PL115524B1 - Process for manufacturing scintigraphic agent - Google Patents
Process for manufacturing scintigraphic agent Download PDFInfo
- Publication number
- PL115524B1 PL115524B1 PL1978205961A PL20596178A PL115524B1 PL 115524 B1 PL115524 B1 PL 115524B1 PL 1978205961 A PL1978205961 A PL 1978205961A PL 20596178 A PL20596178 A PL 20596178A PL 115524 B1 PL115524 B1 PL 115524B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- derivative
- solution
- acid
- dissolved
- alcohol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 43
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 15
- NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N iminodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCC(O)=O NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 8
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 7
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 5
- CZZZABOKJQXEBO-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylaniline Chemical compound CC1=CC=C(N)C(C)=C1 CZZZABOKJQXEBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylacetamide Chemical class ClCC(=O)NC1=CC=CC=C1 VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008061 acetanilides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 5
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 5
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N acetoacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- FNMJNKQUHUQLRH-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethylphenyl)azanium;acetate Chemical compound CC(O)=O.CC1=CC=C(N)C(C)=C1 FNMJNKQUHUQLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOYHNROGBXVLLX-UHFFFAOYSA-N 2,6-diethylaniline Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1N FOYHNROGBXVLLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKUQKIUBBFUVBN-UHFFFAOYSA-N 2-(carboxymethylamino)acetic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CNCC(O)=O BKUQKIUBBFUVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZKQHEKKJGBJDE-UHFFFAOYSA-N CC[ClH]CC Chemical compound CC[ClH]CC SZKQHEKKJGBJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- -1 imino- Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N methylenecarboxanilide Natural products CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0478—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from non-cyclic ligands, e.g. EDTA, MAG3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia srodka scyntygraficznego, bedacego pochodna kwasu iminodwuoctowego, chelatowana metalami promieniotwórczymi. Wynalazek jest przeznaczony do stosowania w przemysle farmaceutycznym dla wytwarzania STOdka dla celów diagnostyki medycz¬ nej, zwlaszcza diagnostyki dróg zólciowych.Znany sposób wytwarzania srodka scyntygra¬ ficznego, bedacego pochodna kwasu iminodwuocto- wego, chelatowana technetem 9»mTc, polega na tym, ze jako podstawowy material wyjsciowy sto¬ suje sie pochodna alkilowa acetanilidu, której rod¬ niki znajduja sie przy drugim i szóstym atomie wegla pierscienia aromatycznego i sól sodowa kwa¬ su iminodwuoctowego; 2,6-diWurnetyloamiline lub 2,6-dwuetyloaniline roz¬ puszcza sie w kwasie octowym i zadaje sie w tem¬ peraturze 10°C lub ponizej chlorkiem chioroacety- lu, a nastepnie roztworem octanu sodu. Mieszani¬ ne wytrzasa sie przez kilka godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie oddziela sie chlorowodorek dwuetylowy, a roztwór ekstrahuje sie eterem.Otrzymany roztwór eterowy poddaje sie destyla¬ cji, podczas której wydziela