PL69475B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL69475B1 PL69475B1 PL12472068A PL12472068A PL69475B1 PL 69475 B1 PL69475 B1 PL 69475B1 PL 12472068 A PL12472068 A PL 12472068A PL 12472068 A PL12472068 A PL 12472068A PL 69475 B1 PL69475 B1 PL 69475B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- benzyl
- formula
- glucofuranoside
- acylating agent
- carboxypropionyl
- Prior art date
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical group ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical class [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 150000003443 succinic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 13
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 13
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 6
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- ULLNJSBQMBKOJH-VIVFLBMVSA-N (3R,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-bis(phenylmethoxy)ethyl]-2-ethoxy-4-phenylmethoxy-3-oxolanol Chemical compound C([C@H]([C@H]1OC([C@@H]([C@H]1OCC=1C=CC=CC=1)O)OCC)OCC=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 ULLNJSBQMBKOJH-VIVFLBMVSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- RINCXYDBBGOEEQ-UHFFFAOYSA-N succinic anhydride Chemical compound O=C1CCC(=O)O1 RINCXYDBBGOEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N butanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CCC(Cl)=O IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- OVYTZAASVAZITK-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].CCO OVYTZAASVAZITK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- UIUJIQZEACWQSV-UHFFFAOYSA-N succinic semialdehyde Chemical compound OC(=O)CCC=O UIUJIQZEACWQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 150000008504 β-D-glucofuranosides Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Pierwszenstwo: 16.1.1967 aia zastrz. 1, 2, 4, 5 25.IX.1967 dla zastrz. 3, 6 Szwajcaria Opublikowano: 30.XI.1973 69475 KI. 12q,24 MKP C07d 5/16 Wlasciciel patentu: Ciba-Geigy A.G., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych glukofuranozydów i Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych glukofuranozydów o ogólnym wzorze 1, w którym B,t oznacza niski rodnik alkilowy, a kaz¬ dy z symboli R3, R5 i R6 oznacza ewentualnie pod¬ stawiony rodnik benzylowy.Jako nizsze rodniki alkilowe odpowiednie sa zwlaszcza rodniki o nie wiecej jak 5 atomach, wegla w czasteczce, jak na przyklad rodnik propy¬ lowy, izopropylowy, II-rzed. butylowy lub zwlaszcza etylowy.Aromatyczne pierscienie rodników benzenowych moga ewentualnie zawierac podstawniki, jak zwlaszcza nizsze rodniki alkoksylowe, na przyklad metoksylowe, etoksylowe lub propyloksylowe, jak tez grupy metylenodwuoksylowe, atomy chlorow¬ ców, jak chlor lub brom, nizsze rodniki alkilowe, na przyklad metylowe, etylowe, propylowe lub bu- tylowe i/lub grupy trójfluorometylowe.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki wykazuja cenne wlasciwosci farmakolo¬ giczne, jak zwlaszcza dzialanie przeciwzapalne, stwierdzone w badaniach na zwierzetach doswiad¬ czalnych, na przyklad na szczurach, a poza tym zwiazki te posiadaja dzialanie przeciwalergiczne stwierdzone równiez na zwierzetach doswiadczal¬ nych, jak na przyklad morskich swinkach. Nowe zwiazki sa wiec odpowiednie jako srodki przeciw¬ zapalne, a poza tym stanowia cenne pólprodukty do wytwarzania innych cennych substancji zwlasz¬ cza zwiazków o dzialaniu farmakologicznym. 