CS208793B2

CS208793B2 - Method of making the very pure derivatives of the pyraz

Info

Publication number: CS208793B2
Application number: CS797794A
Authority: CS
Inventors: Friedrich Linhart; Karl Eicken; Bjoern Girgensohn; Winfried Richarz
Original assignee: Basf Ag
Priority date: 1978-11-15
Filing date: 1979-11-14
Publication date: 1981-09-15
Also published as: ZA796137B; PL219574A2; HU178450B; JPH0316346B2; IL58625A0; AR226546A1; BR7907345A; IL58625A; CA1120043A; PL119268B2; DE2960705D1; JPS55129270A; EP0012216A1; DK146534C; YU279479A; DE2849442A1; EP0012216B1; DD146948A5; SU860699A1; DK481279A

Abstract

1. A process for the preparation of substantially pure pyrazole compounds of the general formula see diagramm : EP0012216,P9,F1 where R is hydrogen, halogen, alkyl of up to 5 carbon atoms, alkoxy of up to 3 carbon atoms, perhaloalkyl of up to 3 carbon atoms or alkoxyalkyl of up to 5 carbon atoms, R**1 is hydrogen, halogen, alkyl of up to 5 carbon atoms, alkoxy of up to 3 carbon atoms, perhaloalkyl of up to 3 carbon atoms or alkoxyalkyl of up to 5 carbon atoms, R**2 is hydrogen, halogen, alkyl of up to 5 carbon atoms, alkoxy of up to 3 carbon atoms, perhaloalkyl of up to 3 carbon atoms or alkoxyalkyl of up to 5 carbon atoms, or R**2 together with R is an ortholinked alkylene chain of up to 6 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by alkyl of up to 4 carbon atoms, X is chlorine or bromine, and R**3 and R**4 are identical or different and each is hydrogen, alkyl, alkoxy, alkylthio, carbalkoxy or perfluoroalkyl, in each case of up to 4 carbon atoms, or halogen, phenyl, cyano or carboxyl, from the corresponding crude products, characterized in that the crude products are treated with 30 to 90% by weight aqueous solutions of strong acids, thereafter the aqueous solution is separated off and diluted with water, and the pure product which hereupon precipitates is separated from the aqueous fluid.

Description

Vynález se týká způsobu výroby velmi čistých derivátů pyrazolu obecného- vzorce I,The invention relates to a process for the preparation of very pure pyrazole derivatives of the general formula I,

R^z R ^z

R a R¹ mohou být stejné nebo vzájemně rozdílné a znamenají methylovou nebo ethylovou skupinu,R ¹ and R ¹ may be the same or different from each other and are methyl or ethyl,

X znamená chlor nebo brom aX is chlorine or bromine and

R² znamená vodík, methylovou skupinu nebo methoxyskupinu, z odpovídajících surových produktů, jak vznikají např. pří. technické výrobě derivátů pyrarazolu nebo jak jsou přítomny v znečištěných výrobních šaržích derivátů pyrazolu, pokud výrobní postup neproběhl podle předepsaných podmínek, nebo jak vznikají při zjednodušeném způsobu výroby derivátů pyrazolu bez čištění meziproduktů, reakcí surových produktů s vodnými roztoky silných kyselin a získáním čistých produktu z vodných roztoků.R ² represents hydrogen, methyl or methoxy, from the corresponding crude products, as produced e.g. suits. the technical manufacture of pyrarazole derivatives or how they are present in contaminated batches of pyrazole derivatives, unless the manufacturing process has been carried out under prescribed conditions, or as they result from a simplified process for producing pyrazole derivatives without purification of intermediates; solutions.

Výroba těchto derivátů pyrazolu je známá z DOS 2 648 008 a DOS 2 704 281. Podle postupů popsaných v těchto- publikacích získávají se produkty rozpuštěny nebo suspendovány v organickém rozpouštědle, například v chloroformu, toluenu, petroletheru, ethylacetátu nebo benzinu, a musí se potom z tohoto- rozpouštědla oddělit, například odpařením rozpouštědla nebo filtrací. Tyto metody jsou v laboratoři velmi dobře použitelné a skýtají také velmi čisté produkty.The preparation of these pyrazole derivatives is known from DOS 2,648,008 and DOS 2,704,281. According to the processes described in these publications, the products are dissolved or suspended in an organic solvent, for example chloroform, toluene, petroleum ether, ethyl acetate or gasoline, and then from this solvent, for example by evaporating the solvent or by filtration. These methods are very well applicable in the laboratory and also offer very pure products.

Mají-li se tyto laboratorní postupy přenést do většího měřítka, například do měřítka technické přípravy nebo výroby, pak dochází k neočekávaným těžkostem, z nichž lze některé dále uvést:If these laboratory procedures are to be transferred to a larger scale, for example, to a technical preparation or production scale, there are unexpected difficulties, some of which may be mentioned:

Vyskytuje-li se produkt ve formě organického roztoku, pak se musí .rozpouštědlo odpařit, popřípadě za sníženého tlaku. Přitom produkt krystaluje výhodně na stěnách použité odparovací nádoby, například kotle, nebo* se tam spéká do- pevného- stavu. Je známo, že je mimořádně obtížné odstraňovat z reakčního kotle s obvyklými malými otvory pro přívod a odvod produktů pevný pro-dukt, zejména produkt, který je teplem spečený. Za tímto účelem je nutno používaný přístroj konstruovat z těchto hledisek, což ovšem klade značné nároky na čas a personál. Odborný personál používaný pro ten.to účel nepřichází však normálně ve styk s chemikáliemi a není znalý chemických bezpečnostních předpisů a může utrpět vdechováním nebo stykem s ulpívajícími zbytky rozpouštědel nebo práškovým produktem poško-zení.If the product is present in the form of an organic solution, the solvent must be evaporated, if necessary under reduced pressure. In this case, the product preferably crystallizes on the walls of the evaporation vessel used, for example a boiler, or is sintered to solid state there. It is known that it is extremely difficult to remove a solid product, especially a product which is heat-cured, from the reaction boiler with the usual small product inlet and outlet openings. For this purpose, the apparatus used must be constructed from these points of view, which however places considerable demands on time and personnel. However, specialists used for this purpose do not normally come into contact with chemicals and are unaware of chemical safety regulations and may suffer inhalation or contact with adhering solvent residues or powdered product damage.

Daří-li se získat produkt, který by byl suspendován v organickém rozpouštědle, pak se musí toto rozpouštědlo odstranit filtrací. Podle jedovatosti a výbušnosti rozpouštědla se přitom musí použít více nebo méně nákladných bezpečnostních opatření, která opětovně znamenají vysoké náklady nejen časové, ale i finanční. Často dochází u filtrátu také ke značným ztrátám na rozpuštěném produktu.If a product is obtained which is suspended in an organic solvent, the solvent must be removed by filtration. Depending on the toxicity and the explosiveness of the solvent, more or less expensive safety measures must be used, which again entail high costs, not only in terms of time but also in terms of money. Often, the filtrate also exhibits considerable losses in the dissolved product.

