HU178021B - Process for preparing 17-hydroxy-sparteine - Google Patents
Process for preparing 17-hydroxy-sparteine Download PDFInfo
- Publication number
- HU178021B HU178021B HU79KA1523A HUKA001523A HU178021B HU 178021 B HU178021 B HU 178021B HU 79KA1523 A HU79KA1523 A HU 79KA1523A HU KA001523 A HUKA001523 A HU KA001523A HU 178021 B HU178021 B HU 178021B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sparteine
- reaction
- hydroxy
- manganese
- permanganate
- Prior art date
Links
- 229960001945 sparteine Drugs 0.000 title claims description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 15
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 14
- 229930008564 C01BA04 - Sparteine Natural products 0.000 claims description 13
- SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N alpha-isosparteine Natural products C1N2CCCCC2C2CN3CCCCC3C1C2 SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N sparteine Chemical compound C1N2CCCC[C@H]2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 7
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 4
- JLUGKDWGQPNDGX-UHFFFAOYSA-L azanium;manganese(2+);phosphate Chemical compound [NH4+].[Mn+2].[O-]P([O-])([O-])=O JLUGKDWGQPNDGX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Chemical compound Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002697 manganese compounds Chemical class 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- YQMWQSMYVPLYDI-RFQIPJPRSA-N 17-oxosparteine Chemical compound C([C@H]12)CCCN1C(=O)[C@H]1[C@H]3CCCCN3C[C@@H]2C1 YQMWQSMYVPLYDI-RFQIPJPRSA-N 0.000 description 1
- YIHBNZCJQJSZJP-YDHLFZDLSA-N 5,6-didehydrosparteine Chemical compound C1N2CCCC=C2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 YIHBNZCJQJSZJP-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000321980 Trametes gibbosa Species 0.000 description 1
- YQMWQSMYVPLYDI-UHFFFAOYSA-N alpha-Isoaphyllin Natural products C12CCCCN2C(=O)C2C3CCCCN3CC1C2 YQMWQSMYVPLYDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYIJIIVLEOETIQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Isolupanin Natural products C12CCCCN2CC2C3CCCC(=O)N3CC1C2 JYIJIIVLEOETIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical class [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 150000001845 chromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N chromium(6+) Chemical class [Cr+6] JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- ITHCMTBUBRIKKJ-UHFFFAOYSA-N iron(2+);hydrate Chemical compound O.[Fe+2] ITHCMTBUBRIKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L mercury diacetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]OC(C)=O BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- -1 potassium ferricyanide Chemical compound 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- KUNICNFETYAKKO-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O KUNICNFETYAKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 17-hidroxi-spartein előállítására spartein savas vizes oldatban végzett oxidációja útján.
Az utóbbi években számos spartein-származékkal kapcsolatban állapították meg, hogy értékes farmakológiái hatással rendelkezik (23 60 475 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat). Tekintettel arra, hogy e vegyületeket 17-hidroxi-sparteinből kiindulva állítják elő, igen nagy szükség van a 17-hidroxi-spartein előállítására alkalmas egyszerű és gazdaságos eljárás kidolgozására.
Az egyik ismert eljárás szerint a 17-hidroxi-sparteint spartein krómtrioxiddal végzett oxidációja útján állítják elő [M. Rink és K. Grabowski: Arch. Pharm. 61, 695 (1956)]. A reakcióelegy feldolgozásakor jelentős mennyiségben képződnek króm(ni)és króm(VI)-sókat tartalmazó vizes oldatok, amelyekből csak körülményes, bonyolult eljárással lehet elkülöníteni az igen mérgező krómvegyületeket. Az eljárás további hátránya, hogy' a 17-hidroxi-’parteint mindössze 39%-os hozammal szolgáltatja.
Ismert az is, hogy a spartein Trametes gibbosa mikroorganizmus-törzs felhasználásával 17-hidroxi-sparteinné oxidálható [K. Furuya. K. Aida, Y. Koiso és S. Okuda: Chem. Pharm. Bull. 21, 231 (1973)]. Ebben az eljárásban igen nagy mennyiségű folyadékelegyet kell feldolgozni, így az eljárás munkaigényes, a mikrobiológiai reakció pedig még a legkedvezőbb esetben is csak 38%-os hozammal szolgáltatja a kívánt végterméket.
Ismert továbbá, hogy a spartein aszkorbinsav-vas(II)-oxigén rendszerrel oxidálható [F. Jaminet: J. Pharm. Béig. 13, 577 (1958)]. Ez az eljárás azonban pusztán tudományos értékű, a reakció 5 ugyanis igen hosszú időt vesz igénybe (több napos reakcióidő után is csak a kiindulási anyag egy része alakul át), így ipari célokra nem alkalmazható.
