PL123380B1 - Process for preparing novel n-heterocyclo-4-piperidinamines - Google Patents

Process for preparing novel n-heterocyclo-4-piperidinamines Download PDF

Info

Publication number
PL123380B1
PL123380B1 PL1979214648A PL21464879A PL123380B1 PL 123380 B1 PL123380 B1 PL 123380B1 PL 1979214648 A PL1979214648 A PL 1979214648A PL 21464879 A PL21464879 A PL 21464879A PL 123380 B1 PL123380 B1 PL 123380B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
lower alkyl
formula
aryl
dihydro
Prior art date
Application number
PL1979214648A
Other languages
English (en)
Other versions
PL214648A1 (pl
Inventor
Frans Janssen
Raymond Stokbroekx
Joseph Forremans
Marcel Luyckx
Original Assignee
Janseen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26670178&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL123380(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US06/002,276 external-priority patent/US4219559A/en
Application filed by Janseen Pharmaceutica Nv filed Critical Janseen Pharmaceutica Nv
Publication of PL214648A1 publication Critical patent/PL214648A1/xx
Publication of PL123380B1 publication Critical patent/PL123380B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/54—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych N-heterocyklo-4-pipeTydynoamin.W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2971005 przedstawiono 2-(fenylomety- loamino) benzimidazole o charakterze miejscowych srodków znieczulajacych i srodków przeciwko mi¬ gotaniu, a w opisie patentowym Stanów Zjedno¬ czonych Ameryki nr 2857391 przedstawiono szereg 2-(ami'nometylo)benzimidazoli. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku róznia sie od nich zasadniczo rodzajem grupy 4_piperydynowej przy¬ laczonej do aminowego atomu azotu oraz nieocze¬ kiwanymi wlasciwosciami przeciwhistaminowymi.Znana jest takze 1-metylo^N-fenylo-N-fenylome- tylo-4-piperydynoiamina o dzialaniu przeciwhista- minowym, noszaca nazwe „Bamipine" (Merck Index, 8 wydanie, 1968, str. 118). Zwiazki wytwa¬ rzane sposobem wedlug wynalazku maja inna bu¬ dowe, gdyz zawieraja grupe lH-benziinidazolilo- wa-2 lub 3H-imidazo[4,5-b]-pirydynylowa-2 przyla¬ czona do aminowego atomu azotu.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe N-heterocyklo-4-piperydynoaminy o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub niz¬ sza grupe alkilowa, R1 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe arylo-nizsza alkilowa lub nizsza grupe alkanoilowa, R1 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—10 atomach wegla, arylowa, cykloalkilowa lub grupe jedno- i dwuarylo-nizsza alkilowa, R3 oznacza 25 2 atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub gnupe trójfluorometylowa, n oznacza liczbe calkowita 0—2, Q oznacza grupe 0 wzorze -CH- lub atom azotu, a L oznacza nizsza grupe alkilowa ewentualnie podstawiona 1—3 pod¬ stawnikami wybranymi niezaleznie z grupy obej¬ mujacej atom chlorowca, grupe cyjanowa, hydro¬ ksylowa, izotiocyjanianowa, nizsza grupe alkoksy¬ lowa, grupe arylowa, grupe aryloksylowa, grupe arylotio, grupe arylosulfonylowa i grupe aminowa, nizsza grupe alkenylowa, grupe arylo-nizsza alke- nylowa, grupe cykloalkilowa ewentualnie podsta¬ wiona grupe cyjanowa i/lub grupa arylowa, grupe 1 -(arylo-nizsza alkilo)-lH-benzimidazolilowa-2 lub grupe o wzorze Z-Cm -H2m -, w którym m oznacza liczbe calkowita 1—6, a Z oznacza grupe 4,5-dihyd- ro-Snketo-lH-tetrazolilowa-l ewentualnie podsta¬ wiona w pozycji 4 grupa arylowa lub nizsza grupa alkilowa, grupe 2,3-dihydro-l,4-benzoddofcsynylo- wa-2, grupe 2,3Hdihydro-l,4-benzodioksyinylowa-6, grupe 2,3-dihydro-2-keto-lH-benzimidazolilowa-1, grupe 2,3-dtthydro-3jketo-4H-benz PL

