PL165356B1 - Sposób wytwarzania nowych skondensowanych zwiazków heterocyklicznych PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych skondensowanych zwiazków heterocyklicznych PL PL PLInfo
- Publication number
- PL165356B1 PL165356B1 PL90285756A PL28575690A PL165356B1 PL 165356 B1 PL165356 B1 PL 165356B1 PL 90285756 A PL90285756 A PL 90285756A PL 28575690 A PL28575690 A PL 28575690A PL 165356 B1 PL165356 B1 PL 165356B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pattern
- group
- formula
- compound
- dmsod6
- Prior art date
Links
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 77
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 43
- -1 imidazo [1,2-b] pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005946 imidazo[1,2-a]pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract description 5
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 9
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000233679 Peronosporaceae Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUVHCEGOKVEAGV-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,8,9,10-hexahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCC=CN2CCCN=C21 XUVHCEGOKVEAGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKAMJVNCFNTFKO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(furan-2-yl)acetonitrile Chemical compound N#CC(N)C1=CC=CO1 OKAMJVNCFNTFKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QODRXYBHDSTKOZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(furan-3-yl)acetonitrile Chemical compound N#CC(N)C=1C=COC=1 QODRXYBHDSTKOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVAZKUDTZUIOQK-UHFFFAOYSA-M 2-bromo-1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1Br DVAZKUDTZUIOQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1h-pyrazole Chemical compound CC=1C=C(C)NN=1 SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPNDYXUHCJVISP-UHFFFAOYSA-N 3-chloroimidazo[1,2-a]pyridine-8-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN2C(Cl)=CN=C12 DPNDYXUHCJVISP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 5-ethynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C#CC1=CC=CC2=NC=CN12 VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100028482 Caenorhabditis elegans pal-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027047 Cell division control protein 6 homolog Human genes 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 102100034741 Cyclin-dependent kinase 20 Human genes 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 description 1
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101000914465 Homo sapiens Cell division control protein 6 homolog Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 101500014379 Lymnaea stagnalis Ovulation hormone Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKNORKPBQXLRGN-UHFFFAOYSA-N ON1[CH-]C(C=C1)=O Chemical compound ON1[CH-]C(C=C1)=O KKNORKPBQXLRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 101100073357 Streptomyces halstedii sch2 gene Proteins 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N aminoacetonitrile Chemical compound NCC#N DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N trichloromethyl(.) Chemical compound Cl[C](Cl)Cl ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1 . Sposób wytwarzania nowych skondensowanych zwiazków heterocyklicznych o wzorze 1 , w którym Q oznacza grupe imidazo[1 ,2-a]pirydylowa, indolidynylowa lub imidazo[1 ,2-b]pirydazynylowa, przy czym kazdy z tych trzech podstawników jest ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupa alkilowa, alkoksylowa, alkilotio, ary- loksylowa, arylotio, alkoksykarbonylowa, furoilowa, tienylowa, nitrowa, aminowa, dialkilosulfamoilowa, formylowa, cyjanowa lub ewentualnie podstawiona feny- lowa, podstawiona grupa alkilowa, alkoksylowa, ato- m em chlorowca, grupa nitrowa, cyjanowa, alkilotio lub trifluorometylowa, X oznacza atom wodoru, grupe aral- kilowa, alkoksykarbonylowa lub ewentualnie podsta- wiona grupe fenylowa, tienylowa, pirolidynylowa lub pirydylowa, przy czym kazda z tych czterech grup jest ewentualnie podstawiona grupa alkoksylowa, alkilowa, atomem chlorowca lub chlorowcowana grupa alkilowa, a Y oznacza grupe przyciagajaca elektrony lub jego soli, znam ienny tym , ze zwiazek o wzorze 2, w którym Q ma w yzej podane znaczenie a Z oznacza grupe odszczepialna w warunkach reakcji lub jego soli, poddaje sie reakcji ze zw iazkiem o wzorze 3 , w którym X i Y maja w yzej podane znaczenie lub z jego sola. Wzór 1 PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych skondensowanych związków heterocyklicznych i ich soli, mających działanie grzybobójcze.
Wiadomo, że pewne rodzaje amidów wykazują aktywność grzybobójczą wobec patogennych grzybów wywołujących różne postaci zarazy roślinnej. Przykładowo, związki opisane w japońskiej publikacji patentowej nr 135 364/1988, w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 61 836A oraz w brytyjskim zgłoszeniu patentowym nr 2 190 375A wykazują działanie przeciw grzybom mączniaka rzekomego winorośli i ogórków oraz patogennym grzybom pomidorów i ziemniaków. Trudno jednak stwierdzić, że powyższe związki wykazują dostateczne działanie i są bezpieczne.
165 356 3
Pożądane jest więc, w celu przezwyciężenia tych niedogodności, znalezienie związków wykazujących doskonałe działanie wobec zarazy roślin i sposobu ich wytwarzania.
Mączniak rzekomy i inne rodzaje zarazy warzyw i drzew owocowych występują i rozprzestrzeniają się w okresie deszczowym. Dlatego pożądane są związki nie wypłukiwane przez deszcz (odporne na deszcz) i wykazujące doskonałe działanie zwalczające zarazy roślin, nie uszkadzające roślin oraz mniej toksyczne dla zwierząt ciepłokrwistych i ryb. Wskazana jest także prosta i łatwa metoda wytwarzania takich związków z wysoką wydajnością.
W wyniku intensywnych badań znaleziono sposób wytwarzania skondensowanych związków heterocyklicznych o wzorze 1 i ich soli i stwierdzono, że wykazują one doskonałe działanie wobec różnego rodzaju zarazy roślin, w szczególności mączniaka rzekomego, doskonałą odporność na deszcz, nie uszkadzają roślin i są mniej toksyczne dla zwierząt ciepłokrwistych i ryb. Związki te można wytwarzać dogodnym przemysłowym sposobem.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych skondensowanych związków heterocyklicznych o wzorze 1, w którym Q oznacza grupę imidazo[1,2-a]pirydylową, indolidynylową lub imidazo[1,2-b]pirydazynylową, przy czym każdy z tych trzech podstawników jest ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupą alkilową, alkoksylową, alkilotio, aryloksylową, arylotio, alkoksykarbonylową, furoilową, tienylową, nitrową, aminową, dialkilosulfamoilową, formylową, cyjanową lub ewentualnie podstawioną fenylową, podstawioną grupą alkilową, alkoksylową, atomem chlorowca, grupą nitrową, cyjanową, alkilotio lub trifluorometylową, X oznacza atom wodoru, grupę aralkilową, alkoksykarbonylową lub ewentualnie podstawioną grupę fenylową, tienylową, pirolidynylową lub pirydylową, przy czym każda z tych czterech grup jest ewentualnie podstawiona grupą alkoksylową, alkilową, atomem chlorowca lub chlorowcowaną grupą alkilową, a Y oznacza grupę przyciągającą elektrony lub jego soli, polegający na tym, że związek o wzorze 2, w którym Q ma wyżej podane znaczenie a Z oznacza grupę odszczepialną w warunkach reakcji albo jego sól, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3, w którym X i Y mają wyżej podane znaczenie lub z jego solą.
Związki o wzorze 1 wytwarzane sposobem według wynalazku i ich sole są związkami o nowej strukturze charakteiyzującej się kombinacją specyficznych grup, mianowicie skondensowanej grupy heterocyklicznej zawierającej atom lub atomy azotu w położeniu mostkowym oraz grupy karbonylowej, która to kombinacja jest inną postacią znanych związków amidowych. Związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykazują doskonałe działanie wobec mączniaka rzekomego i zarazy roślin, doskonałą odporność na wodę, nie uszkadzają roślin i są mniej toksyczne dla zwierząt ciepłokrwistych i ryb.
Z brytyjskiego opisu patentowego nr GB-A-2 190 375 znane są związki, w których jednopierścieniowa grupa heterocykliczna, taka jak furylowa, tienylową, pirydylową, pirazolilowa lub podobna jest połączona z grupą -CO-. Zgodnie ze sposobem według wynalazku wytwarza się związki, w których skondensowana grupa heterocykliczna ma atom N w układzie mostkowym. Tak więc związki znane ze wspomnianego opisu nie są podobne do związków o wzorze 1, gdyż ich układy pierścieniowe różnią się.
Wyniki badań wykazują doskonałe działanie związków wytwarzanych sposobem według wynalazku w porównaniu z odpowiednim działaniem grzybobójczym związków wymienionych w opisie GB-A-2 190 375.
Grupa Q występująca w związku wytwarzanym sposobem według wynalazku została opisana już w europejskim opisie patentowym EP-A-0 238 070. Jednak związki wymienione w tym opisie mają działanie chwastobójcze w przeciwieństwie do związków wytwarzanych sposobem według wynalazku, które są grzybobójcze. Tak więc podobieństwem grupy Q, aktywności omawianych związków o wzorze 1 i związków znanych z EP-A-0 238 070 są różne.
We wzorach 1 i 2 symbol Q oznacza określoną wyżej grupę heterocykliczną zawierającą mostkowy atom azotu. Taką grupą jest skondensowana grupa heterocykliczna, w której atom(y) górny i dolny w mostku są oba lub jeden z nich niezjonizowanym atomem azotu. Skondensowana grupa heterocykliczna zawierająca atom azotu w mostku reprezentowana symbolem Q jest grupą utworzoną przez usunięcie jednego atomu wodoru związanego z tworzącym pierścień atomem węgla w pozycji innej niż mostkowa w skondensowanym związku heterocyklicznym.
Y we wzorze 1 oznacza grupę przyciągającą elektrony, taką jak cyjanowa, karbamylowa, tiokarbamylowa lub trójchlorometylowa. Korzystna jest grupa cyjanowa.
165 356
Szczególnie interesującymi związkami wytwarzanymi sposobem według wynalazku są związki o wzorze 4, w którym Q' oznacza grupę o wzorze 5, w którym jedna z grup B1' i B2' jest grupą alkilową, fenylową lub podstawioną fenylową, a druga jest atomem wodoru, zaś X' oznacza grupę fenylową, chlorowcofenylową lub jedną ze wspomnianych grup heterocylicznych, która jest przyłączona przez atom węgla.
Innymi interesującymi związkami o wzorze 1 są związki o wzorze 6, w którym Q oznacza grupę o wzorze 7, w którym B1 oznacza określoną wyżej niepodstawioną lub podstawioną grupę fenylową, B2 oznacza atom wodoru lub grupę C1-4-alkilową, zaś X oznacza grupę fenylową, fluorofenylową, tienylową lub furylową.
Chlorowcofenylową grupą X' we wzorze 4 może być grupa fenylowa podstawiona 1-4 atomami chlorowca, takiego jak fluor, chlor, brom. Grupą fluorofenylową X we wzorze 6 może być grupa o-, m- lub p-fluorofenylowa, o-, m- lub o, p-dwufluorofenylowa albo 2,4,6-trójfluorofenylowa.
Korzystnym przykładem grup Q' i Q jest grupa o wzorze 8, w którym n oznacza 0,1,2,3 lub 4, a 1 jest takie samo lub różne i oznacza grupę C1-4-alkilową, C1-4-alkoksylową, C1-4-alkilotiolową lub atom chlorowca. X' i X oznaczają korzystnie grupę 2-tienylową.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku o wzorze 1 zawierają asymetryczny atom węgla. W zakres wynalazku wchodzą izomery związane z asymetrycznym atomem węgla oraz ich mieszanina.
Sole związków o wzorze 1 mogą być solami metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, takiego jak sód, magnez, potas, wapń, itp., z grupą kwasową, taką jak karboksylowa, obecną w związku jako podstawnik, albo solami z kwasem nieorganicznym, takim jak chlorowodór, kwas fosforowy, kwas siarkowy, itp., lub z kwasem organicznym, takim jak kwas szczawiowy, kwas octowy, kwas benzoesowy, itp., utworzonymi z grupą zasadową obecną w podstawnikach lub w określonej wyżej skondensowanej grupie heterocyklicznej.
Kwasy karboksylowe o wzorze 2 zawierające skondensowaną grupę heterocykliczną, które są stosowane jako związki wyjściowe w sposobie według wynalazku, albo ich sole, można wytworzyć metodą podobną do znanych metod, opisanych np. w J. Org. Chem., 37, 3107 (1972), J. Org. Chem., 36, 2678 (1071), J. Org. Chem., 42, 3197 (1977), J. Med. Chem., 17, 645 (1974), J. Med. Chem., 20, 386 (1977), J. Med. Chem., 28,876 (1985), J. Med. Chem., 15,982 (1972), Tetrahedron Lett., 21, 2195 (1980), J. Chem. Soc. Perkin Trans. I., 1159 (1987) i w innych.
Dokładniej, niektóre kwasy karboksylowe o wzorze 2 albo ich sole można np. wytwarzać poddając heteroaromatyczny kwas aminokarboksylowy, jego reaktywną pochodną albo sól, reakcji ze związkiem o wzorze 9 lub 10.
We wzorze 2 Z oznacza grupę odchodzącą, stąd -COZ może oznaczać grupę -COOH lub jej reaktywną pochodną. Tak więc, związek o wzorze 2, lub jego sól, może być przedstawiony jako kwas karboksylowy o wzorze 11 lub 12, w którym Q' ma znaczenie podane uprzednio, albo jego reaktywną pochodną lub solą.
Przykładami reaktywnych pochodnych heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorach 11 i 12 są bezwodniki kwasowe, aktywne amidy i aktywne estry.
Bezwodniki kwasowe mogą być mieszanymi bezwodnikami z chlorowcokwasami, np. chlorowodorem lub bromowodorem, węglanami jednoalkilowymi, alifatycznymi kwasami karboksylowymi, takimi jak kwas octowy, kwas piwaloilowy, kwas walerianowy, kwas izowalerianowy lub kwas trójchlorooctowy, albo z aromatycznymi kwasami karboksylowymi, takimi jak kwas benzoesowy, albo też mogą to być symetryczne bezwodniki kwasowe.
Aktywnymi amidami mogą być amidy utworzone z pirazolem, imidazolem, 4-podstawionym imidazolem, dwumetylopirazolem lub benzotriazolem.
Jako aktywne estry można stosować ester metylowy, ester etylowy, ester metoksymetylowy, ester propargilowy, ester 4-nitrofenylowy, ester 2,4-dwunitrofenylowy, ester trójchlorofenylowy, ester pięciochlorofenylowy, ester mezylofenylowy albo estry z 1-hydroksy-1H-2-pirolidonem, N-hydroksysukcynimidem lub N-hydroksyftalimidem.
Takie reaktywne pochodne grupy karboksylowej są odpowiednio wybierane i stosowane w zależności od rodzaju użytego kwasu karboksylowego.
165 356
Ponadto, powyższe heteroaromatyczne kwasy karboksylowe o wzorach 11 i 12 mogą być stosowane w postaci wolnego kwasu, korzystnie w obecności środka kondensującego, takiego jak N^N^dwucykloheksylokarbodwuimid, N-cykloheksyIo-N'-morfolinoetylokarbo<d5wjimiid, N-cykloheksylo-N'-(4-dwuetyloaminocykloheksylo)karbodwuimid albo N-etylo-N^^^-^-^-ui^t^tt^yi^^minopropylo)karbodwuimid. Ponadto, powyższe kwasy karboksylowe można stosować w postaci soli z metalami alkalicznymi lub metalami ziem alkalicznych.
