PL104291B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasu 3,3'-trojarylometanodwukarboksylowego - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasu 3,3'-trojarylometanodwukarboksylowego Download PDF

Info

Publication number
PL104291B1
PL104291B1 PL1976194591A PL19459176A PL104291B1 PL 104291 B1 PL104291 B1 PL 104291B1 PL 1976194591 A PL1976194591 A PL 1976194591A PL 19459176 A PL19459176 A PL 19459176A PL 104291 B1 PL104291 B1 PL 104291B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
radical
acid
phenyl
aldehyde
Prior art date
Application number
PL1976194591A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL104291B1 publication Critical patent/PL104291B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/59—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C205/60—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms in ortho-position to the carboxyl group, e.g. nitro-salicylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/61—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/30—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing —CHO groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych kwasu 3,3'-trójarylometa- nodwukarboksylowego, wykazujacych wlasnosci przeciwzapalne przy stosowaniu miejscowym.
Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 3,3'-trójarylometanodwukarbo- ksylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R o- znacza atom wodoru, rodnik Ci-e-alkilowy lub a- tom chlorowca, a B oznacza rodnik 4-pirydylowy lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony 1— 3 podstawnikami, takimi jak atom chlorowca, gru¬ pa nitrowa, cyjanowa, karbamoilowa, karboksylo¬ wa, ewentualnie w postaci soli dopuszczalnych far¬ maceutycznie, lecz z wylaczeniem tych zwiazków o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik metylowy a B oznacza rodnik fenylowy, 2-chlorofenylowy, 4-chlorofenylowy, 2,6-dwuchlorofenylowy, 2,2-dwu- chlorofenylowy lub 2,3,6-trójchlorofenylowy, albo w którym R oznacza atom wodoru, a B oznacza rodnik 2,4-dwunitrofenylowy, polega na tym, ze kwas salicylowy o wzorze 2, w którym R ma wy¬ zej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z al¬ dehydem o wzorze 3, w którym B ma wyzej po¬ dane znaczenie, w obecnosci mocnego kwasu nie¬ organicznego lub organicznego.
Szczególnie korzystnym kwasem nieorganicznym jest np. stezony kwas siarkowy, solny lub fluoro¬ wodorowy, a z organicznych — kwas trójfluoro- octowy. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 0— 50°C, korzystnie w zakresie 10—30°C. Czas pro- wadzenia reakcji wynosi od 30 minut do 4 dni, zaleznie od reaktywnosci substratów. Mocny kwas nieorganiczny lub organiczny stosuje sie korzyst¬ nie w nadmiarze, a oprócz tego mozna równiez stosowac typowy obojetny rozcienczalnik. Kwas salicylowy o wzorze 2 stosuje sie korzystnie w nadmiarze w stosunku do uzytego aldehydu, np. w nadmiarze 1 równowaznika molowego.
Gdy wymagany jest produkt w postaci soli do¬ puszczalnej farmaceutycznie, zwiazek o wzorze 1 poddaje sie reakcji z zasada, która dostarcza ka¬ tionu dopuszczalnego farmaceutycznie, np. z wo¬ dorotlenkiem sodu, potasu lub glinu, amoniakiem lub trójetanoloamina.
Jako szczególnie korzystne sole zwiazków o wzo¬ rze 1 wymienia sie sole metali alkalicznych, np. sodowe, sole metali ziem alkalicznych, np. wap¬ niowe, sole amonowe, sole glinowe, a "takze sole z zasadami organicznymi, np. z trójetanoloamina.
Korzystnym znaczeniem R jako rodnika C!_6- -alkilowego jest rodnik metylowy, etylowy, pro¬ pylowy lub butylowy, a jako atom chlorowca R korzystnie oznacza fluor, chlor lub brom.
Gdy B oznacza rodnik fenylowy, jego korzyst¬ nymi podstawnikami chlorowcowymi sa fluor, chlor lub brom.