Tak lze například vysrážet produkt, který je rozpuštěn v organickém rozpouštědle, přidáním dalšího rozpouštědla, které je /mísitelné s prvním rozpouštědlem, ve kterém však je produkt obtížně rozpustný. Podle množství srážecího rozpouštědla se však vyloučí více nebo méně produktu, přičemž jeho čistota je opět závislá na množství srážecího rozpouštědla.Thus, for example, a product that is dissolved in an organic solvent can be precipitated by adding another solvent that is / miscible with the first solvent but in which the product is poorly soluble. Depending on the amount of precipitation solvent, however, more or less product is precipitated, and its purity again depends on the amount of precipitation solvent.

Je však možno produkty izolovat také známým způsobem tím, že se ve formě svých solí vysrážejí z roztoku v bezvodém rozpouštědle, ve kterém jsou jejich soli nerozpustné, přidáním bezvodé kyseliny v nadbytku, například zaváděním plynného chlorovodíku. Avšak i tehdy se musí organické rozpouštědlo obsahující kyselinu odfiltrovat od soli za dodržování všech bezpečnostních předpisů, přičemž navíc je proces ztížen tím, že nadbytečná kyselina může ulpívat jak v produktu, kde může způsobovat znečištění životního· prostředí a korozi, tak i ve filtrátu, a při zpracování nebo· likvidaci rozpouštědla působí potíže. Často dochází při přídavku koncentrovaných bezvodých kyselin к organickým rozpouštědlům, jako například kyseliny chlorovodíkové, sírové nebo dusičné, také к nežádoucím nebo dokonce к nebezpečným vedlejším reakcím. Při známém vysrážení produktů kyselinou dochází nevýhodně také к tornu, že se vysráží nejen žádaný produkt samotný, nýbrž -současně také veškeré další vedlejší produkty schopné tvorby solí. Dále je možno vzít na zřetel, že produkty vysrážené ve formě solí se musí opět v přídavném pracovním stupni přeměnit na volné báze. To· je bezpodmínečně nutné, protože soli ve vlhkém prostředí, například na vzduchu, jsou podrobeny hydrolýze a přitom se uvolňuje žíravá a korozívní kyselina.However, the products can also be isolated in a known manner by precipitating in the form of their salts from solution in an anhydrous solvent in which their salts are insoluble by adding an excess of anhydrous acid, for example by introducing hydrogen chloride gas. However, even then, the acid-containing organic solvent must be filtered from the salt in compliance with all safety regulations, and the process is made more difficult by the fact that excess acid can stick to both the product, where it can cause environmental pollution and corrosion, and the filtrate; it causes difficulties in the processing or disposal of the solvent. Often, the addition of concentrated anhydrous acids to organic solvents such as hydrochloric, sulfuric or nitric acids also leads to undesirable or even dangerous side reactions. In the known acid precipitation, the disadvantage is that not only the desired product itself precipitates, but also all other by-products capable of salt formation. It should further be appreciated that the products precipitated in the form of salts must again be converted into the free bases in an additional step. This is absolutely necessary, since salts in a humid environment, such as in air, are subjected to hydrolysis, releasing corrosive and corrosive acid.

Další zábrana pro· přenesení známých a v laboratoři velmi dobře použitelných postupů do technického· měřítka spočívá v tom, že pro· práci ve velkém měřítku nejsou často к dispozici tak čisté chemikálie a rozpouštědla, jakož i chemicky tak dobře zaškolený personál jako v laboratoři. Tím dochází к tomu, že vznikající produkty jsou většinou znečištěny vedlejšími produkty. Odstraňování těchto vedlejších produktů je téměř vždy velmi nesnadné a daří se jen zřídka úplně. Tak například lze některé známé produkty překrystalovat z cyklohexanu. Přitom se však dají z derivátů pyrazolu odstranit jen neúplně pouze nejčastější nečistoty, tj. sloučeniny obecného vzorceA further barrier to the technical scale of well-known and well-used procedures in the laboratory is that often large-scale chemicals and solvents as well as chemically as well trained personnel are not available to the laboratory. As a result, the products formed are usually contaminated with by-products. The removal of these by-products is almost always very difficult and rarely happens completely. For example, some known products may be recrystallized from cyclohexane. However, only the most common impurities, i.e. the compounds of the general formula, can be removed from the pyrazole derivatives incompletely

v němžin which

R, R^l а X mají shora uvedený význam, vzhledem к tomu, že jsou ve studeném cyklohexanu rovněž 0’btížně rozpustné. Kromě toho dochází při překrystalování ke ztrátám značného množství derivátů pyrazolu. Při izolaci překrystalovaných látek z organických rozpouštědel ve velkém měřítku dochází přirozeně také opět ke shora popsaným problémům.R, R ¹ and X are as defined above, since they are also poorly soluble in cold cyclohexane. In addition, considerable amounts of pyrazole derivatives are lost in recrystallization. Of course, the above-described problems also occur when the large-scale isolation of recrystallized substances from organic solvents is again encountered.

Byl tudíž hledán postup, jehož pomocí by se podařilo izolovat i z velmi velkých výrobních šarží derivát pyrazolu jednoduchým způsobem a ve vysoké čistotě a jehož pomocí by bylo možno snadno čistit i znečištěné šarže derivátu pyrazolu.Thus, a process has been sought to isolate even very large production batches of pyrazole derivatives in a simple and high purity manner and to easily clean contaminated batches of pyrazole derivatives.

U derivátů pyrazolu jde o tzv. aminaly, vzhledem к tomu, že obsahují 2 atomy dusíku vázané na jednu methylenovou skupinu. Odborníkům je velmi dlouho známo, že aminal se dá silnou kyselinou ve vodném roztoku štěpii na karbonylovou sloučeninu a dvě dusíkaté sloučeniny (P. A. S. Smith, Open-Chain Nitrogen Coumpounds, W. A. Benjamin, lne., New York, Amsterdam 1965, sv. I, str. 322).The pyrazole derivatives are so-called aminals, since they contain 2 nitrogen atoms bound to one methylene group. It has long been known to those skilled in the art that aminal can be cleaved to give a carbonyl compound and two nitrogen compounds (PAS Smith, Open-Chain Nitrogen Coumpounds, WA Benjamin, Inc., New York, Amsterdam 1965, Vol. I, p. 322).

S překvapením se ukázalo, že deriváty pyrazolu, i když mají strukturu aminalů, jsou stálé vůči působení silných vodných kyselin a v koncentrovaných vodných kyselinách se dokonce bez rozkladu rozpouštějí ve formě svých solí. Vzhledem к tomu, že deriváty pyrazolu jsou však jen velmi slabými bázemi, zůstávají ve zředěných vodných, kyselinách nerozpuštěny.It has surprisingly been found that the pyrazole derivatives, although having an aminal structure, are stable to the action of strong aqueous acids and even dissolve in concentrated aqueous acids in the form of their salts without decomposition. However, since the pyrazole derivatives are only very weak bases, they remain undissolved in the dilute aqueous acids.