Symbol W we wzorach 9 i 10 oznacza atom chlorowca, takiego jak chlor, brom lub fluor.
Reakcję tę można prowadzić bez udziału rozpuszczalnika lub w odpowiednim rozpuszczalniku, w obecności czynnika kondensującego, takiego jak zasada, jeśli jest to potrzebne. Jako odpowiednie rozpuszczalniki można stosować alkohole, takie jak etanol, izopropanol, itp., węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen, ksylen; chlorowcowęglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform, czterochlorek węgla; etery, takie jak eter etylowy, dioksan, czterowodorofuran, dwumetoksyetan; ketony, takie jak aceton, keton metylowoetylowy; nitryle, takie jak acetonitryl, propiononitryl; amidy, takie jak dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid; estry, takie jak octan metylu, octan etylu, octan butylu lub mieszaniny powyższych rozpuszczalników.
W razie potrzeby, można stosować mieszaninę wody i węglowodoru aromatycznego lub chlorowcowęglowodoru. Rozpuszczalnik zwykle stosuje się w ilości wynoszącej 1-50 części wagowych, korzystnie 5-10 części na jedną część kwasu karboksylowego lub jego reaktywnej pochodnej albo soli. Dla przyspieszenia reakcji można do rozpuszczalnika dodawać zasadę. Odpowiednią zasadą może być trzeciorzędowa amina, taka jak trójetyloamina, pirydyna, 4dwumetyloaminopirydyna, 1,8-dwuazabicyklo[5,4,0]undecen-7-en (DBU), wodorotlenki, węglan lub wodorowęglan albo alkoholan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, taki jak węglan sodowy, węglan potasowy, wodorowęglan sodowy, wodorotlenek sodowy, wodorotlenek potasowy, alkoholan sodowy. Może to być organiczna sól metalu, taka jak n-butylolit. Zasadę stosuje się zwykle w ilości wynoszącej 1 - 5 równoważników, korzystnie 1 -3 równoważników, w stosunku do kwasu karboksylowego albo jego reaktywnej pochodnej lub soli.
Związek o wzorze 9 lub o wzorze 10 stosuje się w ilości wynoszącej od 1,1 do 2,0 moli na 1 mol kwasu karboksylowego lub jego reaktywnej pochodnej albo soli. Reakcję prowadzi się w temperaturze bliskiej pokojowej (np. od -10°C do 30°C) lub dla przyspieszenia w podwyższonej temperaturze (np. 30 - 100°C). Czas reakcji zależy od temperatury i wynosi zwykle od 15 minut do 24 godzin, korzystnie od 30 minut do 10 godzin.
Otrzymany związek o wzorze 2 można wyodrębnić w postaci wolnej zasady i oczyszczać go znaną metodą, taką jak chromatografia na żelu krzemionkowym (Kieselgel®, Merck and Co., Inc., układ rozwijający: chloroform, octan etylu, itp.). Można też go wyodrębniać i oczyszczać w postaci addycyjnej soli kwasowej z kwasem nieorganicznym, takim jak chlorowodór, kwas siarkowy, kwas fosforowy, albo z kwasem organicznym, takim jak kwas octowy, kwas benzenosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas metanosulfonowy, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas szczawiowy, kwas propionowy, kwas maleinowy, kwas jabłkowy, kwas malonowy, kwas fumarowy, kwas migdałowy, kwas askorbinowy, stosując do tego celu znane sposoby, takie jak zatężanie, zatężanie pod zmniejszonym ciśnieniem, ekstrakcja, przeniesienie fazy, krystalizacja, rekrystalizacja lub chromatografia. W przypadku, gdy w związku znajduje się jako podstawnik grupa karboksylowa lub podobna, związek ten można przekształcać w sól z metalem alkalicznym lub metalem ziem alkalicznych, omówione uprzednio, za pomocą znanych sposobów. Sole można następnie wyodrębniać i oczyszczać wspomnianymi uprzednio, znanymi metodami.
Skondensowany heterocykliczny kwas karboksylowy o wzorze 2 (albo jego sól) otrzymany w powyższej reakcji można przekształcać w pochodną nitrową za pomocą zwykłego nitrowania lub w pochodną chlorowcową w reakcji z czynnikiem chlorowcującym takim jak N-bromosukcynimid (NBS), N-chlorowcosukcynimid (NCS) lub podobny.
Aminy o wzorze 3 i ich sole (sole z kwasami jakie opisano uprzednio dla związków o wzorze 2) można wytwarzać znanymi lub podobnymi do znanych sposobami.
Jak wspomniano, związek o wzorze 1 lub jego sól wytwarza się ze sposobem według wynalazku poddając związek o wzorze 2 lub jego sól reakcji ze związkiem o wzorze 3 lub jego solą.
Dokładniej, związek o wzorze 1 lub jego sól można zwykle wytwarzać poddając związek o wzorze 2 lub jego sól reakcji ze związkiem o wzorze 3 lub jego solą bez udziału rozpuszczalnika lub
165 356 w odpowiednim rozpuszczalniku, w obecności odpowiedniej zasady lub czynnika kondensującego. Jako odpowiednie rozpuszczalniki można stosować węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen, ksylen; chlorowcowęglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform, czterochlorek węgla; etery, takie jak eter etylowy, dioksan, czterowodorofuran; ketony, takie jak aceton, keton metylowoetylowy; nitryle, takie jak acetonitryl, propionitryl; amidy, takie jak dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid; estry, takie jak octan metylu, octan etylu, octan butylu, lub mieszaniny powyższych rozpuszczalników. W razie potrzeby można stosować mieszaninę wody i węglowodoru aromatycznego lub chlorowcowęglowodoru. Rozpuszczalnik zwykle stosuje się w ilości wynoszącej 1 - 50 części wagowych, korzystnie 5-10 części wagowych, na jedną część związku o wzorze 2 lub jego soli. Dla przyspieszenia reakcji można do rozpuszczalnika dodawać zasadę. Odpowiednią zasadą może być trzeciorzędowa amina, taka jak trójetyloamina, pirydyna, 4-dwumetyloaminopirydyna, 1,8-dwuazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU), wodorotlenek, węglan, wodorowęglan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych albo alkoholan metalu alkalicznego, takie jak węglan sodowy, węglan potasowy, wodorowęglan sodowy, wodorotlenek sodowy, wodorotlenek potasowy, alkoholan sodowy. Może to być organiczna sól metalu, taka jak n-butylolit. Zasadę stosuje się zwykle w ilości wynoszącej 1 - 20 równoważników, korzystnie 2-5 równoważników, w stosunku do związku o wzorze 2 lub jego soli.
Odpowiednim czynnikiem kondensującym może być chlorek tionylu, tlenochlorek fosforu, karbonylodwuimidazol, jodek N-metylo-2-bromopirydyniowy, dwucykloheksyloimid, lub ich mieszanina. Czynnik kondensujący stosuje się zwykle w ilości wynoszącej 1 -10 równoważników, korzystnie 2 -5 równoważników, w stosunku do związku o wzorze 2 lub jego soli.
Związek o wzorze 2 lub jego sól stosuje się w reakcji w ilości wynoszącej od 1,1 do 1,5 mola na 1 mol związku o wzorze 3 lub jego soli. Reakcję można prowadzić w temperaturze od -20°C do 30°C lub w temperaturze podwyższonej. Chociaż czas reakcji zależy od temperatury i innych czynników, to zwykle wynosi on od 15 minut do 15 godzin, korzystnie od 30 minut do 8 godzin.
Otrzymany związek o wzorze 1 można wyodrębniać w postaci wolnej zasady i oczyszczać go znaną metodą, taką, jak chromatografia na żelu krzemionkowym (Kieselgel® 60, Merck and Co., Inc., układ rozwijający: chloroform, octan etylu, itp.). Można też go wyodrębniać i oczyszczać w postaci addycyjnej soli kwasowej z kwasem nieorganicznym, takim jak chlorowodór, kwas siarkowy, kwas fosforowy, albo z kwasem organicznym, takim jak kwas octowy, kwas benzenosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas metanosulfonowy, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas szczawiowy, kwas propionowy, kwas maleinowy, kwas jabłkowy, kwas malonowy, kwas fumarowy, kwas migdałowy, kwas askorbinowy, stosując do tego celu znane i opisane uprzednio sposoby. W przypadku gdy w związku znajduje się jako podstawnik grupa karboksylowa lub podobna, związek ten można przekształcać w sól metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, które to cele omówiono uprzednio, za pomocą znanych sposobów. Sole można następnie wyodrębniać i oczyszczać wspomnianymi uprzednio znanymi sposobami.
Wynalazek jest wyjaśniony bardziej szczegółowo za pomocą przedstawionych poniżej przykładów.
W poniższych przykładach, elucję podczas chromatografii kolumnowej kontrolowano za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC) stosując do tego celu płytki pokryte żelem krzemionkowym (Kieselgel 60F 254, Merck), rozpuszczalnik rozwijający taki sam jaki stosowano jako eluent dla kolumny oraz detekcję w UV. Kolumnę załadowywano żelem krzemionkowym Kieselgel 60 (0,180 - 0,063 mm, Merck, Art. 7734). Widma protonowego NMR (1HNMR) wykonywano stosując czterometylosilan jako standard wewnętrzny lub zewnętrzny. Pomiary wykonywano na spektrometrze Varian RM 390 (90 MHz) o ile nie podano inaczej a wartości podawane są w ppm. Wartości liczbowe w nawiasach oznaczają stosunki objętościowe rozpuszczalników w mieszaninach stosowanych do elucji.
W przykładach stosowano następujące skróty: s - singlet, d- dublet, m- multiplet, br - szeroki sygnał, J - stała sprzężenia, Hz - Herce, CDCU - deuterochloroform, DMSOe - deuterodwumetylosulfotlenek, % (wyłącznie do wydajności), % wagowe.
Określenie „pokojowa temperatura oznacza temperaturę 15 - 25°C.
Przykład I. Wytwarzanie a-(imidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloamino)-(2-furylo)acetonitrylu (związek nr 2 - 1).
165 356
Do roztworu 0,7 g (5,5 milimoli) a-(2-furylo)-a-aminoacetonitrylu w 20 ml acetonitrylu dodano podczas mieszania 1,0g (5,5 milimoli) chlorku kwasu imidazo[1,2-a]pirydyno-8karboksylowego, prowadząc reakcję w ciągu 2 godzin w pokojowej temperaturze. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 20 mi wody, 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodowego i 50 ml chloroformu. Całość mieszano w ciągu 2 godzin w pokojowej temperaturze, po czym rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 20 ml wody, 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodowego i 50 ml chloroformu. Po wymieszaniu oddzielono fazę organiczną, suszono ją nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono. Pozostałość oczyszczono chromatograficznie na kolumnie z żelem krzemionkowym, eluując mieszaniną 2:1 octanu etylu i n-heksanu. Otrzymano 0,16 g (11%) krystalicznego związku tytułowego o temperaturze topnienia 149 - 151°C.
Przykład II. Wytwarzanie a-(imidazo[1,2-a]pirydynylo-5-karbonyloamino)-(2-furylo)~ acetonitrylu (związek nr 2 - 134).
Do roztworu 0,7 g (5,5 milimoli) a-^-furyloTa-aminoacetonitrylu w 20 ml acetonitrylu dodano 1,0g (5,5 milimoli) chlorku kwasu imidazoP^-ajpirydyno^-karboksylowego. Reakcję prowadzono w ciągu 2 godzin w pokojowej temperaturze, po czym rozpuszczalnik odparowano. Do pozostałości dodano 20 ml wody, 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodowego i 50 ml chloroformu. Po wymieszaniu oddzielono warstwę organiczną, suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono. Pozostałość oczyszczano chromatograficznie na kolumnie z żelem krzemionkowym, eluując mieszaniną 1:9 metanolu i chloroformu. Otrzymano 0,9g (64%) tytułowego związku w postaci bezpostaciowego stałego produktu.
Przykład III. Wytwarzanie α~(2-fenyloimidazo)[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyioamino)-(2furylo^cetonitrylu (związek nr 2 - 24).
Do 100 ml bezwodnego czterowodorofuranu dodano 1,5 g (5,5 milimoli) kwasu 2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydyno-8-karboksylowego a następnie powoli, podczas mieszania w pokojowej temperaturze i pod azotem, dodano 1,5 g (5,5 milimoli) karbonylodwuimidazolu. Całość mieszano w pokojowej temperaturze w ciągu 8 godzin, po czym dodano 0,7 g (5,5 milimoli) a-^-furylo)-»aminoacetonitrylu i reakcję kontynuowano w ciągu 5 godzin. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem i następnie do pozostałości dodano 20 ml wody i 50 ml octanu etylu. Warstwę organiczną oddzielono, suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość oczyszczano chromatograficznie na żelu krzemionkowym, eluując mieszaniną 1:1 octanu etylu i n-heksanu. Otrzymano 0,9 g (64%) krystalicznego tytułowego związku o temperaturze topnienia 197 - 199°C.
Przykład IV. Wytwarzanie a-^-chloroimidazoP^-aJpirydynylo^-karbonyloamino)-^furylo)acetonitrylu (związek nr 2 - 10).
Do 20 ml chlorku tionylu dodano 1,8 g (9,2 milimoli) kwasu 3-chloroimidazo[1,2-a]pirydyno8-karboksylowego i całość mieszano i ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciągu 30 minut, po czym zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostały surowy chlorek kwasowy oraz 1,1 g (8,5 milimoli) a-^-furylo^a-aminoacetonitrylu dodano do 50 ml acetonitrylu i mieszano w ciągu 1 godziny w pokojowej temperaturze. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodano 20 ml wody, 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodowego i 50 ml chloroformu. Po wymieszaniu oddzielono warstwę organiczną, suszono ją nad siarczanem magnezowym i zatężono. Pozostałość oczyszczano chromatograficznie na kolumnie z żelem krzemionkowym, eluując mieszaniną 1:2 octanu etylu i n-heksanu. Otrzymano krystaliczny związek tytułowy (0,6 g, 22%) o temperaturze topnienia 142 - 143°C.
Przykład V. Wytwarzanie α-(2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydynyio-8~karbonyioamino)-(3~ chlorofenylo^cetonitryl (związek nr 2 - 35).
Do 10ml acetonitrylu dodano 1,0g (4,2 milimoli) kwasu 2-fenyloimidazoί1,2~a]pirydyno~8karboksylowego, 0,77 g (4,6 milimoli) a-^-chlorofenyloj-aminoacetonitrylu i 1,1 g (13,1 milimoli) NaHCO3. Do powyższej mieszaniny dodano powoli, podczas mieszania i chłodzenia lodem, 0,7 ml (7,51 milimoli) tlenochlorku fosforu rozpuszczonego w 5 ml acetonitrylu. Całość mieszano w ciągu 10 godzin w pokojowej temperaturze, po czym rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 50 ml wody i pH doprowadzono do 7 nasyconym roztworem
165 356 wodnym wodorowęglanu sodowego a następnie ekstrahowano 2 x 100 ml mieszaniny 10:1 chlorku metylenu oraz octanu etylu. Ekstrakt suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono. Do pozostałości dodano 5 ml acetonitrylu i wytrącony krystaliczny osad odsączono. Otrzymano 0,44g (27,2%) tytułowego związku o temperaturze topnienia 210 - 211°C.
Przykład VI. Wytwarzanie a-(2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloamino)-(2tienylo)acetonitrylu (związek nr 2 - 25).
Kwas 2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydynokarboksylowy (2,38g, 0,01 mola) dodano do chloroformu (25 ml). Do mieszaniny o temperaturze pokojowej dodano podczas mieszania trietyloaminę (4,05 g, 0,02 mola). Całość mieszano 10 minut w temperaturze pokojowej i dodano chlorowodorek a-amino-2-tienyloacetonitrylu (1,92 g, 0,011 mola). Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do -20°C a następnie dodano powoli, kroplami, tlenochlorek fosforu (3,07 g, 0,02 ml, rozcieńczonego 5 ml chloroformu) podczas mieszania w temperaturze pokojowej. Po reakcji prowadzonej w temperaturze -20°C przez 1 godzinę, do mieszaniny dodano 10%> wodny roztwór wodorotlenku sodu (32 ml). Po mieszaniu, warstwę organiczną oddzielono, osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowano do sucha. Pozostałość dodano do etanolu (20 ml) i odsączono surowe kryształy o temperaturze topnienia 187- 189°C. Surowe kryształy rekrystalizowano z acetonitrylu, otrzymując tytułowy związek (3,20 g, wydajność 89,2%), temperatura topnienia 189 - 190°C.
a-(3-dwunetyloaminometylo)-2-fenyloimidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloammo)-(3-fluorofenylo)acetonitrylu (związek nr 2 - 79).
Powyższy związek otrzymano sposobem opisanym w przykładach I - VI. Związek otrzymano w postaci kryształów o temperaturze topnienia 123 - 124°C.
α-(3-metylosulfinylometyloCmidazo[1,2-a]pirydynylo-8-kaΓbonyloamino)-(2-furylo)acetonitryl (związek nr 2 - 122).
Powyższy związek otrzymano sposobem opisanym w przykładach I - V. Związek otrzymano w postaci kryształów o temperaturze topnienia 214 - 216°C.
a-(2-trójfluorometyloimidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloamino)-(3-fluorofenylo)acetamidu (związek nr 2 - 169).
Powyższy związek otrzymano sposobem opisanym w przykładach I - V. Związek otrzymano w postaci kryształów o temperaturze topnienia 118 - 120°C.
Dużą liczbę związków o wzorze 1 otrzymano w sposób podobny do opisanego w przykładach I - VI. Ich budowę chemiczną przedstawiono w tabeli 1 a ich temperatury topnienia i widma NMR w tabeli 2. W tabelach stosowane są zwykle występujące symbole, takie jak Me - metyl, Et - etyl, Pr -propyl, t - trzeciorzędowy, i - izo.
Tabela 1
| Numer związku | R1 | R2 | R3 | R4 | R6 |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 2 - 1 | H | H | H | H | wzór 14 |
| 2 - 2 | Me | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 3 | Me | H | H | H | wzór 15 |
| 2- 4 | Me | H | H | H | wzór 15 |
| 2- 5 | Et | H | H | H | wzór 17 |
| 2 - 6 | nPr | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 7 | iPr | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 8 | nBu | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 9 | tBu | H | H | H | wzór 14 |
| 2 - 10 | H | Cl | H | H | wzór 14 |
| 2 - 11 | Me | Cl | H | H | wzór 14 |
| 2- 12 | Me | Me | H | H | wzór 14 |
| 2- 13 | Me | CHO | H | H | wzór 14 |
| 2- 14 | Me | NO2 | H | H | wzór 14 |
| 2- 15 | Me | CH2NMe2 | H | H | wzór 14 |
| 2- 16 | Me | CF2CHF2 | H | H | wzór 14 |
| 2- 17 | Me | CH2NMe2 | H | H | wzór 15 |
| 2- 18 | Me | CH2NMe2 | H | H | wzór 17 |
| 2- 19 | Me | CH2NMe2 · HCl | H | H | wzór 17 |
| 2 - 20 | Me | x) | H | H | wzór 14 |
165 356
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 2- 21 | Me | CH2S-iPr | H | H | wzór 17 |
| 2- 22 | Me | CH2 CH2 CN | H | H | wzór 17 |
| 2- 23 | Me | CH = CMe2 | H | H | wzór 17 |
| 2- 24 | CeHs | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 25 | C6H8 | H | H | H | wzór 15 |
| 2- 26 | CeHe | H | H | H | wzór 16 |
| 2- 27 | C6H8 | H | H | H | wzór 17 |
| 2- 28 | C6Hs | H | H | H | wzór 18 |
| 2- 29 | CeHs | H | H | H | wzór 19 |
| 2- 30 | C6H5 | H | H | H | wzór 20 |
| 2- 31 | CeHj | H | H | H | wzór 21 |
| 2- 32 | CeHs | H | H | H | wzór 22 |
| 2- 33 | CeHs | H | H | H | wzór 23 |
| 2- 34 | C6H5 | H | H | H | wrór 24 |
| 2- 35 | CeH5 | H | H | H | wzór 25 |
| 2- 36 | C6H5 | H | H | H | wzór 26 |
| 2- 37 | C6H5 | H | H | H | wzór 27 |
| 2- 38 | C6H5 | H | H | H | wzór 28 |
| 2- 39 | C6H5 | H | H | H | wzór 29 |
| 2- 40 | C6H5 | H | H | H | wzór 30 |
| 2- 41 | CsH5 | H | H | H | wzór 31 |
| 2- 42 | C6H5 | H | H | H | wzór 32 |
| 2- 43 | C6H5 | H | H | H | wzór 33 |
| 2- 44 | C6H5 | H | H | H | wzór 34 |
| 2- 45 | C6H5 | H | H | H | wzór 35 |
| 2- 46 | C6H5 | H | H | H | wzór 36 |
| 2- 47 | C6H5 | H | H | H | wzór 37 |
| 2- 48 | C6H5 | H | H | H | wzór 38 |
| 2- 49 | C6H5 | H | H | H | wzór 39 |
| 2- 50 | C6H5 | H | H | H | wzór 40 |
| 2- 51 | C6H5 | H | H | H | wzór 41 |
| 2- 52 | CeHe | H | H | H | wzór 42 |
| 2- 53 | CsHe | H | H | H | wzór 43 |
| 2- 54 | 2-MeCsHs | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 55 | 2-MeCeHs | H | H | H | wzór 15 |
| 2- 56 | 2-MeCsH4 | H | H | H | wzór 17 |
| 2- 57 | 3-MeCeHe | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 58 | 4-MeCeH4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 59 | 2.S-Me2CβH4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 60 | 2,5-Me2C6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2- 61 | 2,S-Me2C6H3 | H | H | H | wzór 17 |
| 2- 62 | 2,4,6-Me2CeH2 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 63 | 2-MeOCoH4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 64 | 3-MeOCeH4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 65 | 4-MeOCsH4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 66 | 3,4-(MeO)2CaH3 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 67 | 3,4-(MeO)2C6H3 | H | H | H | wzór 17 |
| 2- 68 | 2-ClC6H4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 69 | 3-ClC6H4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 70 | 4-ClC6H4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 71 | 4-BrC6H4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 72 | 4-NO2C6H4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 73 | 2-FC6H4 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 74 | 2-F,4-MeC6H3 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 75 | 2-Me, 4-MeSC6H4 | H | H | H | wzór 17 |
| 2- 76 | 2,4,6-Cl3C6H2 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 77 | C6H5 | H | H | wzór 14 | |
| 2- 78 | C6H5 | CH2NMe2 | H | H | wzór 15 |
| 2- 79 | C6H5 | CH2NMe2 | H | H | wzór 17 |
| 2- 80 | C6H5 | x) | H | H | wzór 17 |
| 2- 81 | C6H5 | Cl | H | H | wzór 14 |
| 2- 82 | C6H8 | Me | H | H | wzór 17 |
| 2- 83 | C6H5 | CgHg | H | H | wzór 17 |
| 2- 84 | C6H5 | CF2 CHF2 | H | H | wzór 14 |
| 2- 85 | C6H5 | CHO | H | H | wzór 14 |
| 2- 86 | C6H5 | NO2 | H | H | wzór 14 |
| 2- 87 | C6H5 | CN | H | H | wzór 14 |
| 2- 88 | C6H5 | CH2CH2CN | H | H | wzór 14 |
165 356
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 2- 89 | CeHa | CH = CMe2 | H | H | wzór 14 |
| 2- 90 | CeHs | CH(OH)CCl3 | H | H | wzór 14 |
| 2- 91 | CeH5CH2 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 92 | CF3 | H | H | wzór 14 | |
| 2- 93 | Cl | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 94 | Cl | Cl | H | H | wzór 14 |
| 2- 95 | CHO | H | H | H | wzór 18 |
| 2- 96 | CN | H | H | H | wzór 18 |
| 2- 97 | CH = CMe2 | H | H | H | wzór 18 |
| 2- 98 | CH = NOEt | H | H | H | wzór 18 |
| 2- 99 | OMe | H | H | H | w^<ór 14 |
| 2-100 | OMe | H | H | H | wzór 18 |
| 2- 101 | OMe | H | H | H | wzór 17 |
| 2-102 | SMe | H | H | H | wzór 14 |
| 2-103 | H | OMe | H | H | wzór 14 |
| 2-104 | 2-tenyl | H | H | H | wzór 14 |
| 2-105 | 2-furyl | H | H | H | wzór 14 |
| 2-106 | 2-pirydyl | H | H | H | wzór 14 |
| 2-107 | C6H5 | H | 5-Me | H | w^<ór 14 |
| 2-108 | CsH5 | H | 5-Me | H | wzór 15 |
| 2-109 | C8Hs | H | 5-Me | H | wzór 17 |
| 2- 110 | Me | H | 5-Me | H | wzór 17 |
| 2-111 | Me | CH2NMe2 | 5-Me | H | wzór 15 |
| 2-112 | C6Hj | H | 8-Me | 7-Me | wzór 15 |
| 2-113 | C6Hs | H | 5-CF3 | 7-CF3 | wzór 18 |
| 2-114 | CeHsOCH2 | H | H | H | wzór 17 |
| 2-115 | C6H8SCH2 | H | H | H | wzór 17 |
| 2-116 | CeH<SOCH2 | H | H | H | wzór 17 |
| 2-117 | C6H5SO2CH2 | H | H | H | w^iór 17 |
| 2-118 | C6H5OCH2 | CH2NMe2 | H | H | wzór 17 |
| 2-119 | MeOCH2 | H | H | H | wzór 14 |
| 2-120 | MeOCH2 | x) | H | H | wzór 14 |
| 2-121 | MeSCH2 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 122 | MeSCH2 | H | H | H | wzór 14 |
| 2-123 | MeSCH2 | CH2NMe2 | H | H | wzór 14 |
| 2- 124 | MeSO2CH2 | H | H | H | wzór 17 |
| 2-125 | x) | H | H | H | wzór 17 |
| 2- 126 | (EtO)2P(O)CH2 | H | H | H | wzór 17 |
| 2-127 | Me2NCSSCH2 | H | H | H | wzór 14 |
| 2-128 | ClCH2 | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 129 | CF3 | C8H8NHCO | H | H | wzór 17 |
| 2- 130 | H | C6HsCO | H | H | wzór 15 |
| 2-131 | H | CeHsC(OH) | H | H | wzór 15 |
| 2-132 | H | C6H8CH2 | H | H | wzór 18 |
| 2- 133 | H | Et | H | H | wzór 18 |
| 2-134 | C8Hs | H | H | H | w^<ór 17 |
| 2-135 | 2-MeC6H4 | CHO | H | H | wzór 14 |
| 2-136 | 2-FC6H4 | H | H | H | wzór 17 |
| 2- 137 | 2-FC6H4 | H | H | H | wzór 18 |
| 2-138 | 3,4-MeO2C6H8 | H | H | H | wzór 18 |
| 2-139 | 2,5-Me2CeH3 | H | 6-Me | H | wzór 14 |
| 2-140 | 4-FC6H4 | H | H | H | wzór 18 |
| 2- 141 | 2.4-F2C6H3 | H | H | H | wzór 18 |
| 2-142 | 2.6-F2C6H3 | H | H | H | wzór 18 |
| 2-143 | C6Hs | CH2SO3H | H | H | wzór 15 |
| 2-144 | 4-Me2NCeH4 | H | H | H | wzór 18 |
| 2- 145 | 4-NO2CeH4 | NO2 | H | H | wzór 15 |
| 2-146 | C6Hs | CHO | H | H | wzór 18 |
| 2- 147 | C8Hs | F | H | H | wzór 18 |
| 2-148 | CsHs | CH = NCeHs | H | H | wzór 18 |
| 2-149 | 4-Me, 3-NO2C6H3 | NO2 | H | H | wzór 18 |
| 2- 150 | Me | H | H | H | wzór 14 |
| 2- 151 | Et | H | H | H | wzór 24 |
| 2-152 | 2-MeCeH4 | H | H | H | wzór 24 |
| 2-153 | 4-FC6H4 | H | H | H | wzór 24 |
| 2- 154 | Me | NO2 | H | H | wzór 18 |
| 2-155 | 4-C8Hs-C6Hs | CN | H | H | wzór 18 |
| 2-156 | C6Hs | H | H | H | wzór 18 |
165 356
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 2- 157 | CeHs | CN | H | H | wzór 15 |
| 2-158 | H | NO2 | H | H | wzór 15 |
| 2- 159 | 4-Me, 3-NOaCeHj | H | H | H | wzór 15 |
| 2-160 | 2,4-(NO2)aCeH3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-161 | 4-CO3HCeH< | H | H | H | wzór 15 |
| 2-162 | 2,5-Cl2CeH3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-163 | 2,5-(MeO)2C6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-164 | Me | SO3H | H | H | wzór 15 |
| 2-165 | Me | SOjNHMe | H | H | wzór 15 |
| 2-166 | CeHe | H | H | H | wzór 15 |
| 2-167 | Cl | H | H | H | wzór 15 |
| 2-168 | 4-NO2CeH4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-169 | Me | no2 | H | HNCH(OEt)CONH2 | |
| 2-170 | Me | NOa | H | H | wzór 24 |
| 2-171 | -2-tiazolil | H | H | H | wzór 15 |
| 2-172 | CF3 | H | H | H | HNCH(3-F-OβH4>- CONH |
| 2-173 | 3-HOC6H4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-174 | 2-HOCeH4 | Hj | H | H | wzór 15 |
| 2-175 | 2-MeOCeH4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-176 | 3-MeOCeH4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-177 | 4-MeOC6H4 | H | H | H | wzór 15 ' |
| 2-178 | 2-ClCeH4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-179 | 3-ClCeH4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-180 | 4-ClCeH4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-181 | 2,4-Me2OflH^ | H | H | H | wzór 15 |
| 2-182 | 3,4-Me2OβH3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-183 | 2-Me, 4-MeSCaH3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-184 | 2-Me, Φ-ίΒι^β^ | H | H | H | wzór 15 |
| 2-185 | 2-Me, 5-tBuC6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-186 | 2-Cl, 5-MeC6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2- 187 | 3-MeC6H4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-188 | 4-MeC6H4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-189 | Me | H | H | wzór 15 | |
| 2-190 | OOβH3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2- 191 | SC6H5 | H | H | H | wzór 15 |
| 2- 192 | OMe | H | H | H | wzór 15 |
| 2-193 | C6H3 | H | 5-OH | 6-Cl | wzór 15 |
| 2-194 | β-naftyl | H | H | H | wzór 15 |
| 2-195 | Me | nh2 | H | H | wzór 15 |
| 2-196 | 2,3,4,5-Me4C6H4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-197 | Et | H | H | H | wzór 15 |
| 2-198 | 2-EiC6H4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-199 | 3-EtC6H4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-200 | 4-EtC<iH4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-201 | 4^1^4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-202 | 2,5-Et2C6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-203 | 2-Me, 5-ClC6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-204 | 2-Me, 5-EiC6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-205 | 2-Et, 5-MeC6H3 | H | H | H | wziór 15 |
| 2-206 | 2,4-(MeO)2CβH3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-207 | 2-Me2NOOO6H4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-208 | 2-M^O^H2C6H4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-209 | 2-Me, 4-MeSOC6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-210 | 2-Me, 4-MeSO2C6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-211 | 5-Me, 2-MeOC6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-212 | 5-Cl, 2-MeOC6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-213 | 2,4-(i-Pr)2C6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-214 | 2,3-(i-PΓ)2CβH3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-215 | 4-lPrC6H« | H | H | H | wizóz 15 |
| 2-216 | 5-Me, 2-MeSC6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-217 | CoHu | H | H | H | wzór 15 |
| 2-218 | 5-t-Bu, 2-MeSC6H3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-219 | 5-Cl, 2-MeSOβH3 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-220 | 4^CNC6H4 | H | H | H | wziór 15 |
| 2-221 | 2OF3C6H4 | H | H | H | wziór 15 |
| 2-222 | 3-CF3C6H4 | H | H | H | wzór 15 |
| 2-223 | 2-Me, ^-CF3OβH3 | H | H | H | wziór 15 |
165 356
1_2_
- 224 a-(imidazo[1,2-a]pirydynylo-5-karbonyloammo)-(2-lFurylo)acetonitryl
- 225 or-<imidazo[1,2-a]pirydynylo-6-karbonyloamino)-(2-furylo)acetonitryl
- 226 o-(3-chloro-2-fenyloimi.^^z(^[1,2-a]tiazolill^^:^^l^<^i'bonyloamino)-(2-furylo^cetoniti7l
- 227 a-timidazoU^-b^irydazynylo^-karbonyloaminoj-^-furylcOacetonitjyl
- 228 a-(6-metoksyimidazo[1,2-b]pirydarynylo-3-karbonyloamino)-(2-furylo)acetonitryl
- 229 α-(pirrzolo[12-b]pirymldynylιc-3-karbonylormιno)-(2-fuΓylo)acetonitIγl
- 230 a-^-metyloindolizynylo-S-karbonylonninol-^-tieno^cetonitryl
- 231 σ-(2-fenylolmιdazolo[1,2-b]plιrydazynylo-8-kaΓbonyloamino)-(2-tίenylo)acetonitryl
- 232 α-(6-chloro-2-Fenylolmιdazo[1,2-b]plΓydazynylo-8-kaΓbonyloamino)-(2-tίeno)rcetonitΓyl
x) morfolinometyl
x) CHzNMe · (COOH)2
x) morfolinometyl
Tabela 2
| Numer związku | 1.1. (°C) | NMR (δ) |
| 1 | 2 | 3 |
| 2 - 1 | 149 — 151 | 6,40 - 6,55 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,90 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,50 (1H, br), 7,55 (1H, d, J = 0,9Hz), 7,72(1H, d, J = 0,9Hz), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,32 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,30 (1H, d, J = 8,75 Hz), (CDCU) |
| 2 - 2 | 130—131 | 2,45 (3H,s), 6,50 (2H, m), 6,67 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,90 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,40 (1H, br), 7,55 (1H, d, J= 1,5Hz), 8,10 - 8,30 (2H, m), 11,45 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDC!) |
| 2- 3 | 140- 141 | 2,40 (3H, s), 6,78 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,15 (2H, m), 7,45 (1H, m), 7,66 (1H, d, J = 6,0Hz), 7,88 (1H, s), 8,08 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,78 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,28 (1H, d, J = 7,5Hz), DMSOde) |
| 2- 4 | 204 - 205 | 2,40 (3H, s), 6,55 (2H, d, J = 7,5Hz), 7,08 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,20-7,70 (4H, m), 7,88 (1H, s). 8,05 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,75 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,24 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2- 5 | 102— 103 | 1,30 (3H, t, J = 7,5Hz), 2,80 (2H, q), J = 7,5Hz), 6,55 - 6,70 (2H, m), 6,75 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,08 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,83 (1H, m), 7,88 (1H, s), 8,07 (1H, dd, J = 6,75Hz, 1,5Hz), 8,78 (1H,dd, J = 6,75Hz, 15Hz), 11,35 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOde) |
| 2- 7 | 85 — 87 | 1,35 (6H, d, J = 6,0Hz), 3,08 (1H, m), 6,45 - 6,70 (2H, m), 6,70 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,03 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,75 (1H, m), 7,80 (1H, s), 8,06 (1H, dd, J = 6,75Hz, 15Hz), 8,73 (1H, dd, J = 6,75Hz, 1,5Hz), 11,48 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2- 9 | 112 — 114 | 1,32 (9H, s), 6,48 - 6,65 (2H, m), 6,73 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,05 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,78 (1H, m), 7,84 (1H, s), 8,07 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,74 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,53 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2- 10 | 142— 143 | 6,50 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,75Hz), 7,15 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,45 (1H, d, J = 1,5Hz), 7,58 (1H, s), 8,25 (2H, m), 10,95 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDC1) |
| 2 - 11 | 157—159 | 2,45 (3H, s), 6,35 - 6,50 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,95Hz), 7,08 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,50 (1H, d, J= 15Hz), 8,10 - 8,30 (2H, m), 11,05 (1H, d, J = 8,25Hz), (CDCl) |
| 2- 15 | 162— 164 | 2,20 (6H, s), 2,40 (3H, s), 3,65 (2H, s), 6,50 (2H, m), 6,68 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,92 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,48 (1H, br), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,40 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,58 (1H, d, J = 7,50), (CDC!) |
| 2- 17 | 123— 124 | 2,20 (6H, s), 2,40 (3H, s), 3,70 (2H, s), 6,47 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,95 (1H, d, J = 6,75Hz), 7,10 -7,50 (4H, m), 8,20 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,45 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,58 (1H, d, J = 7,50Hz), (CDC1) |
| 2- 19 | 171 — 174 | |
| 2 - 20 | 184— 186 | 2,35 - 2,60 (4H, m), 2,42 (3H, s), 3,55 - 3,75 (4H, m), 3,77 (2H, s), 6,50 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,55 (1H, br), 8,25 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,47 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,45 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2- 24 | 197 — 199 | 6,35 - 6,50 (2H, m), 6,68 (1H, d, J = 3,75Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,35 - 7,65 (4H, m), 7,70 - 7,90 (2H, m), 7,92 (1H, s), 8,10 - 8,30 (2H, m), 11,56 (1H, d, J = 7,50Hz), (CDC1) |
| 2- 25 | 187—189 | 6,76 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,05-7,32 (2H, m), 7,33 - 7,65 (4H, m), 7,70 - 7,82 (1H, m), 7,86 - 8,02 (2H,m),8,04-8,20(1H,m),8,59(1H,s),8,73-8,90(1H,m),8,59(1H,s),8,73-8,9)(1H,m), 11,34 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6) |
| 2- 26 | 176 — 177 | 6,60 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,14 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,35 - 7,60 (7H, m), 7,80 - 8,00 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,67 (1H, s), 8,84 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,48 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
165 356
| 1 | 2 | 3 |
| 2- 27 | 192-193 | 6,50 (1H, d, J = 6,6Hz), 7,14 (1H, t, J = 7,5Hz), 7,36 - 7,73 (7H, m), 7,80 - 7,99 (2H, m), 8,02 -8,20 (1H, m), 8,56 (1H, s), 8,72 - 8,89 (1H, m), 11,30 (1H, d, J = 6,6Hz), (DMSOde) |
| 2- 28 | 205 - 206 | 6,36 (1H, d, J = 6,6Hz), 6,98 - 7,53 (6H, m), 7,68 - 7,95 (4H, m), 8,03 - 8,20(1H, m), 8,42 (1H, s), 8,66 - 8,80 (1H, m), 11,33 (1H, d, J = 6,6Hz), (CDCl + DMSOd6) |
| 2- 29 | 168- 170 | 3,82 (3H, s), 6,35 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,03 - 7,66 (8H, m), 7,78 - 7,95 (2H, m), 8,10 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 8,54 (1H, s), 8,78 (1H, dd, J = 1,35Hz, 7,5Hz), 11,28 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6) |
| 2- 30 | 181 - 182 | 3,80 (3H,s), 3,85 (3H, s), 6,24 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,04 - 7,53 (7H, m), 7,70 - 7,91 (2H, m), 8,10 (1H, dd, J= 1,5Hz, 7,2Hz), 8,53 (1H, s), 8,79 (1H, dd, J= 1,5Hz, 7,2Hz), 11,22 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6) |
| 2- 31 | 203 - 204 | 6,48 (1H,d, J = 6,45Hz), 7,12(1H, t, J = 7,2Hz), 7,32- 7,65 (4H,m), 7,68-8,02 (5H,m), 8,10 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 8,55 (1H, s), 8,80 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 11,25 (1H, d, J = 6,45Hz), (DMSOd6) |
| 2- 32 | 219 - 220 | 6,55 (1H, d, J = 6,75Hz), 7,15 (1H, t, J = 7,05Hz), 7,24 - 7,65 (6H, m), 7,88 - 8,03 (2H, m), 8,10 (1H, dd, J = 1,35Hz, 7,05Hz), 8,53 (1H, s), 8,82 (1H, dd, J = 135Hz, 7,05Hz), 11,30 (1H, d, J = 6,57Hz), (DMSOd6) |
| 2- 33 | 207 - 208 | 3,71 (3H, s), 6,10 - 6,26 (1H, m), 6,43 - 6,60 (2H, m), 6,89 - 7,01 (1H, m), 7,13 (1H, t, J = 7,5Hz), 7,31 - 7,58 (3H, m), 7,72 - 7,92 (2H, m), 8,11 (1H, dd, J = 1,35,7,5Hz), 8,55 (1H, s), 8,79 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 11,13 (1H, d, J = 6,45Hz), (DMSOd6) |
| 2- 34 | 174-175 | 6,28 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,23 - 7,84 (10H, m), 7,90 (1H, s), 8,11 - 8,32 (2H, m), 11,48 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl·,) |
| 2- 35 | 210-211 | 6,32(1H,d, J = 7,5Hz), 7,03 (1H,t,J = 7,2Hz), 7,17-7,92 (4H,m), 8,16 (1H,dd,J= 135Hz, 7,2Hz), 8,22 (1H, s), 8,57 (1H, dd, J= 135Hz, 7,2Hz), 11,46 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6 + CDCla) |
| 2- 36 | 192 - 193 | 6,52 (1H, d, J = 7,35Hz), 7,05 (1H, t, J = 7,2Hz), 7,32 - 7,53 (3H, m), 7,61 - 7,91 (4H, m), 7,92 -8,22 (3H, m), 8,33 (1H, s), 8,65 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 11,41 (1H, d, J = 7,35Hz), (CDCla + DMSOd6) |
| 2- 37 | 189 - 190 | 2,42 (3H, s), 6,34 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,14 (1H, t, J = 7,2Hz), 7,30 - 7,68 (7H, m), 7,74 - 7,92 (2H, m), 8,11 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 8,55 (1H, s), 8,79 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 11,25 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6) |
| 2- 40 | 168 - 169 | 1,23 (6H, d, J = 7,2Hz), 2,12 - 2,50 (1H, m), 5,05 (1H, dd, J = 6,9Hz, 7,5Hz), 7,16 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,28 - 7,65 (3H, m), 7,90 - 8,20 (3H, m), 8,60 (1H, s), 8,82 (1H, dd, J= 1,35Hz, 6,9Hz), 10,90 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2- 41 | 181- 182 | 6,37 (1H,d, J = 7,5Hz), 6,95(1^1, J = 7,2Hz),6,22-8,37(11H,m),8,79-8,94(1H,m), 11,97 (1H,d, J = 7,50Hz), (CDCla) |
| 2- 42 | 213-215 | 6,58 (1H, d, J = 6,45Hz), 7,13 (1H, t, J = 7,2Hz), 7,31 - 7,71 (4H, m), 7,80-8,30 (4H, m), 8,55 (1H, s), 8,68 - 8,87 (2H, m), 8,96 (1H, d, J = 2,85Hz), 11,30 (1H, d, J = 6,45Hz), (CDCla) |
| 2- 45 | 182- 183 | 3,31 (2H, d, J = 7,5Hz), 5,32 - 5,62 (1H, m), 6,93 (1H, t, J = 6,6Hz), 7,23 - 7,62 (8H, m), 7,65 -8,02 (3H, m), 8,07 - 8,36 (2H, m), 11,03 (1H, d, J = 8,7Hz), (CDCl) |
| 2- 46 | 122- 124 | 3,02 (3H, br), 6,59 (1H, br), 6,88 - 7,12 (2H, m), 7,18 - 7,58 (5H, m), 7,62 - 7,83 (1H, m), 7,93 -8,25 (2H, m), 8,35 (1H, s), 8,60 (1H, d, J = 7,2Hz), (CD3COCD3) |
| 2- 47 | 190- 192 | 2,22 (3H, s), 6,62 - 6,75 (1H, m), 6,82 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,14 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,31 - 7,63 (3H, m), 7,76 - 8,19 (4H, m), 8,56 (1H, s), 8,72 - 8,90 (1H, m), 11,48 (1H, s), (DMSO<1) |
| 2- 48 | 192- 193 | 2,42 (3H, s), 6,20 - 6,31 (1H, m), 6,56 (1H, d, J = 3,3Hz), 7,15 (1H, t, J = 7,2Hz), 7,28 - 7,63 (3H, m), 7,89 - 8,06 (3H, m), 8,12 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 8,59 (1H, s), 8,81 (1H, dd, J= 1,35Hz, 7,2Hz), 11,37 (1H, d, J = 6,9Hz), (DMSOdl) |
| 2- 49 | 173- 174 | 4,60 (2H, d, J = 6,3Hz), 7,12 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,24 - 7,62 (3H, m), 8,00 - 8,25 (3H, m), 8,58 (1H, s), 8,71 - 8,87 (1H, m), 10,59 (1H, t, J = 6,3Hz), (DMSOd6) |
| 2- 50 | 109- 110 | 1,27 (3H, t, J = 7,5Hz), 1,75 (6H, s), 4,23 (2H, q, J = 7,5Hz), 6,92 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,23 - 7,68 (3H, m), 7,89 - 8,18 (4H, m), 8,29 - 8,50 (1H, m), 10,95 (1H, br), (DMSOdl + CDCl) |
| 2- 52 | 196 - 197 | 2,41 (3H, s), 6,49 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,80 - 7,06 (2H, m), 7,23 - 7,57 (4H, m), 7,75 - 7,95 (3H, m), 8,07 - 8,32 (2H, m), 11,48 (1H, d, J = 7,8Hz), (CDCla) |
| 2- 53 | 159 - 161 | 6,60 (1H, d, J = 6,6Hz), 7,12 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,32 - 7,61 (3H, m), 7,69 (1H, d, J = 9,3Hz), |
7,82-8,14(3H,m), 8,22(1H,dd, J= 1,2,9,3Hz), 8,57(1H,s), 8,72-8,89(2H,m), 11:2<S(1H, d, J = 6,6Hz), (DMSOde)
165 356
| 1 | 2 | 3 |
| 2- 54 | Π5- 177 | 2,54 (3H, s), 6,55 - 6,70 (2H, m), 6,75 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,20 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,30 - 7,50 (3H, m), 7,80 - 8,00 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,45 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,35 (1H, d, J = 7,50Hz), (DMSOd6) |