sie a)-cnloro-2,6-dwu- etyloacetanilid. Wydajnosc tego procesu wynosi okolo 70%. W -dalszej kolejnosci oo-chloro-2,6-dwiu- etyloacetanilid rozpuszcza sie wraz z sola sodowa kwasu iminodwuoctowego w 75% alkohoilu. Mie¬ szanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez okolo dwie doby, po czym rozpuszcza sie w wodzie 10 i dwukrotnie ekstrahuje sie eterem. Po ^odrzuceniu ekstraktu eterowego, roztwór wodny doprowadza sie do wartosci pH okolo 3,2, dodajac kwasu sol¬ nego, a wytracony osad krystalizuje sie z wody.Tak otrzymana pochodna kwaisu iminodwuoctowe- go rozpuszcza sie ponownie w wodzie, dodaje sie chlorku cynawego win kwasie solnym i dopro¬ wadza sie pH do wartosci okolo 5,5 przez doda¬ wanie wodorotlenku sodu. Roztwór saczy sie przez sterylny filtr, liofilizuje i przechowuje sie w ste¬ rylnych ampulkach w atmosferze azotu, lub pod zmniejszonym cisnieniem. Bezposrednio przed po¬ daniem dozylnym dodaje sie do pochodnej kwa¬ su iminodwuoctowego sterylny roztw6r nadtech- necjanu m^Tc Trwalosc tak otrzymanego srodka scyntygraficznego wynosi 2 do *5 godzin.Istota wynalazku polega na tym, ze — jak wy¬ kazaly nieoczekiwanie badania i próby — lepsze wyniki radiochemicznej trwalosci, a takze lepsze M wyniki biologiczne i scyntygraficzne, uzyskuje sie przy stosowaniu pochodnych kwasu irrwnodwuoc- towego, których rodniki alkilowe, zwlaszcza CHa, znajduja sie przy drugim i czwartym atomie wegla pierscienia aromatycznego, przy czym ko- 25 rzystnia stosuje sie 2,4^dwT2metyloaniline, a takze na zmianie sposobu wylwairzania tego srodka.Sposób wytwarzania wedlug wynalazku srocHca scyntygraficznego polega na roapuszczaniu pochod¬ nej aniliny w kwasie octowym, przy dodawani-u jq podczas intensywnego mieszania do tej pochodnej 115 524115 524 3 chlorku chloroacetylu. Rozpuszczona mieszanine pozostawia sie przez kiiUka godzin w spokoju w temperaturze 4°C, a nastepnie wylewa sie do wo¬ dy z lodem. Otrzymany osad krystalizuje sie z al¬ koholu, a z lugów pokrystalizacyjnych, po rozcien- 5 czeniu ich woda, odzyskuje sie dalsza porcje osa¬ du, co daje laczna wydajnosc 80 do 82%. Tak wytworzony ^^chloroatetaniiid rozpuszcza sie wraz z sola sodowa kwasu iiminodwuoctowego w alko¬ holu rozcienczonym woda, mieszanine ogrzewa sie lfl pod chlodnica zwrotna, a po odparowaniu rozpusz¬ czalnika sucha pozostalosc rozpuszcza sie w wo¬ dzie, odójziela sie nieprzereagowany skladnik i re¬ guluje wartosc pH roztworu. Wytracony osad roz¬ puszcza sie ponownie i ponownie oddziela sie nie- 15 przereagowainy skladnik, a po odparowaniu roz¬ puszczalnika krystalizuje sie z wody. Przy wartos¬ ci pH okolo 2,5 otrzymuje sie kwas N/2,4-dwual- kiloacetaniiido/-iminodwuoctowy z wydajnoscia 25 do 35%, a przez krystalizacje^ tego kwasu z 20 25%-ego roztworu octanu sodu otrzymuje sie jego sol sodowa.W dalszej kolejnosci tak wytworzona pochodna kwasu iminodwuoctowego rozpuszcza sie w roz¬ tworze wodorotlenku sodu lub w wodzie, dodajac 25 ewentualnie chlorku cynawego w kwasie solnym i ponownie reguluje sie pH roztworu do wartosci 4 do 6, w zaleznosci od stosowanego metalu promie¬ niotwórczego. Roztwór saczy sie przez filtr steryl¬ ny, liofilizuje sie i przechowuje w sterylnych am- 30 pulkach w atmosferze azotulub pod obnizonym cisnieniem. Przed podaniem dozylnym dodaje sie do pochodnej kwasu imiriodwuoctowego sterylny roztwór nadtechnecjanu w™?Ec, lub innego metalu promieniotwórczego, na przyklad chlorku kobaltu 35 57CoCl2.Sposób wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze proces rozpuszczania alkilowej pochodnej aniliny w kwasie octowym i mieszania jej, z chlor¬ kiem chloroaceitylu prowadzi sie w temperaturze 40 pokojowej, roztwór wodny alkoholu, w którym roz¬ puszcza sie pochodna z sola sodowa kwasu imino- % dwuoctowego ma stosunek Objetosciowy 1 czesc wody na 1,2 do 2 czesci alkoholu, mieszanine ogrze¬ wa sie pod chlodnica .zwrotna przez okres kilku ^ godzin, po oddzieleniu nieprzereagowanego sklad¬ nika pH roztworu doprowadza sie natychmiast do wartosci okolo 2y5, wytracony osad rozpuszcza sie w absolutnym etanolu, a pochodna kwasu N-/2,4- -dwiualkiloacetanilido/^iminodwuoctowego miesza 50 sie z roztworem metalu promieniotwórczego, zwla^ -szcza roztworem nadtechnecjanu. Z uwagi na czas polowicznego zaniku nadtechnecjanu 99mTc, roz¬ twór nadtechnecjanu miesza sie z pochodna kwa¬ su NV2,4^wuaIkiloacetanilido/-iiminodwuoctowego 55 w okresie od 0,5 do 24 godzin przed podaniem srodka dozylnie.Przyklad I. Do rozpuszczonej w kwasie oc¬ towym 2,4^dwumetyloaniliny w ilosci 0,12 mola do¬ dano 0,13 mola chlorku chloroacetylu w tempera- eo turze pokojowej, mieszajac oba skladniki energicz¬ nie przez okolo 5 do 10 minut. Mieszanine reak¬ cyjna pozostawiono w temperaturze 4°C na okres 3 do 4 godzin, a nastepnie wylano do wody z lo¬ dem. Osad odsaczono i przekrystalizowano z eta- w 4 \ - nolu. Z lugów pokrystalizacyjnych po rozciencze¬ niu ich woda, uzyskano dalsza porcje osadu, co dalo lacznie 19,4 g, czyli 82% wydajnosci. Tak wy¬ tworzony a)-chloro-2,4-dwumetyloacetanilid w ilos¬ ci 40 mmoli rozpuszczono wraz w 40 mmolami soli sodowej kwasu iminodwuoctowego w 250 ml roz¬ cienczonego etanolu. Stosunek objetosciowy wody do etanolu wynosil 1 czesc woc&r nav 1,2' czesci etanolu. Mieszanine ogrzewano pod chlodnica zwrotna na lazni wodnej przez 6 godzin. Po odpa¬ rowaniu rozpuszczalnika, sucha pozostalosc roz¬ puszczono w wodzie, oddzielono nieprzereagowany skladnik, a roztwór wodny doprowadzono kwasem solnym do wartosci pH okolo 2,5. Wytracony osad rozpuszczono w absolutnym etanolu i po odparo¬ waniu rozpuszczalnika, pochodna kwasu iminodwu¬ octowego krystalizowano z wody. Wydajnosc pro¬ cesu wynosila okolo 30%, Nastepnie 1 mg tak wytworzonego kwasu N-/2,4Hdwumetyloacetanilido/- -iminodwuoctowego rozpuszczono w 0,1 ml 0,1 n roztworu wodorotlenku sodu, doprowadzono pH do wartosci okolo 5, dawkujac 0,1 n kwas solny, dodano 0,02 mg chlorku cynawego w roztworze 1 n kwasu solnego i ponownie-pH roztworu doprowa¬ dzono do wartosci okolo 5, dawkujac 0,1 n roztwór wodorotlenku sodu. Po dokladnym . wymieszaniu i odczekaniu 15 minut, dodano 0,5 ml nadtechnec¬ janu o aktywnosci 1 mCi. Trwalosc chelatu bada¬ no metoda wysokonapieciowej elektroforezy bibu¬ lowej, w polaczeniu z detekcja radiochromatogra- ficzna aparatem firmy Packard.Przyklad II. Postepujac analogicznie z tym jak opisano w przykladzie I, doprowadzono do uzyskania lacznie 19,4 g czyli 82% wydajnosci, Co-chloroH2,4-dwumetyloacetanilidu, który w ilosci 40 mmoli rozpuszczono wraz z 40 mmolami soli sodowej kwasu iminodwuoctowego w 250 ml eta¬ nolu rozcienczonego woda w stosunku objetoscio¬ wym 1 czesc wody na 2 czesci etanolu. Mieszani¬ ne ogrzewano pod chlodnica zwrotna na lazni wod¬ nej przez 6 godzin. Po odparowaniu rozpuszczal¬ nika sucha pozostalosc rozpuszczono w wodzie, oddzielono nieprzereagowany skladnik, a roztwór wodny doprowadzono kwasem solnym do wartosci pH Okolo 2,5. Wytracony osad rozpuszczono w ab¬ solutnym etanolu i po odparowaniu