Postup podle vynálezu spočívá tudíž v tom, že se na surové produkty působí 32 až 38% vodným roztokem chlorovodíkové kyseliny nebo 40 až 80% vodným roztokem sírové kyseliny, přičemž se uvedené kyseliny používají v nadbytku 10 až 1000 % nad teoreticky nutné množství, potom se vodný roztok oddělí, zředí se 2- až lOOnásob-ným množstvím vody, vztaženo na množství kyseliny, a čistý produkt, který se přitom vyloučí, se oddělí o-d vodné kapaliny.The process according to the invention therefore consists in treating the crude products with a 32 to 38% aqueous hydrochloric acid solution or a 40 to 80% aqueous sulfuric acid solution, wherein said acids are used in an excess of 10 to 1000% above the theoretically necessary amount, the aqueous solution is separated, diluted with 2 to 100 times the amount of water, based on the amount of acid, and the pure product which precipitates is separated from the aqueous liquid.

Tak například se roztok surového produktu v organickém rozpouštědle, které není mísitelné s vodou, nebo které je s vodou misi208793 telné jen málo·, důkladně smísí s koncentrovaným vodným roztokem uvedené silné kyseliny, vodná fáze se oddělí a potom se zředí vodou, přičemž se produkt vyloučí v čisté formě a může se z vodné suspenze snadno o-dfiltrovat a vysušit.For example, a solution of a crude product in a water-miscible or low miscible organic solvent is thoroughly mixed with a concentrated aqueous solution of said strong acid, the aqueous phase is separated and then diluted with water, the product being It can be filtered off and dried from the aqueous suspension.

Je také možno důkladně promísit například i krystalický surový produkt nebo znečištěný surový produkt v pevné, jemně dispergované formě s uvedenou koncentrovanou vodnou kyselinou, směs zfiltrovat a filtrát zředit vodou a odfiltrovat čistý produkt, který se přitom vyloučí. Sušení vlhkého čistého produktu obsahujícího vodu s sebou nenese žádné technické ani bezpečnostní problémy.It is also possible to thoroughly mix, for example, a crystalline crude product or a contaminated crude product in solid, finely dispersed form with said concentrated aqueous acid, filter the mixture and dilute the filtrate with water and filter out the pure product which precipitates. Drying a wet, clean product containing water does not entail any technical or safety problems.

Je-li surový produkt přítomen ve formě roztoku v organickém rozpouštědle, ve kterém se část nečistot rozpouští jen špatně, například v parafinickém uhlovodíku s otevřeným řetězcem nebo v cyklickém parafinickém uhlovodíku, jako je hexan, heptain, oktan, cyklchexan, petrolether, ligroin, benzm apod., pak se doporučuje směs s uvedenou vodnou kyselinou před dělením fází zfiltrovat aby se mohly fáze rozdělit v čistém stavu. Jako· rozpouštědla pro surový produkt jsou vhodné kromě již uvedených, všechna rozpouštědla, kteirá nejsou mísitelná s vodnými kyselinami nebo která jsou s nimi mísitelná jen velmi málo, jako jsou například aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen, xylen, chlorbenzen, dichlorbeinzen, chlcrtoluen, vyšší alkylbenzeny, alifatické chlorované uhlovodíky, jako dichlormethan, chloroform, dichlorethan, tetrachlormethan, ethery, jako diethylether, diisopro-pylether, a další. Je však možno používat jako rozpouštědel také estery, amidy, nitrily a podobné sloučeniny, po-kud jsou tato rozpouštědla dostatečně stálá vůči vodným kyselinám nebo pokud se pracuje dostatečně rychle, aby se zamezilo hydrolýze rozpouštědel v měřítku, které by stálo za zmínku. V úvahu nepřicházejí bazická rozpouštědla, která tvoří s používanými kyselinami soli.When the crude product is present as a solution in an organic solvent in which some of the impurities are poorly soluble, for example, in an open chain paraffinic hydrocarbon or in a cyclic paraffinic hydrocarbon such as hexane, heptain, octane, cyclchexane, petroleum ether, ligroin, benzene and the like, then it is advisable to filter the mixture with said aqueous acid prior to phase separation so that the phases can be separated in a pure state. Suitable solvents for the crude product are, in addition to those already mentioned, all solvents which are not miscible or very miscible with aqueous acids, such as aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorbeinene, chlorotoluene, higher alkylbenzenes, aliphatic chlorinated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane, carbon tetrachloride, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, and others. However, esters, amides, nitriles and the like can also be used as solvents, as long as these solvents are sufficiently stable to aqueous acids or if they are operated at a rate sufficient to prevent the hydrolysis of the solvents on a worthwhile scale. Basic solvents which form salts with the acids used are not contemplated.

Jako kyseliny se používá 32 až 38% kyseliny chlorovodíkové nebo 40 až 80% kyseliny sírové. Vysoce koncentrované kyseliny, například 96% kyselina sírová, jsou pro svůj oxidační účinek nevhodné.The acid used is 32-38% hydrochloric acid or 40-80% sulfuric acid. Highly concentrated acids, for example 96% sulfuric acid, are unsuitable for their oxidizing effect.

Množství uvedené používané kyseliny je nutno odměřit tak, aby se veškeré bazické látky nacházející se rozpuštěny v organickém rozpouštědle nebo ve formě pevného zbytku převedly na svoji sůl. К tornu je zapotřebí alespoň ekvivalentního množství kyseliny, které odpovídá teoreticky vypočtenému množství derivátu pyrazolu. Doporučuje se však používat nadbytek kyseliny, který může činit mezi 10 a 1000 %. Jako· zvláště příznivé se ukázalo použití 2- až 3inásobku molárního nadbytku. Jestliže přes použití takovéhoto nadbytku zůstane ještě část žádaného produktu v organickém rozpouštědle, popřípadě v pevném zbytku, pak se může surový produkt přirozeně zpracovat s koncentrovanou vodnou kyselinou ještě podruhé nebo ještě několikrát. Samozřejmě lze kyselinou extrahovat deriváty pyrazolu také kontinuálně z jejich roztoku nebo z pevného zbytku, který je obsahuje.The amount of the acid used must be measured so that any base dissolved in the organic solvent or as a solid residue is converted to its salt. At least an equivalent amount of acid is required which corresponds to the theoretically calculated amount of the pyrazole derivative. However, it is recommended to use an excess of acid which may be between 10 and 1000%. The use of 2- to 3-fold molar excess has proven to be particularly favorable. If, despite the use of such an excess, a part of the desired product remains in the organic solvent or in the solid residue, then the crude product can naturally be treated with concentrated aqueous acid a second time or several times. Of course, the pyrazole derivatives can also be extracted continuously from their solution or from the solid residue containing them by acid.