Claims (1)

    Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych N-heterocyklo- -4-piperydynoamin o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa; R1 oznacza atom wodoru, nizsza grupe 30 alkilowa, grupe cykloalkilowa, grujpe arylo-nizsza alkilowa luib nizsza grupe alkanoilowa; R2 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—10 atomach wegla, arylowa, cykloalkilowa lub jedno- i dwu- arylo^nizsza alkilowa; R8 oznacza niezaleznie atom u chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza ' grupe alkoksylowa lub grupe trójfluorometylowa; n oz¬ nacza liczbe calkowita 0—2; Q oznacza grupe CH lub atom azotu; a L oznacza nizsza gnipe alkilowa, ewentualnie podstawiona 1—3 podstawnikami wy- ^ branymi niezaleznie z grupy obejmujacej atom chlorowca, grupe cyjanowa, hydroksylowa, izótib- cyjainianowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe ary¬ lowa, aryloksylowa, arylotio, grupe arylosulfony- lowa i grupe aminowa; nizsza grupe alkenyIowa; m grupe arylo-nizsza alkenylowa; grupe cykloalkilo¬ wa ewentualnie podstawiona grupa cyjanowa i/lub arylowa; grupe 1-(arylo-nizsza aEdlo)-lH-benzimi- dazolilowa-2; lub grupe o wzorze Z-CmH2m- w któ¬ rym m oznacza liczbe calkowita 1—6; a Z oznacza w grupe 4,5-dihydro-5-keto-lH-tetrazolilowa-l ewen¬ tualnie podstawiona w pozycji 4 grupa arylowa lub nizsza grupa alkilowa; grupe 2,3-dihydro-l,4-benzo- dioksynylowa-2; 2,3-dihydro-l,4-benzodioksynylo- wa-€; 2,3-dihydro-2-keto-lH-benzimidaizolilow^-l; 2. ,3-dihydro-3-keto-4H-benzoksazynylowa-4; grupe (10,ll-dihydro-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten - 5-yli- deno)metylowa; 4-morfolinylowa; 1-piperydynylo- wa; 1-pirolidynylowa; grupe o wzorze T-N(R4)-, w którym R4 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub grupe arylo-nizsza alkilowa a T ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, grupe arylo-nizsza alkilowa, lH-benzimidazolilowa-2; lub Z oznacza grupe o wzorze W-C(=0)-(X)s-, w 'któ¬ rym s oznacza liczbe calkowita 0 luib 1; X oznacza 65 atom tlenu lub grupe o wzorze -NfR5)-, w którjnm123380 35 36 R5 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe aryloTnizsza, alkilowa, nizsza grupe alka¬ noilowa lub grupe aroilowa; a W oznacza nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, grupe arylo-nizsza alkilowa, grupe aminowa, aryloaminowa, grupe jedno- i dwu/nizsza alkilo/amiinowa, grupe jedno- i .dwu/arylo-nizsza alkilo/aminowa, grupe 1-pipe- rydynyIowa, 1-piroMynylowa lub 4-niorfolinylowa; przy czym w powyzszych definicjach grupa arylo¬ wa oznacza grupe fenylowa, podstawiona grupe fenylowa, grupe naftalenylowa, tienylowa, chlo- rowcotienylowa, grupe tienylowa podstawiona nizsza grupa alkilowa, grupe pirydynylowa, piry¬ dynylowa podstawiona jedna lub dwoma nizszymi grupami alkoksylowymi,, grupe furanylowa lub grupke 1-ntfzsza alkilo/pirolilowa; a podstawiona grupa fenylowa jest grupa fenylowa zawierajaca 1—3 podstawników wybrane niezaleznie z grupy obejmujacej atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, cyjainowa, trójfluorometylowa, nizsza gru¬ pa alkilowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe alkUosiulfpnylowa, nizsza grupe