JP3130650B2 - ５−フェニルヒダントインの製造法 - Google Patents
５−フェニルヒダントインの製造法Info
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- JP3130650B2 JP3130650B2 JP04149575A JP14957592A JP3130650B2 JP 3130650 B2 JP3130650 B2 JP 3130650B2 JP 04149575 A JP04149575 A JP 04149575A JP 14957592 A JP14957592 A JP 14957592A JP 3130650 B2 JP3130650 B2 JP 3130650B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は５−フェニルヒダントイ
ンの新規な製造法に関する。５−フェニルヒダントイン
は半合成ペニシリンおよびセファロスポリン類の合成に
有用な２−フェニルグリシンの製造原料として重要な化
合物である。
ンの新規な製造法に関する。５−フェニルヒダントイン
は半合成ペニシリンおよびセファロスポリン類の合成に
有用な２−フェニルグリシンの製造原料として重要な化
合物である。
【０００２】
【従来の技術】５−フェニルヒダントインは古典的に
は、ブッヘラー・バーグ（Ｂｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒ
ｇ）法によりベンズアルデヒドと炭酸アンモニウムおよ
びシアン化ソーダの反応によって合成されることが知ら
れている（ジャーナル・フィール・プラクティシュー・
ヘミー（Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．）１９３４，１４
０，２９１．）。
は、ブッヘラー・バーグ（Ｂｕｃｈｅｒｅｒ−Ｂｅｒ
ｇ）法によりベンズアルデヒドと炭酸アンモニウムおよ
びシアン化ソーダの反応によって合成されることが知ら
れている（ジャーナル・フィール・プラクティシュー・
ヘミー（Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．）１９３４，１４
０，２９１．）。
【０００３】また、ベンズアルデヒドシアンヒドリンを
二酸化炭素およびアンモニアと反応させる方法（特開昭
５９−１６３３７３）、Ｎ−カルバモイルフェニルグリ
シンと酸とを接触させる方法（特開昭６０−２２２４６
５）、５−ブトキシヒダントインとベンゼンを濃硫酸中
で反応させる方法（ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリ
ック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒ．Ｃｈｅｍ．１９
７０，７，１２８９．）などが知られている。
二酸化炭素およびアンモニアと反応させる方法（特開昭
５９−１６３３７３）、Ｎ−カルバモイルフェニルグリ
シンと酸とを接触させる方法（特開昭６０−２２２４６
５）、５−ブトキシヒダントインとベンゼンを濃硫酸中
で反応させる方法（ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリ
ック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒ．Ｃｈｅｍ．１９
７０，７，１２８９．）などが知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ブッヘ
ラー・バーグ法で製造する際には危険なシアン化ソーダ
を使用しなければならず、さらにアルカリ性でのアルデ
ヒドの酸化的副反応により、粗製のヒダントインには多
量の副生成物が混入したり生成ヒダントインが着色する
などの問題がある。
ラー・バーグ法で製造する際には危険なシアン化ソーダ
を使用しなければならず、さらにアルカリ性でのアルデ
ヒドの酸化的副反応により、粗製のヒダントインには多
量の副生成物が混入したり生成ヒダントインが着色する
などの問題がある。
【０００５】また、ベンズアルデヒドシアンヒドリン、
Ｎ−カルバモイルフェニルグリシン、５−ブトキシヒダ
ントインなどの原料を用いる方法は、原料が高価であり
必ずしも満足できる方法ではない。
Ｎ−カルバモイルフェニルグリシン、５−ブトキシヒダ
ントインなどの原料を用いる方法は、原料が高価であり
必ずしも満足できる方法ではない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らはこれらの課
題を解決するべく鋭意研究を重ねた結果、安価なマレイ
ン酸ジアルキルから合成しうるグリオキシル酸または２
−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエステルを原料
とする新規な５−フェニルヒダントインの合成法を見出
し、本発明を完成するにいたった。
