Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,2,4-Oksadiazyn i pólproduktów stosowanych do ich wytwarzania.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku od¬ powiadaja ogólnemu wzorowi 1, w którym R1 oznacza 5 grupe fenylowa ewentualnie podstawiona jedno- albd kilkakrotnie atomem chlorowca, grupa alkilowa o 1^4 atomach w^gla, R2 iznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe, cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla albo grupe fenylowa, R3 oznacza atom wodoru, albd grupe aey- ló Iowa o 1—4 atomach wegla, R4 oznacza atom Wódóftt albd grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, R5 ozUa^a gruj^ cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grtffce aikilGWa Ó 1^6 atomach Wegla, ewentualnie podstawiona W ptóttefónlu fenylowym atomem chlorowca, grupa alkoksyloWa b 1-^4 13 atomach wegla albo grupa nitrowa, grupe alkilofenylowa albo R4 i R5 razem oznaczaja grupe o wzorze ogólnym 5, w którym R8 oznacza atótn wodoru albo grttpe alkofejylówa o 1^4 atoniach wegla, m i n oznaczaja liczbe 0 lub 1.W zakfeftitt ochiUny Wchodzi równiez sposób wytwarzania 2d fiLJologiczflie dopuszczalnych soli addycyjnych i fcwtóami i soli czwartorzedowych zwitków & wzorze ogólnym 1.Wyrazenie grupa alkilowa, oznacza zarówno grupe alkilbWa jako taka, jak równiez w polaczeniu, na przyklad* grftpa alkoksytowa albd alkaAoilowa, oznacza proste albd roz- 25 galezfoae alifatyczne nasycone grupy weglowodorowe.Jako grupa acyloWa, W znaczeniu podstawnika R3 wyste¬ puje korzystnie grupa alkanóilówa o 1^4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, grupa 30 nitrowa albo atomem chlorowca, grupa benzylowa albo tozylowa.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o Wzorze 1 oraz ich farmakologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami i sole czwartorzedowe wytwarza sie poddajac zwiazek o Wzorze ogólnym 2, w którym R1, R2, R4 i R5, ni i n maja wyzej podarie znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca, reakcji z zasada i otrzymane zwiazki o Wzorze ogólnym 1, W którym R3 oznacza atom wodoru ewentualnie acyliije sie albo gdy R3 we wzorze 1 oznacza grupe acylowa hydro- lizuje sie i ewentualnie otrzymane zwiazfci o Wzorze 1 prze¬ prowadza sie W soleaddycyjne z kwasami, albosoleczwarto¬ rzedowe albo t ich soli UWalnia.Sposobem wedhife wynalazku, reakcje prowadzi sie korzystnie W wodnym roztworze Wodorotlenku metalu alkalicznego, jak wodorotlenek potasu albo sodu w tempera- turze wrzenia mieszaniny. W celu zwiekszenia rozpuszczal- nd&i zwiazku wyjsciowego o Wzorze ogólnym 4, reakcje celowo prowadzi sie W mieszaninie wodnego rozfwuru wodorotlenku metalu alkalicznego i mieszajacego sie z Wtfda rózpusifczalnika takiego Jak etanol, metanol, dioksan itd.