CS249111B2 - Method of 1,2,4-oxadiazin's new derivatives production - Google Patents
Method of 1,2,4-oxadiazin's new derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS249111B2 CS249111B2 CS806736A CS673680A CS249111B2 CS 249111 B2 CS249111 B2 CS 249111B2 CS 806736 A CS806736 A CS 806736A CS 673680 A CS673680 A CS 673680A CS 249111 B2 CS249111 B2 CS 249111B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- compounds
- phenyl
- alkoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
- C07D273/04—Six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu obecného vzorce I /NH
RGcin^CHj-C 'CH2 /CH _ z
Л . N _ Z CH-CH/·- N C , Д
CH c CH O CH cH chz CH CH ^CH CH?
CH kde znamenají
Ri fenyl, popřípadě monosubstituovaný atomem chloru, n a m číslo 0 nebo 1.
Sloučeniny obecného vzorce I, jakož 1 far-
| N C =0 | ||
| CH | CH | \ s o |
| II | 1 | |
| CH | ch | |
| // | ||
| CH |
(I) makologicky nezávadné adiční soli s kyselinami a kvartérní soli se podle vynálezu vyrobí tak, že se nechá zreagovat sloučenina obecného vzorce IV /CHs xcHz
CH - ' C CHz
Y CH CH CH, ch ch, (IV) mená atom halogenu s bází a získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě nekde význam
Ri, m a n je stejný jako· shora a Y zna chají zreagovat na adiční soli s kyselinami nebo se ze svých solí uvolní.
Reakce se s výhodou provádí ve vodném roztoku hydroxidu alkalického kovu, jako hydroxidu draselného nebo hydroxidu sodného, při teplotě varu reakční směsi. Pro zvýšení rozpustností výchozích sloučenin obecného vzorce IV se reakce provádí ve směsi vodného roztoku alkalického kovu a s vodou mísitelného organického rozpouš tědla jako ethanolu, methanolu, dioxanu atd.
Nové sloučeniny obecného vzorce IV se mohou vyrobit o sobě známým způsobem ze sloučenin obecného vzorce VI reakcí s halogenačními činidly, jako například thionylchloridem, chloridem fosforečným apod.
Sloučeniny obecného vzorce VI
c/-/ (VI) kde význam
R1, man je stejný jako shora, jsou rovněž nové. Mohou se vyrobit analogickým způsobem, odpovídajícím známému způsobu [Chem. Ber. 108, 1911 (1975)], například reakcí sloučenin obecného vzorce VII
C - N ~ Θν li i
N G=0 (VII) kdo význam
R1, m a n je stejný jako shora a Q je 3-chlor-3-hydroxypropylová nebo 2,3-epoxypropylová skupina, se sloučeninou vzorce III
bo alkylsulfáty se sloučeniny obecného vzorce I mohou převádět v odpovídající kvartérní soli.
Sloučeniny obecného vzorce I vykazují silný a dlouhodobý účinek způsobující rozšíření periferních cév a snižující krevní tlak. Zvyšující průchodnost koronárních tepen a vedle antiflogistického a diuretického účinku je významný i jejich antiarytmický účinek.
Z literatury byly až dosud známy pouze ty deriváty 1,2,4-oxadiazinu, které obsahovaly v poloze 5 iminoskupinu [ J. Heterocycl. Chem. 9, 435 (1972)], nebo jsou substituovány nitrofurylovou skupinou [C. A. 75, 20 450 (1971)]. Známé sloučeniny mají antibakteriální účinek.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou používat ve farmacii ve formě účinné látky, stejně tak jako preparátů, obsahujících i· nertní pevné nebo kapalné, anorganické nebo organické nosiče. Preparáty se připravují způsobem obvyklým pro výrobu léčiv.
Preparáty se mohou formulovat ve formě tablet, dražé, roztoků, emulzí apod.
Obsah účinné látky v preparátech se může měnit v širokém rozmezí a pohybuje se mezi 0,005 až 90 °/o.
Denní dávka účinné látky se rovněž může změnit v širokém rozmezí a záleží na stáří, hmotnosti a stavu nemocného, dále na druhu formulace, jakož i na aktivitě té které účine látky. Denní dávka je obecně 1 až 500 mg/kg. Tyto údaje mají orientační charakter; podle požadavků jednotlivého případu a lékařského předpisu se může odchylka pohybovat směrem nahoru i dolů.
