PL165356B1

PL165356B1 - Sposób wytwarzania nowych skondensowanych zwiazków heterocyklicznych PL PL PL

Info

Publication number: PL165356B1
Application number: PL90285756A
Authority: PL
Inventors: Hiroyuki Mitsudera; Masato Konobe; Yasuo Ishida; Kazuho Matsuura
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date: 1989-06-23
Filing date: 1990-06-22
Publication date: 1994-12-30
Also published as: CA2019651A1; US5498774A; YU123390A; AU622330B2; HUT54685A; HU903963D0; PL285756A1; DE69023171D1; BR9002976A; AU5777490A; EP0404190A1; EP0404190B1; KR910000724A; ATE129498T1; PL289850A1; PL164890B1; DE69023171T2

Abstract

1 . Sposób wytwarzania nowych skondensowanych zwiazków heterocyklicznych o wzorze 1 , w którym Q oznacza grupe imidazo[1 ,2-a]pirydylowa, indolidynylowa lub imidazo[1 ,2-b]pirydazynylowa, przy czym kazdy z tych trzech podstawników jest ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupa alkilowa, alkoksylowa, alkilotio, ary- loksylowa, arylotio, alkoksykarbonylowa, furoilowa, tienylowa, nitrowa, aminowa, dialkilosulfamoilowa, formylowa, cyjanowa lub ewentualnie podstawiona feny- lowa, podstawiona grupa alkilowa, alkoksylowa, ato- m em chlorowca, grupa nitrowa, cyjanowa, alkilotio lub trifluorometylowa, X oznacza atom wodoru, grupe aral- kilowa, alkoksykarbonylowa lub ewentualnie podsta- wiona grupe fenylowa, tienylowa, pirolidynylowa lub pirydylowa, przy czym kazda z tych czterech grup jest ewentualnie podstawiona grupa alkoksylowa, alkilowa, atomem chlorowca lub chlorowcowana grupa alkilowa, a Y oznacza grupe przyciagajaca elektrony lub jego soli, znam ienny tym , ze zwiazek o wzorze 2, w którym Q ma w yzej podane znaczenie a Z oznacza grupe odszczepialna w warunkach reakcji lub jego soli, poddaje sie reakcji ze zw iazkiem o wzorze 3 , w którym X i Y maja w yzej podane znaczenie lub z jego sola. Wzór 1 PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych skondensowanych związków heterocyklicznych i ich soli, mających działanie grzybobójcze.

Wiadomo, że pewne rodzaje amidów wykazują aktywność grzybobójczą wobec patogennych grzybów wywołujących różne postaci zarazy roślinnej. Przykładowo, związki opisane w japońskiej publikacji patentowej nr 135 364/1988, w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 61 836A oraz w brytyjskim zgłoszeniu patentowym nr 2 190 375A wykazują działanie przeciw grzybom mączniaka rzekomego winorośli i ogórków oraz patogennym grzybom pomidorów i ziemniaków. Trudno jednak stwierdzić, że powyższe związki wykazują dostateczne działanie i są bezpieczne.

165 356 3

Pożądane jest więc, w celu przezwyciężenia tych niedogodności, znalezienie związków wykazujących doskonałe działanie wobec zarazy roślin i sposobu ich wytwarzania.

Mączniak rzekomy i inne rodzaje zarazy warzyw i drzew owocowych występują i rozprzestrzeniają się w okresie deszczowym. Dlatego pożądane są związki nie wypłukiwane przez deszcz (odporne na deszcz) i wykazujące doskonałe działanie zwalczające zarazy roślin, nie uszkadzające roślin oraz mniej toksyczne dla zwierząt ciepłokrwistych i ryb. Wskazana jest także prosta i łatwa metoda wytwarzania takich związków z wysoką wydajnością.

W wyniku intensywnych badań znaleziono sposób wytwarzania skondensowanych związków heterocyklicznych o wzorze 1 i ich soli i stwierdzono, że wykazują one doskonałe działanie wobec różnego rodzaju zarazy roślin, w szczególności mączniaka rzekomego, doskonałą odporność na deszcz, nie uszkadzają roślin i są mniej toksyczne dla zwierząt ciepłokrwistych i ryb. Związki te można wytwarzać dogodnym przemysłowym sposobem.

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych skondensowanych związków heterocyklicznych o wzorze 1, w którym Q oznacza grupę imidazo[1,2-a]pirydylową, indolidynylową lub imidazo[1,2-b]pirydazynylową, przy czym każdy z tych trzech podstawników jest ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupą alkilową, alkoksylową, alkilotio, aryloksylową, arylotio, alkoksykarbonylową, furoilową, tienylową, nitrową, aminową, dialkilosulfamoilową, formylową, cyjanową lub ewentualnie podstawioną fenylową, podstawioną grupą alkilową, alkoksylową, atomem chlorowca, grupą nitrową, cyjanową, alkilotio lub trifluorometylową, X oznacza atom wodoru, grupę aralkilową, alkoksykarbonylową lub ewentualnie podstawioną grupę fenylową, tienylową, pirolidynylową lub pirydylową, przy czym każda z tych czterech grup jest ewentualnie podstawiona grupą alkoksylową, alkilową, atomem chlorowca lub chlorowcowaną grupą alkilową, a Y oznacza grupę przyciągającą elektrony lub jego soli, polegający na tym, że związek o wzorze 2, w którym Q ma wyżej podane znaczenie a Z oznacza grupę odszczepialną w warunkach reakcji albo jego sól, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3, w którym X i Y mają wyżej podane znaczenie lub z jego solą.

Związki o wzorze 1 wytwarzane sposobem według wynalazku i ich sole są związkami o nowej strukturze charakteiyzującej się kombinacją specyficznych grup, mianowicie skondensowanej grupy heterocyklicznej zawierającej atom lub atomy azotu w położeniu mostkowym oraz grupy karbonylowej, która to kombinacja jest inną postacią znanych związków amidowych. Związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykazują doskonałe działanie wobec mączniaka rzekomego i zarazy roślin, doskonałą odporność na wodę, nie uszkadzają roślin i są mniej toksyczne dla zwierząt ciepłokrwistych i ryb.

Z brytyjskiego opisu patentowego nr GB-A-2 190 375 znane są związki, w których jednopierścieniowa grupa heterocykliczna, taka jak furylowa, tienylową, pirydylową, pirazolilowa lub podobna jest połączona z grupą -CO-. Zgodnie ze sposobem według wynalazku wytwarza się związki, w których skondensowana grupa heterocykliczna ma atom N w układzie mostkowym. Tak więc związki znane ze wspomnianego opisu nie są podobne do związków o wzorze 1, gdyż ich układy pierścieniowe różnią się.

Wyniki badań wykazują doskonałe działanie związków wytwarzanych sposobem według wynalazku w porównaniu z odpowiednim działaniem grzybobójczym związków wymienionych w opisie GB-A-2 190 375.

Grupa Q występująca w związku wytwarzanym sposobem według wynalazku została opisana już w europejskim opisie patentowym EP-A-0 238 070. Jednak związki wymienione w tym opisie mają działanie chwastobójcze w przeciwieństwie do związków wytwarzanych sposobem według wynalazku, które są grzybobójcze. Tak więc podobieństwem grupy Q, aktywności omawianych związków o wzorze 1 i związków znanych z EP-A-0 238 070 są różne.

We wzorach 1 i 2 symbol Q oznacza określoną wyżej grupę heterocykliczną zawierającą mostkowy atom azotu. Taką grupą jest skondensowana grupa heterocykliczna, w której atom(y) górny i dolny w mostku są oba lub jeden z nich niezjonizowanym atomem azotu. Skondensowana grupa heterocykliczna zawierająca atom azotu w mostku reprezentowana symbolem Q jest grupą utworzoną przez usunięcie jednego atomu wodoru związanego z tworzącym pierścień atomem węgla w pozycji innej niż mostkowa w skondensowanym związku heterocyklicznym.

Y we wzorze 1 oznacza grupę przyciągającą elektrony, taką jak cyjanowa, karbamylowa, tiokarbamylowa lub trójchlorometylowa. Korzystna jest grupa cyjanowa.

165 356

Szczególnie interesującymi związkami wytwarzanymi sposobem według wynalazku są związki o wzorze 4, w którym Q' oznacza grupę o wzorze 5, w którym jedna z grup B¹' i B²' jest grupą alkilową, fenylową lub podstawioną fenylową, a druga jest atomem wodoru, zaś X' oznacza grupę fenylową, chlorowcofenylową lub jedną ze wspomnianych grup heterocylicznych, która jest przyłączona przez atom węgla.

Innymi interesującymi związkami o wzorze 1 są związki o wzorze 6, w którym Q oznacza grupę o wzorze 7, w którym B1 oznacza określoną wyżej niepodstawioną lub podstawioną grupę fenylową, B2 oznacza atom wodoru lub grupę C1-4-alkilową, zaś X oznacza grupę fenylową, fluorofenylową, tienylową lub furylową.

Chlorowcofenylową grupą X' we wzorze 4 może być grupa fenylowa podstawiona 1-4 atomami chlorowca, takiego jak fluor, chlor, brom. Grupą fluorofenylową X we wzorze 6 może być grupa o-, m- lub p-fluorofenylowa, o-, m- lub o, p-dwufluorofenylowa albo 2,4,6-trójfluorofenylowa.

Korzystnym przykładem grup Q' i Q jest grupa o wzorze 8, w którym n oznacza 0,1,2,3 lub 4, a 1 jest takie samo lub różne i oznacza grupę C1-4-alkilową, C1-4-alkoksylową, C1-4-alkilotiolową lub atom chlorowca. X' i X oznaczają korzystnie grupę 2-tienylową.

Związki wytwarzane sposobem według wynalazku o wzorze 1 zawierają asymetryczny atom węgla. W zakres wynalazku wchodzą izomery związane z asymetrycznym atomem węgla oraz ich mieszanina.

Sole związków o wzorze 1 mogą być solami metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, takiego jak sód, magnez, potas, wapń, itp., z grupą kwasową, taką jak karboksylowa, obecną w związku jako podstawnik, albo solami z kwasem nieorganicznym, takim jak chlorowodór, kwas fosforowy, kwas siarkowy, itp., lub z kwasem organicznym, takim jak kwas szczawiowy, kwas octowy, kwas benzoesowy, itp., utworzonymi z grupą zasadową obecną w podstawnikach lub w określonej wyżej skondensowanej grupie heterocyklicznej.

Kwasy karboksylowe o wzorze 2 zawierające skondensowaną grupę heterocykliczną, które są stosowane jako związki wyjściowe w sposobie według wynalazku, albo ich sole, można wytworzyć metodą podobną do znanych metod, opisanych np. w J. Org. Chem., 37, 3107 (1972), J. Org. Chem., 36, 2678 (1071), J. Org. Chem., 42, 3197 (1977), J. Med. Chem., 17, 645 (1974), J. Med. Chem., 20, 386 (1977), J. Med. Chem., 28,876 (1985), J. Med. Chem., 15,982 (1972), Tetrahedron Lett., 21, 2195 (1980), J. Chem. Soc. Perkin Trans. I., 1159 (1987) i w innych.

Dokładniej, niektóre kwasy karboksylowe o wzorze 2 albo ich sole można np. wytwarzać poddając heteroaromatyczny kwas aminokarboksylowy, jego reaktywną pochodną albo sól, reakcji ze związkiem o wzorze 9 lub 10.

We wzorze 2 Z oznacza grupę odchodzącą, stąd -COZ może oznaczać grupę -COOH lub jej reaktywną pochodną. Tak więc, związek o wzorze 2, lub jego sól, może być przedstawiony jako kwas karboksylowy o wzorze 11 lub 12, w którym Q' ma znaczenie podane uprzednio, albo jego reaktywną pochodną lub solą.

Przykładami reaktywnych pochodnych heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorach 11 i 12 są bezwodniki kwasowe, aktywne amidy i aktywne estry.

