PL117325B1 - Process for preparing novel n1 downwards-glycofuranosydyl-6-n3 downwards-nitrosoureaszomochevin - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych Nnglikofuranozydylo-6-N3-nitrozomo- czników o ogólnym wzorze 1, w którym Ri, Ri i Rs oznaczaja atom wodoru, ewentualnie podsta¬ wiony rodnik alkilowy lub aryloalkilowy lub acy- lowy albo Ri i R2 razem tworza rodnik alkilide- nowy lub cykloalkilidenowy a Re oznacza ewen¬ tualnie podstawiony rodnik alkilowy.Rodniki, grupy lub zwiazki poprzedzone okre¬ sleniem „nizszy", o ile nie podano inaczej, zawie¬ raja korzystnie do 7, zwlaszcza do 4 atomów we¬ gla.Rodnikiem alkilowym jest w szczególnosci niz¬ szy rodnik alkilowy, np. izopropylowy, w dowol¬ nym polozeniu zwiazany rodnik butylowy, pen- tylowy, heksylowy lub heptylowy o lacuchu pros¬ tym lub rozgalezionym, a zwlaszcza metylowy, etylowy lub n-propylowy.Podstawnikami ewentualnie podstawionego rod¬ nika alkilowego sa przede wszystkim wolne lub zeteryfiikowane grupy hydroksylowe, np. nizsze grupy alkoksylowe, albo atomy chlorowca. Pod¬ stawiony rodnik alkilowy, jak nizszy rodnik alki¬ lowy, moze zawierac jeden, dwa lub kilka jedna¬ kowych lub róznych podstawników, zwlaszcza wol¬ ne grupy hydroksylowe lub atomy chlorowca.Rodnik aryloalkilowy jest w szczególnosci niz¬ szym rodnikiem aryloalkilowym, którego nizsza czesc alkilowa odpowiada przede wszystkim wy¬ zej wymienionym rodnikom alkilowym, i jest zwlaszcza rodnikiem metylowym lul^ etylowym.Czesc aromatyczna jest w szczególnosci jednopier- scieniowym, jak równiez dwulpierscieniowym rod¬ nikiem arylowym, zwlaszcza fenylowym lub naf- tylowym. Moze on byc ewentualnie jedno, dwu- lub wielopodstawiony, np. nizszym rodnikiem al¬ kilowym, wolna lub zeteryfikowana grupa hydro¬ ksylowa, np. nizsza grupa alkoksylowa lub niz¬ sza grupa alkilenodioksylowa, atomem chlorowca i/lub grupa trójfluorometylowa. Szczególnie nale¬ zy wymienic rodnik chlorobenzylowy, metyloben- zylowy, hydroksybenzylowy, metoksybenzylowy, a zwlaszcza benzylowy.Rodnikiem alkilidenowym jest w szczególnosci nizszy rodnik alkilidenowy, jak 2Hbutylidenowy, 3npentylidenowy, a zwlaszcza izopropylidenowy.Rodnik cykloalkilidenowy zawiera korzystnie 5— —7 atomów wegla w pierscieniu i jest zwlaszcza rodnikiem cyklopentylidenowym lub cyikloheksyli- denowym..Rodnikiem acylowym jest w szczególnosci rod¬ nik kwasu organicznego, zwlaszcza organicznego kwasu kar.boksylowego. Tak wiec rodnikiem acy¬ lowym jest w szczególnosci rodnik alkanoilowy, 25 zwlaszcza o 2—18 atomach wegla, jak acetylowy lub propionylowy, lub tez aroilowy, jak l^iafto- ilowy, 2-naftoilowy, a zwlaszcza benzoilowy, albo rodnik benzoilowy lub maftoilowy, podstawiony atomem chlorowca, nizszym rodnikiem alkilowym, nizsza grupa alkoksylowa, grupa trójfluoromety- 10 15 20 30 117 325117 325 3 Iowa, hydroksylowa lub nizsza grupa aikanoilo- ksylowa. Rodnikiem acylowym moze byc takze