Další podrobnosti vynálezu lze seznat z následujících příkladů, jejichž údaje nejsou ale omezující.
Příklad 1
К 50,6 g 3-fenyl-4-(l,2,3,4-tetrahydro-2-isoSloučeniny obecného vzorce I, získané podle shora uvedeného způsobu, se mohou izotovat o sobě známým způsobem, např. extrakcí nebo krystalizací z reakční směsi.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou převádět reakcí s anorganickými nebo organickými kyselinami v odpovídající adiční soli s kyselinami nebo se mohou ze svých solí uvolňovat. Reakcí s alkylhalogenidy ne249111 chinolyl)-2-chlorpropyl-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hydrochloridu se přidá 300 ml 96% alkoholu a 300 ml 10% roztoku hydroxidu sodného. Reakční směs se vaří půldruhé hodiny pod zpětným chladičem, potom se alkohol odpaří ve vakuu. Po ochlazení se získá 33,9 g 3-fenyl-6-( 1,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl)-methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-o-xadiazinu v krystalické formě.
T. t.: 187 až 189 °C (z abs. alkoholu).
Analýza pro C19H21N3O vypočteno:
74,24 % C, 6,89 % H, 13,67 % N nalezeno:
74,50 % C, 7,06 % H, 13,59 % N
Sůl hydrochloridu produktu se vyrobí v roztoku isopropanolu zaváděním plynného chlorovodíku.
T. t.: 240 °C.
Analýza pro CioH^oNsOCl vypočteno:
18,65 % Cl nalezeno:
18,95 % Cl
LD50 = 332 mg/kg per os u myší, 52,8 ing/ /kg i. v. u myší.
Příklad 2
Ke 4,21 g 3-(4-chlorfenyl)-4-[3-[l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl J-2-chlorpropyl]-Á2-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hydrochloridu se přidá 30 ml ethanolu a 20 ml 10% roztoku hydhoxidu sodného. Reakční směs se vaří půldruhé hodiny pod zpětným chladičem, potom se alkohol odpaří ve vakuu. Získají se 3,0 g 3- (4-chlorfenyl)-6- (1,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl)-methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinhemihydrátu.
T. t.: 190 °C.
Příklad 3
4,5 g 3-benzyl-4- [ 3- (1,2,3,4-tetrahydro- 2-isochinolyl) -2-chlorpropyl ] -A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hydrochloridu se zpracuje způsobem popsaným v příkladu 1. Získá se 3-benzyl-6- (l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazin.
T. t.: 146 až 148 °C [z isopropanolu).
Analýza pro· C20H23N3O vypočteno:
74,73 % C, 7,21 % H, 13,07 % N nalezeno:
74,35 % C, 7,06 % II, 12,68 % N
Příklad 4
23,0 g 3- (2,2-dif enylethyl) -4- [ 3- (1,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl) -2-chlorpropyl ] -Á2-l,2,3,4-oxadiazolin-5-hydrochloridu se zpracuje způsobem popsaným v příkladu 1. Získá se 15,4 g 3-(2,2-difenylethyl)-6-(l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl ] -methyl-5,6-dihydro-l,2,4-oxadiazinu.
T. t.: 163 °C (z absolutního ethanolu).
Analýza pro C27H29N3O vypočteno:
78,80 % C, 7,10 % H, 10,21 % N nalezeno:
78,95 '% C, 7,15 % H, 10,46 % N
Sůl dihydrochloridu produktu se vyrobí v isopropanolovém roztoku zaváděním plynného chlorovodíku.
