HU176679B - Process for producing triaryl-methane-dicarboxylic acid derivatives - Google Patents
Process for producing triaryl-methane-dicarboxylic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU176679B HU176679B HU76IE770A HUIE000770A HU176679B HU 176679 B HU176679 B HU 176679B HU 76IE770 A HU76IE770 A HU 76IE770A HU IE000770 A HUIE000770 A HU IE000770A HU 176679 B HU176679 B HU 176679B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compounds
- carried out
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 55
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 nitro, cyano, carbamoyl Chemical group 0.000 claims description 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 18
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 7
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 6
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 6
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 claims description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 3
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 11
- 239000002674 ointment Substances 0.000 abstract description 8
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 abstract description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 17
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 3
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHSXTWFYRGOBGO-UHFFFAOYSA-N 3-methylsalicylic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1O WHSXTWFYRGOBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N terephthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C=O)C=C1 KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIBFJPXGNVPNHK-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-4-carbaldehyde Chemical group C1=CC(C=O)=C2OC(F)(F)OC2=C1 NIBFJPXGNVPNHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003456 2,6-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(*)C(=C1[H])[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanenitrile Chemical compound OCCC#N WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229910020314 ClBr Inorganic materials 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- JWRMHDSINXPDHB-DCPWPRNHSA-N [2-[(6s,9r,10s,11s,13s,16r,17r)-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)C2C2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O JWRMHDSINXPDHB-DCPWPRNHSA-N 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N roxarsone Chemical group OC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/59—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C205/60—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms in ortho-position to the carboxyl group, e.g. nitro-salicylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/61—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by doubly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
- C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/30—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing —CHO groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Találmányunk gyógyászatilag hatásos új triaril-metán-dikarbonsav-származékok előállítására vonatkozik.
A Zhur. Anal. Khim. 26, 1253-1258 (1971) közleményben néhány triaril-metán-dikarbonsav-származékot írtak le, melyek gyógyászati hatásáról nem tettek említést.
~ Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű 3,3’-triaril-metán-dikarbonsav-származékok (mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy halogénatom és B jelentése 4-piridil-csoport vagy fenil-csoport, mely adott esetben egy-három halogénatommal, nitro-, ciano-, karbamoil-, karboxil-és/vagy formil-csoporttal helyettesítve lehet azzal a feltétellel, hogy az (I) általános képletű vegyületek köréből kizáijuk az R3 helyén metil-csoportot és B helyén fenil-, 2-Jdór-fenil-, 4-klór-fenil-, 2,6-diklőr-fenil-, 2,5-diklór-fenil-, 2-nitro-fenil-, 4-nitro-fenil-, vagy 2,3,6-triklór-fenil-csoportot, valamint az R3 helyén hidrogénatomot és B helyén 2,4-dinitro-fenil-csoportot tartalmazó vegyületeket) előállítására oly módon, hogy
a) valamely (IV) általános képletű szalicilsav-származékot (ahol R3 jelentése a fent megadott) erős szervetlen vagy szerves sav jelenlétében valamely (V) általános képletű aldehiddel (mely képletben B jelentése a fent megadott) reagáltatunk, vagy
b) B helyén ciano-csoporttal helyettesített fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R3 jelentése a fent megadott), valamely (VII) általános képletű vegyületet dehidratálunk (mely képletben R3 jelentése a fent megadott és Z jelentése karbamoil-csoport vagy N-hidroxi-azometilidén-csoport H0-N=CH-), vagy
c) valamely (IX) általános képletű vegyületet 0 hidrolizálunk (mely képletben A jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos acil-csoport és Q jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-csoport, azzal a feltétellel, hogy A és Q közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű és R3 jelentése a fent megadott).
Az (I) általános képletű vegyületek fenti előállítási eljárásai önmagukban ismert módszerek.
) Az (I) általános képletű vegyületek nomenklatúráját és a gyűrűrendszer számozását a (X) képletben mutatjuk be.
Amennyiben R3 1-6 szénatomos alkil-csoportot 5 képvisel, jelentése előnyösen metil-, etil-, propilvagy butil-csoport. Az R3 helyén levő halogénatom pl. fluor-, klór- vagy brőmatom lehet.
Amennyiben B halogénatommal helyettesített fenil-csoportot jelent, a halogénhelyettesítő előnyö) sen fluor-, klór- vagy brómatom lehet.176679
Amennyiben B adott esetben helyettesített fenü-csoportót képvisel, jelentése előnyösen a következő lehet: fenil-, 3-nitro-, 4-nitro-, 4-fluor-., 2-klór-, 4-klór-, 4-bróm-, 4-ciano-, 4-karboxi-, 4-karbamoil-, 2,6-difluor-, 2,4-diklór-, 2,6-diklór-, 2,4,6-triklór-, 2-fluor-6-klór-, 2-klór-4-ciano-, 2-klór-4-nitro-, 2-klór-5-nitro-, 2-bróm-6-klór vagy 4-formil-csoport.
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői a 4”-ciano-, 4”-nitro- és 2”-klór-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetiI-3,3’-trifenilmetán-karbonsav.
Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok a származékok, melyekben
a) R3 jelentése halogénatom vagy 2-6 szénatomos alkil-csoport,
b) B jelentése 4-piridil-csoport,
c) B jelentése fenil-csoport mely fluoratommal, brómatommal, karbamoil-, karboxil-, formil- vagy ciano-csoporttal vagy egy nitro-csoporttal helyettesítve van,
d) R3 jelentése metil-csoport és B jelentése 3-, 5- vagy 6-klór-fenil-, 2,3-, 2,4- vagy 3,5-diklór-fenil-csoport, 2,3,4-, 2,4,6- vagy 2,5,6-triklór-fenil-csoport vagy dinitro-fenil-csoport,
e) R3 jelentése hidrogénatom és B jelentése klór-, diklór- vagy triklór-fenil- vagy 2,3- 2,5- 3,5vagy 2,6-dinitro-fenil-csoport mimellett a—e esetben R3 és B jelentése a fent megadott feltéve, hogy mást nem közlünk.