A találmány értelmében olyan új eljárást kívánj nunk kidolgozni 17-hidroxi-spartein előállítására sparteinből, amellyel az ismert módszerek hátrányait kiküszöbölve a 17-hidroxi-sparteint nagy hozammal, egyszerű technológiával, mérgező és nehezen elkülöníthető melléktermékek képződése nélkül 15 alakíthatjuk ki. Azt tapasztaltuk, hogy a fenti követelményeknek minden tekintetben megfelelő eredményeket érhetünk el, ha a sparteint egy permanganáttal oxidáljuk.
A találmány tárgya tehát új eljárás 17-hidroxi20 -spartein előállítására spartein vizes savas oldatban végzett oxidációja útján. A találmány értelmében oxidálószerként egy permanganátot alkalmazunk, és a reakciót 0 és 5 közötti pH-értékű vizes savas oldatban végezzük.
A találmány szerinti reakció kiváló szelektivitással megy végbe, és a kívánt 17-hidroxi-sparteint igen nagy (90%-ot meghaladó) hozammal szolgáltatja. Az oxidáció nagy sebességgel zajlik le, a reakció legföljebb körülbelül egy órát igényel. A 30 reakcióelegy lényegesen könnyebben dolgozható fel, mint a krómsavas oxidáció során képződő rendszer, mert a találmány szerinti reakcióban melléktermékként képződő mangán(II)-sók egyszerűen elkülöníthetők az elegyből. Végül a találmány szerinti eljárás a krómsavas oxidációnál kedvezőbb technológiai körülmények között hajtható végre, a krómsavas oxidáció ugyanis - a találmány szerinti reakcióval ellentétben - igen erősen exoterm szakasszal indul.
Annak ellenére, hogy a permanganátok önmagukban ismert, szokásos oxidálószerek, és ismert az is, hogy a spartein 17-hidroxi-sparteinné oxidálható, szakember nem számíthatott arra, hogy a találmány szerinti reakció a kívánt irányban megy végbe. A permanganátokhoz hasonlóan közismert egyéb oxidálószerekkel, így higany(II)-acetáttal, kálium-ferricianiddal és hipobromittal végzett reakciók során ugyanis 174iidroxi-sparteintől eltérő oxidált termékek (így 5,6-didehidro-spartein, 5,6,11,12-tetradehidro-spartein, 17-oxo-spartein, illetve dimerizált sparteinek) képződnek, a korábbi szakirodalomból pedig ismert, hogy a spartein permanganá tokra érzékeny [R. WiUstátter és W. Marx: Chem. Bér. 38, 1772 (1905)]. E gyakorlati tapasztalatok alapján semmiképpen sem volt előrelátható, hogy a spartein permanganáttal végzett oxidációja során igen nagy szelektivitással és kiváló (90%-ot meghaladó) hozammal alakul ki a kívánt 17-hidroxi-spartein.
Miként már közöltük, a találmány szerinti oxidációt savas közegben hajtjuk végre. A reakcióelegy megsavanyításához tetszés szerinti savat felhasználhatunk, előnyösen azonban szervetlen savakat, például sósavat vagy kénsavat alkalmazunk. A reakciót előnyösen 0 és 5 közötti pH-értéken hajtjuk végre. Egy különösen előnyös eljárásváltozat szerint a reakciót kénsavas elegyben, közepesen savas (körülbelül 2 és 3,5 közötti) pH-értéken végezzük.
Az oxidációs reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű tényező. A reakciót előnyösen körülbelül 0°C és 20 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A találmány szerinti oxidáció során permanganátként bármilyen vízben oldható permanganát-sót felhasználhatunk. Oxidálószerként előnyösen kálíum-permanganátot alkalmazunk. A krómsavas oxidációval ellentétben — ahol a 17-hidroxi-spartein kromátsó formájában képződik és a terméket ilyen formában különítik el, az oxidálószert tehát jelentős fölöslegben kell alkalmazni — a találmány szerinti eljárás során csak kis oxidálószer-fölöslegre van szükség. Az oxidáció lezajlása után a reakcióelegybe adagolt mangánvegyíflet teljes egészében mangán(II) formájában van jelen, amely .igen könnyen átalakítható vízben oldhatatlan — tehát reakcióelegyből egyszerűen eltávolítható - mangánsóvá. Egy előnyös módszer szerint a permanganátból képződött mangán(II)-t mangán-ammónium-foszfát formájában csapjuk ki a reakcióelegyből úgy, hogy a reakcióelegyhez megfelelő mennyiségű vízben oldódó ammónium- és foszfátvegyületet adunk, és az elegy pH-ját semleges vagy enyhén lúgos értékre állítjuk be. Az oxidáció során képződött 17-hidroxi-spartein só formájában oldat ban marad, és a mangánvegyület eltávolítása után ismert módon kivonható a vizes oldatból.