Bezwodniki kwasowe mogą być mieszanymi bezwodnikami z chlorowcokwasami, np. chlorowodorem lub bromowodorem, węglanami jednoalkilowymi, alifatycznymi kwasami karboksylowymi, takimi jak kwas octowy, kwas piwaloilowy, kwas walerianowy, kwas izowalerianowy lub kwas trójchlorooctowy, albo z aromatycznymi kwasami karboksylowymi, takimi jak kwas benzoesowy, albo też mogą to być symetryczne bezwodniki kwasowe.

Aktywnymi amidami mogą być amidy utworzone z pirazolem, imidazolem, 4-podstawionym imidazolem, dwumetylopirazolem lub benzotriazolem.

Jako aktywne estry można stosować ester metylowy, ester etylowy, ester metoksymetylowy, ester propargilowy, ester 4-nitrofenylowy, ester 2,4-dwunitrofenylowy, ester trójchlorofenylowy, ester pięciochlorofenylowy, ester mezylofenylowy albo estry z 1-hydroksy-1H-2-pirolidonem, N-hydroksysukcynimidem lub N-hydroksyftalimidem.

Takie reaktywne pochodne grupy karboksylowej są odpowiednio wybierane i stosowane w zależności od rodzaju użytego kwasu karboksylowego.

165 356

Ponadto, powyższe heteroaromatyczne kwasy karboksylowe o wzorach 11 i 12 mogą być stosowane w postaci wolnego kwasu, korzystnie w obecności środka kondensującego, takiego jak N^N^dwucykloheksylokarbodwuimid, N-cykloheksyIo-N'-morfolinoetylokarbo<d5wjimiid, N-cykloheksylo-N'-(4-dwuetyloaminocykloheksylo)karbodwuimid albo N-etylo-N^^^-^-^-ui^t^tt^yi^^minopropylo)karbodwuimid. Ponadto, powyższe kwasy karboksylowe można stosować w postaci soli z metalami alkalicznymi lub metalami ziem alkalicznych.

Symbol W we wzorach 9 i 10 oznacza atom chlorowca, takiego jak chlor, brom lub fluor.

Reakcję tę można prowadzić bez udziału rozpuszczalnika lub w odpowiednim rozpuszczalniku, w obecności czynnika kondensującego, takiego jak zasada, jeśli jest to potrzebne. Jako odpowiednie rozpuszczalniki można stosować alkohole, takie jak etanol, izopropanol, itp., węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen, ksylen; chlorowcowęglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform, czterochlorek węgla; etery, takie jak eter etylowy, dioksan, czterowodorofuran, dwumetoksyetan; ketony, takie jak aceton, keton metylowoetylowy; nitryle, takie jak acetonitryl, propiononitryl; amidy, takie jak dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid; estry, takie jak octan metylu, octan etylu, octan butylu lub mieszaniny powyższych rozpuszczalników.

W razie potrzeby, można stosować mieszaninę wody i węglowodoru aromatycznego lub chlorowcowęglowodoru. Rozpuszczalnik zwykle stosuje się w ilości wynoszącej 1-50 części wagowych, korzystnie 5-10 części na jedną część kwasu karboksylowego lub jego reaktywnej pochodnej albo soli. Dla przyspieszenia reakcji można do rozpuszczalnika dodawać zasadę. Odpowiednią zasadą może być trzeciorzędowa amina, taka jak trójetyloamina, pirydyna, 4dwumetyloaminopirydyna, 1,8-dwuazabicyklo[5,4,0]undecen-7-en (DBU), wodorotlenki, węglan lub wodorowęglan albo alkoholan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, taki jak węglan sodowy, węglan potasowy, wodorowęglan sodowy, wodorotlenek sodowy, wodorotlenek potasowy, alkoholan sodowy. Może to być organiczna sól metalu, taka jak n-butylolit. Zasadę stosuje się zwykle w ilości wynoszącej 1 - 5 równoważników, korzystnie 1 -3 równoważników, w stosunku do kwasu karboksylowego albo jego reaktywnej pochodnej lub soli.

Związek o wzorze 9 lub o wzorze 10 stosuje się w ilości wynoszącej od 1,1 do 2,0 moli na 1 mol kwasu karboksylowego lub jego reaktywnej pochodnej albo soli. Reakcję prowadzi się w temperaturze bliskiej pokojowej (np. od -10°C do 30°C) lub dla przyspieszenia w podwyższonej temperaturze (np. 30 - 100°C). Czas reakcji zależy od temperatury i wynosi zwykle od 15 minut do 24 godzin, korzystnie od 30 minut do 10 godzin.

Otrzymany związek o wzorze 2 można wyodrębnić w postaci wolnej zasady i oczyszczać go znaną metodą, taką jak chromatografia na żelu krzemionkowym (Kieselgel®, Merck and Co., Inc., układ rozwijający: chloroform, octan etylu, itp.). Można też go wyodrębniać i oczyszczać w postaci addycyjnej soli kwasowej z kwasem nieorganicznym, takim jak chlorowodór, kwas siarkowy, kwas fosforowy, albo z kwasem organicznym, takim jak kwas octowy, kwas benzenosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas metanosulfonowy, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas szczawiowy, kwas propionowy, kwas maleinowy, kwas jabłkowy, kwas malonowy, kwas fumarowy, kwas migdałowy, kwas askorbinowy, stosując do tego celu znane sposoby, takie jak zatężanie, zatężanie pod zmniejszonym ciśnieniem, ekstrakcja, przeniesienie fazy, krystalizacja, rekrystalizacja lub chromatografia. W przypadku, gdy w związku znajduje się jako podstawnik grupa karboksylowa lub podobna, związek ten można przekształcać w sól z metalem alkalicznym lub metalem ziem alkalicznych, omówione uprzednio, za pomocą znanych sposobów. Sole można następnie wyodrębniać i oczyszczać wspomnianymi uprzednio, znanymi metodami.

Skondensowany heterocykliczny kwas karboksylowy o wzorze 2 (albo jego sól) otrzymany w powyższej reakcji można przekształcać w pochodną nitrową za pomocą zwykłego nitrowania lub w pochodną chlorowcową w reakcji z czynnikiem chlorowcującym takim jak N-bromosukcynimid (NBS), N-chlorowcosukcynimid (NCS) lub podobny.

Aminy o wzorze 3 i ich sole (sole z kwasami jakie opisano uprzednio dla związków o wzorze 2) można wytwarzać znanymi lub podobnymi do znanych sposobami.

Jak wspomniano, związek o wzorze 1 lub jego sól wytwarza się ze sposobem według wynalazku poddając związek o wzorze 2 lub jego sól reakcji ze związkiem o wzorze 3 lub jego solą.

Dokładniej, związek o wzorze 1 lub jego sól można zwykle wytwarzać poddając związek o wzorze 2 lub jego sól reakcji ze związkiem o wzorze 3 lub jego solą bez udziału rozpuszczalnika lub

165 356 w odpowiednim rozpuszczalniku, w obecności odpowiedniej zasady lub czynnika kondensującego. Jako odpowiednie rozpuszczalniki można stosować węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen, ksylen; chlorowcowęglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform, czterochlorek węgla; etery, takie jak eter etylowy, dioksan, czterowodorofuran; ketony, takie jak aceton, keton metylowoetylowy; nitryle, takie jak acetonitryl, propionitryl; amidy, takie jak dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid; estry, takie jak octan metylu, octan etylu, octan butylu, lub mieszaniny powyższych rozpuszczalników. W razie potrzeby można stosować mieszaninę wody i węglowodoru aromatycznego lub chlorowcowęglowodoru. Rozpuszczalnik zwykle stosuje się w ilości wynoszącej 1 - 50 części wagowych, korzystnie 5-10 części wagowych, na jedną część związku o wzorze 2 lub jego soli. Dla przyspieszenia reakcji można do rozpuszczalnika dodawać zasadę. Odpowiednią zasadą może być trzeciorzędowa amina, taka jak trójetyloamina, pirydyna, 4-dwumetyloaminopirydyna, 1,8-dwuazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU), wodorotlenek, węglan, wodorowęglan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych albo alkoholan metalu alkalicznego, takie jak węglan sodowy, węglan potasowy, wodorowęglan sodowy, wodorotlenek sodowy, wodorotlenek potasowy, alkoholan sodowy. Może to być organiczna sól metalu, taka jak n-butylolit. Zasadę stosuje się zwykle w ilości wynoszącej 1 - 20 równoważników, korzystnie 2-5 równoważników, w stosunku do związku o wzorze 2 lub jego soli.

Odpowiednim czynnikiem kondensującym może być chlorek tionylu, tlenochlorek fosforu, karbonylodwuimidazol, jodek N-metylo-2-bromopirydyniowy, dwucykloheksyloimid, lub ich mieszanina. Czynnik kondensujący stosuje się zwykle w ilości wynoszącej 1 -10 równoważników, korzystnie 2 -5 równoważników, w stosunku do związku o wzorze 2 lub jego soli.

Związek o wzorze 2 lub jego sól stosuje się w reakcji w ilości wynoszącej od 1,1 do 1,5 mola na 1 mol związku o wzorze 3 lub jego soli. Reakcję można prowadzić w temperaturze od -20°C do 30°C lub w temperaturze podwyższonej. Chociaż czas reakcji zależy od temperatury i innych czynników, to zwykle wynosi on od 15 minut do 15 godzin, korzystnie od 30 minut do 8 godzin.

Otrzymany związek o wzorze 1 można wyodrębniać w postaci wolnej zasady i oczyszczać go znaną metodą, taką, jak chromatografia na żelu krzemionkowym (Kieselgel® 60, Merck and Co., Inc., układ rozwijający: chloroform, octan etylu, itp.). Można też go wyodrębniać i oczyszczać w postaci addycyjnej soli kwasowej z kwasem nieorganicznym, takim jak chlorowodór, kwas siarkowy, kwas fosforowy, albo z kwasem organicznym, takim jak kwas octowy, kwas benzenosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas metanosulfonowy, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas szczawiowy, kwas propionowy, kwas maleinowy, kwas jabłkowy, kwas malonowy, kwas fumarowy, kwas migdałowy, kwas askorbinowy, stosując do tego celu znane i opisane uprzednio sposoby. W przypadku gdy w związku znajduje się jako podstawnik grupa karboksylowa lub podobna, związek ten można przekształcać w sól metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, które to cele omówiono uprzednio, za pomocą znanych sposobów. Sole można następnie wyodrębniać i oczyszczać wspomnianymi uprzednio znanymi sposobami.

Wynalazek jest wyjaśniony bardziej szczegółowo za pomocą przedstawionych poniżej przykładów.

W poniższych przykładach, elucję podczas chromatografii kolumnowej kontrolowano za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC) stosując do tego celu płytki pokryte żelem krzemionkowym (Kieselgel 60F 254, Merck), rozpuszczalnik rozwijający taki sam jaki stosowano jako eluent dla kolumny oraz detekcję w UV. Kolumnę załadowywano żelem krzemionkowym Kieselgel 60 (0,180 - 0,063 mm, Merck, Art. 7734). Widma protonowego NMR (¹HNMR) wykonywano stosując czterometylosilan jako standard wewnętrzny lub zewnętrzny. Pomiary wykonywano na spektrometrze Varian RM 390 (90 MHz) o ile nie podano inaczej a wartości podawane są w ppm. Wartości liczbowe w nawiasach oznaczają stosunki objętościowe rozpuszczalników w mieszaninach stosowanych do elucji.

W przykładach stosowano następujące skróty: s - singlet, d- dublet, m- multiplet, br - szeroki sygnał, J - stała sprzężenia, Hz - Herce, CDCU - deuterochloroform, DMSOe - deuterodwumetylosulfotlenek, % (wyłącznie do wydajności), % wagowe.

Określenie „pokojowa temperatura oznacza temperaturę 15 - 25°C.

Przykład I. Wytwarzanie a-(imidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloamino)-(2-furylo)acetonitrylu (związek nr 2 - 1).

