PL112645B1 - Process for preparing novel n-(1,3,4-thiadiazolylo-2)-benzamides - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 30.04.1982 112645 Int. Ol.2 C07D 285/13 Twórca wynalazku Uprawniony z patentu: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania nowych N-/l,3,4-tiadiazolilo-2/-benzamidów a Przedmiotem wynalazku jeslt spoisób wyftwarza- nia nowych N-/l,3,4-tiadiaizollHo-2/beinzamidów, za¬ wierajacyich grupe fanylowa, naftylowa lub hate- roarylowa w pozycji 5 pierscienia tiadiazolowe- go i podstawionych w pozycji 2 i 6 pierscienia benzenowego. Zwiazki te stanowia substancje o dzialaniu owadobójczym.

Z opisu patentowego St. Zjjedn. Am. nr 3 726 892 znane sa l,3,4Htiadiazo!lilo-^pochodne mocznika o wlasciwosciach chwastobójiczylch.

W Indian J. Chem. 8, 509M513 (li970) podano spo¬ sób syntezy pochodnych 2-amino-l,&,4Htiadiazolu stanowiacych zwiazki posrednie przy oitrzyniywa-' niu zwiazków wytwarzanych sposobem weidlug wynalazku.

W opisie ,paten(towym St. Zjejd. Am. nr 3748 356 wykazano skuteicznoisc chwastobójcza i owadobój¬ cza N-beozoilo-N'Hfenylomoiczniiików.

Spoisobem wedlug wyinailazlku wyltwarza sie no¬ we tiadiazolidobenzamiidy o wzorze 1, w którym R oznacza grupe o wzorze 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 13, 14, m lub 16, w których to wzo¬ rach R°, R1 i R2 sa jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja atom wodoru, chloru lub bromu, z tyim, ze co najmniej jeden z podstawników o symbo¬ lach R°, R1 i R2 oznacza atom chloru lub bromu, X oznacza atom tleniu lub siiarlkii, R8 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, chloru lulb bromu albo grupe metylowa, z tym, 2 ze gdy X oznacza altom tlenu to wówiozas R8 ozna¬ cza atom wodoru, R5 oznacza atom wodoru, chlo¬ ru, bromu lub flluoru, albo girupe trójfluorome- tylowa i albo 1) R8 i R7 oznaczaja atom wodoru, jeden z pod¬ stawników o symbolach R8 i R9 oznacza atom wodoru, a drugi ozmaicza aJtom woddru, chloru, bromu, jodu lub fluoru, grujpe meitoksylowa, frój- w fluorometylowa, metylowa, hydrotesyHawa, feny- lowa, ewentualnie jednopojdsitaiwiiona a>tK>mem bro¬ mu, chloru lulb fluoru, afllbo 2) R8 i R7 oznaczaja atom wodoru, a H1 i R1 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom chloru. 15 fluoru lub bromu, albo 3) R8 i R8 oznaczaja aix>m wodoru, a RT i R9 niezaleznie oznaazaja altom chlonu, fluoru lub bromu ailbo gruipe trójfliuoromeitylowa, aUbo 4) R7 i Rf oznaczaja atom wodoru a R8 i R8 * niazaiLezniie oznaczaja atom chloru, fluoru lulb liro- mu, albo 5) R7, R8 i R9 oznaczaja atom wodoru, a R8 oznacza atom chloru, fluoru lub bromu, albo as 6) R8, R7 i R9 oznaczaja atom wodoru, a R8 oznacza - gruipe acetamlidowa, nitrowa, aminowa lub cyjamowa, R10 i Ru niezaleznie oznaczaja altom wodoru, chloru, fluoru lulb bromu, albo gpupe me¬ tylowa lulb meltoksyilowa, z tym, ze w i) jeden z podstawników R10 i Ru inoze ozfca- 112 6453 U2 645 4 czac atom, wodoru, jezeli i tylko wtedy, gdy dru¬ gi oznacza grupe metoksylowa, 2) co najmniej jeden z podistawników o sym¬ bolach R10 i R11 powinien oznaczac grupe mety¬ lowa lub metoksylowa, chyba ze a) R8 ma znaczenie inne ndiz atom wodoru a R8, R7 i R9 o:zinaicizaja atóim Wodoru lulb b) R6 i R8 oznaczaja atom wodorcu, a jeden, lub obydwa podstawniki R7 i R9 oznaczaja grupe trój- fluoroimetylowa, i3) R8 i R9 maja znaczenie inne niz grupa feny- lowa, acetamidowa, metoksylowa, nitrowa, amlino- wa, cyjanowa lulb podstawiona grupa fenylowa, chyba, ze obydwa podistawnilki R10 jalk i R11 ozna¬ czaja grupe metoksylowa, 4) dwa z podstawników R7, R8 i R9 oznaczaja atom wodoru, chyba, ze otoyldwa podstawniki R»10 i R11 oznaczaja grupe metylowa lub metoksylo- wa, 5) w przypadku, gdy R oznacza grupe pirydylo- wa, naftylowa, furylowa lulb tienylowa,, obydwa podstawniki R10 jaik i R11 oznacizaja girupe meto¬ ksylowa lub metyilowa, 6) a jezeli R oznacza grupe beinzotiazolilowa, " benzoksazollilowa, . benizotienylowa, benzolfurylowa, 'izoksazolilowa, chinbiilowa lulb tiazloliilowa obydwa podstawniki R10* i Rlx oznaczaja grupe metoksylo- wa.

Cecha sposobu wedlug wynalazku jest to; ze acylluje sie 2-aimimo-'5^R-(podsitawiony-l,3,4Htiadia- zol o wzorze IZ, w którym R ma1 -znaczenie po¬ dane dla wzoru 1, z tym wyjatkiem, ze R»ma znaczenie inne n'iz gru/pa amlinldfenylowa lub ace- tamiidofenylowa, za pomoca halogenku benzoilu 0 wzorze 18, w którym chlorowiec oznacza atom chloru lub bromu, a R10 lulb R11 maja znaczenie podane dla wzoru 1 i ewentualnie redukuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym R8 oiznacza grupe nitrowa, otrzymujac zwiazek w którym wzorze R8 oznacza grupe aminowa, po czym ewentualnie acyluje sie zwiazek, w którym R8 oznacza grupe aminowa otrzymujac zwiazek, w którym wzorze R8 oznacza grupe aceta-mlildoiwa.

Wszystkie ilosci podano w ukladzie metrycz¬ nym, a teniperaituire w ^C. Wszystkie udzialy i zawartosci procentowe podaino jako wagowe. Ter¬ min chlorowiec oznacza altom fluoru, chloru, bro¬ mu i jodu.

Wiele sposród grup i typów ziwiazków o wzorze 1 stanowi korzystne grupy zwiazków. Szczególnie korzystna grupa zwiazków sa zwiazki o wzorze 19, w którym R1* oznacza grufc>e o wzorze 2, 20, 21, 22, 23, 24, 25 lub 26, w' których to wzorach R1B, R18, R17, R18 i R19 niezaleznie oznaczaja atom wodoru, chloru lulb bromu, z tym, ze co najmniej jeden z podistawników R15 i R18, lulb co najmniej jeden z podstawników R17, R18 i R19 oznacza atom chiloru lulb bromu, X oznacza atom tlenu lub siar¬ ki, R20 oznacza atom wodoru, chloru lulb bromu, albo grupe metylowa, R21 oiznacza atom wodoru, chloru, bromu lub fluoru, albo grupe trójfluoiro- metylowa i albo 1) R22 i R23 oznaczaja atom wodoru, jeden z podstawników R24 i R25 oznacza atoim wodoru a drugi oznacza atoim wodoru, chloru, bromu lub - fluoru albo grupe trójfluorometylowa, metylowa, hydroksylowa lub fenylowa ewentualnie jedno podstawiona atomem bromu, chloru lulb fluoru, lub 5 ,2) R22 i R23 oznaczaja atoim wodoru, a R24 i R25 niezaleznie oznaczaja atom chloru, fluoru lub bro¬ mu, lub, 3) R22 i R24 oznaczaja atom wodotnu, a R23 i R25 niezaleznie oznaczaja aitom chloru, fluoru lulb bro¬ mu adbo grupe trójfUuoroimetylolwa, luib 4) R23 'i R25 oznaczaja atoim wodoru a R22 i R24 niezaleznie oznaczaja atom chloru, ffljuoru lub bro¬ mu, albo 5) R23, R24 i R25 oiznaczaja atom wodoru a R22 5 oiznacza atom chloru, fluoru lulb bromu, R18 i R14 niezaleznie oznaczaja altom wodoru, chloru, flu¬ oru lulb bromu albo grupe metyilowa lulb imetoksy- lowa, z tym, ze ii) jeden z podstawników R1* i R14 moze ozna- 20 czac atom wodoru, jezeli i tyilko wtedy, gdy dru¬ gi oznacza grupe metoksyflowa, 2) co najmniej jeden z podstawników R18 i R14 muisi oznaczac grupe metyilowa lulb meitoksylowa, chyba, ze 25 a) R24 ma znaczenie inne niz atom wodoru, a R22, R23 i R25 oznaczaja atom wodoru, lulb to) R22 i R24 oznaczaja atom wodoru, a jeden, lub obydwa podstawniki R23 i R25 oznaczaja gru- 30 pe trójfluorometylowa, 3) R24 i R25 maja znaczenie'inne niz grupa feny¬ lowa lub podstawiona gruipa fenylowa, chyba, ze R18 i R14 oznaczaja grulpe metoksylowa, 4) dwa z podstawników R23, R24 i R25 oznacza- 3g ja atom wodoru, chytoa, ze obydwa podstawniki R18 i R14 oznaczaja grupe metylowa luib metoksy¬ lowa, 5) w przypadku, gdy R oznacza grupe piryldylo- wa, naftyllowa, furylowa lulb tienylowa, tak R13 40 jak R14 oznaczaja grupe metoksylowa.

