CZ281011B6 - Pravotočivý isomer 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-1-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinu, způsob jeho přípravy a farmaceutická kompozice tento isomer obsahující - Google Patents
Pravotočivý isomer 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-1-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinu, způsob jeho přípravy a farmaceutická kompozice tento isomer obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281011B6 CZ281011B6 CS931380A CS138093A CZ281011B6 CZ 281011 B6 CZ281011 B6 CZ 281011B6 CS 931380 A CS931380 A CS 931380A CS 138093 A CS138093 A CS 138093A CZ 281011 B6 CZ281011 B6 CZ 281011B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- isomer
- pyrrolo
- pyrazine
- carbonyloxy
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Vynález se týká pravotočivého isomeru 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-1-piperazi -nyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/ 3,4-b/pyrazinu, způsobu jeho přípravy racemickým štěpením a farmaceutických kompozic, které tento derivát obsahují a které jsou použitelné jako uklidňující a hypnotická činidla.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká pravotočivého isomeru 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-l-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinu, způsobu jeho přípravy a farmaceutické kompozice, která tento isomer obsahuje jako účinnou látku.
Dosavadní stav techniky
Ve francouzském patentu FR 72 00505 publikovaném pod číslem 2 166 314 byl popsán zejména 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-l-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazin, známý také pod označením zopiclon, který je pozoruhodným hypnotikem.
Vzhledem ke skutečnosti, že zopiclon má v poloze 5 5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinového cyklu asymetrický uhlík, lze racemickou formou zopiclonu považovat za přísné ekvimolekulární směs levotočivého a pravotočivého isomeru.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že pravotočivý isomer zopiclonu má vlastnosti, které nejsou odvoditelné z vlasností racemického zopiclonu a toto zjištění tvoří podstatu vynálezu.
Předmětem vynálezu je tedy pravotočivý isomer zopiclonu, způsob jeho přípravy a farmaceutická kompozice, která ho obsahuje. O racemických produktech je známo, že mnohdy je jeden z enantiomerů účinný a že tato účinnost může být spojena se zvýšenou toxicitou, zatímco druhý z enantiomerů je sice méně účinný nebo neúčinný, ale také méně toxický. U takových produktů přírůstek účinnosti nekompenzuje nevýhody způsobené zvýšenou toxicitou.
V případě zopiclonu bylo s překvapením a neočekávaně zjištěno, že pravotočivý isomer je nejen asi dvakrát účinnější než racemát, ale že jeho toxicita je nižší než toxicita racemátu a že levotočivý isomer je prakticky neúčinný a toxičtější než racemát.
Tak například u myší má zopiclon při perorálním podání toxicitu (DL50) blízkou 850 mg/kg, zatímco pravotočivý isomer má toxicitu blízkou 1,5 g/kg, přičemž levotočivý isomer má DL50 v rozmezí od 300 do 900 mg/kg.
U zvířat má pravotočivý isomer zopiclonu hypnotické, sedativní, anxiolytické, myorelaxační a antikonvulzivní vlastnosti.
Z hlediska výše účinku, prokázané základními testy, při kterých se vyhodnocuje uklidňující a hypnotická účinnost zopiclonu, jakými jsou afinitní test vůči centrálním receptorovým místům benzodiazepinů provedený technikou J. C. Blancharda a L. Juloua
-1CZ 281011 B6 (Neurochemistry, 40, 601 (1983)), inspirovanou pracemi Squirese a Braestrupa (Nátuře, 266, 732 až 734 (1977)), test na antagonizující účinnost vůči konvulzím indukovaným pentetrazolem provedený technikou podle Everetta a Richardse (J. Pharmacol., 81, 402 (1944) nebo test vratného reflexu u myší, provedený technikou Zbindena a Randalla (Pharmacology 5, 213-291 (1967)), je pravotočivý isomer asi dvakrát účinnější, zatímco levotočivý isomer je prakticky neúčinný.
Levotočivý isomer zopiclonu může být podle vynálezu připraven z odpovídajícího racemátu Obvyklými postupy, jakými jsou chromatografie na chirální fázi, štěpení opticky aktivní soli nebo stereoselektivní enzymatická katalýza za použití vhodného mikroorganismu nebo asymetrickou syntézou.