165 356

Do roztworu 0,7 g (5,5 milimoli) a-(2-furylo)-a-aminoacetonitrylu w 20 ml acetonitrylu dodano podczas mieszania 1,0g (5,5 milimoli) chlorku kwasu imidazo[1,2-a]pirydyno-8karboksylowego, prowadząc reakcję w ciągu 2 godzin w pokojowej temperaturze. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 20 mi wody, 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodowego i 50 ml chloroformu. Całość mieszano w ciągu 2 godzin w pokojowej temperaturze, po czym rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 20 ml wody, 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodowego i 50 ml chloroformu. Po wymieszaniu oddzielono fazę organiczną, suszono ją nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono. Pozostałość oczyszczono chromatograficznie na kolumnie z żelem krzemionkowym, eluując mieszaniną 2:1 octanu etylu i n-heksanu. Otrzymano 0,16 g (11%) krystalicznego związku tytułowego o temperaturze topnienia 149 - 151°C.

Przykład II. Wytwarzanie a-(imidazo[1,2-a]pirydynylo-5-karbonyloamino)-(2-furylo)~ acetonitrylu (związek nr 2 - 134).

Do roztworu 0,7 g (5,5 milimoli) a-^-furyloTa-aminoacetonitrylu w 20 ml acetonitrylu dodano 1,0g (5,5 milimoli) chlorku kwasu imidazoP^-ajpirydyno^-karboksylowego. Reakcję prowadzono w ciągu 2 godzin w pokojowej temperaturze, po czym rozpuszczalnik odparowano. Do pozostałości dodano 20 ml wody, 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodowego i 50 ml chloroformu. Po wymieszaniu oddzielono warstwę organiczną, suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono. Pozostałość oczyszczano chromatograficznie na kolumnie z żelem krzemionkowym, eluując mieszaniną 1:9 metanolu i chloroformu. Otrzymano 0,9g (64%) tytułowego związku w postaci bezpostaciowego stałego produktu.

Przykład III. Wytwarzanie α~(2-fenyloimidazo)[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyioamino)-(2furylo^cetonitrylu (związek nr 2 - 24).

Do 100 ml bezwodnego czterowodorofuranu dodano 1,5 g (5,5 milimoli) kwasu 2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydyno-8-karboksylowego a następnie powoli, podczas mieszania w pokojowej temperaturze i pod azotem, dodano 1,5 g (5,5 milimoli) karbonylodwuimidazolu. Całość mieszano w pokojowej temperaturze w ciągu 8 godzin, po czym dodano 0,7 g (5,5 milimoli) a-^-furylo)-»aminoacetonitrylu i reakcję kontynuowano w ciągu 5 godzin. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem i następnie do pozostałości dodano 20 ml wody i 50 ml octanu etylu. Warstwę organiczną oddzielono, suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość oczyszczano chromatograficznie na żelu krzemionkowym, eluując mieszaniną 1:1 octanu etylu i n-heksanu. Otrzymano 0,9 g (64%) krystalicznego tytułowego związku o temperaturze topnienia 197 - 199°C.

Przykład IV. Wytwarzanie a-^-chloroimidazoP^-aJpirydynylo^-karbonyloamino)-^furylo)acetonitrylu (związek nr 2 - 10).

Do 20 ml chlorku tionylu dodano 1,8 g (9,2 milimoli) kwasu 3-chloroimidazo[1,2-a]pirydyno8-karboksylowego i całość mieszano i ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciągu 30 minut, po czym zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostały surowy chlorek kwasowy oraz 1,1 g (8,5 milimoli) a-^-furylo^a-aminoacetonitrylu dodano do 50 ml acetonitrylu i mieszano w ciągu 1 godziny w pokojowej temperaturze. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodano 20 ml wody, 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodowego i 50 ml chloroformu. Po wymieszaniu oddzielono warstwę organiczną, suszono ją nad siarczanem magnezowym i zatężono. Pozostałość oczyszczano chromatograficznie na kolumnie z żelem krzemionkowym, eluując mieszaniną 1:2 octanu etylu i n-heksanu. Otrzymano krystaliczny związek tytułowy (0,6 g, 22%) o temperaturze topnienia 142 - 143°C.

Przykład V. Wytwarzanie α-(2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydynyio-8~karbonyioamino)-(3~ chlorofenylo^cetonitryl (związek nr 2 - 35).

Do 10ml acetonitrylu dodano 1,0g (4,2 milimoli) kwasu 2-fenyloimidazoί1,2~a]pirydyno~8karboksylowego, 0,77 g (4,6 milimoli) a-^-chlorofenyloj-aminoacetonitrylu i 1,1 g (13,1 milimoli) NaHCO3. Do powyższej mieszaniny dodano powoli, podczas mieszania i chłodzenia lodem, 0,7 ml (7,51 milimoli) tlenochlorku fosforu rozpuszczonego w 5 ml acetonitrylu. Całość mieszano w ciągu 10 godzin w pokojowej temperaturze, po czym rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 50 ml wody i pH doprowadzono do 7 nasyconym roztworem

165 356 wodnym wodorowęglanu sodowego a następnie ekstrahowano 2 x 100 ml mieszaniny 10:1 chlorku metylenu oraz octanu etylu. Ekstrakt suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono. Do pozostałości dodano 5 ml acetonitrylu i wytrącony krystaliczny osad odsączono. Otrzymano 0,44g (27,2%) tytułowego związku o temperaturze topnienia 210 - 211°C.

Przykład VI. Wytwarzanie a-(2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloamino)-(2tienylo)acetonitrylu (związek nr 2 - 25).

Kwas 2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydynokarboksylowy (2,38g, 0,01 mola) dodano do chloroformu (25 ml). Do mieszaniny o temperaturze pokojowej dodano podczas mieszania trietyloaminę (4,05 g, 0,02 mola). Całość mieszano 10 minut w temperaturze pokojowej i dodano chlorowodorek a-amino-2-tienyloacetonitrylu (1,92 g, 0,011 mola). Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do -20°C a następnie dodano powoli, kroplami, tlenochlorek fosforu (3,07 g, 0,02 ml, rozcieńczonego 5 ml chloroformu) podczas mieszania w temperaturze pokojowej. Po reakcji prowadzonej w temperaturze -20°C przez 1 godzinę, do mieszaniny dodano 10%> wodny roztwór wodorotlenku sodu (32 ml). Po mieszaniu, warstwę organiczną oddzielono, osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowano do sucha. Pozostałość dodano do etanolu (20 ml) i odsączono surowe kryształy o temperaturze topnienia 187- 189°C. Surowe kryształy rekrystalizowano z acetonitrylu, otrzymując tytułowy związek (3,20 g, wydajność 89,2%), temperatura topnienia 189 - 190°C.

a-(3-dwunetyloaminometylo)-2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloammo)-(3-fluorofenylo)acetonitrylu (związek nr 2 - 79).

Powyższy związek otrzymano sposobem opisanym w przykładach I - VI. Związek otrzymano w postaci kryształów o temperaturze topnienia 123 - 124°C.

α-(3-metylosulfinylometyloCmidazo[1,2-a]pirydynylo-8-kaΓbonyloamino)-(2-furylo)acetonitryl (związek nr 2 - 122).

Powyższy związek otrzymano sposobem opisanym w przykładach I - V. Związek otrzymano w postaci kryształów o temperaturze topnienia 214 - 216°C.

a-(2-trójfluorometyloimidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloamino)-(3-fluorofenylo)acetamidu (związek nr 2 - 169).

Powyższy związek otrzymano sposobem opisanym w przykładach I - V. Związek otrzymano w postaci kryształów o temperaturze topnienia 118 - 120°C.

Dużą liczbę związków o wzorze 1 otrzymano w sposób podobny do opisanego w przykładach I - VI. Ich budowę chemiczną przedstawiono w tabeli 1 a ich temperatury topnienia i widma NMR w tabeli 2. W tabelach stosowane są zwykle występujące symbole, takie jak Me - metyl, Et - etyl, Pr -propyl, t - trzeciorzędowy, i - izo.

Tabela 1

Numer związku	R1	R2	R³	R4	R6
1	2	3	4	5	6
2 - 1	H	H	H	H	wzór 14
2 - 2	Me	H	H	H	wzór 14
2- 3	Me	H	H	H	wzór 15
2- 4	Me	H	H	H	wzór 15
2- 5	Et	H	H	H	wzór 17
2 - 6	nPr	H	H	H	wzór 14
2- 7	iPr	H	H	H	wzór 14
2- 8	nBu	H	H	H	wzór 14
2- 9	tBu	H	H	H	wzór 14
2 - 10	H	Cl	H	H	wzór 14
2 - 11	Me	Cl	H	H	wzór 14
2- 12	Me	Me	H	H	wzór 14
2- 13	Me	CHO	H	H	wzór 14
2- 14	Me	NO2	H	H	wzór 14
2- 15	Me	CH2NMe2	H	H	wzór 14
2- 16	Me	CF2CHF2	H	H	wzór 14
2- 17	Me	CH2NMe2	H	H	wzór 15
2- 18	Me	CH2NMe2	H	H	wzór 17
2- 19	Me	CH2NMe2 · HCl	H	H	wzór 17
2 - 20	Me	x)	H	H	wzór 14

165 356

1	2	3	4	5	6
2- 21	Me	CH2S-iPr	H	H	wzór 17
2- 22	Me	CH2 CH2 CN	H	H	wzór 17
2- 23	Me	CH = CMe2	H	H	wzór 17
2- 24	CeHs	H	H	H	wzór 14
2- 25	C6H₈	H	H	H	wzór 15
2- 26	C_eH_e	H	H	H	wzór 16
2- 27	C6H₈	H	H	H	wzór 17
2- 28	C6Hs	H	H	H	wzór 18
2- 29	CeHs	H	H	H	wzór 19
2- 30	C6H5	H	H	H	wzór 20
2- 31	CeHj	H	H	H	wzór 21
2- 32	CeHs	H	H	H	wzór 22
2- 33	CeHs	H	H	H	wzór 23
2- 34	C6H5	H	H	H	wrór 24
2- 35	C_eH5	H	H	H	wzór 25
2- 36	C6H5	H	H	H	wzór 26
2- 37	C6H5	H	H	H	wzór 27
2- 38	C6H5	H	H	H	wzór 28
2- 39	C6H5	H	H	H	wzór 29
2- 40	C6H5	H	H	H	wzór 30
2- 41	CsH5	H	H	H	wzór 31
2- 42	C6H5	H	H	H	wzór 32
2- 43	C6H5	H	H	H	wzór 33
2- 44	C6H5	H	H	H	wzór 34
2- 45	C6H5	H	H	H	wzór 35
2- 46	C6H5	H	H	H	wzór 36
2- 47	C6H5	H	H	H	wzór 37
2- 48	C6H5	H	H	H	wzór 38
2- 49	C6H5	H	H	H	wzór 39
2- 50	C6H5	H	H	H	wzór 40
2- 51	C6H5	H	H	H	wzór 41
2- 52	CeHe	H	H	H	wzór 42
2- 53	CsHe	H	H	H	wzór 43
2- 54	2-MeCsHs	H	H	H	wzór 14
2- 55	2-MeCeHs	H	H	H	wzór 15
2- 56	2-MeCsH4	H	H	H	wzór 17
2- 57	3-MeCeHe	H	H	H	wzór 14
2- 58	4-MeCeH4	H	H	H	wzór 14
2- 59	2.S-Me2CβH4	H	H	H	wzór 14
2- 60	2,5-Me2C6H3	H	H	H	wzór 15
2- 61	2,S-Me2C6H3	H	H	H	wzór 17
2- 62	2,4,6-Me₂C_eH2	H	H	H	wzór 14
2- 63	2-MeOCoH4	H	H	H	wzór 14
2- 64	3-MeOCeH4	H	H	H	wzór 14
2- 65	4-MeOCsH4	H	H	H	wzór 14
2- 66	3,4-(MeO)2C_aH3	H	H	H	wzór 14
2- 67	3,4-(MeO)2C6H3	H	H	H	wzór 17
2- 68	2-ClC6H4	H	H	H	wzór 14
2- 69	3-ClC6H4	H	H	H	wzór 14
2- 70	4-ClC6H4	H	H	H	wzór 14
2- 71	4-BrC6H4	H	H	H	wzór 14
2- 72	4-NO2C6H4	H	H	H	wzór 14
2- 73	2-FC6H4	H	H	H	wzór 14
2- 74	2-F,4-MeC6H3	H	H	H	wzór 14
2- 75	2-Me, 4-MeSC6H4	H	H	H	wzór 17
2- 76	2,4,6-Cl3C6H2	H	H	H	wzór 14
2- 77	C6H5		H	H	wzór 14
2- 78	C6H5	CH2NMe2	H	H	wzór 15
2- 79	C6H5	CH2NMe2	H	H	wzór 17
2- 80	C6H5	x)	H	H	wzór 17
2- 81	C6H5	Cl	H	H	wzór 14
2- 82	C6H₈	Me	H	H	wzór 17
2- 83	C6H5	CgHg	H	H	wzór 17
2- 84	C6H5	CF2 CHF2	H	H	wzór 14
2- 85	C6H5	CHO	H	H	wzór 14
2- 86	C6H5	NO2	H	H	wzór 14
2- 87	C6H5	CN	H	H	wzór 14
2- 88	C6H5	CH2CH2CN	H	H	wzór 14