題を解決するべく鋭意研究を重ねた結果、安価なマレイ
ン酸ジアルキルから合成しうるグリオキシル酸または２
−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエステルを原料
とする新規な５−フェニルヒダントインの合成法を見出
し、本発明を完成するにいたった。
【０００７】すなわち本発明は、尿素およびグリオキシ
ル酸または２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエ
ステル（グリオキシル酸メチルエステルメチルヘミアセ
タール）を酸の存在下ベンゼンを含む溶媒中で反応させ
ることを特徴とする５−フェニルヒダントインの製造法
に関する。
ル酸または２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエ
ステル（グリオキシル酸メチルエステルメチルヘミアセ
タール）を酸の存在下ベンゼンを含む溶媒中で反応させ
ることを特徴とする５−フェニルヒダントインの製造法
に関する。
【０００８】
【実施例】以下、本発明を詳細に説明する。原料のグリ
オキシル酸または２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メ
チルエステルは、たとえば安価なマレイン酸ジアルキル
からオゾン酸化によって高収率で合成しうることが知ら
れている（特開昭５９−２１６４３）。本発明で使用さ
れるグリオキシル酸または２−ヒドロキシ−２−メトキ
シ酢酸メチルエステルは必ずしも精製物である必要はな
く、上記のような方法で合成された粗成物でもまた水和
物でもそのまま用いることができる。
オキシル酸または２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メ
チルエステルは、たとえば安価なマレイン酸ジアルキル
からオゾン酸化によって高収率で合成しうることが知ら
れている（特開昭５９−２１６４３）。本発明で使用さ
れるグリオキシル酸または２−ヒドロキシ−２−メトキ
シ酢酸メチルエステルは必ずしも精製物である必要はな
く、上記のような方法で合成された粗成物でもまた水和
物でもそのまま用いることができる。
【０００９】グリオキシル酸または２−ヒドロキシ−２
−メトキシ酢酸メチルエステルと尿素は、いずれも硫酸
中で分解しつつ反応するが、尿素の分解の方がはやいた
め、尿素をやや過剰に使用することが望ましい。したが
って、両者の使用モル比は、１：４〜１：１が適当であ
る。
−メトキシ酢酸メチルエステルと尿素は、いずれも硫酸
中で分解しつつ反応するが、尿素の分解の方がはやいた
め、尿素をやや過剰に使用することが望ましい。したが
って、両者の使用モル比は、１：４〜１：１が適当であ
る。
【００１０】本反応は酸の存在によって有効に促進され
る。この場合、酸は酸性度と共にその脱水作用が反応に
有効であり、具体的には硫酸、リン酸などがあげられる
が、とりわけ、硫酸を用いるのが適当である。酸の濃度
は１％〜３０％の範囲から選ばれる。酸の濃度が高くな
るほど、５−フェニルヒダントインの収率が高くなる傾
向にあるが、過度の酸の使用は生成した目的物の単離を
困難にするため、好ましくは、５％〜１５％の範囲で使
用する。
る。この場合、酸は酸性度と共にその脱水作用が反応に
有効であり、具体的には硫酸、リン酸などがあげられる
が、とりわけ、硫酸を用いるのが適当である。酸の濃度
は１％〜３０％の範囲から選ばれる。酸の濃度が高くな
るほど、５−フェニルヒダントインの収率が高くなる傾
向にあるが、過度の酸の使用は生成した目的物の単離を
困難にするため、好ましくは、５％〜１５％の範囲で使
用する。
【００１１】反応溶媒としては、ベンゼンが原料として
も使用されるためベンゼンまたはベンゼンを含む混合溶
媒が用いられるが、原料に用いる尿素を溶解させる必要
性から、ベンゼン−酢酸、ベンゼン−ギ酸、ベンゼン−
プロピオン酸、とりわけ、ベンゼン−酢酸混合溶媒が好
適に用いられる。このばあい、ベンゼンと酢酸の比は、
とくに制限はないが１００：１から１：１００のあいだ
で用いられる。
も使用されるためベンゼンまたはベンゼンを含む混合溶
媒が用いられるが、原料に用いる尿素を溶解させる必要
性から、ベンゼン−酢酸、ベンゼン−ギ酸、ベンゼン−
プロピオン酸、とりわけ、ベンゼン−酢酸混合溶媒が好
適に用いられる。このばあい、ベンゼンと酢酸の比は、
とくに制限はないが１００：１から１：１００のあいだ
で用いられる。
【００１２】なお、ベンゼンは基質として働くのみなら
ず、水を共沸除去する溶媒としても作用する。したがっ
てベンゼンは過剰量必要であり、このためグリオキシル
酸または２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエス
テルの濃度はベンゼンに対して１％〜３０％の範囲から
選ばれる。
ず、水を共沸除去する溶媒としても作用する。したがっ
てベンゼンは過剰量必要であり、このためグリオキシル