Příklad 5
Vyrobí se tablety následujícího složení:
Účinná látka
3-fenyl-6-( 1,2,3,4-tetrahydrO“2-iscch‘ n-jlyl) -methyl-6H-5,6-dihydro-l,2,4-oxadiazindihydrochloridu 25mg škrob 80mg silikagel 22mg stearát hořečnatý 3mg
Příklad 6
Vyrobí se kapsle následujícího složení:
Účinná látka
3-f enyl-6- (l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl )-methyl-4H-5,6-dihydro1,2,4-oxadiamindihydrochlorid 25 mg laktóza 40 mg plnivo 5 mg
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1. Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu obecného vzorce ICHIICHI χΝΗ с CH CH^II > . z z áCH.©© ? IO CH CH^ 04 4 CH CHL kde znamenajíR1 fenyl, popřípadě monosubstituovaný atomem chloru, man číslo 0 nebo 1, jakož i jejich adičních solí s kyselinami a kvartérních solí, vyznačující se tím, že se nechá zreagovat sloučenina obecného vzorce IVCHXCH // CH
CHc' I CH, 4CH, © 1 , zCH2 CH CH£ (IV) kde významR1, m a n je stejný jako shora a Y znamená atom halogenu, s bází a získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě nechají zreagovat na adiční soli s kyselinami nebo kvartérní soli nebo se ze svých solí uvolní. - 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako báze použije hydroxid alkalického kovu.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve směsi vody a s vodou mísitelného organického rozpouštědla nebo v samotné vodě.Severografia, n. p., závod 7, MostCena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS851950A CS249541B2 (cs) | 1979-10-11 | 1985-03-20 | Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79CI1914A HU180708B (en) | 1979-10-11 | 1979-10-11 | Process for preparing new 1,2,4-oxadiazine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS249111B2 true CS249111B2 (en) | 1987-03-12 |
Family
ID=10994765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS806736A CS249111B2 (en) | 1979-10-11 | 1980-10-06 | Method of 1,2,4-oxadiazin's new derivatives production |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4308270A (cs) |
| JP (1) | JPS5663970A (cs) |
| AT (1) | AT373247B (cs) |
| BE (1) | BE885634A (cs) |
| CA (1) | CA1159828A (cs) |
| CH (1) | CH649540A5 (cs) |
| CS (1) | CS249111B2 (cs) |
| DD (1) | DD153551A5 (cs) |
| DE (1) | DE3037747A1 (cs) |
| DK (1) | DK149106C (cs) |
| ES (1) | ES495820A0 (cs) |
| FR (1) | FR2467204B1 (cs) |
| GB (1) | GB2062628B (cs) |
| GR (1) | GR71205B (cs) |
| HU (1) | HU180708B (cs) |
| IL (1) | IL61176A (cs) |
| IT (1) | IT1129306B (cs) |
| LU (1) | LU82823A1 (cs) |
| NL (1) | NL8005587A (cs) |
| NO (1) | NO153652C (cs) |
| PL (2) | PL129378B1 (cs) |
| RO (3) | RO81210A (cs) |
| SE (1) | SE448234B (cs) |
| SU (1) | SU1087520A1 (cs) |
| YU (2) | YU41739B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU179951B (en) * | 1979-10-11 | 1983-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 1,2,4-oxadiazolin-5-one derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof |
| US20070232597A1 (en) * | 2003-04-10 | 2007-10-04 | Xiangping Qian | Compounds, Compositions, and Methods |
| US20170050980A1 (en) * | 2015-08-18 | 2017-02-23 | Forum Pharmaceuticals Inc. | Oxadiazine compounds and methods of use thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1053825A (cs) * | 1963-03-22 | |||
| DE1545658C3 (de) * | 1964-03-02 | 1981-04-23 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT, 1045 Budapest | Verfahren zur Herstellung von 3,5-disubstituierten 1,2,4-Oxadiazolderivaten |
| DE1795839C3 (de) * | 1964-03-02 | 1981-09-03 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT, 1045 Budapest | Verfahren zur Herstellung von 3,5-disubstituierten 1,2,4-Oxadiazolderivaten |
| IT1043838B (it) * | 1971-04-22 | 1980-02-29 | Poli Ind Chimica Spa | 1 2 3 4 tetraidroisochinoline e processo per la loro preparazione |
| US4154598A (en) * | 1975-09-11 | 1979-05-15 | Philagro | Herbicidal 1,2,4-oxadiazin-5-one compositions |
| US4026894A (en) * | 1975-10-14 | 1977-05-31 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| HU179951B (en) * | 1979-10-11 | 1983-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 1,2,4-oxadiazolin-5-one derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof |
-
1979