W obreibile powyzszej grupy zwiazków korzyst¬ niejisze sa zwiazki, w których R12 oznacza grupe o wzorze 26, zwlaszcza te, w których obydwa pod¬ stawniki R13 jak R14 oznaczaja grupe metoksylo- 45 wa.

Jest zrozumiale, ze sposobem wedlug wynalazku mozna wytwarzac zwiazki nalezace do roznych innych typów lub gru(p.

/Ponizej podano przyklady korzystnych grup co zwiazków. Kazdy podpunkt dotyczy niezaleznej grupy zwiajzków. W kazdejj grupie, zmieniajace sie podstawniki maja ogólne znaczenie podane dla wzoru 1, jesli nie zaznaczono inaczej. Okreslenia ogólne, takie jak „grupa fenylowa" oibejmiulja rów- ,M nieiz grupy podstawione.

Przykladami korzystnych zwiazków sa pochod¬ ne, w których: 1) R oznacza grupe fenylowa, 2) R oznacza grupe fenylowa luib pirydylowa, 60 3) R oznacza grupe pirydylowa, tienylowaf fu- ryilowa, benzotienylowa, benzofurylowa, bemzotia- zoliilowa, foenzoksazolilowa, izoksazolilowa, chanoii- lowa lub tiazoliloiwa, 4) R oznacza grupe fenylowa lub nafltylowa, 65 5) R oznacza grupe pirydylowa, benEatdaizKDfflilo-§ wa, benzoksazolilowa, izoksazolilowa, chinolilowa lub tiazolilowa, 6) R oznacza grupe tienyiowa, furylowa, benzo¬ ksazolilowa, beirizotiazolilowa, benzotienylowa, ben¬ zofurylowa, izoksazolilowa, chinolilowa lub tiazo¬ lilowa, 7) Jeden z podstawników R8 i R9 oznacza atom wodoru, a drugi oiznacza atom chlorowca lub gru¬ pe trójfluoirometylowa, 8) R8 i R9 niezaleznie oznaczaja atom chloru, fluoru lub bromu, 9) R7 i R9 niezaleznie oznaczaja atom chloru, fluoru lub bromu albo .grupe trójfluorometylowa, 10) Jeden z podstawników R8 i R9 oznacza atom wodoru, a drugi oznacza atom chlorowca, grupe trójfluorometylowa, metylowa lub metoksylowa, 11) Rlb i R11 oznaczaja grupe metoksylowa, 12) R10 i R11 niezaleznie oznaczaja grupe mety¬ lowa lub metoksylowa, 13) R10 i R11 niezaleznie oiznaczaja atom chloru, fluoru lub bromiu.

Zwiazki o znaczeniu podstawników- podanym w podpunkcie'11, w których wzorze: 14) R oznacza grupe fenylowa, 15) R oznacza grupe fenylowa lub pirydylowa, 16) R oznacza gnuipe pirydylowa, tienyiowa, fu¬ rylowa, benzotienylowa, benzofurylowa, benzotia- zoliilowa, benizóksazodilowa, izoksazolilowa, chdno- lilowa lub tiazolilowa, 17) R oznacza grupe fenylowa lub naftylowa, 18) R oznacza grupe pirydylowa, benzotiazolilo¬ wa, benzoksazolilowa, izoksazolilowa, chinolilowa lub tiazolilowa, 19) R oznacza grupe tienyiowa, furylowa, benzo- kisazoililowa, benzotiazolilowa, benzotienylowa, benzofurylowa, izoksazolilowa, chinolilowa lub - tiazolilowa, 20) Jeden z podstawników R8 i R9 oznacza atom wodoru, a drugi oznacza atom chlorowca lub gru¬ pe trójfluorometylowa, 21) R8 i R9 niezaleznie oznaczaja atom chloru, fluoru lub bromu, 22) R7 i R9 niezaleznie oznaczaja atom chloru, fluoru lub bromu albo grupe trójfluorometylowa, 23) Jeden z podstawników R8 i R9 oznacza atom wodoru, a drugi oznacza atom chlorowca, grupe trójfluoirometylowa, metyflowa lub metoiksylowa.

Zwiazki o znaczeniu podstawników podanym' w podpunkcie 12, w których wzorze: 24) R oznacza grupe fenylowa, 25) R oznacza grupe fenylowa lub pirydylowa, 26) R oiznacza grupe pirydylowa, tienyiowa, fu¬ rylowa, benzotienylowa, benzofurylowa, benzotia¬ zolilowa, benzoksazolilowa, izoksaizolilowa, chino¬ lilowa lub tiazolilowa, 27) R oznacza grupe fenylowa luib naftylowa, 28) R oznacza grupe pirydylowa, benzotiazolilo¬ wa, benzoksaizolilowa, izoksazolilowa, chinolilowa lub tiazolilowa,- 20) R oznacza grupe tienyiowa, furylowa, ben¬ zoksaizolilowa, benzotiazolilowa, benzotienylowa, benzofurylowa, izoksazolilowa, chinolilowa lub tiazolilowa, 50) Jeden z podstawników R* i R9 oznacza atom wodoru,'a drugi oznacza atom chlorowca lub g(r li¬ pe trójfluorometylowa, 31) R8 i R9 niezaleznie oznaczaja atoni chloru, fluoru lub bromu, 5 32) R7 i R9 niezaleznie oznaczaja atórri chloru, fluoru, lub bromu albo grupe trójfluorometylo¬ wa, 33) Jeden z podstawników RB i R9 oznacza atom wodoru, a drugi oiznacza atom chlorowca, grupe 10 trójfluorometylowa, metylowa lub metoksylowa, Zwiazki ó znaczeniu podstawników podanych \v podpunkcie 13, w których wzorze: 34) R' oznacza grupe fenylowa, 35) R oznacza grupe fenylowa lub pirydylowa, 15 .36) R oznacza grupe pirydylowa, tienyiowa, fu¬ rylowa, benzotienylowa, benzofurylowa, benzotia¬ zolilowa, benzoksazolilowa, izoksazolilowa, chino¬ lilowa lub tiazolilowa, 37) R oznacza gruT>e fenylowa lub naftylowa^ 20 38) R ozttiabza grupe pirydylowa, benzotiazolilo^ wa, benzoksazolilowa, izOksazollMówa, chinolilowa lub tiazolilowa, 3.9) R oznacza grupe tienyiowa, .furylowa, ben¬ zoksazolilowa, benizotia^blilowa;, benzotienylowa, 25 benzofurylowa; izoksazolilowa, chinolilowa lub tiazolilowa, - - 40) Jeden z podstawników R8 i R* oznacza" atom wodoru, a drugi oznacza atom chlorowca lub gru¬ pe trójfiuoromeitylowa, 41) R8 i R9 niezaleznie oznaczaja atom chloru, fluoru lub bromu, 42) R7 i R9 niezaleznie oznaczaja atom chloru, fluoru lub bromu albo grupe trójflubrometylo- 35 W*> . 43) Jeden z podstawników R8 i R9 oznacza atom wodoru, a drugi oznacza atom chlorowca, grupe trójfluorometylowa, metylowa lub metoksylowa, Chociaz wyzej podany wzór ogólny jedmoznacz- 40 nie okresla zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku dla lepszego zilustrowania przedsta¬ wiono typowe przyklady takich pochodnych: N-[5-/6-chloiXHpiirydyioH3-/l,3,4-rtiadiazolilo^2]- ^2,6-diWfumeitoksybenizaimid, NH[5-/4-chioro-5pirydy-- 45 to^/-l,3,4^iadiazoliilo^]^ N^[5-/4,5-dwubromo-piirydylo^-l,3,^tiadiaizoIilo» ^]-2,6-dwumetyioibeaizamid, N45-/5-toroittM>ipiTydy- lo-2/-l,3,4^adiaizolilo^]-2,6^dwumetoksyibenzamld, N-(5-/4^Moro^pirydylo^-l,34^tiadiiiaizodiilo^2}-2,6- 50 -idwumetyilobenzaimid, NH[5-/5-bromo^3^chloro^pi-' rydylo-2/-l,3J4-tiad!iazoQilo-2]-2,6Klwumetoksybein- zamid, N-[5-/3,4,5-trójchloroipirydydo^2/-l,3,4^tia- diazolilo-2]^2,6Hdwumetoksybenizamid, N45-/f'ury- lo-3/^l,3,4Htiadiazolilo-2]-2,6^dwumetoksybenzamid, 55 N45-/5^>hk>ro-furylOT2A^ -dwumetoksybenizamiid, Nn[5-/5nbromio^tienylo-3/- -1,3,4-tiiad|iazolilo-2]^2,6ddwumeitoksyfbenzamid, N- -[5-/5-metylo-tienylo-2/-l,3,4Htiadiazolilo-2]-2,6- ^dwumetoksybenzamid, N^[5-/3K?hloroHnafitylo-l/- «o -l,3,4Htiadiazolilo^]-2,6-(dwumetoksyibenzaimid, N- 45-/2-«bxomo^naftylo-l/-l,3,4^tiadiazolilo-2]-2,6- -dwiuimetoiksybenzamid, N-[5-/4-fluoro-naf"tylo-2/- -l,3,4Htiadiazolilo-2]-2,6Hdw.umetoksybenzamidJ N- 45-/3^rójfiuoiroimetyloHnaftylo-2/-l,3,4^tiadiazoliilo- 65 -2]-2,6-dwumet9iksybenzarnid, N-[5-/4-chlorofeny-112 645 lo/l,3,4~tiadiiazOrnl0-2]-2^bro N45-/3-lb:romo(fenyIo/-l,3,4-itiiadiaizoJdilon2]-i2-fluoro- ^^meitylobenzamid, Ni[i5-/3TJodoifenyloM,3,4--ta)a- diazolilo-2]H2^ucw-6Hmetoksy^ N45-/3- -metytfra£erayio/-l,3^4Htiadiazal^^ tyloibemizaniid, NH[5-/3^ydr<)>ksyfanyilo/-l,3>4-i1iiaidia- zoino-2]^Hbr<)oiw)^6Hm6tyilOibenizamaid, N-[5-/3-ifeny- lo£enylo/-l,3^tiadiaizioato zainid, N-(543V3-iluoroifieaiyWfenylo]-)l,3,4^tiiadia- zoililo^l^a^diwumetokisybeirizaniid, N-{5n[4-/3Hbro- mofenyIo/^€iny|lo]-l,34HtiadiiazolUo-2}^,6^diwuime- tolksybenizaimid, N-{i544-/2HGhioax)fenylo/d:enylo]- -l,3,4-,tiadiazoliilo-2}^d^wiumefoiksybeiizamid, N- -{5-{3-/4K:liloT -2,6nd(wiJim©tokisybaiizaniid, N-[5-/3,4^diwubromofe- nyilon/lA4^tiadiazoliJ0-^ N4W3^bromo^-[£luorod:eny^ ^^ertoksy-6-imetyilabenzamid, N^-Z^ndrwiufluo- rofenylo/-lr3A-itiadiazoli^ zamid, N45-/3;5ndwiufluotr<>f€iriyI)o/-l,3^tia,diazoli- lo-2]-2,6^W'UnrotyloiberLzamiid, N45-/3,57idiwubro- laoianylo/il,3,4ntiadiaizoilililion2]n2,6ndwuimetoksyihen- zamid, N45-/3^hloro^Htrójd!l'iK)iix)^ -l,3,4^tiaxi:LazoiiJ0-2]-2,te^dw N- -li5n/3-toomo^-;Ouoax)ifenylo/^ Hsietoiksy-GHmetyiobenzam^ N-[5-/2,4^d(wuibromo- fenyloM,3fr4Htiadiia^^ N45n/4-Huoroi€jnyio/^liy3,4ntiadiaizoIMon2]^6ndiwu- filuorobeirizamid, N45-/2^bJX)smio-4-£luoiixx£€!riyao/- -lA4-.taadiazoMo-2]-2,6^wrum N- -[5-/4-ibromo-fl-chloiraf -meitokisybenzainid, N-[5-/4-itirójfl'uoroimetyloi£eny- lo/-l,3,4^tia 45-/2-tarom©J:enyloM,3,4^ -6^etyiobenzamid, Nn[5-/6-ohloironnai:tylo^l/-.l,3,4- -rtiadiazo]iik>-2]-2,6^o^umetoto N45-/5- -:ftuioronna£tyilo^nly3,4nta ksybanzanniid, N45-/7-trójflujOirometylo-inaityl)0-l/- -l,3,4-.tiadiazolilo^^6-dwumetoksy^ N- 4W4,5,6^ójdilO!ro^pairydyto^ ^2,6-dwumetaksybeozaniid, N45-*bxonio-4,6-4wu- chioronpiryfdyio-3M,34Htiadiazol^^ tylo-bentzamiid, N4a-/3,4,5-trój;brorrio-pLrydydo-2/- nl,3,4-ttiadiazolido-2J^2nmetoksy^6Hmetyloben^ N4o-/34>romo^,6-<]hv.u(^oro-^ diazoiiJo^]-^6-dwuiinatok£^^ Ni[5-/4^me- tyio^Uenylo^-l,3^tiiiadiiazo'^ benzamid, NH[l5-/4nbrotmon5HmQtyilo^tienyLlo-2/^lB3,4- HtiadiaizolUo^]-2wmeitoiksyH6^mietylobenizamid, N- -[5-/4,5^d(w(uciiloxoHtieinyiliOn2/^l,M-tiadiaizolilo^2]- -2,6^wume;tok£ybenzaniid, ^^S-Zibenzoksazolilo^/- -l,&,4-ttiaaiazodilo-aj^,6ndwumetok^ N- -L&-/benzo(b]itaenylon2/-l,3,4Htiiiadiazoillilo-2J-2i6^djwu- metolcsyDenizamaid, N45-/benzo[ibli:'U!ryio-2/-l,3,4itia- dia zoiiio^M,3,4-ttdadiazoliik)^]-2,6-^ miid, N-[o-/ltoazolilo-i2M,3,4-tiadiia^ metoksybenzaimid, N4ó-/4njodofenylo/-l,3,4-itiadiia- 2olilo-2]^^chloro-6Hm©tolcsybeiri'zamdid, N-{5-/4-jodo- ienyk)/-l,3,4-tiadiazoiilo-2]-2y6Hdwuo^^^ N45-/3-jo4o£enylo/-l,3,4-itiadiazoa'^ ^metylobenizaimid, N-(5-/5^trój£luoax)inetyflo^nafity- lo-2/-l,3,4-tiadiiazoino^]-2,6-dwum N-t5-/4^cihlorcnnaftylo-l/-l,3,4-tiadiazio(lilo-2]^2-ime- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 toksy-6-metyioberaza'mdd, Nn[5-/furyló^2-M,3,4-/tia- diazoMo-2]-2,6Hdwumetylobenzam>id, N-[5-/5^bno-. mo-fuirylo-3/-l,3,4^tiadiaz)OliaiOn2]n2^metokisy-6nnie- tylobenzamid, N-i[5-/6^broimoHbieiriziotb}tóeinylo-2/- -1,3,4-tadiazolilo-2]-2,6Hdwiumetoksybenzaimiid, N- ^[S^^metylonbeozioCbltieinylo^-ljS^rtiadiazoOiilo- -2]-2,6^wumefoksybein'zaimi|d, N45-/5^Maxo-iben- ,z»i[b}furylo^^1,3,4-to benzamid, N-IiSnrZ^metylo^benizoCblfiurylo^/TljS^- ^tiadiazolilo^2]^,6ndwujiie:taksybeinjzamiid.