酸または２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエス
テルの濃度はベンゼンに対して１％〜３０％の範囲から
選ばれる。
【００１３】反応温度は３０℃以上が望ましく、さらに
望ましくは６０℃〜９０℃が適当である。また、反応は
０．５〜４０時間、好ましくは５〜１０時間を要する。
望ましくは６０℃〜９０℃が適当である。また、反応は
０．５〜４０時間、好ましくは５〜１０時間を要する。
【００１４】生成した５−フェニルヒダントインの単離
はきわめて容易である。すなわち、目的とする５−フェ
ニルヒダントインは酸性〜中性の水溶液に難溶であるた
め、反応終了後反応液を濃縮し水を加えることによって
容易に析出するので、これを固液分離すればよい。しか
し、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィーな
どの操作により純度を高めることももちろん可能であ
る。
はきわめて容易である。すなわち、目的とする５−フェ
ニルヒダントインは酸性〜中性の水溶液に難溶であるた
め、反応終了後反応液を濃縮し水を加えることによって
容易に析出するので、これを固液分離すればよい。しか
し、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィーな
どの操作により純度を高めることももちろん可能であ
る。
【００１５】以下に実施例を用いてさらに詳しく本発明
を説明するが、本発明はもとよりかかる実施例にのみ限
定されるものではない。
を説明するが、本発明はもとよりかかる実施例にのみ限
定されるものではない。
【００１６】実施例１ ベンゼン１６０ｍｌ、酢酸６０ｍｌ、グリオキシル酸水
和物９．２グラム、尿素６．０グラムに濃硫酸１０ｍｌ
を加え、８０℃でディーンスターク脱水装置を用いて、
水を除去しつつ２４時間還流した。反応後、溶媒を留去
し、氷水２００ｍｌを加え、酢酸エチル２００ｍｌで３
回抽出した。有機層を留去し、ヘキサン−アセトン
（１：１）でカラムクロマトグラフィーした結果、２．
１グラムの５−フェニルヒダントインがえられた（収率
１２％）。融点は１８０℃〜１８１℃であった。生成し
た５−フェニルヒダントインのＮＭＲスペクトルおよび
ＩＲスペクトルは、ブッヘラー・バーグ法で製造した５
−フェニルヒダントインと完全に一致した。
和物９．２グラム、尿素６．０グラムに濃硫酸１０ｍｌ
を加え、８０℃でディーンスターク脱水装置を用いて、
水を除去しつつ２４時間還流した。反応後、溶媒を留去
し、氷水２００ｍｌを加え、酢酸エチル２００ｍｌで３
回抽出した。有機層を留去し、ヘキサン−アセトン
（１：１）でカラムクロマトグラフィーした結果、２．
１グラムの５−フェニルヒダントインがえられた（収率
１２％）。融点は１８０℃〜１８１℃であった。生成し
た５−フェニルヒダントインのＮＭＲスペクトルおよび
ＩＲスペクトルは、ブッヘラー・バーグ法で製造した５
−フェニルヒダントインと完全に一致した。
【００１７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 、δ）：１０．７
（１Ｈ）、８．６（１Ｈ）、７．２（５Ｈ）、５．４
（１Ｈ）、 ＩＲ（ｃｍ-1）：３４４０、１７９０、１７４０、１６
１０実施例２ ベンゼン１６０ｍｌ、酢酸６０ｍｌ、２−ヒドロキシ−
２−メトキシ酢酸メチルエステル１２．０グラム、尿素
６．０グラムに濃硫酸１０ｍｌを加え、８０℃でディー
ンスターク脱水装置を用いて、水を除去しつつ２４時間
還流した。反応後、溶媒を留去し、氷水２００ｍｌを加
え、酢酸エチル２００ｍｌで３回抽出した。有機層を留
去し、ヘキサン−アセトン（１：１）でカラムクロマト
グラフィーした結果、３．５グラムの５−フェニルヒダ
ントインがえられた（収率２０％）。
（１Ｈ）、８．６（１Ｈ）、７．２（５Ｈ）、５．４
（１Ｈ）、 ＩＲ（ｃｍ-1）：３４４０、１７９０、１７４０、１６
１０実施例２ ベンゼン１６０ｍｌ、酢酸６０ｍｌ、２−ヒドロキシ−
２−メトキシ酢酸メチルエステル１２．０グラム、尿素
６．０グラムに濃硫酸１０ｍｌを加え、８０℃でディー
ンスターク脱水装置を用いて、水を除去しつつ２４時間
還流した。反応後、溶媒を留去し、氷水２００ｍｌを加
え、酢酸エチル２００ｍｌで３回抽出した。有機層を留
去し、ヘキサン−アセトン（１：１）でカラムクロマト
グラフィーした結果、３．５グラムの５−フェニルヒダ
ントインがえられた（収率２０％）。
【００１８】実施例３ ベンゼン１６０ｍｌ、酢酸６０ｍｌ、２−ヒドロキシ−
２−メトキシ酢酸メチルエステル１２．０グラム、尿素
１２．０グラムに濃硫酸１０ｍｌを加え、８０℃でディ
ーンスターク脱水装置を用いて、水を除去しつつ２４時
間還流した。反応後、溶媒を留去し、氷水２００ｍｌを
加え、酢酸エチル２００ｍｌで３回抽出した。有機層を
留去し、ヘキサン−アセトン（１：１）でカラムクロマ
トグラフィーした結果、９．５グラムの５−フェニルヒ
ダントインがえられた（収率５４％）。
２−メトキシ酢酸メチルエステル１２．０グラム、尿素
１２．０グラムに濃硫酸１０ｍｌを加え、８０℃でディ
ーンスターク脱水装置を用いて、水を除去しつつ２４時
間還流した。反応後、溶媒を留去し、氷水２００ｍｌを
加え、酢酸エチル２００ｍｌで３回抽出した。有機層を
留去し、ヘキサン−アセトン（１：１）でカラムクロマ
トグラフィーした結果、９．５グラムの５−フェニルヒ
ダントインがえられた（収率５４％）。
【００１９】
【発明の効果】本発明によれば、尿素およびグリオキシ
ル酸または２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエ
ステル（グリオキシル酸メチルエステルメチルヘミアセ
タール）を酸の存在下ベンゼンを含む溶媒中で反応させ
ることにより容易に、かつ安価に５−フェニルヒダント
インをえることができる。すなわち、本発明は５−フェ
ニルグリシンの製造にきわめて有効な方法を提供するも
のである。
ル酸または２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエ
ステル（グリオキシル酸メチルエステルメチルヘミアセ
タール）を酸の存在下ベンゼンを含む溶媒中で反応させ
ることにより容易に、かつ安価に５−フェニルヒダント
インをえることができる。すなわち、本発明は５−フェ
ニルグリシンの製造にきわめて有効な方法を提供するも
のである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 233/74 ＢＥＩＬＳＴＥＩＮ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 尿素およびグリオキシル酸または２−ヒ
ドロキシ−２−メトキシ酢酸メチルエステルを酸の存在
下ベンゼンを含む溶媒中で反応させることを特徴とする
５−フェニルヒダントインの製造法。 - 【請求項２】 酸として硫酸を用いる請求項１記載の製
造法。 - 【請求項３】 ベンゼンを含む溶媒としてベンゼンと酢
酸の混合溶媒を用いる請求項１または２記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04149575A JP3130650B2 (ja) | 1992-06-09 | 1992-06-09 | ５−フェニルヒダントインの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04149575A JP3130650B2 (ja) | 1992-06-09 | 1992-06-09 | ５−フェニルヒダントインの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05339244A JPH05339244A (ja) | 1993-12-21 |
| JP3130650B2 true JP3130650B2 (ja) | 2001-01-31 |
Family
ID=15478195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04149575A Expired - Fee Related JP3130650B2 (ja) | 1992-06-09 | 1992-06-09 | ５−フェニルヒダントインの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3130650B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6053906B1 (ja) * | 2015-12-14 | 2016-12-27 | 株式会社Ｌｏｕｖｒｅｄｏ | ヘアドライヤー |
| KR102224041B1 (ko) * | 2019-03-21 | 2021-03-09 | 주식회사 터보이온코리아 | 원적외선을 방출하는 확장노즐이 구비된 헤어 드라이어 |
-
1992
- 1992-06-09 JP JP04149575A patent/JP3130650B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6053906B1 (ja) * | 2015-12-14 | 2016-12-27 | 株式会社Ｌｏｕｖｒｅｄｏ | ヘアドライヤー |
| KR102224041B1 (ko) * | 2019-03-21 | 2021-03-09 | 주식회사 터보이온코리아 | 원적외선을 방출하는 확장노즐이 구비된 헤어 드라이어 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05339244A (ja) | 1993-12-21 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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