165 356

1	2	3	4	5	6
2- 89	C_eH_a	CH = CMe2	H	H	wzór 14
2- 90	C_eHs	CH(OH)CCl3	H	H	wzór 14
2- 91	C_eH₅CH₂	H	H	H	wzór 14
2- 92	CF3		H	H	wzór 14
2- 93	Cl	H	H	H	wzór 14
2- 94	Cl	Cl	H	H	wzór 14
2- 95	CHO	H	H	H	wzór 18
2- 96	CN	H	H	H	wzór 18
2- 97	CH = CMe₂	H	H	H	wzór 18
2- 98	CH = NOEt	H	H	H	wzór 18
2- 99	OMe	H	H	H	w^<ór 14
2-100	OMe	H	H	H	wzór 18
2- 101	OMe	H	H	H	wzór 17
2-102	SMe	H	H	H	wzór 14
2-103	H	OMe	H	H	wzór 14
2-104	2-tenyl	H	H	H	wzór 14
2-105	2-furyl	H	H	H	wzór 14
2-106	2-pirydyl	H	H	H	wzór 14
2-107	C6H5	H	5-Me	H	w^<ór 14
2-108	CsH5	H	5-Me	H	wzór 15
2-109	C₈Hs	H	5-Me	H	wzór 17
2- 110	Me	H	5-Me	H	wzór 17
2-111	Me	CH2NMe2	5-Me	H	wzór 15
2-112	C6Hj	H	8-Me	7-Me	wzór 15
2-113	C6Hs	H	5-CF3	7-CF3	wzór 18
2-114	C_eHsOCH₂	H	H	H	wzór 17
2-115	C6H₈SCH2	H	H	H	wzór 17
2-116	C_eH<SOCH2	H	H	H	wzór 17
2-117	C6H5SO2CH2	H	H	H	w^iór 17
2-118	C6H5OCH2	CH2NMe2	H	H	wzór 17
2-119	MeOCH2	H	H	H	wzór 14
2-120	MeOCH2	x)	H	H	wzór 14
2-121	MeSCH2	H	H	H	wzór 14
2- 122	MeSCH2	H	H	H	wzór 14
2-123	MeSCH2	CH2NMe2	H	H	wzór 14
2- 124	MeSO2CH2	H	H	H	wzór 17
2-125	x)	H	H	H	wzór 17
2- 126	(EtO)2P(O)CH2	H	H	H	wzór 17
2-127	Me2NCSSCH2	H	H	H	wzór 14
2-128	ClCH2	H	H	H	wzór 14
2- 129	CF3	C₈H₈NHCO	H	H	wzór 17
2- 130	H	C6HsCO	H	H	wzór 15
2-131	H	CeHsC(OH)	H	H	wzór 15
2-132	H	C6H8CH2	H	H	wzór 18
2- 133	H	Et	H	H	wzór 18
2-134	C₈Hs	H	H	H	w^<ór 17
2-135	2-MeC6H4	CHO	H	H	wzór 14
2-136	2-FC6H4	H	H	H	wzór 17
2- 137	2-FC6H4	H	H	H	wzór 18
2-138	3,4-MeO2C6H₈	H	H	H	wzór 18
2-139	2,5-Me2CeH3	H	6-Me	H	wzór 14
2-140	4-FC6H4	H	H	H	wzór 18
2- 141	2.4-F2C6H3	H	H	H	wzór 18
2-142	2.6-F2C6H3	H	H	H	wzór 18
2-143	C6Hs	CH2SO3H	H	H	wzór 15
2-144	4-Me2NCeH4	H	H	H	wzór 18
2- 145	4-NO2C_eH4	NO2	H	H	wzór 15
2-146	C6Hs	CHO	H	H	wzór 18
2- 147	C₈Hs	F	H	H	wzór 18
2-148	CsHs	CH = NCeHs	H	H	wzór 18
2-149	4-Me, 3-NO2C6H3	NO2	H	H	wzór 18
2- 150	Me	H	H	H	wzór 14
2- 151	Et	H	H	H	wzór 24
2-152	2-MeCeH4	H	H	H	wzór 24
2-153	4-FC6H4	H	H	H	wzór 24
2- 154	Me	NO2	H	H	wzór 18
2-155	4-C₈Hs-C6Hs	CN	H	H	wzór 18
2-156	C6Hs	H	H	H	wzór 18

165 356

1	2	3	4	5	6
2- 157	C_eH_s	CN	H	H	wzór 15
2-158	H	NO₂	H	H	wzór 15
2- 159	4-Me, 3-NOaCeHj	H	H	H	wzór 15
2-160	2,4-(NO₂)_aC_eH3	H	H	H	wzór 15
2-161	4-CO₃HCeH<	H	H	H	wzór 15
2-162	2,5-Cl₂CeH3	H	H	H	wzór 15
2-163	2,5-(MeO)2C6H3	H	H	H	wzór 15
2-164	Me	SO3H	H	H	wzór 15
2-165	Me	SOjNHMe	H	H	wzór 15
2-166	C_eH_e	H	H	H	wzór 15
2-167	Cl	H	H	H	wzór 15
2-168	4-NO₂C_eH4	H	H	H	wzór 15
2-169	Me	no₂	H	HNCH(OEt)CONH₂
2-170	Me	NO_a	H	H	wzór 24
2-171	-2-tiazolil	H	H	H	wzór 15
2-172	CF3	H	H	H	HNCH(3-F-OβH4>- CONH
2-173	3-HOC6H4	H	H	H	wzór 15
2-174	2-HOC_eH4	Hj	H	H	wzór 15
2-175	2-MeOCeH4	H	H	H	wzór 15
2-176	3-MeOCeH4	H	H	H	wzór 15
2-177	4-MeOC6H4	H	H	H	wzór 15 '
2-178	2-ClCeH4	H	H	H	wzór 15
2-179	3-ClCeH4	H	H	H	wzór 15
2-180	4-ClCeH4	H	H	H	wzór 15
2-181	2,4-Me2OflH^	H	H	H	wzór 15
2-182	3,4-Me₂OβH3	H	H	H	wzór 15
2-183	2-Me, 4-MeSCaH3	H	H	H	wzór 15
2-184	2-Me, Φ-ίΒι^β^	H	H	H	wzór 15
2-185	2-Me, 5-tBuC6H3	H	H	H	wzór 15
2-186	2-Cl, 5-MeC6H3	H	H	H	wzór 15
2- 187	3-MeC6H4	H	H	H	wzór 15
2-188	4-MeC6H4	H	H	H	wzór 15
2-189	Me		H	H	wzór 15
2-190	OOβH3	H	H	H	wzór 15
2- 191	SC6H5	H	H	H	wzór 15
2- 192	OMe	H	H	H	wzór 15
2-193	C6H3	H	5-OH	6-Cl	wzór 15
2-194	β-naftyl	H	H	H	wzór 15
2-195	Me	nh₂	H	H	wzór 15
2-196	2,3,4,5-Me4C6H4	H	H	H	wzór 15
2-197	Et	H	H	H	wzór 15
2-198	2-EiC6H4	H	H	H	wzór 15
2-199	3-EtC6H4	H	H	H	wzór 15
2-200	4-EtC<iH4	H	H	H	wzór 15
2-201	4^1^4	H	H	H	wzór 15
2-202	2,5-Et₂C6H3	H	H	H	wzór 15
2-203	2-Me, 5-ClC6H3	H	H	H	wzór 15
2-204	2-Me, 5-EiC6H3	H	H	H	wzór 15
2-205	2-Et, 5-MeC6H3	H	H	H	wziór 15
2-206	2,4-(MeO)₂CβH3	H	H	H	wzór 15
2-207	2-Me₂NOOO6H4	H	H	H	wzór 15
2-208	2-M^O^H₂C6H4	H	H	H	wzór 15
2-209	2-Me, 4-MeSOC6H3	H	H	H	wzór 15
2-210	2-Me, 4-MeSO₂C6H3	H	H	H	wzór 15
2-211	5-Me, 2-MeOC6H3	H	H	H	wzór 15
2-212	5-Cl, 2-MeOC6H3	H	H	H	wzór 15
2-213	2,4-(i-Pr)2C6H3	H	H	H	wzór 15
2-214	2,3-(i-PΓ)2CβH3	H	H	H	wzór 15
2-215	4-lPrC6H«	H	H	H	wizóz 15
2-216	5-Me, 2-MeSC6H3	H	H	H	wzór 15
2-217	CoHu	H	H	H	wzór 15
2-218	5-t-Bu, 2-MeSC6H3	H	H	H	wzór 15
2-219	5-Cl, 2-MeSOβH3	H	H	H	wzór 15
2-220	4^CNC6H4	H	H	H	wziór 15
2-221	2OF3C6H4	H	H	H	wziór 15
2-222	3-CF3C6H4	H	H	H	wzór 15
2-223	2-Me, ^-CF3OβH3	H	H	H	wziór 15

165 356

1_2_

- 224 a-(imidazo[1,2-a]pirydynylo-5-karbonyloammo)-(2-lFurylo)acetonitryl

- 225 or-<imidazo[1,2-a]pirydynylo-6-karbonyloamino)-(2-furylo)acetonitryl

- 226 o-(3-chloro-2-fenyloimi.^^z(^[1,2-a]tiazolill^^:^^l^<^i'bonyloamino)-(2-furylo^cetoniti7l

- 227 a-timidazoU^-b^irydazynylo^-karbonyloaminoj-^-furylcOacetonitjyl

- 228 a-(6-metoksyimidazo[1,2-b]pirydarynylo-3-karbonyloamino)-(2-furylo)acetonitryl

- 229 α-(pirrzolo[12-b]pirymldynylιc-3-karbonylormιno)-(2-fuΓylo)acetonitIγl

- 230 a-^-metyloindolizynylo-S-karbonylonninol-^-tieno^cetonitryl

- 231 σ-(2-fenylolmιdazolo[1,2-b]plιrydazynylo-8-kaΓbonyloamino)-(2-tίenylo)acetonitryl