10 15 Sole, zwlaszcza sole metali alkalicznych nowych zwiazków odnaczaja sie dobra ropuszczalnoscia w wodzie w przeciwienstwie do podobnych zwiaz- .ków niepodstawionych w pozycji 2-0 i dlatego wy¬ tworzone sposobem wedlug wynalazku nowe zwiaz¬ ki moga byc stosowane w postaci wolnej lub w po¬ staci ich soli, takich jak sole metali lub sole orga¬ nicznych zasad. Korzystnie soli farmakologicznie dozwolonych, jak zwlaszcza sole metali alkalicz¬ nych, korzystnie sole sodowe. Wolne kwasy mozna przeprowadzac w ich sole, jak i otrzymane sole rozkladac na wolne kwasy w znany sposób, przy czym sole moga byc równiez uzyte do oczyszczania wolnych kwasów. Ze wzgledu na scisla zaleznosc miedzy nowymi zwiazkami w postaci wolnej i w po¬ staci ich soli, okreslanie „wolne zwiazki" obejmuja równiez odpowiednie sole.Nowe zwiazki moga wystepowac w postaci czy¬ stych anomerów lub mieszaniny anomerów, które mozna rozdzielic na oba czyste skladniki w znany sposób.Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Rlf R3, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie otrzymuje sie korzystnie, przez poddanie reakcji niskoalkilo-3-0-R3-5-0-R5-6- -0-R6 gulukofuranozydu, zawierajacego niepodsta- wiona wolna grupe wodorotlenowa w pozycji 2, w którym R3, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie, ze srodkiem acylujacym zdolnym do wprowadzenia reszty /?-karboksypropionylowej i otrzymany nisko- 69 47569 475 alkilo-2-0-/ /^karboksypropionylo/-3,5,6-trój-0-ben- zylo-D-glukofuranozyd o ewentualnie podstawio¬ nych grupach benzylowych ewentualnie przepro¬ wadza sie w sól lub otrzymana sól przeprowadza w wolny zwiazek. 5 Jako srodek acylujacy stosuje sie zwlaszcza bez¬ wodnik kwasu bursztynowego lub reaktywna je- dnofunkcyjno pochodna kwasu bursztynowego taka jak monohalogene, zwlaszcza jednochlorek kwasu bursztynowego. 10 Korzystnie postepuje sie w ten sposób, ze sub¬ stancje wyjsciowa poddaje sie reakcji z bezwod¬ nikiem kwasu bursztynowego w obecnosci srodka ulatwiajacego reakcje acylowania takiego jak sro¬ dek jewasowy lub zSSactowy, np. pirydyna. Mozna 15 tez glukofuranozyd poddawac reakcji z halogenka¬ mi kwasu bursztynowego np. z jednochlorkiem kwasu bursztynowego ^obecnosci wiazacego kwas srodka kondensujacego,| jak trzeciorzedowe zasady lub octan sodu. """"' 20 Sposobem wedlug wynalazku, nowe zwiazki moz¬ na uzyskiwac przy wytwarzaniu zwiazku wyjscio¬ wego w warunkach reakcji lub stosowaniu zwiaz¬ ków wyjsciowych w postaci soli.Szczególnie korzystne wlasciwosci wykazuja niz- 25 sze alkilo-2-0-/ /?-karboksypropionylo/-3, 5, 6-trój-0- benzylo-D-glukofuranozydy zwlaszcza etylo-2-0-/ /?-karboksypriopionylo/--3, 5, 6-trój-O-benzylo-D-glu- kofuranozyd, otrzymywany na przyklad przez acy- lowanie etylo-3, 5, 6-trój-O-benzylo-D-glukofurano- 30 zydu srodkiem acylujacym zdolnym do wprowadze¬ nia reszty /?