Korzystnymi zwiazkami o wzorze 1 sa Nn[!5-/4- -chlonoferiyto/il ,3,4^tiadiazolilo ^2] -%, 6ndwuimeitylo- benzamid, N45-/4Hehlorofenylo/^l,3>4^tiaidiaz(oililo- J -2]-2,6-idwumeitoiksybeaizamiid, N-i[5-/4-£luoro£eny- loM,3,4-rtiadiazoiilo^]-2,6-i^ N- 45^4Hteojifilii0rometyikrf^ -2,6-dwiumetyiobenzamid, Nn[5-/4-i£luorofenylo/r -l,3,4^ad;iazoiilo-2]n2,6HO^umetoksyibe^ N- -[,5-/3-trójfJjuoirometyiloi'einyao/nl,34ntdaidiaaolilo-2]- -2,6-dw'umetoksybenzaimid, N45-/3-ichiorod:eny;bo/- -l,3,4-iiadiiaizo!Mon2]H2,(6ndW'UJ^etoiksyben]zan^ N- -{543,5ndwWtrójiftuorometylo/J:^^ zoiliilo^2}-2y6Hdwiimetoksybenizaniiid i N45-/4-£rój- fluorometyloifenylo/-l,3,4- metoksybenzamid.

Zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie metodami znanymi lub analogicznymi do metod znanych.

Wszystkie zwiazki otrzymuje sie sposobem pole¬ gajacym na tym, ze acyluje sie pochodne 2^ami- no^-H-podstarwioinego-l,3,4-tiadiiazoilu o wzorze 17, w którym R ma znaczenie podane dla wzoru 17, za pomoca halogenku benzoilu o wzorze 18, w którym chlorowiec oznacza atom chloru lub bromu, a *R10 i R11 maja znaczenie podane dla wzoru 1 i ewentualnie reduILuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym R8 oznacza grupe nitrowa, otrzymujac zwiazek w którym R8 oznacza grupe aminowa, po czym ewentualnie acyluje sie zwia- •zek, w którym R8 oznacza grupe aminowa z wy¬ tworzeniem zwiazku, w którym R8 oznacza grupe acetamidowa.

Reakcje acylowainia prowadzi sie w obecnosci zasady, w srodowisku rozpuszczalnika, takiego jak czterowodorodjuran, dwiumetydoiormamid, dwume- tyiloaulioitleniek, lub eter etylowy. Korzystna za¬ sada jest wodorek sodowy, aczkolwiek mozna u- zyc zasad organicznyioh, takich jak pirydyna, trój- etyloatmina i trójetanoioamina, oraz zasad nie- orgainiioznych, w tym wodoirotlenku sodowego, we¬ glanu potasowego i wodoroweglanu litowego. Pro¬ ces prowadzi sie w temperaturze od okolo —10°C do okolo 50°C, korzystnie w temperaturze 0°— 25°C.

Wyjsciowe aminotiadiazoile oitrzymiuje sie w zna¬ nych reakcjach. Na ogól zwiazki te wytwarza sie na drodze utleniajacej cyklizacji tiosemikanbazo- nu, koirzysitnie przy uzyciu chlorku zelazowego, albo na drodze cyklizacji tiosemikarbazydiu z od- szczepieiniem czasteczki wody przy uzyciu moc¬ nego kwasu, co na przyklad opisali Rao i Cebalo w wyzej podanych publikacjach.

Zwiazki w których podstawnik R oznacza gru¬ pe fenylowa, podstawiona grupa aminowa lub ace- tamidowa, korzystnie wytwarza sie otrzymujac112 645 9 10 szanme mieszano w temperaturze wrzenia w cia¬ gu 15 minut, po czym dodano 1,5 g 4-hydroksy- * benzoiloihydirazyny w 20 ml czterowodoroifuranu.

Otrzymana mieszanine ogrzewano jeszcze w cia¬ gu 30 minut pod chlodnica zwrofaia, po czyni ozie¬ biono i odparowano pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac oleista pozostalosc skladajaca sie glów¬ nie z l-/4-hydroksybenzoilo/-4-/2.6-dwumetoksy- " beinizciloMiosemikarbazydu. 10 Do pozostalosci otrzymanej wyzej opisanym spo¬ sobem wkroplono, przy mieszaniu, 20 g kwasu metanosrulfomowego. Otnzymaina mieszanine mie¬ szano w ciagu 4 godzin w temperaturze pokojo¬ wej, po czym otrzymany roizitwór wlano do 300 ml wody z lodem % doprowadzono do PH 7,5 przy uzyciu wodorotlenku amonowego. Wytracony osad wyodrebniono i poddano reiferystalizacji z aceto¬ nem, otrzymujac 2,5 g N45-/4Hhydiroksyfenyio/- -l,3,4^tiadiaKOiliilo-2]-2,6-dwumetofksybenizamTjdu, o temperaturze topnienia powyzej 260°C.