rodnik organicznego kwasu sulfonowego, np. al- kanosulfonowego, zwlaszcza nizszego kwasu alka- nosulfonowego, jaik kwas metanosulfonowy lub etanosulfonowy, albo kwasu arylosulfonowego, zwlaszcza kwasu fenylosulfonowego ewentualnie podstawionego nizszym rodnikiem alkilowym, jak kwas benzenosulfotiowy lub p-toluenosulfonowy, jak równiez rodnikiem kwasu karbaminowego, jak rriepodstawiony rodnik karbamoilowy, nizszy rod¬ nik alkilokarbaimoilowy lub rodnik arylokarba- moilowy, jak metylokarbamoilowy lub fenylokar- bamoilowy.Nizszym rodnikiem alkilowym stanowiacym pod¬ stawnik wyzej wymienionych rodników, jest prze¬ de wszystkim rodnik metylowy lub etylowy, jak tez rodnik n-propylowy, izopropylowy lub buty¬ lowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym.Nizsza grupa alkoksylowa, stanowiaca podstaw¬ nik wyzej wymienionych rodników, jest w szcze¬ gólnosci grupa metoksylowa lub etoksylowa, na¬ stepnie n-propyiowa, izopropoksylowa, n-butoksy- lowa lub izobutoksylowa.Atomem chlorowca jest np. atom fluoru, chlo¬ ru lub bromu.Nowe zwiazki moga wystepowac w postaci mie¬ szaniny anomerów albo w postaci czystych a- lub P-anomerów.Nowe zwiazki posiadaja cenne wlasnosci far¬ makologiczne. W szczególnosci wykazuja one bar¬ dzo dobre dzialanie przy róznorodnych przeszcze¬ pianych guzach i bialaczkach. Zwiazki te w daw¬ kach 25—500 mg/kg podawane dootrzewno powo¬ duja silne zahamowanie wzrostu guza u myszy np. z wodobrzuszem na tle raka Ehrlicha i u szczu¬ rów np^ z miesakiem Walkera CaSa 256. Analo¬ giczne dawki powoduja przedluzenie zycia u my¬ szy np. z bialaczka L 1210, w porównaniu do my¬ szy kontrolnych.Tak wiec np. za pomoca etylo-6^dezoksy-5-0- Hmetylo-6-/3-metylo^3-ni(trozo-uireido/-i3-D-gliko- furanozydu w dawkach 50—250 mg/kg podawa¬ nych dootrzewnowo osiaga sie 80—100P/» zahamo¬ wanie wzrostu wspomnianych guzów a przy bia¬ laczce L 1210 — przedluzenie zycia powyzej 90*/o.Podobne wyniki osiaga sie po podaniu per os.Zwiazki sa dobrze tolerowane przez organizm. Nie stwierdzono dzialan ubocznych równiez przy dluz¬ szym podawaniu. Takze u normalnych zwierzat po trzytygodniowym podawaniu per os nie obserwu¬ je sie makroskopowo zadnych zmian narzadów.Wynalazek dotyczy w szczególnosci zwiazków o wzorze 1, w którym Ri i Rj oznaczaja atom wo¬ doru, nizszy rodnik alkilowy ewentualnie podsta¬ wiony grupa hydroksylowa, nizsza grupa alkoksy¬ lowa lub atomem chlorowca, rodnik benzylowy ewnetualnie podstawiony, zwlaszcza w polozeniu para, grupa hydroksylowa, nizsza grupa alkoksy¬ lowa, atomem chlorowca lub grupa trójfluorome- tylowa, albo Ri i Rj razem oznaczaja nizszy rod¬ nik alkilidenowy lub cykloalkilidenowy o ,5—6 a- tomach wegla, Rs oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy ewentualnie podstawiony grupa 30 hydroksylowa, nizsza grupa alkoksylowa lub ato¬ mem chlorowca, rodnik benzylowy, ewentualnie podstawiony, zwlaszcza w polozeniu para, grupa hy¬ droksylowa, nizsza grupa alkoksylowa, aitomem 5 chlorowca lub grupa trójfluorometylowa, albo niz¬ szy rodnik alikanoilowy, np. acetylowy lubprofaio- nylowy, albo benzoiilowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, nizsza grupa alkoksylowa, grupa hydroksylowa lub nizsza grupa alkanoilo- 10 ksylowa, np. rodnik p-chlorobenzylowy, p-bromo- benzylowy, p-metoksybenzylowy lub o- lub p-hy- droksybenzylowy, a Re oznacza nizszy rodnik al¬ kilowy ewentualnie podstawiony atomem chlo¬ rowca, grupa hydroksylowa lub nizsza grupa al- 15 koksylowa.Korzystne sa w szczególnosci zwiazki o wzorze 1, w którym Ri oznacza nizszy rodnik alkilowy a Rj oznacza atom wodoru albo Ri i R2 razem oznaczaja nizszy rodnik alkilidenowy, R5 oznacza 20 atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy lub rodnik benzylowy ewentualnie podstawiony, zwlaszcza w polozeniu para, atomem chlorowca, grupa hydro¬ ksylowa, nizsza grupa alkoksylowa lub grupa al¬ kilowa albo Re oznacza nizszy rodnik alkilowy 25 ewentualnie podstawiony atomem chloru, np. me¬ tylowy lub chloroetylowy.Szczególnie nalezy wyróznic zwiazki, w których R5 oznacza rodnik metylowy, Re oznacza rodnik metylowy lub chloroetylowy, Ri oznacza atom wo¬ doru, rodnik metylowy, etylowy lub propylowy a R2 oznacza atom wodoru, albo Ri i R2 razem oznaczaja rodnik izopropylidenowy.Sposób wytwarzania nowych zwiazków o wzo- rze 1 polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Ri, R2, R5 i Re maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie nitrozowaniu w znany sposób.W tym celu korzystnie zwiazek o wzorze 2 pod¬ daje sie reakcji z kwasem azotawym, jego sola- ^ mi lub pochodnymi. Korzystnie stosuje sie sól, jak sól metalu alkalicznego lub sól metalu ziem akalicznych, zwlaszcza sól sodowa kwasu azota¬ wego i uwalnia sie kwas azotawy dodajac kwas, jak kwas mineralny, np. kwas solny, kwas siar- ^ kawy lub kwas azotowy, albo kwas organiczny, jak kwas weglowy, kwas octowy lub kwas sulfo¬ nowy, np. nizszy kwas alkanosulfonowy, jak me- tano- lub etanosulfonowy, albo wymieniacz jono¬ wy zawierajacy grupy kwasu sulfonowego, np.M Amberlit IR 120. Mozna stosowac równiez bez¬ wodnik kwasu azotowego, zwlaszcza mieszany bez¬ wodnik np. z kwasem azotowym lub kwasem chlorowcowodorowym.Jezeli jest to konieczne, pracuje sie w obecnosci 55 rozpuszczalnika, przy czym np. moze nim byc uzy¬ ty w procesie kwas organiczny. Reakcje prowadzi sie korzystnie w niskiej temperaturze np. —10° do 30°C.Stosowane zwiazki wyjsciowe sa nowe.. Mozna •0 je otrzymac znanym sposobem z odpowiedniej, niepodstawionej w polozeniu 6 glikofuranozy, np. przez reakcje do reaktywnego estru, np. z kwa¬ sem alkanosulfonowym, kwasem arylosulfonowym lub kwasem chlorowcowodorowym, nastepnie do es azydku i redukcje tak otrzymanego azydku do5 117 325 6 6-dezoksy-6-amino^glikofuranozy, która poddaje sie kondensacji z odpowiednia pochodna kwasu N-Rsnkarbaminowego, jak