-karboksypropionylowej w polozenie 2-glukofuranozydu, który na przyklad w postaci soli sodowej wykazuje na szczurach wyjatkowe dziala¬ nie przeciwzapalne przy podaniu dootrzewnowym 35 w dawkach 0,1—0,3. g/kg wagi ciala.Nowe zwiazki lub ich sole moga znalezc zasto¬ sowanie jako srodki lecznicze, na przyklad w po¬ staci farmaceutycznych preparatów, zawierajacych glukofuranozyd razem z cieklymi lub stalym nosni- 40 kiem, organicznym lub nieorganicznym farmakolo¬ gicznie odpowiednim do podawania do miejscowe¬ go albo droga jelitowa lub pozajelitowa. Jako nos¬ niki odpowiednie sa substancje, które nie reaguja z nowymi zwiazkami, jak na przyklad woda, zela- 45 tyna, cukier mlekowy, skrobie, stearynian magne¬ zu, talk, oleje roslinne, alkohole benzylowe, guma, glikole polialkilenowe lub inne znane nosniki le¬ ków. Preparaty farmaceutyczne moga byc wytwa¬ rzane w postaci na przyklad tabletek, drazetek, roztworów, zawiesiny lub emulsji. Preparaty plyn- 50 ne moga byc ewentualnie sterylizowane i lub moga zawierac srodki pomocnicze jak srodki konserwu¬ jace, stabilizujace, zwilzajace, lub emulgujace sole odpowiednie do regulacji cisnienia asmotycznego albo substancji buforujace, jak i moga równiez za- 55 wierac jeszcze inne cenne substancje terapeutyczne.Sposób wedlug wynalazku wyjasniaja nizej po¬ dane przyklady, w których temperatury podano w stopniach Celsjusza. 60 Przyklad I. Roztwór 28,8 g etylo-3, 5, 6-trój- -O-benzylo-D-glukofuranozyidu w 75 ml absolutnej pirydyny zadane 6,6 g dokladnie sproszkowanego bezwodnika kwasu bursztynowego i mieszajac ogrzewano w ciagu 24 godzin, w temperaturze 70c 65 w warunkach eliminujacych wilgoc, po czym od¬ parowano pod obnizonym cisnieniem, w tempera¬ turze 55° a pozostalosc zalano 30 ml lodowatej wody i wytrzasano w ciagu 45 minut, a nastepnie ekstraktowano eterem. Warstwe eterowa przemyto pieciokrotnie 50 ml 5 N kwasu solnego ochlodzo¬ nego lodem, oraz 50 ml lodowatej wody, wysuszono siarczanem sodu, zatezono do 701 ml i wytrzasano z 50 ml nasyconego roztworu wodnego wodoro¬ weglanu sodu i 50 ml wody, po czym eter odpa¬ rowano pod obnizonym cisnieniem w wyparce obrotowej, pozostalosc rozcienczono 700 ml wody i przesaczono przez porowaty preparat ziemi okrzemkowej. Klarowny roztwór zakwaszono do wartosci pH 2,5 za pomoca 2N roztworu kwasu solnego ochlodzonego lodem, po czym wydzielony olej ekstrahowano eterem. Ekstrakt eterowy wysu¬ szono siarczanem sodu i odparowano pod obnizo¬ nym cisnieniem (pompka wodna), a nastepnie w wysokiej prózni uzyskujac etylo-2-0-/ /?-karboksy- -propionylo/-3, 5, 6-trój-O-benzylo-D-glukofuranozy- du o wzorze 2 w postaci gestego oleju o [a]D = = —26° (c = 1 w chloroformie).W celu wytworzenia soli sodowej uzyskany kwas rozpuszczono w eterze i roztwór wytrzasano z wy¬ liczona iloscia wodnego roztworu wodoroweglanu sodu. Po odparowaniu eteru pod obnizonym cis¬ nieniem roztwór wodny przesaczono i liofilizowano, uzyskujac sól sodowa w postaci gestego, cieklego oleju.Otrzymany zwiazek charakteryzuje sie wartoscia Rf 0,68 w chromatogramie cienkowarstwowym na zelu krzemionkowym w ukladzie trójokladnikowy n-butanol i kwas octowy, woda jak 150 : 15 :42 (cze¬ sci objetosciowe) przy wywolaniu barwy za pomoca 50% etanolowego roztworu kwasu siarkowego.Otrzymany ester zadany nadmiarem IN roztworu wodnoetanolowego wodorotlenku sodowego, ulega szybkiemu ilosciowemu zmydleniu. Otrzymany ety- lo-3, 5, 6-trój-O-benzylo-D-glukofuranozyd, rozdzie¬ lono za pomoca cienkowarstwowej chromatografii na zelu krzemionkowym Merck PF 254 w ukladzie chloroform, octan etylu (85 :15) zel krzemionkowy, przy uzyciu kwasu siarkowego jako wskaznika uzy¬ skujac anomerd wykazujacy wartosc Rf = 0,56; [a] ^ = +21° (c = 1 w chloroformie) oraz anomer /'oRf = 0,27; [a]™=— 56 (c = Iw chloroformie).Przyklad II. Roztwór 10,12 g izobutylo-3, 5, 6-trój-O-benzylo-D-glukofuranozydu w 40 ml abso¬ lutnej pirydyny zadano 2,8 g dokladnie sproszko¬ wanego bezwodnika kwasu bursztynowego i mie¬ szajac ogrzewano w ciagu 38 godzin w temperatu¬ rze 70°, w warunkach eliminujacych wilgoc. Na¬ stepnie pod obnizonym cisnieniem oddestylowano glówna ilosc pirydyny w temepraturze 60°, a pozo¬ stalosc wytrzasano w ciagu 10 minut z 40 ml wody lodowej. Po zdekantowaniu wody olej rozprowadzo¬ no w 150 ml eteru i ekstrahowano eterowy roztwór pieciokrotnie 50 ml 2N roztworu kwasu solnego ochlodzonego lodem i pieciokrotnie 30 ml wody.Roztwór eterowy wysuszono siarczanem sodu i od¬ parowano pod obnizonym cisnieniem uzyskujac izobutylo-2-0-/ y#-karboksypropionylo/-3, 5, 6-trój- -O-benzylo-D-glukofuranozydu o wzorze 3 w po¬ staci gestego oleju.69 475 30 W celu wytworzenia soli sodowej rozpuszczono kwas w eterze wytrzasano z obliczona iloscia wod¬ nego roztworu wodoroweglanu sodu,, eter odparo¬ wano pod obnizonym cisnieniem, a nastepnie wod¬ ny roztwór liofilizowano, uzyskujac sól sodowa 5 w postaci zawiesistego oleju. Z soli sodowej mozna otrzymac klarowny 3% roztwór wodny.Otrzymany ester zadany 1N roztworem wodno- etanolowym wodorotlenku sodowego ulega szybko ilosciowemu zmydleniu. Otrzymany izobutylo-3 5, 10 6-trój-O-benzylo-D-glukofuranozyd wykazuje w chromatogramie cienko warstwowym na zelu krze¬ mionkowym w ukladzie chloroform — octan etylu (85-—15) wartosc Rf = 0,64 dla anomeru a, a war¬ tosc Rf = 0,30 dla anomerufi. 15 Material wyjsciowy mozna otrzymac nastepujaco: roztwór 250 g l,2-0-izopropylideno-3, 5,6-trój-0-ben- zylo-D-glukofuranozydu w 5000 ml IN roztworu suchego chlorowodoru w izobutanolu pozostawiono w ciagu 24 godzin w temperaturze pokojowej, po 2o czym ochlodzono do temperatury 0—5° i zobojet¬ niono 10 N wodnym roztworem wodorotlenku so¬ dowego, oddestylowano glówna ilosc izobutanolu pod obnizonym cisnieniem w wyparce obrotowej w temperaturze 50—60°, a pozostalosc ekstrahowano 25 chloroformem. Roztwór chloroformowy przemyto woda, wysuszono siarczanem sodu i odparowano pod obnizonym cisnieniem, a nastepnie w wysokiej prózni uwolniono od resztek rozpuszczalnika. Tak otrzymana pozostalosc poddano destylacji moleku¬ larnej w wysokiej prózni, uzyskujac izobutylo-3, 5,6-trój-0-benzylo-D-glukofuranozyd w postaci za¬ wiesistego oleju w temperaturze 240—245° 0,01 mm Hg; [a]2IJ=—34°±1 (c = 1 w chloroformie).Przyklad III. 3,8 g etylo-3, 5, 6-trój-0-benzylo- 35 -a-D-glukofuranozydu w 25 ml pirydyny poddano reakcji z 0,87 g bezwodnika kwasu bursztynowego uzyskujac po 40 godzinnym ogrzewaniu w tempe¬ raturze 70° i po obróbce opisanej w przykladzie I etylo-2-0-//?