Amennyiben R3 1-6 szénatomos alkil-csoportot képvisel, jelentése pl. etil-, propil- vagy butil-csoport. R3 különösen előnyösen hidrogénatomot, metil-, n-propil-csoportot vagy klóratomot jelent.
Az (1) általános képletű vegyületek előnyös csoportját azok a származékok képezik, melyekben R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport.
Az (I) általános képletű vegyületek másik előnyös csoportját azok a származékok képezik, melyekben R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és B jelentése 4-nitro- vagy 4-ciano-fenil-csoport.
Az (I) általános képletű vegyületek közül igen előnyös tulajdonságokkal rendelkezik a
4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav és a 4”-nitro-4,4’-dihidroxi-5,5 ’-dimetil-3,3 ’-trifenilmetán-dikarbonsav.
Eljárásunk a) változata során erős szervetlen savként pl kénsavat, sósavat vagy hidrogénfluoridot, erős szerves savként előnyösen trifluorecetsavat alkalmazhatunk. Az eljárást pl. 0-50°C-on, különösen 10—30°C-on végezhetjük el.
A reakcióidő a reaktánsok aktivitásától függően 30 perc és 4 nap közötti időtartam. Az erős szervetlen vagy szerves savat előnyösen feleslegben alkalmazhatjuk, azonban szokásos iners hígítószer is szolgálhat reakcióközegként.
A (IV) általános képletű szalicilsavat előnyösen feleslegben - pl. 1 mól feleslegben — alkalmazhatjuk az (V) általános képletű aldehidhez viszonyítva.
Eljárásunk b) változatát dehidratálószer jelenlétében végezzük el. Z helyén hidroxiazometilidén-csoportot (HO-N=CH-) tartalmazó (VII) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén dehidratálószerként pl. tionilkloridot, N,N-dimetilformamid és nátriumformiát elegyet, hangyasav és nátriumformiát, nátriumacetát és ecetsav elegyet vagy ecetsavanhidridet alkalmazhatunk. Amennyiben a (VII) általános képletű vegyületet ecetsavanhidrid jelenlétében dehidratáljuk, előbb (XIII) általános képletű vegyület keletkezik (ahol R3 jelentése a fenti), ez azonban a későbbiekben ismertetésre kerülő módszerekkel könnyen hidrolizálható (c-eljárás).
Z helyén karbamoil-csoportor tartalmazó (VII) általános képletű kiindulási anyagok esetében dehidratálószerként pl. foszíujpentoxidot, foszforoxikloridot vagy tionilklcridot alkalmazhatunk. Amennyiben a (VII) általános képletű kiindulási anyagokat foszforoxiklorid vagy tionilklorid jelenlétében dehidratálunk a képződő karbonsavkloridot izolálhatjuk vagy a megfelelő karbonsavvá hidrolizálhatjuk.
A dehidratálást magasabb hőmérsékleten pl. 50—200 ’C-on, különösen előnyösen 100-150 °C-on, adott esetben iners hígító- vagy oldószer (pl. 1,1,2,2-tetraklóretán) jelenlétében végezhetjük el.
A (VII) általános képletű kiindulási anyagokat az a) eljárás-változat szerint ismert benzaldehidek és szalicilsav-származékok reakciójával állíthatjuk elő. A Z helyén N-hidroxiazometilidén-csoportot tartalmazó (VII) általános képletű kiindulási anyagokat továbbá oly módon is előállíthaljuk, hogy egy (VIII) képletű. formil-vegyületet hidroxilaminnal reagáltatunk. A reakciót az aldehid-oximok ismert előállítási eljárásai szerint végezhetjük el.
A (VIII) általános képletű kiindulási anyagokat az a) eljárás-változat szerint állíthatjuk elő.
Eljárásunk c) változata szerint a hidrolízist vizes sav (pl. vizes kénsav vagy sósav) vagy vizes bázis (pl. nátrium- vagy kálium-hidroxid) jelenlétében pl. 20-100 6C-on végezhetjük el. A reakciót kívánt esetben iners hígító- vagy oldószerben (pl. ecetsav vagy etanol) végezhetjük el. Q előnyösen hidrogénatom, metil-, etil-, fenil- vagy 4-klór-fenil-csoport lehet.
A (IX) általános képletű kiindulási anyagokat a fentiekben ismertetett vagy azokkal analóg módszerekkel állíthatjuk elő.
Az (I) általános képletű vegyületek a gyulladás környezetében helyileg alkalmazva gyulladásgátló hatást fejtenek ki és különösen a bőr gyulladásos betegségeinek vagy gyulladásos állapotainak kezelésére alkalmazhatók melegvérű állatokon.
Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői a gyulladásgátló hatáson kívül antibakteriális tulajdonságokkal is rendelkeznek.
Az antibakteriális hatás csupán a gyulladásgátló hatás mellett fellépő hasznos többlet-hatásként jelentkezik, azonban nem elég erős ahhoz, hogy az (I) általános képletű vegyületek önmagukban antibakteriális szerként alkalmazhatók lennének.
Gyulladásgátló és antibakteriális hatással rendelkeznek az alábbi (I) általános képletű vegyületek:
2”,4”-diklór-4,4’-dihidroxi-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav,
4,4’-dihidroxi-5,5 ’-dimetil-3,3 ’-trifenilmetán-dikarbonsav,
4”-klór-4,4’-dihidroxi-5,5 ’-dimetil-3,3 ’-trifenilmetán-dikarb onsav, 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán-dikarb onsav.
