PL123380B1 - Process for preparing novel n-heterocyclo-4-piperidinamines - Google Patents
Process for preparing novel n-heterocyclo-4-piperidinamines Download PDFInfo
- Publication number
- PL123380B1 PL123380B1 PL1979214648A PL21464879A PL123380B1 PL 123380 B1 PL123380 B1 PL 123380B1 PL 1979214648 A PL1979214648 A PL 1979214648A PL 21464879 A PL21464879 A PL 21464879A PL 123380 B1 PL123380 B1 PL 123380B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- lower alkyl
- formula
- aryl
- alkyl group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/54—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
- C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych N-heterocyklo-4-pipeTydynoamin.W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2971005 przedstawiono 2-(fenylomety- loamino) benzimidazole o charakterze miejscowych srodków znieczulajacych i srodków przeciwko mi¬ gotaniu, a w opisie patentowym Stanów Zjedno¬ czonych Ameryki nr 2857391 przedstawiono szereg 2-(ami'nometylo)benzimidazoli. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku róznia sie od nich zasadniczo rodzajem grupy 4_piperydynowej przy¬ laczonej do aminowego atomu azotu oraz nieocze¬ kiwanymi wlasciwosciami przeciwhistaminowymi.Znana jest takze 1-metylo^N-fenylo-N-fenylome- tylo-4-piperydynoiamina o dzialaniu przeciwhista- minowym, noszaca nazwe „Bamipine" (Merck Index, 8 wydanie, 1968, str. 118). Zwiazki wytwa¬ rzane sposobem wedlug wynalazku maja inna bu¬ dowe, gdyz zawieraja grupe lH-benziinidazolilo- wa-2 lub 3H-imidazo[4,5-b]-pirydynylowa-2 przyla¬ czona do aminowego atomu azotu.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe N-heterocyklo-4-piperydynoaminy o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub niz¬ sza grupe alkilowa, R1 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe arylo-nizsza alkilowa lub nizsza grupe alkanoilowa, R1 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—10 atomach wegla, arylowa, cykloalkilowa lub grupe jedno- i dwuarylo-nizsza alkilowa, R3 oznacza 25 2 atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub gnupe trójfluorometylowa, n oznacza liczbe calkowita 0—2, Q oznacza grupe 0 wzorze -CH- lub atom azotu, a L oznacza nizsza grupe alkilowa ewentualnie podstawiona 1—3 pod¬ stawnikami wybranymi niezaleznie z grupy obej¬ mujacej atom chlorowca, grupe cyjanowa, hydro¬ ksylowa, izotiocyjanianowa, nizsza grupe alkoksy¬ lowa, grupe arylowa, grupe aryloksylowa, grupe arylotio, grupe arylosulfonylowa i grupe aminowa, nizsza grupe alkenylowa, grupe arylo-nizsza alke- nylowa, grupe cykloalkilowa ewentualnie podsta¬ wiona grupe cyjanowa i/lub grupa arylowa, grupe 1 -(arylo-nizsza alkilo)-lH-benzimidazolilowa-2 lub grupe o wzorze Z-Cm -H2m -, w którym m oznacza liczbe calkowita 1—6, a Z oznacza grupe 4,5-dihyd- ro-Snketo-lH-tetrazolilowa-l ewentualnie podsta¬ wiona w pozycji 4 grupa arylowa lub nizsza grupa alkilowa, grupe 2,3-dihydro-l,4-benzoddofcsynylo- wa-2, grupe 2,3Hdihydro-l,4-benzodioksyinylowa-6, grupe 2,3-dihydro-2-keto-lH-benzimidazolilowa-1, grupe 2,3-dtthydro-3jketo-4H-benz PL PL PL PL PL PL PL