alkilosulfonyloal- kilowa, .gm^e fenylo-nizsza aikilosulfonylowa, gru¬ pe fenylosulfonylo-nizsiza alkilowa, grupe aminowa, nizsza grupe., jedno- i dwualMloaminowa, nizsza grupe alkanoilowa, grupe o wzorze R6-Cp H2p-0-, w którym p oznacza liczbe calkowita 1—6; Rc ozna¬ cza atom wodoru, grupe aminowa, cyjanowa, feny¬ lowa, nizsza grupe alkenylowa lub grupe 1-piroli- podsftawiona jedna lub dwoma nizszym grupami alkilowymi, nizsza grupe alkoksykarbonylowa, grupe fenylo^miizsza alkoksykarbonylowa, grupe 4-morfolinylokarbonylowa, 1-piperydynylokarbony- lowa, , nizsza .grupe alkenylowa lub grupe 1-pirol- dynylokarbonylowa; oraz grupe o wzorze R7-0-, w którym R7 oznacza gurupe alkanoilowa, fenylo- karbonylowa, fenylo^nizsza alkilokarbonylowa, niz¬ sza grupe alkoksytorbonylowa, grupe fenylo-nizsza alkoksykarbonylowa, grupe aminokarbonylowa, rgr^ipe fenyloaiminokarbonylowa, grupe jedno- i dwu/nizsza alkilo/aminokarbonylowa, przy czyni grupa fenylowa w podstawniku R7 moze byc ewen¬ tualnie ?podstawiona .1—3 podstawnikami wybra¬ nymi niezaleznie z grupy obejmujacej atom chlo¬ rowca, grupe cyjanowa, nitrowa, nizsza, grupe al¬ kilowa i nizsza grupe alkoksylowa; a grupa aroilo¬ wa wystepujaca w definicji L oznacza grupe arylo- i&arljanylowa, w której grupa arylowa ma wyzej jodane znaczenie, oraz ich farmaceutycznie do¬ puszczalnych soli addycyjnych z kwasami^ zna¬ mienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R, R1, H2, R8, n i Q maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z odpowiednim re¬ aktywnym .estrem o wzorze LY, w którym L ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza grupe reak¬ tywnego estru, korzystnie atom chlorowca, zwlasz¬ cza atom chloru lub bromu, albo grupe sulfonylo- ksylowa, zwlaszcza metylosulfonyloksylowa lub toluepo-4-sulfonyloksylowa, przy czym reakcje kondensacji korzystnie prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, w obecnosci odpowiedniej zasady i w podwyzszonej temperaturze, a w przypadku ewentualnego stosowania substratów zabezpieczo¬ nych grapami ochronnymi odszczepia sie te grupy, i ewentualnie zwiazki o wzorze 1 przeksztalca sie w aktywne terapeutycznie sole addycyjne z kwa- s..tt:i dzialajac odpowiednim kwasem, lub zwiazki w postaci soli przeksztalca sie w wolne zasady dzialajac alkaliami. 5 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku gdy L we wzorze 1 oznacza grupe (2,3-dihydro- 2 - keto - 1H - benzimidazolilo - l)nizs.z:l alkilowa, to korzystnie stosuje sie reaktywny ester o wzorze LY, w którym atom azotu w pozycji 3 io grupy L jest podstawiony odpowiednia grupa ochronna, korzystnie 1-rnetyloetenylowa, która usu¬ wa sie po zakonczeniu reakcji kondensacji, ko¬ rzystnie droga hydrolizy kwasowej. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny *tym, ze 15 w przypadku wytwarzania N-{l-[2-(4-metoksyfe- nylo)etylo]-piperydylo-4}-N - [1 - (4 - fluorobenzylo)- -lH-benzlimidazolilo-2]-aniiny i jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, dwu- bromowodorek N-(piperydylo-4)-N- [l-(4-fluoroben- 20 zylo)-lH-benzimidazolilo-2]-aminy poddaje sie, re¬ akcji z metanosulfonianem 2-(4-metoksyfenylo)ety- lu 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania (4-[2-[4-[l-(4-fluorofoen- 25 zylo)-lH-benzimidazolilo - 2 - amino]piperydyno}ety- lofenoksy}acetonitrylu i jego farmaceutycznie do¬ puszczalnych soli addycyjnych z kwasami, N-{l-[2- -(4-hydroksyfenylo)etylo]piperydylo-4}- N-[l-<4-flu- orobenzylo)-lH-benzimidazolilo-21 -amine poddaje 30 sie reakcji z chloroacetonitrylem. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny -tym, ze w przypadku wytwarzania N-[l-(2-fenyloetylo)pi- perydylo-4]-N-[l-benzylo - 1H - benzimidazolilo - 2]- -aminy, dwubromowodorek N-(piperydylo-4)-N- 35 - (1-toenzylo - 1H-benzimidazolilo-2)-aminy poddaje sie reakcji z (2-bromoetylo)benzenem. 6. Sposób wytwarzania nowych N^heterocyklopi- perydynoamin o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa; R1 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe arylo-nizsza alkilowa lub grupe alkanoilowa; R2 oznacza grupe alkilowa o 1—10 atomach wegla, arylowa cykloalkilowa lub jedno- i dwuarylo-nizsza alkilowa; R8 oznacza nie¬ zaleznie atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub grupe trójfluorome- tylenowa; n oznacza liczbe calkowita 0—2; Q-ozna¬ cza grupe CH lub atom azotu; a L oznacza nizsza grupe alkilowa, ewentualnie podstawiona 1—3 pod¬ stawnikami wybranymi niezaleznie z grupy obej¬ mujacej atom chlorowca, grupe cyjanowa, hydro¬ ksylowa, izotiocyjanianowa, nizsza grupe alkoksy¬ lowa, grupe airylowa, aryloksylowa, arylotio, grupe arylosulfonylowa i grupe aminowa; nizsza grupe alkenylowa; grupe arylo-nizsza alkenylowa; grupe cykloalkilowa ewentualnie podstawiona grupa ey- janowa i/lub arylowa; grupe 1-(arylo-nizsza alki- lo)-lH-benzimidazolilowa-2; lub grupe o wzorze Z-CmH,m-, w którym m oznacza liczbe calkowita 1—6; a Z oznacza grupe 4,5-dihydro~5-keto-lH- -tetrazolilowa-1 ewentualnie podstawiona w pozycji 4 grupa arylowa lub nizsza grupa alkilowa; grupe 2,3-dihydro-l,4-benzodioksynylOwa-2, 2,3-dihydro- -1,4-benzodioksynylowa-6; 2,3-dihydro-2-keto-lH- 65 -benzimidazolilowa-1; 2,3-dihydro~3-keto-4H-benzo- 45 50 5537 123 380 38 ksazynylowa-4; grupe (10,1l-dihydro-5H-dwuben- zo [a, d]cyklohepten-5-ylideno) metylowa; 4-morfoli- nylowa; 1-piperydynylowa; 1-pirolidynylowa; grupe o wzorze T-N(R4)-, w którym R4 oznacza atom wo¬ doru, nizsza grupe alkilowa lub grupe arylo-nizsza alkilowa, a T oznacza nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, grupe arylo-inizsza alkilowa, lH-benzimi- dazolilowa-2; lub Z oznacza grupe o wzorze W-C(=0)-(X)s -, w którym s oznacza liczbe calko¬ wita 0 lub 1; X oznacza atom tlenu lub grupe o wzorze -N(R5)-, w którym R5 oznacza atom wo¬ doru, nizsza grupe alkilowa, grupe arylo-nizsza al¬ kilowa, nizsza grupe alkanoilowa lub grupe aroilo- wa; a W oznacza nizsza girupe alkilowa, grupe ary¬ lowa, grupe arylo-nizsza alkilowa, grupe aminowa, aryloarninowa, grupe jedno- i dwu- (nizsza alkilo)- amimowa, grupe jedno- i dwu(arylo-nizsza alki- lo)amiinowa, girupe 1-piperydynylowa, 1-pirolidy¬ nylowa lob 4-morfolinylowa; przy czym w powyz¬ szych definicjach grupa arylowa oznacza grupe fenylowa, podstawiona grupe fenylowa, grupe naf- talenylowa, tienylowa, chlorowcotienylowa, grupe tienylowa podstawiona nizsza grupa alkilowa, grupe pirydynylowa, pirydynylowa podstawiona jedna lub dwoma nizszymi grupami alkoksylowy- m.i, grupe furanylowa lub grupe 1-(nizsza alkilo)pi- rolilowa; a podstawiona grupa fenylowa jest grupa fenylowa zawierajaca 1—3 podstawniki wybrane niezaleznie z grupy obejmujacej atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, cyjanowa, trójflu- orometylowa, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe alkilosuLfonylowa, grupe fenyio-nizsza aikiloisulfonylowa, grupe fenylosulfo- nylo-nizsza