Analiza elementarna Obliczono Znaleziono C 57,13«/o 56,98°/o 25 H 4,23 3,96 N 11,76 11,92 Przyklad III. N-[5-/pirydylo~4/-l,3,4^tiadia- zoHJlo-2] -i2,6^wumetoksybenzamid . Prowadzac proces analogicznie jak w przyikla- 30 dach I i II, 2,2 g 2,6-dwumetoksybenzoiilu poddano reakcji z 1,4 g /pirydylo-4/karbonyiohydirazyny. O- trzymano odpolwiednii l^[/pir3ndylo-4/ka!rbonylo]-4- -/2,6^dwumetoksy^enzo(Mo/tioisemiika1r;bazyid.

Do otrzymanego cieklego tiosemikarbazydu 35 wtaroplono przy mieszaniu i oziebianiu 20 g kwa¬ su metanosulffonowego. Mieszanine reakcyjna mie¬ szano w temperaturze pokojowej w ciagu 5 go¬ dzin, po czym poddano ja obróbce wyzej opisa¬ nym sposobem, otrzymujac 2,9 g NH[5-/pirydylo- 40 ^/-l,3,'4^iadiazolilo^]^2,6Hdwume^ . o, temperaturze topnienia 241^24130C.

Analiza elementarna najpierw pochodna nitrowa, która redukuje sie przez uwodornienie przy uzyciu katalizatora u- wodorniania, korzystnie metalu szlachetnego, do aminopochodinej. Nastepnie grupe aminowa acylu- je sie bezwodnikiem kwasu octowego lub halo¬ genkiem acetylu otrzymujac zwiazek podstawio¬ ny grupa acetam^dowa.

Wszystkie zwiazki wyjsciowe stosowane w pro¬ cesie wytwarzania zwiazków o wzorze 1, mozna otrzymac w znany sposób.

Podane przyklady ilustruja spoisób wytwarza¬ nia zwiazków wyjsciowych oraz zwiazków o wzo¬ rze 1. We wszystkich przykladach zwiazki iden¬ tyfikowano metoda magnetycznego rezonansu ja¬ drowego, miikroanalizy elementarnej oraz, w nie¬ których przypadkach, spektroskopii w podczerwie¬ ni i spektroskopii masowej.

Pierwsza .grupa przykladów objasnia typowe sposoby cykiliizacji przy uzyciu srodków odwadnia¬ jacych.

Sposób wedlug wynalazku* ilustruja przyklady IX-^LXIII.

Przyklad I. Roztwór 0,76 g tiocyjanianu a- moinowego w 20 ml chloirobanzenu ogrzewano w i00 ml kolbie do temperatury 70°€ i po uplywie kilku miniuJt wkiroplono 2,0 g chlorku 2,6^diwu- metoiksybenzoilu w 30 ml ohloirobenzenu. Po za¬ konczeniu wkraplania otrzymana mieszanine mie¬ szano w ciagu 15 minut, a nastepnie dodano za¬ wiesine 1,7 g 4-clhlorob'enzoilo:hydrazyny w 20 ml chlorobenizenu i otrzymana mieszanine mieszano w temperaturze 70°C w ciagu 30 minut.

Na&tejphie usunieto rozpuszczalnik pod zmniej¬ szonym cisnieniem i do pozostalosci dodano 50 ml wody. Otrzymana wodna mieszanine mieszano w ciagu okolo 3 godzin, po czym oisad wyodreb¬ niono i wysuszono, otrzymujac 2,7 g 1-/4^cMoto- benzoillo/-4-/2,6^dwuimietoksybenzoiilo/tioisemiikair- bazyidu, o temperaturze toipnlienia 206—208°C Analiza elementarna Obliczono Znaleziono C ai,84°/o MJ&h H 4,09 4,36 .

N 10,67 10,67 1 g zwiazku wyjsciowego otrzymanego wyzej opisanym sposobem dodano powoli, przy miesza¬ niu i oziebianiu, do 5 g stezonego kwasu siarko¬ wego. Otrzymana mieszanine mieszano w tempe¬ raturze pokojowej, w ciagu . 4 godzin, po czym wylano na 300 ml lodu. Wytracony oisad wyodreb¬ niono, wysuszono i poddano krystalizacji z octa¬ nu etylu, otrzymujac 0,45 g NH[5-/4Hchlo>rofenyilo/- -l,3,4^tiadiazoililo-2]^2,6-(dwumetoiksybenzamidu, o temperaturze topnienia 238—i240°C.

' Analiza elementarna 4 Obliczono Znaleziono C * 5(4^3^/o 54,01»/o H 3,75 3,84 N 11,18 11,22 Przyklad II. 2,0 g chlorku :2,6^dwuimetoksy- benzoilu rozpuszczono w 20 mi czterolwodoroLEiura- nu i dodano do 0,76 g tiocyjianiainu amonowego w 10 ml czterowodoirofuranu w temperaturze wrze¬ nia. Po zakonczeniu dodawania otrzymana mie- Obliczono Znaleziono C 56,13W 55,90»/o H 4,12 4,21 N 16,36 16,47 Przyklad IV. N-[5-/5^ohloroHbenzo[bJtienylo- -2/-l,3,4-tiad!iazoailo-2]-^ 4 g ln[5-/5^ohloiix>-benzoi[b]tienyloj2/lcarbcxnylo]- ^-^ye^wunieltoksybenizoilo/tiosemikairbazydu, o- trzymanego wyzej opisanym sposobem, dodano do 20 g kwasu metanosulfonolwego, otrzymujac oikolo 1,1 g N45-/5^chloro-2-benzoi[b]1aenyloM,3,4^tiadia- zolilo-2]^2,6-dwumeitoiksy(benzamidu, o temperatu¬ rze topnienia powyzej 260°C.

Anailiza elementarna Obliczono Znaleziono C !5l2,«4»/o 5i2,6EM> H 3,27 3,4® N 9,73 9,78 Przyklad V. N-[5-/lbenzotiazolilo-2/-l,3,4^tia- diazoli'kH2]-2,6^dwumetaksybenzamid \ 4,2 g l^/benzotiazolilo^/kairibonylol^-yfi^-dwu- 1metoiksybenjzoiilo/tio.semikarbazydiu Wkroplono przy mieszaniu do 16 g kwasu metanoisulfonowego, o- 5 r 10 15 20 25 30 35 i 40 45 50 55 6011 112 645 12 trzymujac 2,6 g N-[5-/benzoHadia/zolilo-2/-l}3,4-tia- diazoLilo-2]-2,6-dwumetoksybenzamidu, o .tempera¬ turze topnienia powyzej 260°C.

Analiza elementarna Obliczono Znaleziono C 54,26% 54,38% H 3,54 3,72 N 14,06 13,81 Przyklad VI. N45-/2-o.frLoirofenylo/-l,3,4Htia- diazolilo-2]-2,6-.dw'Uimetoksybettizani1iid Do 10 g kwasu metainosulfonowego dodano 1,4 g l-/2-chlorobe^zoiloM-^ semikarbazyd, utrzymujac temperature 35°C lub nizsza. Otrzymano 1,2 g NH[5-/2^chlorofenyiloM,3,4- -tiadiazolilo-2]-2,6^dwuimetoksybenizamiid, o tempe¬ raturze topnienia 235—237°C.

Analiza elementarna Obliczono Znaleziono C 54,33% 54,57% H 3,75 3,95 N 11,18 11,19 'Przyklad VII. N-[5-/chinoii'lo-2/-l,3,4-tiadia- zoli lo~2]-,2,6^dwumetoksybenzamid 2,0 g chlorku 2,6^wumetoksybenzoilu poddano reakcji z 1,9 g /&hinoMo-2^karbonylonydrazyny, o- trzymujac odpowiedni ln[/cihinoliilo-2/ka!rbonylo]-4- -^ye^diwumetoiksybenzoilo/tiOisemiikarbazyd, który poddano cyklLzacji przy uzyciu kwasu metainosail- fonowego, otrzymujac 1,75 g N-[5-/chinolilo-2/- -l^,4^iadia-zolilo-2]-2,6^dwuJmetoksybeniza(mid*u, o temperaturze topnienia powyzej 260°C.

Analiza elementarna c H N Obliczono ' 61,21% 4,11 14,28 Znaleziono 61,0:9% 4,30 . 13,95 Przyklad VIIa. N^[5-/chinolil0'-3/-l,3,4^tiad:ia- zolilo-2J-2,6-dwunietoiksybenzamid Proces prowadzono wyzej opisanym sposobem, poddajac 2,09 g chlorku 2,6^dwumetoksybenzodlu reakcji z /chinoiLlo-3/karbonylohydrazyna. Otrzy¬ mano l-[/chiinolilo-3/l^rbonylo]-4-/2,6Hdiwiunietoksy- benzoilo/tiosernikarbazyd, który poddano cyfclizacji 'przy uzyciu kwasu metanosuLfonowego, otrzymai- jac 1,7 g N45-/chinolilo-3/-l,3,4^tiadia0Oililo^2]-2,6- -dwumetoksybenzamidu, o temperaturze topnienia 242-^?43°C.

Analiza elementarna C / H N Obliczono 01,22% 4,11 14,28 Znaleziono ©0,07% 4,17 14,01 Zwiazki przytoczone w powyzszych przykladach wytwairza sie takze sposobami podanymi w przy¬ kladach VIIb albo VII i VIIIa.

Nastepujacy przyklad objasnia typowy sposób cyklizacji przy uzyciu srodka utleniajacego.