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 inozna wytwarzac znanymi metodami poddajac zwiazki ó Wzorze ogólnym 4 reakcji ze srodkami chlorujacymi takimi jak chlorek tkmylti* pieciochlorek fosforu itd.Zwiazki o W4dKEe ogólnym 4. W którym R1, R2, R4, R4, min maja wyzej podane znaczenie, sa równiez nowe.Mozna je wytwarzac W sposób analogiczny do znanych metod opisanych w Chem. Ber. 108,1911 (1975) np. wreakcji zwiazków o wzorze ogólnym 6, w którym R1, R2, tn i A 129 378129 378 3 maja znaczenie wyzej podane a Q oznacza grupe 3-chloro- -2-hydroksypropylowa albo 2,3-epoksypropylowa, ze zwiaz¬ kami o wzorze ogólnym 3.Acylowanie zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza atom wodoru a R1, R2, R4, R5 m i n maja wyzej 5 podane znaczenie, prowadzi sie korzystnie w organicznym rozpuszczalniku. Jako srodki acylujace korzystnie stosuje sie halogenki kwasowe, bezwodniki kwasowe i azydki kwasowe.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytworzone wyzej opisanym io sposobem wedlug wynalazku mozna izolowac z mieszaniny reakcjynej ogólnie znanymi metodami na przyklad przez ekstrakcje albo krystalizacje.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna w reakcji z nieorga¬ nicznymi albo organicznymi kwasami przeprowadzac w 15 odpowiednie sole addycyjne albo z ich soli uwalniac. Mozna równiez zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza atom wodoru w reakcji z halogenkami albo siarczanami metali alkalicznych przeprowadzac w odpowiednie sole czwartorzedowe. 20 Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja silne i dlugotrwale dzialanie rozszerzajace naczynia obwodowe, oraz obniza¬ jace cisnienie krwi. Podwyzszaja one krazenie wiencowe i wykazuja obok dzialania przeciwzapalnego i moczopednego takze wyrazne dzialanie przeciw arytmii. 25 Dotychczas znane z literatury sa tylko takie pochodne 1,2,4-oksadiazyny, które posiadaja w polozeniu 5 grupe iminowa (J. Heterocycl. Chem. 9, 435, (1972)) albo sa pod¬ stawione grupa nitrofurylowa (CA. 75, 20450 (1971)).Te znane zwiazki wykazuja dzialanie przeciwbakteryjne. 30 Zwiazki o wzorze ogólnym 1 moga byc stosowane w far¬ macji jako substancje czynne, oraz w preparatach zawiera¬ jacych równiez obojetne stale albo ciekle, nieorganiczne albo organiczne nosniki. Preparaty te wytwarza sie ogólnie zna¬ nymi w farmacji metodami, i moga wystepowac w postaci 35 tabletek, drazetek, roztworów, emulsji itd.Zawartosc substancji czynnej w preparacie moze zmie¬ niac sie w szerokich granicach i wynosi 0,005—90%.Dzienna dawka substancji czynnej moze równiez zmieniac sie w szerokim zakresie i zalezy od wieku, wagi ciala i stanu 40 chorego, nastepnie od rodzaju preparatu oraz kazdorazowo od aktywnosci substancji czynnej. Dzienna dawka wynosi na ogól 1—500 mg/kg. Dane te maja charakter orientacyjny.Zaleznie od wymagan w kazdym przypadku dawki te moga byc wieksze albonizsze. 