- 1979-10-11 HU HU79CI1914A patent/HU180708B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-09-30 IL IL61176A patent/IL61176A/xx unknown
- 1980-10-03 LU LU82823A patent/LU82823A1/de unknown
- 1980-10-06 DE DE19803037747 patent/DE3037747A1/de not_active Withdrawn
- 1980-10-06 CS CS806736A patent/CS249111B2/cs unknown
- 1980-10-06 GR GR63060A patent/GR71205B/el unknown
- 1980-10-07 SE SE8007026A patent/SE448234B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-10-09 NL NL8005587A patent/NL8005587A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-10-09 FR FR8021625A patent/FR2467204B1/fr not_active Expired
- 1980-10-09 RO RO80102322A patent/RO81210A/ro unknown
- 1980-10-09 RO RO108150A patent/RO85269B/ro unknown
- 1980-10-09 JP JP14066980A patent/JPS5663970A/ja active Granted
- 1980-10-09 RO RO108149A patent/RO85268B/ro unknown
- 1980-10-09 IT IT68556/80A patent/IT1129306B/it active
- 1980-10-09 AT AT0501280A patent/AT373247B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-10 PL PL1980232264A patent/PL129378B1/pl unknown
- 1980-10-10 CA CA000362230A patent/CA1159828A/en not_active Expired
- 1980-10-10 ES ES495820A patent/ES495820A0/es active Granted
- 1980-10-10 SU SU802993202A patent/SU1087520A1/ru active
- 1980-10-10 YU YU2595/80A patent/YU41739B/xx unknown
- 1980-10-10 PL PL1980227211A patent/PL129081B1/pl unknown
- 1980-10-10 GB GB8032827A patent/GB2062628B/en not_active Expired
- 1980-10-10 NO NO803045A patent/NO153652C/no unknown
- 1980-10-10 CH CH7600/80A patent/CH649540A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-10 BE BE0/202407A patent/BE885634A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-10-10 DD DD80224477A patent/DD153551A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-10 DK DK429680A patent/DK149106C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-10 US US06/196,034 patent/US4308270A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-12-29 YU YU2911/82A patent/YU42063B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3946029A (en) | Indole derivatives | |
| HU185088B (en) | Process for preparing 1,3-dihydeo-6-methyl-7-hydroxy-furo/3,4-c-/-pyridine derivatives | |
| DK151627B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk virksomme 4-(fenylalkenyl)-imidazolderivater eller ugiftige, farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf. | |
| US4690932A (en) | Coumarins with imidazolyl group or pyridyloxy group having plateletes aggregation inhibiting activity | |
| US4659726A (en) | Novel 4,5-Bis (4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl) thiazoles and pharmaceutical composition containing the same | |
| US4258042A (en) | Antihypertensive pyridines and compositions | |
| US5631257A (en) | Benzoxazole derivatives | |
| US3907826A (en) | Novel benzo(b)thiophene derivatives and processes for their preparation | |
| CS249111B2 (en) | Method of 1,2,4-oxadiazin's new derivatives production | |
| US4678785A (en) | Thiadiazine compounds | |
| US3980652A (en) | 2-(4-Methyl-piperazino)-3 or 5 cyano pyridine | |
| US4246260A (en) | Substituted omicron-phenylenediamine derivatives, process for their preparation and their use as medicaments | |
| US3935196A (en) | Useful pro-drug forms of theophylline | |
| US3674787A (en) | 2-(alpha-morpholinobenzyl)-anilides | |
| US4520131A (en) | Antihypertensive N-substituted 1,4-dihydropyridines | |
| US4234589A (en) | Imidazolylethoxymethyl derivatives of 1,3-dioxolo quinolines | |
| US4585776A (en) | 4-chloro-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives process for their preparation and therapeutical compositions containing them | |
| HU179951B (en) | Process for preparing 1,2,4-oxadiazolin-5-one derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| US4012394A (en) | Indole derivatives | |
| US4228177A (en) | 2,3-Dihydro-3-(1H-imidazol-1-ylmethylene)-4H-1-benzothiopyran-4-ones | |
| US4002756A (en) | Useful pro-drug forms of theophylline | |
| US4267334A (en) | 6-Methoxy-2-acethylnaphthalene oximes | |
| US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
| US3888867A (en) | 4-(4-(alpha-hydroxybenzyl)piperidino)4'-fluorobutyrophenone derivatives | |
| JPS61271280A (ja) | 新規アゾ−ル誘導体、その製造方法と用途 |