A gyulladásgátló és antibakteriális hatással rendelkező (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbiak: 2”,4”-diklór-4,4’-dihidroxi-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav, 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav.
Az (I) általános képletű vegyületek gyulladásgátló hatását krotonolaj által egérfülön előidézett gyulladás gátlásával standard teszttel igazoljuk. A teszt-vegyületek hatékonysága annak kémiai szerkezetétől függ. Az (I) általános képletű vegyületek helyi alkalmazása esetén 100—2000/zg/fül dózisban szignifikáns gyulladásgátló hatást fejtenek ki. Az aktív dózisokban toxikus tüneteket nem tapasztaltunk.
Az (I) általános képletű vegyületek antibakteriális hatását ismert módon tenyésztett Gram-pozitív baktériumok pl. Streptococcus faecalis és Staphylococcus aureus növekedésének gátlásával standard teszttel határoztuk meg. Az egyes teszt-vegyűletek antibakteriális hatása kémiai szerkezetüktől függ, az (I) általános képletű vegyületek általában 10—lOOOppm koncentrációban hatásosak.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeket melegvérű állatok vagy ember bőrén történő helyi kezelés esetén általában 300 mg hatóanyag/beteg napi dózisig teqedő menynyiségben alkalmazhatjuk. A készítményeket előnyösen bizonyos időközökben alkalmazhatjuk (pl. naponta háromszor) 1 mg hatóanyag/cm2 bőr vagy ennél kisebb dózisban.
A gyógyászati készítményeket önmagukban ismert módszerekkel, a szokásos hígító- vagy hordozóanyagok felhasználásával állíthatjuk elő és a gyulladás helyi kezelésére (pl. a bőr bekenésére) alkalmas formában készíthetjük ki. A hatóanyagot előnyösen pl. kenőcs, gél, emulzió, oldat vagy szuszpenzió alakjában formulázhatjuk. A készítmény általában 0,5-10 súly% (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaz.
Kenőcsök készítése oly módon történik, hogy a hatóanyagot gyógyászatilag alkalmas szerves hígítószerben (pl. vazelinben) diszpergáljuk, adott esetben emulgeáló- és/vagy sűrítőszer (pl. szorbitmonolaurát) jelenlétében.
Kenőcsöket oly módon is készíthetünk, hogy az (I) általános képletű hatóanyagot gyógyászatilag alkalmas szerves oldószerben (pl. dietilén-glikol-monoetiléterben) oldjuk, majd az oldatot adott esetben stabilizálószer (pl. lanolin) jelenlétében gyógyászatilag alkalmas szerves hígítószerben (pl. vazelinben) diszpergáljuk.
Géleket előnyösen oly módon készíthetünk, hogy az (I) általános képletű hatóanyag gyógyászatilag alkalmas szerves oldószerrel (pl. izopropilalkohol) képezett oldatához gélképző szert (pl. karb5 oxipolimetilént) adunk.
Emulziós készítményeket (pl. krém vagy oldat) oly módon készíthetünk, hogy az (I) általános képletű hatóanyagot megfelelő szokásos emulgeálószerrel és vízzel elegyítünk.
Oldatok (pl. tinktúrák) készítése oly módon történik, hogy az (I) általános képletű hatóanyagot gyógyászatilag alkalmas szerves oldószerben (pl. izopropilalkoholban vagy acetonban) oldjuk.
A szuszpenziós készítmények (p. vizes szuszpenziók) az (I) általános képletű hatóanyagot egy vagy több szuszpendáló-, diszpergáló- vagy nedvesítőszer vagy más hasonló excipiens jelenlétében tartalmazzák.
A szuszpenziós készítményeket továbbá aeroszol alakban is formulázhatjuk, melyek nagyon finom eloszlású (I) általános képletű hatóanyagot és egy vagy több szokásos kilövellő anyagot (pl. egy halo25 génezett szénhidrogént pl. l,l,2-triklór-l,2,2-trifluor-etánt, triklórfluor-metánt vagy 1,2-diklór-1,1,2,2-tetrafluor-etánt) tartalmaznak.
A gyógyászati készítmények az (I) általános 30 képletű hatóanyagon kívül adott esetben egy vagy több ismert gyógyászatilag hatásos anyagot is tartalmazhatnak. E célra pl. az alábbi anyagok alkalmazhatók: kortikoszteroidok (pl. fluicinolone-acetonid, prednizolon, flumethasone-pivalát, betametha35 sone-valerát, hidrokortizon vagy dexamethasone) és antibakteriális szerek (pl. oxitetraciklin, gentamicin, neonácin, gramicidin, chlorhexidine vagy cetiltrimetil-ammóniumbromid), gombaellenes szerek (pl. grizeofulvin vagy nisztatin) és antihisztaminok (pl. 40 diphenhidramin vagy chlorphenamine) és helyi érzéstelenítő szerek (pl. amilokokain, benzokain vagy prokain). A készítmények továbbá adott esetben szokásos excipienseket (pl. színező-, kelátképző anyagokat vagy stabilizálószereket stb.) is tartal45 mazhatnak.
Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
Az alábbi táblázatban felsorolt vegyületeket a következő általános módszerrel állítjuk elő:
0,15 mól helyettesített benzaldehidet 10°C-on keverés és hűtés közben 153 ml 93 súly/tf%-os tömény kénsavhoz adunk részletekben. Ezután gyorsan 0,335 mól szalicilsav-származékot adunk hozzá és a reakcióelegyet 10-25 °C-on a reaktánsoktól 60 függően 40 perc és 4 nap közötti ideig keverjük. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük, a kiváló sziláid anyagot szűrjük és vízzel alaposan mossuk. A szilárd terméket a megadott oldószerből vagy oldószer-elegyből kristályosítjuk. Az alábbi (XI) álta65 lános képletű vegyületeket állítjuk elő:
| Vegyület száma | R3 | B | Keverés időtartama | Kristályosító oldószer | Op. °C (b=bomlás) | ||
| 1. | -H | 4—NO2Ph- | 18 óra | kicsapás vizes etanolból | 164-166 (b) | ||
| 2. | —H | 2,6-C12Hi— | 18 óra | kicsapás vizes ecetsavból | 197-198 (b) | ||
| 3. | —H | 2,4—CL2Ph- | 18 óra | vizes ecetsav | 263-268 | ||
| 4. | -ch3 | 4—FPh— | 16 óra | vizes etanol | 285-288 (b) | ||
| 5. | -ch; | 2- Cl- 5-NO2Ph- | 3 óra | vizes ecetsav | 291-293 (b) | ||
| 6. | -Cl. | 2,4-Cl2Ph— | 3 nap | metanol és acetonitril | 303 (b) | ||
| 7. | -ch3 | 3—NO2Ph- | 18 óra | vizes etanol | 238-240 (b) | ||
| 8. | -ch3 | 4—(HO2C)Ph- | 5 óra | vizes ecetsav | 311-312 | ||
| 9. | -ch3 | 4-piridil- | 3 nap | vizes ecetsav | 230-232 (b) | ||
| 10. | -ch3 | 4-(H2NCO)Ph— | 18 óra | vizes etanol | 294-295 (b) | ||
| 11. | -ch3 | 4-CNPh- | 40 perc | vizes etanol | 287-289 (b) | ||
| 12. | -ch3 | 2—Cl-4—NO2Ph— | 18 óra | vizes etanol | 148-150 | ||
| 13. | —ch3 | 4-BrPh- | 18 óra | vizes etanol | 280-281 (b) | ||
| 14. | -ch3 | 2—F—6—CIPh— | 18 óra | vizes ecetsav | 255-258 | ||
| 15. | -ch3 | 2—Br—6—CIPh— | 24 óra | kicsapás vizes ecetsavból | 288-290 | ||
| 16. | -ch3 | 2,6-F2Hi- | 18 óra | vizes ecetsav | 297-299 | ||
| 17. | -ch3 | 2—Cl—4CNPh— | 4 óra | vizes ecetsav | 282-284 | ||
| 18. | —ch3 | 2,4-Cl2Ph— | 3 óra | vizes ecetsav | 282-283 | ||
| 19. | —H | 2,6—F2Ph— | 18 óra | vizes ecetsav | 280-285 | ||
| 20. | -ch3 | 2,4,6-ClgPh- | 18 óra | vizes ecetsav | 305-308 | ||
| 21. | 1 n—C3H7 | 4-NO2Ph- | 18 óra | vizes etanol | 274-280 (b) | ||
| Ph = fenil | |||||||
| Vegyület száma | Kitermelés (%) | 55 | Táblázat folytatása | ||||
| 1. | 22 | Vegyület száma | Kitermelés (%) | ||||
| 2. | 25 | 60 | 6. | 12 | |||
| 3. | 54 | 7. | 69 | ||||
| 4. | 42 | 8. | 83 | ||||
| 5. | 90 | 65 | 9. | 66 |
Táblázat folytatása
Táblázat folytatása
Vegyület száma
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
Kitermelés (%)
Vegyület száma
Kitermelés (%)
| 17. | 83 |
| 18. | 90 |
| 19. | 28 |
| 20. | 33 |
| 21. | 38 |
A példa szerint előállított vegyületek mikroelem zési adatait az alábbi táblázatban ismertetjük:
| Vegyület száma | összegképlet | c% | 20 Számított H% | Egyéb | C% | Talált H% | Egyéb |
| 1. | (-2 1 Hj 5 08 N | 61,6 | 3,7 | N3,4 | 61,7 | 3,8 | N3,5 |
| 2. | C2 1H14O6CI2 | 58,2 | 3,2 | 58,1 | 3,3 | ||
| 3. | C2 iH1406C12 | 58,2 | 3,2 | 57,0 | 3,3 | ||
| 4. | C23H19O6F | 67,3 | 4,6 | F4,6 | 66,9 | 4,6 | F4,7 |
| 5. | C23H18O8NC1 | 58,5 | 3,8 | N3,0 | 59,5 | 4,0 | N2,7 |
| Cl 7,5 | Cl 7,3 | ||||||
| 6. | C21H12O0CI4 | 50,2 | 2,4 | 49,7 | 2,6 | ||
| 7. | C2 3H1 9o8n | 63,2 | 4,3 | N3,2 | 62,8 | 4,4 | N3,0 |
| 8. | C24H2OO8 | 66,05 | 4,6 | 65,6 | 4,8 | ||
| 9. | C22H1 9Ö8N | N3,6 | N3,3 | ||||
| 10. | C24H2 1O7N | 66,2 | 4,9 | N3,2 | 66,3 | 5,1 | N.3,0 |
| 11. | C24H19ΟβΝ | 69,1 | 4,6 | N3,4 | 68,7 | 4,7 | N3,4 |
| 12. | C23H18O8NC1· | H20 56,4 | 4,1 | N2,9 | 56,5 | 4,2 | N3,2 |
| 13. | Q23H19O6Br | 58,6 | 4,0 | 58,1 | 4,3 | ||
| 14. | C23H18O6C1F | 62,1 | 4,0 | 61,7 | 4,2 | ||
| 15. | C23H18O6ClBr | 54,6 | 3,6 | 54,2 | 3,5 | ||
| 16. | Οζ3Ηι 80eF2 | 64,5 | 4,2 | F8,9 | 64,2 | 4,3 | F9,0 |
| 17. | C24H18Ö6NC1 | 63,8 | 4,1 | N2,9 | 63,7 | 4,1 | N2,9 |
| 18. | C23H18o6ci2 | 59,9 | 3,9 | Cl 15,4 | 59,7 | 3,9 | Cl 15,5 |
| 19. | C2 1H14O6F2 | 63,0 | 3,5 | F9,5 | 62,6 | 3,7 | F9,9 |
| 20. | C23H17ö6a3 | 55,7 | 3,4 | Cl 21,5 | 55,6 | 3,3 | Cl 21,6 |
| 21. | C27H27O8N | 65,7 | 5,5 | N2,8 | 65,4 | 5,5 | N2,8 |
2. példa g tereftalaldehidet részletekben keverés közben 20-25 °C-ra való hűtés közben 300 ml 98súly%-os kénsav és 23 ml víz elegyéhez adunk. Az elegyhez keverés közben 58 g o-krezotsavat (2-hidroxi-3-metil-benzoesav) adunk gyorsan, majd a reakcióelegyet 20—25 °C-on további 16 órán át keverjük. A reakcióelegyet 1,5 liter jegesvízbe öntjük, a kiváló szilárd anyagot szüljük, vízzel mossuk és 50 tf%-os vizes acetonból átkristályosítjuk. A kapott 4”-formil-4,4’-dihidroxi-5,5’- dimetil-3,3’-trifenil-metán-dikarbonsav 274—277 °C-on bomlás közben olvad.