odpowiednim izocyja¬ nianem do 6-dezoksy-6-/3-R6-ureido/-glikofurano- zy. Jak wyzej wspomniano, reakcje te przepro¬ wadza sie w znany sposób.Powyzej opasany proces przeprowadza sie we¬ dlug znannych metod, w nieobecnosci lub korzy¬ stnie w obecnosci rozcienczalnika lub rozpuszczal¬ nika i, w razie potrzeby, podczas chlodzenia lub ogrzewania, pod zwiekszonym cisnieniem i/lub w atmosferze gazu obojetnego, np. azotu.Nowe zwiazki moga wystepowac jako czyste a- lub (3-anomery lub jako mieszaniny anomerów.Mieszaniny anomerów mozna rozdzielic na oba czyste anomery na podstawie róznic wlasnosci fi¬ zykochemicznych skladników, np. za pomoca roz¬ dzialu chromatograficznego, jak chromatografia cienkowarstwowa lub jakiegokolwiek innego od¬ powiedniego sposobu rozdzialu. Korzystnie wy¬ odrebnia sie bardziej czynny z obu anomerów.Wynalazek dotyczy równiez tych wariantów rea¬ lizacji sposobu, w których zwiazek wyjsciowy tworzy sie w warunkach reakcji albo stosuje sie go w postaci reaktywnej pochodnej lub soli. Wy¬ chodzi sie przy tym korzystnie z takich zwiaz¬ ków wyjsciowych, które wedlug wynalazku pro¬ wadza do zwiazków wyzej opisanych jako szcze¬ gólnie cenne.Zwiazki o wzorze 1 stosuje sie jako substancje czynna do wytwarzania preparatów farmaceuty¬ cznych. Sa to preparaty do podawania dojelito- wego, jak doustnego i doodbytmiczego, jak rów¬ niez do podawania pozajelitowego cieplokrwistym, zawierajace sama farmakologiczna substancje czynna lub razem z nosnikiem stosowanym w far¬ macji. Dawkowanie substancji czynnej zalezy od gatunku deplokrwistego, wieku i stanu indywi¬ dualnego, jak równiez od sposobu podawania.Preparaty farmaceutyczne zawieraja od okolo lOP/t do okolo 95f/t, korzystnie okolo od okolo 20f/§ do okolo 90*/$ substancji czynnej. Preparaty moga byc wytwarzane w postaci dawek jednostkowych, jak drazetki, tabletki, kapsulki, czopki lub ampul¬ ki. Preparaty te wytwarza sie znanymi sposoba¬ mi, np. konwencjonalnymi sposobami mieszania, granulowania, drazetkowania, przygotowywania roztworów lub liofilizacji.Odpowiednimi nosnikami sa w szczególnosci wy¬ pelniacze, jak cukier, np. laktoza, sacharoza, man¬ nit lub sorbit, preparaty celulozowe i/lub fosfo¬ rany wapniowe, np. ortofosforan trójwapniowy lub wodorofosforan wapniowy, oraz srodki wiazace, jak Mej skrobiowy otrzymany przy uzyciu np. skrobi kukurydzianej, pszenicznej, ryzowej lub ziemniaczanej, zelatyna, traigant, metyloceluloza, hydroksypropylo-metyloceluloza, sól sodowa kar- boksymetylo-celuloza i/lub poliwinylopiroliden, i/ /lub, w razie potrzeby, srodki rozkruszajace, jak wyzej wymienione skrobie, karboksymetyloskro- bia, usieciowany poliwinylopiroliden, agar, kwas alginowy lub jego sól, Jak afliginian sodowy. Srod¬ kami pomocniczymi sa przede wszystkim srodki regulujace plynnosc i srodki smarne, np. kwas krzemowy, talk, kwas stearynowy lub jego sole, jak stearynian magnezowy lub wapniowy, i/lub