alkilowa, grupe aminowa, nizsza girupe jedno -i dwualkiloaminowa, nizsza grupe alkanoilo¬ wa, grupe o wzorze R6-CD H2p-0-, w którym p oznacza liczbe calkowita 1—6; a R6 oznacza atom wodoru, .grupe aminowa,cyjanowa, fenylowa, ami- nokarbonylowa, grupe aminokarbonylowa podsta¬ wiona jedna lub dwoma nizszymi grupami alkilo¬ wymi, nizsza grupe alkoksyikarbonylowa, grupe fenyio-nizsza alkoksykarbonylowa, grupe 4-morfo- linylokarrbonylowa, 1-piperydynylokarbonylowa, nizsiza grupe alkenylowa lub grupe 1-pirolidynylo- karbonylowa; oraz grupe o wzorze R7-0-, w któ- 10 15 20 25 30 35 rym R7 oznacza grupe alkanoilowa, fenylokairbony- lowa, fenyio-nizsza alkilokarbonylowa, nizsza girupe alkoksykarbonylowa, grupe fenyio-nizsza alkoksy¬ karbonylowa, grupe aimiinokarbonylowa, grupe fe- nyloaminokarbonylowa, grupe jedno- i dwu/nizsza alkilo/aiminoikarbonylowa, przy czym grupa fenylo¬ wa w podstawniku R7 moze byc ewentualnie pod¬ stawiona 1—3 podstawnikami wybranymi nieza¬ leznie z grupy obejmujacej atom chlorowca, grupe cyjanowa, nitrowa, nizsza grupe alkilowa i nizsza grupe alkoksylowa; a grupa aroilowa wystepujaca w definicji L oznacza grupe arylokarbonylowa, w której grupa arylowa ma wyzej podane znaczenie, oraz ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R2 oznacza atom wodoru, a R, R1, R8, n i Q maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z odpowiednim reak¬ tywnym estrem o wzorze LY, w którym L ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza grupe reak¬ tywnego estru, korzystnie atom chlorowca, zwlasz¬ cza chloru lub bromu, albo grupe sulfanyloksyiowa, zwlaszcza metylosulfonyloksylowa lub tolueno-4- -sulfonyloksylowa, przy czym reakcje kondensacji korzystnie prowadzi sie w obojetnym rozpuszczal¬ niku, w obecnosci odpowiedniej zasady i w pod¬ wyzszonej temperaturze, i otrzymany zwiazek pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze R2Y, w którym R2 oznacza grupe alkilowa o 1—10 atomach wegla, arylowa, cykloalkilowa lub jedno- i dwu- arylo-nizsiza alkilowa, a Y ma wyzej podane zna¬ czenie i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze R*Y, w którym R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, grupe cykloalki¬ lowa, grupe arylo-nizsza alkilowa lub nizsza grupe alkanoilowa, a Y ma wyzej podane znaczenie, a w przypadku ewentualnego stosowania substra- tów zabezpieczonych grupami ochronnymi odszcze- pia sie te grupy, i ewentualnie zwiazki o wzorze 1 przeksztalca sie w aktywne terapeutycznie nietok¬ syczne sole addycyjne z kwasami dzialajac odpo¬ wiednim kwasem lub zwiazki w postaci soli addy¬ cyjnych przeksztalca sie w wolne zasady dzialajac alkaliami. -~^l£c-,R'1 R Rl wzór / H«VX^ Hzór 2123 380 ? S NH i , wzÓr3 «™r 4 R k T Q wzór 2 Schemal / uSU^an/e propy ochronne/. R f ? I S T P-^NH-C-NH^J jvz(?V i Q (R jn Schemal 2 R ,-k 0,N\Xk wzór7 «*°r 8 1 S 04N I S KN P-f^^l-C-NH-O (R5Jp Schemal 3123 380 "<-o-c--C^I<^ R R* Rl, wzór fQ wzór 11 1% wzor 12 o HrAncHi- V., CHrN N-(CHz)r wzor 13 \ / zz N=N 0 wzór 14 I CK-N^N-fCKl- 0 N=Ki A ^ tf C6H5-h( -(CHja- N-N wzor 16 ^0 CH2- 0 "V oT^N-fcHA- wzór 17 /~y wzór 18123 380 r\ -CH-CHfCH,- 0^)N-CHfCHr wzor 19 wzor 20 wzór 21 %»y—or R* 0a ck^i 22 wzor 24 wzor 25 W- R' 1, ^ wzor 23 K OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 395 (85+15)
  1. 01.85 Cema IM il PL PL
PL1979214648A 1978-04-03 1979-04-03 Process for preparing novel n-heterocyclo-4-piperidinamines PL123380B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89253478A 1978-04-03 1978-04-03
US06/002,276 US4219559A (en) 1979-01-10 1979-01-10 N-Heterocyclyl-4-piperidinamines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL214648A1 PL214648A1 (pl) 1980-03-24
PL123380B1 true PL123380B1 (en) 1982-10-30

Family

ID=26670178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979214648A PL123380B1 (en) 1978-04-03 1979-04-03 Process for preparing novel n-heterocyclo-4-piperidinamines

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP0005318B1 (pl)
JP (2) JPS54151982A (pl)
AT (1) AT373887B (pl)
AU (1) AU523352B2 (pl)
BG (1) BG38164A3 (pl)
CA (1) CA1140119A (pl)
CS (1) CS256358B2 (pl)
CY (1) CY1250A (pl)
DE (1) DE2961740D1 (pl)
DK (1) DK169325B1 (pl)
EG (1) EG13913A (pl)
ES (1) ES479206A1 (pl)
FI (1) FI64801C (pl)
GR (1) GR64907B (pl)
HK (1) HK3184A (pl)
HU (1) HU182965B (pl)
IE (1) IE47818B1 (pl)
IL (1) IL56992A (pl)
MY (1) MY8500046A (pl)
NO (2) NO154058C (pl)
NZ (1) NZ189978A (pl)
PH (1) PH15877A (pl)
PL (1) PL123380B1 (pl)
PT (1) PT69429A (pl)
RO (1) RO79320A (pl)
SG (1) SG29883G (pl)
SU (1) SU1056902A3 (pl)
YU (2) YU42484B (pl)
ZA (1) ZA791557B (pl)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA19091A1 (fr) * 1980-03-10 1981-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv Nouveaux derives de i-(4-aryl-cyclohexyl)piperidine .
US4556660A (en) * 1982-07-12 1985-12-03 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(Bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
IN156065B (pl) * 1982-07-12 1985-05-04 Janssen Pharmaceutica Nv
US4634704A (en) * 1983-10-06 1987-01-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocycyl)-4-piperidinamines
DE3484096D1 (de) * 1983-11-30 1991-03-14 Janssen Pharmaceutica Nv Bizyklisches heterozyklyl aufveisende n-(bizyklisches heterozyklyl-4-piperidinamine.
PL144514B1 (en) * 1984-01-09 1988-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Method of obtaining novel derivatives of n-/4-piperidinolo/-2-imidazoloamine
KR930005004B1 (ko) * 1985-04-15 1993-06-11 쟈안센 파아마슈우티카 엔. 부이. 치환된 n-[(4-피페리디닐)알킬]이환 축합 옥사졸아민 및 티아졸아민의 제조방법
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
EP0232937B1 (en) * 1986-02-03 1992-08-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-histaminic compositions containing n-heterocyclyl-4-piperidinamines
NZ223654A (en) * 1987-03-09 1990-03-27 Janssen Pharmaceutica Nv 1-alkyl-substituted-benzimidazole-4-piperidinamines and pharmaceutical compositions
FR2618435B1 (fr) * 1987-07-23 1989-10-27 Synthelabo Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
US5210091A (en) * 1991-06-24 1993-05-11 Neurosearch A/S Imidazole compounds and their use
US5624948A (en) * 1993-05-20 1997-04-29 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 1-(2-benzimidazolyl)-1,5-diazacyclooctane compounds
US5547966A (en) * 1993-10-07 1996-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Aryl urea and related compounds
CA2322164A1 (en) * 1998-03-06 1999-09-10 Ludo Edmond Josephine Kennis Glycine transport inhibitors
ATE258928T1 (de) 1999-06-28 2004-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Respiratorisches syncytialvirus replikation inhibitoren
DE60033859T2 (de) * 1999-06-28 2007-11-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Hemmer des Respiratorischen Syncytial Virus
AP1552A (en) 1999-06-28 2006-01-17 Janssen Pharmaceutica Nv Respiratory syncytial virus replication inhibitors.