45 Sposób wedlug wynalazku objasniaja ponizsze przyklady.Przyklad I. Do 50,6 g chlorowodorku 3-fenylo- -4-[3(-l,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilo-) 2-chloropropylo]- -A2-l,2,4-oksadiazolin-5-onu dodaje sie 300 ml 96% etanolu i 300 ml 10% roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine 50 reakcyjna utrzymuje sie w czasie godziny we wrzeniu pod chlodnica zwrotna, po czym oddestylowuje sie alkohol pod zmniejszonym cisnieniem. Po schlodzeniu otrzymuje sie w krystalicznej postaci 33,9 g 3-fenylo-6-(l,2,3,4-tetrahy4ro- -2-izochinolilo) -metylo-5,6-dihydro -4H-l,2,4-oksadiazyny, 55 o temperaturze topnienia: 187—189°C, po krystalizacji z absolutnego alkoholu.Analiza dla G9 H2i N3 O wyliczono: C 74,24% H 6,89% N 13,67% znaleziono: C 74,50% H 7,06% N 13,59% & Chlorowodorek produktu wytraca sie przepuszczajac przez roztwór izopropanolowy produktu, gazowy chlorowodór.Temperatura topnienia chlorowodorku wynosi 240°C.Analiza dla G9 H23 N3 OCl2 • wyliczono: Cl18,65% & znaleziono: Cl 18,95% LD = 332 mg/kg dla myszy, przy podaniu doustnym- i 52,8 mg/kg dla myszy, przy podaniu dozylnym. Zwiazek w dawce 10 mg/kg w 2 minuty po podaniu, podnosi u psów do 181% przeplyw krwi w tetnicy udowej, co odpowiada 246% miejscowemu przewodnictwu (kontrolne 100%).W tych samych warunkach zwiazek zmniejsza cisnienie krwi do 72% jego wartosci podstawowej, podnosi pojem¬ nosc minutowa serca do 125% i wiencowy przeplyw krwi podnosi do 127%.Zwiazek w dawce 4 mg/kg przy podaniu dozylnym pod¬ nosi ilosc wydzielanego moczu u szczurów w 59% w sto¬ sunku do kontrolnych. Zwiazek w dawce 4 mg/kg przy podaniu dozylnym wykazuje 35% dzialanie ochronne w próbie obrzeku dekstranowego u szczurów.Przyklad II. Do 4,21 g chlorowodorku 3-(4-chloro- fenylo) -4-[3-(l,2,3,4-tetrahydro -2-izochinolilo) -2-chloro- propylo]- A2-l,2,4-oksadiazolin-5-onu dodaje sie 30 ml eta¬ nolu i 20 ml 10% wodorotlenku sodu. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie nastepnie w wrzeniu przez póltorej godziny i oddestylowuje alkohol pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymuje sie 4,0 g pólwodzianu 3-(4-chlorofenylo)-6-(l,2,3, 4-tetrahydro -2-izochinolilo) -metylo-5,6-dihydro-4H-l,2,4- -oksadiazyny o temperaturze topnienia 190 °C.Przyklad III. Postepujac w sposób opisany w przy¬ kladzie I, ale wychodzac z 4,5 g chlorowodorku 3-benzylo- -4-[3-(l,2,3,4-tetrahydro -2-izochinolilo) -chloropropylo]- A2- -l,2,4-oksadiazolin-5-onu otrzymuje sie 2,4 g 3-benzylo-6- -(l,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilo)-metylo -5,6-dihydro -4H- -1,2,4-oksadiazonu, o temperaturze topnienia 146—148 °C, po krystalizacji z izopropanolu.Analiza dla C^o H23 N3 O: wyliczono: C 74,73% H7,21% N 13,07% znaleziono: C 74,35% H 7,06% N 12,68% Przyklad IV. 23,0 g chlorowodorku 3-(2,2-dwufeny- loetylo) -4-[3-(l,2,3,4-tetrahydro -2-izochinolilo) -2-chloro- propylo]- A2-l,2,4-oksadiazoliny-5 traktuje sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 15,4 g 3-(2,2-dwufenylo- etylo6-(l,2,3,4-tetrahydro -2-izochinolilo) -metylo-5,6-di- hydro-4H-l,2,4-oksadiazyny, o temperaturze topnienia 163 °C po krystalizacji z absolutnego etanolu.Analiza dla C27 H29 N3 O wyliczono: C 78,80% H 7,10% N 10,21% znaleziono: C 78,95% H 7,15% N 10,46% Dwuchlorowodorek produktu wytwarza sie przepuszczajac przez izopropanolowy roztwór produktu gazowy chloro¬ wodór. Temperatura topnienia 240—245 °C.Analiza dla C27 H3i N3 OCl2 wyliczono: C 66,93 % H 6,45 % N 8,67 % Cl 14,64% znaleziono: C 66,54% H 6,05 % N 8,37 % Cl 14,20% LD50 = 72,0 mg/kg, przy podaniu dozylnym u myszy.Zwiazek w dawce 3,6 mg/kg przy podaniu dozylnym zmniejsza cisnienie krwi o 20% u uspionych kotów.W sposób analogiczny otrzymuje sie nastepujace zwiazki: Dwuchlorowodorek 3-fenylo -6-cykloheksyloaminometyló- -5,6-dihydro-4H-l,2,4-oksadiazyny, o temperaturze topnie¬ nia 240—244°C(z rozkladem) po krystalizacji z izopro¬ panolu.Analiza dla G6 H25 N3 OCl2 wyliczono: C55,49% H7,28% N 12,14% Cl20,48% znaleziono: C55,27% H7,40% N 12,04%<320,25% LD50 =51 mg/kg dla myszy, przy podaniu dozylnym.Zwiazek w dawce 2,5 mg/kg podany dozylnie zmniejsza u uspionych kotów cisnienie krwi o 20% w 10 minut pa podaniu.129 378 5 • Zwiazek w dawce 10 mg/kg podany dozylnie zmniejsza u psów o 15% odpornosc obwodowa.Zwiazek w dawce 5,1 mg/kg wykazuje 15% dzialanie ochronne w próbie obrzeku dekstranowego u szczurów.Dwuchlorowodorek 3-fenylo -6-(N-metylo-N-cykloheksy- loamino)-metylo 5,6-dihydro-4H-l,2,4-oksadiazyny, o tem¬ peraturze topnienia 243—246°C, po krystalizacji z abso¬ lutnego alkoholu.Analiza dla G7 H27 N3 OCl2 wyliczono: C56,66% H7,55% N 11,66% Cl 19,68% znaleziono: C 57,07% H7,91% N 11,35% Cl 20,09% 3-fenylo -6-(l,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilo) -metylo-5,6- -dihydro -4H-l,2,4-oksadiazyna, o temperaturze topnienia 187—189°C. 3-fenylo-6- (6,7-dimetoksy -1,2,3,4-tetrahydro -2-izochinoli- lo)-metylo -5,6-dihydro-4H-l,2,4-oksaciazyna, o tempera¬ turze topnienia 162—163°C, po krystalizacji z absolutnego alkoholu.Analiza dla C2i H25 N3 03 wyliczono: C 68,64% H 6,86% N 11,44% znaleziono: C 68,48% H 7,20% N 11,85% Wodoromaleinian produktu otrzymuje sie wytracajac go z alkoholowego roztworu produktu kwasem maleinowym.Temperatura topnienia soli wynosi 177°C.Analiza dla C25 H29 N3 07 wyliczono: C 62,10% H 6,05% N 8,69% znaleziono: C 61,86% H 5,97% N 8,62% LD = 148 mg/kg dla myszy przy podaniu dozylnym.Zwiazek w dawce 10 mg/kg podany dozylnie powoduje utrzymujace sie zmniejszenie cisnienia krwi u uspionych kotów. 3-(2-chlorofenylo) -6-(l,2,3,4-tetrahydro -2-izochinoliló)-me- tylo -5,6-dihydro -4H-l,2,4-oksadiazyna, o temperaturze topnienia 147—150°C, po krystalizacji z octanu etylu.Analiza dla G9 H2 N3 OC1 ciezar molowy: 341,83 wyliczono: C 66,76% H 5,90% N 12,29 % Cl 10,37 % znaleziono: C 66,38% H 5,83 % N 12,00% Cl 10,69 % Dwuchlorowodorek produktu wytwarza sie przepuszczajac przez jego izopropanolowy roztwór gazowy chlorowodór.