zawierać substancje inne niż rozcieńczalniki, np. środki zwilżające, barwiące lub smakowo-zapachowe.
Środkami do podawania pozajelitowego mogą być jałowe roztwory wodne lub niewodne, zawiesiny lub emulsje. Jako rozpuszczalnik czyli podłoże można stosować glikol propylenowy, poliglikol etylenowy, olej roślinne, zwłaszcza oleje z oliwek i organiczne estry nadające się do iniekcji, np. oleinian etylu. Te środki mogą zawierać substancje pomocnicze, w szczególności zwilżacze, emulgatory i dyspergatory. Wyjałowianie można prowadzić różnymi sposobami, np. z użyciem filtra zatrzymującego bakterie, wprowadzając do środka substancje wyjaławiające, przez napromieniowanie lub przez ogrzewanie. Można wytwarzać środki w postaci jałowych preparatów, które można rozpuszczać w chwili zastosowania w jałowej wodzie lub innej jałowej cieczy do iniekcji.
Środkami do podawania doodbytnicznego są czopki, które mogą zawierać oprócz substancji czynnej takie zarobki jak masło kakaowe.
W leczeniu ludzi dawka jest zależna od pożądanego efektu i czasu trwania leczenia, przy czym na ogół wynosi ona 2,5-15 mg dziennie przy podawaniu doustnym dorosłemu pacjentowi.
Poniższy, nie stanowiący ograniczenia przykład ilustruje niniejszy wynalazek.
166 976
Przykład . Do roztworu 22,56g kwasu (D)-( + )-O,O'-dwubenzoilowinowego w postaci jednowodzianu (0,06 mola) w 300 cm3 dwuchlorometanu dodano roztwór 23,28 g zopiclone (0,06 mola) w 300 cm3 dwuchlorometanu. Mieszaninę reakcyjną zatężono do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymaną surową sól poddano rekrystalizacji z 200 cm3 acetonitrylu i z wydajnością 46% otrzymano 21,3 g krystalicznego produktu topniejącego w 160-165°C (z rozkładem), o współczynniku skręcalności [ff]D20 = 83° (c = 0,5; aceton).
Otrzymany produkt rozpuszczono w 180 cm3 dwuchlorometanu w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin. Dodano 200 cm3 acetonitrylu i całość pozostawiono na 1 godzinę w temperaturze 5°C. Otrzymany krystaliczny produkt poddano ponownie rekrystalizacji w tych samych warunkach. Otrzymano, z wydajnością 36%, 16,5 g krystalicznej soli topniejącej w 160165°C (z rozkładem), o współczynniku skręcalności [0)0^= 102° (c = 0,5; aceton).
Otrzymaną sól rozpuszczono w 125 cm3 wody w obecności 125 cm3 dwuchlorometanu. Mieszaninę zalkalizowano do pH 11 dodając powoli 2n wodny roztwór węglanu sodowego. Po dekantacji fazę wodną wyekstrahowano dwukrotnie dwuchlorometanem. Fazy organiczne połączono i przemyto wodą, a potem wysuszono nad siarczanem magnezowym. Po przesączeniu, odparowaniu rozpuszczalnika i rekrystalizacji otrzymanego produktu z 80 cm3 acetonitrylu otrzymano, z wydajnością 23%, 5,4 g izomeru prawoskrętnego zopiclone topniejącego w 206,5°C, o współczynniku skręcalności [ct]d20 = 135° ± 3° (c= 1,0; aceton).
Roztwór macierzysty po krystalizacji soli zopiclone i kwasu D-( + )-O,O'-dwubenzoilowinowego zatężono do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymano 22,05 g soli o współczynniku skręcalności [ σ]ϋ20 = -21° (c = 0,2; aceton).
Otrzymaną sól rozpuszczono w 125 cm3 wody w obecności 125 cm3 dwuchlorometanu. Mieszaninę zalkalizowano do pH 11 dodając powoli 2n wodny roztwór węglanu sodowego. Po dekantacji fazę wodną wyekstrahowano dwukrotnie dwuchlorometanem. Fazy organiczne połączono i przemyto wodą, a potem wysuszono nad siarczanem magnezowym. Po przesączeniu i odparowaniu rozpuszczalnika wykrystalizowany stały produkt (8,45 g) poddano kolejno rekrystalizacji 100, 50 i 45 cm3 acetonitrylu. Tak otrzymano, z wydajnością 13,9%, 3,13 g izomeru lewoskrętnego zopiclone topniejącego w 206,9°C, o współczynniku skręcalności [ g]d20 = -133° ± (c = 1,0; aceton).
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 1,00 zł.

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania nowego izomeru prawoskrętnego 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-metylopiperazynylo-1)karbonyloksy-7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b]pirazyny, a także jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, że rozszczepia się racemiczną 6-(5-c hloropirydylo2)-5-(4-metylopiperazynylo-1)karbonyloksy-7-keto-6,'7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b]pirazynę za pomocą kwasu D-( + )-O,O'-dwubenzoilowinowego w rozpuszczalniku organicznym, wyodrębnia się sól izomeru prawoskrętnego i uwalnia się ten izomer z soli, a następnie wyodrębnia się izomer prawoskrętny 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-metylopiperazynylo-1)karbonyloksy-7-keto-6,7-dihydro5H-pirolo[3,4-b]pirazyny, który ewentualnie przeprowadza się w farmaceutycznie dopuszczalną sól.
PL92299834A 1991-01-17 1992-01-16 Sposób wytwarzania nowego izomeru prawoskretnego 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-mety- lopiperazynylo-1)-karbonyloksy-7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b] -pirazyny PL PL166976B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9100490A FR2671800B1 (fr) 1991-01-17 1991-01-17 Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent.
PCT/FR1992/000031 WO1992012980A1 (fr) 1991-01-17 1992-01-16 DERIVE DE LA 5H-PYRROLO[3,4-b]PYRAZINE OPTIQUEMENT ACTIF, SA PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LE CONTIENNENT

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL166976B1 true PL166976B1 (pl) 1995-07-31

Family

ID=9408772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92299834A PL166976B1 (pl) 1991-01-17 1992-01-16 Sposób wytwarzania nowego izomeru prawoskretnego 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-mety- lopiperazynylo-1)-karbonyloksy-7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b] -pirazyny PL

Country Status (29)

Country Link
US (5) US6319926B1 (pl)
EP (2) EP0609210B1 (pl)
JP (1) JPH06504548A (pl)
AR (1) AR248024A1 (pl)
AT (1) ATE121089T1 (pl)
AU (2) AU671797B2 (pl)
CA (1) CA2099782C (pl)
CZ (1) CZ281011B6 (pl)
DE (1) DE69202060T2 (pl)
DK (1) DK0609210T3 (pl)
ES (1) ES2071486T3 (pl)
FI (1) FI100331B (pl)
FR (1) FR2671800B1 (pl)
HU (1) HU218928B (pl)
IE (1) IE66110B1 (pl)
IL (1) IL100677A (pl)
MA (1) MA22392A1 (pl)
MX (1) MX9200180A (pl)
NO (1) NO179911C (pl)
NZ (1) NZ241313A (pl)
OA (1) OA09807A (pl)
PH (1) PH30982A (pl)
PL (1) PL166976B1 (pl)
RU (1) RU2110519C1 (pl)
SK (1) SK279060B6 (pl)
TN (1) TNSN92004A1 (pl)
WO (1) WO1992012980A1 (pl)
YU (1) YU48878B (pl)
ZA (1) ZA92302B (pl)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2671800B1 (fr) 1991-01-17 1993-03-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent.
US5786357A (en) 1991-12-02 1998-07-28 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone
ES2101653B1 (es) * 1995-07-10 1998-04-01 Asturpharma S A (+)-6-(5-cloropirid-2-il)-7-oxo-viniloxicarboniloxi-5,6-dihidropirrolo(3,4b)pirazina y su uso para un procedimiento de preparacion de (+)-6-(5-cloropirid-2-il)-5-(4-metilpiperazin-1-il)-carboniloxi-7-oxo-5,6-dihidropirrolo(3,4b)pirazina.
US6339086B1 (en) * 1999-05-14 2002-01-15 Swpracor, Inc. Methods of making and using N-desmethylzopiclone
TW200734460A (en) 1999-10-04 2007-09-16 Ajinomoto Kk Genes for heat resistant enzymes of amino acid biosynthetic pathway derived from thermophilic coryneform bacteria
PT1691811E (pt) 2003-12-11 2014-10-30 Sunovion Pharmaceuticals Inc Combinação de um sedativo e de um modulador de neurotransmissores e métodos para melhorar a qualidade do sono e tratamento da depressão
WO2005063248A1 (en) * 2003-12-22 2005-07-14 Sepracor Inc. Modafinil combination therapy for improving sleep quality
EP1696959A2 (en) * 2003-12-24 2006-09-06 Sepracor, Inc. Melatonin combination therapy for improving sleep quality
US20050267176A1 (en) * 2004-02-18 2005-12-01 Sepracor Inc. Dopamine-agonist combination therapy for improving sleep quality
US7776858B2 (en) 2004-04-05 2010-08-17 Sepracor Inc. Methods of treatment of chronic pain using eszopiclone
AU2006260686A1 (en) * 2005-06-21 2006-12-28 Generics [Uk] Limited Process for enantiomeric separation of zopiclone
US20080293726A1 (en) 2005-07-06 2008-11-27 Sepracor Inc. Combinations of Eszopiclone and Trans 4-(3,4-Dichlorophenyl)-1,2,3,4-Tetrahydro-N-Methyl-1-Napthalenamine or Trans 4-(3,4-Dichlorophenyl)-1,2,3,4-Tetrahydro-1-Napthalenamine, and Methods of Treatment of Menopause and Mood, Anxiety, and Cognitive Disorders
MX2008000249A (es) * 2005-07-06 2008-03-18 Sepracor Inc Combinaciones de eszopiclona y o-desmetilvenlafaxina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y cognitivos.
US7476737B2 (en) * 2005-09-05 2009-01-13 Dr. Reddy's Laboratories Limited Eszopiclone process
US20070098788A1 (en) * 2005-10-28 2007-05-03 Gore Subhash P Non-benzodiazepine hypnotic compositions
AU2006308889A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. GABA receptor mediated modulation of neurogenesis
BRPI0621028A2 (pt) * 2006-01-17 2011-11-29 Glenmark Pharmaceuticals Ltd processo para a preparação de um derivado de 5h-pirrolo[3,4-b]pirazina oticamente ativo
AR059296A1 (es) * 2006-02-03 2008-03-26 Synthon Bv Compuesto de l-tartrato de s-zopiclona y proceso para resolver los enantiomeros de zopiclona.
US20080027223A1 (en) * 2006-03-23 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphs of eszopiclone malate
US20070270590A1 (en) * 2006-04-20 2007-11-22 Marioara Mendelovici Methods for preparing eszopiclone crystalline form a, substantially pure eszopiclone and optically enriched eszopiclone
US20080015197A1 (en) * 2006-06-26 2008-01-17 Alex Mainfeld Process for the preparatrion of zopiclone
US7786304B2 (en) * 2006-11-06 2010-08-31 Centaur Pharmaceutical Pvt. Ltd. Process for the preparation of eszopiclone
WO2008094690A2 (en) * 2007-01-31 2008-08-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Methods for preparing eszopiclone
EP1997482B1 (en) * 2007-05-29 2011-07-06 LEK Pharmaceuticals d.d. A pharmaceutical composition comprising eszopiclone
US20080305171A1 (en) * 2007-06-07 2008-12-11 Kristin Anne Arnold Pyrrolopyrazine, formulations, methods of manufacture, and methods of use there
TW200918534A (en) * 2007-06-25 2009-05-01 Teva Pharma Racemization process of R-zopiclone
EP2020403A1 (en) 2007-08-02 2009-02-04 Esteve Quimica, S.A. Process for the resolution of zopiclone and intermediate compounds
WO2009063486A2 (en) * 2007-08-06 2009-05-22 Usv Limited Process for preparation of dextrorotatory isomer of 6-(5-chloro-pyrid-2-yi)-5-[(4-methyl -1-piperazinyl) carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo [3,4-b] pyrazine (eszopiclone)
CA2747008C (en) * 2007-12-19 2017-12-12 Richard Hsia Salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine
CA2812705C (en) * 2007-12-19 2015-08-18 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Maleate, besylate and l-malate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine
US8268832B2 (en) * 2007-12-19 2012-09-18 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Maleate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine
US8198277B2 (en) * 2007-12-19 2012-06-12 Sunovion Pharmaceuticals Inc. L-malate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine
US8212036B2 (en) 2007-12-19 2012-07-03 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Maleate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine
US8269005B2 (en) * 2007-12-19 2012-09-18 Sunovion Pharmaceuticals Inc. L-malate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-Oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine
US8198278B2 (en) 2007-12-19 2012-06-12 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Besylate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine
WO2009101634A2 (en) * 2008-02-13 2009-08-20 Lupin Limited A novel process for the preparation of eszopiclone
WO2009114740A2 (en) 2008-03-12 2009-09-17 Emory University USE OF GABAa RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF EXCESSIVE SLEEPINESS AND DISORDERS ASSOCIATED WITH EXCESSIVE SLEEPINESS
US20090269409A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Mukesh Kumar Garg Pharmaceutical compositions comprising eszopiclone
CN101607961B (zh) * 2008-06-18 2011-08-10 天津天士力集团有限公司 一种右佐匹克隆结晶及其组合物
JP2012508219A (ja) 2008-11-07 2012-04-05 シプラ・リミテッド ゾピクロンを分割するための方法
US20100196286A1 (en) * 2008-12-01 2010-08-05 Armer Thomas A Inhalation delivery methods and devices
WO2010074753A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds
WO2010088385A1 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Sepracor Inc. Coated tablets of 6-(5-chloro-2-pyridyl) -5-[ (4-methyl-1-piperazinyl) carbonyloxy]-7-oxo-6, 7-dihydro-5h-pyrrol o [3,4-b] pyrazine and methods for measuring effectiveness of coating
WO2010116385A2 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Rubicon Research Private Limited Pharmaceutical compositions for alleviating unpleasant taste
EP2345655A1 (en) 2010-01-05 2011-07-20 LEK Pharmaceuticals d.d. A process for racemisation of 6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine
EP2345654A1 (en) 2010-01-05 2011-07-20 LEK Pharmaceuticals d.d. Eszopiclone particles and a process for their preparation
CN103193779B (zh) * 2012-01-05 2016-04-20 成都弘达药业有限公司 一种右佐匹克隆的制备方法
AU2013361307A1 (en) * 2012-12-20 2015-07-09 Kashiv Pharma, Llc Orally disintegrating tablet formulation for enhanced bioavailability
US9636340B2 (en) 2013-11-12 2017-05-02 Ayyappan K. Rajasekaran Kinase inhibitors
JP2020007252A (ja) * 2018-07-05 2020-01-16 アクティブファーマ株式会社 エスゾピクロンジベンゾイル−ｄ−酒石酸塩の製造方法、エスゾピクロンの製造方法、及びエスゾピクロンジベンゾイル−ｄ−酒石酸塩の結晶

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
OA04285A (fr) * 1972-01-07 1979-12-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine et leur préparation.
AR208414A1 (es) * 1974-11-07 1976-12-27 Rhone Poulenc Ind Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2)
US4962124A (en) 1987-11-17 1990-10-09 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced antipyretic response
US4868214A (en) 1987-11-17 1989-09-19 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia
US5102890A (en) 1989-09-05 1992-04-07 Rhone-Poulenc Sante Pyrrole derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions which contain them
FR2671800B1 (fr) 1991-01-17 1993-03-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent.
WO1993010788A1 (en) 1991-12-02 1993-06-10 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures, and other disorders using optically pure (-) zopiclone
US5786357A (en) * 1991-12-02 1998-07-28 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone
US5331000A (en) 1992-03-09 1994-07-19 Sepracor Inc. Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen
US6436926B1 (en) * 1999-05-10 2002-08-20 Medpointe, Inc. Compositions and methods for treating superficial fungal infections
US7476737B2 (en) * 2005-09-05 2009-01-13 Dr. Reddy's Laboratories Limited Eszopiclone process
AR059296A1 (es) * 2006-02-03 2008-03-26 Synthon Bv Compuesto de l-tartrato de s-zopiclona y proceso para resolver los enantiomeros de zopiclona.

Also Published As

Publication number Publication date
IL100677A0 (en) 1992-09-06
EP0609210A4 (fr) 1993-09-17
DK0609210T3 (da) 1995-07-03
ES2071486T3 (es) 1995-06-16
IL100677A (en) 1995-11-27
HU218928B (hu) 2000-12-28
US20060194806A1 (en) 2006-08-31
IE920126A1 (en) 1992-07-29
YU48878B (sh) 2002-09-19
ATE121089T1 (de) 1995-04-15
OA09807A (fr) 1994-04-15
FR2671800B1 (fr) 1993-03-12
IE66110B1 (en) 1995-12-13
TNSN92004A1 (fr) 1993-06-08
EP0609210A1 (fr) 1994-08-10
CZ138093A3 (en) 1994-02-16
RU2110519C1 (ru) 1998-05-10
US6319926B1 (en) 2001-11-20
AR248024A1 (es) 1995-05-31
FR2671800A1 (fr) 1992-07-24
CA2099782A1 (fr) 1992-07-18
SK71993A3 (en) 1993-12-08
HUT68915A (en) 1995-08-28
FI933248A (fi) 1993-07-16
NO931919L (no) 1993-05-26
NO179911C (no) 1997-01-08
MX9200180A (es) 1992-07-01
US20050043311A1 (en) 2005-02-24
AU3032195A (en) 1995-11-09
FI100331B (fi) 1997-11-14
DE69202060T2 (de) 1995-10-26
WO1992012980A1 (fr) 1992-08-06
FI933248A0 (fi) 1993-07-16
SK279060B6 (sk) 1998-06-03
CA2099782C (fr) 2002-12-03
YU5592A (sh) 1994-11-15
US20020193378A1 (en) 2002-12-19
PH30982A (en) 1997-12-23
US6444673B1 (en) 2002-09-03
DE69202060D1 (de) 1995-05-18
EP0609210B1 (fr) 1995-04-12
NZ241313A (en) 1993-03-26
JPH06504548A (ja) 1994-05-26
NO179911B (no) 1996-09-30
ZA92302B (en) 1992-10-28
NO931919D0 (no) 1993-05-26
AU671797B2 (en) 1996-09-12
US7125874B2 (en) 2006-10-24
CZ281011B6 (cs) 1996-05-15
US6864257B2 (en) 2005-03-08
MA22392A1 (fr) 1992-10-01
AU1226492A (en) 1992-08-27
EP0495717A1 (fr) 1992-07-22
US7381724B2 (en) 2008-06-03
HU9302063D0 (en) 1993-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL166976B1 (pl) Sposób wytwarzania nowego izomeru prawoskretnego 6-(5-chloropirydylo-2)-5-(4-mety- lopiperazynylo-1)-karbonyloksy-7-keto-6,7-dihydro-5H-pirolo[3,4-b] -pirazyny PL
US5935964A (en) 1,2,4-triazolo 1,5-c! pyrimidine heterocyclic analogues having antagonistic activity on adenosine A2a receptor
CA1234114A (en) 3,6-disubstituted triazolo¬3,4-a|phthalazine derivatives
DE2221790A1 (de) Neue 6-Phenyl-s-triazolobenzodiazepinderivate und Verfahren zur Herstellung derselben
CH690773A5 (de) Pyrrolo(2,3-d)pyrimide und ihre Verwendung.
ZA200508578B (en) Pyrroloimidazole derivatives, their preparation, pharmaceutical composition containing them, and their use as nootropic agents
Almirante et al. Derivatives of imidazole. II. Synthesis and reactions of imidazo [1, 2-α] pyrimidines and other bi-and tricyclic imidazo derivatives with analgesic, antiinflammatory, antipyretic, and anticonvulsant activity
NZ237363A (en) Imidazo(1,2-c)quinazoline derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
CS270233B2 (en) Method of new triazine's derivatives production
DE2233682A1 (de) 2- eckige klammer auf 3-(subst. aminomethyl)-4-h-1,2,4-triazol-4-yl eckige klammer zu -benzophenone, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel
DE2220716A1 (de) Neue Amido- und Amino-triazolobenzodiazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0152077A2 (en) 7,8-Dihydroimidazo-(1,5-a)-Pyrazin-8-ones
IL97289A (en) History 8) Hetero (Aryl-H3, H6, 1, 4 a5, 8 - Tetraazacinaphthiline - H) 5 43 (- Discussion, pharmaceutical preparations containing them, and processes for their preparation
KR20010022294A (ko) 신규한 2,3-벤조디아제핀 유도체
JPS6228144B2 (pl)
PT91588B (pt) Processo para a preparacao de derivados de imidazodiazepina e de composicoes farmaceuticas que os contem
SU1022660A3 (ru) Способ получени производных эргопептина или их солей
PT84275B (pt) Processo para a preparacao quinazolinonas tetraciclicas
CZ279954B6 (cs) Ergolinové deriváty a způsob jejich přípravy
JPH04334371A (ja) ベンズアゼピノピリダジン化合物
PL91759B1 (en) 6-substd 5-(4-methyl 1-piperazinyl)carbonyloxy 7-oxo - 5,6-dihydro-pyrrolo (3,4-b)pyrazines - tranquillizers and anticonvuls[FR2166314A1]