Jako szczególnie korzystne znaczenia B, gdy o- znacza rodnik fenylowy, wymienia sie fenyl, 3-ni- tro-, 4-nitro-, 4-fluoro-, 2-chloro-, 4-chloro-, 4-bro- mo-, 4-cyjano, 4-karboksy-, 4-karbamoilo-, 2,6- 1042913 104291 4 dwufluoro-, 2,4-dwuchloro-, 2,4,6-trójchloro-, 2- -fluoro-6-chloro-, 2-chloro-4-cyjano-, 2-chloro-4- -nitro-, 2-chloro-5-nitro-, 2-bromo-6-chloro lub 4- -formylofenyl.
Korzystna grupe stanowia zwiazki o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik metylowy, a B ma wyzej podane znaczenie, a takze dopuszczalne far¬ maceutycznie, sole tych ^zwiazków.
Inna korzystna grupe stanowia zwiazki o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, a B oznacza rodnik 4-nitrofenylowy lub 4-cyjanofenylowy oraz dopuszczalne farmaceutycz¬ nie sole tych zwiazków.
Zasade tworzenia nazw zwiazków omawianych w tym opisie wyjasnia wzó#r 4. Wedlug tej ter¬ minologii szczególnie korzystne zwiazki o wzorze 1 to kwasy 4"-cyjano-4,4'-dwuhydroksy-5,5"-dwu- metylo-3,3'-trójfenylometanodwukarboksylowy i 4"- -nitro-4,4'-dwuhydroksy-5,5'-dwumetylo-3,3'-trójfe- nylometanodwukarboksylowy.
Zwiazki o wzorze 1 wykazuja wlasnosci prze¬ ciwzapalne, gdy sa stosowane w miejscu objetym stanem zapalnym i dlatego mozna je stosowac w leczeniu chorób zapalnych lub do usuwania sta¬ nów zapalnych skóry u zwierzat cieplokrwistych.
Oprócz tego, niektóre zwiazki o wzorze 1 wyka¬ zuja dzialanie przeciwbakteryjne, lecz dzialanie to jest uzyteczne tylko jako dodatkowe do dzialania przeciwzapalnego. Znaczy to, ze zwiazki te nie sa wystarczajaco skuteczne jako srodek przeciwbakte- ryjny.
Jako szczególnie uzyteczne pod wzgledem dzia¬ lania zarówno przeciwzapalnego, jak i przeciwba- kteryjnego wymienia sie nastepujace nowe zwiaz¬ ki: kwas 2",4/f-dwuchloro-4,4/-dwuhydroksy-3,3'- -trójfenylometanodwukarboksylowy i kwas 4"-cy- jano-4,4'-dwuhydroksy-5,5'-dwumetylo-3,3'-trójfeny- lometanodwukarboksylowy.
Dzialanie przeciwzapalne zwiazków o wzorze 1 mozna wykazac w standardowym badaniu, pole¬ gajacym na cofaniu stanu zapalnego w uchu my¬ szy, wywolanego olejem krotonowym. Dzialanie to zalezy od budowy zwiazku o wzorze 1, lecz na o- gól zwiazki te powstrzymuja stan zapalny przy miejscowym stosowaniu w ilosci 100—2000 mikro- gramów. Przy tej dawce nie stwierdzono dzialania toksycznego tych zwiazków.
Dzialanie przeciwbakteryjne skladnika czynne¬ go mozna wykazac w standardowym badaniu, po¬ legajacym na powstrzymaniu rozwoju bakterii Gram-dodatnich, np. Strep. faecalis i Staph. au- reus wyhodowanych w zwykly sposób. Dzialanie zwiazków o wzorze 1 równiez zalezy od ich bu¬ dowy, lecz na ogól zwiazki te wykazywaly aktyw¬ nosc w stezeniu 10—1000 ppm.