Pravotočivý isomer zopiclonu může být zejména získán štěpením zopiclonu pomocí opticky aktivní kyseliny, přičemž se pracuje ve vhodném organickém rozpouštědle.
Obzvláště vhodnou opticky aktivní kyselinou může být kyselina D(+)-0,01-dibenzoylvinná.
Obvykle se pracuje v organickém rozpouštědle zvoleném z množiny zahrnující halogenované alifatické uhlovodíky, například dichlormethan, a nitrily, například acetonitril, přičemž tato rozpouštědla se použijí buď samotné, nebo ve vzájemných směsích.
Postupuje se tak, že pravotočivý isomer se vysráží a levotočivý isomer se extrahuje z matečného louhu krystalizaci.
Pravotočivý isomer zopiclonu se vytěsní z jeho soli pomocí báze, jakou je hydroxid sodný.
Pravotočivý isomer zopiclonu je v humánním lékařství užitečný při léčení stavů způsobených dysfunkcí centrální nervové soustavy .
Pravotočivý isomer zopiclonu je například použitelný jako hypnosedativní, uklidňující, myrorelaxační a antikonvulsivní činidlo.
Nicméně pravotočivý isomer zopiclonu je v humánním lékařství obvzlášté vhodný jako hypnotikum.
Pravotočivý isomer zopiclonu působí na různé parametry spánku, zvyšuje délku a zlepšuje kvalitu spánku a zmenšuje počet nočních probuzení a předčasných ranních probuzení.
Předmětem vynálezu jsou také farmaceutické kompozice obsahující pravotočivý isomer zopiclonu nebo některou z jeho farmaceuticky přijatelných solí v čistém stavu nebo v přítomnosti ředidla nebo v zapouzdřené formě.
Tyto farmaceutické kompozice mohou být podávány perorálně, rektálně nebo parenterálně.
Jako farmaceuticky přijatelné soli mohou být uvedeny soli minerálních kyselin (jako hydrochloridy, sulfáty, nitráty, fosfá-2CZ 281011 B6 ty) nebo organických kyselin (jako acetáty, propionáty, sukcináty, benzoáty, fumaráty, tatráty, theofylinacetáty, salicyláty, fenolftalináty, methylen-bis-beta-oxynaftoáty) nebo substitučních derivátů těchto kyselin.
Jako pevné kompozice pro perorální podání mohou být použity tablety, pilulky, prášky nebo granule. V těchto kompozicích je účinná látka podle vynálezu smíšena s jedním nebo několika inertními ředidly, jakými jsou sacharóza, laktóza nebo škrob. Tyto kompozice mohou také obsahovat jiné látky než ředidla, a to například mazivo, jakým je například stearát hořečnatý.
Jako kapalné kompozice pro perorální podání mohou být použity farmaceuticky přijatelné emulze, roztoky, suspenze, syrupy, a elixíry, obsahující inertní ředidla, jakými jsou voda nebo parafínový olej. Tyto kompozice mohou také obsahovat jiné látky než ředidla, a to například smáčecí, sladící nebo aromatizační činidla.
Kompozicemi pro parenterální podání mohou být vodné nebo nevodné sterilní roztoky, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědlo nebo vehikulum může být použit propylenglykol, polyethylenglykol, rostlinné oleje, zejména olivový olej a injikovatelné organické estery, například ethyloleát. Tyto kompozice mohou obsahovat přísady, zejména smáčecí, emulgační a dispergační činidla. Sterilizace může být provedena několika způsoby, například pomocí bakteriologického filtru, zabudováním do kompozice sterilizačního činidla, ozářením nebo zahřátím. Uvedené kompozice mohou být připraveny ve formě sterilních kompozic, které mohou být v okamžiku bezprostředně před použitím rozpuštěny ve sterilní vodě nebo v libovolném jiném sterilním injikovatelném prostředí.
Kompozicemi pro rektální podání jsou čípky, které mohou vedle účinné látky, obsahovat pomocné látky, jakými jsou například kakaové máslo.
V humánním lékařství závisí podávané látky na požadovaném účinku a na době léčení. Obvykle se tyto dávky u dospělého v případě perorálního podání pohybují od 2,5 do 15 mg/den.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů provedení vynálezu, které však mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
K roztoku 22,56 g monohydrátu kyseliny D(+)-0,0'-dibenzoylvinné (0,06 molu) ve 300 cm3 dichlormethanu se přidá roztok 23,28 g zopiclonu (0,06) molu ve 300 cm3 dichlormethanu. Reakční směs se zahustí k suchu za sníženého tlaku. Získaná surová sůl se rekrystalizuje z 2 000 cm3 acetonitrilu, přičemž se získá 21,3 g krystalického produktu (46 % výtěžek), tajícího (za rozkladu) při
-3CZ 281011 B6 teplotě 160 až 165 °C a majícího optickou otáčivost /alfa/2^ = 83° (c = 0,5, aceton).
Získaný produkt se rozpustí ve 180 cm3 dichlormethanu zahřívaného na teplotu varu pod zpětným chladičem. Přidá se 200 cm3 acetonitrilu a směs se ponechá v klidu po dobu jedné hodiny při teplotě 5 °C. Získaný krystalický produkt se znovu rekrystalizuje za stejných podmínek. Tímto způsobem se získá 16,5 g krystalické soli (výtěžek 36 %), tající (za rozkladu) při teplotě 160 až 165 °C a mající optickou otáčivost /alfa/20 D = 102° (c = 0,5, aceton).
Takto ziskana sul se rozpustí ve 125 cmJ vody v přítomnosti 125 cm3 dichlormethanu. Směs se zalkalizuje na pH 11 pomalým přidáním 2N vodného roztoku hydroxidu sodného. Po dekantaci se vodná fáze dvakrát extrahuje dichlormethanem. Sloučené organické fáze se promyjí vodou a potom vysuší nad síranem hořečnatým. Po filtraci, odpaření rozpouštědla a rekrystalizaci získaného produktu z 80 cm3 acetonitrilu se získá 5,4 g pravotočivého isomerů zopiclonu (výtěžek 23 %), tajícího při teplotě 206,5 °C a majícího optickou otáčivost /alfa/20 D = 135° ±3° (c = 1,0, aceton).
Matečný louh z krystalizace soli zopiclonu s kyselinou D(+)-O,O'-dibenzoylvinnou se zahustí k suchu za sníženého tlaku, přičemž se získá 22,05 g soli s optickou otáčivostí /alfa/20 D = 21° (c = 0,2, aceton).
Takto získaná sůl se rozpustí ve 125 cm3 vody v přítomnosti 125 cm3 dichlormethanu. Smés se zalkalizuje na pH 11 pomalým přidáním 2N vodného roztoku hydroxidu sodného. Po dekantaci se vodná fáze dvakrát extrahuje dichlormethanem. Sloučené organické fáze se promyjí vodou a potom vysuší nad síranem hořečnatým. Po filtraci a odpaření rozpouštědla se získaný pevný krystalický produkt (8,45 g) postupné rekrystalizuje ze 100, 50 a 45 cm3 acetonitrilu. Tímto způsobem se získá 3,13 g (výtěžek 13,9 %) levotočivého isomerů zopiclonu tajícího při teplotě 206,9 °C a majícího optickou otáčivost /alfa/20 D = -133° ±3° (c = 1,0, aceton).
Příklad 2
Obvyklou technikou se připraví tablety s obsahem účinné látky 3 mg, mající následující složení:
pravotočivý isomer zopiclonu škrob srážená silika stearát hořečnatý
0,003 g
0,100 g
0,035 g
0,005 g.
Claims (4)
1. Pravotočivý isomer 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-l-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6, 7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinu a jeho farmaceuticky přijatelné soli.
2. Způsob přípravy sloučeniny podle nároku 1, vyznačený tím, že se racemický 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-l-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazin štěpí pomocí kyseliny D(+)-0,0'-dibenzoylvinné v organickém rozpouštědle, potom se izoluje sůl pravotočivého isomeru a z této soli se vytěsní a izoluje pravotočivý isomer 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-l-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinu, který se popřípadě převede na farmaceuticky přijatelnou sůl.
3. Farmaceutická kompozice k zlepšení kvality a délky spánku, vyznačená tím, že obsahuje pravotočivý isomer 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-l-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinu nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, v kombinaci s alespoň jedním farmaceuticky přijatelným ředidlem nebo alespoň jednou farmaceuticky přijatelnou přísadou.
4. Pravotočivý isomer 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-l-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinu a jeho farmaceuticky přijatelné soli podle nároku 1, pro použití k zlepšení kvality a délky spánku.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9100490A FR2671800B1 (fr) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| PCT/FR1992/000031 WO1992012980A1 (fr) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | DERIVE DE LA 5H-PYRROLO[3,4-b]PYRAZINE OPTIQUEMENT ACTIF, SA PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LE CONTIENNENT |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ138093A3 CZ138093A3 (en) | 1994-02-16 |
| CZ281011B6 true CZ281011B6 (cs) | 1996-05-15 |
Family
ID=9408772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS931380A CZ281011B6 (cs) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | Pravotočivý isomer 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-1-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinu, způsob jeho přípravy a farmaceutická kompozice tento isomer obsahující |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6319926B1 (cs) |
| EP (2) | EP0609210B1 (cs) |
| JP (1) | JPH06504548A (cs) |
| AR (1) | AR248024A1 (cs) |
| AT (1) | ATE121089T1 (cs) |
| AU (2) | AU671797B2 (cs) |
| CA (1) | CA2099782C (cs) |
| CZ (1) | CZ281011B6 (cs) |
| DE (1) | DE69202060T2 (cs) |
| DK (1) | DK0609210T3 (cs) |
| ES (1) | ES2071486T3 (cs) |
| FI (1) | FI100331B (cs) |
| FR (1) | FR2671800B1 (cs) |
| HU (1) | HU218928B (cs) |
| IE (1) | IE66110B1 (cs) |
| IL (1) | IL100677A (cs) |
| MA (1) | MA22392A1 (cs) |
| MX (1) | MX9200180A (cs) |
| NO (1) | NO179911C (cs) |
| NZ (1) | NZ241313A (cs) |
| OA (1) | OA09807A (cs) |
| PH (1) | PH30982A (cs) |
| PL (1) | PL166976B1 (cs) |
| RU (1) | RU2110519C1 (cs) |
| SK (1) | SK279060B6 (cs) |
| TN (1) | TNSN92004A1 (cs) |
| WO (1) | WO1992012980A1 (cs) |
| YU (1) | YU48878B (cs) |
| ZA (1) | ZA92302B (cs) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2671800B1 (fr) | 1991-01-17 | 1993-03-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| US5786357A (en) | 1991-12-02 | 1998-07-28 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone |
| ES2101653B1 (es) * | 1995-07-10 | 1998-04-01 | Asturpharma S A | (+)-6-(5-cloropirid-2-il)-7-oxo-viniloxicarboniloxi-5,6-dihidropirrolo(3,4b)pirazina y su uso para un procedimiento de preparacion de (+)-6-(5-cloropirid-2-il)-5-(4-metilpiperazin-1-il)-carboniloxi-7-oxo-5,6-dihidropirrolo(3,4b)pirazina. |
| US6339086B1 (en) * | 1999-05-14 | 2002-01-15 | Swpracor, Inc. | Methods of making and using N-desmethylzopiclone |
| TW200734460A (en) | 1999-10-04 | 2007-09-16 | Ajinomoto Kk | Genes for heat resistant enzymes of amino acid biosynthetic pathway derived from thermophilic coryneform bacteria |
| PT1691811E (pt) | 2003-12-11 | 2014-10-30 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Combinação de um sedativo e de um modulador de neurotransmissores e métodos para melhorar a qualidade do sono e tratamento da depressão |
| WO2005063248A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Sepracor Inc. | Modafinil combination therapy for improving sleep quality |
| EP1696959A2 (en) * | 2003-12-24 | 2006-09-06 | Sepracor, Inc. | Melatonin combination therapy for improving sleep quality |
| US20050267176A1 (en) * | 2004-02-18 | 2005-12-01 | Sepracor Inc. | Dopamine-agonist combination therapy for improving sleep quality |
| US7776858B2 (en) | 2004-04-05 | 2010-08-17 | Sepracor Inc. | Methods of treatment of chronic pain using eszopiclone |
| AU2006260686A1 (en) * | 2005-06-21 | 2006-12-28 | Generics [Uk] Limited | Process for enantiomeric separation of zopiclone |
