CS207307B2 - Method of making the 17-hydroxyspartein - Google Patents
Method of making the 17-hydroxyspartein Download PDFInfo
- Publication number
- CS207307B2 CS207307B2 CS793905A CS390579A CS207307B2 CS 207307 B2 CS207307 B2 CS 207307B2 CS 793905 A CS793905 A CS 793905A CS 390579 A CS390579 A CS 390579A CS 207307 B2 CS207307 B2 CS 207307B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- oxidation
- carried out
- solution
- hydroxyspartein
- sparteine
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 24
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N sparteine Chemical compound C1N2CCCC[C@H]2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- 229960001945 sparteine Drugs 0.000 claims description 11
- 229930008564 C01BA04 - Sparteine Natural products 0.000 claims description 10
- SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N alpha-isosparteine Natural products C1N2CCCCC2C2CN3CCCCC3C1C2 SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 8
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- JLUGKDWGQPNDGX-UHFFFAOYSA-L azanium;manganese(2+);phosphate Chemical compound [NH4+].[Mn+2].[O-]P([O-])([O-])=O JLUGKDWGQPNDGX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YQMWQSMYVPLYDI-RFQIPJPRSA-N 17-oxosparteine Chemical compound C([C@H]12)CCCN1C(=O)[C@H]1[C@H]3CCCCN3C[C@@H]2C1 YQMWQSMYVPLYDI-RFQIPJPRSA-N 0.000 description 1
- YIHBNZCJQJSZJP-YDHLFZDLSA-N 5,6-didehydrosparteine Chemical compound C1N2CCCC=C2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 YIHBNZCJQJSZJP-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000321980 Trametes gibbosa Species 0.000 description 1
- WRYNUJYAXVDTCB-UHFFFAOYSA-M acetyloxymercury Chemical compound CC(=O)O[Hg] WRYNUJYAXVDTCB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- YQMWQSMYVPLYDI-UHFFFAOYSA-N alpha-Isoaphyllin Natural products C12CCCCN2C(=O)C2C3CCCCN3CC1C2 YQMWQSMYVPLYDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYIJIIVLEOETIQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Isolupanin Natural products C12CCCCN2CC2C3CCCC(=O)N3CC1C2 JYIJIIVLEOETIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M bromate Inorganic materials [O-]Br(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 1
- 150000001845 chromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N chromium(6+) Chemical class [Cr+6] JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- -1 potassium ferricyanide Chemical compound 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby 17-hydroxyspartemn
Vynález se týká způsobu výroby 17-hydroxysparteinu oxidací sparteinu ve vodném kyselém roztoku.
Když se v novější době staly známé výhodné farmakologické účinky různých derivátů sparteinu (zveřejňovací spis DOS
360 475), při jejichž výrobě se vychází z 17-hydroxysparteinu, vznikla potřeba technicky a hospodářsky logického způsobu výroby 17-hydroxysparteinu. Při již zmíněném známém postupu [M. Rink, K. Grabowski, Arch. Pharm. 61 (1956), 695] se oxiduje spartein pomocí kysličníku chromového. Při zpracování reakční směsi odpadají značná množství vodných roztoků solí trojmocného a šestimocného chrómu, ze kterých se mohou oddělit velmi jedovaté sloučeniny chrómu pouze následnými postupy. Kromě toho výtěžek 17-hydroxysparteinu činí pouhých 39 %.
Kromě toho je známa ještě oxidace sparteinu na 17-hydroxyspartein pomocí mikroorganismu Trametes gibbosa [K. Furuya, K. Aida, Y. Koiso, S. Okuda, Chem. Pharm. Bull. 21 (1973), 231]. Při tomto postupu se pracuje s velkým množstvím kapaliny, postup je podle toho nákladný a poskytuje požadovaný 17-hydroxyspartein v rovněž poměrně skromném výtěžku pouze 38 °/o.
Oxidace systémem kyselina askorbová — dvojmocné železo — kyslík [F. Jaminet, J. pharm. Belg. 13 (1958) 577] má pouze akademický charakter, protože je velmi náročná na čas a po několikadenní reakci zreaguje pouze část použitého sparteinu.
Naproti tomu je podkladem vynálezu tikot připravit způsob výroby 17-hydroxysparteinu ze sparteinu, který nemá nevýhody známých postupů, zvláště umožňuje získat 17-hydroxyspartein ve velkém výtěžku, vést postup jednoduše a vyhnout se jedovatým a pouze obtížně oddělitelným reakčním složkám.
Nevýhody dosud známých postupů byly odstraněny u způsobu výroby 17-hydroxysparteinu oxidací sparteinu ve vodném kyselém roztoku, jehož podstata spočívá v tom, že se oxidace provádí manganistanem draselným. Vzniklý dvojmocný mangan se vysráží z reakční směsi jako sůl nerozpustná ve vodě a oddělí se.
Oxidace se provádí v roztoku minerální kyseliny, s výhodou kyseliny sírové, při pH v rozmezí 0 až 5, s výhodou 2 až 3,5, v teplotním rozmezí 0 až 100 °C, s výhodou 0 až 20 °C.
Vzniklý mangan se vysráží jako fosforečnan manganato-amonný.
Jako oxidaci způsobující manganistan se může použít každá běžná manganistanová sůl rozpustná ve vodě, s výhodou manganistan draselný. V protikladu к oxidaci kyselinou chromovou, kde vznikající 17-hydroxyspartein se vysráží ve formě chromové soli a jako taková se izoluje a tudíž se musí použít odpovídající přebytek oxidačního činidla, při oxidaci manganistanem draselným je potřebný pouze malý přebytek oxidačního činidla. Po skončení oxidace je všechen mangan ve formě Mn11, který se lehce vysráží jako sůl nerozpustná ve vodě a muže se oddělit s výhodou jako fosforečnan manganato-amonný, co lze provést pouhým přídavkem odpovídajícího množství amonných a fosforečnanových solí rozpustných ve vodě po ukončení oxidace a úpravě reakční směsi na neutrální, až slabě alkalickou reakci. Vzniklý 17-hydroxyspartein zůstane jako sůl v roztoku a může se z něho po oddělení manganové složky extrahovat běžným způsobem.
К nastavení a zachování kyselé reakce během oxidace podle vynálezu se může použít libovolné, zvláště však anorganické kyseliny, jako například kyseliny chlorovodíkové nebo sírové. S výhodou se pracuje při pH 0 až 5, optimální je roztok kyseliny sírové při mírně kyselém pH asi 2 až
3,5.
Teplotní rozmezí, při kterém se oxidace provádí, není zvláště významné; výhodné je rozmezí asi od 0 do 20 °C.
Reakce při způsobu podle vynálezu probíhá s vysokou selektivitou a poskytuje požadovaný 17-hydroxyspartein ve výtěžku vyšším než 90 %. Oxidace probíhá rychle a je ukončena po zhruba nejdéle jedné hodině. Zpracování jc jednodušší než při oxidaci kyselinou chromovou, protože se vzniklá sůl dvojmocného manganu lehce odděluje. Reakce se snáze zvládne než oxidace kyselinou chromovou, která v protikladu к oxidaci podle vynálezu je spojena s velmi silnou exotermní reakcí.
Ačkoliv manganistan draselný jako takový je obvyklé oxidační činidlo a ačkoli oxidace sparteinu na 17-hydroxyspartein je o sobě známá, nedalo se očekávat, že bude mít manganistan draselný výše uvedený účinek na spartein. Jiná, rovněž obvyklá oxidační činidla, jako octan rtuťnatý, ferrikyanid draselný nebo bromnan, vedou totiž к jiným produktům, například к 5,6-didehydrosparteinu, 5,6,11,12-tetrahydrosparteinu, 17-oxosparteinu, popřípadě к dimerním sparteinům. Kromě toho je ze starší literatury známé, že je spartein stálý proti působení manganistanu [R. Willstátter, W. Marx, Chem. Ber. 38 (1905), 1772]. V žádném případě se proto nedalo očekávat, že oxidace pomocí manganistanu draselného, proběhne s tak vysokou selektivitou a 17-hydroxyspartein se získá ve velmi vysokém výtěžku nad 90'%.
Souhrnně vzato výroba 17-hydroxysparteinu podle vynálezu se provádí tím způsobem, že se к vodnému roztoku sparteinové soli přidá pevný manganistan draselný nebo manganistan draselný ve formě roztoku. Pracuje se v teplotním rozmezí 0 až 100 °C, s výhodou mezi 0 až 20 °C, v kyselé oblasti pH 0 až 5, s výhodou při pH mezi 2 až
3,5. Dvojmocný mangan, vznikající v průběhu reakce se vysráží v slabě alkalické oblasti ve formě krystalického fosforečnanu manganatoamonného a oddělí od vodného roztoku, ve kterém zůstane rozpuštěn produkt — báze ve formě soli. 17-hydroxyspartein se může vytřepat v silně alkalické oblasti pH z vodného roztoku pomocí obvyklého organického extrakčního činidla.
Následující příklad slouží к bližšímu objasnění vynálezu.
Příklad
Roztok 10,5 g manganistanu draselného ve 200 ml vody se přidá к roztoku 42,2 g pentahydrátu sparteinsulfátu ve 40 ml vody, ochlazenému ledem. Rychlost přidávání se reguluje tak, aby se nepřekročila vnitřní teplota 20 °C. Současným přidáváním kyseliny sírové se udržuje hodnota pH mezi 2 a
3,5. Po 40 minutách se roztok krátce zahřeje na teplotu 40 °C, přičemž zbývající burel přejde do roztoku. К čirému roztoku se postupně přidá 5,4 g chloridu amonného a 35,8 g sekundárního fosforečnanu sodného ve formě dodekahydrátn. Fosforečnan manganatoamonný vykrystaluje přidáním 15 ml 40% roztoku hydroxidu sodného, sloučenina se potom odsaje a promyje malým množstvím vody. Filtrát se silně zalkalizuje hydroxidem sodným a extrahuje methylenchloridem. Po vysušení organické fáze a oddestilování extrakčního činidla ve vakuu zbude 23,8 g (= 94,8% teorie) 17-hydroxysparteinu, jako oleje.
Tento olej se může bez dalšího čištění dále nechat reagovat, například s Grignardovými sloučeninami, na 17-alkylspartein podle německého zveřejňovacího spisu DOS 2 360 475.
Cistí-li se organická fáze obvyklým způsobem s aktivním uhlím, tak zbude po odfiltrování aktivního uhlí a odpaření rozpouštědla 22,6 g (= 90 % teorie ) světle žlutého oleje, který krystaluje po delším stání.
Krystaly mají teplotu tání 72 až 75 °C.
Claims (5)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1, Způsob výroby r/-hydroxysparteinu oxidací sparteinu ve vodném kyselém roztoku, vyznačující se tím, že se oxidace provádí manganistanem draselným a vzniklý dvojmocný mangan se vysráží z reakční směsi jako sůl nerozpustná ve vodě a oddělí se.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se oxidace provádí v roztoku minerální kyseliny, s výhodou kyseliny sírové.
- 3. Způsob podle některého z bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se oxidace provádí při pH v rozmezí 0 až 5, s výhodou 2 až 3,5.
- 4. Způsob podle některého z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se oxidace provádí v teplotním rozmezí 0 až 100 °C, s výhodou 0 až 20 °C.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se vzniklý dvojmocný mangan vysráží jako fosforečnan manganato-amonný.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2825117A DE2825117C2 (de) | 1978-06-08 | 1978-06-08 | Verfahren zur Herstellung von 17-Hydroxyspartein |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207307B2 true CS207307B2 (en) | 1981-07-31 |
Family
ID=6041322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS793905A CS207307B2 (en) | 1978-06-08 | 1979-06-06 | Method of making the 17-hydroxyspartein |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4237295A (cs) |
| EP (1) | EP0006151B1 (cs) |
| JP (1) | JPS54160399A (cs) |
| AT (1) | ATE117T1 (cs) |
| CS (1) | CS207307B2 (cs) |
| DD (1) | DD144168A5 (cs) |
| DE (2) | DE2825117C2 (cs) |
| ES (1) | ES480878A1 (cs) |
| HU (1) | HU178021B (cs) |
| PL (1) | PL115724B1 (cs) |
| SU (1) | SU878198A3 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996033063A1 (en) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Glenn Robert Beale | Container with integral handle, preform and method of manufacture |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2360475C3 (de) * | 1973-12-05 | 1980-11-20 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | arzneimittel zur Behandlung von Herzrhytmusstörungen |
-
1978
- 1978-06-08 DE DE2825117A patent/DE2825117C2/de not_active Expired
-
1979
- 1979-05-24 ES ES480878A patent/ES480878A1/es not_active Expired
- 1979-05-28 DE DE7979101624T patent/DE2960508D1/de not_active Expired
- 1979-05-28 AT AT79101624T patent/ATE117T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-28 EP EP79101624A patent/EP0006151B1/de not_active Expired
- 1979-05-30 HU HU79KA1523A patent/HU178021B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 US US06/044,693 patent/US4237295A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-06-05 DD DD79213406A patent/DD144168A5/de unknown
- 1979-06-06 CS CS793905A patent/CS207307B2/cs unknown
- 1979-06-07 PL PL1979216154A patent/PL115724B1/pl unknown
- 1979-06-07 JP JP7068079A patent/JPS54160399A/ja active Granted
- 1979-06-08 SU SU792776151A patent/SU878198A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL216154A1 (cs) | 1980-03-24 |
| DD144168A5 (de) | 1980-10-01 |
| SU878198A3 (ru) | 1981-10-30 |
| PL115724B1 (en) | 1981-04-30 |
| EP0006151B1 (de) | 1981-07-22 |
| JPS54160399A (en) | 1979-12-19 |
| US4237295A (en) | 1980-12-02 |
| DE2960508D1 (en) | 1981-10-29 |
| DE2825117C2 (de) | 1982-09-16 |
| HU178021B (en) | 1982-02-28 |
| ATE117T1 (de) | 1981-08-15 |
| EP0006151A1 (de) | 1980-01-09 |
| DE2825117A1 (de) | 1979-12-13 |
| JPS625436B2 (cs) | 1987-02-04 |
| ES480878A1 (es) | 1979-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO135777B (cs) | ||
| JPS60258193A (ja) | モノ‐、ジ‐またはトリスルホン化トリアリールホスフインの四級アンモニウム塩、およびその製法 | |
| CS207307B2 (en) | Method of making the 17-hydroxyspartein | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| US4076745A (en) | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids | |
| US3268508A (en) | Process for the preparation of kanamycin-nu, nu'-dimethanesulfonic acid | |
| US3956340A (en) | Process for the production of polyhalogenated nicotinic acids | |
| US2659733A (en) | Process of producing butyrolactones | |
| US4012467A (en) | Process for preparing an ester of the N-methyl-N-hydroxyethylguanidine | |
| EP0105664B1 (en) | Process for the preparation of 3-carboxy-1-methylpyrrol-2-acetic-acid and alkali metal salts thereof | |
| CN1089756C (zh) | 吡啶－2,6－二胺的硝化 | |
| JPH0480918B2 (cs) | ||
| SU454739A3 (ru) | Способ получени 5(6)-ацилбензимидазолилалкилкарбаматов | |
| US4028369A (en) | Preparation of glycol (2-(p-chlorophenoxy)-2-methylpropionate)-2-nicotinate | |
| US3448104A (en) | Betaine penicillin derivatives | |
| AT230370B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden | |
| US2668852A (en) | Neutral calcium 4-aminosalicylate hemihydrate and preparation of the same | |
| US3798212A (en) | Resolution of benzodiazepine derivatives | |
| SU554813A3 (ru) | Способ получени производных тетразола или их солей | |
| SU659082A3 (ru) | Способ получени диэтиламиноацетата п-ацетамидофенола или его хлоргидрата | |
| JPH04297450A (ja) | チオリンゴ酸の製造方法 | |
| KR890000522B1 (ko) | 페니실란산 1,1-디옥사이드의 제조방법 | |
| JPH0471079B2 (cs) | ||
| KR810001154B1 (ko) | 5-설파모일-오르트아닐린산의 제조방법 | |
| JPS589044B2 (ja) | ヒドロキシルアミン↓−ｏ↓−スルホン酸の製法 |