Wynalazek ilustruja ponizsze przyklady.
Przyklad I. Wytworzono zwiazki o wzorze 1, zestawione w tablicy, w nastepujacym postepo¬ waniu: Tablica 1 Lp. 1 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 14 16 17 18 19 1 1 21 22 1 1 R H H H CH8 „ >> Cl CH8 >> • CH8 >> >> CH8 >> " " " " 1 H CH8 n-C8H7 B 4-N02Ph 2,6-Cl2Ph • 2,4-Cl2Ph 4-FPh 4-N02£h 2-Cl-5-N02Ph 2,4-Cl2Ph 3-N02Ph 4-(H02-C)Ph 4-pyridyl 4-Pih 4-CNPh 2-Cl-4-NOzPh 4-BrPh 2-F-6-Ph 2-Br-6-Ph 2,6-F2-6-ClPh 2-Cl-4-CNPh 2,4-Cl2Ph 2,6-F2Ph 2,4,6-Cl8Ph 4-N02Ph Czas mieszania (w 10—25°C) 18 godz 18 godz. 18 godz. 16 godz. 1 18 godz. 3 godz. 3 dni 18 godz. godz. 3 dni 18 godz. 40 min. 18 godz. 18 godz. 18 godz. 24 godz. 18 godz. 4 godz. 3 godz. 18 godz. 18 godz. 18 godz.
Rozpuszczalnik do krystalizacji wytracono w wod¬ nym metanolu wytracono w wod¬ nym kwasie octo¬ wym wodny kwas octowy wodny etanol a a „ kwas octowy metanol i acetonitryl wodny etanol wodny kwas octowy »> y* a ' wodny etanol >> a a a wodny etanol wodny kw. octowy stracano w wodnym kw. octowym wodny kw. octowy a a a 1 a a ii 1 a a ii a a a wodny etanol Temperatura topnienia °C 164—166 (x) 197—198 (x) ' 263—268 285—288 (x) « 275—278 (x) 291—293 (x) 303 <(x) 238—240 311—312 230—232^ 294^-295 287—289 148—150 280—281 255—258 288—290 297—299 282—284 282—283 280—285 305—308 274^-280 W kolumnie 3 Ph oznacza fenyl, a w kolumnie 6 pozycje w danej temperaturze. oznaczone (x) dotycza rozkladu zwiazku104291 6 0,15 mola podstawionego benzaldehydu dodano porcjami do mieszanego i chlodzonego do 10°C stezonego kwasu siarkowego w ilosci 153 ml (93% wag/obj.), nastepnie dodano szybko 0,3&f9 mola pochodnej kwasu salicylowego i calosc mieszano w 10—25°C przez czas od 40 minut do 4 dni, w zaleznosci od uzytych reagentów (kolumna 4 w ta¬ blicy 1). Mieszanine wylano do wody z lodem i od¬ saczono wytracony osad, który przemyto dokladnie woda. Krystalizowano z rozpuszczalników poda¬ nych w kolumnie 5 tablicy 1.
W celu wykazania wlasnosci przeciwzapalnych zwiazków o wzorze 1 przy ich stosowaniu miejscom wym, przeprowadzono dwa rodzaje badan: na lu¬ dziach i na myszach.
Badanie na ludziach polegalo na nastepujacym postepowaniu: Siedmiu zdrowych mezczyzn, którzy do tego badania zglosili sie dobrowolnie, naswiet¬ lano wstepnie promieniami UV w celu okreslenia odpowiedniej dawki do wywolania rumienia skóry.
Naswietlania te przeprowadzono na tydzien przed wlasciwymi badaniami.
U kazdego badanego wybrano na obu przedra- mieniach trzy kwadraty o powierzchni 1 cm2 kaz¬ dy, odlegle od siebie o 2 cm liczac od ich krawedzi.
Przygotowano roztwory badanego zwiazku w ace¬ tonie w stezeniu 1% i 9% wagowo-objetosciowych.
