PL15639B1 - Sposób otrzymywania N-podstawionych zwiazków szeregu pirydonowego. - Google Patents

Description

Stwierdzono, ze iV-podstawione zwiaz¬ ki szeregu pirydonowego, zawierajace rdzen pirydonowy w postaci wolnej lub pierscie¬ niowo zwiazanej, mozna otrzymywac w ten sposób, iz zwiazki zawierajace rdzen piry¬ donowy, którego azot podstawiony jest wo¬ dorem, wzglednie zwiazki zawierajace rdzen 2-lub 4-oksypirydonowy lub tez ich produkty podstawienia, przeprowadza sie w pochodne o aminoalkylowanym azocie rdzenia.Postepuje sie przytem w ten sposób, ze zwiazki, zawierajace rdzen pirydonowy luib oksypirydynowy poddaje sie najkorzyst¬ niej wobec wiazacych kwasy srodków dzialaniu zdolnych do reakcji estrów ami- noalkoholi luib ich pochodnych. Mozna jed¬ nak przedewszystkiem zwiazki podlegajace aminoalkylowaniu przeprowadzic w zwiazki chlorowcoalkylowe, podstawione przy azo¬ cie badz przez bezposrednie traktowanie alkylenowielochlorowcami, badz tez alky- lenochlorowcobezwodnikami lub wreszcie alkylenojednochlorowcami, jak np. chlo- row^joalylem, przyczem w tych ostatnich przypadkach chlorowiec zostaje w znany sposób wprowadzony do alkylu przez pod¬ stawienie lub addycje. Pod dzialaniem a- monjaku lub amin ^-podstawione chlorow- coalkylopirydony przechodza w aminoalky- lopirydony.Zwiazki te mozna równiez otrzymywac przeprowadzajac polaczenia, zawierajace rdzen 2-lub 4-oksypirydynowy, w ich zasa¬ dowe etery oraz przez przegrupowanie tych ostatnich zapomoca ogrzewania.Inna postac wykonania sposobu wedlug ?*; wynalazku polega na tem, ze zwiazki, za¬ wierajace rdzen pirydynowy z wolna pozy¬ cja 2- lub 4- alibo ich produkty podstawie¬ nia, poddaje sie dzialaniu estrów aminoal- koholi lulb ich pochodnych, a produkt re¬ akcji poddaje sie utlenieniu. Utlenianie mozna (przeprowadzic na drodze chemicz¬ nej lub elektrolitycznej.Inna droga otrzymywania zwiazków we¬ dlug wynalazku polega na tem, ze na zwiaz¬ ki izawierajace pierscien pyronowy lub pro¬ dukty ich podstawienia, dziala sie alkyle- nowieloaminami, zawierajacemi eonajmniej jedna wolna grupe aminowa.Za pirodukty wyjisciowe w niniejszym sposobie moga sluzyc zarówno jedno- lub wielopieipscieniowe pirydyny wzglednie pi- rydony albo pyrony- Moga one nalezec naprzyklad do szeregu chinolinowego, a- krydynowego lub izochinolinowego.Jako tego rodzaju zdolne do reakcji estry aminoalkoholi mozna, naprzyklad u- zywac estry aminoalkylowe kwasów chlo- rowcowodorowych lub aromatycznych sul- fokwasów.Otrzymane zwiazki maja zastosowanie jako takie lub jako produkty posrednie do celów leczniczych.Przy&ladi L 46,4 czesci 2-pirydonjanu sodowego ogrzewa sie w roiztworze toluolo- wyin z 70 czesciami chloroetylodwuetylo- aminy az do ukonczenia reakcji. Nastepnie rozpuszczalnik zostaje usuniety, a #-dwu- etyloaminoetylo-2-pirydon oddziela sie przez frakcjonowanie od jednoczesnie po¬ wstalej 2-dwiuetyloaminoetoksypirydyny. iV-dwuetyloaminoetylo-2-pirydon tworzy /bezbarwny olej o temperaturze wrzenia 127*C przy cisnieniu 1 mm. Bezbarwny jednochlorowodorek krystalizuje z 1 mo¬ lem wody i topnieje w 74°C. Temperatura topnienia bezwodnej soli wynosi 148°C.Zarówno zasada, jak i jej sole latwo rozpuszczaja sie w wodzie. iV-dwuetyloamino-etylo-2-pirydon otrzy¬ muje sie równiez przez ogrzewanie 2-dwu- etyloamino-etoksy-pirydyny (temperatura wrzenia 98—il00°C przy cisnieniu 2 mm) do 220—270°C.Przyklad IL Równowazne ilosci piry¬ dyny i chlorowodorku chloroetylodwuety- loaminy ogrzewa sie w ciagu pewnego cza¬ su w temperaturze okolo 125°C. 50,2 cze¬ sci produktu reakcji rozpuszcza sie w wo¬ dzie i po dodaniu 32 czesci wodorotlenku sodowego zadaje sie stopniowo na zimno wodnym roztworem 130 czesci zelazocyjan- ku potasu. Po dokonanem utlenieniu N~ dwuetyloaminoetylo-2-pirydon luguje sie benzolem, poczem usuwa sie ów rozpu¬ szczalnik. Przy pomocy destylacji otrzy¬ muje sie zasade w stanie wolnym. Jest ona identyczna z zasada otrzymana wedlug przykladu I.Utlenianie mozna przeprowadzic rów¬ niez i w inny sposób, naprzyklad, na dro¬ dze elektrolitycznej.Przyklad III. Anilid kwasu 2-dwuety- loaminoetoksy-3-pirydynokarbonowego o- grzewa sie w temperaturze 220° — 270°C, przyczem nastepuje przegrupowanie. O- trzymana zasada, anilid kwasu #-dwuety- loaminoetylo -2-pirydono - 3 - karbonowego, destyluje w temperaturze 206°C pod ci¬ snieniem 0,03 mm. Rozpuszcza sie ona za¬ równo w rozpuszczalnikach organicznych jak i kwasach. Jej jednochlorowodorek topnieje w 195°C i latwo rozpuszcza sie w wodizie.Przyklad IV. 2-dwuetykraminoetoksy- lepidyne ogrzewa sie w temperaturze 220— 300°C. Po dokonanem przegrupowaniu de¬ styluje sie powstala w postaci gestej masy zasade. Wrze ona w 183°C pod cisnieniem 2 mm, a przy dluzszem staniu zestala sie coraz bardziej. Powstaly JV-dwuetyloamino- etylo-lepidon rozpuszcza sie zarówno w or¬ ganicznych rozpuszczalnikach, jak i kwa¬ sach. Jego jednochlorowodorek topnieje w 1150C i latwo rozpuszcza sie W wodzie.Przyklad V. Do roztworu 4,6 czesci — 2 —sodu w 200 czesciach alkoholu dodaje sie 53 czesci anilidu kwasu 2-oksy-4-chinoli- nokarfaonowego i ogrzewa do wrzenia, wkraplajac 35 czesci chloroetylo-dwuetylo- aminy. Po odszczepieniu ..soli kuchennej przesacza sie, poczerni oddestylowuje sie alkohol.Powstaly anilid kwasu iV-dwuetyloami- noelylo-2-chinolono-^-karbonowego krysta¬ lizuje w (bezbarwnych krysztalach o tempe¬ raturze topnienia 154°C.Jednochlorowodorek latwo rozpuszcza sie w wodzie i topnieje w 258°C.Przyklad VI. Dwuetyloamid kwasu 2- dwuetyloaminoietdksy-3-fenylo -4- ohinolino- karbonowego ogrzewa sie w temperaturze 250 — 300°C. Po przeigrupowaniu powstaly dwuetyloamid kwasu iV-dwuetyloaminoety- lo-2-chinolono-3-fenylo-4-karbonowe!go pod¬ daje sie destylacji. Wrze on przy tempera¬ turze 220aC pod cisnieniem 0,05 mm. Z e- teru naftowego lub eteru octowego krystali¬ zuje w bezbarwnych krysztalach, które topnieja w 118°C Otrzymana zasada roz¬ puszcza sie zarówno w benizenie, eterze i alkoholu, jak równiez w kwasach. Bez¬ barwny jednochlorowodorek topnieje w 148°C rozkladajac sie.Dwuetyloamid kwasu 2-dwuetyloamino- etoksy -3- Jenylo - 4 - chinolinokarbonowego (zólty olej, temperatura topnienia chloro¬ wodorku 154^C) otrzymuje sie przez dzia¬ lanie dwuetyloamidu kwasu 2-chloro-3-fe- nylo-4-chinolinokarbonowego na dwuetylo- aminoetanolan sodowy.Przyklad VII. 80 czesci 4-pyronu roz¬ puszcza sie w 100 czesciach wody i zadaje roztworem 100 czesci asymetrycznej dwu- etylenodwuaminy w 100 czesciach wody.Masa reakcyjna przy silnem ogrzaniu barwi sie na kolor zólto-brunatny. Po dwugo- dzinnem