Teplola nemá při extrakci žádný rozhodující význam, nepřihlížíme-li к tomu, že při příliš vysoké teplotě může docházet к rozkladům a ke špatnému dělení fází nebo že může přecházet příliš nepolárních vedlejších produktů do vodné fáze a že při příliš nízkých teplotách může jak produkt, tak i rozpouštědlo a voda činit potíže v důsledku krystalizace. Jako příznivé se ukázaly teploty mezi 0 a 50 °C, zejména teplota okolí. Množství vody používané к ředění se má odměřit tak, aby se žádaný produkt vysrážel pokud možno kvantitativně. Je však možno požuívat 2- až lOOnásobného množství vody, vztaženo na množství kyseliny, přesto se však z praktických důvodů ukázalo jako nejpříznivější ředit kyselino-vý extrakt na 5 až lOnásobek. Teplota při ředění nemá žádný podstatný význam, přesto se má dbát na to, že některé z látek, které se vysrážejí, mají nízkou teplotu tání, a tudíž se mohou při příliš vysoké teplotě vylučovat ve formě olejů, které v sobě zahrnují případné nečistoty, a že při zvýšení teploty může klesnout stálost derivátů pyrazolu vůči vodné kyselině. Proto se ředění provádí obecně při teplotě 0 až 50 °C, nejjednodušeji při teplotě okolí. К ředění lze přidávat vodu ke kyselině, přesto se však ukázalo obecně jako lepší nechat za dobrého míchání přitékat kyselinu к vodě. Přitom se vyloučí pak pouze žádaný čistý derivát pyrazolu, zatímco všechny další rozpuštěné látky zůstanou v roztoku.Heat does not have a decisive role in the extraction, apart from the fact that at too high a temperature decomposition and poor phase separation may occur, or that excessively non-polar by-products may pass into the aqueous phase and that at too low temperatures both product and Both solvent and water cause difficulties due to crystallization. Temperatures between 0 and 50 ° C, in particular ambient temperature, have proved to be favorable. The amount of water used for dilution should be measured so that the desired product precipitates as quantitatively as possible. However, it is possible to use 2 to 100 times the amount of water, based on the amount of acid, but for practical reasons it has proved to be most advantageous to dilute the acid extract to 5 to 10 times. The dilution temperature is of no significant significance, but it should be noted that some of the substances that precipitate have a low melting point and can therefore be excreted at too high a temperature in the form of oils which include any impurities, and This means that the stability of pyrazole derivatives to aqueous acid may decrease as the temperature rises. Therefore, the dilution is generally carried out at a temperature of 0 to 50 ° C, most preferably at ambient temperature. Water can be added to the acid to dilute, but it has proven generally better to allow the acid to flow to the water while stirring well. In this case, only the desired pure pyrazole derivative is eliminated, while all other solutes remain in solution.

Čistý produkt lze pak odfiltrovat, například přes velkou nuč, a promýt vodou a přitom se získá produkt zbavený zápachu do té míry, že je možno- vyjmout jej z odsávací nálevky dokonce ručně lopatkou a popřípadě jej plnit do vysoušecího zařízení.The pure product can then be filtered off, for example through a large suction pad, and washed with water, thereby obtaining a odorless product to such an extent that it can even be removed manually from the suction funnel with a scoop and possibly filled into a desiccant.

Má-li se produkt před dalším zpracováním znovu rozpouštět v organickém rozpouštědle, pak jej lze přirozeně přímo po vysrážení extrahovat žádaným rozpouštědlem z kyselého zředěného vodného roztoku, pokud toto rozpouštědlo není mísitelné s vodou.If the product is to be redissolved in an organic solvent prior to further processing, it can, of course, be extracted directly from the acidic dilute aqueous solution with the desired solvent directly after precipitation, unless the solvent is miscible with water.

Postup podle vynálezu spočívá co do chemické podstaty v tom, že se v prvním čisticím stupni rozpustí slabě bazické, s překvapením vůči kyselinám stabilní deriváty pyrazolu společně s dalšími polárními sloučeninami nebo sloučeninami obsaženými v reakční směsi schopnými tvorby solí v uvedené koncentrované kyselině, zatímco nepolární látky zbudou buď v organickém rozpouštědle, nebo, pokud se od použití organického rozpouštědla upouští, odfiltrují se ve formě pevného zbytku.The process according to the invention consists in dissolving in the first purification step the slightly basic, surprisingly acid-stable pyrazole derivatives together with other polar compounds or compounds contained in a reaction mixture capable of forming salts in said concentrated acid, while the non-polar substances they are either left in the organic solvent or, if the organic solvent is omitted, filtered off as a solid residue.

Druhý podstatný chemický znak postupu spočívá v tom, že se silně kyselé rozpuštěné adiční soli derivátů pyrazolu s kyselinami rozpadají ve druhém čisticím stupni již ve zředěném roztoku kyseliny opět na kyselinu a derivát pyrazolu, zatímco všechny ostatní polární a solitvorné sloučeniny zůstanou rozpouštěny ve zředěné kyselině, která vznikne přidáním vody. Tímto dvojnásobným čištěním se dosahuje vysokého stupně čistoty konečných produktů.The second essential chemical feature of the process is that the strongly acidic dissolved acid addition salts of pyrazole derivatives are already decomposed to the acid and pyrazole derivative in the second purification stage already in the dilute acid solution, while all other polar and salt-forming compounds remain dissolved in the dilute acid. which is formed by adding water. This double cleaning achieves a high degree of purity of the end products.

Postup podle vynálezu se výtečně hodí k izolaci derivátů pyrazolu z jejich surových reakčních roztoků a dá se velmi snadno použít také v technickém měřítku 9 výrobním měřítku. Postup podle vynálezu se dá také snadno používat k čištění velkých znečištěných množství derivátů pyrazolu. Pomocí tohoto postupu se dají bezvadně izolovat cenné deriváty pyrazolu, přítomné často jen v nepatrných množstvích, dokonce i z chybných šarží, u kterých reakce při výrobě derivátů pyrazolu neproběhla podle předepsaných podmínek,The process according to the invention is excellently suited for the isolation of pyrazole derivatives from their crude reaction solutions and can also be used very easily on an industrial scale 9 on a production scale. The process of the invention can also be readily used to purify large contaminated amounts of pyrazole derivatives. With this process, valuable pyrazole derivatives, often present only in small amounts, can be perfectly isolated, even from erroneous batches in which the reaction in the production of pyrazole derivatives did not proceed according to prescribed conditions,

Kromě toho se daří čistit . i takové deriváty pyrazolu, které byly vyrobeny zjednodušeným postupem. Je známo vyrábět deriváty pyrazolu tak, že se sloučeniny obecného vzorce v němžIn addition, they manage to clean. and those pyrazole derivatives which have been produced by a simplified process. It is known to produce pyrazole derivatives by the formation of compounds of the general formula in which:

RR

ch₂x n \-cc/,xch ₂ xn \ -cc /, x

II 2 OII 2 O

R, R¹ a X mají shora uvedený význam, popřípadě v přítomnosti činidla vážícího halogenovodík a v přítomnosti inertního rozpouštědla, uvádějí v reakci s pyrazolem obecného vzorceR, R ¹ and X are as defined above, optionally in the presence of a hydrogen halide binding agent and an inert solvent, in reaction with a pyrazole of the formula

v němž .in which.