-karboksypropionylo/-3, 5, 6-trój-0-ben- 40 zylo-a-D-glukofuranozyd o wzorze 4. Z soli sodo¬ wej tego kwasu mozna wytworzyc klarowny 10% roztwór wodny.Uzyskany ester zadany nadmiarem roztworu wod- noetanolowego wodorotlenku sodu ulega ilosciowe- 45 mu zmydleniu. Otrzymany etylo-3^ 5,6-trój-0-beii- zylo-a-D-glukofuranozyd wykazuje w chromatogra¬ mie cienkowarstwowym na zelu krzemionkowym Merck PF 254, w ukladzie chloroform: octan etylu (85 :15), przy uzyciu kwasu siarkowego jako wskaz- 50 nika, wartosc Rf = 0,56; [a] ^°=21° (c = 1 w chloro¬ formie) .Przyklad IV. 9,6 g etylo-3, 5, 6-trój-0-benzylo- -/?-D-glukofuranozydu w 25 ml pirydyny poddano reakcji z 2,2 g bezwodnika kwasu bursztynowego uzyskujac po 20 godzinnym ogrzewaniu w tempe¬ raturze 70° i obróbce opisanej w przykladzie I etylo-2-0-/ ^-karboksypropionylo/-3^ 5, 6-trój-0-ben- zylo-a-D-glukofuranozyd o wzorze 5. Z soli sodo¬ wej tego kwasu mozna wytworzyc klarowny 10% 60 roztwór wodny.Otrzymany ester zadany nadmiarem 1 N wodno- etanolowego roztworu wodorotlenku sodowego ule¬ ga szybko ilosciowemu zmydleniu. Uzyskany etylo- -3,5,6-trój-0-benzylo-/?-D-glukofuranozyd w chro- 65 matogramie cienkowarstwowym na zelu krzemion¬ kowym Merck PF 254 w ukladzie chloroform: octan etylu (85 :15), przy uzyciu kwasu siarkowego jako wskaznika wykazuje wartosc Rf = 0,27; [a] ^=—56° (c = 1 w chloroformie).Przyklad V. Roztwór 10 g n-propylo-3,5,6- -trój-0-benzylo.-D-glukofuranozydu w 40 ml abso¬ lutnej pirydyny zadano 2,24 g dokladnie sproszko¬ wanego bezwodnika kwasu bursztynowego i mie¬ szajac ogrzewano w ciagu 28 godzin. Nastepnie glówna ilosc pirydyny oddestylowano pod obnizo¬ nym cisnieniem w temperaturze 55°, a pozostalosc wytrzasano w ciagu 45 minut z 40 ml lodowatej wody. Po zdekantowaniu wody rozprowadzono olej w eterze i wytrzasano pieciokrotnie z oziebionym 2 N roztworem kwasu solnego, a nastepnie z woda.Roztwór eterowy wysuszono siarczanem sodu, prze¬ saczono i odparowano pod obnizonym cisnieniem w temperaturze 40°. Pozostalosc wymieszano jesz¬ cze dwukrotnie z 50 ml porcjami eteru naftowego, rozpuszczalnik zdekantowano a olej odgazowano pod wysoka próznia. Otrzymano w ten sposób n-propylo-2-0-/ /?-karboksypropionylo/-3, 5, 6~trój- -benzylo-D-glukofuranozyd o wzorze 6 w postaci zawiesistego oleju. W celu utworzenia soli1 sodowej kwas rozpuszczono w eterze i wytrzasano z obliczo¬ na iloscia wodnego roztworu wodoroweglanu sodu.Po odparowaniu eteru pod obnizonym cisnieniem wodny roztwór liofilizowano uzyskujac sól sodowa w postaci gestego oleju. Z liofilizatu mozna otrzy¬ mac klarowny 6% roztwór wodny.Ester zadany nadmiarem 1 N wodnoetanolowego wodorotlenku sodowego ulega szybkiemu ilosciowe¬ mu zmydleniu. Otrzymany n-propylo-3^ 5, 6-trój-0- -benzylo-D-glukofuranozyd rozdzielono za pomoca chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemion¬ kowym Merck PF = 254 w ukladzie chforoform- -octan etylu (85 :15), przy uzyciu kwasu siarkowego jako wskaznika uzyskujac anomer a o wartosci Rf 0,57 i anomer fi o wartosci Rf 0,26.Przyklad VI. Roztwór 10 g n-butylo-3, 5, 6- -trój-O-benzylo-D-glukofuranozydu w 40 ml abso¬ lutnej pirydyny zadano 2,2 g dokladnie sproszko¬ wanego bezwodnika kwasu bursztynowego i mie¬ szajac ogrzewano w temperaturze 70°, w ciagu 75 godzin w warunkach eliminujaccyh wilgoc. Na¬ stepnie pod obnizonym cisnieniem oddestylowano glówna ilosc pirydyny w temperaturze 55°, a otrzy¬ mana pozostalosc wytrzasano w ciagu 10 minut z 45 ml wody z lodem, warstwe wodna zdekanto¬ wano a olej rozprowadzono w 1.50 ml eteru. Roz¬ twór eterowy przemyto pieciokrotnie 50 ml 5 N roztworu kwasu solnego ochlodzonego lodem i 50 ml wody z lodem, po czym wysuszono siarczanem sodu i odparowano pod obnizonym cisnieniem ^zysku¬ jac n-butylo-2-0-//?