| 2- 55 | 175- 176 | 2,45 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,10 - 8,30 (8H, m), 8,42 (1H, s), 8,86 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,27 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2- 56 | 119 - 120 | 2,45(3H,s),6,53(1H,d, J = 7,5Hz),7,10-7,W(9H,m),8,15(1H,d,J = 6,75Hz),8,45(1H,s), 8,86 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,28 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOde) |
| 2- 57 | 214-216 | 2,40 (3H, s), 6,50 - 6,70 (2H, m), 6,82 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,00 - 7,55 (3H, m), 7,65 - 7,95 (3H, m), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,55 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,45 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2- 58 | 198 - 200 | 2,35 (3H, s), 6,60 - 6,75 (2H, m), 6,80 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,15 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,32 (2H, d, J = 8,35Hz), 7,75 - 8,00 (3H, m), 8,10 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,54 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,52 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2- 59 | 173- 175 | 2,39 (3H, s), 2,50 (3H, s), 6,40 (1H, d, J = 6,6Hz), 6,41 - 6,58 (2H, m), 6,72(1 H, d, J = 6,0Hz), 7,08 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,18 (1H, m), 7,52 - 7,72 (2H, m), 8,05 (1H, s), 8,27 (1H, dd, J = 7,5Hz, 0,3Hz), 8,59 (1H, dd, J = 7,5Hz, 0,3Hz), 11,48 (1H, d, J = 6,6Hz), (CDCla) |
| 2- 60 | 134- 135 | 2,34 (3H,s), 2,47 (3H, s), 6,53 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,90 - 7,25 (4H, m), 7,31 - 7,48 (2H, m), 7,80 (1H, s), 7,18 - 7,40 (2H, m), 11,56 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDC6) |
| 2- 63 | 1^^~ 169 | 4,01 (3H, s), 6,55 - 6,70(2H, m), 6,80(1 H, d, J = 3,0Hz), 7,00- 7,50(4H, m), 7,95 (1H, br), 8,00 - 8,25 (2H, m), 8,68 (1H, s), 8,87 (1H, t, J = 6,75Hz), 11,51 (1H, d, J = 6,0Hz), (DMSOde) |
| 2- 64 | 176 ~ 169 | 3,82 (3H,s), 6,55-6,70 (2H,m),6,82(1H,d, J = 3,0Hz), 6,85-7,60 (5H,m), 7,89(1H,m), 8,13 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,58 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,42 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2- 65 | 179 - 180 | 3,85 (3H, s), 6,55 - 6,70 (2H, m), 6,70 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,00 - 7,25 (3H, m), 7,85 - 8,05 (3H, m), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,45 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,45 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2 - 66 | 186- 188 | 3,84 (6H, s), 6,58 - 6,71 (2H, m), 6,80 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,43 - 7,68 (2H, m), 7,10 (1H, d, J = 7,5Hz), 8,10 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,40 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2- 67 | 140- 141 | 3,83 (3H, s), 3,90 (3H, s), 6,40 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,83 - 7,20 (3H, m), 7,25 - 7,60 (5H, m), 7,88 (1H, s), 8,8 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 8,25 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 11,55 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDClj) |
| 2 - 68 | 176-178 | 6,55 - 6,70 (2H, m), 6,78 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,18 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,34 - 7,66 (3H, m), 7,78 (1H,br), 8,10-8,30 (2H,m), 8,76(1H,s), 8,88(1H,d, J = 6,75Hz), 11,30(1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOde) |
| 2- 69 | 235 - 237 | 6,55 - 6,75 (2H, m), 6,82 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,20 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,35 - 7,70 (2H, m), 7,88 -8,30 (4H, m), 8,66 (1H, s), 8,84 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,32 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2- 70 | 222 - 224 | 6,55 - 6,70 (2H, m), 6,83 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,18 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,25Hz), 7,90 - 8,20 (4H, m), 8,61 (1H, s), 8,82 (1H, d, J = 6,75Hz), 11, 38 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2- 71 | 233 - 234 | 6,55 - 6,75 (2H, m), 6,82 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,16 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,78 (2H, d, J = 8,25Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,25Hz), 7,98 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,60 (1H, s), 8,83 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,32 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2- 72 | 249 -251 | 6,55 - 6,70 (2H, m), 6,78 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,19 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,95 - 8,45 (6H, m), 8,75 -8,90 (2H, m), 11,25 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2- 73 | 208 -210 | 6,65 (2H, m), 6,83 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,21 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,30 - 7,60 (3H, m), 7,95 (1H, m), 8,05 - 8,35 (2H, m), 8,54 (1H, d, J = 4,5Hz), 8,90 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,46 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2- 78 | 173-175 | 2,26 (6H, s), 3,92 (2H, s), 6,53 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,90 -7,11 (2H, m), 7,32 - 7,55 (4H, m), 7,63 -7,84 (2H, m), 8,28 (1H, dd, J = 7,5Hz, 0,75Hz), 8,63 (1H, dd, J = 7,5Hz, 0,75Hz), 11,65 (1H, d, J = 8,1 Hz), (CDCtj) |
| 2- 79 | n(>- 177 | 2,26 (6H, s), 3,93 (2H, s), 6,36 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,91-7,34 (2H, m), 7,43 - 7,60 (6H, m), 7,66 -7,85 (2H, m), 8,21 - 8,38 (1H, m), 8,57 - 8,73 (1H, m), 11,65 (1H, d, J = 8,1Hz), (CDCb) |
| 2- 80 | - 125 |
2- 81
173
6,58 - 6,70 (2H, m), 6,80 (1H, d, J = 3,3Hz), 7,32 (1H, t, J = 6,9Hz), 7,40 - 7,73 (3H, m), 7,88
-8,29 (4H, m), 8,65 (1H, dd, J= 1,5Hz, 6,9Hz), 11,05 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6)
165 356
| 1 | 2 | 3 |
| 2- 82 | 169 — 171 | 2,70 (3H, s), 6,48 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,18(1H,t, J = 6,9Hz), 7,28-7,86(9H,m), 8,12(1H,dd, J = 1,5Hz, 6,9Hz), 8,62 (1H, dd, J = 1,5Hz, 6,9Hz), 11,39 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6) |
| 2- 83 | 129—131 | 6,32(1H,d,J = 6,3Hz), 6,91 (1H, t, J = 6,3Hz), 7,15-7,75(14H,m), 8,05(1H,dd, J = 6,3Hz, 1,5Hz), 8,25 (1H,dd,J = 6,3Hz, 1,5Hz), 11,68 (1H, d, J = 6,3Hz), (CDCb) |
| 2- 92 | 145 — 146 | 6,31 (1H,d, J = 8,4Hz), 7,12(1H,t,J = 6,5Hz), 7,20-7,55 (4H,m), 7,9811H,s),7,30(1H,dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 7,35 (1H,dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 10,85 (1H, d, J = 8,4Hz), (CDCb) |
| 2-104 | 221 — 222 | 6,15 - 6,70 (2H, m), 6,70-6,95 (2H, m), 7,20(1H, t, J = 6,5Hz), 7,80-7,95 (1H, m), 8,27 (1H, dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz),8,41 (1H,s))8,83(1H,dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 11,50(1H,d,J = 6,0Hz), (DMSOd6) |
| 2-109 | 197—198 | 2,42 (3H, s), 6,29 (1H, d, J = 8,4Hz), 7,15 - 7,55 (7H, m), 7,70 - 7,85 (2H, m), 7,80 (1H, s), 8,05 (2H, s), 11,53 (1H, d, J = 8,4Hz), (CDCb) |
| 2-112 | 206 — 207 | 2,57 (3H, s), 2,71 (3H, s), 6,32 (1H, d, J = 6,0Hz), 6,50 (1H, d, J = 6,3Hz), 6,54 (1H, d, J = 6,3Hz), 6,67 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,31 - 7,52(3H, m), 7,55 (1H, m), 7,62(1H,sS, 7,71 - 7,92 (2H, m), 12, 30 (1H, d, J = 6,0Hz), (CDCb) |
| 2-114 | 119— 121 | 4,22(2H,s), 6,38(1H,d,J = 9,0Hz), 6,92(1H,t,J = 8,0Hz,, 7,10-7,50(9H, 0),,7,55 0 ^5), 8,19 (2H, d, J = 6,3Hz), 1123 (1H, d, J = 9,0Hz), (CDCh) |
| 2-115 | 138 — 139 | 5,28 (2H, s), 6,44 (1H, d, J = 9,0Hz), 6,95 (1H, t, J = 8,0Hz), 7,00 - 7,50 (9H, m), 7,70 (1H, s), 8,25 (2H, d, J = 6,3Hz), 1121 (1H, d, J = 9,0Hz), (CDCb) |
| 2-119 | 127 — 128 | 3,50 (3H, s), 4,65 (2H, s), 6,33-6,50 (2H, m), 6,93 (1H, t, J = 6,3Hz), 7,49 (1H, m), 7,62 (1H, s), 8,15 - 8,32 (2H, m), 11 25 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCfo) |
| 2-120 | 108— 109 | 2,31 - 2,57 (4H, m), 3,47 (3H, s), 3,55 - 3,75 (4H, m), 3,90 (2H, s), 4,63 (2H, s), 6,37- 6,53 (2H, m), 6,93 (1H, t, J = 6,3Hz), 7,48 (1H, m), 8,23 (1H, dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 8,51 (1H, dd, J = 7,5Hz, 1,5Hz), 11,32 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCU) |
| 2-121 | 165—166 | 2,17 (3H, s), 3,80 (2H, s), 6,33 - 6,50 (2H, m), 6,60-6,73 (1H, m), 6,95 (1H, d, J = 6,0Hz), 7,50 (1H, m), 7,60 (1H, s), 8,12 - 8,30 (2H, m), 11,27 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCfo) |
| 2-122 | 241 —216 | 2,61 (3H, d, J = 3,0Hz), 4,20 (2H, s), 6,33 - 6,51 (2H, m), 6,58 - 6,75 (1H, m), 7,08 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,60 (1H, m), 8,00 (1H, s), 8,18 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 8,60 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 11,08 (1H, d, J = 6,3Hz), (CDCl3+DMSOd6) |
| 2-123 | 117— 118 | 2,19 (3H,s), 2,25 (6H, s), 3,72 (2H, s), 3,83 (2H, s), 6,32-6,48 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,98 (1H, d, J = 6,0Hz), 7,50 (1H, m), 7,72 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 8,50 (1H, dd, J = 6,0Hz, 1,5Hz), 11,40 (1H, d, J = 6,6Hz), (CDCta) |
| 2-127 | 169 — 171 | 3,38 (3H, br), 3,55 (3H, br), 4,72 (2H, s), 6,36 - 6,51 (2H, m), 6,59 - 6,70 (1H, m), 6,93 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,45 - 7,55 (1H, m), 7,78 (1H, s), 8,28 (1H, d, J = 7,5Hz), 11,21 (1H, br), (CDCU) |
| 2- 128 | 184—186 | 4,73 (2H, s), 6,32- 6,50 (2H, m), 6,65 (1H, d, J = 3,0Hz), 6,98(1H, d, J = 6,0Hz), 7,50(1^ m), 7,72 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 7,5Hz), 11,10 (1H, br), (CDCb) |
| 2-134 | 120—125 (chlorowodorek) | 5,70 (1H, br), 6,50 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,16 - 7,82 (8H, m), 7,82 - 8,10 (2H, m), 8,16 - 8,32 (1H, m), 8,68 (1H, s), 8,82 - 9,00 (1H, m), 11,21 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSOd6) |
| 2-135 | 112 — 115 | 2,40 (3H, s), 6,35 (2H, m), 6,63 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,20 - 7,60 (8H, m), 8,55 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,82 (1H, s), 11,07 (1H, d, J = 8,5Hz), (CDCU) |
| 2-136 | r 171 — 172 | 6,50 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,10 - 7,75 (8H, m), 7,95 (1H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, d, J = 4,5Hz), 8,90 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,20 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOdd) |
| 2-137 | 190—191 | 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,55 (6H, m), 7,72 (1H, d, J = 6,0Hz), 7,95 - 8,25 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,48 (1H, d, J = 4,5Hz), 8,88 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,25 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-138 | 192 — 193 | 3,83 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,53 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,80 - 7,15 (3H, m), 7,82 (1H, s), 8,23 (2H, m), 11,58 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCU) |
| 2-139 | 184—185 | 2,38 (6H, s), 2,43 (3H, s), 6,32 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,32 - 6,49 (1H, m), 6,61 (1H, m), 6,95 7,20 (2H, m), 7,50 (1H, m), 6,62 (2H, m), 8,05 (1H, m), 11,50 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCU) |
| 2-140 | 215 — 217 | 6,77 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,08 - 7,45 (4H, m), 7,52 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,77 (1H, dd, J = 6,0Hz, 3,0Hz), 7,85 - 8,20 (3H, m), 8,58 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,25 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-411 | 220 ~ 222 | 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,10 - 7,50 (5H, m), 7,77 (1H, dd, J = 3,75, 5,25Hz), 7,90 - 8,35 |
(2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4,0Hz), 8,90 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,13 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6)
165 356
| 1 | 2 | 3 |
| 2- 142 | 154~ 156 | 6,58 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,80- 7,50 (7H, m), 8,05 (1H, t, J = 1,5Hz), 8,15 - 8,40 (2H, m), 11,56 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCla) |
| 2-143 | 165~ 166 | 5,10 (2H, s), 6,52 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,21 (2H, m), 7,40 - 7,60 (4H, m), 7,72 - 7,88 (2H, m), 8,28 (1H, m), 8,68 (1H, m), 11,63 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl3) |
| 2-144 | 181 ~ 182 | 3,00 (6H, s), 6,55 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,73 (2H, d, J = 9,0Hz), 6,82 - 7,15 (2H, m), 7,20 (2H, d, J = 9,0Hz), 7,32 - 7,50 (2H, m), 7,74 (1H, s), 8,15 (2H, m), 11,70 (1H, d, J = 7,54Hz), (CDCl3) |
| 2-145 | 202 ~ 204 | 6,70 - 6,85 (1H, m), 7,03 - 7,19 (1H, m), 7,38 - 7,50 (1H, m), 7,60 - 7,83 (2H, m) 8,08 - 8,63 (5H, m), 9,67 (1H, dd, J= 1,35, 7,35Hz), 10,49 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOde) |
| 2-146 | 182~ 184 (rozkład) | 6,35 (1H, d, J = 7,65Hz), 6,99 - 7,16 (1H, m), 7,21 - 7,33 (1H, m), 7,36 - 7,66 (5H, m), 7,70 - 7,92 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 9,83 (1H, dd, J= 1,35, 7,2Hz), 10,15 (1H, s), 11,19 (1H, d, J = 7,65Hz), (CDClj) |
