PL115724B1 - Process for preparing 17-hydroxysparteine - Google Patents
Process for preparing 17-hydroxysparteine Download PDFInfo
- Publication number
- PL115724B1 PL115724B1 PL1979216154A PL21615479A PL115724B1 PL 115724 B1 PL115724 B1 PL 115724B1 PL 1979216154 A PL1979216154 A PL 1979216154A PL 21615479 A PL21615479 A PL 21615479A PL 115724 B1 PL115724 B1 PL 115724B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxidation
- hydroxysparteine
- carried out
- permanganate
- sparteine
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 30
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N sparteine Chemical compound C1N2CCCC[C@H]2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229930008564 C01BA04 - Sparteine Natural products 0.000 claims abstract description 11
- SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N alpha-isosparteine Natural products C1N2CCCCC2C2CN3CCCCC3C1C2 SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960001945 sparteine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- JLUGKDWGQPNDGX-UHFFFAOYSA-L azanium;manganese(2+);phosphate Chemical compound [NH4+].[Mn+2].[O-]P([O-])([O-])=O JLUGKDWGQPNDGX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222354 Trametes Species 0.000 description 1
- WRYNUJYAXVDTCB-UHFFFAOYSA-M acetyloxymercury Chemical compound CC(=O)O[Hg] WRYNUJYAXVDTCB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical class [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 1
- 150000001845 chromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- WNSDDGBLIALDPB-HTZKOJAYSA-N lupinidine sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O.C1N2CCCC[C@@H]2[C@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@@H]1C2 WNSDDGBLIALDPB-HTZKOJAYSA-N 0.000 description 1
- LBSANEJBGMCTBH-UHFFFAOYSA-N manganate Chemical compound [O-][Mn]([O-])(=O)=O LBSANEJBGMCTBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 17-hydroksysparteiny przez utlenianie sparte- iny w kwasnym roztworze wodnym.W zwiazku z poznaniem w ostatnim czasie ko¬ rzystnych oddzialywan farmakologicznych róznych pochodnych sparteiny (opis patentowy RFN, DOS nr 2 360 475), do których wytwarzania jako sub¬ stancje wyjsciowa stosuje sie 17-hydroksysparteine, powstalo zapotrzebowanie na technicznie i ekono¬ micznie rozsadny sposób wytwarzania 17-hydro¬ ksysparteiny. Wymieniony na wstepie znany spo¬ sób (M. Rink, K. Grabowski, Arch. Pharm. 61, 1956, 695) polega na utlenianiu sparteiny za pomo¬ ca trójtlenku chromu, Przy przeróbce mieszaniny reakcyjnej otrzymuje sie znaczne ilosci wodnych roztworów soli chromu111 i chromuIV, z których mozna oddzielic bardzo trujace zwiazki chromu tylko przez postepowanie wymagajace nakladów.Oprócz tego wydajnosc 17-hydraksysparteiny wy¬ nosi tylko 39%. Oprócz tego znane jest jeszcze utlenianie sparteiny dó 17-hydroksysparteiny za pomoca mikroorganizmu Trametes giibbosa (K. Fu- ruya, K. Aida, Y. Koiso, S. Okuda, Chem. Pharm.Buli. 21, 1973, 231). W tym sposobie stosuje sie du¬ ze ilosci cieczy, w zwiazku z tym wyimaga on na¬ kladów i dostarcza zadana 17-hydroksysparteine z równiez porównywalnie 0 skromna wydajnoscia wynoszaca tylko 38°/o.Jedynie akademicki charakter ma utlenianie za pomoca ukladu kwas askorbinowy-zelazoII-tlen (F. 10 15 20 25 Jaminet, J. pharm. Belg. 13, 1958, 577), który jest bardzo czasochlonny, i po kilkudniowej reakcji przereagowuje tylko czesc uzytej sparteiny.W przeciwienstwie do tego zadaniem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania 17-hydro¬ ksysparteiny ze sparteiny, który unika wad zna¬ nych sposobów, w szczególnosci pozwala na uzys¬ kanie 17-hydroksysparteiny z wysoka wydajnoscia, jest prosty w przeprowadzeniu procesu i unika skladników reakcji trujacych i tylko trudnych do oddzielenia.Stosujac