R² má shora uvedený význam.R ² is as defined above.

Nyní se ukázalo, že manipulace s větším množstvím N-halogenacetyl-N-halogen- . methylanilinů je mimořádně nepříjemná a nebezpečná. Tyto látky jsou obecně v pevném stavu a nedají se čerpat a dopravovat uzavřeným vedením. Jejich pápy působí na sliznici silně dráždivě a styk s jejich prachem může způsobit vyrážku na pokožce. Jak je odborníkům již na základě chemického vzorce známo, mohou tyto sloučeniny s vodou nebo s vlhkým vzduchem, na sliz• nici nebo na vlhké kůži odštěpovat jedovaté plyny formaldehyd a chlorovodík.It has now been shown that the handling of larger amounts of N-haloacetyl-N-halo-. methylanilines is extremely unpleasant and dangerous. These substances are generally in a solid state and cannot be pumped and conveyed through a closed conduit. Their tapes are very irritating to the mucous membrane and contact with their dust can cause a rash on the skin. As is already known to those skilled in the art based on the chemical formula, these compounds can cleave the toxic gases formaldehyde and hydrogen chloride with water or humid air, on mucous membranes or on damp skin.

Z těchto důvodů dají se velká množství těchto sloučenin zpracovávat jen za ' použití nákladných bezpečnostních opatření.For this reason, large quantities of these compounds can only be processed using costly precautions.

Pro výrobu těchto· sloučenin je známa řada metod. Jednoduchá metoda (srov. americký patentový spis 3 637 847] spočívá v tom, že se azomethin obecného vzorceA number of methods are known for the preparation of these compounds. A simple method (cf. U.S. Pat. No. 3,637,847) consists in making azomethine of the general formula

v němžin which

R a R1 .mají shora uvedený význam, nechá reagovat s halogenacetylhalogenidem obecného· vzorceR and R 1 are as defined above, reacted with a haloacetyl halide of the formula

O yO y

X—CH2— CX - CH2 - C

X v němžX in which

X má shora uvedený význam.X is as defined above.

Azomethiny se syntetizují podle známých postupů z formaldehydu a anilinů obecné-Azomethines are synthesized according to known procedures from formaldehyde and anilines in general.

ho vzorce him formula R 7 R 7 Ж-NH, Ж-NH, T T v němž in which R a R1 mají shora . uvedené významy, a před svým použitím se za účelem čištění destilují. Je však · také známo (srov. DAS 1 793 811), R and R 1 have from above. the above-mentioned meanings, and are distilled prior to use. However, it is also known (cf. DAS 1 793 811),

že některé azomethiny, které jsou jako meziprodukty pro výrobu derivátů pyrazolu zvláště zajímavé, například takový, v němž R a R1 znamenají .methylovou skupinu, . která je v ortho-poloze k dusíku, nejsou stálé a nemohou se používat k syntéze dalších sloučenin.whereas certain azomethines which are of particular interest as intermediates for the preparation of pyrazole derivatives, for example those in which R and R @ 1 represent a methyl group,. which is ortho-to nitrogen, are not stable and cannot be used to synthesize other compounds.

Nyní bylo s překvapením zjištěno, že reakcí anilinu obecného vzorceSurprisingly, it has now been found that the reaction of aniline of the general formula

v němžin which

R a R1 mají shora uvedený význam, se paraformaldehydem v inertním organickém rozpouštědle, oddestilováním vody a nadbytečného formaldehydu z ' reakční směsi, reakcí halogenacetylhalogenidu s reakční směsí a další reakcí reakční směsi s pyrazolem obecného vzorceR 1 and R 1 are as defined above, with paraformaldehyde in an inert organic solvent, distilling off water and excess formaldehyde from the reaction mixture, reacting the haloacetyl halide with the reaction mixture and further reacting the reaction mixture with the pyrazole of the general formula

v němžin which

R² má shora uvedený význam, a s činidlem vážícím halogenovodík, se získají deriváty pyrazolu ve vysoké čistotě a v dobrém výtěžku, aniž je nutno izolovat a čistit popsané meziprodukty, jestliže se deriváty pyrazolu izolují postupem podle vynálezu ze svých surových roztoků. Dokonce i deriváty pyrazolu, jejichž základem jsou azomethiny, které podle obecné zkušenosti a podle údajů DAS 1 793 811 nejsou stálé, se dají snadno vyrobit, jestliže se příslušné azomethiny nečistí, nedestilují nebo jinak neizolují, nýbrž se zpracovávají ve formě svého surového roztoku.R ² has the above meanings, with hydrogen halide binding agent, pyrazole derivatives are obtained in high purity and in good yield without the need to isolate and purify intermediates described when pyrazole derivatives according to the invention are isolated from their crude solution. Even pyrazole derivatives based on azomethines, which, according to general experience and according to DAS 1 793 811, are not stable, can easily be produced if the corresponding azomethines are not purified, distilled or otherwise isolated, but are processed in the form of their raw solution.

Tento postup spočívá v tom, že se anilin o sobě známým způsobem nechá reagovat s paraformaldehydem za vzniku azomethinu, oddestiluje se voda a formaldehyd, surový roztok azomethinu se smísí ve stejné nebo v jiné nádobě s halogenacetylhalogenidem, ke směsi se přidá pyrazol a činidlo vážící halogenovodík a na tuto směs se podle vynálezu působí koncentrovanou vodnou kyselinou, kyselina - se oddělí a zředí se vodou, . přičemž se konečný - produkt získá v čistém stavu a v dobrém výtěžku. Reakční směs lze před působením kyselinou přirozeně také promýt vodou. Jedna z variant postupu spočívá v tom, že se jako činidla vážícího halogenovodík používá vodné báze, popřípadě v přítomnosti tzv. katalyzátoru fázového přenosu, přičemž se na rotační směs působí koncentrovanou kyselinou přirozeně teprve po oddělení vodné fáze.The process consists in reacting aniline with paraformaldehyde in a known manner to form azomethine, distilling off water and formaldehyde, mixing the crude azomethine solution in the same or another vessel with a haloacetyl halide, adding pyrazole and a hydrogen halide binding agent to the mixture. and this mixture is treated according to the invention with concentrated aqueous acid, the acid is separated and diluted with water,. wherein the final product is obtained in a pure state and in good yield. Naturally, the reaction mixture can also be washed with water before acid treatment. One variant of the process consists in using an aqueous base as the hydrogen halide binding agent, optionally in the presence of a so-called phase transfer catalyst, whereby the rotary mixture is naturally treated with concentrated acid only after separation of the aqueous phase.