rozpuszczalni¬ ka wytworzony kwas N-/2,4^dwuimetyloacetanili- do/^iminodwuoctowy rozpuszczono w 25% roztwo¬ rze octanu sodu, otrzymujac jego sól sodowa z okolo 30% wydajnoscia. Nastepnie 1 mg tak wytwo¬ rzonej soli sodowej kwasu N-/2,4-dwumetylofeny- lokarbamylornetylo/-iminodwuoctowego rozpuszczo¬ no w 0,1 ml wody, dodano 0,02 mg chlorku cyna¬ wego w roztworze 1 n kwasu solnego i doprowa¬ dzono pH roztworu do wartosci okolo 5, dawkujac 0,1 n roztwór wodorotlenku sodu. Po dokladnym wymieszaniu i odczekaniu 15 minut, dodano 0,5 ml nadtechnecjanu 99mTc o aktywnosci 1 mCi. Trwa¬ losc chelatu badano metoda wysokonapieciowej elektroforezy bibulowej w polaczeniu z detekcja radiochromatograificzna aparatem firmy Packard.Przyklad III. Postepujac analogicznie z tym jak opisano w przykladzie H, doprowadzono do uzyskania soli sodowej kwasu N-/2,4^dwumetylo- acetanilido/-iminodwuoctowego. Do 1 mg tej soli5 115 524 6 jsodowej doclano roztwór chlorku kobaltu57CoCl2 o aktywnosci okolo 2 uCi i doprowadzono pH roz¬ tworu do wartosci nieco powyzej 6. Nastepnie przez okres 1 godziny ogrzewano roztwór do tempera¬ tury 90°C i wreszcie pozostawiono do wychlodze¬ nia. Chelat badano metoda wysokonapieciowej elek¬ troforezy bibulowej, w polaczeniu z detekcja ra- diochromatograficzina aparatem firmy Packard.Do badan biologicznych i scyntygraficznych przy¬ gotowano — wedlug sposobów opisanych w przy¬ kladach I i II — 10 mg porcje kwasu N-/2,4Jdwu- metylofeny!lokaribaimylometylo/-'iminodwuoctowego lub jego soli w 1 ml wody, dodano po 0,2 mg- chlorku cynawego win kwasie solnym, saczono przez filtr sterylny, a nastepnie liofilizowano i przechowywano w 4°C w sterylnych ampulkach w atmosferze azotu. Mieszanie roztworu nadtech- necjanu z pochodna kwasu N-/2,4-dwualkiloaceta- nilido/-iminodwuoctowego przeprowadzono w okre¬ sie od 0,5 do 24 godzin przed podaniem srodka do¬ zylnie.Chelat chlorku kobaltu, wytworzony sposobem -opisanym w przykladzie III, nadawal sie do ba¬ dan biologicznych^ scyntrygraficznych od momen¬ tu wychlodzenia po przesaczeniu przez filtr ste¬ rylny.Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania srodka scyntygraficznego, polegajacy na rozpuszczaniu alkilowej pochodnej aniliny w kwasie octowym, mieszaniu tej pochod¬ nej z chlorkiem chloroacetylu^ krystalizowaniu pro¬ duktu, a nastepnie odsaczaniu osadu z alkoholu i odzyskiwaniu dalszej porcji pochodnej acetanili¬ du z lugów pokrystalizacyjnycn, rozpuszczaniu tej pochodnej wraz z sola sodowa kwasu iminodwuoc- towego w rozcienczonym alkohok^ nastepnie na ogrzewaniu roztworu pod chlodnica zwrotna, od¬ parowywaniu rozpuszczalnika, rozpuszczaniu su- 5 chej pozostalosci, oddzielaniu nieprzereagowanego skladnika i regulowaniu kwasem solnym pH po¬ zostalego roztworu, na kolejnym rozpuszczaniu wy¬ traconego osadu* odparowywaniu rozpuszczalnika i krystalizowaniu pochodnej z wody lub 25% wod- 10 nego roztworu octanu sodu* kolejnym rozpuszcza¬ niu tej pochodnej w roztworze wodorotlenku sodu lub w wtfdzie, dodawaniu ewentualnym chlorku cyny w kwasie solnym i kolejnym regulowaniu pH, saczeniu roztworu* przez filtr sterylny, ewen-- lf tualnym liofilizowaniu i przechowywaniu w steryl¬ nych ampulkach, a wreszcie na chelatowaniu wy¬ tworzonej pochodnej kwasu kninodwuoctowegb me¬ talem promieniotwórczym, znamienny tym, ze ja¬ ko pochodna aUkilowa aniliny stosuje sie 2,4^dwu- 2g alkiloaniline, zwlaszcza 2,4-dwumetyloaniline. 2. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze pochodna aniliny rozpuszcza sie w kwasie octo¬ wym i miesza sie z chlorkiem chloroacetylu w tem¬ peraturze pokojowej, a wodny roztwór alkoholu, K w którym rozpuszcza sie pochodna chloroacetanili- du z sola sodowa kwasu iminodwuoctowego, sklada sie w stosunku objetosciowym z 1 czesci wody na 1,2 do 2 czesci alkoholu, mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez okres kilku godzin, 30 po oddzieleniu nieprzereagowanego skladnika pH roztworu doprowadza sie natychmiast do wartosci okolo 2,5, wytracony osad rozpuszcza sie w abso¬ lutnym etanolu, a pochodna kwasu N-/2,4-dwual- kilpacetanilido/-iminodwuoctowego miesza sie z 35 roztworem metalu promieniotwórczego, zwlaszcza z roztworem nadtechnecjanu "m Tc. PL PL PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania srodka scyntygraficznego, polegajacy na rozpuszczaniu alkilowej pochodnej aniliny w kwasie octowym, mieszaniu tej pochod¬ nej z chlorkiem chloroacetylu^ krystalizowaniu pro¬ duktu, a nastepnie odsaczaniu osadu z alkoholu i odzyskiwaniu dalszej porcji pochodnej acetanili¬ du z lugów pokrystalizacyjnycn, rozpuszczaniu tej pochodnej wraz z sola sodowa kwasu iminodwuoc- towego w rozcienczonym alkohok^ nastepnie na ogrzewaniu roztworu pod chlodnica zwrotna, od¬ parowywaniu rozpuszczalnika, rozpuszczaniu su- 5 chej pozostalosci, oddzielaniu nieprzereagowanego skladnika i regulowaniu kwasem solnym pH po¬ zostalego roztworu, na kolejnym rozpuszczaniu wy¬ traconego osadu* odparowywaniu rozpuszczalnika i krystalizowaniu pochodnej z wody lub 25% wod- 10 nego roztworu octanu sodu* kolejnym rozpuszcza¬ niu tej pochodnej w roztworze wodorotlenku sodu lub w wtfdzie, dodawaniu ewentualnym chlorku cyny w kwasie solnym i kolejnym regulowaniu pH, saczeniu roztworu* przez filtr sterylny, ewen-- lf tualnym liofilizowaniu i przechowywaniu w steryl¬ nych ampulkach, a wreszcie na chelatowaniu wy¬ tworzonej pochodnej kwasu kninodwuoctowegb me¬ talem promieniotwórczym, znamienny tym, ze ja¬ ko pochodna aUkilowa aniliny stosuje sie 2,4^dwu- 2g alkiloaniline, zwlaszcza 2,4-dwumetyloaniline.
2. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze pochodna aniliny rozpuszcza sie w kwasie octo¬ wym i miesza sie z chlorkiem chloroacetylu w tem¬ peraturze pokojowej, a wodny roztwór alkoholu, K w którym rozpuszcza sie pochodna chloroacetanili- du z sola sodowa kwasu iminodwuoctowego, sklada sie w stosunku objetosciowym z 1 czesci wody na 1,2 do 2 czesci alkoholu, mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez okres kilku godzin, 30 po oddzieleniu nieprzereagowanego skladnika pH roztworu doprowadza sie natychmiast do wartosci okolo 2,5, wytracony osad rozpuszcza sie w abso¬ lutnym etanolu, a pochodna kwasu N-/2,4-dwual- kilpacetanilido/-iminodwuoctowego miesza sie z 35 roztworem metalu promieniotwórczego, zwlaszcza z roztworem nadtechnecjanu "m Tc. PL PL PL PL
Priority Applications (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL1978205961A PL115524B1 (en) | 1978-04-10 | 1978-04-10 | Process for manufacturing scintigraphic agent |
YU00691/79A YU69179A (en) | 1978-04-10 | 1979-03-22 | Process for obtaining a scintillographic agent |
DE19792913173 DE2913173A1 (de) | 1978-04-10 | 1979-04-02 | Szintillographisches mittel und verfahren zu seiner herstellung |
GB7911812A GB2018762B (en) | 1978-04-10 | 1979-04-04 | Scintillographic agent and method for the preparation thereof |
FR7908625A FR2422397A1 (fr) | 1978-04-10 | 1979-04-05 | Procede de preparation d'une substance scintigraphique |