| 2- 147 | 162~ 164 | 6,58 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,80 - 7,50 (7H, m), 8,05 (1H, d, J= 1,5Hz), 8,15 - 8,40 (2H, m), 11,56 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl3) |
| 2-148 | 177-179 | 6,57 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,99 - 7,12 (1H, m), 7,15 - 7,62 (11H, m), 7,68 - 7,86 (2H, m), 8,50 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 8,88 (1H, s), 10,30 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 11,42 (1H, d, J = 7,8Hz), (CDCl3) |
| 2-149 | 208~ 210 | 2,63 (3H, s), 6,71 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,18 (1H, m), 7,38 -7,50 (1H, m), 7,56 - 7,82 (3H, m), 8,14 (1H, dd, J = 1,35, 8,25Hz), 8,48 - 8,63 (2H, m), 9,58 - 9,73 (1H, m), 10,51 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOde) |
| 2-150 | 149~ 151 | 2,43 (3H, s), 6,60 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,22 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,40 - 7,80 (5H, m), 7,94 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 6,75, 1,50Hz), 8,85 (1H, dd, J = 6,75, 1,50Hz), 11,28 (1H, d, J = 7,51 Hz), (DMSOd6) |
| 2-151 | 134~ 135 | 1,30 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,80 (2H, q, J = 7,0Hz), 6,40 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,93 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,30 - 7,75 (6H, m), 8,08 - 8,30 (2H, m), 11, 52 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCla) |
| 2-152 | 141 ~ 143 | 2,45 (3H, s), 6,42 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,38 (4H, m), 7,40 - 7,85 (6H, m), 8,13 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,40 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,18 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOde) |
| 2-153 | 235 ~ 237 | 6,40 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,40 (3H, m), 7,45 - 8,00 (7H, m), 8,12 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,19 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-154 | 2,85 (3H, s), 6,55 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,09 (1H, m), 7,20 - 7,55 (3H, m), 8,60 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,60 (1H, d, J = 6,75Hz), 10,85 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl3) | |
| 2-155 | 163~ 165 | 6,53 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,75Hz), 7,00 - 7,30 (1H, m), 7,32 - 7,76 (1H, m), 7,92 (1H, s), 8,21 (2H, m), 11, 57 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDClj) |
| 2-156 | 111~ 115 (Chlorowodorek) | 6,75 (1H, d, J = 6,75Hz), 6,68 - 7,11 (1H, br), 7,11 - 7,82 (7H, m), 7,88 - 8,11 (2H, m) 8,23 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 8,68 (1H, s), 8,92 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 11,26 (1H, d, J = 6,75Hz), (DMSOd6) |
| 2-157 | 174 ~ 176 | 6,52 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,19 (2H, m), 7,36 - 7,58 (5H, m), 7,98 - 8,16 (2H, m), 8,25 8,48 (2H, m), 11,27 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl3) |
| 2-158 | 167~ 168 | 6,57 (1H, d, J = 8,4Hz), 7,02 - 7,18 (1H, m), 7,38 - 7,70 (3H, m), 8,63 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 8,66 (1H, s), 9,61 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 10, 70 (1H, d, J = 8,4Hz), (CDCl3 + DMSOde) |
| 2-159 | 238 ~ 240 (rozkład) | 2,58 (3H, s), 6,68 (1H, d, J = 6,9Hz), 7,03 - 7,25 (2H, m), 7,46 - 7,72 (3H, m), 8,01 - 8,24 (2H, m), 8,45 - 8,52 (1H, m), 8,63 (1H, s), 8,70 - 8,86 (1H, m), 11,11 (1H, d, J = 6,9Hz), (DMSOd6) |
| 2-160 | 219~220 | 6,67 (1H, d, J = 7,2Hz), 6,92 - 7,10 (1H, m), 7,27 - 7,39 (1H, m), 7,49 - 7,64 (1H, m), 7,68 8,02 (3H, m), 8,19 - 8,38 (1H, m), 8,52 (1H, dd, J= 135, 7,35Hz), 9,62 (1H, dd, J= 1,35, 7,35Hz), 10,37 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6) |
| 2-161 | 265~ (rozkład) | 6,72 (1H, d, J = 6,6Hz), 7,10 -7,57 (3H, m) 7,66 - 8,01 (5H, m), 8,23 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 8,70 (1H, s), 8,91 (1H, dd, J= 1,35, 7,5Hz), 11,09 (1H,d, J = 6,6Hz), 13,82 (1H, s), (DMSOd6) |
| 2-162 | 178~ 179 | 6,48 (1H, d, J = 6,5Hz), 7,00 (1H, t, J = 6,5Hz), 7,00 - 7,20 (1H, m), 8,10 (1H, m), 8,20 8,35 (2H, m), 8,41 (1H,s), 11, 18 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-163 | 212~ 213 | 3,71 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,58 (1H, d, J = 6,5Hz), 6,85 - 7,25 (4H, m), 7,45 - 7,75 (3H, m), 8,21 (1H, d, J = 7,5Hz), 8,40 (1H, s), 8,52 (1H, d, J = 7,5Hz), 11, 50 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-164 | bezpostaciowy (sól trójetyloamoniowa) | 1,36 (9H, t, J = 7,5Hz), 2,65 (3H, s), 3,17 (6 H, q, J = 7,5Hz), 6,56 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,92 - 7,18 (2H, m), 7,28 - 7,50 (2H, m), 8,28 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 9,00 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 11,44 (1H,d, J = 7,8Hz), (CDCl3) |
165 356
| 1 | 2 | 3 |
| 2-65 | 150-152 | 2,53 (3H, s), 2,69 (3H, s), 6,55 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,01 - 7,32 (2H, m), 7,36 - 7,81 (3H, m), 8,32 - 8,50 (1H, m), 8,97 (1H, dd, J = 1,35, 6,6Hz), 11,19 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6 + CDCla) |
| 2-66 | 183-186 | 2,29 (3H, s), 6,00 - 6,39 (1H, br), 6, 73 (1H, d, J = 7,2Hz), 7,03 - 7,36 (5H, m), 7,40 - 7,62 (6H, m), |
| (p-tcluencsulfcnian) | 7,67 - 7,78 (1H, m), 7,85 - 8,01 (2H, m), 8,19 (1H, dd, J = 1,35,7,5Hz), 8,62 (1H, s), 8,87 (1H, dd, J = 1,35, 7,5Hz), 11,19 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6) | |
| 2-67 | 195-196 | 6,73 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,03 - 7,33 (2H, m), 7,36 - 7,48 (1H, m), 7,65 (1H, dd, J= 1,35, 5,4Hz), 8,17 (1H, dd, J= 1,35, 7,8Hz), 8,25 (1H, s), 8,78 (1H, dd, J= 1,35, 7,2Hz), 10,42 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-68 | 253 - 256 | 6,55 - 6,75 (3H, m), 7,20 (1H, t, J = 6,75Hz), 8,00 - 8,50 (5H, m), 8,75 - 8,90 (2H, m), 11,25 (1H,d, J = 6,0Hz), (DMSOd6) |
| 2-169 | 196-198 | 1,15 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,80 (3H, s), 3,67 (2H, q, J = 7,0Hz), 5,74 (1H, d, J = 9,0Hz), 7,40 7,90 (2H, m), 7,60 (1H, t, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,60 (1H, d, J = 6,75Hz), 6,50 (1H, d, J = 9,0Hz), (DMSOd6) |
| 2-170 | 185-187 | 2,72 (3H, s), 6,52 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,40 - 7,75 (6H, m), 8,50 (1H, d, J = 6,75Hz), 10,72 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-171 | 222 - 223 | 6,75 (1H, d, J = 6,5Hz), 7,10 - 7,30 (2H, m), 7,55 (1H, m), 7,65 - 8,80 (2H, m), 7,95 (1H, d, J = 3,5Hz), 8,20 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,64 (11H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 10,98 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-172 | 118-120 | 5,05 (2H, br), 6,54 (1H, d, J = 7,2Hz), 7,21 - 7,85 (6H, m), 8,16 - 8,31 (1H, m), 8,72 - 8,98 (2H, m), 10,48 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6) |
| 2-173 | 178-180 (chlorowo- dorek) | 6,78 (1H, d, J = 6,5Hz), 7,20 (1H, t, J = 6,5Hz), 7,30 - 7,82 (7H, m), 8,10 (1H, m), 8,56 (1H, s), 8,84 (1H, m), 11,18 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-174 | 188 - 190 (chlorowodorek) | 6,73 (1H, d, J = 6,5Hz), 6,95 (1H, t, J = 6,5Hz), 7,00 - 7,98 (8H, m), 8,20 (1H, m), 8,25 (1H, s), 8,61 (1H, m), 11,25 (1H, d, J = 6,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-175 | 158 - 159 | 4,00 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,93 - 7,45 (5H, m), 7,55 (1H, m), 7,75 (1H, m), 7,95 8,30 (2H, m), 8,58 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,45 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-176 | 169-161 | 3,75 (3H, s), 6,78 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,85 - 7,63 (7H, m), 7,72 (1H, dd, J = 6,0, 1,0Hz), 8,17 (1H, dd, J = 6,75, 15Hz), 8,59 (1H, s), 8,82 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,35 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOde) |
| 2-177 | 229 - 230 | 3,86 (3H, s), 6,74 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,90 - 7,25 (3H, m), 7,50 (1H, m), 7,72 (1H, dd, J = 6,0, 1,0Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,5Hz), 8,12 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 8,42 (1H, s), 8,88 (1H,dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,40 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-178 | 172 - 173 | 6,78 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,15 - 7,85 (6H, m), 8,00-8,35 (3H, m), 8,85 (1H, s), 8,95 (1H, d, J = 6,75 Hz), 11,25 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-179 | 225 - 226 | 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,30 (2H, m), 7,40 - 7,60 (3H, m), 7,65 - 8,05 (3H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,65 (1H, s), 8,81 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,23 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-180 | 228 ~ 229 | 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,30 (2H, m), 7,40 - 7,65 (2H, m), 7,77 (1H, dd, J = 6,0, 10Hz), 7,95 (2H, d, J = 8,5Hz), 8,15 (1H, dd, J=6,75, 15Hz), 8,63 (1H, s), 8,84 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,35 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-181 | -180 | 2,37 (3H, s), 2,48 (3H, s), 6,67 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,91 - 7,18 (4H, m), 7,33 - 7,45 (2H, m), 7,60 (1H, d, J = 9,0Hz), 7,78 (1H, s), 8,28 - 8,40 (2H, m), 11,53 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCla) |
| 2-182 | 193 - 195 | 2,30 (6H, s), 6,50 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,91 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,03 - 7,30 (3H, m), 7,39 -7,51 (2H, m), 7,53 - 7,65 (1H, m), 7,85 (1H, s), 8,10 - 8,28 (2H, m), 11,60 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCle) |
| 2-183 | 205 - 207 | 2,50 (6H, br), 6,75 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,00 - 7,30 (4H, m), 7,38 - 7,53 (1H, m), 7,65 - 7,85 (2H, m), 8,14 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,35 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,28 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-184 | 103 - 104 | 1,34 (9H, s), 2,50 (3H, s), 6,60 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,80 - 7,15 (2H, m), 7,20 - 7,45 (4H, m), |
7,60 - 7,85 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,30 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,59 (1H, d,
J = 8,5Hz), (CDCle)
165 356
| 1 | 2 | 3 |
| 2-185 | 129-130 | 1,32 (9H, s), 2,45 (3H, s), 6,65 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,80 - 7,20 (2H, m), 7,21 - 7,51 (4H, m), 7,75 - 7,90 (2H, m), 8,21 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,32 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,55 (1H, d, J = 8,5Hz), (CDClj) |
| 2-186 | 159-160 | 2,35 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,08 - 7,30 (3H, m), 7,38 - 7,56 (2H, m), 7,72 (1H, d, J = 4,5Hz), 7,90 (1H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,78 (1H, s), 8,92 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,18 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6) |
| 2- 187 | 184- 185 | 2,40 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,90 (8H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,58 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,43 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-188 | 26-220 | 2,35 (3H, s), 6,76 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,40 (4H, m), 7,54 (1H, m), 7,65 - 7,95 (3H, m), 8,13 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 8,50 (1H, s), 8,83 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,38 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-189 | 186 - 188 (rozkład) | 2,67 (3H, s), 6,61 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,92 - 7,16 (2H, m), 7,33 - 7,67 (6H, m), 7,86 - 8,07 (2H, m), 8,23 (1H, dd, J= 1,35, 6,45Hz), 8,61 (1H, dd, J= 1,35, 6,45Hz), 8,71 (1H, s), 11,33 (1H, d, J = 7,8Hz), (CDClj) |
| 2-190 | 132 - 134 | 6,49 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,90 - 7,50 (10H, m), 8,10 - 8,30 (2H, m), 10,71 (1H, d, J = 7,8Hz), (CDCl3) |
| 2-191 | 155-157 | 6,71 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,99 - 7,19 (2H, m), 7,20 - 7,53 (6H, m), 7,60 (1H, dd, J= 1,35, 5,1Hz), 8,13 (1H, dd, J=1,35, 7,5Hz), 8,38 (1H, s), 8,88 (1H, dd, J= 1,35, 6,75Hz), 10,80 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-194 | 235 - 237 | 6,75 (1H, d, J = 6,3Hz), 7,05 - 7,34 (2H,m), 7,50 - 7,60 (3H, m), 7,78 - 8,07 (5H, m), 8,15 (1H, dd, J= 1,5, 6,45Hz), 8,39 - 8,47 (1H, m), 8,69 (1H, s), 8,83 (1H, dd, J= 1,5, 6,45Hz), 11,38 (1H, d, J = 6,3Hz), (DMSO<dj) |
| 2-195 | 170-172 | 2,37 (3H, s), 3,02 (2H, br), 6,60 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,70 - 7,14 (2H, m), 7,35 - 7,51 (2H, m), 8,00 - 8,29 (2H, m), 11,49 (1H, d, J = 8,1 Hz), (CDCb) |