-karboksypropionylo/-3, 5, 6-trój- -O-benzylo-D-glukofuranozyd o wzorze 7. Ester za¬ dany nadmiarem 1 N wodno-etanolowego roztwo¬ ru wodorotlenku sodu, ulega szybkiemu iloseiowe- mu zmydleniu. Otrzymany n-butylo-3,5,6-trój«-0- -benzylo-D-glukofuranozyd rozdzielono za pomoca chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemion¬ kowym Merck PF 254 w ukladzie chloroform — octan etylu (85 :15) przy uzyciu kwasu siarkowego69 475 8 jako wskaznika uzyskujac anomer a o wartosci Rf = 0,68; [a] ™= 20°+1° (c = 1 w chloroformie), oraz anomer fi wartosc Rf = 0,31, [a]^=—60°±1: (c "= 1 w chloroformie).W celu wytworzenia soli sodowej n-butylo-2-O-/ * /?-karboksypropionylo/-3,5,6-trój-O-benzylo-D-gluko- furanozydu kwas rozpuszczono w eterze i wytrza¬ sano z obliczona iloscia wodnego roztworu wodoro¬ weglanu sodu. Po odparowaniu eteru wodny roz¬ twór liofilizowano, przy czym sól sodowa otrzymy- 10 wano w postaci gestego oleju. Z liofilizatu mozna uzyskac klarowny 3,2% roztwór wodny.Substancja wyjsciowa stosowana w powyzszym przykladzie moze byc otrzymana nastepujaco: roz¬ twór 70 g l,2-0-izopropylideno-3,5,6-trój-0-benzylo- & -o-D-glukofuranozydu w 1800 ml 1 N roztworze kwasu solnego w n-butanolu pozostawiono w ciagu 22 godzin w temperaturze pokojowej. Po ochlodze¬ niu do temperatury 0—5° roztwór zobojetniono 10 N wodnym roztworem wodorotlenku sodowego. 20 Po oddestylowaniu glównej ilosci n-butanolu pod obnizonym cisnieniem pozostalosc ekstrahowano chloroformem. Roztwór chloroformowy przemyto wodnym roztworem kwasnego siarczynu sodowego i woda, wysuszono siarczanem sodu i odparowano 25 pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc uwolniona od reszty rozpuszczalnika przez destylacje pod wy¬ soka próznia w temperaturze 40p stanowi n-butylo- -3,5,6-trój-O-benzylo-D-glukofuranozyd, który pod¬ dany destylacji molekularnej w wysokiej prózni 30 w temperaturze 240—250° (0,01 mm HG wykazuje [a] ^° = -36° ± 1° (c = l w chloroformie). PL
Claims (6)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych glukofuranozydów 35 o ogólnym wzorze 1, w którym B.± oznacza niski rodnik alkilowy, a kazdy z symboli Rs, R5, R6 ozna¬ cza ewentualnie podstawiony rodnik benzylowy, znamienny tym, ze reakcji poddaje sie niskoalkilo- -3-0-R3-5-0-R5-6-0-R6-glukofuiranozyd o niepod- stawionej wolnej grupie wodorotlenowej w po¬ zycji 2, a w którym R3, R5 i R6 maja wyzej poda¬ ne znaczenie, ze srodkiem acylujacym zdolnym do wprowadzenia reszty /?-karboksypropionylowej i otrzymany niskoalkilo-2-0-/(^-kartoaksyipropiony- loZ-iS^^-dTÓj-O-benzylo-D-giliiikofuranozyd o ewen¬ tualnie podstawionych grupach benzylowych ewen¬ tualnie przeprowadza w sól lub otrzymana sól przeprowadza w wolny zwiazek.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek acylujacy stosuje sie bezwodnik kwasu bursztynowego.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek acylujacy stosuje sie reaktywna jedno- funkcyjno pochodna kwasu bursztynowego.