CA2397981C (en) 2000-03-06 2010-12-21 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
WO2003079972A2 (en) 2002-02-22 2003-10-02 New River Parmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US7129358B2 (en) 2001-02-02 2006-10-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1H-benzimidazoles
WO2003057698A2 (en) 2001-12-28 2003-07-17 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Spiroazacyclic compounds as monoamine receptor modulators
WO2004000808A2 (en) 2002-06-24 2003-12-31 Acadia Pharmaceuticals Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
KR101095939B1 (ko) 2003-01-16 2011-12-19 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 신경퇴행성 질환에 대한 치료제로서 선택적 세로토닌2ａ／2ｃ 리셉터 역작용제
ATE499361T1 (de) 2003-12-18 2011-03-15 Tibotec Pharm Ltd 5- oder 6-substituierte benzimidazolderivate als inhibitoren der replikation des respiratory syncytial virus
DE602004031776D1 (de) * 2003-12-18 2011-04-21 Tibotec Pharm Ltd Piperidinamino-benzimidazol-derivate al respiratorisches syncytialvirus replikation inhibitoren
WO2005058869A1 (en) 2003-12-18 2005-06-30 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Aminobenzimidazoles and benzimidazoles as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
US7820695B2 (en) 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
SG157378A1 (en) 2004-09-27 2009-12-29 Acadia Pharm Inc Salts of n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-næ-(4-(2- methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and their preparation
US7790899B2 (en) 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
DK2134330T3 (da) 2007-03-19 2013-08-05 Acadia Pharm Inc Kominationer af 5-ht2a-inverse agonister og antagonister med antipsykotika
PT3325444T (pt) 2015-07-20 2021-09-22 Acadia Pharm Inc Métodos para preparar n-(4-fluorobenzil)-n-(1-metilpiperidina-4-il)-n'-(4-(2-metilpropiloxi)fenilmetil)carbamida e o seu sal de tartarato e forma polimórfica c
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
EP3558311A1 (en) 2016-12-20 2019-10-30 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of alzheimer's disease psychosis
US11135211B2 (en) 2017-04-28 2021-10-05 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
EP3675827A1 (en) 2017-08-30 2020-07-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Formulations of pimavanserin

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2857391A (en) * 1955-04-15 1958-10-21 Merck & Co Inc Aminomethylbenzimidazoles
US2971005A (en) * 1958-10-17 1961-02-07 Merck & Co Inc Nu-substituted derivatives of 2-benzylaminobenzimidazoles
BE788065A (fr) * 1971-08-26 1973-02-26 Degussa Nouvelles aza-benzimidazoles et procede pour leur preparation

Also Published As

Publication number Publication date
AT373887B (de) 1984-02-27
HK3184A (en) 1984-01-20
NO154058C (no) 1986-07-09
JPS54151982A (en) 1979-11-29
YU43158B (en) 1989-04-30
NZ189978A (en) 1984-05-31
SU1056902A3 (ru) 1983-11-23
FI64801C (fi) 1984-01-10
YU78479A (en) 1983-10-31
ES479206A1 (es) 1979-12-16
NO154058B (no) 1986-04-01
EG13913A (en) 1982-09-30
AU523352B2 (en) 1982-07-22
YU50283A (en) 1983-12-31
CS256358B2 (en) 1988-04-15