A találmány értelmében tehát a 17-hidroxi-sparteint úgy állítjuk elő, hogy egy sparteinsó vizes oldatához egy szilárd permanganátot vagy egy permanganát-oldatot adunk. A reakciót 0*C és 100 *C közötti, előnyösen 0 *C és 20 *C közötti hőmérsékleten, savas (0 és 5 közötti, előnyösen 2 és 3,5 közötti pH-értékű) elegyben hajijuk végre. A reakció során képződő mangán(II)-t az elegy enyhe meglúgosítása után kristályos mangán-ammónium-foszfát formájában kicsapjuk, majd elkülönítjük a termék sóját tartalmazó vizes oldattól. A képződött 17-hidroxi-spartein elkülönítése során a vizes oldatot erősen meglúgosíljuk, majd a terméket szokásos szerves extrahálószerekkel kivonjuk.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában részletesen ismertetjük.
Példa
42,2 g sparteinszulfát-pentahidrát 40 ml vízzel készített oldatához jéghűtés közben 10,5 g káliumpermanganát 200 ml vízzel készített oldatát adjuk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne haladja meg a 20 *C-t. Az elegy pH-ját kénsav egyidejű beadagolásával 2 és 3,5 közötti értéken tartjuk. 40 perc elteltével az oldatot rövid időre 40 C-ra melegítjük, ekkor a mangándioxid maradéka feloldódik. A kapott átlátszó oldathoz egymás után 5,4 g ammóniumkloridot, majd 35,8 g dinátrium-hidrogénfoszfát-dodekahidrátot adunk. Az ammónium-mangán-foszfátot 15 ml 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldat beadagolásával kristályos formában leválasztjuk, majd kiszűrjük és kevés vízzel mossuk. A szűrletet nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. Olajos maradékként 23,8 g (94,8%)
17-hidroxi-sparteint kapunk.
A kapott olajos terméket közvetlenül felhasználhatjuk biológiaÜag aktív spartein-származékok kiindulási anyagaként. A nyers termékből például Grignard-reakdóval 17-alkil-sparteineket alakíthatunk ki (23 60 475 számú Német Szövetségi Közársaság-beli közrebocsátási irat).
Amennyiben a szerves extraktumót ismert módon aktív szénnel derítjük, az aktív szén kiszűrése és az oldószer lepárlása után maradékként
22,6 g (90%) halványsárga, olajos 17-hidroxi-sparteint kapunk. Az olqos tennék hosszabb állás után kristályosodik, és 72—75 °C-on olvadó kristályokat képez.
Claims (6)
- Szabadalmi igénypontok:1. Eljárás 17-hidroxi-spartein előállítására spartein vizes savas oldatban végzett oxidációja útján, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként egy permanganátot alkalmazunk, a reakciót 0 és 5 közötti pH-értékű vizes savas oldatban végezzük, és kívánt esetben a reakció során képződő mangán(II)-t vízben oldhatatlan só formájában kicsapjuk a reakdóelegyből.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 2 és 3,5 közötti pH-értéken végezzük. 5
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy ρΗ-ját ásványi savval, előnyösen kénsavval állítjuk be a kívánt értékre.
- 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti el-1° járás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0-100 °C-on, előnyösen 0-20°C-on végezzük.
- 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy permanganátként kálium-permanganátot használunk.
