CS203947B2 - Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas - Google Patents
Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas Download PDFInfo
- Publication number
- CS203947B2 CS203947B2 CS797793A CS779379A CS203947B2 CS 203947 B2 CS203947 B2 CS 203947B2 CS 797793 A CS797793 A CS 797793A CS 779379 A CS779379 A CS 779379A CS 203947 B2 CS203947 B2 CS 203947B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- und
- formula
- carbon atoms
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález' so týk# novýcht derivátů'', nitrostn močoviny, zejména; Ni-glukofuranosid-G-yL Nsnitrosomo.čovtn·’ obecného vzorce·· I, tfG'
O-Rf °Rb ()) v němž
Rt; . R- a- Rs- znamenají’ vodík; alkylovou skupinu . s; 1 až 5-; atomy · uhlíku, benzylovou skupinu · nebo: alkanoylovou: skupinu st. 1· až 5 ·. atomy uhlíku,
Rt aiRž znamenají' společně, také alkyllděnovou skupinu; sl 'až. 5. atomy- uhlíku · aR6 - znamená· popřípadě· halogenem· substituovanou! alkylovou: skupinu · st. 1 až' 51 atomyuhlíku..
Alkylem - je - zejména, isopropyl; . přímý · nebo rozvětvený, v libovolné poloze vázaný buty lový nebo pentylový· a? především methylový, ethylový nebo n-propylový zbytek.
Alkylidenovým zbytkem- je- zejména nižší alkylidenový,· zbytek, jako je 2-butylidenový zbytek, 3-pentyИder.o.vý zbytek a především isopropyliderový. zbytek.
Alkanoy-lovým· zbytkem je především zbytek acetylový nebo propiorylový.
Halogenem je například fluor, chlor nebo brom.
Nové· sloučeniny· se- mohou · vyskytovat·' ve formě'· směsí · anomorů' nebo·· jako ·čisté . a-· nebo · /Saniomery.
Nové sloučeniny mají . cenné farmakologické vlastnosti, zejména vykazují velmi dobrý účinek u ' některých různými způsoby transplanto vatě Шуп! nádtbnňa leukémií. Tak způsobují v dávkách od 25 do 500 mg/kg i. p. silné potlačení růstu nádorů u myší například s Ehrlichovým (ascites) kar-crno·* mem nebo ukrys napříkladis· nádorem · Wálker CaSa·. 256. Analogické-' dávky · způsobují, prodloužení· života · ve-- srovnání· s-- kontrolou ,
u. myší · například s. leukémií · D 1'2-10.
Táfe· se dosahuje· například- působením eíhy>176tdec^xy;-E^.Q-methyl-6-(3-met^l^y'l-3i--rítnoso.ueeido.^(^D^D-glMlαffúr<tLosidú^ · vt dávkádhí odt 50;'· do?. 250 mg/kg· 80-- až* 100%· potlačení, růstu, uvedených- nádorů- ai u- leuké203947 .mie L..12W ^prodloužení <délky iživutaip více než 390 -Wo. Roddbnýchvvýsledkůlbyio /dosaženo '1 při post-a^Iikaci ůčiniťé látky. Snášttélmost je dobrá. Vedlejší účinky nebyly zjištěny ani při delším působení. Ani tu nůrmálních zvířat nebyly po třítýdenriím perorálním podávání patrny makroskopicky žádné'.ziriěny orgánů.
Vynález se vťýká: zejména sloučenin obecného vzorce I, v němž
Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku a
Rž znamená vodík nebo
Ri a Rž znamenají společně alkylidenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,
Rs znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu nebo
R6 znamená popřípadě chlorem substituovaný alkylový zbytek s 1 až 5 atomy uhlíku, například methylový nebo chlorethylový zbytek.
Především nutno uvést sloučeniny obecného vzorce I, v němž
Rs znamená methylovou skupinu,
Re znamená methylovou nebo chlorethylovou skupinu a
Ri znamená vodík, methylovou, ethylovou nebo propylovou skupinu, a
R2 znamená vodík nebo
Ri a Rz znamenají společně isopropylidenovou skupinu.
Nové sloučeniny óbecrfého vzorce I se získají tím, že se na sloučeninu obecného vzorce III, ,Rj.O-CWq %-^U77j v němž
Rl, ;R2.a .Rs mají shora uvedený význam, působí reaktivním derivátem N-mitroso-N-R6-karbamové kyseliny obecného vzorce IV, .NO
Rs-tN—QOQH., .v němž iRe .má shora uvedepý význam.