Roztwory te aplikowano na oddzielne kwadraty w ilosci 10 mikrolitrów na jeden kwadrat, wedlug schematu, podanego w tablicy 2. 1-sze ramie 2-gie ramie Tabl kwadrat 1 9°/o roztwór aceton ica 2 kwadrat 2 aceton 1% roztwór kwadrat 3 nie aplikowano nie aplikowano | Próby kontrolne, z samym rozpuszczalnikiem, czyli z acetonem (10 fil/kwadrat), oraz miejsca, na które nie aplikowano nic, wybierano na odpowied¬ nich kwadratach przeciwleglego przedramienia.
Po godzinie od zaaplikowania wedlug powyzszego schematu, kazdy kwadrat poddano naswietlaniu promieniami UV w dawce uprzednio ustalonej.
Reszta ramienia byla zakryta odpowiednia Oslona, w której byly otwory tylko w miejscach naswiet¬ lania wybranych kwadratów. Nastepnie przepro¬ wadzono ocene stopnia rumienia na kazdym kwa¬ dracie po 2, 4, 7, 24, 31 i 48 godzinach od na¬ swietlenia promieniami UV. Stosowano ponizsze oceny slowne: 0 — brak rumienia 1 — bardzo slaby rumien (prawie niewidoczny) 2 — wyrazny rumien 3 — sredni do ostrego rumienia 4 — ostry rumien (silne zaczerwienienie skóry ze slabymi strupami).
Po 48 godzinach od naswietlania promieniami 40 45 50 55 UV otrzymano wyniki kumulujace sie. Do badan uzyto l°/o i 9*/o wag/obj. roztworów w acetonie kwasu 4"-cyjano-5,5'-dwumetylo-4,4'-dwuhydroksy- -3,3'-trójfenylometanodwukarboksylowego, który w zestawieniu wyników, podanym w tablicy 3, wy¬ stepuje jako „A": Badany mezczyz¬ na 1 2 3 4 6 7 Ogólem Tablica 3 Ocena rumienia (wyniki kumulujace sie w ciagu 48 godzin) 9*/o roz¬ twór „A" 0 1 1 0 0 3 3 8 próba z ace¬ tonem 7 8 8 8 8 8 52- lP/o roz¬ twór „A" 6 6 4 6 8 40 v próba z ace¬ tonem . 7 ' 8 8 8 8 8 52 65 Z powyzszego zestawienia widac, ze zarówno 9*/« jak i lf/o roztwór zwiazku „A" spowodowal sta¬ tystycznie istotna (odpowiednio p < 0,02 i p<0,05) ochrone przed rumieniem pod wplywem promieni UV.
Badanie na myszach przeprowadzono na biela¬ kach (szczep Alderley Park, wolny od wlasciwego patogenu).
Przygotowano 4% wag. roztwór oleju krotono- wego w acetonie i 10 mikrolitrów tego roztworu zaaplikowano do prawego ucha myszy, a nastep¬ nie niezwlocznie do tego samego ucha zaapliko¬ wano talka sama ilosc roztworu zwiazku badanego w etatnollu. W suimtie positepowainie takie przepro¬ wadzono u 10 myszy.
Po 4 godzinach wszystkie myszy usmiercono, od¬ cieto im obydwoje uszu i zwazono. Znaleziono róznice wagi ucha prawego i lewego dla kazdej myszy, a nastepnie srednia z calej grupy. Srednia róznice wagi ucha prawego i lewego porównano z taka sama srednia wagi dla grupy kontrolnej, to znaczy takiej, w której zwierzetom zaaplikowa¬ no tylko olej krotonowy i etanol (bez badanego zwiazku), znajdujac w ten sposób dla badanego zwiazku procentowe hamowanie zapalenia ucha wywolanego olejem krotbnowym.