Przyklad VIIb. NH]5-/4^ohloiro[fenyloM,3,4-tia- diazoiilo ^2]2,6-dwumetoksyfoentzamid 3,78 g 4-/2,6- zonu 4-cMoirobenzaldehydiu dodano do 400 ml eta¬ nolu, po czyni dodano 10,18 g szesdiowodnego chlorku zelazowego. Otrzymana mieszanine mie-~ szano w temperaturze wrzenia w ciagu 1 godzi¬ lo 15 ny, po czym oziebiono i zatezono pod zmniejszo¬ nym cisnieniem.

Pozostalosc przemyto kwasem solnym. Osad za¬ wieszono w wodzie, zobojetniono zawiesine, a na¬ stepnie odsaczono i rozpuszczono w etanolu. Roz¬ puszczalnik odparowano pod zmniejszonym cis¬ nieniem, a pozostalosc poddano krystalizacji z oc¬ tanu etylu, otrzymujac 2,1 g N-f5-/4^chlorotfeny- loM,3,,4-tiadiiazoflilo-2]-2,6^^ o temperaturze topnienia 246—248°C.

Analiza elementarna H N Obliczono 54,33% 3,75 11,18 Znaleziono 54,19% . 3,47 11,27 Podany nizej £irzyklad VIII ilustruje sposób wy¬ twarzania wyjsciowego tiadiazolu na drodze utle¬ niajacej cyklizacji, przy uzyciu chlorku zelaza. 20 Przyklad VIII. 2-amrino-5-/pirydylo-4M,3,4- -tiadiazol. 9,0 g tioisemikanbazonu 4-ipirydyloaJldehydu wpro¬ wadzono do 450 ml etanolu, po czym dodano 54 g szesciowodnego chlorku zelazowego. Otrzymana 25 mieszanine mieszano w temperaturze wrzenia w ciagu 1 godziny, po czym oziebiono i rozpusz¬ czalnik usunieto pod zmniejszonym cisnieniem.

Pozostalosc wymieszano z 40 ml oziebionego ste¬ zonego kwasu solnego i otrzymana mieszanine po- w zostawiono przez noc w zamrazarce, a nastepnie przesaczono. Osad przemyto 3 razy po 15 ml ste¬ zonego^ kwasu solnego, po czym rozpuszczono w wodzie.

Otrzymany roztwór doprowadzono do pH 8,0 35 przy uzyciu wodorotlenku sodowego i otrzymana ¦ mieszanine przesaczono. Osad przemyto etano- / lem, a roztwór z przemywania odparowano do sucha i otrzymana pozostalosc poddano rekrysta¬ lizacji . z acetonu. Lacznie otrzymano 1,3 g 2-ami- 40 no-5-/pirydylo-4/-l,3,4^tiadiazolu, o temperaturze topnienia 234^236°C.

Analiza elementarna Obliczono Znaleziono C 47,18% 47,02% 45 H 3,33 3,45 N Sfi;44 3/1,39 Podane nizej przyklady VIIIa' i b ilustruja spo¬ sób wytwarzania zwiazków wyjsciowych na dro¬ dze cyklizacji z odwodnieniem przy uzyciu kwa- gd su metanosulkHnowago i kwasu siarkowego.

Przyklad VIIIa. 2-amiino-5-/4Hohloro!fenylo/- -1,3,4-tiadiazol. , 50 g l-/4-chlorobenzoilo/tiosemiJkajtfbazydu doda¬ no powoli, przy mieszaniu, utrzymujac tempera- 55 ture ponizej 35°C, do 330 g kwasu metanoisiuUfono- wego. Po zakonczeniu dodawania, mieszanine re¬ akcyjna mieszano w ciagu 5 godizin, a nastepnie wlano do 1 litra wody z lodem i doprowadzono do pH 7,5 przy uzyciu wodorotilenkiu amonowego1. qa Wytracony osad odsaczono i wysuszono-, po czym ipoddano dwukrotnie .krystalizacji z etanolu, otrzy¬ mujac ogólem 33,3 g ?-a^iing^5-/l5Hohlorofienylo/- -1,3,5-tiaddiazolu, którego^ budowe potwierdzono metoda spektroskopii NMR.

** Analiza eiemenitairna13 112 645 14 Obliczono Znaleziono C 45,39% 45,61% H 2,86 3,12 N 19,85 19,70 Przyklad VIIIb. 2-amino-5-/4-chlo:rofenylo/- -1,3,4-tiadiazol.

Do 48 g stezonego kwasu siarkowego dodano powoli, w temperaturze pokojowej, 4,78 g 1-/4- -chlorobenzoiloMiosemikarbazydiu. Podczas doda¬ wania temperatura wzrosla o oikoio 10°C. Po za¬ konczeniu dodawania otrzymana" mieszanine mie¬ szano w temperaturze pokojowej w ciagiu 6 go¬ dzin, po czym wylano na lód, zailkalizowano do pH 7,5 przy uzyciu wodorotlenku amonowego i przesaczono.

Wysuszony osad poddano krystalizacji z etano¬ lu, otrzymujac 2,4 g 2-amino-5-/4^chloa:ofenyilo/- -1,3,4-tiadiiazoilu, o temperaturze topnienia 221°C.

Analiza elementarna Obliczono • Znaleziono C 45,39% 45,20% H 2,86^. 2,63 N 19,85^ 20,-012 Podane nizej przyklady ilustruja sipoisób acylo- waniia aminotiadiazoli do zwiazków o wzonze 1.

Przyklad IX. N-[5-/4^chlo.rofenylo/-l,3,4-tia- diazolilo-2] h2 ,6ndiwuohloroibenzamid Do 4 g- 2-amino-5-/4-(Cihloirofenylo/-l,3,4-(tiadia- zoilu w 200 ml czterowodorofiuiranu dodano, przy mieszaniu i oziebianiu, w temperaturze pokojowej, 1,85 g 50% olejowej zawiesiny, wodoirku sodowe¬ go. Nastepnie usunieto plaszcz oziebiajacy i mie¬ szanine reakcyjna mieszano w ciagu 15 minut, po czym wkroplono 4,8 g cblonku 2,6-dwuchloroben- zoilu.

Otrzymana mieszanine mieszano w ciagu 1 go¬ dziny, po czyni nadmiar wodorku sodowego roz¬ lozono dodajac wode. Nastepnie odparowano roz¬ puszczalnik, pozostalosc zawieszono w wodnie i zakwaszano kwasem solinym, po czym odsaczono, wysuszono i poddano krystalizacji z octanu etylu, otrzymujac 4 g N^[5-/4-"Ohlorofeny(lo/-1,3,4-tiadia- zoiMlo-2]-2,6Hdwuichlorobenzaniidu, o teimperaturze topnienia powyzej 260°C.

Analiza elementarna Obfliiozono Znaleziono C .416,84% 46,60% H 2,10 1,90 N 10,92 10,75 Przyklad IXa. N-[5-/3Hhydro!ksyfenylo/-l,3,4- -tiadia£o(lilo-2]-<2,6^wumetoksybeozamid Do 1,9 g 2-amiino-5-/3-nydirokisyfeny(lo/-l,3,4-/tia- diazolu w 100 ml pirydyny dodano 2,2 g chlorku 2,6-dwuniietoiksybenzoil'U. Mieszanine reakcyjna mieszano w ciagu 3 godzin, w miare potrzeby o- ziebiajac, aby utrzymac temperature ponizej 30°C.

Nastepnie odparowano pod zmniejszonym cisnie¬ niem sulbstanicjie lotne, a pozostalosc roizicdeniczo.no woda. ^ , s Otrzymana wodna mieszanine mieszano w ciagu 3 goidziin, po czym osad wyodrebniono i poddano dwukrotnej krystalizacji z acetonu, % otrzymujac 1,3 g N-(5-/3-hydax)iksyfenyao/Hl,8,4-tiiadiazoliao^2]- -2,6-dwumetoksybenzamidu, o temperaturze top¬ nienia 243—245°C.

Analiza elementarna Obliczono Znalezdiono 5 C 57,13% 57,381% H 4,23 4,36 N 11,76 12,01 Podane nizej zwiazki wytworzono, na ogól spo¬ sobem wedlug przykladów IX i IXa. W kazdym z przykladów rodzaj podstawników aminotiadia- zoilu ,o halogenku benzoilu wynika z nazwy wy¬ tworzonego zwiazku. Najpierw podano nazwy przykladowych zwiazków, po czym w tablicy * 1 zaimiieszozono ilosci substancji reagujacych, a na¬ stepnie ilosc, temperatura topnienia i wyniki ana¬ lizy elementarnej wytworzonych zwiazków.

Przyklad X. N^[5-/naftylo-l/-l,3,4^iadlia!zoli- lo-2]-2,6Hdwum^toiksybenza!mid. - Przy k l a d XI. N-{5-/2,4^dw'UcMorofenylo/-l,3,4- ^tiadiazolillo-2]-^,6Hdwumetok:sybenzam'id. ^ Przyklad XII. N~[5-/4Hhydroksyfenylo/1,3,4- -tiadiazolilo-2]-2,6^wiinietoksybenza!mid.

Przyklad XIII. N-[5-/3,5-dwuchlorofenylo/- -l,3,4Htiadiazoiliilo-2]-2,6Hdwuim€to(ksytoein!zaniiid.

Przyklad XIV. N-{5-/3nfluorofenylo/-l,3,4Hia- diazoililoH2]-2,6-dwumetoiksybenizamid.

Przyklad XV. N^[5-/pirydylo-4/-l,3,4-.tiadia- zolilo-2]-2,6-idwiiimetok'sy!benzamid.

Przyklad XVI. N^[5-/4^yjanofenylo/-l,3,4-tia- diazolilo-2]-2,6-dwumetoiksybenzaimiid.

Przyklad XVII. N-{5^[3,5-dwu/trójfluoro'mety-' lo/-fenylo]-l,3,4^tiadiiazofl!iilo-2}-2,6Hdwumetoiksyben- zamid.