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania nowych N-heterocyklo- -4-piperydynoamin o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa; R1 oznacza atom wodoru, nizsza grupe 30 alkilowa, grupe cykloalkilowa, grujpe arylo-nizsza alkilowa luib nizsza grupe alkanoilowa; R2 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—10 atomach wegla, arylowa, cykloalkilowa lub jedno- i dwu- arylo^nizsza alkilowa; R8 oznacza niezaleznie atom u chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza ' grupe alkoksylowa lub grupe trójfluorometylowa; n oz¬ nacza liczbe calkowita 0—2; Q oznacza grupe CH lub atom azotu; a L oznacza nizsza gnipe alkilowa, ewentualnie podstawiona 1—3 podstawnikami wy- ^ branymi niezaleznie z grupy obejmujacej atom chlorowca, grupe cyjanowa, hydroksylowa, izótib- cyjainianowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe ary¬ lowa, aryloksylowa, arylotio, grupe arylosulfony- lowa i grupe aminowa; nizsza grupe alkenyIowa; m grupe arylo-nizsza alkenylowa; grupe cykloalkilo¬ wa ewentualnie podstawiona grupa cyjanowa i/lub arylowa; grupe 1-(arylo-nizsza aEdlo)-lH-benzimi- dazolilowa-2; lub grupe o wzorze Z-CmH2m-> w któ¬ rym m oznacza liczbe calkowita 1—6; a Z oznacza w grupe 4,5-dihydro-5-keto-lH-tetrazolilowa-l ewen¬ tualnie podstawiona w pozycji 4 grupa arylowa lub nizsza grupa alkilowa; grupe 2,3-dihydro-l,4-benzo- dioksynylowa-2; 2,3-dihydro-l,4-benzodioksynylo- wa-€; 2,3-dihydro-2-keto-lH-benzimidaizolilow^-l;
2,3-dihydro-3-keto-4H-benzoksazynylowa-4; grupe (10,ll-dihydro-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten - 5-yli- deno)metylowa; 4-morfolinylowa; 1-piperydynylo- wa; 1-pirolidynylowa; grupe o wzorze T-N(R4)-, w którym R4 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub grupe arylo-nizsza alkilowa a T ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, grupe arylo-nizsza alkilowa, lH-benzimidazolilowa-2; lub Z oznacza grupe o wzorze W-C(=0)-(X)s-, w 'któ¬ rym s oznacza liczbe calkowita 0 luib 1; X oznacza 65 atom tlenu lub grupe o wzorze -NfR5)-, w którjnm123380 35 36 R5 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe aryloTnizsza, alkilowa, nizsza grupe alka¬ noilowa lub grupe aroilowa; a W oznacza nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, grupe arylo-nizsza alkilowa, grupe aminowa, aryloaminowa, grupe jedno- i dwu/nizsza alkilo/amiinowa, grupe jedno- i .dwu/arylo-nizsza alkilo/aminowa, grupe 1-pipe- rydynyIowa, 1-piroMynylowa lub 4-niorfolinylowa; przy czym w powyzszych definicjach grupa arylo¬ wa oznacza grupe fenylowa, podstawiona grupe fenylowa, grupe naftalenylowa, tienylowa, chlo- rowcotienylowa, grupe tienylowa podstawiona nizsza grupa alkilowa, grupe pirydynylowa, piry¬ dynylowa podstawiona jedna lub dwoma nizszymi grupami alkoksylowymi,, grupe furanylowa lub grupke 1-ntfzsza alkilo/pirolilowa; a podstawiona grupa fenylowa jest grupa fenylowa zawierajaca 1—3 podstawników wybrane niezaleznie z grupy obejmujacej atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, cyjainowa, trójfluorometylowa, nizsza gru¬ pa alkilowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe alkUosiulfpnylowa, nizsza grupe alkilosulfonyloal- kilowa, .gm^e fenylo-nizsza aikilosulfonylowa, gru¬ pe fenylosulfonylo-nizsiza alkilowa, grupe aminowa, nizsza grupe., jedno- i dwualMloaminowa, nizsza grupe alkanoilowa, grupe o wzorze R6-Cp H2p-0-, w którym p oznacza liczbe calkowita 1—6; Rc ozna¬ cza atom wodoru, grupe aminowa, cyjanowa, feny¬ lowa, nizsza grupe alkenylowa lub grupe 1-piroli- podsftawiona jedna lub dwoma nizszym grupami alkilowymi, nizsza grupe alkoksykarbonylowa, grupe fenylo^miizsza alkoksykarbonylowa, grupe 4-morfolinylokarbonylowa, 1-piperydynylokarbony- lowa, , nizsza .grupe alkenylowa lub grupe 1-pirol- dynylokarbonylowa; oraz grupe o wzorze R7-0-, w którym R7 oznacza gurupe alkanoilowa, fenylo- karbonylowa, fenylo^nizsza alkilokarbonylowa, niz¬ sza grupe alkoksytorbonylowa, grupe fenylo-nizsza alkoksykarbonylowa, grupe aminokarbonylowa, rgr^ipe fenyloaiminokarbonylowa, grupe jedno- i dwu/nizsza alkilo/aminokarbonylowa, przy czyni grupa fenylowa w podstawniku R7 moze byc ewen¬ tualnie ?podstawiona .1—3 podstawnikami wybra¬ nymi niezaleznie z grupy obejmujacej atom chlo¬ rowca, grupe cyjanowa, nitrowa, nizsza, grupe al¬ kilowa i nizsza grupe alkoksylowa; a grupa aroilo¬ wa wystepujaca w definicji L oznacza grupe arylo- i&arljanylowa, w której grupa arylowa ma wyzej j>odane znaczenie, oraz ich farmaceutycznie do¬ puszczalnych soli addycyjnych z kwasami^ zna¬ mienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R, R1, H2, R8, n i Q maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z odpowiednim re¬ aktywnym .estrem o wzorze LY, w którym L ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza grupe reak¬ tywnego estru, korzystnie atom chlorowca, zwlasz¬ cza atom chloru lub bromu, albo grupe sulfonylo- ksylowa, zwlaszcza metylosulfonyloksylowa lub toluepo-4-sulfonyloksylowa, przy czym reakcje kondensacji korzystnie prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, w obecnosci odpowiedniej zasady i w podwyzszonej temperaturze, a w przypadku ewentualnego stosowania substratów zabezpieczo¬ nych grapami ochronnymi odszczepia sie te grupy, i ewentualnie zwiazki o wzorze 1 przeksztalca sie w aktywne terapeutycznie sole addycyjne z kwa- s..tt:i dzialajac odpowiednim kwasem, lub zwiazki w postaci soli przeksztalca sie w wolne zasady dzialajac alkaliami. 5 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku gdy L we wzorze 1 oznacza grupe (2,3-dihydro- 2 - keto - 1H - benzimidazolilo - l)nizs.z:l alkilowa, to korzystnie stosuje sie reaktywny ester o wzorze LY, w którym atom azotu w pozycji 3 io grupy L jest podstawiony odpowiednia grupa ochronna, korzystnie 1-rnetyloetenylowa, która usu¬ wa sie po zakonczeniu reakcji kondensacji, ko¬ rzystnie droga hydrolizy kwasowej.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny *tym, ze 15 w przypadku wytwarzania N-{l-[2-(4-metoksyfe- nylo)etylo]-piperydylo-4}-N - [1 - (4 - fluorobenzylo)- -lH-benzlimidazolilo-2]-aniiny i jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, dwu- bromowodorek N-(piperydylo-4)-N- [l-(4-fluoroben- 20 zylo)-lH-benzimidazolilo-2]-aminy poddaje sie, re¬ akcji z metanosulfonianem 2-(4-metoksyfenylo)ety- lu
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania (4-[2-[4-[l-(4-fluorofoen- 25 zylo)-lH-benzimidazolilo - 2 - amino]piperydyno}ety- lofenoksy}acetonitrylu i jego farmaceutycznie do¬ puszczalnych soli addycyjnych z kwasami, N-{l-[2- -(4-hydroksyfenylo)etylo]piperydylo-4}- N-[l-<4-flu- orobenzylo)-lH-benzimidazolilo-21 -amine poddaje 30 sie reakcji z chloroacetonitrylem.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny -tym, ze w przypadku wytwarzania N-[l-(2-fenyloetylo)pi- perydylo-4]-N-[l-benzylo - 1H - benzimidazolilo - 2]- -aminy, dwubromowodorek N-(piperydylo-4)-N- 35 - (1-toenzylo - 1H-benzimidazolilo-2)-aminy poddaje sie reakcji z (2-bromoetylo)benzenem.
6. Sposób wytwarzania nowych N^heterocyklopi- perydynoamin o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa; R1 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe arylo-nizsza alkilowa lub grupe alkanoilowa; R2 oznacza grupe alkilowa o 1—10 atomach wegla, arylowa cykloalkilowa lub jedno- i dwuarylo-nizsza alkilowa; R8 oznacza nie¬ zaleznie atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub grupe trójfluorome- tylenowa; n oznacza liczbe calkowita 0—2; Q-ozna¬ cza grupe CH lub atom azotu; a L oznacza nizsza grupe alkilowa, ewentualnie podstawiona 1—3 pod¬ stawnikami wybranymi niezaleznie z grupy obej¬ mujacej atom chlorowca, grupe cyjanowa, hydro¬ ksylowa, izotiocyjanianowa, nizsza grupe alkoksy¬ lowa, grupe airylowa, aryloksylowa, arylotio, grupe arylosulfonylowa i grupe aminowa; nizsza grupe alkenylowa; grupe arylo-nizsza alkenylowa; grupe cykloalkilowa ewentualnie podstawiona grupa ey- janowa i/lub arylowa; grupe 1-(arylo-nizsza alki- lo)-lH-benzimidazolilowa-2; lub grupe o wzorze Z-CmH,m-, w którym m oznacza liczbe calkowita 1—6; a Z oznacza grupe 4,5-dihydro~5-keto-lH- -tetrazolilowa-1 ewentualnie podstawiona w pozycji 4 grupa arylowa lub nizsza grupa alkilowa; grupe 2,3-dihydro-l,4-benzodioksynylOwa-2, 2,3-dihydro- -1,4-benzodioksynylowa-6; 2,3-dihydro-2-keto-lH- 65 -benzimidazolilowa-1; 2,3-dihydro~3-keto-4H-benzo- 45 50 5537 123 380 38 ksazynylowa-4; grupe (10,1l-dihydro-5H-dwuben- zo [a, d]cyklohepten-5-ylideno) metylowa; 4-morfoli- nylowa; 1-piperydynylowa; 1-pirolidynylowa; grupe o wzorze T-N(R4)-, w którym R4 oznacza atom wo¬ doru, nizsza grupe alkilowa lub grupe arylo-nizsza alkilowa, a T oznacza nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, grupe arylo-inizsza alkilowa, lH-benzimi- dazolilowa-2; lub Z oznacza grupe o wzorze W-C(=0)-(X)s -, w którym s oznacza liczbe calko¬ wita 0 lub 1; X oznacza atom tlenu lub grupe o wzorze -N(R5)-, w którym R5 oznacza atom wo¬ doru, nizsza grupe alkilowa, grupe arylo-nizsza al¬ kilowa, nizsza grupe alkanoilowa lub grupe aroilo- wa; a W oznacza nizsza girupe alkilowa, grupe ary¬ lowa, grupe arylo-nizsza alkilowa, grupe aminowa, aryloarninowa, grupe jedno- i dwu- (nizsza alkilo)- amimowa, grupe jedno- i dwu(arylo-nizsza alki- lo)amiinowa, girupe 1-piperydynylowa, 1-pirolidy¬ nylowa lob 4-morfolinylowa; przy czym w powyz¬ szych definicjach grupa arylowa oznacza grupe fenylowa, podstawiona grupe fenylowa, grupe naf- talenylowa, tienylowa, chlorowcotienylowa, grupe tienylowa podstawiona nizsza grupa alkilowa, grupe pirydynylowa, pirydynylowa podstawiona jedna lub dwoma nizszymi grupami alkoksylowy- m.i, grupe furanylowa lub grupe 1-(nizsza alkilo)pi- rolilowa; a podstawiona grupa fenylowa jest grupa fenylowa zawierajaca 1—3 podstawniki wybrane niezaleznie z grupy obejmujacej atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, cyjanowa, trójflu- orometylowa, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe alkilosuLfonylowa, grupe fenyio-nizsza aikiloisulfonylowa, grupe fenylosulfo- nylo-nizsza alkilowa, grupe aminowa, nizsza girupe jedno -i dwualkiloaminowa, nizsza grupe alkanoilo¬ wa, grupe o wzorze R6-CD H2p-0-, w którym p oznacza liczbe calkowita 1—6; a R6 oznacza atom wodoru, .grupe aminowa,cyjanowa, fenylowa, ami- nokarbonylowa, grupe aminokarbonylowa podsta¬ wiona jedna lub dwoma nizszymi grupami alkilo¬ wymi, nizsza grupe alkoksyikarbonylowa, grupe fenyio-nizsza alkoksykarbonylowa, grupe 4-morfo- linylokarrbonylowa, 1-piperydynylokarbonylowa, nizsiza grupe alkenylowa lub grupe 1-pirolidynylo- karbonylowa; oraz grupe o wzorze R7-0-, w któ- 10 15 20 25 30 35 rym R7 oznacza grupe alkanoilowa, fenylokairbony- lowa, fenyio-nizsza alkilokarbonylowa, nizsza girupe alkoksykarbonylowa, grupe fenyio-nizsza alkoksy¬ karbonylowa, grupe aimiinokarbonylowa, grupe fe- nyloaminokarbonylowa, grupe jedno- i dwu/nizsza alkilo/aiminoikarbonylowa, przy czym grupa fenylo¬ wa w podstawniku R7 moze byc ewentualnie pod¬ stawiona 1—3 podstawnikami wybranymi nieza¬ leznie z grupy obejmujacej atom chlorowca, grupe cyjanowa, nitrowa, nizsza grupe alkilowa i nizsza grupe alkoksylowa; a grupa aroilowa wystepujaca w definicji L oznacza grupe arylokarbonylowa, w której grupa arylowa ma wyzej podane znaczenie, oraz ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R2 oznacza atom wodoru, a R, R1, R8, n i Q maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z odpowiednim reak¬ tywnym estrem o wzorze LY, w którym L ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza grupe reak¬ tywnego estru, korzystnie atom chlorowca, zwlasz¬ cza chloru lub bromu, albo grupe sulfanyloksyiowa, zwlaszcza metylosulfonyloksylowa lub tolueno-4- -sulfonyloksylowa, przy czym reakcje kondensacji korzystnie prowadzi sie w obojetnym rozpuszczal¬ niku, w obecnosci odpowiedniej zasady i w pod¬ wyzszonej temperaturze, i otrzymany zwiazek pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze R2Y, w którym R2 oznacza grupe alkilowa o 1—10 atomach wegla, arylowa, cykloalkilowa lub jedno- i dwu- arylo-nizsiza alkilowa, a Y ma wyzej podane zna¬ czenie i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze R*Y, w którym R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, grupe cykloalki¬ lowa, grupe arylo-nizsza alkilowa lub nizsza grupe alkanoilowa, a Y ma wyzej podane znaczenie, a w przypadku ewentualnego stosowania substra- tów zabezpieczonych grupami ochronnymi odszcze- pia sie te grupy, i ewentualnie zwiazki o wzorze 1 przeksztalca sie w aktywne terapeutycznie nietok¬ syczne sole addycyjne z kwasami dzialajac odpo¬ wiednim kwasem lub zwiazki w postaci soli addy¬ cyjnych przeksztalca sie w wolne zasady dzialajac alkaliami. -~^l£c-,R'1 R Rl wzór / H«VX^ Hzór 2123 380 ? S NH i , wzÓr3 «™r 4 R k T Q wzór 2 Schemal / uSU^an/e propy ochronne/. R f ? I S T P-^NH-C-NH^J jvz(?V i Q (R jn Schemal 2 R ,-k 0,N\Xk wzór7 «*°r 8 1 S 04N I S KN P-f^^l-C-NH-O (R5Jp Schemal 3123 380 "<-o-c--C>^I><^ R R* Rl, wzór fQ wzór 11 1% wzor 12 o HrAncHi- V., CHrN N-(CHz)r wzor 13 \ / zz N=N 0 wzór 14 I CK-N^N-fCKl- 0 N=Ki A ^ tf C6H5-h( >-(CHja- N-N wzor 16 ^0 CH2- 0 "V oT^N-fcHA- wzór 17 /~y wzór 18123 380 r\ -CH-CHfCH,- 0^)N-CHfCHr wzor 19 wzor 20 wzór 21 %»y—or R* 0a ck^i 22 wzor 24 wzor 25 W- R' 1, ^ wzor 23 K OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 395 (85+15) 01.85 Cema IM il
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US89253478A | 1978-04-03 | 1978-04-03 | |
| US06/002,276 US4219559A (en) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | N-Heterocyclyl-4-piperidinamines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL214648A1 PL214648A1 (pl) | 1980-03-24 |
| PL123380B1 true PL123380B1 (en) | 1982-10-30 |
Family
ID=26670178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1979214648A PL123380B1 (en) | 1978-04-03 | 1979-04-03 | Process for preparing novel n-heterocyclo-4-piperidinamines |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0005318B1 (pl) |
| JP (2) | JPS54151982A (pl) |
| AT (1) | AT373887B (pl) |
| AU (1) | AU523352B2 (pl) |
| BG (1) | BG38164A3 (pl) |
| CA (1) | CA1140119A (pl) |
| CS (1) | CS256358B2 (pl) |
| CY (1) | CY1250A (pl) |
| DE (1) | DE2961740D1 (pl) |