Reaktivním ^derivátem :může ;být nspř. .anhydrid kyseliny, .výhodně -smíšený anhydrid kyseliny, jako azid kyseliny nebo aktivovaný ester. Jako aktivované estery lze uvést zejména .kyanmethylester, karboxymethylester, ,p-nitr.ořenylťhidester, ;pmitrofeny.lester, ^,4,5itr.lchlQrfehylesteK, -pentachlorfenylester, .N-hydroxysúkGinimidester, N-hydroxy iftalimidesteE, bihydsoxychinolhTester nébo N-hydvOxypiperidmeSter.
Tato reakce se provádí známým způsobem tím, že se pracuje výhodně v 'rozpouštědle, jáko je voda, halogenovaný uhlovodík, například dichlor- nebo trichlorethan, ether, jako je dlethylether, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethýlsulfoxid -rrebo v případně alkylovaném pyridinu, jáko je pyridin, ;píkólip, lůtidin nebo dhinolin.
Používané výchozí látky jsou ?známé nebo se dají vyrábět známým způsůbem. Tak lze amin vzorce III získat z příslušné ,v rpoloze 6 nesubstituované gluhofuranosy, například reakcí s reaktivním esterem, například s alkan- nebo ar.ylsulfonovou kyselinou nebo s halogenvodíkovou kyselinou, a potom převedením na azld a .redukcí'takto'získaného azidu na e-deoxy^-aniinoglukdfuranosu.
Shora popsaný postqp se provádí známými metodami, v nepřítomnosti nebo výhodně v přítomnosti ředidla nebo rozpouštědla, ;pokud Je'to nutné, za chlazení nebo za zahřívání, za zvýšeného tlaku a/nebo v inertní atmosféře, například pod dusíkem.
Nové sloučeniny se imohou vyskytovat Jako čisté a- nebo /?-anomery nebo jako směsi anomerů. Posléze uvedené směsi se mohou na základě fyzikálně-chemických rozdílů složek rozdělit známým způsobem na oba čisté anomery, například chromatografic.kým dělením, Jako'..chromatograf ií na tenké vrstvě nébo libovolným jiným vhodným dělicím postupem. Výhodně se izoluje účinnější z obou anomerů.
Vynález se týká také těch forem provedení postupu, při nichž se výchozí látka tvoří za, reakčních podmínek nebo se používá ve formě reaktivního derivátu nebo soli. Přitom se výhodně vychází z takových výchozích látek, které postupy podle vynálezu vedou ke sloučeninám, které byly shora popsány jako zvláště cenné.
Vynález se rovněž týká farmaceutikých přípravků, ikteťe obsahují '.šloučeniny vzorce I. U farmaceutických přípravků podle vynálezu jde o přípravky к enteťálnímu, jako orálnímu nebo rektálnímu, Jakož i к parenterálnímu podávání tepldúrevným živočichům, a které obsahují farmakologicky účinnou látku samotnou nebo společně s farmaceuticky použitelným nosičem. Dávka účinné látky je závislá na druhu teplokrevného jedince, stáří a individuálním stavu, jakož i na způsobu aplikace.
Nové .farmaceutické (přípravky obsahují .asi .10 až -95 °/o, .výhodně asi od 20 do 90 ,1% -účinné Játky. Farmaceutické (přípra,vky .podle vynálezu mohou být přítomny například ve formě jednotlivých dávek, jako Jsou dražé, tablety, kapsle, čípky nebo ampule.
Farmaceutické přípravky podle .vynálezu se vyrábějí .známým způsobem, například pomocí běžných mísících, granulačních;:dražovacích, rozpouštěních nebo lyofilizačních postupů.