Kitermelés: 72,8 g (93%).
Analízis: C24H20O7 képletre számított: C = 68,5%, H = 4,8%, talált: C =68,3%, H =4,9%.
3. példa
16,0g hidroxilamin-hidrokloridot 20-25 °C-on 42,0 g 4”-formil-4,4’- dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsavnak 300 ml víz és 25 ml vizes ammónium-oldat (sűrűség 0,88) elegyével képezett oldatához adunk. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten keveijük 1 órán át, majd a pH-t kb. 20 ml jégecet hozzáadásával 4-re állítjuk be. A kiváló szilárd anyagot szüljük, vízzel mossuk és ecetsavnak vizes ammónia és aceton elegyével képezett oldatával kicsapjuk. A kapott 4”-formil4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’- trifenilmetán-dikarbonsav-oxim 275—277 °C-on olvad (bomlás). Kitermelés:42 g (97%).
Analízis: C24H2107N képletre számított: C = 65,1%, H = 4,8%,
N = 3,3%, talált: C =65,0%, H =4,9%,
N = 3,3%.
4. példa
4,35 g 4”-foimil-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’trifenilmetán-dikarbonsav-oximhoz 2,1 ml ecetsavanhidridet adunk és a reakcióelegyet 24 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 20-25 °C-ra hűtjük, majd kb. 40 ml 2 n‘vizes nátriumhidroxid-oldattal erőteljesen keverjük, miközben a pH-t 11 körüli értéken tartjuk. A vizes fázist elválasztjuk, és sósavval pH = 3 értékre savanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot szüljük, vízzel mossuk és metanol-acetonitril elegyből áikiistályosítjuk. 4”-ciano-4,4’-dihidroxi- 5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsavat kapunk. Op.: 287— —289 °C (bomlás ). Kitermelés: 1,2 g (29%). Analízis: C^H^ÓöN képletre számított: C =69,1%, H =4,6%,
N = 3,4%, talált: C =68,9%, H =4,7%,
N = 3,4%.
5. példa
2,0 g 4,4’-diacetoxi-5,5’-dimetil4”-nitro-3,3’-trifenilmetán- dikarbonsav 20 ml 50%-os tf%-os vizes ecetsav és 5 ml 2 n sósav elegyét 2 órán át 95-100 °C-on melegítjük. A szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. A kapott 4,4”-dihidroxi-5,5’-dimetil-4”- nitro-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav 275—278 °C-on olvad.
Kitermelés: 40—50%.
Analízis: C23H19O8N képletre számított: C = 63,2%, H = 4,3%,
N = 3,2%, talált: C= 63,0%, H = 4,4%,
N = 3,1%.
6. példa súlyrész finoman elporított 4”-ciano-4.4’-dihidroxi-5,5- dimetil-3,3’-trifenilmetáE-díkarbonsav és 10 súlyrész vazelin elegyét 85 súlyrész megolvasztott fehér vazelinhez adjuK. A kapott elegye! 20-25 °C-ra hűtjük erő1 keverés közben, míg humán felhasználásra alkalmas egyenletes kenőcsöt kapunk.
A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 4”-ciano4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán- dikarbonsav helyett valamely, az 1. példában megadott vegyületet alkalmazunk.
7. példa súlyrész 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsavat 80 súlyrész izopropilalkoholban 40—506C-on oldunk, majd az oldatot 20-25 °C-ra hűtjük. Ezután 16 súlyrész vizet adunk hozzá, gyors keverés közben 3 súlyrész „Carbopol” 940-t* adunk az elegyhez és addig keveijük míg humán felhasználásra alkalmas teljesen diszpergált gélt kapunk.
A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav helyett valamely, az 1. példában felsorolt vegyületet alkalmazunk.
x „Carbopol” 940 = karboxipolimetflén gélképző anyag (forgalombahozó cég: B.F. Goodrich Chem. Co. Cleveland USA — a „Carbopol” szó védjegy).