Výhody tohoto postupu spočívají v tom, že se za prvé mohou používat také nestálé azomethiny, a zejména, za druhé, že není třeba izolovat shora zmíněný problematický meziprodukt. Vzhledem k tomu, že celý reakční sled lze provádět v jedné nebo ve dvou uzavřených aparaturách, aniž je nutno mezitím produkty izolovat nebo zpracovávat, nepřichází obsluhující personál ve styk s nebezpečnými meziprodukty. Jestliže se při vícestupňových reakcích produkty jednotlivých reakčních stupňů neizolují a nečistí, pak se nečistoty na konci reakce -obohatí tak značně, jak je odborníkům běžné, že izoiace a čištění konečného produktu jsou obtíž né. K tomu v uváděném zde případě však nedochází vzhledem k tomu, že surový produkt se postupem podle vynálezu dá snadno čistit.The advantages of this process are that, firstly, unstable azomethines can also be used, and secondly, that it is not necessary to isolate the problematic intermediate mentioned above. Since the entire reaction sequence can be carried out in one or two closed apparatuses without the need to isolate or process the products in the meantime, the operator does not come into contact with hazardous intermediates. If, in multistep reactions, the products of the individual reaction steps are not isolated and impure, then impurities at the end of the reaction will be enriched as much as is known to those skilled in the art that isolation and purification of the end product are difficult. This is not the case here since the crude product is easy to purify by the process of the invention.

Způsob čištění derivátů pyrazolu podle vynálezu je výhodný samozřejmě také k čištění surových roztoků, které byly získány jiným způsobem, například podle DOS 2 704 281, a ve-de i - v takových - případech ke značnému usnadnění práce.The purification process of the pyrazole derivatives according to the invention is, of course, also advantageous for the purification of crude solutions obtained in other ways, for example according to DOS 2 704 281, and in such cases also greatly facilitates the work.

Následující příklady ilustrují - jednoduchost a spolehlivost postupu podle vynálezu.The following examples illustrate the simplicity and reliability of the process of the invention.

Příklad 1Example 1

K 5100 dílům (díly hmotnostní) N-chlormethyl-2,6 dimeehylchloracetanilidu a 1100 dílům toluenu se přidá 1900 dílů 4-methylpyrazolu a potom se reakční směs míchá 3 hodiny při teplotě 40 až 60 °C. Potom se přidá 2130 dílů triethylaminu, směs se míchá 3 hodiny při teplotě 60 °C a přes - noc při teplotě místnosti (20°C). Reakční směs se dvakrát promyje 10 000 díly vody a jedenkrát se extrahuje 12 000 díly 37% - (% hmotnostní) kyseliny chlorovodíkové. Tento· extrakt -se nechá za míchání přitékat k 60 000 dílům vody a sraženina se -odfiltruje. Po vysušení se získá 4750 dílů 95% N- (4-methylpyrazol-l-ylmethyl )-2,6-dimethylchloracetanilidu o teplotě tání 98 až 100 st. Celsia.To 5100 parts by weight of N-chloromethyl-2,6-dimethylchloroacetanilide and 1100 parts by weight of toluene were added 1900 parts of 4-methylpyrazole, and then the reaction mixture was stirred at 40-60 ° C for 3 hours. Then 2130 parts of triethylamine are added, the mixture is stirred for 3 hours at 60 ° C and overnight at room temperature (20 ° C). The reaction mixture was washed twice with 10,000 parts of water and extracted once with 12,000 parts of 37% (w / w) hydrochloric acid. The extract was allowed to flow to 60,000 parts of water with stirring and the precipitate was filtered off. After drying, 4750 parts of 95% N- (4-methylpyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylchloroacetanilide, m.p. Celsius.

Příklad 2Example 2

K 1300 dílům N-chlormeehyl-2-ethyl-6- -methylchloracetanilidu a 3000 dílům toluenu se přidá 540 dílů 4-methoxypyrazolu. - Reakční směs se udržuje 4 hodiny na teplotě 60 °C, potom se přidá 500 dílů triethylaminu, směs se míchá dále 4 hodiny při teplotě 60 °C a přes noc při teplotě místnosti. Potom se rozmíchá s 2000 díly vody a krystaly, které se přitom vyloučí, se odfiltrují a po promytí vodou a vysušení skýtají 750 dílů čistého N- (4-methoxypyrazol-l-ylmethy 1) -6-ethyl-2 - iimehy lc hloracetanilidu o teplotě tání 96 - až 97 °C. Organická fáze filtrátu se -oddělí a jedenkrát se extrahuje 950 díly 37% chlorovodíkové kyseliny. Krystaly, které se vyloučí při přikapání extraktu do 6000 dílů vody, skýtají po odfiltrování a vysušení opět 660 -dílů 98% N-(4-methoxyprazo'd--ylmeehy 1) -2-ethyl-6-methylchioracetanilidu o teplotě tání 92 až 93 °C.To 1300 parts of N-chloromethyl-2-ethyl-6-methylchloroacetanilide and 3000 parts of toluene were added 540 parts of 4-methoxypyrazole. The reaction mixture is kept at 60 ° C for 4 hours, then 500 parts of triethylamine are added, the mixture is stirred at 60 ° C for 4 hours and at room temperature overnight. It is then stirred with 2000 parts of water and the crystals which precipitate are filtered off and, after washing with water and drying, yield 750 parts of pure N- (4-methoxy-pyrazol-1-ylmethyl) -6-ethyl-2-dimethyl-chloroacetanilide. mp 96-97 ° C. The organic phase of the filtrate was separated and extracted once with 950 parts of 37% hydrochloric acid. The crystals which precipitate when the extract is dropped into 6000 parts of water yield, after filtration and drying, 660 parts of 98% of N- (4-methoxy-pyrazol-ylmethyl) -2-ethyl-6-methyl-chloroacetanilide, m.p. 93 ° C.

Příklad 3Example 3

a) 14 dílů 94% N-(pyrazol-l-ylmethyl)-2,6Mimethy1chloracetanШdu o teplotě tání 72 až 75 -°C, jehož obsah byl určen pomocí protonového resonančního spektra, se rozpustí ve 140 dílech toluenu a tento roztok se jedenkrát extrahuje 40 díly 60'%. - kyseliny sírové. Extrakt v kyselině sírové se nechá za dobrého míchání přitékat ke 240 dílům vody, načež se vyloučené krystaly odfiltrují, promyjí se vodou a vysuší se. Získá se 11 dílů 100% N-(pyrazol-l-yl-methyl)-2,6<limethylchloracetanilidu o teplotě tání 83 °C.(a) 14 parts of 94% N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylchloroacetate, melting at 72-75 ° C, determined by proton resonance spectrum, are dissolved in 140 parts of toluene and this solution is extracted once 40 parts 60%. - sulfuric acid. The sulfuric acid extract was allowed to flow to 240 parts of water with good stirring, then the precipitated crystals were filtered off, washed with water and dried. 11 parts of 100% N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-limethylchloroacetanilide, m.p. 83 DEG C., are obtained.

b) 14 dílů 94% N-(pyrazol-l-ylmethyl)-2,6-dimethylchloracetanilidu se rozpustí ve 140 dílech toluenu a tento roztok se dvakrát extrahuje vždy 40 díly 50% kyseliny sírové. Spojené extrakty v kyselině sírové se hydrolyzují vodou. Vyloučená sraženina se odfiltruje, promyje se vodou a vysuší se, přičemž se získá 13 dílů 100% produktu s teplotou tání 83 °C.b) 14 parts of 94% N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylchloroacetanilide are dissolved in 140 parts of toluene and this solution is extracted twice with 40 parts of 50% sulfuric acid each. The combined extracts in sulfuric acid are hydrolyzed with water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and dried, yielding 13 parts of a 100% product, m.p. 83 ° C.