20Г3947
Vhodnými nosnými látkami jsou 'zejména plnidla, jako cukry, například laktóza, sacharóza, mannlt nebo sorbit, celulózové přípravky a/nebo fosforečnany ^vápenaté, například fosforečnan vápenatý nebo dihydrogenfosforéčnan vápenatý, dále pojidla, jako zmazovatělý škrob za použití například kukuřičného, pšeničného, rýžového nebo bramborového škrobu, želatina, tragant, methylcelulóza, íhydroxypropylmethylcelulóza, natriumkařboxymethylcelulčza a/ /nebo polyvinylpyrrolidon, a/nebo popřípadě látky umožňující rozpad tablet, jako jsou shora uvedené škroby, dále karboxymethylškrob, zesítěný polyvinylpyrrolidon, agar, kyselina alginová nebo její sůl, jako álginát sodný, pomocné látky, kterými jsou především regulátory tekutosti a >látky lubrikační, jako je například kyselina křemičitá, mastek, kyselina stearová nébo její soli, jako horečnatá nebo vápenatá sůl kyseliny stearové, a/nebo pólyéthýlenglykol.
jádra dražé se opatřují vhodnými povlaky, které jsou popřípadě rezistentní vůči účinku žaludečních štáv, přičemž se kromě jiného používá koncentrovaných roztoků cukrů, které ‘popřípadě obsahují arabskou gumu, mastek, pdlyVinylpyrrolidon, polyéthylenglýkdl a/nebo kysličník titaničitý, dále roztoků laků ve vhodných organických rozpouštědlech nebo směsích rozpouštědel, nebo, к výrobě povlaků rezistentních vůči účinkům žaludečních šťáv, roztoků vhodných celulózových derivátů, jako je ftalát acetylcelulózy nebo ftalát hydroxypropylmethylcelulózy. Tablety nebo jádra dražé mohou obsahovat přídavek barviv nebo pigmentů, například · к rozlišení nebo к identifikaci různých dávěk'účinné látky.
Vynález se týká dále léčení teplokrevných živočichů napadených nádory nebo leukémií к dosažení účinků projevujících se potlačením nádorů a/nebo leukémie za použití farmaceutického přípravku podle vynálezu. Denní dáVka činí u teplókrevněho živočicha o hmotnosti asi 70 kg asi 10 áž 500 mg na 1 den, výhodně 50 až 300 mg na 1 den.
Shora popsaný vynález ilustrují následující příklady provedení. Tyto příklady však rozsah tohoto vynálezu v žádném případě neomezují. Teploty jsou udávány ve stupních Celsia.
Příklad 1
К roztoku 4,7 g ethyl-6-amino-6-deoxy-5-O-methyl-a-D-glukofuranosidu ve 40 ml chloroformu ochlazenému na 0°C se přikape roztok 2,5 g N-nitrosomethylkarbamoylazidu ve 40 ml etheru a směs se další 3 hodiny míchá při teplotě místnosti. Tento roztok se odpaří к suchu a zbytek se rozpustí v destilované vodě. Potom se provádí jedenkrát extrakce etherem, vodná fáze se oddělí a lyofilizuje se. Získá se ethyl-6-deoxy-5-O-methyl-6- (3-methyl-3-nitr osoureido) -a-D-glukofuranosid o teplotě tání 54 až 55 QC a [a]D 20 = +65° ± Iе (chloroform, c = = 0,914).
Příklad 2
Analogickým způsobem se za použití odpovídajících výchozích látek získají tyto sloučeniny:
a) ethyl-6- [ 3- (2-chlorethyl ) -3-nitr osoureido] -6-deoxy-5-0-methýl-a-D-glukofuranosid, [a]D20 = 4-53° + 1° (chloroform, c = 1,231),
b) ethyl-6-deoxy-6-(3-methyl-3-nltrosoureido )-ar-D-glúkofuranosid, [a]D20 ·= 4-31° ± 1° (voda, c = 1,124),
c) deoxy-l,2-0-isopropyliden-6- (3-methyl-S-nitrosoureiďóJ^D-glukofuranosa, [w]d2® = 11° ± 1° (chloroform, c = 1,002), teplota tání = 45(rozklad),
d) ethy l-5-0-ethyl-6-deox,y-6- (3-methyl-3-nitrosoureido)-a-D-glukofuranosid, [a]D 20 = 4-57° ± i° (chloroform, c = 1,023),
e) ěthyl^deoxy·1 (3-methýl-3-iiitrosouréido) -5-O-propyl-a^D-glukofuranOSid, [«Jo20 = +45° ± 1° 1 (chloroform,·' c = l;045), ethyl-5-O-benzyl-6‘deoxy-6-(3-methyi-3-mtrosoureido)-a-D-glukofuranosid, [a]n 20 = 41е ±1° (chloroform, c = 1,217),
g) methyl-6-deoxy-6- (3-methyl-3-nitrosoureido)-5-O-methyl-a-D-glukofuranosid, [aId20 = +76° ± 1° (chloroform, c - 1,001), teplota tání 82 až 83 °C,
h) ethyl-6-deoxy-2,5-di-O-methyl-6- (3-methyl-
- 3-nitr osoureido) -ω-D-glukof uranosid, [a]D20 = 4_g7° + !° (chloroform, c = 1,049), teplota tání 93,5 až 95 °C,
i) ethyl-2-O-acetyl-6-deoxy-5-O-methyl-6-
- (3-methyl-3-nitrosoureido) -a-D-glukofuranosid, [ a]D 20 = +109° + Г (chloroform, c = 1,011), teplota tání 55 až 57 °C,
Τ
0?3s®4í77
ί)
6-deoxy-l,2-di-0-acetyl-5-0-methyl-6-
- (3-methyl-3-nitrosoureido) -D-glukofuranosa, [a Jo20 = +17° + 1° (chloroform, c = 0,995);
k) benzyl-G-deoxy-5-O-methyl-6-(3-methyl-
- 3-nltrosoureido)-D-glukof uranosid, [w]D 20 = +59° ±. 1?