- 232 α-(6-chloro-2-Fenylolmιdazo[1,2-b]plΓydazynylo-8-kaΓbonyloamino)-(2-tίeno)rcetonitΓyl

x) morfolinometyl

x) CHzNMe · (COOH)₂

x) morfolinometyl

Tabela 2

Numer związku	1.1. (°C)	NMR (δ)
1	2	3
2 - 1	149 — 151	6,40 - 6,55 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,90 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,50 (1H, br), 7,55 (1H, d, J = 0,9Hz), 7,72(1H, d, J = 0,9Hz), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,32 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,30 (1H, d, J = 8,75 Hz), (CDCU)
2 - 2	130—131	2,45 (3H,s), 6,50 (2H, m), 6,67 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,90 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,40 (1H, br), 7,55 (1H, d, J= 1,5Hz), 8,10 - 8,30 (2H, m), 11,45 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDC!)
2- 3	140- 141	2,40 (3H, s), 6,78 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,15 (2H, m), 7,45 (1H, m), 7,66 (1H, d, J = 6,0Hz), 7,88 (1H, s), 8,08 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,78 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,28 (1H, d, J = 7,5Hz), DMSOde)
2- 4	204 - 205	2,40 (3H, s), 6,55 (2H, d, J = 7,5Hz), 7,08 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,20-7,70 (4H, m), 7,88 (1H, s). 8,05 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,75 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,24 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2- 5	102— 103	1,30 (3H, t, J = 7,5Hz), 2,80 (2H, q), J = 7,5Hz), 6,55 - 6,70 (2H, m), 6,75 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,08 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,83 (1H, m), 7,88 (1H, s), 8,07 (1H, dd, J = 6,75Hz, 1,5Hz), 8,78 (1H,dd, J = 6,75Hz, 15Hz), 11,35 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOde)
2- 7	85 — 87	1,35 (6H, d, J = 6,0Hz), 3,08 (1H, m), 6,45 - 6,70 (2H, m), 6,70 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,03 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,75 (1H, m), 7,80 (1H, s), 8,06 (1H, dd, J = 6,75Hz, 15Hz), 8,73 (1H, dd, J = 6,75Hz, 1,5Hz), 11,48 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2- 9	112 — 114	1,32 (9H, s), 6,48 - 6,65 (2H, m), 6,73 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,05 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,78 (1H, m), 7,84 (1H, s), 8,07 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,74 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,53 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2- 10	142— 143	6,50 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,75Hz), 7,15 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,45 (1H, d, J = 1,5Hz), 7,58 (1H, s), 8,25 (2H, m), 10,95 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDC1)
2 - 11	157—159	2,45 (3H, s), 6,35 - 6,50 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,95Hz), 7,08 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,50 (1H, d, J= 15Hz), 8,10 - 8,30 (2H, m), 11,05 (1H, d, J = 8,25Hz), (CDCl)
2- 15	162— 164	2,20 (6H, s), 2,40 (3H, s), 3,65 (2H, s), 6,50 (2H, m), 6,68 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,92 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,48 (1H, br), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,40 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,58 (1H, d, J = 7,50), (CDC!)
2- 17	123— 124	2,20 (6H, s), 2,40 (3H, s), 3,70 (2H, s), 6,47 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,95 (1H, d, J = 6,75Hz), 7,10 -7,50 (4H, m), 8,20 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,45 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,58 (1H, d, J = 7,50Hz), (CDC1)
2- 19	171 — 174
2 - 20	184— 186	2,35 - 2,60 (4H, m), 2,42 (3H, s), 3,55 - 3,75 (4H, m), 3,77 (2H, s), 6,50 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,55 (1H, br), 8,25 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,47 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,45 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2- 24	197 — 199	6,35 - 6,50 (2H, m), 6,68 (1H, d, J = 3,75Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,35 - 7,65 (4H, m), 7,70 - 7,90 (2H, m), 7,92 (1H, s), 8,10 - 8,30 (2H, m), 11,56 (1H, d, J = 7,50Hz), (CDC1)
2- 25	187—189	6,76 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,05-7,32 (2H, m), 7,33 - 7,65 (4H, m), 7,70 - 7,82 (1H, m), 7,86 - 8,02 (2H,m),8,04-8,20(1H,m),8,59(1H,s),8,73-8,90(1H,m),8,59(1H,s),8,73-8,9)(1H,m), 11,34 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6)
2- 26	176 — 177	6,60 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,14 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,35 - 7,60 (7H, m), 7,80 - 8,00 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,67 (1H, s), 8,84 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,48 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)

165 356

1	2	3
2- 27	192-193	6,50 (1H, d, J = 6,6Hz), 7,14 (1H, t, J = 7,5Hz), 7,36 - 7,73 (7H, m), 7,80 - 7,99 (2H, m), 8,02 -8,20 (1H, m), 8,56 (1H, s), 8,72 - 8,89 (1H, m), 11,30 (1H, d, J = 6,6Hz), (DMSOde)
2- 28	205 - 206	6,36 (1H, d, J = 6,6Hz), 6,98 - 7,53 (6H, m), 7,68 - 7,95 (4H, m), 8,03 - 8,20(1H, m), 8,42 (1H, s), 8,66 - 8,80 (1H, m), 11,33 (1H, d, J = 6,6Hz), (CDCl + DMSOd6)
2- 29	168- 170	3,82 (3H, s), 6,35 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,03 - 7,66 (8H, m), 7,78 - 7,95 (2H, m), 8,10 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 8,54 (1H, s), 8,78 (1H, dd, J = 1,35Hz, 7,5Hz), 11,28 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6)
2- 30	181 - 182	3,80 (3H,s), 3,85 (3H, s), 6,24 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,04 - 7,53 (7H, m), 7,70 - 7,91 (2H, m), 8,10 (1H, dd, J= 1,5Hz, 7,2Hz), 8,53 (1H, s), 8,79 (1H, dd, J= 1,5Hz, 7,2Hz), 11,22 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6)
2- 31	203 - 204	6,48 (1H,d, J = 6,45Hz), 7,12(1H, t, J = 7,2Hz), 7,32- 7,65 (4H,m), 7,68-8,02 (5H,m), 8,10 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 8,55 (1H, s), 8,80 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 11,25 (1H, d, J = 6,45Hz), (DMSOd6)
2- 32	219 - 220	6,55 (1H, d, J = 6,75Hz), 7,15 (1H, t, J = 7,05Hz), 7,24 - 7,65 (6H, m), 7,88 - 8,03 (2H, m), 8,10 (1H, dd, J = 1,35Hz, 7,05Hz), 8,53 (1H, s), 8,82 (1H, dd, J = 135Hz, 7,05Hz), 11,30 (1H, d, J = 6,57Hz), (DMSOd6)
2- 33	207 - 208	3,71 (3H, s), 6,10 - 6,26 (1H, m), 6,43 - 6,60 (2H, m), 6,89 - 7,01 (1H, m), 7,13 (1H, t, J = 7,5Hz), 7,31 - 7,58 (3H, m), 7,72 - 7,92 (2H, m), 8,11 (1H, dd, J = 1,35,7,5Hz), 8,55 (1H, s), 8,79 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 11,13 (1H, d, J = 6,45Hz), (DMSOd6)
2- 34	174-175	6,28 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,23 - 7,84 (10H, m), 7,90 (1H, s), 8,11 - 8,32 (2H, m), 11,48 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl·,)
2- 35	210-211	6,32(1H,d, J = 7,5Hz), 7,03 (1H,t,J = 7,2Hz), 7,17-7,92 (4H,m), 8,16 (1H,dd,J= 135Hz, 7,2Hz), 8,22 (1H, s), 8,57 (1H, dd, J= 135Hz, 7,2Hz), 11,46 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6 + CDCla)
2- 36	192 - 193	6,52 (1H, d, J = 7,35Hz), 7,05 (1H, t, J = 7,2Hz), 7,32 - 7,53 (3H, m), 7,61 - 7,91 (4H, m), 7,92 -8,22 (3H, m), 8,33 (1H, s), 8,65 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 11,41 (1H, d, J = 7,35Hz), (CDCla + DMSOd6)
2- 37	189 - 190	2,42 (3H, s), 6,34 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,14 (1H, t, J = 7,2Hz), 7,30 - 7,68 (7H, m), 7,74 - 7,92 (2H, m), 8,11 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 8,55 (1H, s), 8,79 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 11,25 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6)
2- 40	168 - 169	1,23 (6H, d, J = 7,2Hz), 2,12 - 2,50 (1H, m), 5,05 (1H, dd, J = 6,9Hz, 7,5Hz), 7,16 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,28 - 7,65 (3H, m), 7,90 - 8,20 (3H, m), 8,60 (1H, s), 8,82 (1H, dd, J= 1,35Hz, 6,9Hz), 10,90 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2- 41	181- 182	6,37 (1H,d, J = 7,5Hz), 6,95(1^1, J = 7,2Hz),6,22-8,37(11H,m),8,79-8,94(1H,m), 11,97 (1H,d, J = 7,50Hz), (CDCla)
2- 42	213-215	6,58 (1H, d, J = 6,45Hz), 7,13 (1H, t, J = 7,2Hz), 7,31 - 7,71 (4H, m), 7,80-8,30 (4H, m), 8,55 (1H, s), 8,68 - 8,87 (2H, m), 8,96 (1H, d, J = 2,85Hz), 11,30 (1H, d, J = 6,45Hz), (CDCla)
2- 45	182- 183	3,31 (2H, d, J = 7,5Hz), 5,32 - 5,62 (1H, m), 6,93 (1H, t, J = 6,6Hz), 7,23 - 7,62 (8H, m), 7,65 -8,02 (3H, m), 8,07 - 8,36 (2H, m), 11,03 (1H, d, J = 8,7Hz), (CDCl)
2- 46	122- 124	3,02 (3H, br), 6,59 (1H, br), 6,88 - 7,12 (2H, m), 7,18 - 7,58 (5H, m), 7,62 - 7,83 (1H, m), 7,93 -8,25 (2H, m), 8,35 (1H, s), 8,60 (1H, d, J = 7,2Hz), (CD3COCD3)
2- 47	190- 192	2,22 (3H, s), 6,62 - 6,75 (1H, m), 6,82 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,14 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,31 - 7,63 (3H, m), 7,76 - 8,19 (4H, m), 8,56 (1H, s), 8,72 - 8,90 (1H, m), 11,48 (1H, s), (DMSO<1)
2- 48	192- 193	2,42 (3H, s), 6,20 - 6,31 (1H, m), 6,56 (1H, d, J = 3,3Hz), 7,15 (1H, t, J = 7,2Hz), 7,28 - 7,63 (3H, m), 7,89 - 8,06 (3H, m), 8,12 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 8,59 (1H, s), 8,81 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 11,37 (1H, d, J = 6,9Hz), (DMSOdl)
2- 49	173- 174	4,60 (2H, d, J = 6,3Hz), 7,12 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,24 - 7,62 (3H, m), 8,00 - 8,25 (3H, m), 8,58 (1H, s), 8,71 - 8,87 (1H, m), 10,59 (1H, t, J = 6,3Hz), (DMSOd6)
2- 50	109- 110	1,27 (3H, t, J = 7,5Hz), 1,75 (6H, s), 4,23 (2H, q, J = 7,5Hz), 6,92 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,23 - 7,68 (3H, m), 7,89 - 8,18 (4H, m), 8,29 - 8,50 (1H, m), 10,95 (1H, br), (DMSOdl + CDCl)
2- 52	196 - 197	2,41 (3H, s), 6,49 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,80 - 7,06 (2H, m), 7,23 - 7,57 (4H, m), 7,75 - 7,95 (3H, m), 8,07 - 8,32 (2H, m), 11,48 (1H, d, J = 7,8Hz), (CDCla)
2- 53	159 - 161	6,60 (1H, d, J = 6,6Hz), 7,12 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,32 - 7,61 (3H, m), 7,69 (1H, d, J = 9,3Hz),

7,82-8,14(3H,m), 8,22(1H,dd, J= 1,2,9,3Hz), 8,57(1H,s), 8,72-8,89(2H,m), 11:2<S(1H, d, J = 6,6Hz), (DMSOde)