| DK (1) | DK169325B1 (pl) |
| EG (1) | EG13913A (pl) |
| ES (1) | ES479206A1 (pl) |
| FI (1) | FI64801C (pl) |
| GR (1) | GR64907B (pl) |
| HK (1) | HK3184A (pl) |
| HU (1) | HU182965B (pl) |
| IE (1) | IE47818B1 (pl) |
| IL (1) | IL56992A (pl) |
| MY (1) | MY8500046A (pl) |
| NO (2) | NO154058C (pl) |
| NZ (1) | NZ189978A (pl) |
| PH (1) | PH15877A (pl) |
| PL (1) | PL123380B1 (pl) |
| PT (1) | PT69429A (pl) |
| RO (1) | RO79320A (pl) |
| SG (1) | SG29883G (pl) |
| SU (1) | SU1056902A3 (pl) |
| YU (2) | YU42484B (pl) |
| ZA (1) | ZA791557B (pl) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MA19091A1 (fr) * | 1980-03-10 | 1981-10-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Nouveaux derives de i-(4-aryl-cyclohexyl)piperidine . |
| IN156065B (pl) * | 1982-07-12 | 1985-05-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | |
| US4556660A (en) * | 1982-07-12 | 1985-12-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-(Bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines |
| US4634704A (en) * | 1983-10-06 | 1987-01-06 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocycyl)-4-piperidinamines |
| EP0144101B1 (en) * | 1983-11-30 | 1991-02-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Bicyclic heterocyclyl containing n-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines |
| JPS60174778A (ja) * | 1984-01-09 | 1985-09-09 | ジヤンセン・フア−マシユ−チカ・ナ−ムロ−ゼ・フエンノ−トシヤツプ | Ｎ−ヘテロシクリル−４−ピペリジンアミン |
| KR930005004B1 (ko) * | 1985-04-15 | 1993-06-11 | 쟈안센 파아마슈우티카 엔. 부이. | 치환된 n-[(4-피페리디닐)알킬]이환 축합 옥사졸아민 및 티아졸아민의 제조방법 |
| GB8515934D0 (en) * | 1985-06-24 | 1985-07-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | (4-piperidinomethyl and-hetero)purines |
| CA1327579C (en) * | 1986-02-03 | 1994-03-08 | Frans Eduard Janssens | Anti-histaminic compositions containing n-heterocyclyl-4-piperidinamines |
| NZ223654A (en) * | 1987-03-09 | 1990-03-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-alkyl-substituted-benzimidazole-4-piperidinamines and pharmaceutical compositions |
| FR2618435B1 (fr) * | 1987-07-23 | 1989-10-27 | Synthelabo | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US5210091A (en) * | 1991-06-24 | 1993-05-11 | Neurosearch A/S | Imidazole compounds and their use |
| US5624948A (en) * | 1993-05-20 | 1997-04-29 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-(2-benzimidazolyl)-1,5-diazacyclooctane compounds |
| US5547966A (en) * | 1993-10-07 | 1996-08-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryl urea and related compounds |
| TR200002567T2 (tr) * | 1998-03-06 | 2000-11-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Glisin naklini önleyiciler. |
| ATE258928T1 (de) | 1999-06-28 | 2004-02-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Respiratorisches syncytialvirus replikation inhibitoren |
| EP1400519B1 (en) * | 1999-06-28 | 2007-03-07 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Respiratory syncytial virus replication inhibitors |
| EP1418175A1 (en) | 1999-06-28 | 2004-05-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Respiratory syncytial virus replication inhibitors |
| EP1263729B1 (en) | 2000-03-06 | 2006-12-20 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases |
| CN1876647A (zh) | 2001-02-02 | 2006-12-13 | 特瓦制药工业有限公司 | 苯并咪唑化合物产品 |
| KR100974901B1 (ko) | 2001-12-28 | 2010-08-10 | 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 모노아민 수용체 조정자로서의 스피로아자사이클릭 화합물 |
| IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| KR20050008846A (ko) | 2002-06-24 | 2005-01-21 | 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 세로토닌 수용체 제제로서의 ｎ-치환된 피페리딘 유도체 |