gotowaniu pod chlodnica zwrotna pozostawia sie produkt reakcji do ostygnie¬ cia i wysala weglanem potasu. Otrzymany zwiazek luguje sie estrem octowym, susizy weglanem potasu, a po oddestylowaniu estru octowego produkt destyluje sie w wysokiej prózni. iV-dwuetyloamtnoetylo-^-pirydon wrze w 1i75°C pod cisnieniem 0,03 mm.Tworzy on zólty, gesty olej, latwo rozpu¬ szczalny w wodzie z odczynem alkalicz¬ nym.W podobny sposób mozna równiez otrzy¬ mac np. nastepujace zwiazki: 1. Anilid kwasu iV-dwumetylcaminoe- tylon2-pirydono-3-karbonowego (jedno chlo¬ rowodorek; bezbarwne krysztaly o tempe¬ raturze topnienia 218°C). 2. Anilid kwasu i^-dwiulbutyloamino- eiylo-2-pirydono-3-karbonowego (jedno¬ chlorowodorek: bezbarwne krysztaly o tem¬ peraturze topnienia 181°C). 3. Anilid kwasu iV-piperydynoetylo-2- pirydono-3-karbonowego (jednochlorowo¬ dorek: bezbarwne krysztaly o temperatu¬ rze topnienia 215°C). 4. Fenetydid kwasu iV-dwuetyloami- noetylo-2-pirydono-3-karbonowego (jedno- chlorowodorek: bezbarwne krysztaly o temperaturze topnienia 221 °C). 5. iV-etyloanilid kwasu #-dwuetyloa- minoetylo-2-pirydono-3-karbonowe|go (jed- nochlorowodorek: bezbarwne krysztaly o temperaturze topnienia 102°C). 6. Dwuetyloetylenodwuamid kwasu N' dwuetyloaminoetylo-2-pirydono-3-karbono- wego (dwuclhlorowodorgk: bezlbarwne kry¬ sztaly o temperaturze topnienia 68°C). PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania ^-podstawio¬ nych zwiazków szeregi pirydonowego, za¬ wierajacych rdzen pirydonowy w postaci wolnej lub pierscieniowo zwiazanej, zna¬ mienny tern, ze badz zwiazki zawierajace rdzen pirydonowy, którego azot podstawio¬ ny jest wodorem, wzglednie zwiazki zawie¬ rajace rdzen 2- lub 4-oksypirydynowy, al¬ bo ich produkty podstawienia, przeprowa¬ dza sie w pochodne o aminoalkylowanym azocie rdzenia, badz zwiazki zawierajace — 3 —rdzen pirydynowy o wolnej pozycji 2- lub 4-, albo ich produkty podstawienia, podda¬ je sie dzialaniu estrów aminoalkoholi i pro¬ dukty reakcji utlenia, ibadz tez na zwiazki zawierajace rdzen pyronowy, lub ich pro¬ dukty podstawienia, dziala sie alkyleno- wieloaminami, zawierajacemi conajmniej jedna wolna grupe aminowa.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tern, ze na zwiazki, zawierajace rdzen pi- rydonowy, którego azot podstawiony jest wodorem, wzglednie na zwiazki zawieraja¬ ce rdzen 2- lub 4-oksypirydynowy, dziala sie najkorzystniej wobec wiazacych kwasy srodków zdolnemi do reakcji estrami ami¬ noalkoholi lub ich pochodnemi.
3. 3. Sposób wedlug zastrz, 1 i 2, zna¬ mienny tern, ze w celu wprowadzenia re¬ szty aminoalkylowej zwiazki podlegajace amiinoalkylowaniu w zwykly sposób przepro¬ wadza sie w ich chlorowooalkylopochodne podstawione przy azocie, a te zadaje sie aminami.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze zwiazki zawierajace rdzen 2- lub 4-oksypirydynowy przeprowadza sie w ich zasadowe etery, a te przeigrupowuje sie zapomoca ogrzewania. 5, Sposób wedlug izastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze produkty przylaczenia estrów aminoalkoholi utlenia sie chemicznie lub elektrolitycznie na zwiazki, zawierajace rdzen pirydynowy. Gesellschaft fiir Chemische Industrie i n Basel. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i SM. Warszawa. ¦ •¦'vi PL