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku wynosi 227— 230°C.Analiza dla G9 H22 N3 OC1 wyliczono: Cl 26,65% znaleziono: Cl 25,42% dwuchlorowodorek 3-(4-tolilo) -6-(l,2,3,4-tetrahydro-2-izo- chinolilo) -metylo -5,6-dihydro-4H-l,2,4-oksadiazyny, o tem¬ peraturze topnienia 250°C.Analiza dla C,0 H2i N3 OCl2 wyliczono: Cl = 17,98 % znaleziono: Cl = 18,44% LD50 = 69 mg/kgdozylnie dla myszy. Dawka ta obniza cis¬ nienie krwi u uspionych kotów.Dwuchlorowodorek 3-(2,2-dwufenyloetylo) -6-cykloheksylo- aminometylo -5,6-dihydro -1,2,4-oksadiazyny, o temperatu¬ rze topnienia 252—255 °C.Analiza dla C^ H33 N3 OCl2 wyliczono: C 63,99% H 7,38% N 9,33% Cl 15,74% znaleziono: C64,15% H7,49% N9,28% Cl 15,66% LD50 = 16,0 mg/kg, przy podaniu dozylnym u myszy.Dwuchlorowodorek 3-(2,2-dwufenyloetylo) -6-(N-metyIo-N- -cykloheksyloamino) -metylo-5,6-dihydro -4H-1,2,4-oksadia¬ zyny, o temperaturze topnienia: 227—230°C.Analiza dla C^ H35 N3 OCl2 wyliczono: C64,64% H7,60% N9,05% Cl 15,27% 6 znaleziono: C65,01% H 7,75% N 9,14% Cl 14,94% LD = 160 mg/kg, przy podaniu dozylnym u myszy.Zwiazek w 5 minut po podaniu w dawce 1 mg/kg podnosi u uspionych psów o 70% przeplyw tetnicy udowej. W dawce 5 1 mg/kg, przy podaniu dozylnym, zmniejsza cisnienie krwi u uspionych kotów o 20%- W dawce 16 mg/kg wykazuje zwiazek 55% dzialanie ochronne w próbie obrzeku dekstra¬ nowego u szczurów.Zwiazekpodanywdawce 16mg/kg dootrzewnowo podnosi 10 ilosc wydzielanego moczu u szczurów do 160% (próba kontrolna 100%). 3-(2,2-dwufenyloetylo) -6-(l,2,3,4-tetrahydro -2-izochinolilo)- -metylo-5,6-dihydro -4H-l,2,4-oksadiazyna, o temperaturze topnienia 163 °C. 15 Chlorowodorek 3-fenylo -4-[3-(l,2,3,4-tetrahydro-2-izochino- liIo)-2-hydroksypropylo] -AM,2,4-oksadiazolin <-5-onu w kry¬ stalicznej postaci, o temperaturze topnienia 210—212 °C.Analiza dla Qo H^ C1N3 Os wyliczono: C 61,93% H 5,72% N 10,83% 20 znaleziono: C 61,62% H 5,50% N 11,06% chlorowodorek 3*(4-chlorofenylo) -4-[3-(l,2,3,4-tetrahydro- -2-izochinolilo) -2-hydroksypropylo] - A2l,2,4-oksadiazolin-5- -onu, o temperaturze topnienia 219—221 °C, po krystalizacji z izopropanolu. 25 Analiza dla Ca© H2i CJ2 N3 03 wyliczono: C56,88% H5,10% N9,95% Cl 16,79% znaleziono: C 56,65 % H 4,86% N 10,20 % Cl 16,68 % chlorowodorek 3-benzylo-4-[3-(l*2,3,4-tetrahydro -2-izochi- nolilo)-2-hydroksypropyIo] -AM,2,4-oksadiazolino-5-onu, o 30 temperaturze topnienia 194^197°C, po krystalizacji z 96% etanolu.Analiza dla Cji H24 C1N3 03 wyliczono: C 62,76 % H 6,02 % N 10,46 % Cl 8,82 % znaleziono: C63,18% H6,13% N 10,18% Cl8,75% 35 PrzykladV. Do3,08g3-fenylo-6-(l,2,3,4-tetrahydro- -2-izochinolilo)-metylo -5,6-dihydro -4H-l,2,4-oksadiazyny dodaje sie 50 ml absolutnego acetonu, 1,0 ml chloromrów- czanu etylu i 1,0 g bezwodnego weglanu potasu. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie we wrzeniu pod chlodnica zwrotna 40 w czasie 6 godzin, po czym odsacza nierozpuszczone czesci, a rozpuszczalnik oddestylowuje. Pozostalosc przekrystalizo- wuje sie z cykloheksanu. Otrzymuje sie 1,18 g 3-fenylo-4- -etoksykarbonylo -6-(l,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilome- tylo-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oksadiazyny, o temperaturze to- 45 pnienia 114—116 °C.Analiza dla C22 H25 N3 03 wyliczono: C 69,63% H 6,64% N 11,08% znaleziono: C 69,87% H 6,25% N 11,30% Sól produktu z kwasem maleinowym wytwarza sie przez 50 wprowadzenie do acetonowego roztworu produktu kwas maleinowy. Temperatura topnienia 165—168°C, po krysta¬ lizacji z izopropanolu.Analiza dla C26 H29 N3 Oa wyliczono: C 63,02% H 5,90% N 8,48% 55 znaleziono: C 63,45% H 6,24% N 8,25% Przyklad VI. Postepujac w sposób opisany w przy¬ kladzie V ale wychodzac z 3-fenylo-6-(l,2,3,4-tetrahydro-2- -izochinolilo)-metylo -5,6-dihydro -4H-l,2,4-oksadiazyny, oraz chlorku benzoilu, otrzymuje sie 3-fenylo-4-benzoilo-6- 60 -(1,2,3,4-tetrahydro -2-izochinolilo) -metylo-5,6-dihydro-l,2, 4-oksadiazyne, o temperaturze topnienia 174—175°C, po krystalizacji z izopropanolu.Analiza dla C^ H25 N3 02 wyliczono: C 75,89% H 6,12% N 10,21% 65 znaleziono: C 75,80% H 6,13% N 9,98%12**78 7 Pfzyklad VII. Do 2,0 g 3-fenyIo-e-a,2,3,4-tetra- hydro-2-izochinGlilometylo -5,6-dihydro -4H-l,2,4-oksa- Latpsy doOaje sie 1,0 fe bezwodnego weglanu potastr, 5,0 ml jodku flietylo i 80 ml absolutnego acetonu. Mieszanine featfcyjna utrzymuje sie we wrzeniu pod chlodnica zwrotni w czacie 3 godzin, otlsacza na ior^cd niereipuszezone ezesci; m przesacz zateza. Pb krystalrzacji pozostalego z 9$ proeen^ towego etanolu otrzymuje sie 1,45 g dwujadotratanolantf 3-feriyla -4^Tnetyk)-6-(f,2,3,4--teto&hydfó -2-izochinóHl0f)-me- tyIo-5,6-dfhydro-l,2,4-ok»adfaz7ny, o temperaturze topnie¬ nia 226—230 °C.Anaiiza dla C22 H& N3 OJ2 wytoózcmo: C *3,6$% H 4,83% N 6,94% znaleziono: C 43,18% H 4,66% N 7,02% Przyklad Vffl. 1€0,74 g chlorowodorku 3-ferylo-4- 43- -^4#2,4^)lBadiazóKn-3-oTra-utrzymuje we wrzeniu w czasie 1 godziny z 126,0 ml tlenochlorku fosfdru. Mieszanine re¬ akcyjna zateza do sucha i do oleistej pozostalosci wprowadza przy chlodzeniu 200 ml absolutnego alkoholu. Odsacza sie wytracone krysztaly i przemywa je etanolem. Otrzymuje sie 84,97 g chlorowodorku 3-fenylo-4-[2-(l,2,3,4-tetrahydro- -2-izochinolilor) -2- chlórdfcropylu] -A2-1,2,4- oksadiazolin-5- -onu o temperaturze topnienia 210—212°C. Produkt jest identyczny z otrzymanym wedlug przykladu XXVII.Przyklad IX. 3,8gchlorowodorku3-(2-chlorofenylo)- -4-p-i(I»2y3,4itefrM^drO -2-izoChinoIiIo) ^2-hydroksypropy^ le^A3-I,2,4K3ffesa jedna godzrrie lacznie z 10,0 ml tlenochiorku fosforu. Po zaf^zeniw ateista pozostalosc |rzeki?ysta1izowuje sie z 25 ml izopropanolu z odbarwieniem. Otrzymuje sie 2,13 g chloro¬ wodorku 3-(2-chlorofenylo)-4-[2-(l ,2,3,4-tetranydro -2-izo- chirió13oi2-ehlofefctf©]#lój- A2-l,2,4-oksadiazom5-cnu.Ans&hs dla C&H& Gl, Ns Oz wyhcnwitt: G 54,50% H 4,57% N 9,53 % Cl 24,14% znaleziono C54,20% H4,84% N9,02% Gl24,01 % Przyklad X. 10,0 g S-benzyló^l-P^l^^tetrahy- dfd ¦£MBddhrffoiilcr) -2-nydroksypropyl0]- AM,2,4-oksadia* zofta-^^omi dtrzymuje sie we wrzeniu w mieszaninie 70,0 ml chtarofonner i 25,0 ml chlorku tionylu w czasie 2 godziny 8 po czym mieszanine reakc\jn4 zBt^za a ptfzóftafefó pfte- krystalizowuje z 96% etrifloiu. Otrzymuje sie; 50 g eHleffo* Wodorku 3-benzylo-4-[3-(l ,2,3,4-tetmhydr©^-2-izcc;hinolito)- -2-6hloropropylo]-A2-l,2,4-dksadiazo1in-5-Onii, o temperata- 5 rze topnienia 203—205 °G.Analiza dla C* H^ Gl* N* Oj wyliczono: 16,90% znaleziono: 16,79% ,. Zastrzezenia patentowe i. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,2,4-oksa- diazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R1 ozaacza -grupe fenylowa ewentualnie podstawiona jedno- albo kilkakrotnie atomem chlorowca, grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, i$ R2 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla albo grupe fenylowa^ Rs oznacza atom wodoru albo grupe acylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, R4 oznacza atom wodoru albo grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, R5 oznacza grupe cykloalkilowa 28 o 5—7 atomach wegla, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, ewentualnie podstawiona w pierscieniu fenylowym atomem chlorowca, grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, albo grupa nitrowa, grupe alkilofenylowa albo R* i R5 razem oznaGzaja grupe o wzorze ogólnym 5, w którym 25 R5 oznacza atom wodoru albo grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, m i n oznaczaja liczbe 0 lub 1, oraz ich sóli addycyjnych i czwartorzedowych, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, W którym R1, R*, ft4, R5, m i n maja wyzej podane znaczenie, a V oznacza afofn chlorowca, o poddaje sie reakcji z zasada i otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R* oznacza atom wodoru ewentualnie acyluje sie albo gdy R3 we wzorze 1 oznacza grupe acylowa hydrólizuje sie i ewentualnie otrzymane zwiazki o wzorze 1 przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami albo sole S5 czwartorzedowe albo z ich soli uwalnia. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako za¬ sade stosuje sie wodorotlenek metalu alkalicznego. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi Sie W mieszaninie wody i mieszajacego sie z woda «Q rozpuszczalnika organicznego albo w samej wódzie.129 378 FT N, R1-(CH)m-(CH2)-C" ^CH2 R R' N CH-CH0-N -O- 2 \R5 WZ(JR 1 R1-(CH) -(ChL) -C-N-CH0-CH-CH9-N' i m zyn u i 2 i Z ¦ 2 R N C=0 Y V R R WZCiR 2 R Hi R' WZÓR 3129 378 R1-(CH) -(CH0)-C-N-CH9-CH-CH0-N I R' m l 2 n I N C=0 OH V WZÓR A WZÓR 5 R1-(CH)-(CHJ-C-N-Q l2m 2n II I R N C=0 V WZÓR 6 LDD Z-d 2, z. 731/1400/85/8, n. 85+20 egz.Cena 100 zl PL PL PL