165 356

1	2	3
2- 54	Π5- 177	2,54 (3H, s), 6,55 - 6,70 (2H, m), 6,75 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,20 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,30 - 7,50 (3H, m), 7,80 - 8,00 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,45 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,35 (1H, d, J = 7,50Hz), (DMSOd6)
2- 55	175- 176	2,45 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,10 - 8,30 (8H, m), 8,42 (1H, s), 8,86 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,27 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2- 56	119 - 120	2,45(3H,s),6,53(1H,d, J = 7,5Hz),7,10-7,W(9H,m),8,15(1H,d,J = 6,75Hz),8,45(1H,s), 8,86 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,28 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOde)
2- 57	214-216	2,40 (3H, s), 6,50 - 6,70 (2H, m), 6,82 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,00 - 7,55 (3H, m), 7,65 - 7,95 (3H, m), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,55 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,45 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2- 58	198 - 200	2,35 (3H, s), 6,60 - 6,75 (2H, m), 6,80 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,15 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,32 (2H, d, J = 8,35Hz), 7,75 - 8,00 (3H, m), 8,10 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,54 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,52 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2- 59	173- 175	2,39 (3H, s), 2,50 (3H, s), 6,40 (1H, d, J = 6,6Hz), 6,41 - 6,58 (2H, m), 6,72(1 H, d, J = 6,0Hz), 7,08 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,18 (1H, m), 7,52 - 7,72 (2H, m), 8,05 (1H, s), 8,27 (1H, dd, J = 7,5Hz, 0,3Hz), 8,59 (1H, dd, J = 7,5Hz, 0,3Hz), 11,48 (1H, d, J = 6,6Hz), (CDCla)
2- 60	134- 135	2,34 (3H,s), 2,47 (3H, s), 6,53 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,90 - 7,25 (4H, m), 7,31 - 7,48 (2H, m), 7,80 (1H, s), 7,18 - 7,40 (2H, m), 11,56 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDC6)
2- 63	1^^~ 169	4,01 (3H, s), 6,55 - 6,70(2H, m), 6,80(1 H, d, J = 3,0Hz), 7,00- 7,50(4H, m), 7,95 (1H, br), 8,00 - 8,25 (2H, m), 8,68 (1H, s), 8,87 (1H, t, J = 6,75Hz), 11,51 (1H, d, J = 6,0Hz), (DMSOde)
2- 64	176 ~ 169	3,82 (3H,s), 6,55-6,70 (2H,m),6,82(1H,d, J = 3,0Hz), 6,85-7,60 (5H,m), 7,89(1H,m), 8,13 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,58 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,42 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2- 65	179 - 180	3,85 (3H, s), 6,55 - 6,70 (2H, m), 6,70 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,00 - 7,25 (3H, m), 7,85 - 8,05 (3H, m), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,45 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,45 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2 - 66	186- 188	3,84 (6H, s), 6,58 - 6,71 (2H, m), 6,80 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,43 - 7,68 (2H, m), 7,10 (1H, d, J = 7,5Hz), 8,10 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,40 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2- 67	140- 141	3,83 (3H, s), 3,90 (3H, s), 6,40 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,83 - 7,20 (3H, m), 7,25 - 7,60 (5H, m), 7,88 (1H, s), 8,8 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 8,25 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 11,55 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDClj)
2 - 68	176-178	6,55 - 6,70 (2H, m), 6,78 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,18 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,34 - 7,66 (3H, m), 7,78 (1H,br), 8,10-8,30 (2H,m), 8,76(1H,s), 8,88(1H,d, J = 6,75Hz), 11,30(1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOde)
2- 69	235 - 237	6,55 - 6,75 (2H, m), 6,82 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,20 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,35 - 7,70 (2H, m), 7,88 -8,30 (4H, m), 8,66 (1H, s), 8,84 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,32 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2- 70	222 - 224	6,55 - 6,70 (2H, m), 6,83 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,18 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,25Hz), 7,90 - 8,20 (4H, m), 8,61 (1H, s), 8,82 (1H, d, J = 6,75Hz), 11, 38 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2- 71	233 - 234	6,55 - 6,75 (2H, m), 6,82 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,16 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,78 (2H, d, J = 8,25Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,25Hz), 7,98 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,60 (1H, s), 8,83 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,32 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2- 72	249 -251	6,55 - 6,70 (2H, m), 6,78 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,19 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,95 - 8,45 (6H, m), 8,75 -8,90 (2H, m), 11,25 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2- 73	208 -210	6,65 (2H, m), 6,83 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,21 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,30 - 7,60 (3H, m), 7,95 (1H, m), 8,05 - 8,35 (2H, m), 8,54 (1H, d, J = 4,5Hz), 8,90 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,46 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2- 78	173-175	2,26 (6H, s), 3,92 (2H, s), 6,53 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,90 -7,11 (2H, m), 7,32 - 7,55 (4H, m), 7,63 -7,84 (2H, m), 8,28 (1H, dd, J = 7,5Hz, 0,75Hz), 8,63 (1H, dd, J = 7,5Hz, 0,75Hz), 11,65 (1H, d, J = 8,1 Hz), (CDCtj)
2- 79	n(>- 177	2,26 (6H, s), 3,93 (2H, s), 6,36 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,91-7,34 (2H, m), 7,43 - 7,60 (6H, m), 7,66 -7,85 (2H, m), 8,21 - 8,38 (1H, m), 8,57 - 8,73 (1H, m), 11,65 (1H, d, J = 8,1Hz), (CDCb)
2- 80	- 125

2- 81

173

6,58 - 6,70 (2H, m), 6,80 (1H, d, J = 3,3Hz), 7,32 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,40 - 7,73 (3H, m), 7,88

-8,29 (4H, m), 8,65 (1H, dd, J= 1,5Hz, 6,9Hz), 11,05 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6)

165 356

1	2	3
2- 82	169 — 171	2,70 (3H, s), 6,48 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,18(1H,t, J = 6,9Hz), 7,28-7,86(9H,m), 8,12(1H,dd, J = 1,5Hz, 6,9Hz), 8,62 (1H, dd, J = 1,5Hz, 6,9Hz), 11,39 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6)
2- 83	129—131	6,32(1H,d,J = 6,3Hz), 6,91 (1H, t, J = 6,3Hz), 7,15-7,75(14H,m), 8,05(1H,dd, J = 6,3Hz, 1,5Hz), 8,25 (1H,dd,J = 6,3Hz, 1,5Hz), 11,68 (1H, d, J = 6,3Hz), (CDCb)
2- 92	145 — 146	6,31 (1H,d, J = 8,4Hz), 7,12(1H,t,J = 6,5Hz), 7,20-7,55 (4H,m), 7,9811H,s),7,30(1H,dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 7,35 (1H,dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 10,85 (1H, d, J = 8,4Hz), (CDCb)
2-104	221 — 222	6,15 - 6,70 (2H, m), 6,70-6,95 (2H, m), 7,20(1H, t, J = 6,5Hz), 7,80-7,95 (1H, m), 8,27 (1H, dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz),8,41 (1H,s))8,83(1H,dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 11,50(1H,d,J = 6,0Hz), (DMSOd6)
2-109	197—198	2,42 (3H, s), 6,29 (1H, d, J = 8,4Hz), 7,15 - 7,55 (7H, m), 7,70 - 7,85 (2H, m), 7,80 (1H, s), 8,05 (2H, s), 11,53 (1H, d, J = 8,4Hz), (CDCb)
2-112	206 — 207	2,57 (3H, s), 2,71 (3H, s), 6,32 (1H, d, J = 6,0Hz), 6,50 (1H, d, J = 6,3Hz), 6,54 (1H, d, J = 6,3Hz), 6,67 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,31 - 7,52(3H, m), 7,55 (1H, m), 7,62(1H,sS, 7,71 - 7,92 (2H, m), 12, 30 (1H, d, J = 6,0Hz), (CDCb)
2-114	119— 121	4,22(2H,s), 6,38(1H,d,J = 9,0Hz), 6,92(1H,t,J = 8,0Hz,, 7,10-7,50(9H, 0),,7,55 0 ^5), 8,19 (2H, d, J = 6,3Hz), 1123 (1H, d, J = 9,0Hz), (CDCh)
2-115	138 — 139	5,28 (2H, s), 6,44 (1H, d, J = 9,0Hz), 6,95 (1H, t, J = 8,0Hz), 7,00 - 7,50 (9H, m), 7,70 (1H, s), 8,25 (2H, d, J = 6,3Hz), 1121 (1H, d, J = 9,0Hz), (CDCb)
2-119	127 — 128	3,50 (3H, s), 4,65 (2H, s), 6,33-6,50 (2H, m), 6,93 (1H, t, J = 6,3Hz), 7,49 (1H, m), 7,62 (1H, s), 8,15 - 8,32 (2H, m), 11 25 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCfo)
2-120	108— 109	2,31 - 2,57 (4H, m), 3,47 (3H, s), 3,55 - 3,75 (4H, m), 3,90 (2H, s), 4,63 (2H, s), 6,37- 6,53 (2H, m), 6,93 (1H, t, J = 6,3Hz), 7,48 (1H, m), 8,23 (1H, dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 8,51 (1H, dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 11,32 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCU)
2-121	165—166	2,17 (3H, s), 3,80 (2H, s), 6,33 - 6,50 (2H, m), 6,60-6,73 (1H, m), 6,95 (1H, d, J = 6,0Hz), 7,50 (1H, m), 7,60 (1H, s), 8,12 - 8,30 (2H, m), 11,27 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCfo)
2-122	241 —216	2,61 (3H, d, J = 3,0Hz), 4,20 (2H, s), 6,33 - 6,51 (2H, m), 6,58 - 6,75 (1H, m), 7,08 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,60 (1H, m), 8,00 (1H, s), 8,18 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 8,60 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 11,08 (1H, d, J = 6,3Hz), (CDCl3+DMSOd6)
2-123	117— 118	2,19 (3H,s), 2,25 (6H, s), 3,72 (2H, s), 3,83 (2H, s), 6,32-6,48 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,98 (1H, d, J = 6,0Hz), 7,50 (1H, m), 7,72 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 8,50 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 11,40 (1H, d, J = 6,6Hz), (CDCta)
2-127	169 — 171	3,38 (3H, br), 3,55 (3H, br), 4,72 (2H, s), 6,36 - 6,51 (2H, m), 6,59 - 6,70 (1H, m), 6,93 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,45 - 7,55 (1H, m), 7,78 (1H, s), 8,28 (1H, d, J = 7,5Hz), 11,21 (1H, br), (CDCU)
2- 128	184—186	4,73 (2H, s), 6,32- 6,50 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,98(1H, d, J = 6,0Hz), 7,50(1^ m), 7,72 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 7,5Hz), 11,10 (1H, br), (CDCb)
2-134	120—125 (chlorowodorek)	5,70 (1H, br), 6,50 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,16 - 7,82 (8H, m), 7,82 - 8,10 (2H, m), 8,16 - 8,32 (1H, m), 8,68 (1H, s), 8,82 - 9,00 (1H, m), 11,21 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6)
2-135	112 — 115	2,40 (3H, s), 6,35 (2H, m), 6,63 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,20 - 7,60 (8H, m), 8,55 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,82 (1H, s), 11,07 (1H, d, J = 8,5Hz), (CDCU)
2-136	_r 171 — 172	6,50 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,10 - 7,75 (8H, m), 7,95 (1H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, d, J = 4,5Hz), 8,90 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,20 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOdd)
2-137	190—191	6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,55 (6H, m), 7,72 (1H, d, J = 6,0Hz), 7,95 - 8,25 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,48 (1H, d, J = 4,5Hz), 8,88 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,25 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-138	192 — 193	3,83 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,53 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,80 - 7,15 (3H, m), 7,82 (1H, s), 8,23 (2H, m), 11,58 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCU)
2-139	184—185	2,38 (6H, s), 2,43 (3H, s), 6,32 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,32 - 6,49 (1H, m), 6,61 (1H, m), 6,95 7,20 (2H, m), 7,50 (1H, m), 6,62 (2H, m), 8,05 (1H, m), 11,50 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCU)
2-140	215 — 217	6,77 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,08 - 7,45 (4H, m), 7,52 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,77 (1H, dd, J = 6,0Hz, 3,0Hz), 7,85 - 8,20 (3H, m), 8,58 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,25 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-411	220 ~ 222	6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,10 - 7,50 (5H, m), 7,77 (1H, dd, J = 3,75, 5,25Hz), 7,90 - 8,35

(2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4,0Hz), 8,90 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,13 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)