| US20080293726A1 (en) | 2005-07-06 | 2008-11-27 | Sepracor Inc. | Combinations of Eszopiclone and Trans 4-(3,4-Dichlorophenyl)-1,2,3,4-Tetrahydro-N-Methyl-1-Napthalenamine or Trans 4-(3,4-Dichlorophenyl)-1,2,3,4-Tetrahydro-1-Napthalenamine, and Methods of Treatment of Menopause and Mood, Anxiety, and Cognitive Disorders |
| MX2008000249A (es) * | 2005-07-06 | 2008-03-18 | Sepracor Inc | Combinaciones de eszopiclona y o-desmetilvenlafaxina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y cognitivos. |
| US7476737B2 (en) * | 2005-09-05 | 2009-01-13 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Eszopiclone process |
| US20070098788A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Gore Subhash P | Non-benzodiazepine hypnotic compositions |
| AU2006308889A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Braincells, Inc. | GABA receptor mediated modulation of neurogenesis |
| BRPI0621028A2 (pt) * | 2006-01-17 | 2011-11-29 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd | processo para a preparação de um derivado de 5h-pirrolo[3,4-b]pirazina oticamente ativo |
| AR059296A1 (es) * | 2006-02-03 | 2008-03-26 | Synthon Bv | Compuesto de l-tartrato de s-zopiclona y proceso para resolver los enantiomeros de zopiclona. |
| US20080027223A1 (en) * | 2006-03-23 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphs of eszopiclone malate |
| US20070270590A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-22 | Marioara Mendelovici | Methods for preparing eszopiclone crystalline form a, substantially pure eszopiclone and optically enriched eszopiclone |
| US20080015197A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-17 | Alex Mainfeld | Process for the preparatrion of zopiclone |
| US7786304B2 (en) * | 2006-11-06 | 2010-08-31 | Centaur Pharmaceutical Pvt. Ltd. | Process for the preparation of eszopiclone |
| WO2008094690A2 (en) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Methods for preparing eszopiclone |
| EP1997482B1 (en) * | 2007-05-29 | 2011-07-06 | LEK Pharmaceuticals d.d. | A pharmaceutical composition comprising eszopiclone |
| US20080305171A1 (en) * | 2007-06-07 | 2008-12-11 | Kristin Anne Arnold | Pyrrolopyrazine, formulations, methods of manufacture, and methods of use there |
| TW200918534A (en) * | 2007-06-25 | 2009-05-01 | Teva Pharma | Racemization process of R-zopiclone |
| EP2020403A1 (en) | 2007-08-02 | 2009-02-04 | Esteve Quimica, S.A. | Process for the resolution of zopiclone and intermediate compounds |
| WO2009063486A2 (en) * | 2007-08-06 | 2009-05-22 | Usv Limited | Process for preparation of dextrorotatory isomer of 6-(5-chloro-pyrid-2-yi)-5-[(4-methyl -1-piperazinyl) carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo [3,4-b] pyrazine (eszopiclone) |
| CA2747008C (en) * | 2007-12-19 | 2017-12-12 | Richard Hsia | Salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| CA2812705C (en) * | 2007-12-19 | 2015-08-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate, besylate and l-malate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| US8268832B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-09-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| US8198277B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-06-12 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | L-malate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| US8212036B2 (en) | 2007-12-19 | 2012-07-03 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| US8269005B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-09-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | L-malate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-Oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| US8198278B2 (en) | 2007-12-19 | 2012-06-12 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Besylate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| WO2009101634A2 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Lupin Limited | A novel process for the preparation of eszopiclone |