P ř í к 1 a d 4Example 1 a d 4

a) 100 dílů černohnědé mazlavé látky, která vznikla při výrobě N-(pyrazol-l-ylmethyl)-2,6-dimethylchloracetanilidu, kterážto výroba neproběhla řádně, se dobře promíchá se 180 díly 37% chlorovodíkové kyseliny během 30 minut. Po filtraci se filtrát extrahuje 50 díly toluenu a kyselina se přikape do 1000 hmotnostních dílů vody. Po odfiltrování a vysušení se získá 60 dílů 93% N-(pyrazol-l-ylmethyl)-2,6-dimethylchlo-racetanilidu o teplotě tání 77 st. Celsia.(a) 100 parts of a blackish brownish substance resulting from the production of N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylchloroacetanilide, which has not been produced properly, are mixed well with 180 parts of 37% hydrochloric acid over 30 minutes. After filtration, the filtrate is extracted with 50 parts of toluene and the acid is added dropwise to 1000 parts by weight of water. After filtering off and drying, 60 parts of 93% N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylchlorotethanilide, m.p. Celsius.

b) 100 dílů mazlavé látky uvedené v odst.(b) 100 parts of the lubricant referred to in paragraph 1;

a) se dobře promísí se 150 díly toluenu a směs se zfiltruje. Filtrát se jedenkrát extrahuje protřepáváním se 180 díly 37% chlorovodíkové kyseliny. Fáze v kyselině chlorovodíkové se přikape do 900 dílů vody, poté se produkt odfitruje a vysuší se. Získá se 54 dílů 97% N-(pyrazol-l-ylmethyl)-2,6-dimethylchloracetanilidu o teplotě tání 78 °C.a) mixed well with 150 parts of toluene and filtered. The filtrate was extracted once by shaking with 180 parts of 37% hydrochloric acid. The hydrochloric acid phase is added dropwise to 900 parts of water, then the product is filtered off and dried. There are obtained 54 parts of 97% N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylchloroacetanilide, m.p. 78 ° C.

cj 100 dílů mazlavé látky uvedené v odstavci a) se rozpustí ve 180 dílech methylenchloridu a poté se roztok IX extrahuje 180 díly a potom 60 díly 37% kyseliny chlorovodíkové. Spojené extrakty v kyselině chlorovodíkové se za účelem odstranění methylenchloridu 1X promyjí 50 díly tolenu. Poté se provede hydrolýza, jak je popsána v odstavcích a) a b), a získá se 56,5 dílu více než 99%; N-(pyrazol-l-ylmethyl)-2,6-dimethylchloracetanilidu o- teplotě tání 83 °C.cj 100 parts of the lubricant referred to in a) are dissolved in 180 parts of methylene chloride and then the solution IX is extracted with 180 parts and then 60 parts of 37% hydrochloric acid. The combined extracts in hydrochloric acid were washed with 50 parts of toluene to remove methylene chloride 1X. Hydrolysis is then carried out as described in (a) and (b) to give 56.5 parts of more than 99%; N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylchloroacetanilide, m.p.

Příklad 5Example 5

К roztoku 292 dílů bromacetylbromidu ve 150 dílech ligroinu se přikape surový roztok 133 dílů N-(2,6-dimethylfenyl)methyleniminu ve směsi toluenu a cyklohexanu. Vzhledem к lomu, že místo žádaného krystalického N-brommethyl-2,6-dimethylbromacetanilidu se vyloučí jen obtížně- izolovatelný olej, přidá se 450 dílů toluenu a 75 dílů pyrazolu, směs se zahřívá 2 hodiny na 60 °C, přikape se 110 dílů triethylaminu, reakční směs se zahřívá na 60 °C, promyje se vouou, potom se promyje 5% roztokem ky seliny chlorovodíkové a znovu vodou a odpaří se, přičemž se získá 248 dílů viskózního oleje. Tento olej se rozpustí v 500 dílech toluenu a roztok se extrahuje 250 díly 37% chlorovodíkové kyseliny. Extrakt se hydrolyzuje 1500 díly vody, přičemž se získá 190 dílů N-(pyrazol-l-ylmethyl) -2,6-dimethylbromacetanilidu o teplotě tání 86 °C.To a solution of 292 parts of bromoacetyl bromide in 150 parts of ligroin was added dropwise a crude solution of 133 parts of N- (2,6-dimethylphenyl) methylenimine in a mixture of toluene and cyclohexane. Since, instead of the desired crystalline N-bromomethyl-2,6-dimethylbromoacetanilide, only a difficult-to-isolate oil precipitates, 450 parts of toluene and 75 parts of pyrazole are added, the mixture is heated at 60 ° C for 2 hours, 110 parts of triethylamine are added dropwise. The reaction mixture is heated to 60 ° C, washed with water, then washed with 5% hydrochloric acid solution and again with water and evaporated to give 248 parts of a viscous oil. This oil was dissolved in 500 parts of toluene and the solution was extracted with 250 parts of 37% hydrochloric acid. The extract was hydrolyzed with 1500 parts of water to give 190 parts of N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylbromoacetanilide, m.p. 86 ° C.

Příklad 6Example 6

Ze směsi 10 890 dílů 2,6-dimethylanilinu a 4050 dílů paraformaldehydu se působením 50 000 dílů směsi toluenu a cyklohexanu odstraní o sobě známým způsobem varem pod zpětným chladičem 1620 dílů vody. Po rychlém ochlazení na teplotu místnosti se takto získaný roztok N-[2,6-dimethylfenyl)methyleniminu se svými nečistotami nechá reagovat o sobě známým způsobem s 10 800 díly chloracetylchloridu v 10 000 dílech toluenu. Potom se přidá 6800 dílů pyrazolu, směs se míchá 5 hodin při teplotě 50 °C, potom se přidá 10 000 dílů triethylaminu, směs se míchá 5 hodin při teplotě 50 °C a přes noc při teplotě místnosti. Potom se reakční směs promyje 30 000 díly 5% chlorovodíkové kyseliny a oddělená organická fáze se extrahuje 30 000 díly 37% chlorovodíkové kyseliny. Extrakt se rozmíchá ve 180 000 dílech vody. Vyloučená sraženina se odsaje, promyje se vodou a vysuší se.From a mixture of 10,890 parts of 2,6-dimethylaniline and 4050 parts of paraformaldehyde, 1620 parts of water are removed in a manner known per se by refluxing with 50 000 parts of a mixture of toluene and cyclohexane. After rapid cooling to room temperature, the thus obtained solution of N- [2,6-dimethylphenyl) methylenimine and its impurities is reacted in a manner known per se with 10,800 parts of chloroacetyl chloride in 10,000 parts of toluene. Then 6800 parts of pyrazole were added, the mixture was stirred at 50 ° C for 5 hours, then 10,000 parts of triethylamine were added, and the mixture was stirred at 50 ° C for 5 hours and at room temperature overnight. The reaction mixture was then washed with 30,000 parts of 5% hydrochloric acid and the separated organic phase was extracted with 30,000 parts of 37% hydrochloric acid. The extract is mixed in 180,000 parts of water. The precipitate formed is filtered off with suction, washed with water and dried.