| 2-196 | 187- 189 | 2,20 - 2,45 (12H, m), 6,74 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,00 - 7,28 (2H, m), 7,35 (1H, s), 7,45 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,63 (1H, d, J = 6,0Hz), 8,05 - 8,28 (2H, m), 8,82 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,40 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-197 | 16 - 120 | 1,35 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,76 (2H, q, J = 7,0Hz), 6,62 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,85 - 7,10 (2H, m), 7,35 (1H, m), 7,65 (1H, d, J = 4,5Hz), 7,75 (1H, s), 8,98 (1H, d, J = 6,75, 1,5Hz), 8,62 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,27 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-200 | 195 - 196 | 1,23 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,66 (2H, q, J = 7,0Hz), 6,71 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,00 - 7,40 (4H, m), 7,52 (1H, d, J = 3,0Hz), 7,60 - 7,90 (3H, m), 8,10 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,43 (1H, s), 8,75 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,40 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-201 | 237 - 238 | 6,72 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,05 - 7,27 (2H, m), 7,45 - 7,95 (6H, m), 8,13 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 8,55 (1H, s), 8,80 (1H, dd, J = 6,75, 1,5Hz), 11,26 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-202 | 91 - 94 | 1,03 - 1,37 (6H, m), 1,47 - 3,00 (4H, m), 6,82 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,31 (4H,m), 7,38 7,49 (1H, m), 7,52 - 7,61 (1H, m), 7,63 - 7,76 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 1,35, 7,5Hz), 8,38 (1H, s), 8,88 (1H, dd, J= 1,35, 6,95Hz), 11,21 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-203 | 69- 190 | 2,54 (3H, s), 6,75 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,05 - 7,40 (4H, m), 7,48 (1H, m), 7,70 (1H, m), 7,93 (1H, m), 8,25 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,50 (1H, s), 8,85 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,12 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-204 | 141 - 142 | 1,18 (3H, t, J = 7,8Hz), 2,44 (3H, s), 2,60 (2H, q, J = 7,8Hz), 6,77 (1H, d, J = 7,2Hz), 7,02 7,30 (3H, m), 7,40 - 7,52 (1H, m), 7,63 - 7,77 (2H, m), 8,13 (1H, dd, 1,35, 7,5Hz), 8,41 (1H, s), 8,83 (1H, dd, J = 1,35, 6,75Hz), 11,28 (1H, d, J = 7,2Hz), (DMSOd6) |
| 2-209 | 195- 197 | 2,62 (3H, s), 2,81 (3H, s), 6,65 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,90 - 7,50 (5H, m), 7,80 - 8,15 (3H, m), 8,42 (1H, s), 8,78 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,08 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-210 | 237 - 238 | 2,61 (3H, s), 3,22 (3H, s), 6,74 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,05 - 7,35 (2H, m), 7,48 (1H, m), 7,65 8,22 (5H, m), 8,58 (1H, s), 8,88 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,18 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6) |
| 2-211 | 201 ~ 202 | 2,30 (3H, s), 3,94 (3H, s), 6,49 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,91 (1H, t, J = 7,5Hz), 7,00 - 7,30 (3H, m), 7,35 - 7,52 (3H, m), 7,89 (1H, d, J = 2,0Hz), 8,22 (1H, s), 8,18 (1H, dd, J = 7,5, 1,5Hz), 8,25 (1H,dd, J = 7,5, 1,5Hz), 11,62 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCH) |
| 2-212 | 244 - 245 | 4,00 (3H, s), 6,50 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,99 - 7,35 (3H, m), 7,48 - 7,61 (2H, m), 8,05 - 8,25 (2H, m), 8,42 (1H, s), 8,59 (1H, dd, J = 7,5, 1,5Hz), 11,29 (1H, d, J = 7,5Hz), (DMSOd6 + CDCl3) |
| 2-213 | 138- 139 | 1,10 - 1,40 (12H, m), 2,75 - 3,15 (1H, m), 3,55 - 3,90 (1H, m), 6,82 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,05- |
- 7,70 (7H, m), 8,18 (1H, d, J = 6,75Hz), 8,23 (1H, s), 8,89 (1H, d, J = 6,75Hz), 11,20 (1H, d, J = 8,5Hz), (DMSOd6)
165 356
| 1 | 2 | 3 |
| 2-214 | 153—154 | 1,12 - 1,31 (6H, m), 1,30 (3H, d, J = 6,0Hz), 2,70 - 3,18 (1H, m), 3,40 - 3,70 (1H, m), 6,67 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,90 - 7,20 (2H, m), 7,70 (1H, s), 8,15 - 8,40 (2H, m), 11,42 (1H, d, J = 8,5Hz), (CDCŁ3) |
| 2-216 | 207 — 209 | 1,32 (3H, d, J = 7,5Hz), 2,75 - 3,15 (1H, m), 6,55 (1H, d, J = 7,5Hz), 6,98 (1H, t, J = 6,0Hz), 7,08 - 7,18 (1H, m), 7,28 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,35 - 7,55 (2H, m), 7,75 (2H, d, J = 8,5Hz), 7,89 (1H, s), 8,20 (1H, dd, J = 6,0,1,5Hz), 8,25 (1H, dd, J = 6,0,1,5Hz), 11,60 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCl3) |
| 2- 230 | 215 — 217 | 2,28 (3H, s), 6,40 - 6,75 (3H, m), 7,00 - 7,60 (5H, m), 8,30 (1H, d, J = 6,75Hz), 9,75 (1H, d, J = 7,0Hz), (DMSOd6) |
| 2-231 | 17^ — 176 | 6,50 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,15 (1H, m), 7,35 - 7,50 (4H, m), 7,80 - 8,00 (1H, m), 7,85 (1H, d, J = 4,5Hz), 8,32 (1H, s), 8,50 (1H, d, J = 4,5Hz), 11,12 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCU) |
| 2-232 | 209 — 210 | 6,48 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,05 - 7,20 (1H, m), 7,35 - 7,55 (4H, m), 7,75 - 7,95 (1H, m), 7,82 (1H, s), 8,38 (1H, s), 10,98 (1H, d, J = 7,5Hz), (CDCb) |
Q-CONH-CH \v
Q-CO-Z
Wzór 2
Wzór 1
tf-CONH-CH^
Wzór 4
Q-CONH-CH
CN (On
R1
W-CH-CO-R1 W-CH-NHOH
Wzór 9 wzór 10
Q-COOH
Wzór 11
Q' - COOH
Wzór 12
R3
R2
R1
HN-CH-y
CN
Wzór 14
COR6
Wzór 13
Wzór 15 Wzór 16 Wzór 17
HNCH-<g>-F
CN
Wzór 19
OCH:
Wzór 18
HNCH-O-00^ HNCH-O θΝ ^OCHa θΝ Br
Wzór 20 Wzór 21
HNChO HNCH-I^ HNCH-ąHs CN CN CH3 CN
Wzór 22 Wzór 23 Wzór 24
HNCH-O HNCH-O HNCH/O CN α CN ĆN
Wzór 25 Wzór 26 Wzór 27
HNCHCH2CH-CH2 HNCHCFfeCl-yDMe CN CN
Wzór 28 Wzór 29
HNCHMe HNCH CN CN
Wzór 31
HNCH^ CN N
Wzór 30
Wzór 32
HNCH-^5)l
ĆN
Wzór 33
Wziór 34
HNCHCH&H5 HNCMeCN
Wzór 35
MeCN
Wzór 36
CN
Wzór 37
HNCH-J^K CN ch3
HNCH2CN Wziór 39
HN(Me)2C0^Eł
Wzór 38
Wzór 40
HNCHC CN
Wzór 41
HNCH-<O-Cl
CN
Wzór 43 coz
Wzór 45
Wzór 42
FtN-CH-Χ
CN
Wzór 44
Wzór 46
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 10 000 zł
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych związków heterocyklicznych o wzorze 1, w którym Q oznacza grupę imidazo[1,2-a]pirydylową, indolidynylową lub imidazo[1,2-b]pirydazynylową, przy czym każdy z tych trzech podstawników jest ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupą alkilową, alkoksylową, alkilotio, aryloksylową, arylotio, alkoksykarbonylową, furoilową, tienylową, nitrową, aminową, dialkilosulfamoilową, formylową, cyjanową lub ewentualnie podstawioną fenylową, podstawioną grupą alkilową, alkoksylową, atomem chlorowca, grupą nitrową, cyjanową, alkilotio lub trifluorometylową, X oznacza atom wodoru, grupę aralkilową, alkoksykarbonylową lub ewentualnie podstawioną grupę fenylową, tienylową, pirolidynylową lub pirydylową, przy czym każda z tych czterech grup jest ewentualnie podstawiona grupą alkoksylową, alkilową, atomem chlorowca lub chlorowcowaną grupą alkilową, a Y oznacza grupę przyciągającą elektrony lub jego soli, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym Q ma wyżej podane znaczenie a Z oznacza grupę odszczepialną w warunkach reakcji lub jego soli, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3, w którym X i Y mają wyżej podane znaczenie lub z jego solą.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym Q oznacza grupę określoną w zastrz. 1 podstawioną grupą C1-4-alkoksylową, Ce-10-arylooksylową, C1-4-alkilotiolową, Ce-10-arylotiolową, C1-6-alkilową albo podstawioną grupą fenylową.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 3, w którym grupą przyciągającą elektrony jest grupa cyjanowa, karbamylowa, tiokarbamylowa lub trójchlorometylowa, a X ma znaczenie podane w zastrz. 1.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym Q oznacza grupę o wzorze 7, w którym B1 oznacza niepodstawioną grupę fenylową lub grupę fenylową podstawioną grupą alkilową, alkoksylową, atomem chlorowca, grupą nitrową, cyjanową, alkilotio lub trifluorometylową, a B2 oznacza atom wodoru lub grupę Cv-6-alkilową, a Z oznacza grupę odszczepialną w warunkach reakcji poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 44, w którym X oznacza atom wodoru, grupę aralkilową, alkoksykarbonylową lub grupę fenylową, tienylową, furylową, pirolidynylową lub pirydylową, przy czym każda z tych pięciu ostatnio wymienionych grup jest ewentualnie podstawiona grupą alkoksylową, alkilową, atomem chlorowca lub chlorowcowaną grupą alkilową lub z jego solą.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 6, w którym Q oznacza grupę o wzorze 8, w którym n oznacza 0,12,3 lub 4, zaś 1 jest taki sam lub różny i oznacza grupę C1-4-alkilową, C1-4-alkoksylową, C1-4-alkilotiolową lub atom chlorowca, a X ma znaczenie podane w zastrz. 4.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związek o wzorze 45, w którym Z oznacza grupę odszczepialną w warunkach reakcji poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 46 i otrzymuje się a-2-(fenyloimidazo[1,2-a]pirydynylo-8-karbonyloammo)-(2-tienylo)acetonitryL
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16150789 | 1989-06-23 | ||
| JP28035889 | 1989-10-27 | ||
| JP11431890 | 1990-04-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL285756A1 PL285756A1 (en) | 1991-08-26 |
| PL165356B1 true PL165356B1 (pl) | 1994-12-30 |
Family
ID=27312700
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90285756A PL165356B1 (pl) | 1989-06-23 | 1990-06-22 | Sposób wytwarzania nowych skondensowanych zwiazków heterocyklicznych PL PL PL |
| PL90289850A PL164890B1 (pl) | 1989-06-23 | 1990-06-22 | Srodek grzybobójczy PL PL PL |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90289850A PL164890B1 (pl) | 1989-06-23 | 1990-06-22 | Srodek grzybobójczy PL PL PL |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5498774A (pl) |
| EP (1) | EP0404190B1 (pl) |
| KR (1) | KR910000724A (pl) |
| AT (1) | ATE129498T1 (pl) |
| AU (1) | AU622330B2 (pl) |
| BR (1) | BR9002976A (pl) |
| CA (1) | CA2019651A1 (pl) |
| DE (1) | DE69023171T2 (pl) |
| HU (1) | HUT54685A (pl) |
| PL (2) | PL165356B1 (pl) |
| YU (1) | YU123390A (pl) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR910011852A (ko) * | 1989-12-04 | 1991-08-07 | 폴 디. 매튜카이티스 | 신경독 장해 치료용 이미다조[1,2-a]피리디닐알킬 화합물 |
| US5716964A (en) * | 1989-12-04 | 1998-02-10 | G.D. Searle & Co. | Tetrazolyl substituted imidazo 1,2-a!pyridinylalkyl compounds for treatment of neurotoxic injury |
| FR2687675B1 (fr) * | 1992-01-31 | 1997-04-18 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives bicycliques de la pyridine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| RU2104279C1 (ru) * | 1992-03-12 | 1998-02-10 | Смитклайн Бичам Плс | Конденсированное индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста 5-нт*004-рецептора |
| ES2256817T3 (es) * | 1997-09-05 | 2006-07-16 | Glaxo Group Limited | Composiciones farmaceuticas que comprenden derivados de 2,3-diaril-pirazolo(1,5-b)piridazina. |
| HUP0104204A3 (en) | 1998-11-03 | 2002-06-28 | Glaxo Group Ltd | Pyrazolopyridine derivatives as cox-2 inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| US6498166B1 (en) | 1999-02-27 | 2002-12-24 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrazolopyridines |
| GB9919588D0 (en) | 1999-08-18 | 1999-10-20 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Fungicidal compounds |
| GB9930358D0 (en) | 1999-12-22 | 2000-02-09 | Glaxo Group Ltd | Process for the preparation of chemical compounds |
| PE20020506A1 (es) | 2000-08-22 | 2002-07-09 | Glaxo Group Ltd | Derivados de pirazol fusionados como inhibidores de la proteina cinasa |
| EP1341788B1 (en) | 2000-12-15 | 2005-08-10 | Glaxo Group Limited | Pyrazolopyridines |
| DE60112330T2 (de) * | 2000-12-15 | 2006-04-13 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Pyrazolopyridinderivate |
| EP1366048B1 (en) * | 2001-03-08 | 2004-08-25 | SmithKline Beecham Corporation | Pyrazolopyridine derivatives |
| WO2002078701A1 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Smithkline Beecham Corporation | Use of pyrazolopyridines as therapeutic compounds |
| US7034030B2 (en) | 2001-03-30 | 2006-04-25 | Smithkline Beecham Corporation | Pyralopyridines, process for their preparation and use as therapeutic compounds |
| JP4219171B2 (ja) * | 2001-04-10 | 2009-02-04 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 抗ウイルス性ピラゾロピリジン化合物 |
| ATE296826T1 (de) | 2001-04-27 | 2005-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pyrazolo(1,5)pyridinderivate |
| US6756498B2 (en) | 2001-04-27 | 2004-06-29 | Smithkline Beecham Corporation | Process for the preparation of chemical compounds |
| EP1399442B1 (en) * | 2001-06-06 | 2006-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Cak inhibitors and uses thereof |
| WO2003000689A1 (en) * | 2001-06-21 | 2003-01-03 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazo`1,2-a!pyridine derivatives for the prophylaxis and treatment of herpes viral infections |
| DE60220525T2 (de) * | 2001-09-07 | 2008-02-07 | Smithkline Beecham Corp. | Pyrazolo-pyridine für die behandlung von herpes-ansteckungen |
| ES2262893T3 (es) * | 2001-10-05 | 2006-12-01 | Smithkline Beecham Corporation | Derivados de imidazo-piridina para su uso en el tratamiento de infeccion virica por herpes. |
| PE20030739A1 (es) | 2001-11-30 | 2003-08-28 | Schering Corp | Antagonistas del receptor de adenosina a2a |