Postepowanie powtórzono dla róznych stezen ba¬ danego zwiazku w etanolu, otrzymujac ilosc ba¬ danego zwiazku na jedno ucho, powodujaca 50% hamowanie zapalenia, czyli ID5o.
Dla kwasu 4"-cyjano-4,4'-dwuhydroksy-5,5'-dwu- metylo-3,3'-trójfenylometanodwukarboksylowego ID50 wynosilo 0,23 mg/ucho.
Postepujac podobnie, otrzymano dane liczbowe ID50 dla ponizszych zwiazków o wzorze 1. Wyniki przedstawiono w tablicy 4.7 104291 8 Tablica 4 R H 3) " CH3 i) " Cl CH3 " " „ >» " „ CH3 „ *> >y y> H n-C2H7 B 4-N02-fenyl 2,6-dwuchlorofenyl 2,4-dwuchlorofenyl 4-F-fenyl 4-N02-fenyl 2-Cl-5-N02-fenyl 2,4-dwuchlorofenyl 3-N02-fenyl 4-COOH-fenyl 4-pirydyl 4-CONH2-fenyl 4-CN-fenyl 2-Cl-4-N02-fenyl 4-Br-fenyl 2-F-6-Cl-Fenyl 2-Br-6-Cl-fenyl 2,6-dwufluorofenyl 2-Cl-4-CN-fenyl 2,4-dwuchlorofenyl 2,6-dwufluorofenyl "4-N02-fenyl ID50 w mg/ucho 0,89 0,44 0,90 1,20 0,37 0,97 0,60 1,40 0,77 1,17 1,69 0,23 0,60 0,59 0,65 0,60 1,10 0,60 0,80 0,87 0,94

Claims (4)

Zastrzezenie patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwa¬ su 3,3'-trójarylometanodwukarboksylowego o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wdooru, rodnik Ci-6-alkilowy lub atom chlorowca, a B o- znacza rodnik 4-pirydylowy, lub rodnik fenylowy ewentualnie podsitaiwiiolny 1-—13 podstawnikami taki- 5 mi, jak atom chUoToiwca, gruipa niitirowa, cyijomowa, karbamodilowa, karboksylowa, eiwe staci farmiaoeiuityczinie dopuszczalnych soli, lecz z wylaczeniem tych'izwiiazlkóiw o wzorze li, w którym R oznacza rodnik metylowy, a B oznacza rodnik !0 fenylowy, 2-chlorofenylowy, 4-chlorofenylowy. 2,6- -dwuchlorofenylowy, 2,5-dwuchlorofenylowy lub 2,3,6-trójchlorofenylowy, albo w którym R ozna¬ cza atom wodoru, a B oznacza rodnik 2,4-dwuni- trofenylowy, znamienny tym, ze kwas salicylowy 15 o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znacze¬ nie, poddaje sie reakcji z aldehydem o wzorze 3, w którym B ma wyzej podane znaczenie, w o- becnosci mocnego kwasu i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie poddaje sie reakcji z za- 20 sada dostarczajaca kationu dopuszczalnego farma¬ ceutycznie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcji poddaje sie kwas salicylowy o wzorze 2 w nadmiarze 1 równowaznika molowego w stosunku 25 do uzytego aldehydu o wzorze 3.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci kwasu siarko¬ wego, w temperaturze w zakresie 0—50°C.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 30 rekacji poddaje sie kwas salicylowy o wzorze 2, w którym R oznacza rodnik metylowy i aldehyd o wzorze 3, w którym B oznacza rodnik 4-cyjano- fenylowy lub 4-nitrofenylowy. I104291 R H02C WZÓR 2 B CHO WZtfR 3 WZÓR 4
PL1976194591A 1975-12-29 1976-12-21 Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasu 3,3'-trojarylometanodwukarboksylowego PL104291B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB52999/75A GB1560880A (en) 1975-12-29 1975-12-29 Diphenylmethane derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL104291B1 true PL104291B1 (pl) 1979-08-31