| US7253186B2 (en) | 2002-06-24 | 2007-08-07 | Carl-Magnus Andersson | N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents |
| US7538222B2 (en) | 2002-06-24 | 2009-05-26 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents |
| CA2512639C (en) | 2003-01-16 | 2012-10-30 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Selective serotonin 2a/2c receptor inverse agonists as therapeutics for neurodegenerative diseases |
| MY142783A (en) | 2003-12-18 | 2010-12-31 | Tibotec Pharm Ltd | 5-or 6-substituted benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication |
| CN103450159A (zh) | 2003-12-18 | 2013-12-18 | 泰博特克药品有限公司 | 作为呼吸道合胞病毒复制的抑制剂的哌啶-氨基-苯并咪唑类衍生物 |
| TWI356055B (en) | 2003-12-18 | 2012-01-11 | Tibotec Pharm Ltd | Aminobenzimidazoles and benzimidazoles as inhibito |
| US7820695B2 (en) | 2004-05-21 | 2010-10-26 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease |
| US20050261278A1 (en) | 2004-05-21 | 2005-11-24 | Weiner David M | Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease |
| KR101260036B1 (ko) | 2004-09-27 | 2013-05-06 | 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Ｎ－(４－플루오로벤질)－ｎ－(１－메틸피페리딘－４－일)－ｎ＇－(４－(２－메틸프로필옥시)페닐메틸)카르바미드와그의 타르트레이트염 및 결정형의 합성 |
| US7790899B2 (en) | 2004-09-27 | 2010-09-07 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms |
| ES2423485T3 (es) | 2007-03-19 | 2013-09-20 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Asociaciones de agonistas y antagonistas inversos 5-HT2A con antipsicóticos |
| EP3325444B1 (en) | 2015-07-20 | 2021-07-07 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Methods for preparing n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form c |
| WO2017165635A1 (en) | 2016-03-25 | 2017-09-28 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators |
| US10953000B2 (en) | 2016-03-25 | 2021-03-23 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators |
| EP3558311A1 (en) | 2016-12-20 | 2019-10-30 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of alzheimer's disease psychosis |
| US11135211B2 (en) | 2017-04-28 | 2021-10-05 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Pimavanserin for treating impulse control disorder |
| WO2019046167A1 (en) | 2017-08-30 | 2019-03-07 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | PIMAVANSERIN FORMULATIONS |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2857391A (en) * | 1955-04-15 | 1958-10-21 | Merck & Co Inc | Aminomethylbenzimidazoles |
| US2971005A (en) * | 1958-10-17 | 1961-02-07 | Merck & Co Inc | Nu-substituted derivatives of 2-benzylaminobenzimidazoles |
| BE788065A (fr) * | 1971-08-26 | 1973-02-26 | Degussa | Nouvelles aza-benzimidazoles et procede pour leur preparation |
-
1979
- 1979-03-19 CA CA000323763A patent/CA1140119A/en not_active Expired
- 1979-03-21 AU AU45296/79A patent/AU523352B2/en not_active Expired
- 1979-03-23 NZ NZ189978A patent/NZ189978A/en unknown
- 1979-03-29 DK DK129879A patent/DK169325B1/da not_active IP Right Cessation
- 1979-03-29 GR GR58721A patent/GR64907B/el unknown
- 1979-03-30 RO RO7997082A patent/RO79320A/ro unknown
- 1979-03-30 DE DE7979300525T patent/DE2961740D1/de not_active Expired
- 1979-03-30 EP EP79300525A patent/EP0005318B1/en not_active Expired
- 1979-03-30 CY CY1250A patent/CY1250A/xx unknown
- 1979-04-01 EG EG200/79A patent/EG13913A/xx active
- 1979-04-02 ZA ZA791557A patent/ZA791557B/xx unknown
- 1979-04-02 IL IL56992A patent/IL56992A/xx unknown
- 1979-04-02 CS CS792227A patent/CS256358B2/cs unknown
- 1979-04-02 NO NO791097A patent/NO154058C/no unknown