| JP2005516916A (ja) | 2001-12-11 | 2005-06-09 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 抗ヘルペス薬としてのピラゾロ−ピリジン誘導体 |
| ATE323706T1 (de) | 2001-12-17 | 2006-05-15 | Smithkline Beecham Corp | Pyrazolopyridazinderivate |
| JPWO2003064422A1 (ja) * | 2002-01-31 | 2005-05-26 | 第一製薬株式会社 | イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体 |
| US20040021778A1 (en) * | 2002-08-05 | 2004-02-05 | Oldani Jerome L. | Security system with remote access and control |
| US7153863B2 (en) * | 2002-10-03 | 2006-12-26 | Smithkline Beecham Corporation | Therapeutic compounds based on pyrazolopyridline derivatives |
| GB0420722D0 (en) * | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
| US7709468B2 (en) | 2005-09-02 | 2010-05-04 | Abbott Laboratories | Imidazo based heterocycles |
| WO2007034282A2 (en) * | 2005-09-19 | 2007-03-29 | Pfizer Products Inc. | Diaryl-imidazole compounds condensed with a heterocycle as c3a receptor antagonists |
| HUE030390T2 (en) | 2005-12-21 | 2017-05-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Triazolopyridazines as tyrosine kinase modulators |
| WO2007086080A2 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | NOVEL IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| TWI417095B (zh) | 2006-03-15 | 2013-12-01 | Janssen Pharmaceuticals Inc | １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途 |
| TW200900065A (en) * | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| TW200845978A (en) * | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| US20080249305A1 (en) * | 2007-03-27 | 2008-10-09 | Calderwood David J | Novel imidazole based heterocycles |
| PL2203439T3 (pl) | 2007-09-14 | 2011-06-30 | Addex Pharmaceuticals Sa | 1',3'-dipodstawione-4-fenylo-3,4,5,6-tetrahydro-2H, 1'H-[1, 4']bipirydynylo-2'-ketony |
| US8722894B2 (en) * | 2007-09-14 | 2014-05-13 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-disubstituted-4-phenyl-1H-pyridin-2-ones |
| US8252937B2 (en) | 2007-09-14 | 2012-08-28 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-disubstituted 4-(aryl-X-phenyl)-1H-pyridin-2-ones |
| RU2492170C9 (ru) * | 2007-11-14 | 2013-12-27 | Орто-Макнейл-Янссен Фармасьютикалз, Инк. | Имидазо[1,2-а]пиридиновые производные и их применение в качестве положительных аллостерических модуляторов рецепторов mglur2 |
| US8394823B2 (en) | 2008-04-11 | 2013-03-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine compounds useful as DGAT1 inhibitors |
| WO2009126624A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolo compounds useful as dgat1 inhibitors |
| JP5547194B2 (ja) | 2008-09-02 | 2014-07-09 | ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． | 代謝型グルタミン酸受容体の調節因子としての３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル誘導体 |
| RU2517181C2 (ru) | 2008-10-16 | 2014-05-27 | Орто-Макнейл-Янссен Фармасьютикалз, Инк. | Производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов |
| WO2010060589A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-03 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
| CN102439008B (zh) | 2009-05-12 | 2015-04-29 | 杨森制药有限公司 | 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其用于治疗或预防神经和精神病症的用途 |
| MY153912A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 1, 2, 4,-triazolo[4,3-a[pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| PH12012500778A1 (en) | 2009-10-30 | 2012-11-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS |
| AR080754A1 (es) | 2010-03-09 | 2012-05-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10 |
| CN103261195B (zh) | 2010-11-08 | 2015-09-02 | 杨森制药公司 | 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途 |
| EP2661435B1 (en) | 2010-11-08 | 2015-08-19 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
| PL2649069T3 (pl) | 2010-11-08 | 2016-01-29 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Pochodne 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyny i ich zastosowanie jako dodatnich allosterycznych modulatorów receptorów mGluR2 |
| US9000186B2 (en) | 2011-02-01 | 2015-04-07 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Ring-fused heterocyclic derivative |
| BR112013033375B1 (pt) | 2011-06-27 | 2022-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V | Derivados de 1-aril-4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxa-lina, seu uso, composição farmacêutica que os compreende, processo de preparação dos mesmos, solução estéril e composto intermediário |
| HK1206250A1 (en) | 2012-06-26 | 2016-01-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinations comprising pde 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl-[1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds and ped 10 inhibitors for use in the treatment of neurological or metabolic disorders |
| WO2014009305A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-01-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Inhibitors of phosphodiesterase 10 enzyme |
| CN104619707A (zh) | 2012-07-31 | 2015-05-13 | 协和发酵麒麟株式会社 | 稠环杂环化合物 |
| JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
| JO3367B1 (ar) | 2013-09-06 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2 |
| KR20220049612A (ko) | 2014-01-21 | 2022-04-21 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 대사 조절형 글루탐산 작동성 수용체 제2아형의 양성 알로스테릭 조절제 또는 오르토스테릭 작동제를 포함하는 조합 및 그 용도 |
| HUE053734T2 (hu) | 2014-01-21 | 2021-07-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-es altípusú metabotróp glutamáterg receptor pozitív allosztérikus modulátorait tartalmazó kombinációk és alkalmazásuk |
| MX373103B (es) | 2014-02-13 | 2020-04-17 | Incyte Holdings Corp | Ciclopropilaminas como inhibidores de desmetilasa específica de lisina 1 (lsd1). |
| EP3105219B9 (en) | 2014-02-13 | 2018-10-03 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| US9527835B2 (en) | 2014-02-13 | 2016-12-27 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors |
| SI3105218T1 (sl) | 2014-02-13 | 2019-11-29 | Incyte Corp | Ciklopropilamini kot inhibitorji LSD1 |
| TWI687419B (zh) | 2014-07-10 | 2020-03-11 | 美商英塞特公司 | 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪 |
| WO2016007722A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
| WO2016007727A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
| TW201613925A (en) | 2014-07-10 | 2016-04-16 | Incyte Corp | Imidazopyrazines as LSD1 inhibitors |
| EP3277689B1 (en) | 2015-04-03 | 2019-09-04 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as lsd1 inhibitors |
| LT3334709T (lt) | 2015-08-12 | 2025-03-10 | Incyte Holdings Corporation | Lsd1 inhibitoriaus druskos |
| JP6999574B2 (ja) | 2016-04-22 | 2022-01-18 | インサイト・コーポレイション | Ｌｓｄ１阻害剤の製剤 |
| WO2020047198A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE791025A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-07 | Allen & Hanburys Ltd | Composes heterocycliques |
| US4159375A (en) * | 1978-08-24 | 1979-06-26 | American Cyanamid Company | 6- AND 7-Aryl-1,2,4-triazolo[4,3-b]-1,2,4-triazines |
| DE3276110D1 (en) * | 1981-03-04 | 1987-05-27 | Ici Plc | Amide derivatives, processes for preparing them, their use as fungicides and pesticidal compositions containing them |
| DE3274859D1 (en) * | 1981-03-19 | 1987-02-05 | Ici Plc | Amide derivatives, processes for preparing them, their use as fungicides and pesticidal compositions containing them |
| OA07174A (fr) * | 1981-08-24 | 1984-04-30 | May & Baker Ltd | Nouvelles imidazotétrazionones, leur préparation et les médicaments qui les contiennent. |
| US4405619A (en) * | 1981-09-02 | 1983-09-20 | Diamond Shamrock Corporation | Antiinflammatory substituted-1,2,4-triazolo[4,3-b]-1,2,4-triazines |
| GB2107308B (en) * | 1981-09-30 | 1986-01-15 | Ici Plc | Herbicidal and fungicidal |
| US4478845A (en) * | 1983-01-19 | 1984-10-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antiinflammatory and/or analgesic imidazoimidazoles |
| US4517182A (en) * | 1983-05-24 | 1985-05-14 | Warner-Lambert Company | 3-(Haloethyl)-4-oxopyrazolo-[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide composition |
| US4507481A (en) * | 1983-07-29 | 1985-03-26 | Pennwalt Corporation | Pyrrolo[1,2-a]imidazoles and imidazo[1,2-a]pyridines |
| JPS60139672A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-07-24 | Mitsui Toatsu Chem Inc | アミド誘導体の製造法 |
| US5017212A (en) * | 1986-03-20 | 1991-05-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sulfonylurea compounds and herbicidal use |
| US4792565A (en) * | 1986-04-24 | 1988-12-20 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Pyrazolecarbonylamine derivatives and agricultural and horticultural fungicides containing said compounds |
| FR2607813B1 (fr) * | 1986-12-05 | 1989-03-31 | Montpellier I Universite | Alkylamino-8 imidazo (1,2-a) pyrazines et derives, leur preparation et leur application en therapeutique |
| GB8616125D0 (en) * | 1986-07-02 | 1986-08-06 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| US4743586A (en) * | 1986-10-29 | 1988-05-10 | American Cyanamid Company | Method of treating hypertension using substituted imidazo[1,5-d]1,2,4-triazin-1(2H)-ones |
| AU2261688A (en) * | 1987-08-07 | 1989-03-09 | Australasian Drug Development Limited | Aryloxy-and aralkylthio-imidazo(1,2-b)pyridazines |
| AU2261488A (en) * | 1987-08-07 | 1989-03-09 | Australian National University, The | Imidazo(1,2-b)pyridazines |
| IL88619A0 (en) * | 1987-12-15 | 1989-07-31 | Pfizer | Non-peptidic renin inhibitors |
| JPH0662625B2 (ja) * | 1988-03-15 | 1994-08-17 | 富士写真フイルム株式会社 | １Ｈ−ピラゾロ〔５，１−ｃ〕−１，２，４−トリアゾール系化合物の製造方法 |
| JPH02145588A (ja) * | 1988-11-29 | 1990-06-05 | Konica Corp | ６位ヘテロ原子置換１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｂ］−１，３，４−チアジアジン系化合物の製造方法 |
-
1990
- 1990-06-19 AU AU57774/90A patent/AU622330B2/en not_active Ceased
- 1990-06-22 YU YU123390A patent/YU123390A/sh unknown
- 1990-06-22 EP EP90111903A patent/EP0404190B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-22 HU HU903963A patent/HUT54685A/hu unknown
- 1990-06-22 PL PL90285756A patent/PL165356B1/pl unknown
- 1990-06-22 CA CA002019651A patent/CA2019651A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-22 AT AT90111903T patent/ATE129498T1/de active
- 1990-06-22 PL PL90289850A patent/PL164890B1/pl unknown
- 1990-06-22 DE DE69023171T patent/DE69023171T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-23 KR KR1019900009337A patent/KR910000724A/ko not_active Abandoned
- 1990-06-25 BR BR909002976A patent/BR9002976A/pt not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-10-25 US US08/140,984 patent/US5498774A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU903963D0 (en) | 1990-11-28 |
| EP0404190A1 (en) | 1990-12-27 |
| CA2019651A1 (en) | 1990-12-23 |
| ATE129498T1 (de) | 1995-11-15 |
| EP0404190B1 (en) | 1995-10-25 |
| PL285756A1 (en) | 1991-08-26 |
| YU123390A (sh) | 1992-09-07 |
| HUT54685A (en) | 1991-03-28 |
| KR910000724A (ko) | 1991-01-30 |
| AU5777490A (en) | 1991-01-17 |
| PL289850A1 (en) | 1991-10-07 |
| DE69023171D1 (de) | 1995-11-30 |
| BR9002976A (pt) | 1991-08-20 |
| PL164890B1 (pl) | 1994-10-31 |
| US5498774A (en) | 1996-03-12 |
| AU622330B2 (en) | 1992-04-02 |
| DE69023171T2 (de) | 1996-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL165356B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych skondensowanych zwiazków heterocyklicznych PL PL PL | |
| AU2006260299B2 (en) | Amide derivative and insecticide containing the same | |
| US6063782A (en) | Pyrrolopyridazine derivatives | |
| CA2350968C (en) | Pyrimidinylbenzimidazole and triazinylbenzimidazole derivatives and agricultural/horticultural fungicide | |
| NZ333688A (en) | p-terphenyl compounds suitable as IgE production suppressors | |
| US11046659B2 (en) | 1,2,3-triazole derivative and insecticide and acaricide containing said derivative as active ingredient | |
| WO2005007627A1 (ja) | フェニルピリジン誘導体、その中間体及びこれを有効成分とする除草剤 | |
| KR20180063229A (ko) | 알키닐 피리딘 프롤릴 하이드록실라제 저해제, 및 이의 제조 방법 및 의학적 용도 | |
| US5369106A (en) | N-acryloylpiperazine derivatives, their preparation and their use of PAF antagonists | |
| JP5947903B2 (ja) | 除草活性を持つフェニルイソキサゾリン系化合物及びその用途 | |
| CN112209894B (zh) | 5-芳基取代2-氨基苯并恶唑类衍生物、制备方法及其应用 | |
| CN101203485A (zh) | 酰胺衍生物、含有该化合物的杀虫剂及其使用方法 | |
| JP3143571B2 (ja) | ピロロピリダジン誘導体 | |
| CZ215690A3 (en) | Derivative of n-acryloylpiperazine or n-acryloylhomopiperazine, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| JP2009149571A (ja) | 鎖状アミン化合物を含有する医薬 | |
| US5192766A (en) | N-acryloylpiperazine derivatives, their preparation and their use as PAF antagonists | |
| Unangst et al. | Indole esters as heterocyclic synthons. III. Preparation and reactions of furo [3, 2‐b] indoles | |
| US5142091A (en) | α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives | |
| JPH0418091A (ja) | 新規縮合複素環化合物、その製造法および農園芸用殺菌剤 | |
| CA2181553C (en) | Pyrrolopyridazine derivatives | |
| CN104447614A (zh) | 4-羟基-3-苯甲酰基-1-烷基-2,1-苯并噻嗪-2,2-二氧化物衍生物及应用 | |
| CN119101032A (zh) | 一种取代含6-吲哚吡啶甲酰肟酯衍生物及其应用和除草剂 | |
| HK1015609B (en) | Pyrrolopyridazine derivative | |
| JPS584036B2 (ja) | チエノジアゼピンユウドウタイ ノ セイホウ |