Family

ID=10466224

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1976194591A PL104291B1 (pl) 1975-12-29 1976-12-21 Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasu 3,3'-trojarylometanodwukarboksylowego

Country Status (30)

Country Link
US (2) US4113879A (pl)
JP (1) JPS5283356A (pl)
AU (1) AU512090B2 (pl)
BE (1) BE849872A (pl)
CA (1) CA1086743A (pl)
CH (2) CH624378A5 (pl)
CS (1) CS191326B2 (pl)
CY (1) CY1147A (pl)
DD (1) DD128671A5 (pl)
DE (1) DE2658840A1 (pl)
DK (1) DK147105C (pl)
ES (1) ES454657A1 (pl)
FI (1) FI763735A (pl)
FR (1) FR2336921A1 (pl)
GB (1) GB1560880A (pl)
HK (1) HK61881A (pl)
HU (1) HU176679B (pl)
IE (1) IE43994B1 (pl)
IL (1) IL51065A (pl)
IN (1) IN145508B (pl)
KE (1) KE3169A (pl)
LU (1) LU76483A1 (pl)
MX (1) MX4655E (pl)
NL (1) NL7614015A (pl)
NO (1) NO146138C (pl)
NZ (1) NZ182807A (pl)
PH (1) PH13545A (pl)
PL (1) PL104291B1 (pl)
SE (1) SE428468B (pl)
ZA (1) ZA767215B (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5434185A (en) * 1993-05-17 1995-07-18 The University Of Kentucky Research Foundation Method for inhibiting angiogenesis with aurintricarboxylic acid, its analogues or salts
US5312988A (en) * 1993-05-28 1994-05-17 Hoechst Celanese Corporation Amines derived from THPE
US5756781A (en) * 1995-09-29 1998-05-26 General Electric Company Method for making tris(hydroxyphenyl) compounds using ion exchange
WO2015070354A1 (en) * 2013-11-18 2015-05-21 Aurin Biotech Inc. Acetyl salicyclic acid dimers, synthesis thereof, and uses thereof to prevent and treat complement-mediated disorders

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1004609A (en) * 1911-02-07 1911-10-03 Farbenfab Vorm Bayer F & Co Triphenylmethane dye.
US998139A (en) * 1911-04-11 1911-07-18 Farbenfab Vorm Bayer F & Co Greenish-blue triphenylmethane dye.
US1034173A (en) * 1911-09-07 1912-07-30 Farbenfab Vorm Bayer F & Co Red-violet triphenylmethane dye.
US2506486A (en) * 1948-04-21 1950-05-02 Union Carbide & Carbon Corp Thermosetting resin from a diphenol and a diglycidyl ether of a diphenol
US2764590A (en) * 1952-03-17 1956-09-25 Thomae Gmbh Dr K Certain 4, 4'-disubstituted-diphenylpyridyl methanes and process
US3558641A (en) * 1967-10-06 1971-01-26 Merck & Co Inc Certain pyridyl salicylic acid derivatives
US3549656A (en) * 1967-12-28 1970-12-22 Kefalas As Antidepressant 1 - aminoalkyl - thiophthalanes and acid addition salts thereof
US3579542A (en) * 1968-06-26 1971-05-18 Hoechst Co American 4,4',4''-trihydroxytriphenylmethyl-methane
US3714226A (en) * 1970-06-09 1973-01-30 Merck & Co Inc Phenyl benzoic acid compounds
US3794642A (en) * 1973-01-15 1974-02-26 Lilly Co Eli Oxidation of substituted methanes to the corresponding substituted methanols

Also Published As

Publication number Publication date
KE3169A (en) 1981-11-06
GB1560880A (en) 1980-02-13
HK61881A (en) 1981-12-18
CH624378A5 (pl) 1981-07-31
NO146138C (no) 1982-08-04
IL51065A (en) 1980-12-31
DK586576A (da) 1977-06-30
AU512090B2 (en) 1980-09-25
IE43994B1 (en) 1981-07-15