Przyklad XVIII. N-[5-/2^fluorofenylo/-l,3,4- -tiadiazOililo-2]-2,6^dw!Umetoiksybenzam!id. y Przyklad XIX. N-/5^fenylo-l,3,4-tiadiaizoli- lo-2/-2,6Hdwuiohlo:robenzamlid. . Przyklad XX. N45-/4^trójfluorónietylofeny- lo/-l,3,4-tiadia!zOlilo-2]-2,6^dwuchlorobenzamiiid.

Przyklad XXI. N-[5-/4^chlo'roienyao/-l,3,4Htia- diazoililo-2]^2HchloT0^6jmetylo!benizamiid.

Przyklad XXII. _ N-[5-/4^chlorofenylo/-l,3,4- -"tiadiaizoililo^l^je^dwiufluorolbenzamid.

Przyklad XXIII. N-[5-/4^ohlorofenylo/-l,3,4- ^tiadiazolilo-2] -2,6 ^dwumety/lobenzamid.

- Przykla d XXIV. N-[5-/4-bromo[feny0o/-l,3,4- - ^tiadiazoililo-2]^6^wuc'hloiroibenzaimiid.

Przyklad XXV. N-[5-/4^uorofenyao/-l,3,4- ^tiaidiazo»lilo-2]-2,6-dwuchlo(robenizamiki. .

Przyklad XXVI. N-[5-/4-C!hlorofenylo/-l,3r4- -fediazoiilo-2]-2,6^wuimetoksybenzamid.

Przyklad XXVII. N-[5T/3,4-dwuohloroifenyao/- -l,3,4ntiadiaizo'lilo-2]^2,6Hdw!Uimetyloibenzaniici, P rzy klad XXVIII. N-[5-/4-fluorotfen;yloM,3,4-h ^tiadiazolilo-£]^2,6^wiuim.Qtylobeinzani)id.

Przyklad XXIX. NH[5-/4^trójfluoromeftyaotfe- iny(lo/-lv3,4Htiadiazoliilon2]-^,6-.dwumetylO!beniz€wmiid.

Przyklad XXX. NH;5-/44>romo»fenylo/-l,3,4- -itiadiazolMo-2]-2,6HdW'umetyloJbenizamiid.

Przyklad XXXI. N-/5^enyLLo/-l,3,4-tiadiazol!i- l0H2/^2,6ndwunietyloibenzamid.

Przyklad XXXII. N-[5-/4-f1-uorofenylo/Hl',3,4- * ^iadiaax>lilo-2]-2,6^drwumetoksybenzairnÓjd, 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6015 112 645 16 Przyklad XXXIII. N-[5-/tlenylo-2/-1,3,4-tia- diazoliilo-2]-2,6^diwiimetoksybe:nzamid.

Przyklad XXXIV. N-[5-/furylow2/-l,3,4^tia- diaiz<)lilo^2]-2,6Hd(wiLme1x)iksytonzaimi!d.

Przyklad XXXV. NH[5-/4^m1etylófeinyao/-l,3,4- ^iadlaizoM,lo-2]-2,6-dwu'meftok;sybeinza:m:iid.

Przyklad XXXVI. N^[5-/4nfenyilofenylo/-l,3,4- -tiadiazaliilo^2]^2,6^dwuimietoiksybeiniza.mid.

Przyklad XXXVII. NH[[5-/3-trójf!luoromeitylo- fenyloM,3,4-itiadliazoliló-2]-2,6-diwuimeltoiksylbeiriza- mid.

Przyklad XXXVIII. N-(5-/3^ohloarofe!nylo/- -1,3,4^tiaddazolilo-2]-2,6^wiumatofc^ .

Przyklad XXXIX. NH[5-/4^trój,fluOT^ fmylo/-l,3,4-tiadiaizoiIilo^ mid.

Przyklad XL. N-/5-feoiylo-l,3,4- -2,6-diwiimeito(ksybeiniza:mid.

Przyklad XLI. N^[5-/4^ciilorofeny!lo/-l,,3,4-itda- diazo-liilo-2]-2-ime(toksybeinizaimid.

Przyklad XLII. N45-/3ntrójto loM,3,4^iadiazoililo-2]^,6Hdiwi^ .

Przyklad XLIII. N-{544-/4Hbromó£enylo/fe- nyIo]-l,3,4^tdadiazoai[lo-2}-2,6^wiimetolksyfbeniza- mrid. "^ Przyklad XLIV. N-{544-/4-chlorofeinylo/fe- nylo]-1,3,4-itiadiazoililo-^2} ^2,6ndwumetolkisyibenizamiid.

Przyklad XLV. N^[5-/4^bromofeinylo/l,3,44tia- ' diiaizoailo-2]^2,6^wumetdfesybe^ Przyklad XLIV. N-{5H[4-/4^1uarotf Io]-l,3,44iadiaiz<>lidoH2}-2,6^wu^^ 10 U5 20 25 30 Przyklad XLVII. N-i[5-/naftylo-2/-l,3,4-tiadia- zoililo^l^^^diwuinietoksybenzainiid.

Przyklad XLVIII. N45-/3,4-diwucMorofeiriylo/- -1,3,4- Przyklad XLIX. Nn[5-/3-hydrotksytfeinyao/- -lJ3,4^tiadiaizoliilo^2]^2,6-dwiuimetotosybeozanilid.

Przyklad L. N45-/4^matofcsytfeinyloM,3,4Htia- diazolilo-2]- 2,6 ndfwiuimietolksyberazamoid.

Przyklad LI. N^[;5-Mniuitrofenylo/-l,3,4^tiadia- zolliloH2]-2,6idiwujmetoiksybenzaimdd.

Przyklad LII. N45-/3^cMoirofenylo/^l,3,4^tia- d:iiazoiliilo^]-2,6HdiWumeitylo!benizaimid.

Przyklad LIII. N-[5-/naf^yio-2/-l,3,4-tiadiazo- Mlo ^2]-2,6Hdiwumet^obejnizaimlid.

Przyklad LIV. NH[5-/3,5-dAvia/itr6jfliuoroimety- lo/fenyao/-l,3,4-(tiadiazolilo-2]H2,6^djwu!mietyaoibeiniza- mid.

Przyklad LV. N-(5-/tiitenylo-3/l,3,4-tiadiaKOli- io-2]-2,6^dfWUinetoiksyibenizajmiid.

Przyklad LVI. N^[i5-/fiurylo-3/-l,3,4Htiadiazoli- lo-2]H2,6ndwumetofcsybeinzamid.

Przyklad LII. N^[5-/5HbromoHf'uryIo-2/-l,3,4- Htiadiazoililo-2]-2,6^o^umetoiksybeinizaaiii^ Przyklad LVIII. N-;[5-/4-jodoifenylo/-l,3,4Htia- diazO'liilo-2]-2,6^wiimeitoLksy!beinjzainiid.

Przyklad LIX. N^[5-/5-ibrocmo^piirydytIo-3/- ^l,3,4^iadiazoliio^]H2,6-dwiumetok!sybenzamiid.

Przyklad LX. N45-/5Hchloro-itienylo-2/^l\3,4- -tiadiazol'illo-«2]n2,6^iwaimetoksybeirizainiid.

Przyklad LXI. NH[5-/izoksaizoaiilo^3/-l,3,4-tia- diaizo;lilo^]^2,6^wuii^ Tablica 1 [Przyklad Nr ~ X XI XII XIII XIV XV xvi XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV 1 xxv XXVI XXVII XXVIII XXIX xxx XXXI XXXII ^ Ajmimio- tiia&iazol 2 2,3 g 2,5 2,0 3,5 2fl - W '2,0 8,2 2,0 3£ 2,3 Zfi 2,0 1 2,0 2,4 2,0 ' 24 ¦ 2,4 3,0 2,3 2,4 2,7 2,0 *¦ Chlorek Ibeiizoilu ~1J 2,2 g 42 , 2,3 2,2 2,2 1,6 2,2 v2,2 B,2 4,5 2,4 2,0 2,0 2,0 3,4 2,4 2,3 2,0 2,0 2,0 2,0 3,0 2,3 Produkt ~i 1 2,0g 2,3 •1,5 A5 ¦ 2,3 W .1,8 . 1 3,1 1,6 3,0 2,3 i2,5 0,8 .1,3 2,®~ 1,® 2,6 1,9 i;7 1,9 G,5 ? 2,8 1,9 Temperatura topnienia (w °C^ T^5 .20O-H210 1 powyzej 260 (Powyzej 260 a49-H2frl 1216-^218 241^243 powyzej 260 236-H237 24i8-h249 232-H237 powyzej 260 25&-H260 poiwyzej 260 347^249 poiwyzej 2)60 • 254-H256 238-H240 poiwyzeij 260 231^233 240M242 250H252 248-H250 248-^251 »/oC 6 64,24 49,56 57,38 49,89 57,00 55,80 ' 58,82 48,01 57L1B . 51),22 45,96 52^61 50,97 59,42 ,4)2,27 47,84 i54,12 54,35 62,16 57,19 512,23 615,72 57,11 MH 7 4,58 3,17 4,45 3,25 4,07 4,11 3,85 0,81 • 3,74 2,59 iy90 2,91 2,57 4^,22 2,13 4,55 4*07 3,66 , 4,52 4,04 3,80 4,77' 3,95 MN 6 10,88 10,30 11,55 10,49 11,75 16,06 15,09' 9,07 11,77 1.1,99 9,96 11,58 11,86 11,94 91,58 11,24 11,11 11,16 12,70 1*1,30 11,11 13y28 11,53 |17 Htm is Tahlica i c.d. 1 l XXXIII XXXIV xxxv XXXVI XXXVII XXXVIII XXXIX XL XLI XLII XLIII , XLIV „._ XLV XLVI XLVII XLVIII XLIX L LI LII LIII LIV LV LVI 4 LVII LVIII LIX LX LXI 2 '2,0 . '2,0 2,6 2,5 . 2,7 '2,5 2,4 1,8 2,1 2,4 3,3 |2,9 2,6 ' 1,6 2,3 2,5 . 1,9 2,5 P,7 2,1 a,3 3,1 1,8 1,7 1,5 1,7 2,6 M 0,5 3 2,4 2,6 3,1 2,3 2,9 2,9 ¦ 2,2 3,2 1,9 12,0 2,4 2,4 2,2 - u 2,2 2,Z 2,2 2,0 2,9 1,9 '1,9 1 M- 2y2 2,2 1,3 1,3 ' 2,2 1,1 0,6 4 &fi . M 3,1 2,4 2,8 1,3 3,0 2,0 " 2,3 1,8 1 1,9 1,0 2,4 1,4 2,2 ' 2,5 - 1,3 2,4 4» ¦ 2,o. 1,3 2,0 1,6 • 2,1.