| WO2009114740A2 (en) | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Emory University | USE OF GABAa RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF EXCESSIVE SLEEPINESS AND DISORDERS ASSOCIATED WITH EXCESSIVE SLEEPINESS |
| US20090269409A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Mukesh Kumar Garg | Pharmaceutical compositions comprising eszopiclone |
| CN101607961B (zh) * | 2008-06-18 | 2011-08-10 | 天津天士力集团有限公司 | 一种右佐匹克隆结晶及其组合物 |
| JP2012508219A (ja) | 2008-11-07 | 2012-04-05 | シプラ・リミテッド | ゾピクロンを分割するための方法 |
| US20100196286A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-08-05 | Armer Thomas A | Inhalation delivery methods and devices |
| WO2010074753A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds |
| WO2010088385A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Sepracor Inc. | Coated tablets of 6-(5-chloro-2-pyridyl) -5-[ (4-methyl-1-piperazinyl) carbonyloxy]-7-oxo-6, 7-dihydro-5h-pyrrol o [3,4-b] pyrazine and methods for measuring effectiveness of coating |
| WO2010116385A2 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Rubicon Research Private Limited | Pharmaceutical compositions for alleviating unpleasant taste |
| EP2345655A1 (en) | 2010-01-05 | 2011-07-20 | LEK Pharmaceuticals d.d. | A process for racemisation of 6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
| EP2345654A1 (en) | 2010-01-05 | 2011-07-20 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Eszopiclone particles and a process for their preparation |
| CN103193779B (zh) * | 2012-01-05 | 2016-04-20 | 成都弘达药业有限公司 | 一种右佐匹克隆的制备方法 |
| AU2013361307A1 (en) * | 2012-12-20 | 2015-07-09 | Kashiv Pharma, Llc | Orally disintegrating tablet formulation for enhanced bioavailability |
| US9636340B2 (en) | 2013-11-12 | 2017-05-02 | Ayyappan K. Rajasekaran | Kinase inhibitors |
| JP2020007252A (ja) * | 2018-07-05 | 2020-01-16 | アクティブファーマ株式会社 | エスゾピクロンジベンゾイル−ｄ−酒石酸塩の製造方法、エスゾピクロンの製造方法、及びエスゾピクロンジベンゾイル−ｄ−酒石酸塩の結晶 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| OA04285A (fr) * | 1972-01-07 | 1979-12-31 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine et leur préparation. |
| AR208414A1 (es) * | 1974-11-07 | 1976-12-27 | Rhone Poulenc Ind | Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2) |
| US4962124A (en) | 1987-11-17 | 1990-10-09 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced antipyretic response |
| US4868214A (en) | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| US5102890A (en) | 1989-09-05 | 1992-04-07 | Rhone-Poulenc Sante | Pyrrole derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions which contain them |
| FR2671800B1 (fr) | 1991-01-17 | 1993-03-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| WO1993010788A1 (en) | 1991-12-02 | 1993-06-10 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures, and other disorders using optically pure (-) zopiclone |
| US5786357A (en) * | 1991-12-02 | 1998-07-28 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone |
| US5331000A (en) | 1992-03-09 | 1994-07-19 | Sepracor Inc. | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen |
| US6436926B1 (en) * | 1999-05-10 | 2002-08-20 | Medpointe, Inc. | Compositions and methods for treating superficial fungal infections |
| US7476737B2 (en) * | 2005-09-05 | 2009-01-13 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Eszopiclone process |
| AR059296A1 (es) * | 2006-02-03 | 2008-03-26 | Synthon Bv | Compuesto de l-tartrato de s-zopiclona y proceso para resolver los enantiomeros de zopiclona. |
-
1991
- 1991-01-17 FR FR9100490A patent/FR2671800B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-01-15 MA MA22677A patent/MA22392A1/fr unknown
- 1992-01-15 ZA ZA92302A patent/ZA92302B/xx unknown
- 1992-01-15 NZ NZ241313A patent/NZ241313A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 IE IE920126A patent/IE66110B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 PL PL92299834A patent/PL166976B1/pl unknown
- 1992-01-16 ES ES92903994T patent/ES2071486T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 WO PCT/FR1992/000031 patent/WO1992012980A1/fr active IP Right Grant