(chloroform, c = 1,318),
1.)
5-acetyl;6,d.e.oxy-l,2-O-isopropyliden-6- (3:-methyb3.nitr.os.oureido) га.Ш glukofuranasa, [α]υ 20 = -26° ± Г (chloroform,.c = 1;1D7) am:):
ethyl-6i(3-ethyl-3mitrosoureldo]-6-d.eoxy-5-Qřmethyha-D-glukofuranosid,.
[ia.]b 20 =. +58О ± 1° (chloroform; c = 0,949):
Claims (2)
- PREDiMET VYN-jA-UEZU1. Způsob výroby Nirg4ukofuranosid*6.-yl-N3-nitrosomočovin obecného vzorce I, qoCHr NHr GQ~Nr R & l * v němžRi, Rz a Rs znamenají vodík, alkylový zbytek s 1až· 5. atomy uhlíku, benzylový zbytek nebo alkanoylový. zbytek- s- 1 až, 5 atomy uhlíku,Ri a Rz znamenají společně také alkylidenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,Re znamená popřípadě halogenem substituovanou alkylovou skupinu s· 1 až 5 atomy uhlíku;vyznačující se tím, že se na. amin obecného vzorce III, RřQ’%.(ΉιΙ J v němžRh. Rz a Rs. ma-jí význam; definovaný pod. vzorcenb I, působí; reaktivním^ derivátem. N, -nitros.o-NrR^karhamové. kyseliny* obecné? ho. vzorce IVNO,IReř—N—COOH.,.(IV) přičemžR6 má význam definovaný, pod? vzorcem Л.
- 2. Způsob, padle bodu. 1, vyznačující se tím, že- se. jako, výchozích! látek, používá sloučenin, obecných· vzorců, III. а IV, v. nichž Ri znamená: vodík, methyl, ethyl nebo propyl a- Rz znamená! vodík, a. Ri a. Rz. znamenají společně isopropylidenavý. zbyíek a· R-6 znamená1 methyli a-< R& znamená, methyl, nebo chlorethyl.fleverng^afta, n. p., xáffoď 7,; Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH184978 | 1978-02-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203947B2 true CS203947B2 (en) | 1981-03-31 |
Family
ID=4220040
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS791135A CS203946B2 (en) | 1978-02-21 | 1979-02-20 | Method of producing n1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas |
| CS797793A CS203947B2 (en) | 1978-02-21 | 1979-02-20 | Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS791135A CS203946B2 (en) | 1978-02-21 | 1979-02-20 | Method of producing n1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0003788B1 (cs) |
| JP (1) | JPS54122226A (cs) |
| KR (1) | KR820000419B1 (cs) |
| AR (1) | AR227004A1 (cs) |
| AT (1) | AT362389B (cs) |
| AU (1) | AU525495B2 (cs) |
| CA (1) | CA1123825A (cs) |
| CS (2) | CS203946B2 (cs) |
| CY (1) | CY1264A (cs) |
| DE (1) | DE2961524D1 (cs) |
| DK (1) | DK73579A (cs) |
| ES (1) | ES477889A1 (cs) |
| FI (1) | FI65782C (cs) |
| GR (1) | GR74066B (cs) |
| HK (1) | HK96984A (cs) |
| HU (1) | HU179949B (cs) |
| IL (1) | IL56696A (cs) |
| NO (1) | NO146398C (cs) |
| NZ (1) | NZ189703A (cs) |
| PL (2) | PL117325B1 (cs) |
| PT (1) | PT69253A (cs) |
| SU (2) | SU913944A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA79803B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3157684A (en) * | 1961-02-13 | 1964-11-17 | Atomic Energy Authority Uk | Tritiated-2-methyl-naphthaquinol-(1, 4)-diphosphoric acids |
| JPS5681596A (en) * | 1979-12-07 | 1981-07-03 | Tokyo Tanabe Co Ltd | Glucopyranose-nitrosourea derivative, carcinostatic agent consisting of the same and preparation |