glikol •polietylenowy. Drazetki moga byc powleka¬ ne odpowiednimi powlokami, ewentualnie odpor¬ nymi na sok zoladkowy, przy czym stosuje sie miedzy innymi stezone roztwory cukru, zawiera¬ jace ewentualnie gume arabska, talk, poliwinylo- pirolidon, glikol polietylenowy i/lub dwutlenek tytanu, roztwory laku w odpowiednich rozpusz¬ czalnikach organicznych, lub mieszaninie rozpusz¬ czalników, albo, w celu utworzenia powlok odpor¬ nych na sok zoladkowy, roztwory odpowiednich preparatów celulozowych, jak ftalan acetylocelu- lozowy lub ftalan hydroksypropylo-metylocelulo- zy. Do tabletek lub drazetek mozna dodac barw¬ niki lub pigmenty, np. w celu identyfikacji lub oznaczenia róznych dawek substancji czynnej.Preparaty farmaceutyczne stosuje sie w lecze¬ niu cieplokrwistych dotknietych guzami lub bia¬ laczka w celu osiagniecia dzialania hamujacego guz i/lub bialaczke. Dawka dzienna dla cieplo¬ krwistego o wadze okolo 70 kg wynosi korzystnie okolo 500 mg na dzien, zwlaszcza 50—300 mg na dzien.Nastepujace przyklady ilustruja wynalazek, nie ograniczajac jednak jego zakresu. Temperatury podano w stopniach Celsjusza.Przyklad I. Do ochlodzonego do tempera¬ tury 0°C roztworu 13,5 g etylo-6-dezoksy-5-0-me- tylo-6-/3-metyloureido/^a-D-gi]ikofuranozydu w 150 ml destylowanej wody i 6,2 ml kwasu octowego wkrapla sie w ciagu 2 godzin roztwór 3,6 g azo¬ tynu sodowego w 20 ml wody destylowanej. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w ciagu 16 godzin w kapieli lodowej wysyca chlorkiem sodowym i pieciokrotnie ekstrahuje 200 md chloroformu. Po¬ laczone ekstrakty chloroformowe osusza sie nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc rozpuszcza sie w 100 ml wody destylowanej i lio¬ filizuje. Otrzymuje sie etylo-6-dezoksy-5T0-metylo- -6-/3-metylo-3 temperaturze topnienia 54^-55°C, i [a] a =65°±1 20 (chloroform, c~1,003).Zwiazek wyjsciowy wytwarza sie w nastepuja¬ cy sposób: Roztwór 52,6 g 6-azydo-3-0-benzylo-6- ^ezoksy-l^-O-izopropylddeno-a-D-gliikofurariozy w 600 ml N,N-dwumetylo-formamddu zadaje sie 8 g wodorku sodowego (wolnego od oleju) miesza w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej i chlo¬ dzi do temperatury 0°C. Nastepnie w ciagu 30 minut dodaje sie 10,2 ml jodku metylu i miesza jeszcze w ciagu 1 godziny. Roztwór odsacza sie i odparowuje.Pozostalosc zadaje sie woda destylowana i eks¬ trahuje eterem. Roztwór eterowy przemywa sie woda do odczynu obojetnego, osusza nad siarcza¬ nem magnezowym i odparowuje. Otrzymuje sie 6-azydo-3-0-benzylo-6^dezoksy-l,2-0-izopropylide- no-5-O-metylo^a-D^glikofuranoze jako zóltawy olej o Mg =^50°±1° (chloroform, c=0,667).Roztwór 54,6 g 6-azydo-3-04enzylo-6-dezoksy- 1,2-0-izopropylideno-5-0-metylo-a-D^glikofuranozy w 430 ml absolutnego etanolu i 120 ml 4,6 N al¬ koholowego roztworu kwasu solnego pozostawia 10 15 20 25 30 35 49 50 55117 325 8 sie na 18 godzin w temperaturze pokojowej a na¬ stepnie odparowuje