165 356

1	2	3
2- 142	154~ 156	6,58 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,80- 7,50 (7H, m), 8,05 (1H, t, J = 1,5Hz), 8,15 - 8,40 (2H, m), 11,56 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCla)
2-143	165~ 166	5,10 (2H, s), 6,52 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,21 (2H, m), 7,40 - 7,60 (4H, m), 7,72 - 7,88 (2H, m), 8,28 (1H, m), 8,68 (1H, m), 11,63 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl₃)
2-144	181 ~ 182	3,00 (6H, s), 6,55 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,73 (2H, d, J = 9,0Hz), 6,82 - 7,15 (2H, m), 7,20 (2H, d, J = 9,0Hz), 7,32 - 7,50 (2H, m), 7,74 (1H, s), 8,15 (2H, m), 11,70 (1H, d, J = 7,54Hz), (CDCl₃)
2-145	202 ~ 204	6,70 - 6,85 (1H, m), 7,03 - 7,19 (1H, m), 7,38 - 7,50 (1H, m), 7,60 - 7,83 (2H, m) 8,08 - 8,63 (5H, m), 9,67 (1H, dd, J= 1,35, 7,35Hz), 10,49 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOde)
2-146	182~ 184 (rozkład)	6,35 (1H, d, J = 7,65Hz), 6,99 - 7,16 (1H, m), 7,21 - 7,33 (1H, m), 7,36 - 7,66 (5H, m), 7,70 - 7,92 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 9,83 (1H, dd, J= 1,35, 7,2Hz), 10,15 (1H, s), 11,19 (1H, d, J = 7,65Hz), (CDClj)
2- 147	162~ 164	6,58 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,80 - 7,50 (7H, m), 8,05 (1H, d, J= 1,5Hz), 8,15 - 8,40 (2H, m), 11,56 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl₃)
2-148	177-179	6,57 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,99 - 7,12 (1H, m), 7,15 - 7,62 (11H, m), 7,68 - 7,86 (2H, m), 8,50 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 8,88 (1H, s), 10,30 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 11,42 (1H, d, J = 7,8Hz), (CDCl₃)
2-149	208~ 210	2,63 (3H, s), 6,71 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,18 (1H, m), 7,38 -7,50 (1H, m), 7,56 - 7,82 (3H, m), 8,14 (1H, dd, J = 1,35, 8,25Hz), 8,48 - 8,63 (2H, m), 9,58 - 9,73 (1H, m), 10,51 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOde)
2-150	149~ 151	2,43 (3H, s), 6,60 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,22 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,40 - 7,80 (5H, m), 7,94 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 6,75, 1,50Hz), 8,85 (1H, dd, J = 6,75, 1,50Hz), 11,28 (1H, d, J = 7,51 Hz), (DMSOd6)
2-151	134~ 135	1,30 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,80 (2H, q, J = 7,0Hz), 6,40 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,93 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,30 - 7,75 (6H, m), 8,08 - 8,30 (2H, m), 11, 52 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCla)
2-152	141 ~ 143	2,45 (3H, s), 6,42 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,38 (4H, m), 7,40 - 7,85 (6H, m), 8,13 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,40 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,18 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOde)
2-153	235 ~ 237	6,40 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,40 (3H, m), 7,45 - 8,00 (7H, m), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,19 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-154		2,85 (3H, s), 6,55 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,09 (1H, m), 7,20 - 7,55 (3H, m), 8,60 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,60 (1H, d, J = 6,75Hz), 10,85 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl₃)
2-155	163~ 165	6,53 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,00 - 7,30 (1H, m), 7,32 - 7,76 (1H, m), 7,92 (1H, s), 8,21 (2H, m), 11, 57 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDClj)
2-156	111~ 115 (Chlorowodorek)	6,75 (1H, d, J = 6,75Hz), 6,68 - 7,11 (1H, br), 7,11 - 7,82 (7H, m), 7,88 - 8,11 (2H, m) 8,23 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 8,68 (1H, s), 8,92 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 11,26 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6)
2-157	174 ~ 176	6,52 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,19 (2H, m), 7,36 - 7,58 (5H, m), 7,98 - 8,16 (2H, m), 8,25 8,48 (2H, m), 11,27 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl₃)
2-158	167~ 168	6,57 (1H, d, J = 8,4Hz), 7,02 - 7,18 (1H, m), 7,38 - 7,70 (3H, m), 8,63 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 8,66 (1H, s), 9,61 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 10, 70 (1H, d, J = 8,4Hz), (CDCl₃ + DMSOde)
2-159	238 ~ 240 (rozkład)	2,58 (3H, s), 6,68 (1H, d, J = 6,9Hz), 7,03 - 7,25 (2H, m), 7,46 - 7,72 (3H, m), 8,01 - 8,24 (2H, m), 8,45 - 8,52 (1H, m), 8,63 (1H, s), 8,70 - 8,86 (1H, m), 11,11 (1H, d, J = 6,9Hz), (DMSOd6)
2-160	219~220	6,67 (1H, d, J = 7,2Hz), 6,92 - 7,10 (1H, m), 7,27 - 7,39 (1H, m), 7,49 - 7,64 (1H, m), 7,68 8,02 (3H, m), 8,19 - 8,38 (1H, m), 8,52 (1H, dd, J= 135, 7,35Hz), 9,62 (1H, dd, J= 1,35, 7,35Hz), 10,37 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6)
2-161	265~ (rozkład)	6,72 (1H, d, J = 6,6Hz), 7,10 -7,57 (3H, m) 7,66 - 8,01 (5H, m), 8,23 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 8,70 (1H, s), 8,91 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 11,09 (1H,d, J = 6,6Hz), 13,82 (1H, s), (DMSOd6)
2-162	178~ 179	6,48 (1H, d, J = 6,5Hz), 7,00 (1H, t, J = 6,5Hz), 7,00 - 7,20 (1H, m), 8,10 (1H, m), 8,20 8,35 (2H, m), 8,41 (1H,s), 11, 18 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6)
2-163	212~ 213	3,71 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,58 (1H, d, J = 6,5Hz), 6,85 - 7,25 (4H, m), 7,45 - 7,75 (3H, m), 8,21 (1H, d, J = 7,5Hz), 8,40 (1H, s), 8,52 (1H, d, J = 7,5Hz), 11, 50 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6)
2-164	bezpostaciowy (sól trójetyloamoniowa)	1,36 (9H, t, J = 7,5Hz), 2,65 (3H, s), 3,17 (6 H, q, J = 7,5Hz), 6,56 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,92 - 7,18 (2H, m), 7,28 - 7,50 (2H, m), 8,28 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 9,00 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 11,44 (1H,d, J = 7,8Hz), (CDCl3)

165 356

1	2	3
2-65	150-152	2,53 (3H, s), 2,69 (3H, s), 6,55 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,01 - 7,32 (2H, m), 7,36 - 7,81 (3H, m), 8,32 - 8,50 (1H, m), 8,97 (1H, dd, J = 1,35, 6,6Hz), 11,19 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6 + CDCla)
2-66	183-186	2,29 (3H, s), 6,00 - 6,39 (1H, br), 6, 73 (1H, d, J = 7,2Hz), 7,03 - 7,36 (5H, m), 7,40 - 7,62 (6H, m),
(p-tcluencsulfcnian)	7,67 - 7,78 (1H, m), 7,85 - 8,01 (2H, m), 8,19 (1H, dd, J = 1,35,7,5Hz), 8,62 (1H, s), 8,87 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 11,19 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6)
2-67	195-196	6,73 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,03 - 7,33 (2H, m), 7,36 - 7,48 (1H, m), 7,65 (1H, dd, J= 1,35, 5,4Hz), 8,17 (1H, dd, J= 1,35, 7,8Hz), 8,25 (1H, s), 8,78 (1H, dd, J= 1,35, 7,2Hz), 10,42 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-68	253 - 256	6,55 - 6,75 (3H, m), 7,20 (1H, t, J = 6,75Hz), 8,00 - 8,50 (5H, m), 8,75 - 8,90 (2H, m), 11,25 (1H,d, J = 6,0Hz), (DMSOd6)
2-169	196-198	1,15 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,80 (3H, s), 3,67 (2H, q, J = 7,0Hz), 5,74 (1H, d, J = 9,0Hz), 7,40 7,90 (2H, m), 7,60 (1H, t, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,60 (1H, d, J = 6,75Hz), 6,50 (1H, d, J = 9,0Hz), (DMSOd6)
2-170	185-187	2,72 (3H, s), 6,52 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,40 - 7,75 (6H, m), 8,50 (1H, d, J = 6,75Hz), 10,72 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-171	222 - 223	6,75 (1H, d, J = 6,5Hz), 7,10 - 7,30 (2H, m), 7,55 (1H, m), 7,65 - 8,80 (2H, m), 7,95 (1H, d, J = 3,5Hz), 8,20 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,64 (11H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 10,98 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6)
2-172	118-120	5,05 (2H, br), 6,54 (1H, d, J = 7,2Hz), 7,21 - 7,85 (6H, m), 8,16 - 8,31 (1H, m), 8,72 - 8,98 (2H, m), 10,48 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6)
2-173	178-180 (chlorowo- dorek)	6,78 (1H, d, J = 6,5Hz), 7,20 (1H, t, J = 6,5Hz), 7,30 - 7,82 (7H, m), 8,10 (1H, m), 8,56 (1H, s), 8,84 (1H, m), 11,18 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6)
2-174	188 - 190 (chlorowodorek)	6,73 (1H, d, J = 6,5Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,5Hz), 7,00 - 7,98 (8H, m), 8,20 (1H, m), 8,25 (1H, s), 8,61 (1H, m), 11,25 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6)
2-175	158 - 159	4,00 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,93 - 7,45 (5H, m), 7,55 (1H, m), 7,75 (1H, m), 7,95 8,30 (2H, m), 8,58 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,45 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-176	169-161	3,75 (3H, s), 6,78 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,85 - 7,63 (7H, m), 7,72 (1H, dd, J = 6,0, 1,0Hz), 8,17 (1H, dd, J = 6,75, 15Hz), 8,59 (1H, s), 8,82 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,35 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOde)
2-177	229 - 230	3,86 (3H, s), 6,74 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,90 - 7,25 (3H, m), 7,50 (1H, m), 7,72 (1H, dd, J = 6,0, 1,0Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,5Hz), 8,12 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 8,42 (1H, s), 8,88 (1H,dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,40 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-178	172 - 173	6,78 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,15 - 7,85 (6H, m), 8,00-8,35 (3H, m), 8,85 (1H, s), 8,95 (1H, d, J = 6,75 Hz), 11,25 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-179	225 - 226	6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,30 (2H, m), 7,40 - 7,60 (3H, m), 7,65 - 8,05 (3H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,65 (1H, s), 8,81 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,23 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-180	228 ~ 229	6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,30 (2H, m), 7,40 - 7,65 (2H, m), 7,77 (1H, dd, J = 6,0, 10Hz), 7,95 (2H, d, J = 8,5Hz), 8,15 (1H, dd, J=6,75, 15Hz), 8,63 (1H, s), 8,84 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,35 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-181	-180	2,37 (3H, s), 2,48 (3H, s), 6,67 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,91 - 7,18 (4H, m), 7,33 - 7,45 (2H, m), 7,60 (1H, d, J = 9,0Hz), 7,78 (1H, s), 8,28 - 8,40 (2H, m), 11,53 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCla)
2-182	193 - 195	2,30 (6H, s), 6,50 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,91 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,03 - 7,30 (3H, m), 7,39 -7,51 (2H, m), 7,53 - 7,65 (1H, m), 7,85 (1H, s), 8,10 - 8,28 (2H, m), 11,60 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCle)
2-183	205 - 207	2,50 (6H, br), 6,75 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,00 - 7,30 (4H, m), 7,38 - 7,53 (1H, m), 7,65 - 7,85 (2H, m), 8,14 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,35 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,28 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)
2-184	103 - 104	1,34 (9H, s), 2,50 (3H, s), 6,60 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,80 - 7,15 (2H, m), 7,20 - 7,45 (4H, m),

7,60 - 7,85 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,30 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,59 (1H, d,

J = 8,5Hz), (CDCle)