U 2,7 2,6 1,5 0,3 5 1256—259 233-^235 229-^230 236-H2I30 183—185 . 213—214 217M220 253^255 ai4-Hai6 powyzej 260 259~h261 259—261 240^243 2)55^257 230-^232 255—-2157 243—&45 239-^241 powyzej 260 powyzej 260 235-^237 230^232 (POtwyzej 260 ,255^257 207^209 130—0i82 250^261 259-H260 228—220 6 52,06 54,39 60,63 66,012 52,59 54,60 52,56 60,09 55,40 57,10 55,45 61,02, 48,36 63,08 64,43 50,04 57,38 58,29 53,07 59,24 69,91 511,16 6)2,13 54,23 . 43,72 ' 43,85 45,80 47,46 50a39 7 3,9)2 ' 4,12 4,77' 4,92' ' A43 A02 A37 4,77 3,63 3,82 3,53 3,84 3,55 4,19 4,66 5,24 4,36 4,88 3,51 4,27 4,95 2,68 . 3,82 4,22 3,10 3,12 3,21 3,36 3,85 8 1 11,74 12,52 11,66 10,39 ' 10,49 -i 1,38 10,37 11,99 11,91 11,19 8;84 9,36 10,29 10,00 11,01 10,25 12,01 11,46 14,36 12,17 11,43 9,36 12,06 12,44 1 10,18 8,85 13,02 11,14 16,62 Jest oczywiste, ze awiaziki z przykladów IX—LXI wytwarza sie takze sposobem opiisanym w przy¬ kladach I i VIIb.

Podane wyziej przyklady objasniaja sposób wy¬ twarzania amMo* i acetaimiLdoipachodinych.

Przyklad. LXII. N-/4-aimiino!feinyiloZ-l^S^^tia- .diiazo'lilo-2]H2,6HO>viijrriet<)!ksybenjzam)iid. 3,6 g pochodnej nitroifeinylowej, otrzymanej w sposób oipisainy w przykladzie LI, poddano w sro¬ dowisku czterowcdoirofuranu uwodornianiu w o- becnoisoi 5°/o katalizatora palladowego na weglu.

Po zakonczeniu uwodorniania roizpuiszcizalniik od¬ parowano do sucha pod zniniejisizonyni cisnie¬ niem i pozostalosc poddano krystalizacji z octa¬ nu etylu. Nastepnie katalizator odmyto etanolem i dwumetylofoirmamidem, po czym rozpuszczalni¬ ki odipairowano do -sucha.

POizostalosc poddano krystalizacji z octanu ety¬ lu. Produkty krystalizacji polaczono, otrzymujac 1,8 g N-/4-a;miinofenylo/-l,3,4Htiadiazoliilo-2]-2,6- -dwumetaksyibenzamidu, o temperaturze topnienia 232^234°C.

Analiza elementarna c H N Obliczono 57,30»/o 4,49 15,73 Znaleziono 56,95% 4,67 15,41 40 45 50 55 60 65 Przyklad LXIII. N-[5-/4-acataniidofenylo/-l, 3,4^tiadiazolilo h2]^,6HdwumetoiksybenKamiid 0,5 g zwiazku otrzymanego w sposób jak wy¬ zej opisano w przykladzie LXI rozpuszczono' w 20 ml pirydyny i do otrzymanego roztworu do¬ dano, przy oziebianiu mieszaniny reakcyjnej do temperatury ponizej 35°C, 0,2 ¦ml bezwodnika kwa¬ su octowego w 5 ml czterowodorofiiiiranu* Po zakonczeniu ' dodawania mieszanine miesza¬ no w ciagu 16 godzin w temperaturze pokojowej, po czym odparowano do sucha pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Otrzymana pazoistaloisc poddano krystalizacji z octanu etylju, otrzymujac 0,25 g N-[5-/4-acetamidofenylo/-1,3,4ntiadiazoliloi2] -.2,6- ^dwuimetoiksybenzamiidu, o temperaturze topnienia - 211^213°C.

Analiza elementarna Obliczono Znaleziono C 57,42^0 57,70fVo H 4,31 4,61 N . 14,10 13,80 . Z a s t r iz e z eni a ip a t ent oyw e 1. Sposób wytwarzania nowych N-/l,3,4^tiiadia- zoililo-2/Hbenzaimidów o wzorze 1, w którym B, oznacza grupe o wzorze 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,19 11ZS4S 2ó 10 15 iÓ, ll, 1.2, 13, 14, 15 lub 16, w których to wzo¬ rach R°, R1 i R2 niezaleznie oznaczaja atom wo¬ doru, chloru lub bromu, z tym, ze co najmniej jeden z podistaiwników R°, R1 i R2 oznacza atom chloru lub bromu, X oznacza ajtom tlenu lub * siarki, R3 i R4 niezaleznie oznaczaja atom wo¬ doru, chloru lub bromu, aibp grupe metylowa, z tym, ze w przypadku, gdy X oznacza atom tlenu, to R3 oz»acza atom wodoru, R5 oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub fluoru lub gru¬ pe trójfluorometylowa i albo R8 i R7 oznaczaja atom wodoru, jeden z podstawników RM R* oz¬ nacza atom wodoru, a drugi oznacza a/tom wo¬ doru, chloru, bromu, jodu lub fluoru, grupe me¬ toksylowa, trójfluorometylowa, metylowa, hydro¬ ksylowa, fenylowa, ewentualnie jednopodstawiona atomem bromu, chloru lub fluoru, albo R* i R7 oznaczaja atom wodoru a R8 i R9 niezaleznie oz¬ naczaja atom chloru, fluoru lub bromu, lub R* i R8 oznaczaja atom wodoru a R7 i R9 niezalez¬ nie oznaczaja atom chloru, fluoru lub bromu, albo grupe trójfluorometylowa, lub R7 i R9 oz¬ naczaja atom /wodoru a R9 i R8 niezaleznie oz¬ naczaja atom chloru, fluoru lub bromu, albo R7, .