| US4387220A (en) * | 1980-11-05 | 1983-06-07 | The Nissin Sugar Manufacturing Co., Ltd. | Nitrosourea derivatives of sucrose |
| FR2614304A1 (fr) * | 1987-04-22 | 1988-10-28 | Sanofi Sa | Derives de nitrosourees, leur nouveau procede de preparation et leurs applications therapeutiques. |
| PL233967B1 (pl) | 2016-03-24 | 2019-12-31 | Naturlen Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Sposób wytwarzania materiału opatrunkowego z zastosowaniem włókien lnianych oraz materiał opatrunkowy z zastosowaniem włókien lnianych |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5175072A (ja) * | 1974-12-18 | 1976-06-29 | Tokyo Tanabe Co | Ribofuranoozunonitorosokarubamirujudotaino seizoho |
| JPS52151125A (en) * | 1976-05-18 | 1977-12-15 | Tokyo Tanabe Co | Process for manufacturing chloroethylnitrosourea derivatives of alkylglucopyranose |
| FI65781C (fi) * | 1977-06-15 | 1984-07-10 | Ciba Geigy Ag | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande n1-glukofuranosid-6-yl-n3-nitroso-urinaemnen |
-
1979
- 1979-02-12 DE DE7979100400T patent/DE2961524D1/de not_active Expired
- 1979-02-12 EP EP79100400A patent/EP0003788B1/de not_active Expired
- 1979-02-12 CY CY1264A patent/CY1264A/xx unknown
- 1979-02-19 CA CA321,736A patent/CA1123825A/en not_active Expired
- 1979-02-19 GR GR58402A patent/GR74066B/el unknown
- 1979-02-19 FI FI790556A patent/FI65782C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-19 IL IL56696A patent/IL56696A/xx unknown
- 1979-02-20 NZ NZ189703A patent/NZ189703A/xx unknown
- 1979-02-20 CS CS791135A patent/CS203946B2/cs unknown
- 1979-02-20 ES ES477889A patent/ES477889A1/es not_active Expired
- 1979-02-20 SU SU792734802A patent/SU913944A3/ru active
- 1979-02-20 HU HU79CI1915A patent/HU179949B/hu unknown
- 1979-02-20 NO NO790564A patent/NO146398C/no unknown
- 1979-02-20 ZA ZA79803A patent/ZA79803B/xx unknown
- 1979-02-20 PT PT69253A patent/PT69253A/pt unknown
- 1979-02-20 KR KR7900515A patent/KR820000419B1/ko not_active Expired
- 1979-02-20 AT AT128979A patent/AT362389B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-20 DK DK73579A patent/DK73579A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-20 AU AU44393/79A patent/AU525495B2/en not_active Ceased
- 1979-02-20 CS CS797793A patent/CS203947B2/cs unknown
- 1979-02-21 PL PL1979213595A patent/PL117325B1/pl unknown
- 1979-02-21 AR AR275566A patent/AR227004A1/es active
- 1979-02-21 PL PL1979219884A patent/PL117894B1/pl unknown
- 1979-02-21 JP JP1852679A patent/JPS54122226A/ja active Pending
- 1979-12-11 SU SU792853127A patent/SU1028250A3/ru active
-
1984
- 1984-12-13 HK HK969/84A patent/HK96984A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT362389B (de) | 1981-05-11 |
| FI65782B (fi) | 1984-03-30 |
| DK73579A (da) | 1979-08-22 |
| NO146398B (no) | 1982-06-14 |
| HK96984A (en) | 1984-12-21 |
| DE2961524D1 (en) | 1982-02-04 |
| CY1264A (en) | 1984-11-23 |
| NO146398C (no) | 1982-09-22 |
| EP0003788A2 (de) | 1979-09-05 |
| NZ189703A (en) | 1981-07-13 |
| ES477889A1 (es) | 1979-08-01 |
| ZA79803B (en) | 1980-10-29 |
| SU913944A3 (en) | 1982-03-15 |
| PL213595A2 (cs) | 1980-04-08 |
| PL117894B1 (en) | 1981-08-31 |