DD79212070A DD142653A5 (de) | 1978-04-10 | 1979-04-06 | Herstellungsmethode eines szintillographischen mittels |
IT21685/79A IT1115160B (it) | 1978-04-10 | 1979-04-09 | Procedimento per la preparazione di un agente scintillografico |
US06/028,299 US4313926A (en) | 1978-04-10 | 1979-04-09 | Method for the preparation of a scintillographic agent |
CH335879A CH644763A5 (de) | 1978-04-10 | 1979-04-09 | Szintigraphisches mittel und verfahren zu seiner herstellung. |
HU79UI280A HU178782B (en) | 1978-04-10 | 1979-04-09 | Process for preparing scintigraphic indicator substances containing radioactive metal complexes of imino-diacetic acid derivatives |
NL7902832A NL7902832A (nl) | 1978-04-10 | 1979-04-10 | Scintillografisch middel en zijn bereiding. |
BE0/194515A BE875466A (fr) | 1978-04-10 | 1979-04-10 | Procede de preparation de substance scintigraphique produit ainsi obtenu |
CA000325231A CA1161455A (en) | 1978-04-10 | 1979-04-10 | Method for the preparation of a scintillographic agent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL1978205961A PL115524B1 (en) | 1978-04-10 | 1978-04-10 | Process for manufacturing scintigraphic agent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL205961A1 PL205961A1 (pl) | 1980-04-08 |
PL115524B1 true PL115524B1 (en) | 1981-04-30 |
Family
ID=19988576
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1978205961A PL115524B1 (en) | 1978-04-10 | 1978-04-10 | Process for manufacturing scintigraphic agent |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4313926A (pl) |
BE (1) | BE875466A (pl) |
CA (1) | CA1161455A (pl) |
CH (1) | CH644763A5 (pl) |
DD (1) | DD142653A5 (pl) |
DE (1) | DE2913173A1 (pl) |
FR (1) | FR2422397A1 (pl) |
GB (1) | GB2018762B (pl) |
HU (1) | HU178782B (pl) |
IT (1) | IT1115160B (pl) |
NL (1) | NL7902832A (pl) |
PL (1) | PL115524B1 (pl) |
YU (1) | YU69179A (pl) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2855334A1 (de) * | 1978-12-21 | 1980-07-10 | Hoechst Ag | Technetium-99m-markiertes (2,4,5-trimethylacetanilido)-iminodiacetat zur leberfunktionsdiagnostik und verfahren zur herstellung |
CA1187897A (en) * | 1980-12-29 | 1985-05-28 | Adrian D. Nunn | N-substituted iminodiacetic acids |
US4574079A (en) * | 1983-05-27 | 1986-03-04 | Gavras Haralambos P | Radiolabeled angiotensin converting enzyme inhibitors for radiolabeling mammalian organ sites |
US5010191A (en) * | 1985-08-19 | 1991-04-23 | The Regents Of The University Of California | Imaging agents for in vivo magnetic resonance and scintigraphic imaging |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2239617A (en) * | 1939-04-29 | 1941-04-22 | Dow Chemical Co | Preparation of iminodiacetic and aminotriacetic acids |
US2781391A (en) * | 1956-03-06 | 1957-02-12 | Hans S Mannheimer | Detergent sulphonic acid and sulphate salts of certain amphoteric detergents |
US2895989A (en) * | 1956-06-22 | 1959-07-21 | Dow Chemical Co | Method for the preparation of iminodiacetic acid |
US4017956A (en) * | 1973-06-22 | 1977-04-19 | Belknap Donald J | Apparatus for making incandescent lamps and the like |
US4017596A (en) * | 1975-03-03 | 1977-04-12 | Research Corporation | Radiopharmaceutical chelates and method of external imaging |
CA1070695A (en) * | 1975-09-02 | 1980-01-29 | Michael D. Loberg | Iminodiacetic acid pharmaceutical |
CH607920A5 (pl) * | 1976-05-31 | 1978-12-15 | Solco Basel Ag |
-
1978
- 1978-04-10 PL PL1978205961A patent/PL115524B1/pl unknown
-
1979
- 1979-03-22 YU YU00691/79A patent/YU69179A/xx unknown