CS222779A2 (en) 1987-03-12
DK169325B1 (da) 1994-10-10
JPH01117880A (ja) 1989-05-10
CY1250A (en) 1984-08-31
IE47818B1 (en) 1984-06-27
IL56992A0 (en) 1979-07-25
NO154090B (no) 1986-04-07
NO842563L (no) 1979-10-04
PH15877A (en) 1983-04-13
SG29883G (en) 1984-04-19
AU4529679A (en) 1979-10-18
IE790676L (en) 1979-10-03
RO79320A (ro) 1982-08-17
EP0005318B1 (en) 1982-01-06
NO154090C (no) 1986-07-16
DK129879A (da) 1979-10-04
PT69429A (pt) 1979-05-01
MY8500046A (en) 1985-12-31
GR64907B (en) 1980-06-07
CA1140119A (en) 1983-01-25
YU42484B (en) 1988-10-31
HU182965B (en) 1984-03-28
DE2961740D1 (en) 1982-02-25
EP0005318A1 (en) 1979-11-14
ATA242579A (de) 1983-07-15
PL214648A1 (pl) 1980-03-24
FI64801B (fi) 1983-09-30
FI791084A (fi) 1979-10-04
ZA791557B (en) 1980-11-26
IL56992A (en) 1983-03-31
BG38164A3 (en) 1985-10-15
NO791097L (no) 1979-10-04
JPS641477B2 (pl) 1989-01-11
JPH0240666B2 (pl) 1990-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL123380B1 (en) Process for preparing novel n-heterocyclo-4-piperidinamines
RU2309951C2 (ru) Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
CY1117132T1 (el) Παραγωγο θειαζολιου
NZ509321A (en) Use of an estrogen agonist/antagonist to treat conditions responsive to estrogen such as rheumatoid arthritis, colon cancer, tissue wounds and cataracts
KR920002586A (ko) 신규 인돌 유도체
US20040083447A1 (en) 1-Phenyl-4-benzylpiperazines dopamine receptor subtype specific ligands
HUP0400326A2 (hu) Orexin receptor antagonistákként alkalmazható ciklikus N-(aril-karbonil)-amin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
DE69923300D1 (de) Cycloalken-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
KR940021063A (ko) 퀴놀론카르복실산 유도체, 이의 제조방법 및 용도
RS49850B (sr) Derivati 1,4-benzotiazepin-1,1-dioksida supstituisani radikalima šećera, postupak za njihovu proizvodnju, lekovi koji sadrže ova jedinjenja i njihova primena
KR940018382A (ko) 5원 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
KR920002555A (ko) 앤지오텐신 ii 수용체 길항질인 신규한 피리미딘 유도체, 그 제조방법 및 그를 포함하는 제약학적 조성물
HU220592B1 (hu) Eljárás diaminszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
FI942635A (fi) Piperatsiinijohdannaiset 5HT1A-antagonisteina
ATE501141T1 (de) Kondensierte bizyklisch substituierte amine als histamin 3 rezeptor liganden
UY25987A1 (es) Procedimiento para preparar complejo del inhibidor de ras-fa rnesiltransferasa y sulfobutileter-7-beta-ciclodextrina o 2- hidroxipropil-beta-ciclodextrina y método
ATE429429T1 (de) Pharmazeutisches verfahren und damit hergestellte verbindungen
US4358456A (en) Antipsychotic piperidinomethyl-indole derivatives
MXPA02011464A (es) Derivados 1,4-diazepan-2,5-diona y su uso como antagonistas del receptor de la nk-1.
KR880013920A (ko) 디하이드로피리딘 화합물 및 이의 제조방법
KR20090023621A (ko) 9-하이드록시 엘립티신 유도체를 이용한 악성 표현형의 복구
KR940009185A (ko) 피라졸로[4,3-c]피리딘 및 세로토닌 재흡수 억제제로서의 이의 용도
MXPA06002767A (es) 2-carbonilamino-6-piperidinaminopiridinas substituidas y 1-carbonilamino-3-piperidinaminobenzenos y sustituidos como agonistas de 5-ht1f.
KR927003589A (ko) p-치환된 페닐 4-옥시부탄 아민 유도체, 그것의 제조방법 및 그것을 함유하는 약제조성물
AU730650B2 (en) Benzimidazole derivative