Získá se 17 840 dílů 96 %l N-(pyrazol-l-ylmethyl) -2,6-dimethy lchloracetanilidu o teplotě tání 78 °C.17 840 parts of 96% 1 N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylchloroacetanilide are obtained, m.p. 78 ° C.

Příklad 7Example 7

121 dílů silně znečištěné šarže N-(pyrazol-l-lymethyl) -2-ethyl-6-methy lbromacetanilidu se rozpustí v 300 dílech toluenu, provede se extrakce 200 díly 37% chlorovodíkové kyseliny a extrakt se hydrolyzuje vodou. Získá se 67 dílů čistého produktu o teplotě tání 71 až 73 °C.121 parts of the heavily contaminated batch of N- (pyrazole-1-lymethyl) -2-ethyl-6-methylbromoacetanilide are dissolved in 300 parts of toluene, extracted with 200 parts of 37% hydrochloric acid and hydrolyzed with water. 67 parts of pure product are obtained, m.p. 71-73 ° C.

Příklad 8Example 8

Z 6050 dílů 2,6-dimethylanilinu a 2400 dílů paraformaldehydu se pomocí směsi toluenu a cyklohexanu odstraní 900 dílů vody, jako je popsáno v příkladu 6. Získaný roztok se přidá к 6000 dílům chloracetylchloridu v 6000 dílech toluenu, potom se po ukončení reakce přidá 3800 dílů pyrazolu, teplota se udržuje 4 hodiny při 50 °C, přidá se 5500 dílů triethylaminu a směs se zahřívá 6 hodin na 50 °C. Potom se reakční směs promyje zředěnou (5%) chlorovodíkovou kyselinou a směs se zfiltruje za účelem odstranění malého zbytku. Toluenová fáze filtrátu se dvakrát extrahuje vždy 13 000 díly 60% kyseliny sírové. Získaný extrakt se vmíchá do 300 000 dílů vody. Vyloučená sraženina se odfiltruje a vysuší se, přičemž se získá 8800 dílů 98% N-(pyrazol-l-ylmethyl)-2,6-dimethy lchloracetanilidu o teplotě tání 81—83 °C.900 parts of water are removed from 6050 parts of 2,6-dimethylaniline and 2400 parts of paraformaldehyde with toluene / cyclohexane as described in Example 6. The solution obtained is added to 6000 parts of chloroacetyl chloride in 6000 parts of toluene, after which 3800 parts are added. of pyrazole, the temperature is maintained at 50 ° C for 4 hours, 5500 parts of triethylamine are added and the mixture is heated at 50 ° C for 6 hours. The reaction mixture was then washed with dilute (5%) hydrochloric acid and filtered to remove a small residue. The toluene phase of the filtrate was extracted twice with 13,000 parts of 60% sulfuric acid each. The extract obtained is mixed into 300,000 parts of water. The precipitate formed was filtered off and dried, yielding 8800 parts of 98% N- (pyrazol-1-ylmethyl) -2,6-dimethylchloroacetanilide, m.p. 81-83 ° C.

Příklad 9Example 9

Ze 121 dílů 2„6-dimethylanilinu a 45 dílů paraformaldehydu ve 250 dílech směsi toluenu a cyklohexanu se, jako je popsáno v příkladu 6, odstraní 18 dílů vody. Po rychlém ochlazení na teplotu místnosti se nechá takto získaný roztok N-(2,6-dimethylfenyljmethyleniminu reagovat o sobě známým způsobem se 113 díly chloracetylchloridu ve 100 dílech toluenu a potom se reakční směs míchá 30 minut při teplotě 80 st. Celsia. Potom se při teplotě místnosti přikape směs 44 dílů hydroxidu sodného, 75 dílů pyrazolu a 6,8 dílu směsi 35% [procenta hmotnostní) dimethyldibenzylamo niumchloridu, 15 % trimethylbenzylamoniumchloridu, 45 % vody a 10 % methanolu ve 200 dílech vody a směs se míchá 4 hodiny při teplotě místnosti. Po oddělení organické fáze se tato fáze promyje · vodou, a to dvakrát vždy 200 díly vody, a poté se extrahuje jedenkrát 350 díly a potom 175 díly 55% kyseliny sírové. Spojené extrakty v kyselině sírové se vmíchají do 3000 dílů vody, vyloučená sraženina se odfiltruje, · promyje se vodou, a vysuší se ve vakuu při teplotě 50 °C.From 121 parts of 2,6-dimethylaniline and 45 parts of paraformaldehyde in 250 parts of a mixture of toluene and cyclohexane, 18 parts of water are removed as described in Example 6. After rapid cooling to room temperature, the solution of N- (2,6-dimethylphenyl) methyleneimine thus obtained was reacted in a manner known per se with 113 parts of chloroacetyl chloride in 100 parts of toluene, and then stirred at 80 DEG C. for 30 minutes. A mixture of 44 parts of sodium hydroxide, 75 parts of pyrazole and 6.8 parts of a mixture of 35% (by weight) dimethyldibenzylammonium chloride, 15% trimethylbenzylammonium chloride, 45% water and 10% methanol in 200 parts water was added dropwise at room temperature. rooms. After separation of the organic phase, it is washed with water twice with 200 parts each of water and then extracted once with 350 parts and then with 175 parts of 55% sulfuric acid. The combined sulfuric acid extracts are stirred into 3000 parts of water, the precipitate formed is filtered off, washed with water, and dried under vacuum at 50 ° C.

Získá se 210 dílů 98% N-[pyrazol-l-yliriethyl)-2,6-dimethylchloracetanilidu o· teplotě tání 82 °C.210 parts of 98% N- [pyrazol-1-yl-ethyl) -2,6-dimethylchloroacetanilide are obtained, m.p. 82 ° C.

Claims

SUBJECT

A process for the preparation of very pure pyrazole derivatives of the general formula I, wherein:

R ¹ and R ¹ may be the same or different from each other and are methyl or ethyl,

OF THE INVENTION

X is chlorine or bromine and

R ² represents hydrogen, methyl or methoxy, from the corresponding crude products, characterized in · that the crude products treated with 32-38% aqueous hydrochloric acid or 40 to 80% aqueous sulfuric acid, wherein said acid used in of an excess of 10 to 1000% above the theoretically necessary amount, then the aqueous solution is separated, diluted with 2 to 100 times the amount of water, based on the amount of acid, and the pure product which precipitates is separated from the aqueous liquid.

2. Process according to claim 1, characterized in that it is operated at a temperature of from 0 to 50 ° C.