- 1992-01-16 SK SK719-93A patent/SK279060B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 JP JP4504006A patent/JPH06504548A/ja active Pending
- 1992-01-16 AR AR92321649A patent/AR248024A1/es active
- 1992-01-16 IL IL10067792A patent/IL100677A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 DK DK92903994.9T patent/DK0609210T3/da active
- 1992-01-16 HU HU9302063A patent/HU218928B/hu unknown
- 1992-01-16 AT AT92903994T patent/ATE121089T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 RU RU93051787A patent/RU2110519C1/ru active
- 1992-01-16 DE DE69202060T patent/DE69202060T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 MX MX9200180A patent/MX9200180A/es unknown
- 1992-01-16 CA CA002099782A patent/CA2099782C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-16 PH PH43784A patent/PH30982A/en unknown
- 1992-01-16 EP EP92903994A patent/EP0609210B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 AU AU12264/92A patent/AU671797B2/en not_active Expired
- 1992-01-16 CZ CS931380A patent/CZ281011B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 EP EP92400111A patent/EP0495717A1/fr active Pending
- 1992-01-17 YU YU5592A patent/YU48878B/sh unknown
- 1992-01-17 TN TNTNSN92004A patent/TNSN92004A1/fr unknown
-
1993
- 1993-05-26 NO NO931919A patent/NO179911C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-06-17 OA OA60387A patent/OA09807A/fr unknown
- 1993-07-16 FI FI933248A patent/FI100331B/fi active
-
1995
- 1995-08-30 AU AU30321/95A patent/AU3032195A/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-07-29 US US09/124,651 patent/US6319926B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-11-28 US US09/722,438 patent/US6444673B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-07-23 US US10/200,510 patent/US6864257B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-28 US US10/951,844 patent/US7125874B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-05-03 US US11/416,570 patent/US7381724B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ281011B6 (cs) | Pravotočivý isomer 6-(5-chlor-2-pyridyl)-5-(4-methyl-1-piperazinyl)karbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo/3,4-b/pyrazinu, způsob jeho přípravy a farmaceutická kompozice tento isomer obsahující | |
| EP1129093B1 (en) | Pyrazolopyrimidinone derivatives for the treatment of impotence | |
| AU594170B2 (en) | Nitrofuran derivatives, their preparation and compositions containing them | |
| CA1234114A (en) | 3,6-disubstituted triazolo¬3,4-a|phthalazine derivatives | |
| JPS6323881A (ja) | １，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−３ａ，８（および１，３ａ，８）−ジ（およびトリ）メチルピロロ〔２，３−ｂ〕インド−ルおよびそれらの製造法 | |
| HU219395B (hu) | Imidazopiridinek, előállításuk és alkalmazásuk gyomor-bél rendszeri betegségek kezelésére, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| HU228036B1 (en) | Optionally substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4,3,0]-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolin carboxylic acids and their derivatives, process producing them and medicaments thereof | |
| NZ201504A (en) | 9'-thiaergot peptide alkaloids | |
| CS270233B2 (en) | Method of new triazine's derivatives production | |
| US5102890A (en) | Pyrrole derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions which contain them | |
| BR122016011950B1 (pt) | processo para preparar zilpaterol ou um sal deste | |
| CZ282257B6 (cs) | Nové deriváty 1,8-benzonaftyridinu, způsob jejich přípravy a kompozice tyto deriváty obsahující | |
| NO138850B (no) | Analogifremgangsmaater for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av ditiino(1,4)(2,3-c)pyrrol | |
| US3842080A (en) | 7-phenylpyrimido(1,2-a)(1,4)benzodiazepin-1(5h)-ones | |
| SU1022660A3 (ru) | Способ получени производных эргопептина или их солей | |
| NO133142B (cs) | ||
| CZ279954B6 (cs) | Ergolinové deriváty a způsob jejich přípravy | |
| PT84275B (pt) | Processo para a preparacao quinazolinonas tetraciclicas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20120116 |