R8 i R* oznaczaja atom wodoru a R6V oznacza aitom chloru, fluoru lub bromu, lub tez R9, R7 i R9 oznaczaja atom wodoru a R8 oznacza grupe acetemidowa, nitrowa, aminowa lub eyjanowa, R10 i R11 niezaleznie oznaczaja atom wodoru, chloru, fluoru lub bromu, grupe metylowa lub metoksylowa, z tym, ze jeden- z podstawników R10 i R11 moze oznaczac atom wodoru tylko wte¬ dy, gdy drugi oznacza grupe metoksylowa, a co najmniej jeden z, podstawników R10 i R11 musi oznaczac grupe ^metylowa lub metoiksylowa, chy¬ ba ze R8 ma znaczenie inne niz atom wodoru a R8, R7 i R9 oznaczaja atom wodoru, albo ze R8 i R8 oznaczaja atom wodoru a jeden luib oby¬ dwa podstawniki R7 i R* oznaczaja grupe trój- m fluorometyJowa, przy czym R8 i R* maja zna¬ czenie inne niz grupa fenylowa, acetamidowa, me- "toksylowa, nitrowa, aminowa, cyjanowa lub pod¬ stawiona grupa fenylowa, chyba, ze obydwa pod¬ stawniki R1* i R11 oznaczaja grupe metoksylowa, tt natomiast dwa z podstawników R7, R8 i R9 oz¬ naczaja atom wodoru chyba, ze obyfaiwa pod¬ stawniki R10 i R11 oznaczaja grupe metylowa lub metoksylowa, a w przypadiku gdy R oznacza gru¬ pe pirydylowa, naftylowa, furylowa lub tieny- -. 50 Iowa obydwa podstawniki R10 i R11 oznaczaja grupe metoksylowa lub metylowa, i jezeli R oz¬ nacza grupe benzotiazoliilowa, benzoksazoiijlowa, benizotienyiowa, benzofurylowa, izoksazolilowa, chi- nolilowa lub tiazolilowa obydwa podstawniki R10 u i R11 oznaczaja grupe metoksylowa, oraz z tym, ze spelniony jest co najmniej jeden z warunków takich ze R° w grupie 3-ipirydylowej o symbolu R oznacza atom chloru lub bromu, R3 oznacza atom chloru lub bromu albo grupe metylowa, 60 R oznacza grupe o wzorze 5, 8, 9, 10, 11, 12 lub 13, R8 lub R9 oznacza grupe metoksylowa lub atom jodu, R8 oznacza grupe nitrowa, ami¬ nowa, cyjanowa lub acetamidowa,, R8, R7 lub B9 oznacza atom chloru i albo R19 albo R11 oz- ^ 25 30 35 nacza atom chloru, lub ze gdy R oznacza grupe pirydylowa, naftylowa, furylowa lub tienylowa, R10 lub R11 oznacza grupe metylowa, znamienny tym, ze 2-amimo-5^- wzorze 17, w którym R ma znaczenie podane dla wzoru 1, z tym wyjatkiem, ze podstawnik ten ma znaczenie inne niz grupa amino- luib aceta- midofenylowa, acyluje sie halogenkiem benzoilu o wzorze 18, w którym chlorowiec oznacza .atom chloru lub bromu a R10 i Ru maja znaczenie podane dla wzoru 1, i ewentualnie reduteuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym R8 oznacza grupe liiitrowa otrzymujac zwiazek, w którym R8 oz- nac:za grupe aminowa, po czym ewentualnie acy¬ luje sie zwiazek, w którym R8 oznacza grupe aminowa z wytworzeniem zwiazku, w którym R8 oznacza grupe acetamidowa. 2. Sposób wytwarzania nowych N-/l,3,4-tiaidia- zoiilo^2/benizamidów o wzorze 19, w którym R12 oznacza grupe o wzorze 2, 20, 21, 22, 23, 24, 25 lub 26, w których R15, R18, R17, R18 i R19 ozna¬ czaja niezaleznie atom wodoru, chloru lub bromu z tym, ze co najmniej jeden z podstawników R15 i R18, lub. co najmniej jeden z podstawni¬ ków R17, R18 i R19 oznacza atom chloru luib bro¬ mu, X oznacza atom tlenu lub siarki^ R29 oz¬ nacza atom wodoru, chloru lub bromu adibo gru¬ pe metylowa, R21 oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub fluoru albo grupe trójfluoroimetylo- wa i albo R22 i R23 oznaczaja atom wodoru, je¬ den z podstawników -R24 i R25 oznacza atom wo¬ doru a drugi oznacza-atom wodoru, chloru, bromu lub fluoru, grupe trójfluorornetyilowa, metylowa, hydroksylowa lub fenylowa eweotuailnie jedno- -podstawiona atoimem bromu, chloru lub fluoru, lub R22 i R23 oznaczaja atom wodoru a R24 i R25 niezaleznie oznaczaja atom chloru, fluoru lub bromu, lub R22 i R24 oznaczaja atom wodoru, a R23 i R25 niezaleznie oznaczaja aitom chloru, fluoru lub bromu, albo grupe, trójfluorornetyilowa, lub R23 i R25 oznaczaja atom wodoru, a R22 i H24 nie¬ zaleznie oznaczaja atom chloru, fluoru luib bromu, albo tez R23, R24 i R25 oznaczaja atom wodoru, a R22 oznacza aitom chloru, flluoru iub bromu, R13 i R14 niezaleznie oznaczaja atom wodoru, chlo¬ ru, fluoru lub bromu, grupe metylowa luib meto¬ ksylowa, z tym, ze jeden z podstawników R13 i R14 moze oznaczac. atom wodoru jezeli i tylko wtedy, gdy drugi oznacza grupe metoksylowa, a co najmniej jeden z podstawników R13 i R11 powinien oznaczac grupe metylowa lub metoksy¬ lowa chyba, ze R24 ma znaczenie inne niz atom wodoru, a R22, R23 i R25 oznaczaja atom wodoru, albo ze R22 i R24^ oznaczaja atom wodoru, a je¬ den lub obydwa podstawniki R23 i R25 oznacza¬ ja grupe trójfluorometylowa, przy czym' R24 i R35 maja znaczenie inne niz grupa fenylowa lub podstawiona grupa fenylowa chyba, ze obydwa podstawniki R13 i R14 oznaczaja grupe metoksy¬ lowa, natomiast dwa z. podstawników R2*, R24 i R25 oznaczaja atom wodoru chyba, ze obydwa podstawniki R13 i R14 oznaczaja grupe metylowa lub metoksylowa, a w przypadku, gdy R ozna¬ cza grupe- pirydylowa, naftylowa, furylowa lub1112 645 21 22 tienyloiwa obydwa podstawniki R13 i R14 ozna¬ czaja grape metoiksylowa, znamienny tym, ze 2- -aiiniino^S-R^HPOidstaiwLony-il^^-itiaidliaizioil o wzorze 27, w którym R12 ma znaczenie podane dla wzo¬ ru 19, acyihiije sie halogenkiem benzoilu o wzo¬ rze 28, w którym chlorowiec oiznaoza atom chlo¬ ru lub bromu, a R13 i R14 maja znaczenie podane dla wzoru 19. 3. Sposób wedlug zaiste. 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze 19, w którym R13 i R14 maja znaiczenlie podane w zaistrz. 2, a R12 oiznaoza grupe o wizocrze 2, 20, 21 lub 26, w którycih R15, R16, R17, R18, R19, R22, R23, R24 i R25 maja znaczenie podane w za&trz. 2, acyluje sie zwiazek o wzorze 27, w którym R12 ma wyzej podane znaczenie, halogenkiem benzoilu o wzorze 28, w którym chlorowiec, R13 i R14 maja znaczenie wyzej podane w zasitirz. 2. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze w przypadku wyltwairzania zwiazku o wzorze 19, w którym R13 i R14 maja podane dla wzoru 19, a R12 oiznacza gruipe o wzorze 26 w którymi R22 R23, R24 i R25' maja znaiczenie podane dla wzo¬ ru 19, acyluje sie ^zwiazek o wzorze 29, w któ¬ rym R22, R23, R24 i R25 maja wyzej podane zna¬ czenie, halogenkiem benzodilu o . wzorze 28, w w którym R22, R23, R24 i R25 maja znaczenie po¬ dane w zastriz. 2. 5. Sposób wedlug" zasitrz. 3, znamienny tym, . ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze 19, w którym R12 ma znaazenie podane w zast-rz. . 4, a R13 i R14 oiznaozaja grupe metylowa lub mejtoiksylowa, acyluje sie zwiazek o wizo-rze 29, w którym R22, R23, R24 i R25 maja znaczenie po¬ dane w zasitrz. 4, halogenkiem benzodilu o wzo¬ rze 28, w którym chlotrowiieic, R13 i R14 maja zna¬ czenie podane w zaistrz. 2. d. Sposób wedlug zasltiriz. 5, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania NHf5-/4^cfli[lorofeny- 1o/h1,3,4-tiad'iazoai!lo-2]^,6^^ a- cyluje sie 2^am)ino^&-/4nohloirofenylo/-(l,3,4ntliadiazol chlorkiem 2,6Hdwiumetylo(benzoiiILu. 7. Eposób wedlug zaistrz. 5, znamienny tym, 10 15 ze w przypadku wytwarzania N-[l5-/4-ifluorofeny- lo/-1,3,4^tiadiiazoiilo-2]-2,6-dwiuimeltyilobenzamid'U, ,a- cyluje sie 2-amino-5-/5-illuoiro!fenyllo/-.l,3,4-Jtiadiazol chloirkiem ^^dwiunietylobenzoilu. <8. Sposób wedlug zastrz. 5,. znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania N-([i5-/4-(tróJLfluoronie- tylofenylo/-l,3,4^tiadliazdMlo^2^^,6-dwlUlmeltyaolbenza-• miidu acyluje sie 2^mino^-/4Htrójiftuoix)metylO{fe- nyilo/-l,3,4-tiadiazotl oMorkiieni 2,6ndwuime|tyio!bea- zoiilu. 9. Sposób wedlug zasitrz. 5, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania N^-/4-ohloiroifeny- lo/-1,3,4-itiadiaizolilo^]-2,6ndwuoneitolkjsy acyluje sie 2^aminio-5-/4^chlloiroifeny(lo/l,3,4-tiadia- zol chlonkiem 2,6-lo^iumeitolksylbenztfilu. 10. Sposób wedlug zasitrz. 5, znamienny tym, , ze w przypadku wytwarzania N-(i5-/4-i£luoirofeny- lo/-l,3,4-rf}iadiazoail)CH2]^,6-dwiam a- cyluje sie 2-namino-5-/4-ifauorofeny[lo/-il,3,4-tdadiazol 91 chlorkiem 2,6-diwumetoksybenizoiliu. 11. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania N-[5-/3-)tirójtfll!UO'ro- nietyaofenylo/Hl,3,4-(tia^^ ibenzamidiu, acyluje sie 2^aminoH5-/3^trójfluo(roime- 25 tydotfenylo/Hl,3,4ntiadlia'zol chlorkiem 2,6-diwumeto- ksybenzoilu. 12. Sposób wedlug zasitrz. 5, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania N-(5-/3^oMo[rofeny- IoM,3,4HtiadiazoMo^]^,6^diwuim^^ acyluje siie 2^mino-5-/3nc(hloix)fenylo/-l,3,4-,tiiadlia- zol ohloirkieim, 2,6Hdwumeltoksy(benizoiillu. 13. Siposób wedlug zaistrz. 5, znamienny tym, ze w przypadku wyitwarzania N-(5-/4HtrójffluoTa- nietylod:eny11o/-il,3,4Htiadliazo» benzaimidu, acyluje sie 2^mmoH5-/4Htoójl£lfuo(roime- tylofenyllo/^l,3,4-tiaidiaizoi chlorkiem 2,6^diwiumelto- ksylbeinzodlu. 14. Sposób wedlug zasitrz. 5, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania N-{'5n[3,5Hdiwu/itrój- fluoarometyWfenylo:]Hl,i3,4H^ toksyfbenzamMu acyluje sie i2^amlino-5H[3,5Hdiwiu/ /itrójfluorometyilo/fenyao]^l,3,4-(tiadiazol chlorkiem 2,6^dwawttetoksyibenzoilu. 30 35 40U2 645 M-M U 9 ^' /1/^r / R" NO Wzór 2 $3- x\ R' rz Wzór 3 Wzór g Wzór 12 R°-CN R' R2 Wzór 4 X Wzór 7 Wzór 5 X N Wzór 8 9-N Wzór 10 -H s Wzór 13 N-0 Wzór 11 Wzór 14 r5.112 645 Wzór i5 R' NR9 Wzór /6 O R10 u r chlorowiec-^ —tf~\ Wzór 17 \=/ R11 13 Wzór J8 m-m y o ? ni2 W |N i ii L R'4 /l^ór i$ R 17_ R # 18 pl9 /tecJr£V A M^d/- *>J rAr^_ R'5 R16 20 20 ^V^ R21 ^^^ Afzdr ^5 R 21 R2wR25 -Q-R24 R25 /yzc^ 25 N-N r'M.sJLNH2 Wzór 27 O R13 II l_ . chlorowiec —Q —(T\ R14 Wzór 28 R WR22 M-M D25 n Wzór 29