8. példa súlyrész cetosztearilalkohol, 7 súlyrész vazelin, 2 súlyrész szobitmonosztearát, 2 súlyrész poliszorbát 60 és 1 súlyrész finomelosztású 4”-ciano-4,4’- dihidroxi- 5,5 ’-dimetil-3,3 ’-trifenilmetán-dikarbonsav elegyét 65—70 °C-ra való melegítés közben megolvasztjuk. A kapott ömledékhez keverés közben 69 súlyrész vizet adunk. Az elegyet keverés közben lassan 20—25 °C-ra hűtjük, míg humán felhasználásra alkalmas homogén krémet kapunk.
A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav helyett valamely, az 1. példában felsorolt vegyületet alkalmazunk.
9. példa
A 6-8. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 4”-cian o-4,4’-dihidroxi-5,5 ’-dimetil- 3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav helyett valamely, a 2—5. példában leírt vegyületet alkalmazunk.
Humán felhasználásra alkalmas kenőcsöt, gélt vagy krémet kapunk.
10. példa súlyrész finoman porított 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’- dimetil-3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav és 10 súlyrész dietilénglikolmonoetil-éter oldatát keverés közben 5—10 súlyrész lanolint tartalmazó 88 súlyrész olvasztott vazelinbe adjuk. A kapott elegyet megfelelő keverés közben lehűtjük, a paraffin-alapban finoman diszpergált oldat-gömböcskéket kapunk. Ez a kenőcs humán felhasználásra alkalmas.
A lanolin a kenőcs fizikai tulajdonságait stabilizálja és kívánt esetben elhagyható.
A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán- dikarbonsav helyett más
1. példa szerinti vegyületet alkalmazunk.
11. példa
A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil- 3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav helyett R3 helyén metil-csoportot és B helyén fenil-, 2-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, 2,6-diklór-fenil-, 2,5-diklór-fenil- vagy 2,3,6-triklór-fenil-csoportot vagy R3 helyén hidrogénatomot és B helyén 2,4-dinitro-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
12. példa
A 7. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5 ’-dimetil-3,3’- trifenilmetán-dikarbonsav helyett R3 helyén metil-csoportot és B helyén fenil-, 2-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, 2,6-diklór-fenil-, 2,5-diklór-fenil- vagy 2,3,6-triklór-fenil-csoportot vagy R3 helyén hidrogénatomot és B helyén 2,4-dinitro-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
13. példa
A 8. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 4”-ciano5 -4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil- 3,3’-trifenilmetán-dikarbonsav helyett R3 helyén metil-csoportot és B helyén fenil-, 2-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, 2,6-diklór-fenil-, 2,5-diklór-fenil- vagy 2,3,6-triklór-fenil-csoportot vagy R3 helyén hidrogénatomot és B helyén 10 2,4-dinitro-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
14. példa
A 10. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 4”-dano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’- trifenilmetán-dikarbonsav helyett R3 helyén metil-csoportot és B 20 helyén fenil-, 2-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, 2,6-díklór-fenil·, 2,5-diklór-fenil- vagy 2,3,6-triklór-fenil-csoportot vagy R3 helyén hidrogénatomot és B helyén 2,4-dinitro-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
15. példa
100 mg 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’30 -trifenilmetán-dikarbonsav-dimetilészter, 5 ml metanol és 2 ml víz 150 mg nátriumhidroxidot tartalmazó oldatát szobahőmérsékleten 2 napon át keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, 2n sósavval megsavanyítjuk és 3x20 ml etilacetáttal extrahál35 juk. Az egyesített extraktumokat 2x20 ml vízzel és 20 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradék acetonitriles kristályosítása után 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5 ’-dimetil-3,3’-trifenil40 -metán-dikarbonsavat kapunk.
Op.: 287-289 °C.
16. példa
750 g 4”-formil-4,4’-dihidroxi-5,5’-dimetil-3,3’-trifenilmetán- dikarbonsav-oximot 5 liter 98-100%-os hangyasav és 10 liter 1,4-dioxán elegyéhez adunk, majd 60 g hidroxilamin-hidrokloridot és 60 g nát50 rium-formiátot adunk hozzá. A reakcióelegyet viszszafolyatő hűtő alkalmazása mellett 10 napon át forraljuk, majd kb. 5 °C-ra hűtjük. A kiváló szilárd anyagot szűgük, 3 liter vízzel mossuk, majd 2,5 liter 2-metoxi-etanolból átkristályosítjuk. 90%-os ki55 termeléssel 267—270°C-on bomlás közben olvadó 4”-ciano-4,4’-dihidroxi-5,5’- dimetil-3,3’-trifenil-metán-dikarbonsavat kapunk. A terméket 2 metoxi-etanol és acetonitril 1 :2 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 286-289 °C-on bomlás közben olvadó anyagot kapunk.
A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a hidroxilamin-hidrokloridot elhagyjuk. Ez esetben valamivel gyengébb kitermeléssel nyerjük a 4”-ciano-származékot.
A 15. és 16. példa szerint előállított vegyület analitikai adatai és olvadáspontja a 4. példa szerint előállított, analitikai tisztaságú vegyület megfelelő értékeivel nagyfokú egyezést mutatnak.