165 356

1	2	3
2-185	129-130	1,32 (9H, s), 2,45 (3H, s), 6,65 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,80 - 7,20 (2H, m), 7,21 - 7,51 (4H, m), 7,75 - 7,90 (2H, m), 8,21 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,32 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,55 (1H, d, J = 8,5Hz), (CDClj)
2-186	159-160	2,35 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,08 - 7,30 (3H, m), 7,38 - 7,56 (2H, m), 7,72 (1H, d, J = 4,5Hz), 7,90 (1H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,78 (1H, s), 8,92 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,18 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)
2- 187	184- 185	2,40 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,90 (8H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,58 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,43 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-188	26-220	2,35 (3H, s), 6,76 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,40 (4H, m), 7,54 (1H, m), 7,65 - 7,95 (3H, m), 8,13 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 8,50 (1H, s), 8,83 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,38 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-189	186 - 188 (rozkład)	2,67 (3H, s), 6,61 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,92 - 7,16 (2H, m), 7,33 - 7,67 (6H, m), 7,86 - 8,07 (2H, m), 8,23 (1H, dd, J= 1,35, 6,45Hz), 8,61 (1H, dd, J= 1,35, 6,45Hz), 8,71 (1H, s), 11,33 (1H, d, J = 7,8Hz), (CDClj)
2-190	132 - 134	6,49 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,90 - 7,50 (10H, m), 8,10 - 8,30 (2H, m), 10,71 (1H, d, J = 7,8Hz), (CDCl3)
2-191	155-157	6,71 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,99 - 7,19 (2H, m), 7,20 - 7,53 (6H, m), 7,60 (1H, dd, J= 1,35, 5,1Hz), 8,13 (1H, dd, J=1,35, 7,5Hz), 8,38 (1H, s), 8,88 (1H, dd, J= 1,35, 6,75Hz), 10,80 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-194	235 - 237	6,75 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,05 - 7,34 (2H,m), 7,50 - 7,60 (3H, m), 7,78 - 8,07 (5H, m), 8,15 (1H, dd, J= 1,5, 6,45Hz), 8,39 - 8,47 (1H, m), 8,69 (1H, s), 8,83 (1H, dd, J= 1,5, 6,45Hz), 11,38 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSO<dj)
2-195	170-172	2,37 (3H, s), 3,02 (2H, br), 6,60 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,70 - 7,14 (2H, m), 7,35 - 7,51 (2H, m), 8,00 - 8,29 (2H, m), 11,49 (1H, d, J = 8,1 Hz), (CDCb)
2-196	187- 189	2,20 - 2,45 (12H, m), 6,74 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,00 - 7,28 (2H, m), 7,35 (1H, s), 7,45 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,63 (1H, d, J = 6,0Hz), 8,05 - 8,28 (2H, m), 8,82 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,40 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)
2-197	16 - 120	1,35 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,76 (2H, q, J = 7,0Hz), 6,62 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,85 - 7,10 (2H, m), 7,35 (1H, m), 7,65 (1H, d, J = 4,5Hz), 7,75 (1H, s), 8,98 (1H, d, J = 6,75, 1,5Hz), 8,62 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,27 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-200	195 - 196	1,23 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,66 (2H, q, J = 7,0Hz), 6,71 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,00 - 7,40 (4H, m), 7,52 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,60 - 7,90 (3H, m), 8,10 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,43 (1H, s), 8,75 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,40 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)
2-201	237 - 238	6,72 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,05 - 7,27 (2H, m), 7,45 - 7,95 (6H, m), 8,13 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 8,55 (1H, s), 8,80 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,26 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)
2-202	91 - 94	1,03 - 1,37 (6H, m), 1,47 - 3,00 (4H, m), 6,82 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,31 (4H,m), 7,38 7,49 (1H, m), 7,52 - 7,61 (1H, m), 7,63 - 7,76 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 1,35, 7,5Hz), 8,38 (1H, s), 8,88 (1H, dd, J= 1,35, 6,95Hz), 11,21 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
2-203	69- 190	2,54 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,05 - 7,40 (4H, m), 7,48 (1H, m), 7,70 (1H, m), 7,93 (1H, m), 8,25 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,12 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)
2-204	141 - 142	1,18 (3H, t, J = 7,8Hz), 2,44 (3H, s), 2,60 (2H, q, J = 7,8Hz), 6,77 (1H, d, J = 7,2Hz), 7,02 7,30 (3H, m), 7,40 - 7,52 (1H, m), 7,63 - 7,77 (2H, m), 8,13 (1H, dd, 1,35, 7,5Hz), 8,41 (1H, s), 8,83 (1H, dd, J = 1,35, 6,75Hz), 11,28 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6)
2-209	195- 197	2,62 (3H, s), 2,81 (3H, s), 6,65 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,90 - 7,50 (5H, m), 7,80 - 8,15 (3H, m), 8,42 (1H, s), 8,78 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,08 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)
2-210	237 - 238	2,61 (3H, s), 3,22 (3H, s), 6,74 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,05 - 7,35 (2H, m), 7,48 (1H, m), 7,65 8,22 (5H, m), 8,58 (1H, s), 8,88 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,18 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)
2-211	201 ~ 202	2,30 (3H, s), 3,94 (3H, s), 6,49 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,91 (1H, t, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,30 (3H, m), 7,35 - 7,52 (3H, m), 7,89 (1H, d, J = 2,0Hz), 8,22 (1H, s), 8,18 (1H, dd, J = 7,5, 1,5Hz), 8,25 (1H,dd, J = 7,5, 1,5Hz), 11,62 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCH)
2-212	244 - 245	4,00 (3H, s), 6,50 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,99 - 7,35 (3H, m), 7,48 - 7,61 (2H, m), 8,05 - 8,25 (2H, m), 8,42 (1H, s), 8,59 (1H, dd, J = 7,5, 1,5Hz), 11,29 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6 + CDCl3)
2-213	138- 139	1,10 - 1,40 (12H, m), 2,75 - 3,15 (1H, m), 3,55 - 3,90 (1H, m), 6,82 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,05-

- 7,70 (7H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,23 (1H, s), 8,89 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,20 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)

165 356

1	2	3
2-214	153—154	1,12 - 1,31 (6H, m), 1,30 (3H, d, J = 6,0Hz), 2,70 - 3,18 (1H, m), 3,40 - 3,70 (1H, m), 6,67 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,90 - 7,20 (2H, m), 7,70 (1H, s), 8,15 - 8,40 (2H, m), 11,42 (1H, d, J = 8,5Hz), (CDCŁ3)
2-216	207 — 209	1,32 (3H, d, J = 7,5Hz), 2,75 - 3,15 (1H, m), 6,55 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,98 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,08 - 7,18 (1H, m), 7,28 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,35 - 7,55 (2H, m), 7,75 (2H, d, J = 8,5Hz), 7,89 (1H, s), 8,20 (1H, dd, J = 6,0,1,5Hz), 8,25 (1H, dd, J = 6,0,1,5Hz), 11,60 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl3)
2- 230	215 — 217	2,28 (3H, s), 6,40 - 6,75 (3H, m), 7,00 - 7,60 (5H, m), 8,30 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,75 (1H, d, J = 7,0Hz), (DMSOd6)
2-231	17^ — 176	6,50 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,15 (1H, m), 7,35 - 7,50 (4H, m), 7,80 - 8,00 (1H, m), 7,85 (1H, d, J = 4,5Hz), 8,32 (1H, s), 8,50 (1H, d, J = 4,5Hz), 11,12 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCU)
2-232	209 — 210	6,48 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,20 (1H, m), 7,35 - 7,55 (4H, m), 7,75 - 7,95 (1H, m), 7,82 (1H, s), 8,38 (1H, s), 10,98 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCb)

Q-CONH-CH \v

Q-CO-Z

Wzór 2

Wzór 1

tf-CONH-CH^

Wzór 4

Q-CONH-CH

CN (On

R¹

W-CH-CO-R¹ W-CH-NHOH

Wzór 9 w_zór 10

Q-COOH

Wzór 11

Q' - COOH

Wzór 12

R³

R²

R¹

HN-CH-y

CN

Wzór 14

COR⁶

Wzór 13

Wzór 15 Wzór 16 Wzór 17

HNCH-<g>-F

CN

Wzór 19

OCH:

Wzór 18

HNCH-O-00^ HNCH-O θ^Ν ^OCHa θ^Ν Br

Wzór 20 Wzór 21

HNChO HNCH-I^ HNCH-ąHs CN CN CH3 CN

Wzór ²² Wzór 23 Wzór 24

HNCH-O HNCH-O HNCH/O CN α CN ĆN

Wzór 25 Wzór 26 Wzór 27

HNCHCH2CH-CH2 HNCHCFfeCl-yDMe CN CN

Wzór 28 Wzór 29

HNCHMe HNCH CN CN

Wzór 31

HNCH^ CN ^N

Wzór 30

Wzór 32

HNCH-^5)l

ĆN

Wzór 33

Wziór 34

HNCHCH&H5 HNCMeCN

Wzór 35

MeCN

Wzór 36

CN

Wzór 37

HNCH-J^K CN ch₃

HNCH2CN Wziór 39

HN(Me)₂C0^Eł

Wzór 38

Wzór 40

HNCHC CN

Wzór 41

HNCH-<O-Cl

CN

Wzór 43 coz

Wzór 45

Wzór 42

FtN-CH-Χ

CN

Wzór 44

Wzór 46

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 10 000 zł

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych związków heterocyklicznych o wzorze 1, w którym Q oznacza grupę imidazo[1,2-a]pirydylową, indolidynylową lub imidazo[1,2-b]pirydazynylową, przy czym każdy z tych trzech podstawników jest ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupą alkilową, alkoksylową, alkilotio, aryloksylową, arylotio, alkoksykarbonylową, furoilową, tienylową, nitrową, aminową, dialkilosulfamoilową, formylową, cyjanową lub ewentualnie podstawioną fenylową, podstawioną grupą alkilową, alkoksylową, atomem chlorowca, grupą nitrową, cyjanową, alkilotio lub trifluorometylową, X oznacza atom wodoru, grupę aralkilową, alkoksykarbonylową lub ewentualnie podstawioną grupę fenylową, tienylową, pirolidynylową lub pirydylową, przy czym każda z tych czterech grup jest ewentualnie podstawiona grupą alkoksylową, alkilową, atomem chlorowca lub chlorowcowaną grupą alkilową, a Y oznacza grupę przyciągającą elektrony lub jego soli, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym Q ma wyżej podane znaczenie a Z oznacza grupę odszczepialną w warunkach reakcji lub jego soli, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3, w którym X i Y mają wyżej podane znaczenie lub z jego solą.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym Q oznacza grupę określoną w zastrz. 1 podstawioną grupą C1-4-alkoksylową, Ce-10-arylooksylową, C1-4-alkilotiolową, Ce-10-arylotiolową, C1-6-alkilową albo podstawioną grupą fenylową.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 3, w którym grupą przyciągającą elektrony jest grupa cyjanowa, karbamylowa, tiokarbamylowa lub trójchlorometylowa, a X ma znaczenie podane w zastrz. 1.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym Q oznacza grupę o wzorze 7, w którym B¹ oznacza niepodstawioną grupę fenylową lub grupę fenylową podstawioną grupą alkilową, alkoksylową, atomem chlorowca, grupą nitrową, cyjanową, alkilotio lub trifluorometylową, a B² oznacza atom wodoru lub grupę Cv-6-alkilową, a Z oznacza grupę odszczepialną w warunkach reakcji poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 44, w którym X oznacza atom wodoru, grupę aralkilową, alkoksykarbonylową lub grupę fenylową, tienylową, furylową, pirolidynylową lub pirydylową, przy czym każda z tych pięciu ostatnio wymienionych grup jest ewentualnie podstawiona grupą alkoksylową, alkilową, atomem chlorowca lub chlorowcowaną grupą alkilową lub z jego solą.
5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 6, w którym Q oznacza grupę o wzorze 8, w którym n oznacza 0,12,3 lub 4, zaś 1 jest taki sam lub różny i oznacza grupę C1-4-alkilową, C1-4-alkoksylową, C1-4-alkilotiolową lub atom chlorowca, a X ma znaczenie podane w zastrz. 4.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związek o wzorze 45, w którym Z oznacza grupę odszczepialną w warunkach reakcji poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 46 i otrzymuje się a-2-(fenyloimidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloammo)-(2-tienylo)acetonitryL