IN145508B (pl) 1978-10-28
LU76483A1 (pl) 1978-01-18
CY1147A (en) 1982-09-10
SE428468B (sv) 1983-07-04
BE849872A (fr) 1977-06-24
CA1086743A (en) 1980-09-30
NZ182807A (en) 1978-04-03
CH627156A5 (pl) 1981-12-31
ZA767215B (en) 1977-11-30
NL7614015A (nl) 1977-07-01
DK147105C (da) 1984-10-15
FR2336921B1 (pl) 1980-03-07
AU2060576A (en) 1978-06-22
PH13545A (en) 1980-06-26
HU176679B (en) 1981-04-28
DE2658840A1 (de) 1977-07-07
US4113879A (en) 1978-09-12
MX4655E (es) 1982-07-19
FI763735A (pl) 1977-06-30
IL51065A0 (en) 1977-02-28
JPS6115061B2 (pl) 1986-04-22
FR2336921A1 (fr) 1977-07-29
IE43994L (en) 1977-06-29
JPS5283356A (en) 1977-07-12
SE7614304L (sv) 1977-06-30
USRE31467E (en) 1983-12-20
NO146138B (no) 1982-04-26
CS191326B2 (en) 1979-06-29
DD128671A5 (de) 1977-11-30
DK147105B (da) 1984-04-09
ES454657A1 (es) 1978-03-16
NO764371L (pl) 1977-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0004279B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Pyridon-3-carbonsäuren, 1-Cyclopropyl-4-Pyridon-3-Carbonsäurederivate und diese enthaltende Arzneimittel
CA2329922C (en) Imidazo pyridine derivatives which inhibit gastric acid secretion
PL103556B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazolonu
HU194178B (en) Process for production of alkyl-1-cycloprophil-1,4-dihydro-4-oxo-3-kynolin carbonic acid and compounds containing thereof
Agrawal et al. Potential antitumor agents. II. Effects of modifications in the side chain of 1-formylisoquinoline thiosemicarbazone
LeMahieu et al. (E)-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2-propenoic acids, a new series of antiallergy agents
PL104291B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasu 3,3&#39;-trojarylometanodwukarboksylowego
WO2008138383A1 (de) Verfahren zur herstellung von n-methylnaltrexonbromid
Nishiwaki et al. cine-Substitution of 1-Methyl-3, 6, 8-trinitro-2-quinolone.
DE2633905A1 (de) 2-substituierte oxazolopyridine
IL31550A (en) Thionine derivatives and preparation thereof
US3573287A (en) Substituted p-hydroxyphenyl-hydrazones and process for their manufacture
Robison et al. 7-Azaindole. VI. Preparation of 5-and 6-Substituted 7-Azaindoles1
ATE12072T1 (de) 1-azaxanthon zur therapeutischen verwendung, verfahren zu seiner herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen.
JPS58188876A (ja) 抗炎症剤及び抗喘息剤
RU97108691A (ru) Замещенные производные тетрациклического азепина, имеющие сродство к рецепторам 5-ht2
US4152341A (en) Triaryl or diarylpyridyl methanes
US4046896A (en) 1-Methyl-2-(pyridyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazoles
KR800000975B1 (ko) 3, 3&#39;-트리아릴메탄-디카복실산 유도체의 제법
US4042693A (en) Derivatives of 1,2,4-thiadiazine
PL104060B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasu 3,3&#39;-trojarylometanodwukarboksylowego
DE2623414A1 (de) 3h-1,2,3-triazolo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine
PL91775B1 (pl)
US4046769A (en) 4,10-Dihydro-4,10-dioxo-1H-1-benzopyrano[3,2-b]pyridine-2-carboxylic acids and esters
CH621549A5 (pl)