Claims (7)
- Szabadalmi igénypontok:1 Eljárás (I) általános képletű 3,3’-triaril-metán-dikarbonsav-származékok (mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy halogénatom és B jelentése 4-piridil-csoport vagy fenil-csoport, mely adott esetben egy-három halogénatommal, nitro-, ciano-, karbamoil-, karboxil- és/vagy formil-csoporttal helyettesítve lehet azzal a feltétellel, hogy az (I) általános képletű vegyületek köréből kizárjuk az R3 helyén metil-csoportot és B helyén fenil-, 2-klór-fenil-, 4-ldór-fenil-, 2,6-diklór-fenil-, 2,5-dildór-fenil-, 2-nitro-fenil-, 4-nitro-fenil-, vagy 2,3,6-triklór-fenil-csoportot, valamint az R3 helyén hidrogénatomot és B helyén 2,4-dinitro-fenil-csoportot tartalmazó vegyületeket) előállítására azzal jellemezve, hogya) valamely (IV) általános képletű szalicilsav-származékot (ahol R3 jelentése a tárgyi körben megadott) erős szervetlen vagy szerves sav jelenlétében valamely (V) általános képletű aldehiddel (mely képletben B jelentése a tárgyi körben megadott) reagáltatunk, vagyb) B helyén ciano-csoporttal helyettesített fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (VII) általános képletű vegyületet dehidratálunk (mely képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott és Z jelentése karbamoil-csoport vagy N-hidroxi-azometilidén-csoport (HO-N=CH) és az adott esetben acileződött hidroxil-csoportokról az acilcsoportot hidrolízissel eltávolítjuk, vagyc) valamely (IX) általános képletű vegyületet hidrolizálunk (mely képletben A jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos acil-csoport és Q jelen- tése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-csoport, azzal a feltétellel, hogy A és Q közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű 5 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott).
- 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót kénsav jelenlétében 0—50 °C-os hőmérsékleten0 végezzük el.
- 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidratálást ecetsavanhidriddel 100—150°C-os hőmérsékleten végezzük el, és a dehidratálásnál köz-5 benső termékként keletkező (XIII) általános képletű, diacetátot (ahol R3 jelentése az 1. igénypontban megadott) vizes savval vagy bázissal 20-100 °C-os hőmérsékleten hidrolizáljuk.
- 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás ) foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a de- hidratálást nátrium-formiáttal és hangyasavval 100-150 °C-os hőmérsékleten végezzük el.
- 5. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hid- i rolízist vizes savval vagy bázissal 20-10(jC-os hőmérsékleten végezzük el.
- 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R3 helyén metil-csoportot és.) B helyén 4-ciano-fenil-csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, gyulladásgátló hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, i azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (ahol R3 és B jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmas sóját iners, szilárd vagy folyékony gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagokkal és kívánt esetben az l (I) általános képletű vegyületekkel szinergetikus kölcsönhatást nem mutató kortikoszteroiddal, antibakteriális szerrel, gombaellenes szerrel, antihisztanünnal vagy helyi érzéstelenítővei összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB52999/75A GB1560880A (en) | 1975-12-29 | 1975-12-29 | Diphenylmethane derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU176679B true HU176679B (en) | 1981-04-28 |
Family
ID=10466224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU76IE770A HU176679B (en) | 1975-12-29 | 1976-12-20 | Process for producing triaryl-methane-dicarboxylic acid derivatives |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4113879A (hu) |
| JP (1) | JPS5283356A (hu) |
| AU (1) | AU512090B2 (hu) |
| BE (1) | BE849872A (hu) |
| CA (1) | CA1086743A (hu) |
| CH (2) | CH624378A5 (hu) |
| CS (1) | CS191326B2 (hu) |
| CY (1) | CY1147A (hu) |
| DD (1) | DD128671A5 (hu) |
| DE (1) | DE2658840A1 (hu) |
| DK (1) | DK147105C (hu) |
| ES (1) | ES454657A1 (hu) |
| FI (1) | FI763735A (hu) |
| FR (1) | FR2336921A1 (hu) |
| GB (1) | GB1560880A (hu) |
| HK (1) | HK61881A (hu) |
| HU (1) | HU176679B (hu) |
| IE (1) | IE43994B1 (hu) |
| IL (1) | IL51065A (hu) |
| IN (1) | IN145508B (hu) |
| KE (1) | KE3169A (hu) |
| LU (1) | LU76483A1 (hu) |
| MX (1) | MX4655E (hu) |
| NL (1) | NL7614015A (hu) |
| NO (1) | NO146138C (hu) |
| NZ (1) | NZ182807A (hu) |
| PH (1) | PH13545A (hu) |
| PL (1) | PL104291B1 (hu) |
| SE (1) | SE428468B (hu) |
| ZA (1) | ZA767215B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5434185A (en) * | 1993-05-17 | 1995-07-18 | The University Of Kentucky Research Foundation | Method for inhibiting angiogenesis with aurintricarboxylic acid, its analogues or salts |
| US5312988A (en) * | 1993-05-28 | 1994-05-17 | Hoechst Celanese Corporation | Amines derived from THPE |
| US5756781A (en) * | 1995-09-29 | 1998-05-26 | General Electric Company | Method for making tris(hydroxyphenyl) compounds using ion exchange |
| WO2015070354A1 (en) * | 2013-11-18 | 2015-05-21 | Aurin Biotech Inc. | Acetyl salicyclic acid dimers, synthesis thereof, and uses thereof to prevent and treat complement-mediated disorders |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1004609A (en) * | 1911-02-07 | 1911-10-03 | Farbenfab Vorm Bayer F & Co | Triphenylmethane dye. |