- 1979-04-02 JP JP3844779A patent/JPS54151982A/ja active Granted
- 1979-04-02 AT AT0242579A patent/AT373887B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-02 ES ES479206A patent/ES479206A1/es not_active Expired
- 1979-04-02 FI FI791084A patent/FI64801C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-04-03 PL PL1979214648A patent/PL123380B1/pl unknown
- 1979-04-03 YU YU784/79A patent/YU42484B/xx unknown
- 1979-04-03 PH PH22344A patent/PH15877A/en unknown
- 1979-04-03 HU HU79JA841A patent/HU182965B/hu unknown
- 1979-04-03 BG BG043114A patent/BG38164A3/xx unknown
- 1979-04-03 PT PT69429A patent/PT69429A/pt unknown
- 1979-04-03 SU SU792747000A patent/SU1056902A3/ru active
- 1979-08-08 IE IE676/79A patent/IE47818B1/en not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-03-02 YU YU502/83A patent/YU43158B/xx unknown
- 1983-05-26 SG SG298/83A patent/SG29883G/en unknown
-
1984
- 1984-01-12 HK HK31/84A patent/HK3184A/en not_active IP Right Cessation
- 1984-06-25 NO NO842563A patent/NO154090C/no unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY46/85A patent/MY8500046A/xx unknown
-
1988
- 1988-06-14 JP JP63144898A patent/JPH01117880A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CY1117132T1 (el) | Παραγωγο θειαζολιου | |
| AU668901B2 (en) | Piperazine derivatives as 5-HT receptors antagonists | |
| CA2548654C (en) | Piperidine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication | |
| DE602004031722D1 (de) | Kondensierte bizyklisch substituierte amine als histamin 3 rezeptor liganden | |
| NZ509321A (en) | Use of an estrogen agonist/antagonist to treat conditions responsive to estrogen such as rheumatoid arthritis, colon cancer, tissue wounds and cataracts | |
| US20040083447A1 (en) | 1-Phenyl-4-benzylpiperazines dopamine receptor subtype specific ligands | |
| CA2532818A1 (en) | (thio) carbamoyl-cyclohexane derivatives as d3/d2 receptor antagonists | |
| CY1105899T1 (el) | Πυριδινοϋλοπιπepιδινες ως 5-ht1f αγωνιστες | |
| DE69118082D1 (de) | Imidazolderivate, starke und selektive Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten | |
| CS256358B2 (en) | Method of n-heterocyclyl-4-piperidinamines preparation | |
| WO2004069133A3 (en) | N-monoacylated o-phenylenediamines as anti -cancer agents | |
| ATE287393T1 (de) | Cycloalken-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| EP3157922B1 (en) | Pyrazolo-pyridine derivatives as kinase inhibitors | |
| IL103944A0 (en) | Piperazine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR920002555A (ko) | 앤지오텐신 ii 수용체 길항질인 신규한 피리미딘 유도체, 그 제조방법 및 그를 포함하는 제약학적 조성물 | |
| ATE139233T1 (de) | Annelierte thiophen-derivate, ihre herstellung und verwendung | |
| HU220592B1 (hu) | Eljárás diaminszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| HUT77735A (hu) | Triazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| MXPA05010760A (es) | Derivados de acido 2-(8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il)alquil fosfonico y su uso como antagonistas de receptor de n-metil-d-aspartato (nmda). | |
| MY122731A (en) | 4-phenyl-pyrimidine derivatives | |
| MXPA02011464A (es) | Derivados 1,4-diazepan-2,5-diona y su uso como antagonistas del receptor de la nk-1. | |
| WO2002042280A3 (en) | Pyrimidine derivatives | |
| TW358091B (en) | Method for preparing N-monosubstituted and N, N'-disubstituted unsymmetrical cyclic ureas | |
| HUP0203275A2 (hu) | 1-(Gyűrűs amino)-alkilciklohexán-származékok, ezeket tartalmazó görcsoldó hatású gyógyszerkészítmények, valamint ezek alkalmazása | |
| KR927003589A (ko) | p-치환된 페닐 4-옥시부탄 아민 유도체, 그것의 제조방법 및 그것을 함유하는 약제조성물 |