pod próznia wytworzona przez pompke wodna. Pozostalosc rozpuszcza sie w ete¬ rze, przemywa nasyconym roztworem wodorowe¬ glanu sodowego i woda destylowania, osusza nad siarczanem magnezowym i odparowuje.Droga chromatografii kolumnowej przy uzyciu lr2 kg zelu krzemionkowego i mieszaniny chlorek metylenu — octan etylu (19:1) otrzymuje sie etylo- -6-azydo-3^-henzylo^-dez<)iksy-5-^ kofuraoozyd jako bezbarwny olej o [«x] 20 =+35°± ±1° (chloroform, c=0,834). 10,1 g etylo-6-azydo-3-0-benzylo-6-dezoksy-5-0- nmetylo-a-D-glikcrfuranozydu w 100 ml etanolu redukuje sie wodorem w obecnosci 0,5 g 5% pal¬ ladu na we@lu w ciagu 90 minut. Po odsaczeniu katalizatora, do przesaczu, mieszajac i chlodzac zewnetrznie, wkirapla sie 36,7 ml izocyjanianu me¬ tylu i odparowuje do sucha. Otrzymuje sie etylo- -3-0Hbenzylo-6-djezoksy-5-0-metylo-6-/3-metyloure- ido/^a^-D^glikofuiranozyd o temperaturze topnienia 92^93,5°C i [a] 20 =+42°±l° (chloroform, c= =0,973).Produkt, ten rozpuszcza sie w metanolu i uwo¬ dornia w obecnosci lCP/o palladu na weglu. Po przeróbce otrzymuje sie eylo-6-dezoksy-5-0-mety- lo^6-/3Hnaetyloureido/Ha-D-glikofuranozyd jako olej o [a] 20 =+73°±l° (chloroform, c=0,330).Przyklad II. W podobny sposób, stosujac odpowiednie substancje wyjsciowe, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: eylo-6-[3-/2^chloroetylo/-3nnitrozouireido]-6-dtezo- ksy-5-OHmetylo^a-D^gldkofuranozyd, [a]'° =+53°± ±1° (chloroform, c=1,231), etylo-6-dezoksy-6-/3Hmetylo-3-nitroaoureido/-a-D- -glikofuranozyd, [a] 20 =+31°±l° (woda, c=1,124), 6-dezoksy-l,2-0-izopropylideno-6-/3-metylo-3Hnitozo- iirefido/^a-D-g|likofuranoze, [a] 20 =—ll°±i° (chloro¬ form, c=1,002), temperatura topnienia 115° (z roz¬ kladem), etylo-5-0-etylo-6-dezaksy-6-/3-metylo-3-nitrozou- reido/-a-D^glikofuranozyd, [a] 20 =+57°±l° (chlo¬ roform, c=l,023), etylo-6-dezoksy-6-/3nniatylo-3Hniitrozoureido/-5-0- -propylo-anD-glikofuranozyd, [a]20=+45°±° (chlo¬ roform, c=il,045), etyilo-5-0-benzylo-6-dezoksy^6-/3-metylo-3-nitrozo- ureido/Ha-D^glikofuranozyd, [ia] 20 = +41°±1° (chlo¬ roform, c=1,217), 15 metylo-6-dezoksy-6-/3-meitylo-3Tnitirozoureido/-5- -OHmetylo^a-D^glikofuranozyd, [a] 20 = +76°±l° (chlorofiorm, c = 1,001), temperatura topnienia 82— —83°; 5 etylo-6^dezoksy-2,5-dwu-0Hmetylo-6-/3^metylo-3- -nitrozoureido/-i +lp (chloroform, c=1,049), temperatura topnienia 93,5—95°; etylo-2-0-acetylo-6-dezoksy^5-0Hmetylo-6-/3-mety- 10 lo-3nnitrozoureido/^a-D-glikofuiranozyd, [a] ^ = = + 10i9°±l° (chloroform, c=1,011), temperatura topnienia 55—57°; 6^dezoksy-l,2-dwu-0-acetylo-5-0-matylo-6-/3-mety- [tt]20 = D lo-3Hnitrozouireido/-D^gliikofuranoze, = + 17°±l° (chloroform, c=0,995); benzylo-6-dezoksy-5-0-metylo^6-/3^metylo-3^nitro- zoureido-D^glikofuranozyd, [a]20 =+69°±l° (chlo¬ roform, c=1,318) i 5-acetyilo-6-dezoksy-l,2-0-izo- 20 propylidJeno-6-/3-metylo-3-ni1a*ozoureido/^a-D-gli- kofuranoze, [a] 20 =—26°±1° (chloroform, c=1,107).Zastrzezenia