| US998139A (en) * | 1911-04-11 | 1911-07-18 | Farbenfab Vorm Bayer F & Co | Greenish-blue triphenylmethane dye. |
| US1034173A (en) * | 1911-09-07 | 1912-07-30 | Farbenfab Vorm Bayer F & Co | Red-violet triphenylmethane dye. |
| US2506486A (en) * | 1948-04-21 | 1950-05-02 | Union Carbide & Carbon Corp | Thermosetting resin from a diphenol and a diglycidyl ether of a diphenol |
| US2764590A (en) * | 1952-03-17 | 1956-09-25 | Thomae Gmbh Dr K | Certain 4, 4'-disubstituted-diphenylpyridyl methanes and process |
| US3558641A (en) * | 1967-10-06 | 1971-01-26 | Merck & Co Inc | Certain pyridyl salicylic acid derivatives |
| US3549656A (en) * | 1967-12-28 | 1970-12-22 | Kefalas As | Antidepressant 1 - aminoalkyl - thiophthalanes and acid addition salts thereof |
| US3579542A (en) * | 1968-06-26 | 1971-05-18 | Hoechst Co American | 4,4',4''-trihydroxytriphenylmethyl-methane |
| US3714226A (en) * | 1970-06-09 | 1973-01-30 | Merck & Co Inc | Phenyl benzoic acid compounds |
| US3794642A (en) * | 1973-01-15 | 1974-02-26 | Lilly Co Eli | Oxidation of substituted methanes to the corresponding substituted methanols |
-
1975
- 1975-12-29 GB GB52999/75A patent/GB1560880A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-11-29 CY CY1147A patent/CY1147A/xx unknown
- 1976-12-01 IE IE2633/76A patent/IE43994B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-12-03 ZA ZA767215A patent/ZA767215B/xx unknown
- 1976-12-04 IN IN2159/CAL/76A patent/IN145508B/en unknown
- 1976-12-06 CA CA267,212A patent/CA1086743A/en not_active Expired
- 1976-12-06 US US05/747,995 patent/US4113879A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-06 NZ NZ182807A patent/NZ182807A/xx unknown
- 1976-12-07 IL IL51065A patent/IL51065A/xx unknown
- 1976-12-10 MX MX765211U patent/MX4655E/es unknown
- 1976-12-14 PH PH19243A patent/PH13545A/en unknown
- 1976-12-16 AU AU20605/76A patent/AU512090B2/en not_active Expired
- 1976-12-17 NL NL7614015A patent/NL7614015A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-20 SE SE7614304A patent/SE428468B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-20 HU HU76IE770A patent/HU176679B/hu unknown
- 1976-12-21 PL PL1976194591A patent/PL104291B1/pl unknown
- 1976-12-23 FR FR7638911A patent/FR2336921A1/fr active Granted
- 1976-12-24 DE DE19762658840 patent/DE2658840A1/de not_active Ceased
- 1976-12-24 BE BE173648A patent/BE849872A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 NO NO764371A patent/NO146138C/no unknown
- 1976-12-28 JP JP16078376A patent/JPS5283356A/ja active Granted
- 1976-12-28 DD DD7600196658A patent/DD128671A5/xx unknown
- 1976-12-28 LU LU76483A patent/LU76483A1/xx unknown
- 1976-12-29 DK DK586576A patent/DK147105C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-12-29 ES ES454657A patent/ES454657A1/es not_active Expired
- 1976-12-29 FI FI763735A patent/FI763735A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-12-29 CS CS768759A patent/CS191326B2/cs unknown
- 1976-12-29 CH CH1643576A patent/CH624378A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-03-04 US US06/127,135 patent/USRE31467E/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-01-22 CH CH44281A patent/CH627156A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-19 KE KE3169A patent/KE3169A/xx unknown
- 1981-12-10 HK HK618/81A patent/HK61881A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4191775A (en) | Amide derivatives | |
| JPH09503214A (ja) | 抗炎症活性及び／又は鎮痛活性を有する硝酸エステル類及びそれらの製造方法 | |
| US4067993A (en) | Antimicrobial 2-nitro-3-phenylbenzofurancarboxylic acids | |
| DD207714A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzimidazolen | |
| HU194178B (en) | Process for production of alkyl-1-cycloprophil-1,4-dihydro-4-oxo-3-kynolin carbonic acid and compounds containing thereof | |
| DE1795613B2 (de) | Indolylessigsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| JPH0248549B2 (hu) | ||
| FR2638161A1 (fr) | Nouvelles benzoyl-2 imidazo (1,2-a) pyridines et leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| HU176679B (en) | Process for producing triaryl-methane-dicarboxylic acid derivatives | |
| JPS6037116B2 (ja) | ２―置換オキサゾロピリジン | |
| JPH0468318B2 (hu) | ||
| US3565904A (en) | 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthoic acids | |
| IE42209B1 (en) | 1-alkyl-2-(phenoxymethyl)-5-nitro-imidazoles and processesfor their preparation | |
| US4152341A (en) | Triaryl or diarylpyridyl methanes | |
| DE2633992A1 (de) | Neue pyrazol-derivate, ihre herstellung und verwendung | |
| JPS5840544B2 (ja) | １−（２−（ｂ− ナフチルオキシ ）−エチル）−３− メチル − ピラゾロン −（５） ノセイゾウホウホウ | |
| EP0012435A2 (de) | Isoxazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und bei dem Verfahren benötigte Zwischenprodukte | |
| JP2000507919A (ja) | ジオキソアザビシクロヘキサン類の製造方法 | |
| US4745219A (en) | Chemical intermediates and a process for their preparation | |
| IE43311B1 (en) | 1-methyl-2-(pyridyloxmyethyl)-5-nitroimidazoles and process for preparing them | |
| KR800000975B1 (ko) | 3, 3'-트리아릴메탄-디카복실산 유도체의 제법 | |
| KR800001264B1 (ko) | 1-알킬-2-(페녹시메틸)-5-니트로-이미다졸의 제조방법 | |
| Finley et al. | Aromatic substitution of 4‐phenylisothiazole | |
| JPH0196158A (ja) | 抗炎症剤 | |
| US3452033A (en) | Preparation of 5,6,7,8 - tetrahydrobenzofuro (2,3-b) pyridines and 1,2,3,4-tetrahydrodibenzofurans |