wymieniony na wstepie sposób zadanie to mozna rozwiazac w ten sposób, ze utlenanie przeprowadza sie za pomoca nadmanganianu.Reakcja sposobu wedlug wynalazku zachodzi z duza selektywnoscia i dostarcza zadana 17-hydro¬ ksysparteine z wysoka wydajnoscia, wynoszaca po¬ wyzej 90°/o. Utlenianie nastepuje szybciej i jest za¬ konczone po uplywie najwyzej okolo jednej go¬ dziny. Przeróbka jest prostsza niz w przypadku utleniania za pomoca kwasu chromowego, poniewaz powstajaca sól Mn11 mozna latwo oddzielic. Reak¬ cja jest prostsza do opanowania niz utlenianie za pomoca kwasu chromowego, które w przeciwienst¬ wie do utleniania wedlug wynalazku zachodzi vz reakcja bardzo silnie egzotermiczna.Chociaz nadmanganian sam w sobie jest przy¬ jetym srodkiem utleniajacym i chociaz samo utle¬ nianie sparteiny do 17-hydroksysparteiny jest zna¬ ne, nie bylo mozna oczekiwac, ze dzialanie nad- 115 7243 manganianu na sparteine przebiegaloby w poza¬ danym kierunku, poniewaz inne równiez przyje¬ te srodki utleniajace, takie jak octan rteci11, zela- zicyjanek111 albo podbromin prowadza do innych produktów, np. 5,6-dwudehydrosparteiny, 5,6,11,12- -czterodehydrosparteiny, 17-ketosparteiny lub di- merowych spartein, i oprócz tego z wczesniejszej literatury wiadomo, ze sparteina jest trwala wo¬ bec nadmanganianu (R. Willstatter, W. Marx, Chem. BeT. 38, 1905, 1772). W zadnym razie nie bylo jednak mozna oczekiwac, ze utlenianie za pomoca nadmanganianu bedzie zachodzic z tego rodzaju wysoka selektywnoscia i dostarczy 17-hy- droksysparteine z bardzo wysoka wydajnoscia wy¬ noszaca ponad 90%.W celu nastawienia i utrzymania reakcji kwas- snej podczas utleniania sposobem wedlug wyna¬ lazku mozna stosowac kazdy dowolny, w szcze¬ gólnosci nieorganiczny kwas, np. kwas solny albo siarkowy. Korzystnie reakcje przeprowadza sie przy wartosci pH 0—5, optymalnie w roztworze zakwaszonym kwasem siarkowym przy umiarko¬ wanie kwasnym pH okolo 2—3,5.Zakres temperatury, w którym przeprowadza sie utlenianie, nie jest • szczególnie krytyczny, wedlug wynalazku stosuje sie korzystnie temperature 0— 20°C.Jako nadmanganian powodujacy utlenianie moz¬ na stosowac kazda powszechnie uzywana, rozpu¬ szczalna w wodzie sól nadmanganianowa, korzyst¬ nie nadmanganianu potasu. W przeciwienstwie dó utleniania za pomoca kwasu chromowego, gdzie powstajaca 17-hydrosparteine wytraca sie jako sól chromianowa i jako taka wyodrebnia, i dlatego trzeba stosowac odpowiedni nadmiar srodka utle¬ niajacego, przy utlenianiu za pomoca nadmanga¬ nianu potrzebny jest tylko niewielki nadmiar srod¬ ka utleniajacego.Po zakonczeniu utleniania wszystek mangan wy¬ stepuje jako Mn11, który rrloze byc latwo wytra¬ cony jako sól nierozpuszczalna w wodzie i odzie- lony, korzystnie jako fosforan manganu-amonu, co mozna przeprowadzic przez samo dodanie odpo¬ wiednich ilosci zwiazków amonowych i fosforano¬ wych po zakonczeniu utleniania i nastawienia mie¬ szaniny reakcyjnej na reakcje obojetna do slabo alkalicznej. Utworzona 17-hydroksysparteina pozo¬ staje jako sól w roztworze i moze byc z niego wyekstrahowana w znany sposób po oddzieleniu skladnika manganu.Reasumujac, wytwarzanie 17-hydroksysparteiny przeprowadza sie wedlug wynalazku w ten sposób, ze do wodnego roztworu soli sparteiny dodaje sie staly nadmanganian albo roztwór nadmanganianu.Stosuje sie temperature 0—100°C, korzystnie 0— 20°C, kwasny zakres pH 0—15, korzystnie pH 2—3,5.Tworzacy sie w trakcie reakcji mangan11 wy¬ traca sie w zakresie slabo alkalicznym jako fosfo¬ ran manganoamonowy w postaci krystalicznej i oddziela od roztworu wodnego, w którym zasada produktu pozostaje rozpuszczona jako sól. 17-hy- droksysparteine mozna wytrzasac w silnie alkali- 5 724 4 cznym zakresie pH z roztworu wodnego ze zwykly¬ mi