patentowe 25 1. Sposób wytwarzania nowych Nmglikofurano- zydylo-6-Na-nitrozomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Ri, R2 i R5 oznaczaja atom wodoru, ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy lub airy- loalkilowy lub acylowy albo Ri i R2 razem two- 30 rza rodnik alkilidenowy lub cykloalkilidenowy a Re oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alki¬ lowy, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym Ri, R2, R5 i R6 maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie nitrozowaniu. 35 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze nitroziuje sie zwiazek o wzorze 2 w którym Ri oznacza nizszy rodnik alkilowy, R2 oznacza atom wodoru albo Ri i R2 razem oznaczaja nizszy rod¬ nik alkilidenowy, R5 oznacza atom wodoru, niz- 40 szy rodnik alkilowy lub rodnik benzylowy ewen¬ tualnie podstawiony atomem chlorowca, grupa hydroksylowa, nizsza grupa alkoksylowa, lub gru¬ pa alkilowa a Re oznacza nizszy rodnik alkilowy ewentualnie podstawiony atomem chloru. 45 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze nitrozuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Ri oznacza atom wodoru, rodnik metylowy, etylowy lub propylowy, R2 oznacza atom wodoru albo Ri i R2 razem oznaczaja nizszy rodnik izopropylide- 50 nowy, R5 oznacza rodnik metylowy, a Re oznacza rodnik metylowy lub chloroetylowy.117 325 0-R, Yizór 1 CH2-NH-C0-NH-R6 0-R! Ni0r2 PL PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 25 1. Sposób wytwarzania nowych Nmglikofurano- zydylo-6-Na-nitrozomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Ri, R2 i R5 oznaczaja atom wodoru, ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy lub airy- loalkilowy lub acylowy albo Ri i R2 razem two- 30 rza rodnik alkilidenowy lub cykloalkilidenowy a 2. Re oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alki¬ lowy, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym Ri, R2, R5 i R6 maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie nitrozowaniu. 352. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze nitroziuje sie zwiazek o wzorze 2 w którym Ri oznacza nizszy rodnik alkilowy, R2 oznacza atom wodoru albo Ri i R2 razem oznaczaja nizszy rod¬ nik alkilidenowy, R5 oznacza atom wodoru, niz- 40 szy rodnik alkilowy lub rodnik benzylowy ewen¬ tualnie podstawiony atomem chlorowca, grupa hydroksylowa, nizsza grupa alkoksylowa, lub gru¬ pa alkilowa a Re oznacza nizszy rodnik alkilowy ewentualnie podstawiony atomem chloru. 453. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze nitrozuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Ri oznacza atom wodoru, rodnik metylowy, etylowy lub propylowy, R2 oznacza atom wodoru albo Ri i R2 razem oznaczaja nizszy rodnik izopropylide- 50 nowy, R5 oznacza rodnik metylowy, a Re oznacza rodnik metylowy lub chloroetylowy.117 325 0-R, Yizór 1 CH2-NH-C0-NH-R6 0-R! Ni0r2 PL PL PL PL