- 1979-04-02 DE DE19792913173 patent/DE2913173A1/de active Granted
- 1979-04-04 GB GB7911812A patent/GB2018762B/en not_active Expired
- 1979-04-05 FR FR7908625A patent/FR2422397A1/fr active Granted
- 1979-04-06 DD DD79212070A patent/DD142653A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-09 IT IT21685/79A patent/IT1115160B/it active
- 1979-04-09 HU HU79UI280A patent/HU178782B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-04-09 CH CH335879A patent/CH644763A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-09 US US06/028,299 patent/US4313926A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-04-10 BE BE0/194515A patent/BE875466A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-04-10 NL NL7902832A patent/NL7902832A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-04-10 CA CA000325231A patent/CA1161455A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2018762A (en) | 1979-10-24 |
DD142653A5 (de) | 1980-07-09 |
IT1115160B (it) | 1986-02-03 |
YU69179A (en) | 1983-01-21 |
CH644763A5 (de) | 1984-08-31 |
DE2913173C2 (pl) | 1988-08-11 |
PL205961A1 (pl) | 1980-04-08 |
US4313926A (en) | 1982-02-02 |
IT7921685A0 (it) | 1979-04-09 |
NL7902832A (nl) | 1979-10-12 |
CA1161455A (en) | 1984-01-31 |
BE875466A (fr) | 1979-07-31 |
FR2422397A1 (fr) | 1979-11-09 |
FR2422397B1 (pl) | 1983-08-05 |
GB2018762B (en) | 1982-07-21 |
HU178782B (en) | 1982-06-28 |
DE2913173A1 (de) | 1979-10-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1632370A3 (ru) | Способ получени производных феноксиуксусной кислоты или их фармакологически приемлемых солей в форме рацемата или оптически-активного изомера | |
DE1445154B2 (de) | 1,4-dihydro-1,8-naphthyridinderivate und ein verfahren zu ihrer herstellung | |
KR102593901B1 (ko) | 제약-등급 20-히드록시엑디손 추출물, 그의 용도 및 그의 제법 | |
CN103502203A (zh) | 制备l-鸟氨酸苯基乙酸盐的方法 | |
FI63675C (fi) | Radioaktivt preparat | |
PL115524B1 (en) | Process for manufacturing scintigraphic agent | |
JP4177471B2 (ja) | 混合グルコサミン塩の製造法 | |
DE2656088C2 (de) | Benzylalkoholderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutisches Mittel auf deren Basis | |
NO135666B (pl) | ||
DE2235935A1 (de) | Neue derivate von trijodierten aminobenzolcarbonsaeuren, ein verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
IL34238A (en) | Morpholinyl ethers and process for their preparation | |
CS208793B2 (en) | Method of making the very pure derivatives of the pyraz | |
KR20120101462A (ko) | 고체 형태로 가도베네이트 디메글루민 복합체를 제조하기 위한 방법 | |
Perkin | LXXI.—Contributions from the Laboratories of the Heriot Watt College, Edinburgh. On berberine. Part II | |
Jones et al. | ALIPHATIC HYDROXYLAMMONIUM SALTS AND HYDROXAMIC ACIDS WITH HALOGEN SUBSTITUENTS. | |
Billman et al. | Amino Acids. II. Alanine | |
RU2795091C2 (ru) | Способ получения контрастного агента йомепрола | |
EP3854780B1 (en) | Method for preparing contrast agent iomeprol | |
NO117505B (pl) | ||
Tomita et al. | Studies on the Alkaloids of Magnoliaceous Plants. VII Syntheses of Salicifoline Chloride and Analogous Compounds | |
US2290846A (en) | Therapeutic agent | |
Labriola et al. | Action of the Reagent Pyridine-Acetic Anhydride on d-α-Glucoheptose, d-Glucosamine and l-Fucose Oximes | |
DE2542096A1 (de) | Symmetrische hydroxythioalkane, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende heilmittel | |
Pope et al. | LX.—Asymmetric quinquevalent nitrogen compounds of simple molecular constitution | |
DE644909C (de) | Verfahren zur Darstellung von Phenylaminopropanolen |