organicznymi srodkami ekstrakcyjnymi.Nastepujacy przyklad wyjasnia blizej wynalazek.Przyklad. Roztwór 10,5 g nadmanganianu po- 5 tasu w 200 ml wody wprowadza sie do chlodzo¬ nego lodem roztworu 42,2 g hydratu pieciowodne¬ go siarczanu sparteiny w 40 ml wody. Szybkosc doplywu reguluje sie tak, aby temperatura we¬ wnetrzna nie przekroczyla 20°C. Przez równoczes- io ne dodawanie kwasu siarkowego utrzymuje sie wartosc pH 2—3,5. Po uplywie 40 minut ogrzewa sie roztwór krótkotrwale do temperatury 40°C, przy czym pozostaly brausztyn przechodzi do roz- • tworu. . l« Do klarownego roztworu dodaje sie kolejno 5,4 g chlorku amonu i 35,8 g wodorofosforanu dwu- sodowego. 12 H2O. Fosforan manganoamonowy wy- krystalizowuje sie przez dodanie 15 ml 40% lugu sodowego, nastepnie odsacza i przemywa niewiel- 20 fca iloscia wody. Przesacz alkaliztije sie silnie za pomoca lugu sodowego i ekstrahuje za pomoca chlonku metylenu. Po wysuszeniu fazy organicznej i oddestylowaniu srodka ekstrakcyjnego pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie 23,8 g, to 25 znaczy 94,8% wydajnosci teoretycznej, 17-hydro- ksysparteiny w postaci oleju.Olej ten mozna poddawac dalszej reakcji bez dodatkowego oczyszczania, np. ze zwiazkami Grig- nard'a z utworzeniem 17-alkilosparteiny wedlug 30 opisu patentowego RFN DOS nr 2 360 475.Jesli faze organiczna poddaje sie klarowaniu w znany sposób za pomoca wegla aktywnego, to 0- trzymuje sie po odsaczeniu wegla aktywnego i za- tezeniu roztworu 22,6 g, to znaczy 90°/o wydajno- 35 sci teoretycznej, jasnozóltego oleju, który pod dluz¬ szym odstaniu krystalizuje. Krysztaly maja tem¬ perature topnienia 72—75°C.Zastrzezenia patentowe 40 1. Sposób wytwarzania 17-hydroksysparteiny przez utlenianie sparteiny w kwasnym roztworze wodnym, znamienny tym, ze utlenianie przepro¬ wadza sie za pomoca nadmanganianu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 45 utlenianie przeprowadza sie w roztworze zakwa¬ szonym kwasem mineralnym, korzystnie kwasem siarkowym. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze utlenianie przeprowadza sie w zakresie pH 50 0—5, korzystnie 2—3,5. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 albo 3, znamienny tym, ze utlenianie przeprowadza sie w temperatu¬ rze 0—100°C, korzystnie 0—20°C. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, 2, 3, albo 4, znamienny 55 tym, ze utlenianie przeprowadza sie za pomoca nadmanganianu potasu. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, 2, 3, 4 albo 5, zna¬ mienny tym, ze tworzacy sie Mn11 wytraca sie z mieszaniny reakcyjnej i oddziela jako sól nie- 80 rozpuszczalna w wodzie. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze tworzacy sie Mn11 wytraca sie jako fosforan man¬ ganu-amonu.Drukarnia Narodowa, Zaklad Nr 6, 98/82 PL
Claims (7)
1. Zastrzezenia patentowe 40 1. Sposób wytwarzania 17-hydroksysparteiny przez utlenianie sparteiny w kwasnym roztworze wodnym, znamienny tym, ze utlenianie przepro¬ wadza sie za pomoca nadmanganianu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 45 utlenianie przeprowadza sie w roztworze zakwa¬ szonym kwasem mineralnym, korzystnie kwasem siarkowym.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze utlenianie przeprowadza sie w zakresie pH 50 0—5, korzystnie 2—3,5.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 albo 3, znamienny tym, ze utlenianie przeprowadza sie w temperatu¬ rze 0—100°C, korzystnie 0—20°C.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, 2, 3, albo 4, znamienny 55 tym, ze utlenianie przeprowadza sie za pomoca nadmanganianu potasu.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, 2, 3, 4 albo 5, zna¬ mienny tym, ze tworzacy sie Mn11 wytraca sie z mieszaniny reakcyjnej i oddziela jako sól nie- 80 rozpuszczalna w wodzie.
7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze tworzacy sie Mn11 wytraca sie jako fosforan man¬ ganu-amonu. Drukarnia Narodowa, Zaklad Nr 6, 98/82 PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2825117A DE2825117C2 (de) | 1978-06-08 | 1978-06-08 | Verfahren zur Herstellung von 17-Hydroxyspartein |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL216154A1 PL216154A1 (pl) | 1980-03-24 |
| PL115724B1 true PL115724B1 (en) | 1981-04-30 |
Family
ID=6041322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1979216154A PL115724B1 (en) | 1978-06-08 | 1979-06-07 | Process for preparing 17-hydroxysparteine |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4237295A (pl) |
| EP (1) | EP0006151B1 (pl) |
| JP (1) | JPS54160399A (pl) |
| AT (1) | ATE117T1 (pl) |
| CS (1) | CS207307B2 (pl) |
| DD (1) | DD144168A5 (pl) |
| DE (2) | DE2825117C2 (pl) |
| ES (1) | ES480878A1 (pl) |
| HU (1) | HU178021B (pl) |
| PL (1) | PL115724B1 (pl) |
| SU (1) | SU878198A3 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11503980A (ja) * | 1995-04-20 | 1999-04-06 | ロバート ビール，グレン | 一体的なハンドルを有する容器、予備成形体およびその製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2360475C3 (de) * | 1973-12-05 | 1980-11-20 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | arzneimittel zur Behandlung von Herzrhytmusstörungen |
-
1978
- 1978-06-08 DE DE2825117A patent/DE2825117C2/de not_active Expired
-
1979
- 1979-05-24 ES ES480878A patent/ES480878A1/es not_active Expired
- 1979-05-28 EP EP79101624A patent/EP0006151B1/de not_active Expired
- 1979-05-28 DE DE7979101624T patent/DE2960508D1/de not_active Expired
- 1979-05-28 AT AT79101624T patent/ATE117T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-30 HU HU79KA1523A patent/HU178021B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 US US06/044,693 patent/US4237295A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-06-05 DD DD79213406A patent/DD144168A5/de unknown
- 1979-06-06 CS CS793905A patent/CS207307B2/cs unknown
- 1979-06-07 JP JP7068079A patent/JPS54160399A/ja active Granted
- 1979-06-07 PL PL1979216154A patent/PL115724B1/pl unknown
- 1979-06-08 SU SU792776151A patent/SU878198A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU878198A3 (ru) | 1981-10-30 |
| US4237295A (en) | 1980-12-02 |
| EP0006151B1 (de) | 1981-07-22 |
| DE2825117C2 (de) | 1982-09-16 |
| ATE117T1 (de) | 1981-08-15 |
| DE2960508D1 (en) | 1981-10-29 |
| EP0006151A1 (de) | 1980-01-09 |
| DD144168A5 (de) | 1980-10-01 |
| HU178021B (en) | 1982-02-28 |
| PL216154A1 (pl) | 1980-03-24 |
| CS207307B2 (en) | 1981-07-31 |
| JPS54160399A (en) | 1979-12-19 |
| DE2825117A1 (de) | 1979-12-13 |
| ES480878A1 (es) | 1979-11-16 |
| JPS625436B2 (pl) | 1987-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU200729B (en) | Process for producing basic zinc carbonate | |
| EP0208422B1 (en) | Process for the manufacture of monopotassium phosphate | |
| PL115724B1 (en) | Process for preparing 17-hydroxysparteine | |
| AU2014330867A1 (en) | Process for the preparation of xanthohumol | |
| US4366127A (en) | Hydrometallurgical process for the recovery of lead, silver and gold, as well as zinc, from impure jarosite residues of an electrolytic zinc process | |
| PL99326B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych metalokompleksow 8-hydroksychinolinianu i dwumetylodwutiokarbaminianu metalicznego | |
| CN104725192B (zh) | 1-丁烯-3,4-二醇的合成方法 | |
| EP3653633B1 (en) | Methionine-metal chelate and production method thereof | |
| EP1723103B1 (de) | Verfahren zur aufarbeitung von 4-beta-sulfatoethylsulfonylanilin-2-sulfonsaure | |
| DE926248C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen des Pyridin-4-carbonsaeurehydrazids | |
| PL47630B1 (pl) | ||
| PL68663B1 (pl) | ||
| JPH0237358B2 (ja) | 55mechiruu77jechiruaminoosstoriazoro*1*55a*pirimijinnoseiseiho | |
| Maisch | GLEANINGS FROM ANNALEN DER CHEMIE UND PHARMACIE. | |
| JPS589044B2 (ja) | ヒドロキシルアミン↓−ｏ↓−スルホン酸の製法 | |
| Openshaw et al. | 91. p-(2-Chloroethylthio) phenyldichloroarsine | |
| Ciampolini et al. | I zyxwvutsrqponm | |
| PL90220B1 (pl) | ||
| CS263624B1 (cs) | Způsob čištěni 3(2H)-benzo[d]izothiazolon-1,1-dioxidu | |
| PL110565B1 (en) | Method of producing dicalcium phosphate for cosmetic purposes | |
| PL137512B1 (en) | Process for preparing crystalline hydrate of rifamycin sv sodium salt | |
| PL66608B1 (pl) | ||
| PL125398B2 (en) | Method of manufacture of tolueno-3,4-dithiol | |
| PL53089B1 (pl) | ||
| CS207297B1 (cs) | Způsob vylučování molybdénu z vodných roztoků šestimocných kyslikatých sloučenin molybdénu |