- 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakció során képződő mangán(II)-t mangán-ammónium-foszfát formájában csapjuk ki a reakcióelegyből.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2825117A DE2825117C2 (de) | 1978-06-08 | 1978-06-08 | Verfahren zur Herstellung von 17-Hydroxyspartein |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU178021B true HU178021B (en) | 1982-02-28 |
Family
ID=6041322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79KA1523A HU178021B (en) | 1978-06-08 | 1979-05-30 | Process for preparing 17-hydroxy-sparteine |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4237295A (hu) |
| EP (1) | EP0006151B1 (hu) |
| JP (1) | JPS54160399A (hu) |
| AT (1) | ATE117T1 (hu) |
| CS (1) | CS207307B2 (hu) |
| DD (1) | DD144168A5 (hu) |
| DE (2) | DE2825117C2 (hu) |
| ES (1) | ES480878A1 (hu) |
| HU (1) | HU178021B (hu) |
| PL (1) | PL115724B1 (hu) |
| SU (1) | SU878198A3 (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9608152A (pt) * | 1995-04-20 | 1999-02-09 | Robert Glenn Beale | Recipiente com alça integral pré-forma e processo de fabricação |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2360475C3 (de) * | 1973-12-05 | 1980-11-20 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | arzneimittel zur Behandlung von Herzrhytmusstörungen |
-
1978
- 1978-06-08 DE DE2825117A patent/DE2825117C2/de not_active Expired
-
1979
- 1979-05-24 ES ES480878A patent/ES480878A1/es not_active Expired
- 1979-05-28 EP EP79101624A patent/EP0006151B1/de not_active Expired
- 1979-05-28 AT AT79101624T patent/ATE117T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-28 DE DE7979101624T patent/DE2960508D1/de not_active Expired
- 1979-05-30 HU HU79KA1523A patent/HU178021B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 US US06/044,693 patent/US4237295A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-06-05 DD DD79213406A patent/DD144168A5/de unknown
- 1979-06-06 CS CS793905A patent/CS207307B2/cs unknown
- 1979-06-07 JP JP7068079A patent/JPS54160399A/ja active Granted
- 1979-06-07 PL PL1979216154A patent/PL115724B1/pl unknown
- 1979-06-08 SU SU792776151A patent/SU878198A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD144168A5 (de) | 1980-10-01 |
| US4237295A (en) | 1980-12-02 |
| DE2825117A1 (de) | 1979-12-13 |
| JPS54160399A (en) | 1979-12-19 |
| ATE117T1 (de) | 1981-08-15 |
| DE2825117C2 (de) | 1982-09-16 |
| CS207307B2 (en) | 1981-07-31 |
| EP0006151A1 (de) | 1980-01-09 |
| ES480878A1 (es) | 1979-11-16 |
| PL115724B1 (en) | 1981-04-30 |
| JPS625436B2 (hu) | 1987-02-04 |
| PL216154A1 (hu) | 1980-03-24 |
| EP0006151B1 (de) | 1981-07-22 |
| SU878198A3 (ru) | 1981-10-30 |
| DE2960508D1 (en) | 1981-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0341068A (ja) | インドールカルボン酸誘導体の製造法 | |
| US2522959A (en) | 2, 2-dinitro-1, 3-propanediol and method of preparing same | |
| US3976641A (en) | Cephalosporin intermediates and process therefor | |
| JP2009541315A (ja) | 安定化された２−ヨードキシ安息香酸（ｓｉｂｘ）によるモキシデクチンの製造に有用な安全性の向上しかつ改善された酸化方法 | |
| HU178021B (en) | Process for preparing 17-hydroxy-sparteine | |
| CA2227131C (en) | Methods for the preparation of benzophenone derivatives | |
| EP0143507B1 (en) | A method for the preparation of isosorbide-5-nitrate and sodium isosorbide-5-nitrate hydrate as a precursor thereof | |
| US2566336A (en) | Preparation of keto-amine salts in the steroid series and products | |
| EP0183348A1 (en) | Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline -2,4-diones and their salts | |
| HU181946B (en) | Process for preparing ursodeoxycholic acid | |
| US4546203A (en) | Facile synthesis of β-hydroxy-β-methylglutaric acid | |
| US4533735A (en) | Process for preparing antibacterial compounds | |
| JP3130650B2 (ja) | ５−フェニルヒダントインの製造法 | |
| JP3523659B2 (ja) | ２−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダゾールの単離方法 | |
| JP3167811B2 (ja) | １Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトンの新製造法及び中間体 | |
| JPS6123193B2 (hu) | ||
| LU84640A1 (fr) | Nouveau procede d'obtention de la vincristine et du sulfate de vincristine | |
| HU181410B (en) | Process for preparing (-)-vincamine | |
| JPS5918392B2 (ja) | ５−ヒドロキシトリプトフアン骨格を有する化合物の製造方法 | |
| JPH10158235A (ja) | ４，４’−ジヒドロキシジフェニルスルホンモノエーテル誘導体の精製法 | |
| CA1210762A (fr) | Methode de preparation de vincristine | |
| JPS60115588A (ja) | イソソルビド−５−ニトレ−トの製造方法 | |
| JPS6242911B2 (hu) | ||
| JPH0368596A (ja) | １４α‐ヒドロキシ‐４‐アンドロステン‐３，６，１７‐トリオンの製造方法 | |
| JPS6242912B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |