CS249541B2 - Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu - Google Patents

Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu Download PDF

Info

Publication number
CS249541B2
CS249541B2 CS851950A CS195085A CS249541B2 CS 249541 B2 CS249541 B2 CS 249541B2 CS 851950 A CS851950 A CS 851950A CS 195085 A CS195085 A CS 195085A CS 249541 B2 CS249541 B2 CS 249541B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
oxadiazine
phenyl
methyl
dihydro
Prior art date
Application number
CS851950A
Other languages
English (en)
Inventor
Kalman Takacs
Ilonna Kiss
Antal Simay
Nagy-Peter Literati
Maria Hetyey
Marian Ecsery
Jozsef Szegi
Sandor Viragh
Nagy S Juhasz
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HU79CI1914A external-priority patent/HU180708B/hu
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to CS851950A priority Critical patent/CS249541B2/cs
Publication of CS249541B2 publication Critical patent/CS249541B2/cs

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

ivátů 1,2,4-oxadiazinu obecného vzorce I, kde znamenají R* 1 fenyl, popřípadě monosubstituovaný atomem chloru nebo methylovou skupinu, R2 *fenyl, R4 atom vodíku nebo methyl, R5 cyklohexyl nebo R4 a R5 dohromady skupinu obecného vzorce V, přičemž R6 znamená vodík nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a n a m mají hodnotu 0 nebo 1. Tyto sloučeniny se vyrobí reakcí sloučeniny obecného vzorce II, kde význam R1, R2, man je stejný jako shora a Z znamená atom halogenu nebo sulfonyloxyskupinu, se sloučeninou obecného vzorce III, kde význam R4 a R5 je stejný jako shora. Nové sloučeniny vykazují antiflogistický, diuretický a antiarytmický účinek.

Description

Vynález se týká způsobu výroby novýchderivátů 1,2,4-oxadiazinu obecného vzorce I /NHV
CHj 'Χθχ Λ (I) kde znamenají
.....--------. · r·,-- ......
R1 fenyl, popřípadě monosubstituovaný atomem chloru nebo methylovou skupinou,
R2 fenyl,
R4 vodík nebo methyl,
R5 cyklohexyl nebo
R4 a R5 dohromady znamenají skupinu obecného vzorce V
ÍV) přičemž
R6 znamená vodík nebo alkoxýskupinu s 1 až se 4 atomy uhlíku a man mají hodnotu 0 nebo 1.
Sloučeniny obecného vzorce I, jakož i farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinamiakvartérnísolisežorzaé linami a kvartérní soli se podle vynálezu vyrobí tak, že se nechá zreagovat sloučenina obecného vzorce II . NH.
R'-(C,4)m-(CH )n-c' ctH2. j , ii l
R2 S Shl ~ CH,~Z ‘0 cm význam R1, R2, m a n je stejný jako shora a
Z znamená atom halogenu nebo sulfonyloxyskupinu, se sloučeninou obecného vzorce III
R4 /
HN (ΙΠ)
B—i1 ji fil kde význam R4 a R5 je stejný jako shora.
Reakce se provádí v tavenině nebo v rozpouštědle zahřátím, s výhodou na teploty mezi 80 až 180 °C. Jako rozpouštědlo může sloužit také amin obecného vzorce III, použitý v přebytku. Jako organická rozpouštědla mohou přicházet v úvahu aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen, xylen nebo jejich chlorované deriváty. Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti prostředku, který váže kyseliny.
Jako prostředky, které váží kyseliny jsou výhodné hydroxidy alkalických kovů, uhličitany alkalických kovů, hydrogenuhličitany alkalických kovů, jakož i v přebytku použitý amin.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce II se mohou vyrobit známými methodami [Chem. Ber. 108, 1911 (1975)], z odpovídajících derivátů 6-hydroxymethyl-l,2,4-oxadiazinů halogenaci nebo acylací halogenidy sulfonových kyselin.
Sloučeniny obecného vzorce I, získané podle shora uvedeného způsobu, se mohou izolovat o sobě známým způsobem, například extrakcí nebo krystalizaci z reakční směsi.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou převádět reakcí s anorganickými nebo organickými kyselinami v odpovídající adiční soli s kyselinami nebo se mohou ze svých solí uvolňovat. Reakcí s alkylhalogenidy nebo s alkylsulfáty se sloučeniny obecného vzorce I mohou převádět v odpovídající kvartérní soli.
Sloučeniny obecného vzorce I vykazuji silný a dlouhodobý účinek způsobující rozšíření periferních cév a snižující krevní tlak. Zvyšují průchodnost koronárních tepen a vedle antiflogistického a diuretického účinku je významný i jejich antiarytmický účinek.
Z literatury byly až dosud známy pouze ty deriváty 1,2,4-oxadiazinu, které obsahovaly v poloze 5 iminoskupinu [J. Heterocycl. Chem. 9, 435 (1972)], nebo jsou substituovány nitrof urylovou skupinou [C. A. 75, 20 450 (1971]]. Známé sloučeniny mají antibakteriální účinek.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou používat ve farmacii ve formě účinné látky, jakož i preparátů obsahujících inertní pevné nebo kapalné, anorganické nebo orga249541 nické nosiče. Preparáty se připravují způsobem obvyklým pro výrobu léčiv.
Preparáty se mohou formulovat ve formě tablet, dražé, roztoků, emulzí atd.
Obsah účinné látky v preparátech se může měnit v širokých mezích a pohybuje se mezi 0,005 až 90 %.
Denní lávka účinné látky se může měnit v širokých mezích a záleží na stáří, hmotnosti a stavu nemocného, dále na druhu formulace, jakož i na aktivitě té, které účinné látky. Denní dávka je obecně 1 až 500 miligramů/kg. Tyto údaje mají orientační charakter; podle požadavků jednotlivého případu a lékařského předpisu může se odchylka pohybovat směrem nahoru nebo dolu.
Další podrobnosti vynálezu lze seznat z následujících příkladů, jejichž údaje ale nejsou omezující.
Příklad 1
K 5,0 g 3-fenyl-6-chlormethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu (Chem. Ber. 108, 1911 (1975)] se přidá 37 ml cyklohexylaminu, načež se reakční směs vaří 10 hodin pod zpětným chladičem. Přebytek cyklohexylaminu se odpaří ve vakuu, ke zbytku se přidá 100 ml ethylacetátu, potom se směs zahřeje na teplotu varu a nerozpustný podíl se odfiltruje. Mateěný louh se odpaří, potom se zbytek rozpustí v isopropanolu a získaný roztok se okyselí zaváděním plynného chlorovodíku. Získají se 4,0 g 3-fenyl-6-cyklohexylaminomethyl-5,6-dihydro-4H-1,2,4-oxadiazinhydrochloridu.
T. t.: 240 až 244 °C (za rozkladu] z isopropanolu.
Analýza pro C16H25N3OCI2 vypočteno:
55,49 % C, 7,28 % H, 12,14 % N,
20,48 % Cl;
nalezeno:
55.27 % C, 7,40 % H, 12,04 % N,
20,25 % Cl.
LD50 = 51 mg/kg t. v. u myší. U narkotizovaných koček sníží sloučenina krevní tlak o 20 % při dávce 2,5 mg/kg i, v. za 10 minut po aplikaci. U psů sníží sloučenina periférní rezistenci o 15 % při dávce 10 mg/kg i. v. Při dávce 5,1 mg/kg poskytuje sloučenina 15% ochranný účinek při dextranovém edematózním testu u krys.
Příklad 2
Způsobem popsaným v příkladu 1 se reakcí 3-fenyl-6-chlormethyl-5,6-dihydro-4H-1,2,4-oxadiazinu s methylcyklohexylaminem vyrobí 3-f enyl-6- (N-methyl-N-cyklohexyl6 amino)-methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinhydrochlorid.
T. t.: 243 až 246 °C (z abs. alkoholu). Analýza pro C17H27N3OCI2 vypočteno:
56,66 % C, 7,55 % H, 11,66 % N,
19,68 % Cl;
nalezeno:
57,07 % C, 7,91 % H, 11,35 % N,
20,09 % Cl.
Příklad 3
Ke 2,0 g 3-fenyl-6-tosyloxymethyl-l,5.6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu se přidá 30 ml chlorbenzenu a 3 ml methylcyklohexylaminu. Reakční směs se vaří 8 hodin pod zpětným chladičem. Po ochlazení se vyloučený produkt odfiltruje, rozpustí v ethylacetátu a roztok se okyselí alkoholem okyseleným kyselinou chlorovodíkovou. Získá se 1,1 g 3-f enyl-6- (N-methyl-N-cyklohexylamino) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazindihydrochloridu. Produkt je identický s produktem z příkladu 2.
Příklad 4
K 10,5 g 3-fenyl-6-chlormethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu se přidá 6,7 g 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu, 6,9 g bezvodého uhličitanu draselného a 8Ó ml chlorbenzenu. Reakční směs se vaří 6 hodin pod zpětným chladičem, potom se roztok za tepla zfiltruje a ochladí. Získá se 6,5 g 3-fenyl-6- (l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu v krystalické formě.
T. t.: 187 až 189 °C.
Příklad 5
K 3,46 g 3-fenyl-6-tosyloxymethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazlnu se přidá 1,33 g 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu, 1,38 g bezvodého uhličitanu draselného a 30 ml chlorbenzenu. Reakční směs se vaří 2 hodiny pod zpětným chladičem, potom se za tepla odbarví a zfiltruje. Po ochlazení se získá 1,95 gramu 3-f enyl-6- (l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu v krystalické formě. Produkt taje při teplotě 187 až 189 °C
Příklad 6
Postupuje se stejně jako v příkladu 5, jen s tím rozdílem, že se reakce provádí místo v chloroformu v 60 ml butanolu. Získá se 1,88 g 3-fenyl-6-(l,2,3,4-tetrahydro-2-isochi249541 nolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu.
T. t.: 187 až 189 °C.
Příklad 7
Způsobem popsaným v příkladu 5 se získá reakcí 2,7 g 3-fenyl-6-mezyloxymethyl-5,6-dihydro-lH-l,2,4-oxadiazinu s 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinem 1,86 g 3-fenyl-6-(1,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu. Produkt je identický s produktem příkladu 4.
T. t.: 187 až 189 °C.
Příklad 8
Způsobem popsaným v příkladu 4 se reakcí s 3-fenyl-6-chlormethyl-5,6-dihydro-4H-1,2,4-oxadiazinu s 6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisochinolinem vyrobí 3-fenyl-6-(6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydr o-2-isochinolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazin.
T. t.: 162 až 163 °C (z abs. alkoholu). Analýza pro C21H55N3O3 vypočteno:
68,64 % C, 6,86 % H, 11,44 % N; nalezeno*
68,48 % C, 7,20 % H, 11,85 % N.
Hydrogenmaleinová sůl produktu se vyrobí v alkoholickém roztoku s kyselinou maleinovou.
T. t.: 177 °C.
Analýza pro C25H29N3O7 vypočteno:
62,10 % C, 6,05 % H, 8,69 % N;
Πί)1Ρ7ΡΓ)Ω’
61,85 % C, 5,97 % H, 8,62 % N.
LD50 = 148 mg/kg i. v. u myší. V dávce 10 mg/kg i. v. snižuje sloučenina krevní tlak trvale u narkotizovaných koček.
P ř í k 1 a d 9
Způsobem popsaným v příkladu 4 se reakci 3- (2-chlorf enyl) -6-chlormethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu s 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinem vyrobí 3-(2-chlorfenyl)-6- (1,2,3,4-tetrahydr o-2-isochinolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazin.
T. t.: 147 až 150 °C (z ethylacetátu). Molekulární hmotnost: 341,83
Analýza pro C19H20N3OCI vypočteno:
66,76 % C, 5,90 % H, 12,29 % N,
10.37 0/0 Cl;
nalezeno:
66.38 % C, 5,83 % H, 12,00 % N,
10,69 % Cl.
Sůl dihydrochloridu produktu se vyrobí v isopropanolovém roztoku zaváděním plynného chlorovodíku.
T. t.: 227 až 230 °C.
Analýza pro C19H22N3OCI3 vypočteno:
25,65 % Cl;
nalezeno:
25,42 % Cl.
Příklad 10
Způsobem popsaným v příkladu 4 reakcí 3- (4-chlorf enyl-6-chlormethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu s 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinem se vyrobí 3-(4-chlorfenyl) -6-(1,2.3.4- tetrahydro-2-isochinolyl)-methyl-5,6dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinhemihydrát.
T. t.: 190 až 192 °C (z 96% alkoholu). Analýza pro C19H20N3OCI. 0,5 H2O vypočteno:
65,04 % C, 6,03 % H, 11,98 % N,
10,11 % Cl;
nalezeno:
65,48 % C, 6,20 % H, 11,84 % N,
10,50 % Cl.
Sůl dihydrochloridu produktu se vyrobí v isopropanolu zaváděním plynného chlorovodíku.
T. t.: 249 až 252 °C.
Analýza pro C19H22N3OCI3 vypočteno:
25,56 % Cl;
nalezeno:
25,32 % Cl.
Příklad 11
K 5,94 g 3-(4-tolyl)-6-chlormethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu se přidá 5,32 g
1.2.3.4- tetrahydroisochinolinu, 5,52 g bezvodého uhličitanu draselného a 40 ml absolutního xylenu. Reakčni směs se vaří 8 ho249541 din pod zpětným chladičem, potom se nerozpustná část odfiltruje. Po ochlazení filtrátu se produkt vyloučený v krystalech odfiltruje, usuší a v isopropanolovém roztoku zaváděním plynného chlorovodíku převede v sůl dihydrochloridu. Získá se 4,1 g 3- (4-tolyl )-6-( l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazindihydrochloridu.
T. t.: 250 °C.
Analýza pro C20H25N3OCI2 vypočteno:
17.98 % Cl;
nalezeno:
18,44 % Cl.
LD50 = 69 mg/kg i. v. Sloučenina snižuje krevní tlak narkotizovaných koček.
Příklad 12
Způsobem popsaným v příkladu 1 se reakcí 3- (2,2-difenylethyl) -6-chlormethyl-5,6-dlhydro-4H-l,2,4-oxadiazinu s cyklohexylaminem vyrobí 3- (2,2-difenylethyl) -6-cyklohexylaminomethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinhydrochlorid.
T. t.: 252 až 255 °C.
Analýza pro C24H33N3OCI2 vypočteno:
63.99 % C, 7,38 % H, 9,33 % N,
15,74 % Cl;
nalezeno:
64,15 % C, 7,49 % H, 9,28 % N,
15,66 % Cl.
LD50 = 160 mg/kg i. v. na myších.
Příklad 13
Způsobem popsaným v příkladu 1 se reakcí 3-(2,2-difenylethyl J-6-chlormethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu s methylcyklohexylaminem vyrobí 3-(2,2-difenylethyl)-6- (N-methylcyklohexylamino) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazindihydrochlorid.
T. t.: 227 až 230 °C.
Analýza pro C25H33N3OCI2 vypočteno:
64,64 % C, 7,60 % H, 9,05 % N,
15,27 % Cl;
nalezeno:
65,01 % C, 7,75 % H, 9,14 % N,
14,94 % Cl.
LD50 = 160,0 mg/kg i. v. na myších. 5 minut po aplikaci zvyšuje sloučenina v dávce 1 mg/kg u narkotizovaných psů průtok stehenní tepnou o 70 %. V dávce 1 mg/kg i. v. snižuje krevní tlak narkotizovaných koček o 20 %. V dávce 16 mg/kg poskytuje sloučenina 55% ochranný účinek při dextranedematózním testu u krys. Sloučenina zvyšuje množství vyloučené moči u krys při dávce 16 mg/kg na 160 % (kontrola 100 %). Příklad 14
K 1,2 g 3-(2,2-difenylethyl )-6-mezyloxymethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu se přidá 1,0 ml 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu a 15 ml chlorbenzenu. Reakční směs se vaří 10 hodin pod zpětným chladičem, potom se rozpouštědlo odpaří a ke zbytku se přidá ethylacetát. Získá se 0,6 g 3- (2,2-difenylethyl )-6- (l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu.
T. t.: 163 °C.
Příklad 15
Postupuje se stejně jako v příkladu 14, jen s tím rozdílem, že se jako výchozí produkt použijí 2,0 g 3- (2,2-difenylethyl j-6-tosyloxymethyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu. Získá se 1,0 g 3-(2,2-difenylethyl)-6- (1,2,3,4-tetrahydr o-2-isochinolyl) -methyl-5,6-dihydro-4H-l,2,4-oxadiazinu.
T. t.: 163 °C.
Produkt je identický s produktem z příkladu 14.
Příklad 16
Vyrobí se tablety následujícího složení:
Účinná látka
3-f enyl-6- (l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl)-methyl-4H-5,6-dihydro-l,2,4-oxadiazindihydrochloridu 25 mg škrob 80 mg silikagel 22 mg stearát hořečnatý 3 mg
Příklad 17
Vyrobí se kapsle následujícího složení: Účinná látka
3-fenyl-6- (l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl )-methyl-4H-5,6-dihydro-l,2,4-oxadiazindihydrochloridu 25 mg laktóza 40 mg plnivo 5 mg

Claims (4)

  1. PREDM2T vynalezu
    1. Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu obecného vzorce I
    Cli-CfjQN.
    kde znamenají ch,
    P (!) kde
    R1 fenyl, popřípadě monosubstituovaný atomem chloru nebo methylovou skupinou,
    R2 fenyl,
    R4 atom vodíku nebo methyl,
    R5 cyklohexyl nebo
    R4 a R5 dohromady znamenají skupinu obecného vzorce V
    R6 znamená vodík nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a m a n mají hodnotu 0 nebo 1, jakož i farmakologicky nezávadných adičních solí s kyselinami a kvartérních solí, vyznačující se tím, že se nechá zreagovat sloučenina obecného vzorce II ft-ÍCH)m-(CHpn-C CH,
    K~ Νχθ/CH-CHj-Z (II) význam R4 a R5 je stejný jako shora, a
    Z znamená atom halogenu nebo sulfonyloxyskupinu, se sloučeninou obecného vzorce III
    R4
    Z
    HN (III) kde význam R1, R2, m a n je stejný jako shora
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v tavenině nebo v organickém rozpouštědle při teplotě varu použitého rozpouštědla.
  3. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti prostředku, který váže kyseliny.
  4. 4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že prostředkem, který váže kyseliny je v přebytku použitý amin obecného vzorce III nebo hydroxid alkalického kovu nebo uhličitanu alkalického kovu.
CS851950A 1979-10-11 1985-03-20 Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu CS249541B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS851950A CS249541B2 (cs) 1979-10-11 1985-03-20 Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79CI1914A HU180708B (en) 1979-10-11 1979-10-11 Process for preparing new 1,2,4-oxadiazine derivatives
CS806736A CS249111B2 (en) 1979-10-11 1980-10-06 Method of 1,2,4-oxadiazin's new derivatives production
CS851950A CS249541B2 (cs) 1979-10-11 1985-03-20 Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS249541B2 true CS249541B2 (cs) 1987-03-12

Family

ID=25746387

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS851950A CS249541B2 (cs) 1979-10-11 1985-03-20 Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS249541B2 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Razdan et al. A new class of antimalarial drugs: derivatives of benzothiopyrans
HU185389B (en) Process for preparing imidazole-5-acetic acid derivatives
EP0170213A1 (en) Glutarimide antianxiety and antihypertensive agents
CA1168232A (en) Isoquinoline derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use
Klayman et al. 2-Acetylpyridine thiosemicarbazones. 8. Derivatives of 1-acetylisoquinoline as potential antimalarial agents
CZ298805B6 (cs) Derivát arylalkanoylpyridazinu, zpusob jeho prípravy a farmaceutický prostredek, který ho obsahuje
NZ206614A (en) Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions
US5073563A (en) Alkoxycoumarins substituted by a heterocyclic radical, their preparation and therapeutic agents containing these compounds
DK168010B1 (da) Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse
CA1079277A (en) 10(.omega.-(BENZOYLPIPERIDINYL)ALKYL) PHENOTHIAZINES
EP0093521B1 (en) Quinoline derivatives
JPS609716B2 (ja) １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用
JPS6318591B2 (cs)
Sianesi et al. New benzothiazines. 4. 1H-2, 3-Benzothiazin-4 (3H)-one 2, 2-dioxide and 2H-1, 2-benzothiazin-3 (4H)-one 1, 1-dioxide nitrogen derivatives with central nervous system activity
US3126384A (en) X-quinolyl-aminoalkylamino
FI71932B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2,4-oxadiazinderivat
CZ325196A3 (en) Derivatives of hydroximic acid, pharmaceutical compositions containing thereof, process of their preparation and intermediates used in the preparation process
CS249541B2 (cs) Způsob výroby nových derivátů 1,2,4-oxadiazinu
JPS6024794B2 (ja) オキサジアゾロピリミジン誘導体
US3470185A (en) 2-(piperazino)methyl-2,3-dihydro-benzofurans
CA1056827A (en) 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide derivatives
DK175200B1 (da) Broforbundne bicycliske imider med en 4-[4-(3-benzisothiazolyl)-1-piperazinyl]butylgruppe knyttet til imidnitrogenatomer og antipsykotisk farmaceutiske præparater indeholdende disse
US3635966A (en) 6-substituted-indolo(1 2-c)quinazolines
US4179512A (en) 4-Substituted-2-arylimidazoles
CS226901B1 (en) Thiazoloisoquinoline derivatives