| CA1123825A (en) | 1982-05-18 |
| CS203946B2 (en) | 1981-03-31 |
| IL56696A (en) | 1982-08-31 |
| FI790556A7 (fi) | 1979-08-22 |
| HU179949B (en) | 1983-01-28 |
| PL117325B1 (en) | 1981-07-31 |
| EP0003788B1 (de) | 1981-12-09 |
| ATA128979A (de) | 1980-10-15 |
| AU525495B2 (en) | 1982-11-11 |
| GR74066B (cs) | 1984-06-06 |
| KR820000419B1 (ko) | 1982-04-01 |
| AU4439379A (en) | 1979-08-30 |
| JPS54122226A (en) | 1979-09-21 |
| NO790564L (no) | 1979-08-22 |
| PL219884A1 (cs) | 1980-07-14 |
| AR227004A1 (es) | 1982-09-15 |
| PT69253A (de) | 1979-03-01 |
| IL56696A0 (en) | 1979-05-31 |
| SU1028250A3 (ru) | 1983-07-07 |
| EP0003788A3 (en) | 1979-10-31 |
| FI65782C (fi) | 1984-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69302360T2 (de) | N-Oxycarbonyl substitutierte 5'-Deoxy-5-Fluorocytidin | |
| EP0316704A2 (de) | Fluorcytidinderivate, deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Derivate enthalten | |
| DE3608606A1 (de) | 3'-azido-3'-deoxythymidin oder eine, ein pharmazeutisch vertraegliches derivat davon enthaltende pharmazeutische formulierung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US4081534A (en) | Amino purine nucleosides as autoimmune suppressant agents | |
| EP0129984B1 (en) | Novel 2'-deoxy-5-substituted uridine derivatives, processes for preparing the same and antitumor agent containing the same | |
| US4341769A (en) | 2,6-Diaminonebularines, their production and use | |
| CS203947B2 (en) | Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas | |
| EP0255894B1 (de) | Pyrimidinderivate, deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Derivate enthalten | |
| WO1997019931A1 (en) | 2-(substituted sulfanyl)-3,5-dihydro-imidazol-4-one derivatives | |
| EP0314011A2 (de) | Purinderivate | |
| NL192111C (nl) | Geneesmiddelpreparaat met anti-inflammatoire werking. | |
| US3992531A (en) | 2-Substituted adenosine-5'-carboxylates in the treatment of anginal pain | |
| CH642668A5 (de) | 2,6-diaminonebularine, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische praeparate. | |
| PL113378B1 (en) | Process for preparing novel n1 downwards-glycofuranosydyl-6-n3 downwards-nitrosourea | |
| US3956277A (en) | Purine sugar derivatives | |
| US4297365A (en) | Benzimidazoles and pharmaceutical preparations containing such compounds | |
| EP0349928A2 (de) | Purinderivate | |
| US3855206A (en) | Adenosine-5{40 -carbohydroxamic esters | |
| US3471471A (en) | Adenosine derivatives and therapeutic preparations containing same | |
| US4423053A (en) | Derivatives of 2-amino-5-(o-sulphamidophenyl)-1,3,4-thiadiazol as antiviral agents and a process for the preparation thereof | |
| US3804835A (en) | Pyrido(2,3-d)pyrimidin-4-(3h)-ones | |
| KR870001935B1 (ko) | 항포진성을 갖는 뉴클레오시 유도체 및 그의 산부가염의 제조방법 | |
| US3897433A (en) | 1,7-Dihydro-1,3,7-tri-lower-alkyl-2H-pyrrolo {8 2,3-d{9 {0 pyrimidine-2,4(3H)-diones | |
| IL45189A (en) | 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolyl-carbamic acid esters and process for their manufacture | |
| FI78301B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat. |