- 4. Sposób wedlug zastdz. 3, znamienny tym, ze jako srodek acylujacy stosuje sie monohalogenek kwasu bursztynowego korzystnie monochlorek.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze reakcje (prowadzi sie w obecnosci pirydyny.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1—5, znamienny tym, ze reakcji acylowania poddaje sie etylo-3,5,6-trój-0- -benzylo-D-glukofuranozyd za pomoca srodka acy¬ lujacego zdolnego do wprowadzenia reszty ,/?-kar- boksypropionylówej i otrzymuje etylo-2-O-^-kar- boksypropionylo/- 3,5,6- trój- O- benzylo- D- glu- kofuranozyd.KI. 12q,24 69 475 MKP C07d 5/16 R.-0-CH R.-0-CH CHOR, CH- 0-C-CH2-CH2-C00H / \ x/ ^CH^O CHr0 Wzórl .CH~0C.H: 2"S 0-C-CH2-CH2-C00H II 0 Wzór 2 V CHr0 CH,-0 -CH2-0 CHr0 /CH, •0-CH.-CH, ^CH, 0-C-CH2-CH2-C00H 0 0C2H5 0-C-CH2-CH2-C00H Wzor4KI. 12q,24 69 475 MKP C07d 5/16 ^"^-CH^O ^^CHr0 ^CH2-0 ^CH,-0 0C2H 2''5 0-C-CH2-CH2-C00H ii 0 Wzór 6 0-C3H7-n 0-C-CH2-CHrC00H li 0 0-C4H9-n 0-C-CH2-CH2-C00H li z 2 0 Wzór 7 RSW Zakl. Graf. W-wa, zam. 919-73. nakJ. 110+20 egz. Cena 10 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12472068A PL69475B1 (pl) | 1968-01-16 | 1968-01-16 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12472068A PL69475B1 (pl) | 1968-01-16 | 1968-01-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL69475B1 true PL69475B1 (pl) | 1973-04-30 |
Family
ID=19949847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL12472068A PL69475B1 (pl) | 1968-01-16 | 1968-01-16 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL69475B1 (pl) |
-
1968
- 1968-01-16 PL PL12472068A patent/PL69475B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1087205A (en) | 2-amino-3-(5-and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof | |
| CA1257271A (en) | 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| CA1093068A (en) | Cephalosporin antibiotics | |
| EP0120558B1 (en) | Antihypertensive n-piperazinylalkanoylanilides | |
| WO2000062782A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US4544655A (en) | Antiinflammatory, analgesic, and antirheumatic 4-hydroxy-2-methyl-n-(2-pyridyl)-6-trifluoromethyl-2H-thieno[2,3-e]-1,2-thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, corresponding compositions, and 3-carboxylic acid lower alkyl ester intermediates | |
| US3494913A (en) | Lower alkyl-2-o-(beta-carboxy-propionyl)-trisubstituted-d-glucofuranosides | |
| US3530137A (en) | Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof | |
| PL69475B1 (pl) | ||
| US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| KR940003759B1 (ko) | 4-oh 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| US4120873A (en) | 9-Hydroxy-7,8,9,10-tetrahydro-6H-dibenzo[b][d]pyranones | |
| US4161533A (en) | 5-Sulfamoyl-orthanilic acids and process for their preparation | |
| US4327095A (en) | Methoxy derivatives of 1,4-dithiepino-[2,3-c]-pyrrole | |
| EP0018732B1 (en) | An alpha-methyl-4(2'-thienyl-carbonyl)phenyl acetic acid derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| US3978081A (en) | 11H,12H-[1]benzopyrano[2,3-b][1]benzopyran-11,12-dione and derivatives | |
| KR820001124B1 (ko) | N-알케닐 몰라노린 유도체의 제법 | |
| EP0026675B1 (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| GB1561153A (en) | Process for the preparation of thiochroman derivatives | |
| EP0125106B1 (en) | 1-acylamino-1-cyclopentanecarboxylic acids and a process for preparing them | |
| US4033978A (en) | Thiacycl[2.2.2]azine carboxylic acids | |
| KR840001985B1 (ko) | 이소프로필 아미노-피리미딘 하이드록시 유도체의 제법 | |
| US2911411A (en) | Derivatives of dibenzo-cycloheptadiene and a method of preparing same | |
| US20040176591A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of peperazine ring-containing compounds | |
| KR820001081B1 (ko) | 모라노린 유도체의 제법 |